CHIMIOTHERAPIE/SBPsg DU/SBPsg PALUDISME/SBPsg Deuxième/ADJsg édition/SBCsg ,/, 1984/CAR ORGANISATION/SBPsg MONDIALE/SBPsg DE/PREP LA/SBCsg SANTÉ/SBPsg ,/, Genève/SBPsg CHAPITRE/SBPsg 1/CAR OBSERVATIONS/SBPsg GENERALES/SBPsg Introduction/SBPsg Les/DTNpl auteurs/SBCpl de/PREP la/PRVsg présente/VCJsg monographie/SBCsg se/PRVpl sont/ECJpl efforcés/ADJ1PARpl de/PREP lui/PRVsg conserver/VNCFF autant/ADV que/SUB possible/ADJsg la/DTNsg même/ADJsg forme/SBCsg que/SUB$ l’/NN édition/SBCsg précédente/ADJsg mais/COO en/PREP y/PRV:++ incorporant/VNCNT la/DTNsg plus/ADV grande/ADJsg partie/SBCsg des/DTCpl changements/SBCpl importants/ADJpl qui/REL sont/ECJpl intervenus/ADJ1PARpl dans/PREP le/DTNsg domaine/SBCsg de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg au/DTCsg cours/SBCsg des/DTCpl deux/CAR dernières/ADJpl décennies/SBCpl ,/, et/COO en/PREP particulier/ADJsg ceux/PROpl qui/REL sont/ECJpl imputables/ADJpl à/PREP l’/NN apparition/SBCsg d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg des/DTCpl plasmodiums/SBCpl aux/DTCpl antipaludiques/ADJpl auparavant/ADV les/DTNpl plus/ADV sûrs/ADJpl ./. Cette/DTNsg seconde/ADJsg édition/SBCsg de/PREP la/DTNsg monographie/SBCsg vise/VCJsg au/DTCsg premier/ADJsg chef/SBCsg à/PREP aider/VNCFF le/DTNsg corps/SBCsg médical/ADJsg et/COO les/DTNpl fonctionnaires/SBCpl de/PREP la/DTNsg santé/SBCsg publique/ADJsg des/DTCpl pays/SBCpl tropicaux/ADJpl en/PREP développement/SBCsg où/REL le/DTNsg paludisme/SBCsg sévit/VCJsg encore/ADV ./. La/DTNsg tâche/SBCsg des/DTCpl auteurs/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg facilitée/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg publication/SBCsg par/PREP l’/NN OMS/SBPsg de/PREP plusieurs/DTNpl documents/SBCpl qui/REL ont/ACJpl périodiquement/ADV passé/VPARsg en/PREP revue/SBCsg les/DTNpl problèmes/SBCpl créés/ADJ2PARpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg soit/ECJsg par/PREP les/DTNpl difficultés/SBCpl opérationnelles/ADJpl de/PREP l’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, soit/COO par/PREP des/DTNpl obstacles/SBCpl techniques/ADJpl ./. Elle/PRVsg devrait/VCJsg aussi/ADV pouvoir/VNCFF servir/VNCFF d’/NN ouvrage/SBCsg de/PREP référence/SBCsg commode/ADJsg aux/DTCpl médecins/SBCpl de/PREP nombreuses/ADJpl régions/SBCpl du/DTCsg monde/SBCsg où/REL se/PRVpl rencontrent/VCJpl de/PREP plus/ADV en/PREP plus/ADV souvent/ADV des/DTCpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg importés/ADJ2PARpl ./. Elle/PRVsg devrait/VCJsg aussi/ADV être/ENCFF utile/ADJsg aux/DTCpl étudiants/SBCpl en/PREP médecine/SBCsg et/COO fournir/VNCFF des/DTCpl directives/SBCpl aux/DTCpl auxiliaires/SBCpl qui/REL présentent/VCJpl les/DTNpl conditions/SBCpl requises/ADJ2PARpl pour/PREP recevoir/VNCFF une/DTNsg formation/SBCsg plus/ADV poussée/ADJ2PARsg dans/PREP le/DTNsg cadre/SBCsg de/PREP programmes/SBCpl de/PREP soins/SBCpl de/PREP santé/SBCsg ./. En/PREP fournissant/VNCNT sous/PREP une/DTNsg forme/SBCsg facilement/ADV accessible/ADJsg des/DTCpl renseignements/SBCpl à/PREP jour/SBCsg sur/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg et/COO le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, elle/PRVsg devrait/VCJsg enfin/ADV permettre/VNCFF de/PREP donner/VNCFF des/DTCpl conseils/SBCpl plus/ADV judicieux/ADJpl aux/DTCpl voyageurs/SBCpl en/PREP partance/SBCsg pour/PREP des/DTNpl pays/SBCpl tropicaux/ADJpl ./. Rappel/SBPsg historique/ADJsg De/PREP temps/SBCsg immémorial/ADJsg ,/, le/DTNsg paludisme/SBCsg est/ECJsg l’/NN une/PROsg des/DTCpl maladies/SBCpl humaines/ADJpl les/DTNpl plus/ADV répandues/ADJ2PARpl ,/, touchant/VNCNT particulièrement/ADV les/DTNpl populations/SBCpl des/DTCpl régions/SBCpl tropicales/ADJpl mais/COO ayant/ANCNT aussi/ADV autrefois/ADV sévi/VPARsg dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl à/PREP climat/SBCsg tempéré/ADJ2PARsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg également/ADV l’/NN une/PROsg des/DTCpl maladies/SBCpl les/DTNpl plus/ADV anciennes:/ADJpl elle/PRVsg est/ECJsg mentionnée/ADJ1PARsg dans/PREP les/DTNpl premiers/ADJpl écrits/SBCpl de/PREP l’/NN Egypte/SBPsg ,/, de/PREP l’/NN Inde/SBPsg et/COO de/PREP la/DTNsg Chine/SBPsg ,/, et/COO Hippocrate/SBPsg en/PRV:++ a/ACJsg décrit/VPARsg tous/DTNpl les/DTNpl symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl 400/CAR ans/SBCpl avant/PREP l’/NN ère/SBCsg chrétienne/ADJsg ./. Les/DTNpl tentatives/SBCpl de/PREP traitement/SBCsg par/PREP les/DTNpl racines/SBCpl ,/, les/DTNpl feuilles/SBCpl et/COO les/DTNpl fleurs/SBCpl de/PREP nombreuses/ADJpl plantes/SBCpl n’/NN ont/ACJpl guère/ADV été/EPARsg couronnées/ADJ1PARpl de/PREP succès/SBCsg ,/, pourtant/ADV ,/, les/DTNpl racines/SBCpl réduites/ADJ2PARpl en/PREP poudre/SBCsg du/DTCsg Ch’/SBPsg ang/ADJsg shan/SBCsg (Dichroa/ADJ2PARsg febrifuga)/ADJ2PARsg dont/REL on/PRVsg se/PRVsg sert/VCJsg en/PREP Chine/SBPsg depuis/PREP au/DTCsg moins/ADV 2000/CAR ans/SBCpl ont/ACJpl d’/NN indubitables/ADJpl effets/SBCpl médicinaux/ADJpl grâce/SBCsg à/PREP la/DTNsg présence/SBCsg d’/NN un/DTNsg alcaloïde/SBCsg ,/, la/DTNsg fébrifugine/SBCsg ,/, qui/REL n’/NN a/ACJsg été/EPARsg isolé/ADJ1PARsg et/COO analysé/ADJ1PARsg que/SUB$ récemment;/SBCsg d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg ,/, la/DTNsg substance/SBCsg appelée/ADJ2PARsg Qing/SBPsg hao/VCJsg (Artemisia/ADJ2PARsg annua)/ADJ2PARsg ,/, dont/REL l’/NN emploi/SBCsg en/PREP Chine/SBPsg remonte/VCJsg à/PREP des/DTNpl temps/SBCpl tout/ADV aussi/ADV reculés/ADJ2PARpl ,/, s’/NN est/ECJsg révélée/ADJ1PARsg être/ENCFF un/DTNsg schizontocide/SBCsg de/PREP très/ADV faible/ADJsg toxicité/SBCsg (voir/VNCFF page/SBCsg 107)/CAR ./. Cependant/ADV ,/, le/DTNsg premier/SBCsg antipaludique/ADJsg véritablement/ADV actif/ADJsg n’/NN a/ACJsg été/EPARsg découvert/ADJ1PARsg qu’/NN au/DTCsg dix-septième/ADJsg siècle/SBCsg ,/, une/DTNsg fois/SBCsg le/DTNsg contact/SBCsg établi/ADJ2PARsg entre/PREP l’/NN Europe/SBPsg et/COO le/DTNsg Nouveau/ADJsg Monde/SBCsg ./. Beaucoup/ADV d’/NN historiens/SBCpl soutiennent/VCJpl que/SUB le/DTNsg paludisme/SBCsg n’/NN a/ACJsg été/EPARsg introduit/ADJ1PARsg dans/PREP les/DTNpl Amériques/SBPpl qu’/NN après/PREP l’/NN arrivée/SBCsg de/PREP Christophe/SBPsg Colomb/SBPsg ,/, mais/COO il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg lieu/SBCsg de/PREP penser/VNCFF que/SUB la/DTNsg maladie/SBCsg était/ECJsg déjà/ADV connue/ADJ1PARsg depuis/PREP longtemps/ADV des/DTCpl populations/SBCpl locales/ADJpl ./. La/DTNsg question/SBCsg de/PREP savoir/VNCFF si/SUB les/DTNpl populations/SBCpl locales/ADJpl connaissaient/VCJpl avant/PREP la/DTNsg conquête/SBCsg espagnole/ADJsg les/DTNpl vertus/SBCpl curatives/ADJpl de/PREP l’/NN écorce/SBCsg de/PREP "l’/NN arbre/SBCsg de/PREP la/DTNsg fièvre"/SBCsg ,/, poussant/VNCNT sur/PREP les/DTNpl pentes/SBCpl des/DTCpl Andes/SBPpl péruviennes/ADJpl ,/, est/ECJsg encore/ADV controversée/ADJ1PARsg ./. L’/NNP histoire/SBCsg de/PREP la/DTNsg comtesse/SBCsg de/PREP Chinchon/SBPsg ,/, épouse/SBCsg du/DTCsg Vice-Roi/SBPsg du/DTCsg Pérou/SBPsg ,/, qui/REL aurait/ACJsg été/EPARsg guérie/ADJ1PARsg en/PREP 1630/CAR de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg tierce/ADJsg par/PREP une/DTNsg infusion/SBCsg d’/NN écorce/SBCsg de/PREP cet/DTNsg arbre/SBCsg ,/, a/ACJsg été/EPARsg maintes/DTNpl fois/SBCpl relatée/ADJ2PARsg ./. Les/DTNpl historiens/SBCpl modernes/ADJpl ont/ACJpl prouvé/VPARsg que/SUB$ cet/DTNsg épisode/SBCsg romantique/ADJsg n’/NN était/ECJsg que/SUB fiction/SBCsg ,/, mais/COO le/DTNsg nom/SBCsg de/PREP Cinchona/SBCsg ,/, latinisé/ADJ2PARsg et/COO incorrectement/ADV orthographié/ADJ2PARsg ,/, que/SUB$ Linné/NNP a/ACJsg donné/VPARsg en/PREP 1749/CAR à/PREP "l’/NN arbre/SBCsg de/PREP la/DTNsg fièvre"/SBCsg ,/, fait/VCJsg partie/SBCsg de/PREP notre/DTNsg héritage/SBCsg scientifique/ADJsg ./. On/PRVsg ne/ADV sait/VCJsg pas/ADV au/DTCsg juste/ADV à/PREP quelle/DTNsg date/SBCsg ce/DTNsg nouveau/ADJsg remède/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg introduit/ADJ1PARsg en/PREP Europe/SBPsg ,/, mais/COO il/PRVsg paraît/VCJsg probable/ADJsg qu’/NN il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg apporté/ADJ1PARsg à/PREP Rome/SBPsg par/PREP des/DTNpl prêtres/SBCpl espagnols/ADJpl en/PREP 1632/CAR ./. Quelques/DTNpl années/SBCpl plus/ADV tard/ADV son/DTNsg usage/SBCsg s’/NN est/ECJsg généralisé/ADJ1PARsg grâce/SBCsg au/DTCsg Cardinal/SBPsg Juan/SBPsg de/PREP Lugo/NNP qui/REL s’/NN en/PRV:++ est/ECJsg servi/ADJ1PARsg pour/PREP se/PRV:++ soigner/VNCFF lui-même/PROsg ,/, puis/ADV a/ACJsg encouragé/VPARsg sa/DTNsg distribution/SBCsg aux/DTCpl missionnaires/ADJpl envoyés/SBCpl évangéliser/VNCFF des/DTCpl terres/SBCpl lointaines/ADJpl ./. En/PREP 1663/CAR ,/, l’/NN Italien/SBCsg Sebastiano/SBPsg Badi/SBPsg (ou/SYM Bado)/SBPsg a/ACJsg décrit/VPARsg les/DTNpl utilisations/SBCpl médicinales/ADJpl de/PREP l’/NN écorce/SBCsg péruvienne/ADJsg contre/PREP diverses/ADJpl fièvres/SBCpl et/COO son/DTNsg usage/SBCsg ,/, sous/PREP forme/SBCsg de/PREP poudre/SBCsg ,/, se/PRVsg généralisa/VCJsg dans/PREP le/DTNsg sud/SBCsg de/PREP l’/NN Europe/SBPsg ./. Néanmoins/ADV ,/, le/DTNsg préjugé/SBCsg religieux/ADJsg contre/PREP "l’/NN écorce/SBCsg de/PREP Jésuite"/SBPsg et/COO la/DTNsg mort/SBCsg de/PREP certains/DTNpl malades/ADJpl auxquels/REL on/PRVsg avait/ACJsg administré/VPARsg de/PREP petites/ADJpl quantités/SBCpl du/DTCsg médicament/SBCsg ou/COO des/DTCpl mixtures/SBCpl d’/NN autres/ADJpl ingrédients/SBCpl que/SUB$ l’/NN on/PRVsg prétendait/VCJsg être/ENCFF de/PREP l’/NN écorce/SBCsg ,/, créèrent/VCJpl un/DTNsg courant/SBCsg d’/NN opinion/SBCsg hostile/ADJsg ,/, courant/ADJsg qui/REL se/PRVsg trouva/VCJsg alimenté/ADJ2PARsg par/PREP le/DTNsg fait/SBCsg que/SUB$ le/DTNsg médicament/SBCsg était/ECJsg indifféremment/ADV employé/ADJ1PARsg contre/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl affections/SBCpl fébriles/ADJpl ./. En/PREP 1682/CAR ,/, en/PREP France/SBPsg ,/, la/DTNsg guérison/SBCsg spectaculaire/ADJsg du/DTCsg dauphin/SBCsg par/PREP le/DTNsg pyrétologiste/SBCsg anglais/ADJsg Robert/SBPsg Tabor/SBPsg renforça/VCJsg la/DTNsg popularité/SBCsg du/DTCsg nouveau/ADJsg médicament/SBCsg dans/PREP toute/DTNsg l’/NN Europe/SBPsg et/COO ailleurs:/PROsg il/PRVsg fut/ECJsg en/PREP effet/SBCsg bientôt/ADV introduit/VCJsg en/PREP Inde/SBPsg par/PREP les/DTNpl Britanniques/SBCpl et/COO les/DTNpl Hollandais/SBCpl ./. En/PREP 1692/CAR ,/, des/DTCpl missionnaires/ADJpl guérirent/VCJpl l’/NN empereur/SBCsg de/PREP Chine/SBPsg K’/SBPsg ang/ADJsg Hsi/SBPsg d’/NN une/DTNsg fièvre/SBCsg maligne/ADJsg grâce/SBCsg à/PREP de/PREP la/DTNsg poudre/SBCsg d’/NN écorce/SBCsg apportée/ADJ2PARsg de/PREP l’/NN Inde/SBPsg ./. La/DTNsg valeur/SBCsg thérapeutique/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg fut/ECJsg progressivement/ADV reconnue/ADJ1PARsg et/COO ,/, en/PREP 1677/CAR ,/, il/PRVsg fut/ECJsg inscrit/ADJ1PARsg sous/PREP le/DTNsg nom/SBCsg de/PREP Cortex/SBPsg peruanus/SBCpl dans/PREP la/DTNsg Pharmacopée/SBPsg londonienne/ADJsg ./. Bien/ADV que/SUB l’/NN Italien/SBCsg Francesco/SBPsg Torti/SBPsg eût/ACJsg insisté/VPARsg en/PREP 1712/CAR sur/PREP le/DTNsg fait/SBCsg que/SUB$ l’/NN écorce/SBCsg de/PREP quinquina/SBCsg ne/ADV guérissait/VCJsg que/SUB les/DTNpl fièvres/SBCpl intermittentes/ADJpl ,/, bien/ADV des/DTCpl médecins/SBCpl la/PRVsg prescrivaient/VCJpl à/PREP mauvais/ADJsg escient/SBCsg ,/, et/COO elle/PRVsg connut/VCJsg de/PREP nouveau/ADJsg la/DTNsg défaveur/SBCsg du/DTCsg public/SBCsg ./. Il/PRVsg en/PRV:++ fut/ECJsg ainsi/ADV jusqu’/NN en/PREP 1765/CAR ,/, année/SBCsg où/REL James/SBPsg Lind/NNP démontra/VCJsg à/PREP Calcutta/SBPsg que/SUB$ c’/NN était/ECJsg en/PREP administrant/ADJsg des/DTCpl doses/SBCpl complètes/ADJpl que/SUB$ l’/NN on/PRVsg obtenait/VCJsg les/DTNpl meilleurs/ADJpl résultats/SBCpl ./. Il/PRVsg conclut/VCJsg de/PREP ses/DTNpl travaux/SBCpl que/SUB$ "la/ADJpl guérison/SBCsg de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg dépend/VCJsg entièrement/ADV de/PREP la/DTNsg judicieuse/ADJsg administration/SBCsg de/PREP l’/NN écorce"/SBCsg ,/, conclusion/SBCsg qui/REL ouvrit/VCJsg la/DTNsg voie/SBCsg à/PREP un/DTNsg plus/ADV large/ADJsg usage/SBCsg de/PREP la/DTNsg poudre/SBCsg de/PREP quinquina/SBCsg ,/, laquelle/REL finit/VCJsg par/PREP devenir/VNCFF un/DTNsg remède/SBCsg souverain/ADJsg contre/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg ./. Dans/PREP certains/DTNpl pays/SBCpl ,/, son/DTNsg efficacité/SBCsg demeura/VCJsg douteuse/ADJsg jusqu’/NN à/PREP ce/PROsg que/SUB$ le/DTNsg médecin/SBCsg français/ADJsg Maillot/SBPsg ,/, en/PREP Algérie/SBPsg ,/, eût/ACJsg commencé/VPARsg à/PREP l’/NN administrer/VNCFF à/PREP fortes/ADJpl doses/SBCpl ,/, avec/PREP de/DTNpl bons/ADJpl résultats/SBCpl ./. Pendant/PREP deux/CAR siècles/SBCpl ,/, l’/NN écorce/SBCsg brute/ADJsg servit/VCJsg à/PREP la/DTNsg préparation/SBCsg de/PREP poudres/SBCpl et/COO d’/NN infusions/SBCpl ./. Bien/ADV des/DTCpl chimistes/SBCpl cherchèrent/VCJpl à/PREP en/PRV:++ isoler/VNCFF le/DTNsg principe/SBCsg actif;/ADJ2PARsg il/PRVsg semble/VCJsg qu’/NN au/DTCsg début/SBCsg du/DTCsg dix-neuvième/ADJsg siècle/SBCsg Antonio/SBPsg Gomez/SBPsg ,/, au/DTCsg Portugal/SBPsg ,/, et/COO Th/SBPsg ./. I/CAR ./. Gize/SBPsg ,/, à/PREP Kharkov/SBPsg ,/, en/PREP Russie/SBPsg ,/, aient/ACJpl obtenu/VPARsg une/DTNsg substance/SBCsg cristalline/ADJsg à/PREP partir/VNCFF d’/NN un/DTNsg extrait/SBCsg alcoolique/ADJsg de/PREP l’/NN écorce/SBCsg ./. Mais/COO il/PRVsg fallut/VCJsg attendre/VNCFF 1820/CAR pour/PREP qu’/NN un/DTNsg chimiste/SBCsg et/COO un/DTNsg pharmacien/SBCsg français/ADJsg -/- Pierre/SBPsg Pelletier/SBPsg et/COO Joseph/SBPsg Caventou/SBPsg -/- isolent/VCJpl les/DTNpl deux/CAR alcaloïdes/SBCpl fondamentaux/ADJpl de/PREP l’/NN écorce/SBCsg de/PREP quinquina:/SBCsg la/DTNsg quinine/SBCsg et/COO la/DTNsg cinchonine/SBCsg ./. Après/PREP l’/NN isolement/SBCsg de/PREP deux/CAR autres/ADJpl alcaloïdes/SBCpl (la/ADJpl quinidine/VNCFF et/COO la/DTNsg cinchonidine)/SBCsg ,/, des/DTCpl manufactures/SBCpl de/PREP divers/ADJpl sels/SBCpl de/PREP quinine/SBCsg virent/VCJpl le/DTNsg jour/SBCsg dans/PREP de/DTNpl nombreuses/ADJpl parties/SBCpl du/DTCsg monde/SBCsg ./. La/PRVsg demande/VCJsg du/DTCsg nouveau/ADJsg médicament/SBCsg était/ECJsg si/ADV forte/ADJsg (particulièrement/ADV pendant/PREP la/DTNsg Guerre/SBPsg de/PREP Sécession/SBPsg aux/DTCpl Etats-Unis)/SBPpl que/SUB$ la/DTNsg production/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg ne/ADV suffisait/VCJsg pas/ADV à/PREP la/PRVsg satisfaire/VNCFF ./. Les/DTNpl forêts/SBCpl naturelles/ADJpl de/PREP quinquina/SBCsg ,/, au/DTCsg Pérou/SBPsg ,/, furent/ECJpl exploitées/ADJ1PARpl sans/PREP aucun/DTNsg souci/SBCsg de/PREP ménager/VNCFF l’/NN avenir/SBCsg ./. Voulant/VNCNT créer/VNCFF des/DTCpl plantations/SBCpl de/PREP quinquina/SBCsg dans/PREP d’/NN autres/PROpl parties/ADJ2PARpl du/DTCsg monde/SBCsg ,/, les/DTNpl Français/SBCpl envoyèrent/VCJpl en/PREP 1743/CAR La/DTNsg Condamine/SBPsg en/PREP Equateur/SBPsg et/COO au/DTCsg Pérou/SBPsg ,/, mais/COO la/DTNsg tentative/SBCsg échoua/VCJsg ./. Les/DTNpl Hollandais/SBCpl réussirent/VCJpl la/DTNsg première/ADJsg plantation/SBCsg à/PREP Java/SBPsg en/PREP 1854/CAR ,/, grâce/SBCsg au/DTCsg botaniste/SBCsg Justus/SBPsg Hasskarl/SBPsg qui/REL avait/ACJsg recueilli/VPARsg des/DTCpl semences/SBCpl en/PREP Bolivie/SBPsg et/COO au/DTCsg Pérou/SBPsg ./. En/PREP 1872/CAR ,/, le/DTNsg géographe/SBCsg britannique/ADJsg Clements/SBPsg Markham/SBPsg réussit/VCJsg à/PREP créer/VNCFF des/DTCpl plantations/SBCpl à/PREP Ceylan/SBPsg et/COO dans/PREP les/DTNpl collines/SBCpl de/PREP Nilgiri/SBPsg ,/, en/PREP Inde/SBPsg ,/, mais/COO ses/DTNpl plants/SBCpl ,/, de/PREP même/ADJsg que/SUB$ ceux/PROpl de/PREP Hasskarl/SBPsg ,/, avaient/ACJpl une/DTNsg faible/ADJsg teneur/SBCsg en/PREP quinine/SBCsg ./. Charles/SBPsg Ledger/VNCFF se/PRVsg procura/VCJsg ,/, aux/DTCpl prix/SBCpl de/PREP grandes/ADJpl difficultés/SBCpl ,/, des/DTCpl semences/SBCpl boliviennes/ADJpl de/PREP qualité/SBCsg supérieure/ADJsg et/COO les/PRVpl vendit/VCJsg aux/DTCpl Hollandais/SBCpl ./. Ces/DTNpl semences/SBCpl ,/, de/PREP Cinchona/SBCsg ledgeriana/CAR ,/, permirent/VCJpl d’/NN obtenir/VNCFF des/DTCpl écorces/SBCpl riches/ADJpl en/PREP quinine/SBCsg ,/, de/PREP sorte/SBCsg qu’/NN en/PREP moins/ADV de/PREP 50/CAR ans/SBCpl les/DTNpl plantations/SBCpl hollandaises/ADJpl de/PREP Java/SBPsg parvinrent/VCJpl à/PREP assurer/VNCFF 97/CAR %/SBCpl de/PREP la/DTNsg production/SBCsg mondiale/ADJsg de/PREP quinine;/VNCFF bénéficiant/SBCsg d’/NN un/DTNsg quasi-monopole/SBCsg ,/, ces/DTNpl plantations/SBCpl produisaient/VCJpl dans/PREP les/DTNpl années/SBCpl 30/CAR quelque/ADV 10/CAR millions/SBCpl de/PREP kilogrammes/SBCpl d’/NN écorce/SBCsg par/PREP an/SBCsg ./. En/PREP 1943-1944/CAR ,/, pendant/PREP la/DTNsg Deuxième/ADJsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg ,/, les/DTNpl Américains/SBCpl ont/ACJpl tenté/VPARsg d’/NN intensifier/VNCFF la/DTNsg production/SBCsg de/PREP l’/NN écorce/SBCsg de/PREP quinquina/SBCsg en/PREP Amérique/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg et/COO en/PREP Amérique/SBPsg centrale/ADJsg à/PREP partir/VNCFF de/PREP semences/SBCpl transportées/ADJ2PARpl par/PREP avion/SBCsg depuis/PREP les/DTNpl Philippines/SBPpl ,/, mais/COO on/PRVsg connaissait/VCJsg alors/ADV déjà/ADV les/DTNpl antipaludiques/SBCpl de/PREP synthèse/SBCsg ,/, et/COO la/DTNsg demande/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg était/ECJsg devenue/ADJ1PARsg moins/ADV urgente/ADJsg ./. Les/DTNpl antipaludiques/SBCpl de/PREP synthèse/SBCsg La/DTNsg mise/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg des/DTCpl antipaludiques/SBCpl de/PREP synthèse/SBCsg constitue/VCJsg l’/NN un/PROsg des/DTCpl chapitres/SBCpl les/DTNpl plus/ADV passionnants/ADJpl de/PREP l’/NN histoire/SBCsg de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg ./. Pour/PREP en/PRV:++ comprendre/VNCFF les/DTNpl phases/SBCpl successives/ADJpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg mentionner/VNCFF deux/CAR événements/SBCpl qui/REL se/PRVpl sont/ECJpl produits/ADJ1PARpl vers/PREP la/DTNsg fin/SBCsg du/DTCsg dix-neuvième/ADJsg siècle/SBCsg ./. En/PREP 1880/CAR Laveran/SBPsg observa/VCJsg pour/PREP la/DTNsg première/ADJsg fois/SBCsg la/DTNsg présence/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg de/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Sa/DTNsg découverte/SBCsg stimula/VCJsg la/DTNsg recherche/SBCsg d’/NN organismes/SBCpl similaires/ADJpl dans/PREP le/DTNsg corps/SBCsg des/DTCpl animaux/SBCpl et/COO ,/, dix/CAR ans/SBCpl plus/ADV tard/ADV ,/, Danilevsky/SBPsg découvrit/VCJsg une/DTNsg variété/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg des/DTCpl oiseaux/SBCpl ./. L’/NNP observation/SBCsg du/DTCsg savant/SBCsg russe/ADJsg a/ACJsg été/EPARsg publiée/ADJ1PARsg en/PREP même/ADJsg temps/SBCsg que/SUB$ celle/PROsg de/PREP Guttmann/SBPsg &/SYM Ehrlich/SBPsg concernant/VNCNT l’/NN effet/SBCsg bénéfique/ADJsg du/DTCsg bleu/SBCsg de/PREP méthylène/SBCsg sur/PREP un/DTNsg malade/SBCsg atteint/ADJ2PARsg de/PREP paludisme/SBCsg ./. Ce/DTNsg n’/NN est/ECJsg que/SUB trente/CAR ans/SBCpl plus/ADV tard/ADV qu’/NN on/PRVsg établit/VCJsg une/DTNsg corrélation/SBCsg entre/PREP ces/DTNpl deux/CAR observations/SBCpl à/PREP première/ADJsg vue/SBCsg sans/PREP rapport/SBCsg entre/PREP elles/PROpl ./. Les/DTNpl chimistes/SBCpl allemands/ADJpl furent/ECJpl les/DTNpl pionniers/SBCpl de/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg d’/NN antipaludiques/ADJpl de/PREP synthèse/SBCsg que/SUB$ Perkin/SBPsg avait/ACJsg stimulée/VPARsg en/PREP s’/NN efforçant/VNCNT ,/, sans/PREP succès/SBCsg ,/, de/PREP produire/VNCFF une/DTNsg quinine/SBCsg artificielle/ADJsg ./. Cette/DTNsg recherche/SBCsg supposait/VCJsg l’/NN existence/SBCsg d’/NN une/DTNsg méthode/SBCsg permettant/VNCNT de/PREP déterminer/VNCFF l’/NN action/SBCsg de/PREP nouveaux/ADJpl composés/SBCpl sur/PREP des/DTNpl modèles/SBCpl animaux/SBCpl ./. Le/DTNsg paludisme/SBCsg aviaire/ADJsg fournit/VCJsg une/DTNsg telle/ADJsg méthode/SBCsg et/COO ,/, en/PREP 1926/CAR ,/, Roehl/SBPsg modifia/VCJsg et/COO normalisa/VCJsg la/DTNsg technique/ADJsg précédemment/ADV appliquée/ADJ2PARsg par/PREP deux/CAR savants/SBCpl français/SBCsg ,/, les/DTNpl frères/SBCpl Sergent/SBPsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg La/DTNsg méthode/SBCsg de/PREP Roehl/SBPsg ,/, consistant/VNCNT à/PREP infecter/VNCFF des/DTCpl canaris/SBCpl par/PREP Plasmodium/SBCsg relictum/CAR ,/, représente/VCJsg le/DTNsg premier/ADJsg test/SBCsg systématique/ADJsg permettant/VNCNT de/PREP comparer/VNCFF l’/NN activité/SBCsg de/PREP nouveaux/ADJpl composés/SBCpl par/PREP rapport/SBCsg à/PREP celle/PROsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. D’/SBPsg autres/ADJpl tests/SBCpl faisant/VNCNT appel/SBCsg à/PREP différents/ADJpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg aviaire/ADJsg ont/ACJpl été/EPARsg mis/VPARsg au/DTCsg point/SBCsg ultérieurement/ADV ./. Après/PREP l’/NN isolement/SBCsg des/DTCpl principes/SBCpl actifs/ADJpl de/PREP l’/NN écorce/SBCsg de/PREP quinquina/SBCsg ,/, plusieurs/DTNpl tentatives/SBCpl de/PREP synthèse/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg étaient/ECJpl restées/ADJ1PARpl vaines/ADJpl ./. Pendant/PREP la/DTNsg Première/SBPsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg ,/, déjà/ADV ,/, les/DTNpl Allemands/SBCpl ,/, coupés/ADJ2PARpl de/PREP l’/NN Inde/SBPsg et/COO de/PREP Java/SBPsg -/- principaux/ADJpl fournisseurs/SBCpl mondiaux/ADJpl de/PREP quinine/SBCsg -/- avaient/ACJpl envisagé/VPARsg la/DTNsg possibilité/SBCsg de/PREP produire/VNCFF des/DTCpl antipaludiques/SBCpl de/PREP remplacement/SBCsg en/PREP partant/VNCNT de/PREP l’/NN observation/SBCsg d’/NN Ehrlich/SBPsg concernant/VNCNT le/DTNsg bleu/SBCsg de/PREP méthylène/SBCsg ./. Le/DTNsg test/SBCsg de/PREP Roehl/SBPsg permit/VCJsg d’/NN évaluer/VNCFF l’/NN efficacité/SBCsg des/DTCpl divers/ADJpl composés/SBCpl synthétisés/ADJ2PARpl par/PREP les/DTNpl chimistes/SBCpl ./. Dans/PREP les/DTNpl années/SBCpl 20/CAR ,/, Schulemann/SBPsg et/COO ses/DTNpl collègues/SBCpl Schonhofer/SBPsg et/COO Wingler/SBPsg ,/, partant/VNCNT des/DTCpl observations/SBCpl précédemment/ADV faites/VCJpl par/PREP Ehrlich/SBPsg ,/, étudièrent/VCJpl les/DTNpl dérivés/ADJ2PARpl de/PREP la/DTNsg thiazine/SBCsg apparentés/ADJ2PARpl au/DTCsg bleu/SBCsg de/PREP méthylène/SBCsg ./. Ils/PRVpl observèrent/VCJpl que/SUB l’/NN un/PROsg de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ,/, qui/REL comportait/VCJsg une/DTNsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg dialcoylaminoalcoylamino/ADJ2PARsg basique/ADJsg était/ECJsg actif/ADJsg contre/PREP les/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg aviaire/ADJsg ./. La/DTNsg combinaison/SBCsg du/DTCsg groupement/SBCsg basique/ADJsg avec/PREP une/DTNsg méthoxy-6/CAR quinoléine/SBCsg ,/, représentant/SBCsg le/DTNsg noyau/SBCsg quinoléine/SBCsg des/DTCpl alcaloïdes/SBCpl du/DTCsg quinquina/SBCsg ,/, permit/VCJsg de/PREP synthétiser/VNCFF le/DTNsg premier/SBCsg antipaludique/ADJsg de/PREP la/DTNsg série/SBCsg des/DTCpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ,/, la/DTNsg pamaquine/SBCsg (Plasmochin)/SYM ./. La/DTNsg structure/SBCsg chimique/ADJsg de/PREP la/DTNsg pamaquine/VNCFF ne/ADV fut/ECJsg divulguée/ADJ1PARsg qu’/NN en/PREP 1928/CAR ,/, époque/SBCsg à/PREP laquelle/REL divers/ADJsg chercheurs/SBCpl britanniques/ADJpl ,/, français/SBCsg et/COO russes/ADJpl avaient/ACJpl déjà/ADV une/DTNsg idée/SBCsg des/DTCpl rapports/SBCpl existant/VNCNT entre/PREP la/DTNsg structure/SBCsg chimique/ADJsg de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl et/COO leur/DTNsg action/SBCsg antipaludique/ADJsg ./. Un/PROsg de/PREP ces/DTNpl homologues/ADJpl -/- appelé/ADJ2PARsg Fourneau/SBPsg 710/CAR ou/COO Rhodoquine/SBPsg -/- connut/VCJsg une/DTNsg large/ADJsg diffusion/SBCsg ./. Peu/ADV après/PREP la/DTNsg découverte/SBCsg de/PREP la/DTNsg pamaquine/SBCsg il/PRVsg devint/VCJsg évident/ADJsg que/SUB$ cette/DTNsg substance/SBCsg ,/, très/ADV active/VCJsg contre/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl aviaires/ADJpl ,/, ne/ADV l’/NN était/ECJsg pas/ADV contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain;/ADJ2PARsg elle/PRVsg n’/NN avait/ACJsg qu’/NN une/DTNsg action/SBCsg limitée/ADJ2PARsg sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl asexuées/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg et/COO sa/DTNsg toxicité/SBCsg n’/NN était/ECJsg nullement/ADV négligeable/ADJsg ./. On/PRVsg poursuivit/VCJsg donc/ADV la/DTNsg recherche/SBCsg de/PREP meilleurs/ADJpl produits/SBCpl de/PREP remplacement/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. En/PREP 1932/CAR ,/, Kikuth/SBPsg annonça/VCJsg la/DTNsg synthèse/SBCsg par/PREP Mauss/SBPsg &/SYM Mietzsch/SBPsg d’/NN une/DTNsg série/SBCsg de/PREP composés/ADJ2PARpl obtenus/ADJ2PARpl en/PREP fixant/VNCNT à/PREP d’/NN autres/PROpl composés/SBCpl hétérocycliques/ADJpl la/DTNsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg basique/ADJsg mise/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg pour/PREP la/DTNsg pamaquine/SBCsg ./. Le/DTNsg noyau/SBCsg quinoléine/SBCsg était/ECJsg remplacé/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN acridine/SBCsg -/- un/DTNsg colorant/SBCsg jaune/ADJsg -/- et/COO on/PRVsg observa/VCJsg que/SUB l’/NN un/PROsg des/DTCpl composés/SBCpl de/PREP cette/DTNsg série/SBCsg ,/, d’/NN abord/SBCsg appelé/ADJ2PARsg Atebrin/SBPsg ,/, était/ECJsg très/ADV actif/ADJsg contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl asexuées/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Rien/PROsg qu’/NN en/PREP Allemagne/SBPsg on/PRVsg a/ACJsg testé/VPARsg au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP ces/DTNpl travaux/SBCpl quelque/ADV 12/CAR 000/CAR composés/ADJ2PARpl différents;/SBCsg divers/ADJsg composés/ADJ2PARpl apparentés/ADJ2PARpl furent/ECJpl également/ADV préparés/ADJ1PARpl en/PREP URSS/SBPsg ./. L’/NNP utilisation/SBCsg de/PREP l’/NN Atebrin/SBPsg ,/, maintenant/ADV appelée/ADJ2PARsg mépacrine/SBCsg (quinacrine/SYM aux/DTCpl Etats-Unis)/SBPpl ,/, fut/ECJsg retardée/ADJ1PARsg de/PREP plusieurs/DTNpl années/SBCpl parce/PUL que/SUB$ l’/NN on/PRVsg craignait/VCJsg qu’/NN une/DTNsg administration/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg ait/ACJsg des/DTNpl effets/SBCpl toxiques/ADJpl ./. Des/DTNpl essais/SBCpl effectués/ADJ2PARpl sous/PREP l’/NN égide/SBCsg de/PREP la/DTNsg Société/SBPsg des/DTCpl Nations/SBPpl en/PREP Algérie/SBPsg ,/, en/PREP Italie/SBPsg ,/, en/PREP Malaisie/SBPsg ,/, en/PREP Roumanie/SBPsg et/COO en/PREP URSS/SBPsg confirmèrent/VCJpl la/DTNsg forte/ADJsg action/SBCsg clinoprophylactique/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg mais/COO sans/PREP fournir/VNCFF de/PREP preuve/SBCsg décisive/ADJsg de/PREP son/DTNsg innocuité/SBCsg ./. Entre-temps/ADV ,/, Sinton/SBPsg &/SYM Bird/SBPsg avaient/ACJpl découvert/VPARsg ,/, en/PREP Inde/SBPsg ,/, que/SUB$ la/DTNsg pamaquine/SBCsg faisait/VCJsg fortement/ADV baisser/VNCFF le/DTNsg taux/SBCsg de/PREP rechutes/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ,/, découverte/ADJ2PARsg qui/REL allait/VCJsg se/PRV:++ révéler/VNCFF d’/NN une/DTNsg importance/SBCsg fondamentale/ADJsg pour/PREP la/DTNsg suite/SBCsg des/DTCpl études/SBCpl sur/PREP les/DTNpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ./. Ayant/ANCNT découvert/ADJ2PARsg la/DTNsg mépacrine/SBCsg ,/, les/DTNpl Allemands/SBCpl n’/NN avaient/ACJpl pas/ADV renoncé/VPARsg à/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg d’/NN autres/PROpl antipaludiques/ADJpl ,/, qui/REL se/PRVpl révéleraient/VCJpl peut-être/ADV plus/ADV efficaces/ADJpl ./. Les/DTNpl chercheurs/SBCpl allemands/ADJpl observèrent/VCJpl que/SUB des/DTNpl modifications/SBCpl de/PREP la/DTNsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg basique/ADJsg rattachée/ADJ2PARsg en/PREP position/SBCsg 4/CAR au/DTCsg noyau/SBCsg quinoléine/SBCsg permettaient/VCJpl d’/NN obtenir/VNCFF une/DTNsg série/SBCsg de/PREP composés/SBCpl ayant/ANCNT de/PREP bonnes/ADJpl propriétés/SBCpl antipaludiques/ADJpl ./. Dès/PREP 1934/CAR ,/, Andersag/SBPsg avait/ACJsg obtenu/VPARsg par/PREP synthèse/SBCsg deux/CAR de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl de/PREP la/DTNsg série/SBCsg des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, la/DTNsg Sontochin/SBPsg et/COO la/DTNsg Resochin/SBPsg ,/, mais/COO les/DTNpl quelques/DTNpl essais/SBCpl qui/REL en/PREP furent/ECJpl faits/ADJ1PARpl ne/ADV firent/VCJpl pas/ADV apparaître/VNCFF de/PREP supériorité/SBCsg par/PREP rapport/SBCsg à/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg ./. A/ACJsg la/DTNsg veille/SBCsg de/PREP la/DTNsg Deuxième/ADJsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg ,/, les/DTNpl deux/CAR composés/ADJ2PARpl furent/ECJpl de/PREP nouveau/ADJsg essayés/ADJ1PARpl par/PREP les/DTNpl Allemands/SBCpl sur/PREP des/DTNpl paludéens/SBCpl ,/, et/COO la/DTNsg Sontochin/SBPsg fut/ECJsg préférée/ADJ1PARsg à/PREP la/DTNsg Resochin/SBPsg en/PREP raison/SBCsg de/PREP sa/DTNsg moindre/ADJsg toxicité/SBCsg ./. En/PREP 1941/CAR ,/, après/PREP avoir/ANCFF obtenu/VPARsg des/DTCpl échantillons/SBCpl de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ,/, des/DTCpl chercheurs/SBCpl français/SBCsg les/PRVpl essayèrent/VCJpl en/PREP Tunisie/SBPsg et/COO purent/VCJpl en/PRV:++ confirmer/VNCFF la/DTNsg forte/ADJsg activité/SBCsg ./. Des/DTNpl renseignements/SBCpl sur/PREP ces/DTNpl essais/SBCpl furent/ECJpl transmis/ADJ2PARsg aux/DTCpl Etats-Unis/SBPpl où/REL avait/ACJsg été/EPARsg lancé/ADJ1PARsg en/PREP 1941/CAR un/DTNsg vaste/ADJsg programme/SBCsg de/PREP recherche/SBCsg chimiothérapeutique/CAR fondé/ADJ2PARsg sur/PREP une/DTNsg étroite/ADJsg coopération/SBCsg entre/PREP les/DTNpl forces/SBCpl armées/ADJ2PARpl ,/, les/DTNpl institutions/SBCpl scientifiques/ADJpl ,/, les/DTNpl laboratoires/SBCpl universitaires/ADJpl et/COO les/DTNpl firmes/SBCpl pharmaceutiques/ADJpl ./. Ce/DTNsg programme/SBCsg prévoyait:/ADJ2PARsg i)/ADJ2PARsg la/DTNsg sélection/SBCsg de/PREP plus/ADV de/PREP 17/CAR 000/CAR composés/ADJ2PARpl qui/REL furent/ECJpl essayés/ADJ1PARpl contre/PREP diverses/ADJpl formes/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg aviaire;/CAR ii)/ADJ2PARsg l’/NN évaluation/SBCsg des/DTCpl propriétés/SBCpl toxicologiques/ADJpl et/COO pharmacologiques/ADJpl de/PREP certains/DTNpl composés/SBCpl sur/PREP des/DTNpl animaux/SBCpl de/PREP laboratoire;/VNCFF iii)/ADV leur/DTNsg évaluation/SBCsg finale/ADJsg sur/PREP des/DTNpl paludéens/SBCpl ,/, souvent/ADV volontaires/ADJpl ./. Cette/DTNsg étude/SBCsg collective/ADJsg remarquablement/ADV coordonnée/ADJ2PARsg montra/VCJsg que/SUB plusieurs/DTNpl dérivés/SBCpl des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl étaient/ECJpl supérieurs/ADJpl à/PREP tous/DTNpl les/DTNpl autres/ADJpl médicaments/SBCpl connus/ADJ2PARpl ./. En/PREP 1944/CAR ,/, deux/CAR de/PREP ces/DTNpl dérivés/SBCpl -/- la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO l’/NN amodiaquine/PFX -/- firent/VCJpl l’/NN objet/SBCsg d’/NN études/SBCpl cliniques/ADJpl de/PREP grande/ADJsg envergure/SBCsg qui/REL révélèrent/VCJpl que/SUB la/DTNsg chloroquine/SBCsg (précédemment/ADV appelée/ADJ2PARsg Resochin)/SBPsg était/ECJsg un/DTNsg excellent/ADJsg antipaludique/ADJsg plus/ADV rapide/ADJsg et/COO moins/ADV toxique/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg mépacrine/SBCsg ou/COO la/DTNsg Sontochin/SBPsg ./. L’/NNP amodiaquine/SBCsg se/PRVsg révéla/VCJsg presque/ADV aussi/ADV efficace/ADJsg et/COO ,/, pendant/PREP 25/CAR ans/SBCpl ,/, les/DTNpl deux/CAR médicaments/SBCpl furent/ECJpl considérés/ADJ1PARpl comme/SUB les/DTNpl meilleurs/ADJpl agents/SBCpl thérapeutiques/ADJpl et/COO clinoprophylactiques/ADJpl ./. Au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP ce/DTNsg programme/SBCsg de/PREP recherche/SBCsg ,/, divers/ADJsg composés/ADJ2PARpl de/PREP la/DTNsg série/SBCsg des/DTCpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl furent/ECJpl d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg synthétisés/ADJ2PARpl et/COO sélectionnés/ADJ2PARpl ./. On/PRVsg découvrit/VCJsg trois/CAR antipaludiques/SBCpl prometteurs/ADJpl (la/ADJpl pentaquine/VNCFF ,/, l’/NN isopentaquine/SBCsg et/COO la/DTNsg primaquine)/SBCsg ./. Différents/SBPsg de/PREP la/DTNsg pamaquine/SBCsg par/PREP la/DTNsg structure/SBCsg de/PREP leur/DTNsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg ,/, ces/DTNpl composés/ADJ2PARpl agissaient/VCJpl de/PREP la/DTNsg même/ADJsg façon/SBCsg ,/, et/COO peut-être/ADV mieux/ADV ,/, contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg récurrent/ADJsg à/PREP vivax/VNCFF chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Des/DTNpl trois/CAR substances/SBCpl ,/, la/DTNsg primaquine/SBCsg était/ECJsg la/DTNsg moins/ADV toxique;/ADJ2PARsg elle/PRVsg reste/VCJsg aujourd’/VPARsg hui/VPARsg ,/, de/PREP tous/DTNpl les/DTNpl composés/SBCpl qui/REL peuvent/VCJpl lui/PRVsg être/ENCFF comparés/ADJ1PARpl ,/, la/DTNsg plus/ADV efficace/ADJsg pour/PREP la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP rechutes/SBCpl ./. Des/DTNpl scientifiques/SBCpl russes/ADJpl ont/ACJpl depuis/PREP lors/ADV réussi/VPARsg la/DTNsg synthèse/SBCsg d’/NN un/DTNsg composé/SBCsg qui/REL lui/PRVsg est/ECJsg étroitement/ADV apparenté/ADJ1PARsg ,/, le/DTNsg quinocide/SBCsg (chinocid)/SYM ./. Un/DTNsg programme/SBCsg intensif/ADJsg de/PREP recherche/SBCsg d’/NN antipaludiques/SBCpl synthétiques/ADJpl a/ACJsg également/ADV été/EPARsg mené/ADJ1PARsg pendant/PREP la/DTNsg Deuxième/ADJsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg au/DTCsg Royaume-Uni/SBPsg ./. Les/DTNpl chimistes/SBCpl britanniques/ADJpl ont/ACJpl commencé/VPARsg par/PREP la/DTNsg synthèse/SBCsg d’/NN une/DTNsg importante/ADJsg série/SBCsg de/PREP dérivés/ADJ2PARpl de/PREP la/DTNsg pyrimidine/SBCsg ,/, à/PREP cause/SBCsg du/DTCsg rôle/SBCsg important/ADJsg que/SUB$ jouent/VCJpl les/DTNpl composés/SBCpl pyrimidiques/ADJpl dans/PREP le/DTNsg métabolisme/SBCsg cellulaire/ADJsg ./. Au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP ces/DTNpl études/SBCpl ,/, Curd/SBPsg ,/, Davey/SBPsg &/SYM Rose/SBPsg ont/ACJpl obtenu/VPARsg en/PREP 1945/CAR un/DTNsg composé/SBCsg de/PREP la/DTNsg série/SBCsg du/DTCsg chloroguanil/SBCsg qu’/NN ils/PRVpl ont/ACJpl simplifié/VPARsg en/PREP ouvrant/VNCNT le/DTNsg cycle/SBCsg pyrimidine/VCJsg pour/PREP obtenir/VNCFF un/DTNsg biguanide/SBCsg ./. On/PRVsg devait/VCJsg découvrir/VNCFF par/PREP la/DTNsg suite/SBCsg que/SUB$ ce/DTNsg composé/SBCsg est/ECJsg métabolisé/ADJsg dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg ,/, produisant/VNCNT une/DTNsg forme/SBCsg très/ADV active/VCJsg de/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg ,/, et/COO constater/VNCFF que/SUB le/DTNsg proguanil/SBCsg (chlorguanide)/SYM avait/ACJsg sur/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg aviaire/ADJsg une/DTNsg activité/SBCsg supérieure/ADJsg à/PREP celle/PROsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, avec/PREP une/DTNsg bonne/ADJsg marge/SBCsg de/PREP sécurité/SBCsg dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl animaux/SBCpl de/PREP laboratoire/SBCsg ./. Le/DTNsg nouveau/ADJsg médicament/SBCsg ,/, soumis/ADJ2PARsg à/PREP des/DTNpl essais/SBCpl cliniques/ADJpl exhaustifs/ADJpl par/PREP l’/NN équipe/SBCsg australienne/ADJsg de/PREP Hamilton/SBPsg Fairley/SBPsg ,/, à/PREP Cairns/SBPsg ,/, s’/NN est/ECJsg révélé/ADJ1PARsg un/DTNsg excellent/ADJsg agent/SBCsg prophylactique/ADJsg dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg et/COO un/DTNsg agent/SBCsg clinoprophylactique/ADJ2PARsg satisfaisant/ADJsg dans/PREP celui/PROsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ./. L’/NNP emploi/SBCsg du/DTCsg proguanil/SBCsg se/PRVsg répandit/VCJsg vers/PREP la/DTNsg fin/SBCsg de/PREP la/DTNsg Deuxième/ADJsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg ,/, au/DTCsg moment/SBCsg où/REL ,/, grâce/SBCsg à/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg ,/, la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl problèmes/SBCpl militaires/ADJpl posés/ADJ2PARpl par/PREP la/DTNsg forte/ADJsg incidence/SBCsg palustre/ADJsg dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl tropicales/ADJpl étaient/ECJpl devenus/ADJ1PARpl moins/ADV aigus/ADJpl ./. L’/NNP intérêt/SBCsg de/PREP ce/DTNsg nouveau/ADJsg composé/SBCsg pour/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg chez/PREP les/DTNpl personnes/SBCpl travaillant/VNCNT sous/PREP les/DTNpl tropiques/SBCpl fut/ECJsg fermement/ADV établi/ADJ1PARsg ./. Toutefois/ADV ,/, étant/ENCNT donné/ADJ2PARsg qu’/NN il/PRVsg n’/NN agissait/VCJsg que/SUB lentement/ADV contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg et/COO qu’/NN il/PRVsg paraissait/VCJsg provoquer/VNCFF une/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg chez/PREP certaines/DTNpl souches/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl ,/, on/PRVsg poursuivit/VCJsg la/DTNsg recherche/SBCsg de/PREP meilleurs/ADJpl composés/SBCpl ./. Au/DTCsg début/SBCsg des/DTCpl années/SBCpl 50/CAR ,/, la/DTNsg découverte/SBCsg du/DTCsg proguanil/SBCsg ,/, faite/ADJ2PARsg dans/PREP le/DTNsg cadre/SBCsg de/PREP l’/NN étude/SBCsg des/DTCpl pyrimidines/SBCpl ,/, incita/VCJsg à/PREP poursuivre/VNCFF les/DTNpl recherches/SBCpl sur/PREP ce/DTNsg groupe/SBCsg de/PREP composés/ADJ2PARpl ./. Plusieurs/DTNpl diamino/PROpl 2/CAR ,4-pyrimidines/CAR ont/ACJpl la/DTNsg propriété/SBCsg d’/NN inhiber/VNCFF la/DTNsg croissance/SBCsg des/DTCpl lactobacilles/SBCpl parce/PUL qu’/NN elles/PRVpl entrent/VCJpl en/PREP concurrence/SBCsg avec/PREP les/DTNpl acides/SBCpl folique/ADJpl (ptéroylglutamique)/SYM et/COO folinique/PROsg nécessaires/ADJpl à/PREP leur/DTNsg multiplication/SBCsg ./. La/DTNsg possibilité/SBCsg de/PREP mettre/VNCFF au/DTCsg point/SBCsg des/DTCpl antipaludiques/SBCpl utiles/ADJpl à/PREP partir/VNCFF de/PREP cette/DTNsg série/SBCsg fut/ECJsg bientôt/ADV confirmée/ADJ1PARsg sur/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl aviaires/ADJpl (P/SYM ./. gallinaceum)/SBCsg ,/, et/COO encore/ADV plus/ADV sur/PREP le/DTNsg Plasmodium/SBCsg berghei/ADJ2PARsg des/DTCpl rongeurs/SBCpl ,/, découvert/ADJ2PARsg par/PREP Vincke/SBPsg en/PREP 1948/CAR ./. Cette/DTNsg dernière/ADJsg découverte/SBCsg était/ECJsg d’/NN autant/ADV plus/ADV précieuse/ADJsg qu’/NN elle/PRVsg fournissait/VCJsg aux/DTCpl chercheurs/SBCpl un/DTNsg modèle/SBCsg animal/ADJsg d’/NN une/DTNsg simplicité/SBCsg et/COO d’/NN une/DTNsg commodité/SBCsg d’/NN emploi/SBCsg sans/PREP égales/ADJpl ./. On/PRVsg put/VCJsg constater/VNCFF que/SUB le/DTNsg plus/ADV actif/ADJsg de/PREP ces/DTNpl nouveaux/ADJpl composés/SBCpl ,/, la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ,/, mise/ADJ2PARsg au/DTCsg point/SBCsg en/PREP 1951/CAR par/PREP une/DTNsg équipe/SBCsg américano-britannique/ADJ2PARsg (Falco/SYM &/SYM Hitchings)/SBPsg était/ECJsg très/ADV efficace/ADJsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg ./. La/DTNsg découverte/SBCsg de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg représentait/VCJsg un/DTNsg important/ADJsg progrès/SBCsg puisque/SUB ce/DTNsg nouveau/ADJsg composé/SBCsg ,/, analogue/ADJsg par/PREP son/DTNsg mode/SBCsg d’/NN action/SBCsg au/DTCsg proguanil/SBCsg ,/, était/ECJsg beaucoup/ADV plus/ADV efficace/ADJsg que/SUB$ celui-ci/PROsg ./. La/DTNsg pyriméthamine/SBCsg subsiste/VCJsg longtemps/ADV dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg et/COO offre/VCJsg une/DTNsg large/ADJsg marge/SBCsg de/PREP sécurité/SBCsg entre/PREP la/DTNsg dose/SBCsg active/ADJsg et/COO la/DTNsg dose/SBCsg toxique/ADJsg ./. On/PRVsg dut/VCJsg cependant/ADV bientôt/ADV constater/VNCFF qu’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg apparaissait/VCJsg assez/ADV rapidement/ADV non/ADV seulement/ADV dans/PREP des/DTNpl conditions/SBCpl expérimentales/ADJpl mais/COO aussi/ADV sur/PREP le/DTNsg terrain;/SBCsg une/DTNsg résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg entre/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/COO le/DTNsg proguanil/SBCsg fut/ECJsg également/ADV mise/ADJ1PARsg en/PREP évidence/SBCsg ./. Plus/ADV récemment/ADV ,/, on/PRVsg a/ACJsg constaté/VPARsg qu’/NN un/DTNsg autre/ADJsg composé/SBCsg étroitement/ADV apparenté/ADJ2PARsg aux/DTCpl deux/CAR autres/PROpl ,/, le/DTNsg triméthoprime/SBCsg ,/, manifestait/VCJsg à/PREP divers/ADJsg degrés/SBCpl une/DTNsg activité/SBCsg contre/PREP des/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP certains/DTNpl médicaments/SBCpl plus/ADV anciens/ADJpl ./. La/DTNsg mise/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg du/DTCsg chlorproguanil/SBCsg ,/, ayant/ANCNT une/DTNsg activité/SBCsg plus/ADV durable/ADJsg que/SUB$ celle/PROsg du/DTCsg proguanil/SBCsg dont/REL il/PRVsg est/ECJsg dérivé/ADJ1PARsg ,/, a/ACJsg représenté/VPARsg un/DTNsg nouveau/ADJsg pas/SBCsg vers/PREP l’/NN élargissement/SBCsg de/PREP l’/NN éventail/SBCsg des/DTCpl antipaludiques/SBCpl ./. La/DTNsg fiabilité/SBCsg de/PREP méthodes/SBCpl de/PREP criblage/SBCsg ,/, telles/ADJpl que/SUB$ l’/NN essai/SBCsg des/DTCpl antipaludiques/SBCpl sur/PREP P/SBCsg ./. cynomolgi/ADJ2PARsg et/COO P/SBCsg ./. knowlesi/ADJ2PARsg chez/PREP le/DTNsg singe/SBCsg rhésus/SBCsg ,/, mis/VCJsg au/DTCsg point/SBCsg par/PREP Schmidt/SBPsg aux/DTCpl Etats-Unis/SBPpl ,/, a/ACJsg constitué/VPARsg un/DTNsg nouveau/ADJsg progrès/SBCsg de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg ./. Bien/ADV que/SUB les/DTNpl nouveaux/ADJpl composés/SBCpl eussent/ACJpl certains/DTNpl inconvénients/SBCpl ,/, il/PRVsg semblait/VCJsg vers/PREP les/DTNpl années/SBCpl 50/CAR que/SUB$ l’/NN arsenal/SBCsg antipaludique/ADJsg était/ECJsg à/PREP peu/ADV près/ADV complet/ADJsg ./. L’/NNP administration/SBCsg combinée/ADJ2PARsg ,/, et/COO généralement/ADV couronnée/ADJ2PARsg de/PREP succès/SBCsg ,/, de/PREP chloroquine/VNCFF et/COO de/PREP primaquine/VNCFF ,/, pratiquée/ADJ2PARsg à/PREP grande/ADJsg échelle/SBCsg sur/PREP des/DTNpl militaires/SBCpl qui/REL avaient/ACJpl été/EPARsg exposés/ADJ1PARpl au/DTCsg paludisme/SBCsg pendant/ADV la/DTNsg guerre/SBCsg de/PREP Corée/SBPsg ,/, renforça/VCJsg la/DTNsg conviction/SBCsg que/SUB$ ,/, si/SUB aucun/DTNsg composé/SBCsg n’/NN apportait/VCJsg une/DTNsg solution/SBCsg idéale/ADJsg à/PREP tous/DTNpl égards/SBCpl ,/, la/DTNsg gamme/SBCsg des/DTCpl antipaludiques/SBCpl à/PREP action/SBCsg spécifique/ADJsg était/ECJsg suffisante/ADJsg pour/PREP faire/VNCFF face/SBCsg à/PREP tout/SBCsg problème/SBCsg de/PREP traitement/SBCsg ou/COO de/PREP contrôle/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg peut-être/ADV là/ADV l’/NN une/PROsg des/DTCpl raisons/SBCpl pour/PREP lesquelles/REL -/- si/SUB l’/NN on/PRVsg excepte/VCJsg la/DTNsg brève/ADJsg flambée/SBCsg d’/NN enthousiasme/SBCsg suscitée/ADJ2PARsg par/PREP la/DTNsg découverte/SBCsg d’/NN une/DTNsg méthode/SBCsg permettant/VNCNT d’/NN incorporer/VNCFF la/DTNsg chloroquine/SBCsg au/DTCsg sel/SBCsg ordinaire/ADJsg (méthode/SYM de/PREP Pinotti)/SBPsg et/COO la/DTNsg mise/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg de/PREP composés/SBCpl retard/SBCsg injectables/ADJpl efficaces/ADJpl pendant/PREP plusieurs/DTNpl mois/SBCpl -/- la/DTNsg recherche/SBCsg sur/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg connut/VCJsg un/DTNsg net/ADJsg déclin/SBCsg vers/PREP la/DTNsg fin/SBCsg des/DTCpl années/SBCpl 50/CAR ./. En/PREP 1960/CAR ,/, l’/NN apparition/SBCsg d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, survenant/VNCNT alors/ADV que/SUB l’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg paraissait/VCJsg en/PREP bonne/ADJsg voie/SBCsg ,/, vint/VCJsg menacer/VNCFF les/DTNpl espoirs/SBCpl mis/ADJ2PARpl dans/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Le/DTNsg concept/SBCsg d’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, élaboré/ADJ2PARsg à/PREP partir/VNCFF du/DTCsg début/SBCsg des/DTCpl années/SBCpl 50/CAR alors/ADV que/SUB l’/NN emploi/SBCsg des/DTCpl insecticides/ADJpl à/PREP action/SBCsg rémanente/ADJsg venait/VCJsg d’/NN être/ENCFF introduit/ADJ1PARsg dans/PREP de/PREP nombreux/ADJsg domaines/SBCpl de/PREP la/DTNsg santé/SBCsg publique/ADJsg ,/, fut/ECJsg adopté/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN OMS/SBPsg ,/, et/COO devait/VCJsg donner/VNCFF lieu/SBCsg à/PREP un/DTNsg plan/SBCsg intégré/ADJ2PARsg en/PREP 1956/CAR ./. A/ACJsg l’/NN époque/SBCsg ,/, l’/NN afflux/SBCsg d’/NN informations/SBCpl faisant/VNCNT état/SBCsg d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg des/DTCpl plasmodiums/SBCpl humains/ADJpl au/DTCsg proguanil/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg avait/ACJsg causé/VPARsg une/DTNsg certaine/ADJsg déception;/SBCsg il/PRVsg semblait/VCJsg cependant/ADV que/SUB ce/DTNsg phénomène/SBCsg n’/NN était/ECJsg pas/ADV inquiétant/ADJsg du/DTCsg point/SBCsg de/PREP vue/SBCsg de/PREP l’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, d’/NN abord/SBCsg parce/PUL que/SUB$ pendant/PREP la/DTNsg période/SBCsg de/PREP transition/SBCsg de/PREP la/DTNsg stratégie/SBCsg de/PREP la/DTNsg lutte/SBCsg antipaludique/ADJsg à/PREP celle/PROsg de/PREP l’/NN éradication/SBCsg ,/, l’/NN importance/SBCsg du/DTCsg rôle/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl n’/NN était/ECJsg pas/ADV pleinement/ADV appréciée/ADJ1PARsg ,/, et/COO ensuite/ADV parce/PUL que/SUB$ le/DTNsg proguanil/SBCsg et/COO la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ,/, particulièrement/ADV utiles/ADJpl comme/SUB agents/SBCpl de/PREP prévention/SBCsg et/COO comme/SUB sporontocides/SBCpl ,/, sont/ECJpl assez/ADV lents/ADJpl et/COO d’/NN efficacité/SBCsg incertaine/ADJsg quand/SUB on/PRVsg les/PRVpl utilise/VCJsg pour/PREP traiter/VNCFF le/DTNsg paludisme/SBCsg déclaré/ADJ2PARsg ./. Compte/SBPsg tenu/ADJ2PARsg des/DTCpl expériences/SBCpl effectuées/ADJ2PARpl et/COO d’/NN observations/SBCpl faites/VCJpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ,/, on/PRVsg ne/ADV craignait/VCJsg guère/ADV l’/NN éventuelle/ADJsg apparition/SBCsg d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl chez/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl humains/ADJpl ./. Cette/DTNsg confiance/SBCsg fut/ECJsg ébranlée/ADJ1PARsg quand/SUB ,/, en/PREP 1960/CAR ,/, les/DTNpl Américains/SBCpl Young/SBPsg &/SYM Moore/SBPsg signalèrent/VCJpl l’/NN échec/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg dans/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg d’/NN une/DTNsg infection/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ayant/ANCNT son/DTNsg origine/SBCsg en/PREP Colombie/SBPsg ./. Des/DTNpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg réfractaires/ADJpl aux/DTCpl doses/SBCpl curatives/ADJpl habituelles/ADJpl de/PREP chloroquine/VNCFF furent/ECJpl également/ADV signalées/ADJ1PARpl au/DTCsg Brésil/SBPsg et/COO au/DTCsg Venezuela/SBPsg ./. Bientôt/ADV ,/, des/DTCpl informations/SBCpl concernant/VNCNT une/DTNsg apparente/ADJsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg devaient/VCJpl parvenir/VNCFF de/PREP la/DTNsg Thaïlande/SBPsg ,/, de/PREP la/DTNsg presqu’/VNCFF île/SBCsg malaise/ADJsg et/COO d’/NN autres/PROpl pays/SBCsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg asiatique/ADJsg ,/, en/PREP particulier/ADJsg du/DTCsg Sud/SBCsg du/DTCsg Viêt-nam/SBPsg ,/, où/REL le/DTNsg nombre/SBCsg des/DTCpl cas/SBCpl observés/ADJ2PARpl chez/PREP les/DTNpl militaires/SBCpl américains/ADJpl causa/VCJsg beaucoup/ADV d’/NN inquiétude/SBCsg ./. Le/DTNsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg réagissait/VCJsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, mais/COO ce/DTNsg médicament/SBCsg ne/ADV permettait/VCJsg pas/ADV toujours/ADV d’/NN obtenir/VNCFF une/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg ./. L’/NNP OMS/SBPsg comprit/VCJsg combien/ADV il/PRVsg serait/ECJsg grave/ADJsg de/PREP voir/VNCFF se/PRV:++ généraliser/VNCFF une/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, qui/REL était/ECJsg le/DTNsg médicament/SBCsg le/DTNsg plus/ADV utilisé/ADJ2PARsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg et/COO une/DTNsg arme/SBCsg puissante/ADJsg au/DTCsg service/SBCsg de/PREP l’/NN éradication/SBCsg ./. Elle/PRVsg s’/NN attacha/VCJsg par/PREP conséquent/SBCsg à/PREP évaluer/VNCFF avec/PREP une/DTNsg attention/SBCsg particulière/ADJsg toutes/DTNpl les/DTNpl informations/SBCpl concernant/VNCNT une/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg possible/ADJsg et/COO à/PREP fixer/VNCFF des/DTCpl critères/SBCpl pour/PREP l’/NN identification/SBCsg de/PREP ce/DTNsg phénomène/SBCsg ./. a)/ADJsg collecte/SBCsg de/PREP données/ADJ2PARpl et/COO évaluation/SBCsg de/PREP la/DTNsg distribution/SBCsg ,/, du/DTCsg degré/SBCsg et/COO d’/NN autres/ADJpl caractéristiques/SBCpl de/PREP la/PROsg pharmacorésistance;/SBCsg b)/NN étude/SBCsg des/DTCpl mécanismes/SBCpl biologiques/ADJpl en/PREP jeu;/VNCFF c)/NN recherche/SBCsg de/PREP nouveaux/ADJpl composés/SBCpl pouvant/VNCNT servir/VNCFF d’/NN agents/SBCpl thérapeutiques/ADJpl de/PREP remplacement/SBCsg ./. L’/NNP OMS/SBPsg a/ACJsg coordonné/VPARsg et/COO parrainé/VPARsg de/PREP multiples/ADJpl études/SBCpl dans/PREP divers/ADJpl pays/SBCsg ,/, mais/COO l’/NN effort/SBCsg scientifique/ADJsg le/DTNsg plus/ADV vaste/ADJsg et/COO le/DTNsg plus/ADV complet/ADJsg a/ACJsg été/EPARsg entrepris/ADJ1PARsg en/PREP 1963/CAR aux/DTCpl Etats-Unis/SBPpl d’/NN Amérique/SBPsg ,/, dans/PREP le/DTNsg cadre/SBCsg du/DTCsg programme/SBCsg de/PREP recherche/SBCsg sur/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg exécuté/ADJ2PARsg par/PREP l’/NN armée/SBCsg américaine/ADJsg ./. Deux/CAR ans/SBCpl après/PREP son/DTNsg lancement/SBCsg ce/DTNsg gigantesque/ADJsg programme/SBCsg était/ECJsg en/PREP pleine/ADJsg activité/SBCsg et/COO de/PREP nombreux/ADJsg composés/ADJ2PARpl étaient/ECJpl en/PREP cours/SBCsg de/PREP criblage/SBCsg ./. Le/DTNsg programme/SBCsg avait/ACJsg été/EPARsg conçu/ADJ1PARsg alors/ADV que/SUB les/DTNpl Etats-Unis/SBPpl devaient/VCJpl trouver/VNCFF d’/NN urgence/SBCsg un/DTNsg moyen/SBCsg de/PREP protéger/VNCFF et/COO de/PREP soigner/VNCFF les/DTNpl membres/SBCpl de/PREP leurs/DTNpl forces/SBCpl armées/ADJ2PARpl en/PREP Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg ,/, qui/REL étaient/ECJpl exposés/ADJ1PARpl à/PREP l’/NN infection/SBCsg par/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistant/VNCNT aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl et/COO à/PREP d’/NN autres/PROpl composés/ADJ2PARpl ./. La/DTNsg possibilité/SBCsg d’/NN utiliser/VNCFF des/DTCpl rongeurs/SBCpl et/COO des/DTCpl singes/SBCpl comme/SUB modèles/SBCpl expérimentaux/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg a/ACJsg grandement/ADV facilité/VPARsg le/DTNsg criblage/SBCsg des/DTCpl nouveaux/ADJpl composés/SBCpl produits/SBCpl par/PREP les/DTNpl chimistes/SBCpl ./. De/PREP plus/ADV ,/, il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg établi/ADJ1PARsg à/PREP partir/VNCFF de/PREP 1965/CAR que/SUB$ les/DTNpl trois/CAR principales/ADJpl espèces/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/SBCsg pouvaient/VCJpl être/ENCFF transmises/ADJ1PARpl au/DTCsg singe/SBCsg nyctipithèque/ADJ2PARsg (Aotus/SBCpl trivirgatus)/ADJpl d’/NN Amérique/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL a/ACJsg considérablement/ADV élargi/VPARsg le/DTNsg champ/SBCsg des/DTCpl expériences/SBCpl possibles/ADJpl ./. C’/SBPsg est/ECJsg alors/ADV que/SUB les/DTNpl sulfones/SBCpl et/COO les/DTNpl sulfamides/SBCpl ont/ACJpl réapparu/VPARsg dans/PREP l’/NN histoire/SBCsg moderne/ADJsg de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Avant/PREP la/DTNsg Deuxième/ADJsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg ,/, alors/ADV que/SUB les/DTNpl sulfamides/SBCpl révolutionnaient/VCJpl le/DTNsg traitement/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl bactériennes/ADJpl ,/, plusieurs/DTNpl rapports/SBCpl avaient/ACJpl fait/VPARsg état/SBCsg d’/NN une/DTNsg action/SBCsg de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl sur/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg provoqué/ADJ2PARsg expérimentalement/ADV chez/PREP l’/NN animal/SBCsg et/COO aussi/ADV sur/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg humain/ADJsg ./. Comme/SUB l’/NN action/SBCsg des/DTCpl sulfones/SBCpl et/COO des/DTCpl sulfamides/SBCpl était/ECJsg lente/ADJsg et/COO irrégulière/ADJsg ,/, ces/DTNpl informations/SBCpl ne/ADV présentaient/VCJpl guère/ADV d’/NN intérêt/SBCsg ./. Cependant/ADV ,/, les/DTNpl recherches/SBCpl faites/VCJpl sur/PREP le/DTNsg mode/SBCsg d’/NN action/SBCsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl attirèrent/VCJpl l’/NN attention/SBCsg sur/PREP les/DTNpl analogues/SBCpl chimiques/ADJpl de/PREP certains/DTNpl métabolites/SBCpl qui/REL auraient/ACJpl pu/VPARsg servir/VNCFF d’/NN agents/SBCpl chimiothérapeutiques/ADJpl et/COO sur/PREP l’/NN action/SBCsg potentialisante/ADJ2PARsg de/PREP deux/CAR composés/ADJ2PARpl agissant/VNCNT ,/, en/PREP des/DTNpl points/SBCpl différents/ADJpl ,/, sur/PREP le/DTNsg cycle/SBCsg biologique/ADJsg du/DTCsg plasmodium/SBCsg ./. Toutes/DTNpl ces/DTNpl observations/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg faites/VCJpl dans/PREP les/DTNpl années/SBCpl 50/CAR lors/ADV de/PREP l’/NN étude/SBCsg de/PREP l’/NN action/SBCsg biochimique/ADJsg du/DTCsg proguanil/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. Une/DTNsg fois/SBCsg découverte/ADJ2PARsg la/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, l’/NN action/SBCsg synergique/ADJsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl ou/COO des/DTCpl sulfones/SBCpl associés/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ou/COO au/DTCsg proguanil/SBCsg suscita/VCJsg beaucoup/ADV d’/NN intérêt/SBCsg à/PREP cause/SBCsg de/PREP sa/DTNsg valeur/SBCsg pratique/ADJsg ,/, dont/REL les/DTNpl Australiens/SBCpl avaient/ACJpl fait/VPARsg la/DTNsg démonstration/SBCsg en/PREP Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg ./. La/DTNsg mise/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg de/PREP sulfamides/SBCpl à/PREP action/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg vint/VCJsg encore/ADV renforcer/VNCFF l’/NN intérêt/SBCsg suscité/ADJ2PARsg par/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ./. On/PRVsg utilisa/VCJsg la/DTNsg sulfaméthoxypyridazine/SBCsg ,/, la/DTNsg sulfadiméthoxine/SBCsg ,/, le/DTNsg sulfalène/SBCsg et/COO la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg en/PREP association/SBCsg avec/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg résistant/VNCNT aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. On/PRVsg emploie/VCJsg d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg pour/PREP la/DTNsg prophylaxie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg la/DTNsg dapsone/ADJ2PARsg (diaminodiphénylsulfone)/SYM associée/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ou/COO un/DTNsg dérivé/SBCsg diformyl/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg dapsone;/SBCsg mais/COO on/PRVsg ne/ADV sait/VCJsg pas/ADV encore/ADV exactement/ADV quel/DTNsg intérêt/SBCsg présentent/VCJpl ces/DTNpl préparations/SBCpl ./. D’/SBPsg autres/PROpl composés/ADJ2PARpl ou/COO associations/SBCpl de/PREP composés/ADJ2PARpl ont/ACJpl été/EPARsg lancés/ADJ1PARpl sur/PREP le/DTNsg marché/SBCsg ,/, parfois/ADV quelque/ADV peu/ADV prématurément/ADV ./. Quoi/PROsg qu’/NN il/PRVsg en/PRV:++ soit/ECJsg ,/, plusieurs/DTNpl produits/ADJ2PARpl de/PREP cette/DTNsg série/SBCsg ont/ACJpl incontestablement/ADV fait/VPARsg leurs/DTNpl preuves/SBCpl contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg ./. Certains/PROpl de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ,/, et/COO d’/NN autres/PROpl qui/REL leur/PRVpl sont/ECJpl apparentés/ADJ1PARpl ,/, ont/ACJpl fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN études/SBCpl très/ADV approfondies/ADJ2PARpl ./. Des/DTNpl études/SBCpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ont/ACJpl malheureusement/ADV montré/VPARsg que/SUB$ la/DTNsg protection/SBCsg assurée/ADJ2PARsg par/PREP ce/DTNsg produit/SBCsg et/COO par/PREP d’/NN autres/ADJpl produits/SBCpl similairess/ADJpl était/ECJsg moins/ADV durable/ADJsg qu’/NN on/PRVsg ne/ADV l’/NN espérait/VCJsg ./. Dans/PREP les/DTNpl années/SBCpl 60/CAR ,/, Thompson/SBPsg a/ACJsg étudié/VPARsg en/PREP détail/SBCsg l’/NN embonate/VCJsg de/PREP cycloguanil/VNCFF ,/, composé-retard/VCJsg qui/REL paraissait/VCJsg pouvoir/VNCFF garder/VNCFF son/DTNsg efficacité/SBCsg longtemps/ADV après/PREP une/DTNsg ingection/SBCsg unique/ADJsg ./. On/PRVsg a/ACJsg étudié/VPARsg l’/NN activité/SBCsg antiplasmodique/ADJ2PARsg de/PREP divers/ADJsg autres/PROpl composés/SBCpl tels/ADJpl que/SUB$ les/DTNpl diamidinurées/PROpl ,/, les/DTNpl pyrocatéchols/ADJ2PARpl ,/, les/DTNpl naphtoquinones/ADJ2PARpl ,/, les/DTNpl amino-6/CAR quinoléines/SBCpl ,/, les/DTNpl tétrahydrofurannes/ADJ2PARpl et/COO les/DTNpl quinazolines/PROpl ./. Certaines/DTNpl quinoléines/SBCpl et/COO leurs/DTNpl esters/SBCpl se/PRVpl sont/ECJpl révélés/ADJ1PARpl asset/SBCsg efficaces/ADJpl contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg expérimental/ADJsg chez/PREP l’/NN animal/SBCsg ./. Plus/ADV récemment/ADV ,/, en/PREP Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg ,/, divers/ADJsg antibiotiques/SBCpl ont/ACJpl donné/VPARsg des/DTCpl résultats/SBCpl prometteurs/ADJpl non/ADV seulement/ADV sur/PREP le/DTNsg singe/SBCsg mais/COO aussi/ADV sur/PREP des/DTNpl malades/SBCpl ./. Une/DTNsg nouvelle/ADJsg évaluation/SBCsg a/ACJsg montré/VPARsg que/SUB$ les/DTNpl tétracyclines/PROpl avaient/ACJpl une/DTNsg certaine/ADJsg utilité/SBCsg ,/, masi/ADJ2PARsg seulement/ADV quand/SUB elles/PRVpl étaient/ECJpl administrées/ADJ1PARpl après/PREP un/DTNsg traitment/SBCsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg En/PREP fait/SBCsg ,/, les/DTNpl premiers/ADJpl essais/SBCpl d’/NN antibiotiques/ADJpl contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg remontent/VCJpl aux/DTCpl années/SBCpl 50/CAR ,/, c’/NN est-à-dire/VNCFF à/PREP l’/NN époque/SBCsg où/REL ces/DTNpl médicaments/SBCpl révolutionnaient/VCJpl le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP la/DTNsg syphilis/SBCsg ,/, du/DTCsg pian/SBCsg ,/, des/DTCpl borrélioses/SBCpl ,/, de/PREP la/DTNsg peste/SBCsg et/COO des/DTCpl rickettsioses/SBCpl ./. On/PRVsg a/ACJsg déjà/ADV mentionné/VPARsg le/DTNsg programme/SBCsg d’/NN essais/SBCpl mis/ADJ2PARpl en/PREP oeuvre/SBCsg aux/DTCpl Etats-Unis/SBPpl ./. Il/PRVsg s’/NN agit/VCJsg d’/NN un/DTNsg effort/SBCsg de/PREP longue/ADJsg haleine/SBCsg ,/, dont/REL on/PRVsg peut/VCJsg espérer/VNCFF qu’/NN il/PRVsg produira/VCJsg certains/PROpl des/DTCpl meilleurs/SBCpl antipaludiques/ADJpl prophylactiques/ADJpl et/COO curatifs/ADJpl de/PREP l’/NN avenir/SBCsg ./. Coordonné/SBPsg par/PREP le/DTNsg Walter/SBPsg Reed/SBPsg Army/SBPsg Institute/SBPsg of/ADJsg Research/SBPsg ,/, ce/DTNsg programme/SBCsg prévoit/VCJsg notamment/ADV le/DTNsg criblage/SBCsg de/PREP composés/SBCpl existants/ADJpl d’/NN origines/SBCpl diverses/ADJpl et/COO la/DTNsg synthèse/SBCsg de/PREP composés/SBCpl nouveaux/SBCpl prometteurs/ADJpl ./. Depuis/PREP 12/CAR ans/SBCpl ,/, plus/ADV de/PREP 250/CAR 000/CAR composés/ADJ2PARpl ont/ACJpl fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN un/DTNsg criblage/SBCsg primaire/ADJsg sur/PREP des/DTNpl couris/PROpl infectées/ADJ2PARpl par/PREP P/SBCsg ./. berghei/ADJ2PARsg ./. Parmi/PREP les/DTNpl composés/SBCpl les/DTNpl plus/ADV actifs/ADJpl ,/, 170/CAR environ/ADV ont/ACJpl été/EPARsg sélectionnés/ADJ1PARpl pour/PREP faire/VNCFF l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl plus/ADV poussés/ADJ2PARpl sur/PREP des/DTNpl singes/SBCpl atteints/ADJ2PARpl de/PREP paludisme/SBCsg ./. Vinrent/SBPsg ensuite/ADV des/DTCpl études/SBCpl pharmacologiques/ADJpl et/COO toxicologiques/ADJpl portant/VNCNT sur/PREP les/DTNpl composés/SBCpl sélectionnés/ADJ2PARpl ,/, puis/ADV des/DTCpl essais/SBCpl cliniques/ADJpl et/COO sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg des/DTCpl composés/SBCpl qui/REL paraissaient/VCJpl les/DTNpl plus/ADV prometteurs/ADJpl ./. En/PREP 1974/CAR ,/, sur/PREP 26/CAR médicaments/SBCpl nouveaux/ADJpl ou/COO associations/SBCpl nouvelles/ADJpl de/PREP médicaments/SBCpl ,/, 11/CAR avaient/ACJpl fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl complets;/ADJpl parmi/PREP ces/DTNpl derniers/SBCpl ,/, plusieurs/DTNpl avaient/ACJpl fait/VPARsg preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg forte/ADJsg activité/SBCsg contre/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg pharmacorésistant/VNCNT ./. Il/PRVsg faut/VCJsg bien/ADV comprendre/VNCFF que/SUB les/DTNpl essais/SBCpl sur/PREP l’/NN homme/SBCsg sont/ECJpl rendus/ADJ1PARpl difficiles/ADJpl par/PREP la/DTNsg quantité/SBCsg et/COO la/DTNsg complexité/SBCsg des/DTCpl informations/SBCpl précliniques/ADJpl qu’/NN ils/PRVpl requièrent/VCJpl et/COO par/PREP la/DTNsg nécessité/SBCsg de/PREP prendre/VNCFF d’/NN extrêmes/ADJpl précaution/SBCsg pour/PREP y/PRV:++ procéder/VNCFF ./. A/ACJsg la/DTNsg suite/SBCsg de/PREP ce/DTNsg vaste/ADJsg programme/SBCsg de/PREP recherche/SBCsg ,/, il/PRVsg apparaît/VCJsg que/SUB quatre/CAR nouveaux/ADJpl groupes/SBCpl de/PREP substances/SBCpl chimiques/ADJpl semblent/VCJpl pouvoir/VNCFF jouer/VNCFF un/DTNsg rôle/SBCsg utile/ADJsg comme/SUB antipaludiques:/ADJsg (1)/CAR les/DTNpl quinolyl-4/CAR carbinols/SBCpl ,/, (2)/CAR les/DTNpl phénanthryl-9/CAR carbinols/SBCpl ,/, (3)/CAR les/DTNpl diamino-2/CAR ,4/CAR quinazolines/SBCpl et/COO (4)/CAR les/DTNpl diamino-2/CAR ,4/CAR triazines/SBCpl ./. Le/DTNsg plus/ADV remarquable/ADJsg de/PREP ces/DTNpl noveaux/ADJpl médicaments/SBCpl était/ECJsg un/DTNsg dérivé/SBCsg d’/NN un/DTNsg quinolyl-4/CAR carbinol/SBCpl (WR/SBPsg 142490)/CAR qui/REL a/ACJsg maintenant/ADV reçu/VPARsg le/DTNsg nom/SBCsg générique/ADJsg de/PREP méfloquine/VNCFF ./. D’/SBPsg importants/ADJpl essais/SBCpl de/PREP ce/DTNsg composé/SBCsg exécutés/ADJ2PARpl sur/PREP des/DTNpl populations/SBCpl naturellement/ADV infectées/ADJ2PARpl ont/ACJpl donné/VPARsg de/PREP bons/ADJpl résultats/SBCpl et/COO ,/, si/SUB on/PRVsg ne/ADV dispose/VCJsg pas/ADV encore/ADV de/PREP méfloquine/VNCFF pour/PREP une/DTNsg utilisation/SBCsg généralisée/ADJ2PARsg ,/, cette/DTNsg substance/SBCsg ainsi/ADV que/SUB d’/NN autres/PROpl composés/SBCpl intéressants/ADJpl (phénanthryl-9/CAR carbinols/SBCpl et/COO pyridine-4/CAR carbinols)/ADJpl augurent/VCJpl favorablement/ADV des/DTCpl progrès/SBCpl futurs/ADJpl de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg en/PREP général/ADJsg et/COO du/DTCsg traitement/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl à/PREP falciparum/VNCFF en/PREP particulier/SBCsg ./. Par/PREP ailleurs/ADV ,/, les/DTNpl tests/SBCpl in/PUL vitro/SBCsg mis/VCJsg au/DTCsg point/SBCsg par/PREP Rieckmann/SBPsg ont/ACJpl fait/VPARsg considérablement/ADV progresser/VNCFF les/DTNpl méthodes/SBCpl de/PREP détection/SBCsg des/DTCpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Simples/SBPsg et/COO d’/NN exécution/SBCsg facile/ADJsg ,/, ces/DTNpl tests/SBCpl sont/ECJpl très/ADV utiles/ADJpl pour/PREP déterminer/VNCFF la/DTNsg distribution/SBCsg géographique/ADJsg et/COO le/DTNsg degré/SBCsg de/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg aux/DTCpl antipaludiques/SBCpl ,/, qui/REL parait/VCJsg s’/NN étendre/VNCFF à/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl populations/SBCpl du/DTCsg monde/SBCsg ,/, mais/COO moins/ADV rapidement/ADV cependant/ADV qu’/NN on/PRVsg aurait/ACJsg pu/VPARsg le/PRVsg craindre/VNCFF ./. Une/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg signalée/ADJ1PARsg en/PREP Afrique/SBPsg orientale/ADJsg ,/, au/DTCsg Bangladesh/SBPsg ,/, en/PREP Birmanie/SBPsg ,/, en/PREP Chine/SBPsg ,/, en/PREP Inde/SBPsg ,/, en/PREP Papouasie-Nouvelle-Guinée/SBPsg ,/, aux/DTCpl Philippines/SBPpl ,/, aux/DTCpl Iles/SBPpl Salomon/SBPsg et/COO à/PREP Vanuatu/SBPsg (autrefois/SBCpl les/DTNpl Nouvelles/SBPsg Hébrides)/SBPsg ,/, outre/PREP les/DTNpl zones/SBCpl précédemment/ADV affectées/ADJ2PARpl dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl septentrionales/ADJpl de/PREP l’/NN Amérique/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg et/COO en/PREP Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg ,/, mais/COO il/PRVsg faut/VCJsg noter/VNCFF que/SUB dans/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl cas/SBCpl ,/, une/DTNsg partie/SBCsg seulement/ADV des/DTCpl zones/SBCpl indiquées/ADJ2PARpl semble/VCJsg intéressée/ADJ2PARsg par/PREP le/DTNsg phénomène/SBCsg ./. Malgré/PREP la/DTNsg perspective/SBCsg ,/, encore/ADV lointaine/ADJsg ,/, de/PREP la/DTNsg mise/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg d’/NN un/DTNsg vaccin/SBCsg antipaludique/ADJsg ,/, et/COO en/PREP dépit/SBCsg des/DTCpl progrès/SBCpl réels/ADJpl accomplis/ADJ2PARpl en/PREP immunologie/SBCsg appliquée/ADJ2PARsg ,/, il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV douteux/ADJsg que/SUB$ dans/PREP l’/NN avenir/SBCsg prévisible/ADJsg nous/PRVpl devrons/VCJpl encore/ADV compter/VNCFF ,/, pour/PREP prévenir/VNCFF et/COO soigner/VNCFF le/DTNsg paludisme/SBCsg ,/, sur/PREP les/DTNpl moyens/SBCpl chimiothérapeutiques/ADJpl actuellement/ADV disponibles/ADJpl ou/COO en/PRV:++ passe/VCJsg d’/NN être/ENCFF créées/ADJ1PARpl ./. Dans/PREP le/DTNsg monde/SBCsg entier/ADJsg ,/, la/DTNsg situation/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg (Fig/SYM ./. 1)/CAR est/ECJsg de/PREP plus/ADV en/PREP plus/ADV préoccupante/ADJsg ./. La/DTNsg fréquence/SBCsg de/PREP la/DTNsg maladie/SBCsg en/PREP Asie/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg et/COO en/PREP Amérique/SBPsg moyenne/ADJsg au/DTCsg cours/SBCsg des/DTCpl dernières/ADJpl années/SBCpl accuse/VCJsg une/DTNsg nette/ADJsg augmentation;/SBCsg le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP cas/SBCsg importés/ADJ2PARpl dans/PREP les/DTNpl pays/SBCpl des/DTCpl zones/SBCpl tempérées/ADJ2PARpl augmente/VCJsg d’/NN année/SBCsg en/PREP année/SBCsg à/PREP cause/SBCsg de/PREP la/DTNsg mobilité/SBCsg sans/PREP cesse/SBCsg croissante/ADJsg des/DTCpl populations/SBCpl humaines/ADJpl et/COO de/PREP l’/NN aggravation/SBCsg de/PREP la/DTNsg situation/SBCsg dans/PREP de/DTNpl nombreuses/ADJpl zones/SBCpl tropicales/ADJpl en/PREP développement/SBCsg ./. A/ACJsg la/DTNsg fin/SBCsg de/PREP 1979/CAR ,/, quelque/ADV 2350/CAR millions/SBCpl de/PREP personnes/SBCpl vivaient/VCJpl dans/PREP des/DTNpl régions/SBCpl où/REL la/DTNsg transmission/SBCsg de/PREP la/DTNsg maladie/SBCsg n’/NN avait/ACJsg pas/ADV cessé;/VPARsg et/COO un/DTNsg sixième/SBCsg au/DTCsg moins/ADV d’/NN entre/PREP elles/PROpl vivaient/VCJpl encore/ADV en/PREP des/DTNpl endroits/SBCpl ne/ADV bénéficiant/VNCNT d’/NN aucune/DTNsg action/SBCsg antipaludique/ADJsg organisée/ADJ2PARsg ,/, en/PREP particulier/SBCsg en/PREP Afrique/SBPsg sud-saharienne/VNCNT ./. Les/DTNpl chiffres/SBCpl que/SUB$ l’/NN on/PRVsg vient/VCJsg de/PREP citer/VNCFF montrent/VCJpl mieux/ADV que/SUB tout/DTNsg autre/ADJsg indicateur/ADJsg que/SUB$ l’/NN éradication/SBCsg mondiale/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, si/ADV souhaitable/ADJsg soit-elle/SBCsg ,/, est/ECJsg une/DTNsg entreprise/SBCsg extrêmement/ADV difficile/ADJsg ,/, et/COO que/SUB$ ce/DTNsg qu’/NN il/PRVsg faut/VCJsg surtout/ADV aujourd’/VPARsg hui/ADJsg ,/, c’/NN est/ECJsg de/PREP ne/ADV pas/ADV perdre/VNCFF le/DTNsg terrain/SBCsg gagné/ADJ2PARsg pendant/PREP les/DTNpl dernières/ADJpl décennies/SBCpl ./. L’/NNP histoire/SBCsg de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg depuis/PREP le/DTNsg début/SBCsg du/DTCsg siècle/SBCsg montre/VCJsg combien/ADV est/ECJsg nécessaire/ADJsg une/DTNsg collaboration/SBCsg étroite/ADJsg entre/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg fondamentale/ADJsg dans/PREP les/DTNpl institutions/SBCpl ,/, universitaires/ADJpl ou/COO autres/PROpl ,/, la/DTNsg recherche/SBCsg appliquée/ADJ2PARsg effectuée/ADJ2PARsg par/PREP l’/NN industrie/SBCsg pharmaceutique/ADJsg ,/, et/COO le/DTNsg travail/SBCsg sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg fait/VCJsg avec/PREP le/DTNsg concours/SBCsg des/DTCpl autorités/SBCpl sanitaires/ADJpl tant/ADV nationales/ADJpl qu’/NN internationales/ADJpl ./. Une/DTNsg telle/ADJsg collaboration/SBCsg offre/SBCsg le/DTNsg meilleur/ADJsg espoir/SBCsg de/PREP succès/SBCsg dans/PREP la/DTNsg lutte/SBCsg contre/PREP l’/NN une/PROsg des/DTCpl maladies/SBCpl tropicales/ADJpl les/DTNpl plus/ADV anciennes/ADJpl ,/, les/DTNpl plus/ADV débilitantes/ADJpl et/COO les/DTNpl plus/ADV répandues/ADJ2PARpl ./. Fig/SBPsg ./. 1/CAR ./. Situation/SBPsg du/DTCsg paludisme/SBCsg dans/PREP le/DTNsg monde/SBCsg ,/, décembre/SBCsg 1980/CAR ./. CHAPITRE/SBPsg 2/CAR ASPECTS/SBPsg FONDAMENTAUX/SBPsg DE/PREP LA/SBCsg CHIMIOTHÉRAPIE/SBPsg DU/SBPsg PALUDISME/SBPsg Principes/SBPsg de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg Les/DTNpl principes/SBCpl qui/REL régissent/VCJpl la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg restent/VCJpl fondés/ADJ2PARpl sur/PREP les/DTNpl concepts/SBCpl dont/REL Paul/SBPsg Ehrlich/SBPsg ,/, pionnier/SBCsg dans/PREP ce/DTNsg domaine/SBCsg ,/, s’/NN est/ECJsg inspiré/ADJ1PARsg dans/PREP ses/DTNpl études/SBCpl à/PREP la/DTNsg fin/SBCsg du/DTCsg dix-neuvième/ADJsg siècle/SBCsg ./. Selon/PREP Ehrlich/SBPsg ,/, les/DTNpl bactéries/SBCpl et/COO les/DTNpl parasites/SBCpl pathogènes/ADJpl possèdent/VCJpl toute/DTNsg une/DTNsg série/SBCsg de/PREP chimiorécepteurs/SBCsg différents/ADJpl les/DTNpl uns/PROpl des/DTCpl autres/PROpl ./. Certains/PROpl de/PREP ces/DTNpl récepteurs/SBCpl n’/NN ont/ACJpl pas/ADV d’/NN analogue/ADJsg dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg humain;/ADJ2PARsg le/DTNsg remède/SBCsg idéal/ADJsg est/ECJsg ./. par/PREP conséquent/ADJsg ,/, un/DTNsg composé/SBCsg chimique/ADJsg agissant/VNCNT spécifiquement/ADV sur/PREP le/DTNsg parasite/SBCsg sans/PREP nuire/VNCFF à/PREP l’/NN hôte/SBCsg ./. Recherchant/SBPsg de/PREP tels/ADJpl composés/SBCpl ,/, Ehrlich/SBPsg a/ACJsg été/EPARsg conduit/ADJ1PARsg par/PREP deux/CAR idées/SBCpl directrices:/ADJpl 1)/CAR celle/PROsg d’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg dont/REL une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg détruirait/VCJsg tous/DTNpl les/DTNpl parasites/SBCpl ,/, et/COO 2)/CAR celle/PROsg de/PREP l’/NN indice/SBCsg chimiothérapeutique/ADJ2PARsg ./. Cette/DTNsg deuxième/ADJsg idée/SBCsg était/ECJsg basée/ADJ1PARsg sur/PREP le/DTNsg postulat/SBCsg qu’/NN aucun/DTNsg composé/SBCsg chimique/ADJsg ne/ADV peut/VCJsg être/ENCFF totalement/ADV inoffensif/ADJsg pour/PREP l’/NN organisme/SBCsg humain/ADJsg ,/, mais/COO qu’/NN il/PRVsg sera/ECJsg d’/NN autant/ADV plus/ADV acceptable/ADJsg que/SUB$ sera/ECJsg plus/ADV forte/ADJsg la/DTNsg dose/SBCsg de/PREP médicament/SBCsg tolérée/ADJ2PARsg par/PREP l’/NN organisme/SBCsg de/PREP l’/NN hôte/SBCsg ,/, et/COO plus/ADV faible/ADJsg la/DTNsg dose/SBCsg suffisante/ADJsg pour/PREP éliminer/VNCFF l’/NN agent/SBCsg pathogène/ADJsg ./. La/DTNsg notion/SBCsg d’/NN action/SBCsg sélective/ADJsg des/DTCpl composés/SBCpl chimiothérapeutiques/ADJpl doit/VCJsg donc/ADV être/ENCFF considérée/ADJ1PARsg tant/ADV du/DTCsg point/SBCsg de/PREP vue/SBCsg qualitatif/ADJsg que/SUB$ du/DTCsg point/SBCsg de/PREP vue/SBCsg quantitatif/ADJsg ./. Les/DTNpl antipaludiques/ADJpl dont/REL nous/PRVpl disposons/VCJpl ont/ACJpl un/DTNsg champ/SBCsg d’/NN action/SBCsg bien/ADV défini/ADJ2PARsg contre/PREP différentes/ADJpl espèces/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg de/PREP l’/NN homme/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN animal/SBCsg et/COO un/DTNsg degré/SBCsg variable/ADJsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP les/DTNpl différentes/ADJpl formes/SBCpl que/SUB$ prennent/VCJpl les/DTNpl hématozoaires/SBCpl au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP leur/DTNsg cycle/SBCsg évolutif/ADJsg chez/PREP l’/NN hôte/SBCsg vertébré/ADJ2PARsg et/COO chez/PREP le/DTNsg vecteur/SBCsg invertébré/ADJsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg pourquoi/ADV toute/DTNsg évaluation/SBCsg d’/NN un/DTNsg composé/SBCsg antipaludique/ADJsg doit/VCJsg se/PRV:++ fonder/VNCFF sur/PREP la/DTNsg connaissance/SBCsg de/PREP ce/DTNsg cycle/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN activité/SBCsg des/DTCpl différents/ADJpl groupes/SBCpl de/PREP composés/SBCpl à/PREP ses/DTNpl différents/ADJpl stades/SBCpl ./. L’/NNP efficacité/SBCsg d’/NN un/DTNsg antipaludique/ADJsg ne/ADV dépend/VCJsg pas/ADV seulement/ADV de/PREP l’/NN action/SBCsg spécifique/ADJsg qu’/NN il/PRVsg exerce/VCJsg sur/PREP telle/ADJsg ou/COO telle/ADJsg espèce/SBCsg ou/COO souche/SBCsg de/PREP plasmodium:/SBCsg elle/PRVsg est/ECJsg aussi/ADV fonction/SBCsg de/PREP facteurs/SBCpl liés/ADJ2PARpl à/PREP l’/NN hôte/SBCsg tels/ADJpl que/SUB$ la/DTNsg vitesse/SBCsg d’/NN absorption/SBCsg ,/, le/DTNsg degré/SBCsg de/PREP concentration/SBCsg dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg et/COO dans/PREP les/DTNpl érythrocytes/SBCpl ,/, la/DTNsg localisation/SBCsg dans/PREP les/DTNpl tissus/SBCpl et/COO le/DTNsg taux/SBCsg de/PREP dégradation/SBCsg et/COO d’/NN excrétion/SBCsg ./. La/DTNsg réaction/SBCsg de/PREP l’/NN hôte/SBCsg humain/ADJsg est/ECJsg aussi/ADV modifiée/ADJ1PARsg par/PREP tout/DTNsg contact/SBCsg qu’/NN il/PRVsg a/ACJsg pu/VPARsg avoir/ANCFF précédemment/ADV avec/PREP le/DTNsg parasite/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO qui/REL a/ACJsg pu/VPARsg affecter/VNCFF son/DTNsg statut/SBCsg immunitaire/ADJsg ./. Ce/DTNsg qu’/NN il/PRVsg faut/VCJsg donc/ADV considérer/VNCFF ,/, c’/NN est/ECJsg la/DTNsg triade/SBCsg médicament/SBCsg -/- parasite/VCJsg -/- hôte/SBCsg ./. Les/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO l’/NN évolution/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg Les/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/SBCsg appartiennent/VCJpl à/PREP l’/NN ordre/SBCsg zoologique/ADJsg des/DTCpl Haemosporidia/SBPpl ,/, à/PREP la/DTNsg famille/SBCsg des/DTCpl Plasmodiidae/SBPpl et/COO au/DTCsg genre/SBCsg Plasmodium/SBCsg ./. Leurs/DTNpl caractéristiques/SBCpl ,/, définies/ADJ2PARpl par/PREP Garnham/SBPsg (1966)/CAR ,/, sont/ECJpl les/DTNpl suivantes:/ADJ2PARpl ils/PRVpl passent/VCJpl par/PREP un/DTNsg cycle/SBCsg de/PREP division/SBCsg asexuée/ADJsg dans/PREP les/DTNpl tissus/SBCpl (schizogonie/SYM exoérythrocytaire)/SBCsg et/COO par/PREP un/DTNsg autre/ADJsg cycle/SBCsg de/PREP division/SBCsg asexuée/ADJsg ,/, pigmentogène/ADJsg ,/, dans/PREP les/DTNpl globules/SBCpl rouges/ADJpl (schizogonie/SYM érythrocytaire)/SBCsg de/PREP l’/NN hôte/SBCsg vertébré;/ADJ2PARsg ils/PRVpl subissent/VCJpl d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg une/DTNsg évolution/SBCsg sporogonique/ADJ2PARsg (sporogonie)/SYM dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg du/DTCsg moustique/SBCsg ./. Le/DTNsg genre/SBCsg Plasmodium/SBCsg se/PRVsg divise/ADJsg en/PREP deux/CAR sous-genres:/VCJpl Plasmodium/SBCsg proprement/ADV dit/VCJsg et/COO Laverania/VCJsg ./. Ce/DTNsg deuxième/ADJsg sous-genre/SBCsg comprend/VCJsg P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, qui/REL n’/NN a/ACJsg qu’/NN une/DTNsg seule/ADJsg génération/SBCsg de/PREP schizontes/VNCFF exoérythrocytaires/ADJpl et/COO dont/REL les/DTNpl gamétocytes/PROpl sont/ECJpl falciformes/ADJpl ./. Le/DTNsg sous-genre/SBCsg Plasmodium/SBCsg comprend/VCJsg ,/, entre/PREP autres/PROpl ,/, P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ,/, P/SBCsg ./. ovale/ADJsg et/COO P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg ,/, qui/REL sont/ECJpl respectivement/ADV agents/SBCpl de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg tierce/ADJsg bénigne/ADJsg ,/, de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg tierce/ADJsg à/PREP ovale/ADJsg et/COO de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg quarte/ADJsg ./. Le/DTNsg cycle/SBCsg évolutif/ADJsg de/PREP chacune/PROsg des/DTCpl quatre/CAR espèces/SBCpl d’/NN hématozoaires/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg commence/VCJsg par/PREP la/DTNsg phase/SBCsg au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP laquelle/REL les/DTNpl descendants/SBCpl directs/ADJpl des/DTCpl sporozoïtes/ADJpl injectés/ADJ2PARpl dans/PREP la/DTNsg circulation/SBCsg à/PREP la/DTNsg suite/SBCsg de/PREP la/DTNsg piqûre/SBCsg d’/NN un/DTNsg anophèle/SBCsg infecté/ADJ2PARsg pénètrent/VCJpl dans/PREP le/DTNsg foie/SBCsg ,/, où/REL ils/PRVpl croissent/VCJpl et/COO se/PRVpl multiplient/VCJpl dans/PREP les/DTNpl cellules/SBCpl parenchymateuses/ADJpl ./. Ce/DTNsg stade/SBCsg de/PREP schizogonie/SBCsg préérythrocytaire/VNCFF tissulaire/ADJsg s’/NN achève/VCJsg vers/PREP la/DTNsg fin/SBCsg de/PREP la/DTNsg période/SBCsg d’/NN incubation/SBCsg ,/, au/DTCsg moment/SBCsg où/REL un/DTNsg nombre/SBCsg important/ADJsg de/PREP mérozoïtes/VNCFF tissulaires/ADJpl ,/, issus/ADJ2PARpl de/PREP la/DTNsg segmentation/SBCsg des/DTCpl schizontes/SBCpl tissulaires/ADJpl ,/, sont/ECJpl libérés/ADJ1PARpl dans/PREP le/DTNsg courant/SBCsg sanguin/ADJsg ./. Sous/PREP cette/DTNsg forme/SBCsg ,/, le/DTNsg parasite/SBCsg envahit/VCJsg les/DTNpl érythrocytes/SBCpl ,/, croît/VCJsg et/COO se/PRVsg multiplie/VCJsg de/PREP façon/SBCsg cyclique/ADJsg ,/, passant/VNCNT du/DTCsg stade/SBCsg de/PREP trophozoïte/SBCsg à/PREP celui/PROsg de/PREP schizonte/VNCFF sanguin/ADJsg mûr/ADJsg ,/, selon/PREP l’/NN espèce/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg ,/, en/PREP provoquant/VNCNT tous/DTNpl les/DTNpl symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl de/PREP la/DTNsg maladie/SBCsg ./. Certaines/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl donnent/VCJpl naissance/SBCsg en/PREP se/PRV:++ développant/VNCNT à/PREP deux/CAR types/SBCpl de/PREP parasites/SBCpl sexués/ADJpl (gamétocytes)/SYM ,/, qui/REL s’/NN unissent/VCJpl à/PREP l’/NN intérieur/SBCsg d’/NN un/DTNsg anophèle/SBCsg femelle/ADJsg approprié/ADJ2PARsg ayant/ANCNT ingéré/VPARsg le/DTNsg sang/SBCsg d’/NN un/DTNsg sujet/SBCsg infecté/ADJ2PARsg ./. Après/PREP être/ENCFF passés/ADJ1PARpl successivement/ADV par/PREP le/DTNsg stade/SBCsg d’/NN ookinète/ADJ2PARsg et/COO d’/NN oocyste/SBCsg ,/, de/PREP nombreux/ADJsg sporozoïtes/ADJ2PARpl finissent/VCJpl par/PREP s’/NN accumuler/VNCFF dans/PREP les/DTNpl glandes/SBCpl salivaires/ADJpl de/PREP l’/NN anophèle;/SBCsg ce/PRVpl sont/ECJpl eux/PROpl qui/REL assurent/VCJpl la/DTNsg transmission/SBCsg de/PREP la/DTNsg maladie/SBCsg quand/SUB ils/PRVpl sont/ECJpl injectés/ADJ1PARpl à/PREP un/DTNsg nouvel/ADJsg hôte/SBCsg humain/ADJsg (Fig/SYM ./. Le/DTNsg cycle/SBCsg évolutif/ADJsg qui/REL vient/VCJsg d’/NN être/ENCFF décrit/ADJ1PARsg est/ECJsg commun/ADJsg aux/DTCpl quatre/CAR espèces/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg et/COO ,/, pour/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, il/PRVsg ne/ADV va/VCJsg pas/ADV plus/ADV loin/ADV ./. On/PRVsg a/ACJsg soutenu/VPARsg que/SUB$ ,/, dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP certaines/DTNpl espèces/SBCpl ,/, les/DTNpl mérozoïtes/ADJ2PARpl provenant/VNCNT de/PREP la/DTNsg schizogonie/SBCsg tissulaire/ADJsg préérythrocytaire/ADJ2PARsg pénètrent/VCJpl à/PREP nouveau/ADJsg les/DTNpl cellules/SBCpl hépatiques/ADJpl et/COO y/PRV:++ poursuivent/VCJpl leur/DTNsg évolution/SBCsg ,/, y/PRV:++ constituant/VNCNT les/DTNpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl secondaires/SBCpl qui/REL sont/ECJpl responsables/ADJpl des/DTCpl rechutes/SBCpl avec/PREP symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl ./. Cette/DTNsg hypothèse/SBCsg d’/NN une/DTNsg maturation/SBCsg cyclique/ADJsg secondaire/ADJsg et/COO d’/NN une/DTNsg réinvasion/SBCsg par/PREP les/DTNpl schizontes/PROpl tissulaires/ADJpl est/ECJsg maintenant/ADV très/ADV contestée/ADJ1PARsg ,/, et/COO l’/NN on/PRVsg possède/VCJsg davantage/ADV d’/NN éléments/SBCpl permettant/VNCNT de/PREP penser/VNCFF qu’/NN il/PRVsg existe/VCJsg un/DTNsg stade/SBCsg tissulaire/ADJsg latent/ADJsg dans/PREP les/DTNpl cellules/SBCpl hépatiques/ADJpl (hypnozoïtes)/SYM ./. En/PREP ce/PROsg qui/REL concerne/VCJsg P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg ,/, certaines/DTNpl découvertes/SBCpl récentes/ADJpl montrent/VCJpl qu’/NN il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV ,/, dans/PREP cette/DTNsg espèce/SBCsg de/PREP Plasmodium/SBCsg ,/, de/PREP schizogonie/VNCFF exoérythrocytaire/VNCFF secondaire/ADJsg ,/, et/COO que/SUB$ les/DTNpl "rechutes"/PROpl de/PREP l’/NN infection/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg peuvent/VCJpl avoir/ANCFF pour/PREP origine/SBCsg des/DTCpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl qui/REL subsistent/VCJpl dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg pendant/ADV un/DTNsg temps/SBCsg considérable/ADJsg ./. Fig/SBPsg ./. 2/CAR ./. Cycles/SBPsg évolutifs/ADJpl des/DTCpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg chez/PREP l’/NN anophèle/SBCsg et/COO chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Action/SBPsg de/PREP divers/ADJsg groupes/SBCpl d’/NN antipaludiques/ADJpl sur/PREP différentes/ADJpl phases/SBCpl de/PREP chaque/DTNsg cycle/SBCsg ./. D’/SBPsg après:/VCJsg Organisation/SBPsg mondiale/ADJsg de/PREP la/DTNsg Santé/SBCsg (1964)/CAR Terminologie/SBPsg du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, Genève/SBPsg Certaines/DTNpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ,/, que/SUB$ l’/NN on/PRVsg observe/VCJsg surtout/ADV en/PREP Europe/SBPsg du/DTCsg Nord/SBCsg et/COO du/DTCsg Nord-Est/SBCsg ,/, peuvent/VCJpl avoir/ANCFF de/DTNpl longues/ADJpl périodes/SBCpl d’/NN incubation/SBCsg ,/, d’/NN une/DTNsg durée/SBCsg de/PREP 8/CAR à/PREP 10/CAR mois/SBCpl ./. La/DTNsg question/SBCsg de/PREP savoir/VNCFF si/SUB ces/DTNpl longues/ADJpl incubations/SBCpl doivent/VCJpl être/ENCFF attribuées/ADJ1PARpl au/DTCsg très/ADV petit/ADJsg nombre/SBCsg des/DTCpl sporozoïtes/SBCpl injectés/ADJ2PARpl ou/COO à/PREP un/DTNsg caractère/SBCsg intrinsèque/ADJsg du/DTCsg plasmodium/SBCsg est/ECJsg encore/ADV controversée/ADJ1PARsg ./. Se/PRV:++ fondant/VNCNT sur/PREP la/DTNsg seconde/ADJsg hypothèse/SBCsg ,/, certains/DTNpl auteurs/SBCpl ont/ACJpl proposé/VPARsg d’/NN adopter/VNCFF provisoirement/ADV pour/PREP ce/DTNsg type/SBCsg de/PREP plasmodium/SBCsg le/DTNsg nom/SBCsg sous-spécifique/ADJ2PARsg de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg hibernans/SBCpl ./. Cependant/ADV ,/, certaines/DTNpl études/SBCpl récentes/ADJpl incitent/VCJpl à/PREP penser/VNCFF que/SUB P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg est/ECJsg une/DTNsg espèce/SBCsg polymorphe/ADJsg comportant/VNCNT deux/CAR types/SBCpl de/PREP sporozoïtes/SBCpl (les/ADJpl tachysporozoïtes/ADJ2PARpl et/COO les/DTNpl bradysporozoïtes)/PROpl et/COO que/SUB$ la/DTNsg durée/SBCsg de/PREP la/DTNsg période/SBCsg d’/NN incubation/SBCsg dépend/VCJsg de/PREP la/DTNsg proportion/SBCsg numérique/ADJsg de/PREP ces/DTNpl deux/CAR types/SBCpl dans/PREP les/DTNpl sporozoïtes/PROpl transmis/ADJ2PARsg par/PREP le/DTNsg moustique/SBCsg ./. La/DTNsg durée/SBCsg du/DTCsg stade/SBCsg préérythrocytaire/ADJ2PARsg ,/, qui/REL influe/VCJsg sur/PREP celle/PROsg de/PREP la/DTNsg période/SBCsg d’/NN incubation/SBCsg ,/, est/ECJsg généralement/ADV brève/ADJsg dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg (5/CAR ,5-7/CAR jours)/ADJsg et/COO de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg (6-8/CAR jours)/ADJsg ,/, un/DTNsg peu/PROsg plus/ADV longue/ADJsg dans/PREP celui/PROsg de/PREP P/SBCsg ./. ovale/ADJsg (9/CAR jours)/ADJsg ,/, et/COO maximale/ADJsg (13-16/CAR jours)/ADJsg dans/PREP celui/PROsg de/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg tenir/VNCFF compte/SBCsg de/PREP ces/DTNpl différences/SBCpl dans/PREP le/DTNsg choix/SBCsg de/PREP l’/NN approche/SBCsg thérapeutique/ADJsg à/PREP suivre/VNCFF ./. Par/PREP ailleurs/ADV ,/, les/DTNpl quatre/CAR espèces/SBCpl diffèrent/VCJpl aussi/ADV quant/PUL au/DTCsg nombre/SBCsg des/DTCpl mérozoïtes/SBCpl tissulaires/ADJpl libérés/ADJ2PARpl par/PREP les/DTNpl schizontes/PROpl hépatiques/ADJpl après/PREP maturation:/VNCFF chaque/DTNsg schizonte/SBCsg libère/VCJsg quelque/ADV 40/CAR 000/CAR mérozoïtes/SBCpl environ/ADV par/PREP schizonte/VNCFF pour/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, 15/CAR 000/CAR environ/ADV pour/PREP P/SBCsg ./. ovale/ADJsg ,/, plus/ADV de/PREP 10/CAR 000/CAR pour/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO à/PREP peu/ADV près/ADV 2000/CAR pour/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg ./. Le/DTNsg nombre/SBCsg considérable/ADJsg de/PREP mérozoïtes/VNCFF libérés/ADJ2PARpl par/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg et/COO la/DTNsg brièveté/SBCsg de/PREP la/DTNsg période/SBCsg d’/NN incubation/SBCsg expliquent/VCJpl les/DTNpl fortes/ADJpl parasitémies/SBCpl et/COO les/DTNpl symptômes/SBCpl sévères/ADJpl qui/REL s’/NN observent/VCJpl souvent/ADV dans/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. L’/NNP expression/SBCsg conventionnelle/ADJsg période/SBCsg d’/NN incubation/SBCsg désigne/VCJsg le/DTNsg laps/SBCsg de/PREP temps/SBCsg qui/REL s’/NN écoule/VCJsg entre/PREP le/DTNsg jour/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg et/COO l’/NN apparition/SBCsg des/DTCpl symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl (signes/ADJ2PARpl prémonitoires/ADJpl ou/COO atteinte/ADJ2PARsg fébrile)/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg distinguer/VNCFF cette/DTNsg période/SBCsg de/PREP celle/PROsg de/PREP la/DTNsg prépatence/SBCsg ,/, qui/REL désigne/VCJsg le/DTNsg laps/SBCsg de/PREP temps/SBCsg qui/REL s’/NN écoule/VCJsg entre/PREP l’/NN infection/SBCsg et/COO la/DTNsg première/ADJsg apparition/SBCsg de/PREP plasmodiums/SBCpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg périphérique/ADJsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Il/PRVsg existe/VCJsg aussi/ADV une/DTNsg période/SBCsg de/PREP subpatence/SBCsg pendant/ADJsg laquelle/REL les/DTNpl parasites/SBCpl peuvent/VCJpl être/ENCFF présents/ADJpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg en/PREP si/ADV petit/ADJsg nombre/SBCsg qu’/NN il/PRVsg est/ECJsg impossible/ADJsg de/PREP les/PRVpl détecter/VNCFF par/PREP l’/NN examen/SBCsg microscopique/ADJsg normal/ADJsg d’/NN un/DTNsg ou/COO de/PREP plusieurs/DTNpl étalements/SBCpl sanguins/ADJpl ./. Ces/DTNpl phases/SBCpl sont/ECJpl suivies/ADJ1PARpl par/PREP les/DTNpl symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl ,/, généralement/ADV associés/ADJ2PARpl à/PREP une/DTNsg parasitémie/SBCsg patente/ADJsg ./. L’/NNP atteinte/SBCsg de/PREP première/ADJsg invasion/SBCsg comporte/VCJsg plusieurs/DTNpl accès/SBCpl fébriles/ADJpl et/COO ,/, en/PREP l’/NN absence/SBCsg de/PREP traitement/SBCsg à/PREP ce/DTNsg stade/SBCsg ,/, elle/PRVsg est/ECJsg généralement/ADV suivie/ADJ1PARsg par/PREP une/DTNsg période/SBCsg pendant/ADJsg laquelle/REL l’/NN évolution/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg est/ECJsg influencée/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg immunitaire/ADJsg de/PREP l’/NN hôte/SBCsg ./. L’/NNP apparition/SBCsg d’/NN un/DTNsg accès/SBCsg dépend/VCJsg du/DTCsg moment/SBCsg où/REL se/PRVsg produit/VCJsg la/DTNsg schizogonie/SBCsg d’/NN une/DTNsg génération/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl érythrocytaires/ADJpl (d’/SYM où/REL les/DTNpl expressions/SBCpl "fièvre/ADJpl tierce"/ADJpl ou/COO "fièvre/ADJsg quarte")/ADV ./. Il/PRVsg semble/VCJsg aussi/ADV qu’/NN il/PRVsg existe/VCJsg ,/, en/PREP ce/PROsg qui/REL concerne/VCJsg le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl ,/, un/DTNsg seuil/SBCsg précis/ADJsg au-delà/ADV duquel/REL leur/DTNsg présence/SBCsg dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg cause/VCJsg des/DTCpl symptômes/SBCpl fébriles/ADJpl ./. Ce/DTNsg seuil/SBCsg varie/VCJsg considérablement/ADV d’/NN un/DTNsg sujet/SBCsg à/PREP l’/NN autre/ADJsg selon/PREP le/DTNsg degré/SBCsg d’/NN immunité/SBCsg ./. L’/NNP atteinte/SBCsg de/PREP première/ADJsg invasion/SBCsg est/ECJsg fréquemment/ADV suivie/ADJ1PARsg ,/, à/PREP certains/DTNpl intervalles/SBCpl ,/, par/PREP d’/NN autres/PROpl atteintes/ADJ2PARpl dues/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg même/ADJsg infection/SBCsg originelle/ADJsg ./. Selon/PREP le/DTNsg moment/SBCsg où/REL elles/PRVpl apparaissent/VCJpl ,/, les/DTNpl auteurs/SBCpl ont/ACJpl donné/VPARsg divers/ADJsg noms/SBCpl à/PREP ces/DTNpl atteintes/SBCpl ultérieures:/ADJpl recrudescences/SBCpl (rechutes/ADJpl à/PREP brève/ADJsg échéance)/SBCsg ou/COO récurrences/SBCpl (rechutes/ADJpl à/PREP longue/ADJsg échéance)/SBCsg ./. Les/DTNpl rechutes/SBCpl peuvent/VCJpl être/ENCFF à/PREP brève/ADJsg échéance/SBCsg ou/COO à/PREP longue/ADJsg échéance/SBCsg ,/, comme/SUB elles/PRVpl peuvent/VCJpl être/ENCFF symptomatiques/ADJpl ou/COO asymptomatiques/ADJpl ./. Ces/DTNpl caractéristiques/SBCpl ,/, ainsi/ADV que/SUB la/DTNsg durée/SBCsg de/PREP l’/NN incubation/SBCsg lors/ADV de/PREP l’/NN atteinte/SBCsg de/PREP première/ADJsg invasion/SBCsg ont/ACJpl servi/VPARsg à/PREP classer/VNCFF les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg en/PREP trois/CAR types/SBCpl ,/, ou/COO davantage/ADV ,/, ayant/ANCNT une/DTNsg distribution/SBCsg géographique/ADJsg particulière/ADJsg ./. Les/DTNpl rechutes/SBCpl sans/PREP symptômes/SBCpl sont/ECJpl appelées/ADJ1PARpl rechutes/SBCpl parasitaires/ADJpl et/COO le/DTNsg laps/SBCsg de/PREP temps/SBCsg qui/REL s’/NN écoule/VCJsg entre/PREP les/DTNpl rechutes/SBCpl est/ECJsg souvent/ADV dénommé/ADJ1PARsg période/SBCsg de/PREP latence/SBCsg (Fig/SYM ./. La/DTNsg longévité/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg palustre/ADJsg naturelle/ADJsg non/ADV traitée/ADJ2PARsg ou/COO partiellement/ADV traitée/ADJ2PARsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg affecte/VCJsg tant/ADV la/DTNsg prévention/SBCsg que/SUB$ le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP la/DTNsg maladie/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg généralement/ADV admis/ADJ1PARsg que/SUB$ la/DTNsg durée/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg excède/VCJsg rarement/ADV un/DTNsg an/SBCsg et/COO que/SUB$ les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg (et/SYM probablement/ADV aussi/ADV à/PREP P/SBCsg ./. ovale)/ADJ2PARsg disparaissent/VCJpl habituellement/ADV en/PREP 3/CAR ou/COO 4/CAR ans/SBCpl ./. En/PREP revanche/SBCsg ,/, les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. malariae/SBCsg peuvent/VCJpl persister/VNCFF pendant/PREP de/DTNpl longues/ADJpl années/SBCpl ./. On/PRVsg a/ACJsg décrit/VPARsg des/DTCpl cas/SBCpl de/PREP "rechutes"/VNCFF de/PREP fièvre/SBCsg quarte/ADJsg se/PRV:++ produisant/VNCNT de/PREP 30/CAR à/PREP 40/CAR ans/SBCpl après/PREP l’/NN infection/SBCsg originelle/ADJsg ./. Par/PREP conséquent/ADJsg ,/, les/DTNpl critères/SBCpl chronologiques/ADJpl de/PREP guérison/SBCsg radicale/ADJsg de/PREP cette/DTNsg dernière/ADJsg forme/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg doivent/VCJpl être/ENCFF considérés/ADJ1PARpl avec/PREP prudence/SBCsg ./. Fig/SBPsg ./. 3/CAR ./. Diagramme/SBPsg de/PREP l’/NN évolution/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg paludéenne/ADJsg faisant/VNCNT apparaître/VNCFF la/DTNsg différence/SBCsg entre/PREP recrudescences/SBCpl et/COO rechutes/SBCpl ./. D’/SBPsg après:/VCJsg Organisation/SBPsg mondiale/ADJsg de/PREP la/DTNsg Santé/SBCsg (1964)/CAR ,/, Terminologie/SBPsg du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, Genève/SBPsg ./. Rôle/SBPsg de/PREP l’/NN immunité/SBCsg dans/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg L’/NNP immunité/SBCsg à/PREP l’/NN égard/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF définie/ADJ1PARsg comme/SUB la/DTNsg capacité/SBCsg de/PREP résister/VNCFF à/PREP l’/NN infection/SBCsg ,/, résultant/VNCNT dans/PREP tous/DTNpl les/DTNpl processus/SBCpl qui/REL contribuent/VCJpl à/PREP détruire/VNCFF les/DTNpl plasmodiums/SBCpl ou/COO à/PREP en/PRV:++ limiter/VNCFF la/DTNsg multiplication/SBCsg ./. Elle/PRVsg comprend/VCJsg aussi/ADV les/DTNpl facteurs/SBCpl qui/REL modifient/VCJpl les/DTNpl effets/SBCpl de/PREP l’/NN invasion/SBCsg de/PREP l’/NN organisme/SBCsg par/PREP les/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO aident/VCJpl à/PREP régénérer/VNCFF les/DTNpl tissus/SBCpl lésés/ADJ2PARpl ./. Il/PRVsg existe/VCJsg deux/CAR types/SBCpl d’/NN immunité/SBCsg ,/, l’/NN immunité/SBCsg naturelle/ADJsg et/COO l’/NN immunité/SBCsg acquise/ADJ2PARsg ./. L’/NNP immunité/SBCsg naturelle/ADJsg est/ECJsg une/DTNsg propriété/SBCsg inhérente/ADJsg à/PREP l’/NN hôte/SBCsg ,/, une/DTNsg non-réceptivité/SBCsg ou/COO une/DTNsg réponse/SBCsg inhibitrice/ADJsg immédiate/ADJsg à/PREP l’/NN introduction/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg ,/, indépendante/ADJsg de/PREP toute/DTNsg infection/SBCsg précédente/ADJsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg par/PREP exemple/SBCsg le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg naturelle/ADJsg de/PREP l’/NN homme/SBCsg à/PREP l’/NN infection/SBCsg par/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl des/DTCpl oiseaux/SBCpl ou/COO des/DTCpl rongeurs/SBCpl ./. La/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP certains/DTNpl types/SBCpl d’/NN infection/SBCsg palustre/ADJsg présente/VCJsg des/DTCpl aspects/SBCpl génétiques/ADJpl ./. Ainsi/ADV ,/, l’/NN invulnérabilité/SBCsg partielle/ADJsg de/PREP divers/ADJsg groupes/SBCpl ethniques/ADJpl noirs/ADJpl à/PREP l’/NN infection/SBCsg par/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg est/ECJsg apparemment/ADV associée/ADJ1PARsg à/PREP l’/NN absence/SBCsg dans/PREP les/DTNpl globules/SBCpl rouges/ADJpl des/DTCpl individus/SBCpl de/PREP ces/DTNpl groupes/SBCpl ,/, des/DTCpl déterminants/SBCpl de/PREP Duffy/SBPsg ,/, qui/REL sont/ECJpl généralement/ADV présents/ADJpl dans/PREP d’/NN autres/ADJpl ethnies/SBCpl ./. La/DTNsg forte/ADJsg incidence/SBCsg de/PREP l’/NN hémoglobine/SBCsg anormale/ADJsg S/SBCsg (HbS)/SYM dans/PREP bien/ADV des/DTCpl parties/SBCpl du/DTCsg monde/SBCsg ,/, mais/COO particulièrement/ADV en/PREP Afrique/SBPsg ,/, a/ACJsg été/EPARsg difficile/ADJsg à/PREP expliquer/VNCFF ,/, puisque/SUB cette/DTNsg anomalie/SBCsg génétique/ADJsg finit/VCJsg par/PREP être/ENCFF mortelle/ADJsg dans/PREP son/DTNsg expression/SBCsg homozygote/ADJsg (SS)/SYM ,/, de/PREP même/ADJsg que/SUB$ dans/PREP l’/NN anémie/SBCsg à/PREP hématies/SBCpl falciformes/ADJpl ,/, même/ADV si/SUB elle/PRVsg paraît/VCJsg être/ENCFF relativement/ADV sans/PREP danger/SBCsg dans/PREP son/DTNsg expression/SBCsg hétérozygote/ADJsg (AS)/SYM ,/, qui/REL aboutit/VCJsg à/PREP la/DTNsg falciformation/SBCsg des/DTCpl érythrocytes/SBCpl quand/SUB la/DTNsg pression/SBCsg partielle/ADJsg d’/NN oxygène/SBCsg est/ECJsg faible/ADJsg ./. La/DTNsg similitude/SBCsg de/PREP la/DTNsg distribution/SBCsg géographique/ADJsg de/PREP l’/NN hémoglobine/SBCsg S/SBCsg (HbS)/SYM et/COO du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg holoendémique/VNCFF est/ECJsg frappante/ADJsg ,/, et/COO l’/NN on/PRVsg a/ACJsg suggéré/VPARsg que/SUB$ la/DTNsg persistance/SBCsg d’/NN une/DTNsg haute/ADJsg fréquence/SBCsg d’/NN individus/SBCpl HbS/SBPsg dans/PREP la/DTNsg population/SBCsg résulte/VCJsg peut-être/ADV de/PREP l’/NN avantage/SBCsg sélectif/ADJsg conféré/ADJ2PARsg par/PREP l’/NN hétérozygote/ADJsg à/PREP l’/NN égard/SBCsg des/DTCpl effets/SBCpl fâcheux/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ./. Cette/DTNsg hypothèse/SBCsg est/ECJsg à/PREP présent/ADJsg généralement/ADV acceptée/ADJ2PARsg ./. On/PRVsg ne/ADV comprend/VCJsg pas/ADV complètement/ADV le/DTNsg mécanisme/SBCsg grâce/SBCsg auquel/REL l’/NN hémoglobine/SBCsg S/SBCsg assure/VCJsg une/DTNsg protection/SBCsg partielle/ADJsg contre/PREP les/DTNpl effets/SBCpl graves/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum;/SBCsg il/PRVsg semble/VCJsg que/SUB l’/NN érythrocyte/SBCsg infecté/ADJ2PARsg ,/, présentant/VNCNT une/DTNsg tendance/SBCsg à/PREP la/DTNsg falciformation/SBCsg lorsqu’/ADJ2PARsg il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg baisse/VCJsg de/PREP la/DTNsg pression/SBCsg partielle/ADJsg d’/NN oxygène/SBCsg ,/, soit/COO détruit/ADJ1PARsg plus/ADV rapidement/ADV par/PREP les/DTNpl macrophages/SBCpl et/COO d’/NN autres/ADJpl cellules/SBCpl du/DTCsg système/SBCsg réticulo-endothélial/ADJ2PARsg ./. Selon/PREP les/DTNpl études/SBCpl récentes/ADJpl ,/, l’/NN hémoglobine/SBCsg S/SBCsg s’/NN oppose/VCJsg à/PREP la/DTNsg prolifération/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, tant/ADV au/DTCsg niveau/SBCsg de/PREP l’/NN invasion/SBCsg des/DTCpl hématies/SBCpl par/PREP les/DTNpl parasites/SBCpl que/SUB$ du/DTCsg développement/SBCsg de/PREP ces/DTNpl derniers/SBCpl à/PREP l’/NN intérieur/SBCsg des/DTCpl hématies/SBCpl ./. Il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV nécessairement/ADV falciformation/VPARsg des/DTCpl hématies/SBCpl ./. Rien/PROsg ne/ADV permet/VCJsg actuellement/ADV d’/NN affirmer/VNCFF que/SUB d’/NN autres/PROpl variants/ADJpl génétiques/ADJpl de/PREP l’/NN hémoglobine/SBCsg tels/ADJpl que/SUB$ HbC/SBPsg ,/, HbF/SBPsg (hémoglobine/SYM f_tale)/ADV ou/COO HbE/SBPsg confèrent/VCJpl une/DTNsg protection/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ./. Il/PRVsg semble/VCJsg que/SUB le/DTNsg déficit/SBCsg génétique/ADJsg en/PREP glucose-6/CAR phosphate-déshydrogénase/SBCpl (G6PD)/CAR exerce/VCJsg également/ADV un/DTNsg effet/SBCsg protecteur/ADJsg contre/PREP l’/NN infection/SBCsg grave/ADJsg par/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. L’/NNP absence/SBCsg de/PREP cette/DTNsg enzyme/SBCsg des/DTCpl hématies/SBCpl ne/ADV paraît/VCJsg pas/ADV avoir/ANCFF d’/NN influence/SBCsg nocive/ADJsg ,/, à/PREP moins/ADV que/SUB ces/DTNpl dernières/ADJpl ne/ADV soient/ECJpl soumises/ADJ1PARpl à/PREP une/DTNsg épreuve/SBCsg ,/, généralement/ADV du/DTCsg fait/SBCsg de/PREP l’/NN exposition/SBCsg à/PREP certains/DTNpl médicaments/SBCpl (notamment/ADJpl les/DTNpl sulfamides/SBCpl et/COO la/DTNsg primaquine)/SBCsg ./. Le/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg ,/, dont/REL la/DTNsg transmission/SBCsg héréditaire/ADJsg est/ECJsg liée/ADJ1PARsg au/DTCsg sexe/SBCsg ,/, se/PRVsg manifeste/VCJsg pleinement/ADV chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl masculins/ADJpl ./. Il/PRVsg existe/VCJsg de/PREP nombreuses/ADJpl variantes/SBCpl de/PREP cette/DTNsg enzymopathie/SBCsg ./. Les/DTNpl données/SBCpl montrant/VNCNT que/SUB le/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg exerce/VCJsg un/DTNsg effet/SBCsg protecteur/ADJsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV aussi/ADV concluantes/ADJpl que/SUB$ celles/PROpl concernant/VNCNT l’/NN hémoglobine/SBCsg S/SBCsg ./. L’/NNP immunité/SBCsg acquise/ADJ2PARsg est/ECJsg active/ADJsg ou/COO passive/ADJsg ./. L’/NNP immunité/SBCsg active/ADJsg résulte/VCJsg d’/NN un/DTNsg renforcement/SBCsg du/DTCsg mécanisme/SBCsg de/PREP défense/SBCsg de/PREP l’/NN hôte/SBCsg à/PREP la/DTNsg suite/SBCsg d’/NN un/DTNsg contact/SBCsg antérieur/ADJsg avec/PREP l’/NN agent/SBCsg pathogène/ADJsg ./. L’/NNP immunité/SBCsg passive/ADJsg est/ECJsg conférée/ADJ1PARsg par/PREP le/DTNsg transfert/SBCsg prénatal/ADJsg ou/COO postnatal/VCJsg de/PREP substances/SBCpl protectrices/ADJpl de/PREP la/DTNsg mère/SBCsg à/PREP l’/NN enfant/SBCsg ,/, ou/COO par/PREP l’/NN injection/SBCsg de/PREP telles/ADJpl substances/SBCpl tirées/ADJ2PARpl du/DTCsg sérum/SBCsg de/PREP personnes/SBCpl immunes/ADJpl ./. Il/PRVsg existe/VCJsg de/PREP sérieux/ADJsg indices/SBCpl d’/NN une/DTNsg immunité/SBCsg congénitale/ADJsg (ou/SYM néonatale)/SBCsg chez/PREP les/DTNpl nouveaux-nés/SBCpl de/PREP mères/SBCpl possédant/VNCNT une/DTNsg forte/ADJsg immunité/SBCsg dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl d’/NN endémie/SBCsg palustre/ADJsg ./. La/DTNsg protection/SBCsg acquise/ADJ2PARsg par/PREP un/DTNsg hôte/SBCsg contre/PREP une/DTNsg réinfection/SBCsg par/PREP la/DTNsg souche/SBCsg homologue/ADJsg de/PREP l’/NN espèce/SBCsg de/PREP parasite/SBCsg en/PREP cause/SBCsg subsiste/VCJsg pendant/PREP un/DTNsg laps/SBCsg de/PREP temps/SBCsg qui/REL varie/VCJsg en/PREP fonction/SBCsg du/DTCsg degré/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg durée/SBCsg de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg immunitaire/ADJsg à/PREP l’/NN antigène/SBCsg ./. Il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pour/PREP ainsi/ADV dire/VNCFF pas/ADV d’/NN effet/SBCsg protecteur/ADJsg contre/PREP une/DTNsg espèce/SBCsg de/PREP plasmodium/SBCsg différente/ADJsg de/PREP celle/PROsg qui/REL a/ACJsg causé/VPARsg l’/NN infection/SBCsg initiale/ADJsg ./. Dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl d’/NN endémie/SBCsg élevée/ADJ2PARsg où/REL la/DTNsg transmission/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg se/PRVsg poursuit/VCJsg pendant/PREP la/DTNsg plus/ADV grande/ADJsg partie/SBCsg de/PREP l’/NN année/SBCsg ,/, la/DTNsg population/SBCsg acquiert/VCJsg et/COO conserve/VCJsg un/DTNsg haut/ADJsg degré/SBCsg d’/NN immunité/SBCsg ,/, et/COO on/PRVsg observe/VCJsg en/PREP même/ADJsg temps/SBCsg la/DTNsg présence/SBCsg quasi/ADV permanente/ADJsg de/PREP très/ADV petits/ADJpl nombres/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl chez/PREP de/PREP nombreux/ADJsg sujets/SBCpl ,/, adultes/ADJpl pour/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg ./. Cet/DTNsg état/SBCsg de/PREP résistance/SBCsg chez/PREP un/DTNsg hôte/SBCsg précédemment/ADV infecté/ADJ2PARsg ,/, associé/ADJ2PARsg à/PREP une/DTNsg parasitémie/SBCsg asymptomatique/ADJ2PARsg ,/, est/ECJsg appelé/ADJ1PARsg prémunition/SBCsg ./. Un/DTNsg tel/ADJsg état/SBCsg d’/NN immunité/SBCsg collective/ADJsg s’/NN acquiert/VCJsg lentement/ADV et/COO il/PRVsg arrive/VCJsg que/SUB la/DTNsg maladie/SBCsg frappe/VCJsg gravement/ADV et/COO souvent/ADV mortellement/ADV les/DTNpl nourrissons/SBCpl et/COO les/DTNpl jeunes/ADJpl enfants/SBCpl ./. Cependant/ADV ,/, chez/PREP ceux/PROpl qui/REL survivent/VCJpl et/COO atteignent/VCJpl l’/NN âge/SBCsg adulte/ADJsg ,/, on/PRVsg n’/NN observe/VCJsg guère/ADV de/PREP signes/SBCpl d’/NN effets/SBCpl nocifs/ADJpl de/PREP l’/NN infection/SBCsg atténuée/ADJ2PARsg qu’/NN ils/PRVpl ont/ACJpl subie/VPARsg ./. L’/NNP immunité/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg se/PRVsg développe/VCJsg à/PREP la/DTNsg suite/SBCsg de/PREP l’/NN invasion/SBCsg de/PREP l’/NN organisme/SBCsg par/PREP les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl des/DTCpl parasites;/ADJpl il/PRVsg n’/NN existe/VCJsg pas/ADV de/PREP preuve/SBCsg convaincante/ADJsg que/SUB$ les/DTNpl stades/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl jouent/VCJpl un/DTNsg rôle/SBCsg dans/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg immunitaire/ADJsg ./. Il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV de/PREP réponse/SBCsg cellulaire/ADJsg à/PREP ces/DTNpl stades/SBCpl du/DTCsg parasite/SBCsg dans/PREP le/DTNsg foie/SBCsg ./. L’/NNP assise/ADJ2PARsg physique/ADJsg de/PREP l’/NN immunité/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg est/ECJsg fonction/SBCsg de/PREP l’/NN activité/SBCsg conjointe/ADJ2PARsg des/DTCpl facteurs/SBCpl humoraux/ADJpl et/COO cellulaires/ADJpl ,/, bien/ADV que/SUB l’/NN état/SBCsg physiologique/ADJsg de/PREP l’/NN hôte/SBCsg joue/VCJsg à/PREP cet/DTNsg égard/SBCsg un/DTNsg rôle/SBCsg qui/REL reste/VCJsg d’/NN ailleurs/ADV mal/ADV connu/ADJ2PARsg ./. Les/DTNpl facteurs/SBCpl humoraux/ADJpl sont/ECJpl représentés/ADJ1PARpl par/PREP les/DTNpl anticorps/SBCpl présents/ADJpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg ./. Ils/PRVpl comprennent/VCJpl des/DTCpl opsonines/SBCpl ,/, des/DTCpl précipitines/SBCpl et/COO des/DTCpl agglutinines;/ADJpl les/DTNpl anticorps/SBCpl protecteurs/ADJpl les/DTNpl plus/ADV importants/ADJpl sont/ECJpl contenus/ADJ1PARpl dans/PREP les/DTNpl gammaglobulines/SBCpl (IgG)/SYM du/DTCsg sérum/SBCsg ./. Les/DTNpl facteurs/SBCpl cellulaires/ADJpl sont/ECJpl les/DTNpl macrophages/SBCpl et/COO les/DTNpl autres/ADJpl cellules/SBCpl produites/ADJ2PARpl par/PREP le/DTNsg système/SBCsg réticulo-endothélial/ADJ2PARsg (lymphocytes-macrophages)/SYM composé/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg rate/SBCsg ,/, du/DTCsg foie/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg moelle/SBCsg osseuse/ADJsg ,/, qui/REL connaissent/VCJpl une/DTNsg intense/ADJsg prolifération/SBCsg lors/ADV de/PREP l’/NN infection/SBCsg palustre/ADJsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg admis/ADJ1PARsg que/SUB$ l’/NN activité/SBCsg phagocytaire/ADJsg de/PREP ces/DTNpl cellules/SBCpl ,/, qui/REL éliminent/VCJpl un/DTNsg grand/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl ,/, est/ECJsg l’/NN un/PROsg des/DTCpl principaux/ADJpl mécanismes/SBCpl de/PREP défense/SBCsg ./. On/PRVsg connaît/VCJsg mieux/ADV ,/, depuis/PREP peu/ADV ,/, l’/NN interdépendance/SBCsg des/DTCpl facteurs/SBCpl cellulaires/ADJpl et/COO humoraux/ADJpl ./. Les/DTNpl macrophages/SBCpl et/COO les/DTNpl opsonines/PROpl facilitent/VCJpl aussi/ADV la/DTNsg reconnaissance/SBCsg de/PREP l’/NN antigène/SBCsg ,/, qui/REL précède/VCJsg la/DTNsg production/SBCsg d’/NN anticorps/SBCsg ./. Un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP fractions/SBCpl d’/NN antigènes/SBCpl solubles/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg identifiées/ADJ1PARpl dans/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF et/COO ont/ACJpl été/EPARsg classées/ADJ1PARpl en/PREP L/SBCsg (labiles)/SYM ,/, R/SBCsg (résistantes)/SYM ou/COO S/SBCsg (stables)/SYM en/PREP fonction/SBCsg de/PREP leur/DTNsg thermosensibilité/SBCsg ./. Les/DTNpl anticorps/SBCpl antipaludiques/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg décelés/ADJ1PARpl dans/PREP le/DTNsg sérum/SBCsg de/PREP sujets/SBCpl infectés/ADJ2PARpl grâce/SBCsg à/PREP l’/NN épreuve/SBCsg d’/NN immunofluorescence/ADJ2PARsg indirecte/ADJsg ,/, aux/DTCpl techniques/ADJpl d’/NN immunoprécipitation/SBCsg et/COO à/PREP d’/NN autres/ADJpl épreuves/SBCpl sérologiques/ADJpl ./. On/PRVsg a/ACJsg observé/VPARsg l’/NN activité/SBCsg anticorps/SBCsg dans/PREP les/DTNpl fractions/SBCpl immunoglobuliniques/ADJpl IgG/SBPsg ,/, IgM/SBPsg et/COO IgA/SBPsg de/PREP sérums/SBCpl immuns/ADJpl ,/, mais/COO surtout/ADV dans/PREP la/DTNsg fraction/SBCsg IgG/SBPsg ./. On/PRVsg ne/ADV sait/VCJsg pas/ADV quels/DTNpl sont/ECJpl les/DTNpl facteurs/SBCpl qui/REL déterminent/VCJpl la/DTNsg classe/SBCsg d’/NN immunoglobulines/ADJ2PARsg synthétisées/ADJ2PARpl par/PREP les/DTNpl cellules/SBCpl B/SBCsg en/PREP réponse/SBCsg aux/DTCpl antigènes/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Des/DTNpl études/SBCpl pratiquées/ADJ2PARpl sur/PREP des/DTNpl volontaires/ADJpl non/ADV immuns/ADJpl ont/ACJpl montré/VPARsg que/SUB$ les/DTNpl concentrations/SBCpl sériques/ADJpl d’/NN IgG/SBPsg ,/, IgA/SBPsg et/COO IgM/SBPsg augmentent/VCJpl peu/ADV après/PREP le/DTNsg début/SBCsg de/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg ./. L’/NNP IgG/SBPsg et/COO l’/NN IgM/SBPsg augmentent/VCJpl plus/ADV fortement/ADV que/SUB l’/NN IgA;/SBPsg l’/NN IgG/SBPsg se/PRVsg maintient/VCJsg plus/ADV longtemps/ADV que/SUB l’/NN IgA/SBPsg et/COO l’/NN IgM/SBPsg ./. Le/DTNsg facteur/SBCsg spécifique/ADJsg de/PREP protection/SBCsg antiplasmodique/CAR ne/ADV forme/VCJsg qu’/NN une/DTNsg petite/ADJsg partie/SBCsg de/PREP l’/NN immunoglobuline/SBCsg IgG/SBPsg ,/, mais/COO il/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF transmis/ADJ1PARsg passivement/ADV par/PREP injection/SBCsg d’/NN une/DTNsg grande/ADJsg quantité/SBCsg de/PREP la/DTNsg fraction/SBCsg IgG/SBPsg de/PREP sérum/SBCsg humain/ADJsg immun/ADJsg ./. De/PREP plus/ADV ,/, cette/DTNsg immunoglobuline/SBCsg est/ECJsg présente/ADJsg en/PREP quantités/SBCpl considérables/ADJpl dans/PREP le/DTNsg sérum/SBCsg des/DTCpl nouveau-nés/SBCpl africains/ADJpl ,/, qui/REL possèdent/VCJpl une/DTNsg certaine/ADJsg résistance/SBCsg passagère/ADJsg ,/, transmise/ADJ2PARsg par/PREP leur/DTNsg mère/SBCsg immune/ADJsg à/PREP travers/SBCsg le/DTNsg placenta/SBCsg ,/, à/PREP l’/NN infection/SBCsg palustre/ADJsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl holoendémiques/ADJpl de/PREP l’/NN Afrique/SBPsg tropicale/ADJsg qu’/NN on/PRVsg observe/VCJsg le/DTNsg mieux/SBCsg le/DTNsg fonctionnement/SBCsg de/PREP l’/NN immunité/SBCsg à/PREP l’/NN égard/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Bien/ADV que/SUB l’/NN infection/SBCsg du/DTCsg placenta/SBCsg soit/ECJsg fréquente/ADJsg ,/, le/DTNsg paludisme/SBCsg congénital/ADJsg est/ECJsg rare/ADJsg en/PREP raison/SBCsg du/DTCsg transfert/SBCsg prénatal/ADJsg d’/NN anticorps/SBCsg spécifiques/ADJpl IgG/SBPsg du/DTCsg sang/SBCsg maternel/ADJsg à/PREP travers/SBCsg le/DTNsg placenta/SBCsg ./. Cette/DTNsg immunité/SBCsg passivement/ADV acquise/ADJ2PARsg est/ECJsg éphémère/ADJsg et/COO ,/, à/PREP l’/NN âge/SBCsg de/PREP 4-6/CAR mois/SBCpl beaucoup/ADV de/PREP jeunes/ADJpl enfants/SBCpl présentent/VCJpl une/DTNsg forte/ADJsg parasitémie/SBCsg et/COO de/PREP sévères/ADJpl manifestations/SBCpl cliniques/ADJpl ,/, avec/PREP un/DTNsg taux/SBCsg de/PREP létalité/SBCsg élevé/ADJ2PARsg ./. Chez/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl plus/ADV âgés/ADJpl ,/, les/DTNpl manifestations/SBCpl cliniques/ADJpl sont/ECJpl moins/ADV fréquentes/ADJpl ,/, mais/COO on/PRVsg observe/VCJsg couramment/ADV des/DTCpl cas/SBCpl de/PREP splénomégalie/VNCFF et/COO de/PREP parasitémie/VNCFF ./. Les/DTNpl anticorps/SBCpl présents/ADJpl avec/PREP une/DTNsg forte/ADJsg prévalence/SBCsg et/COO un/DTNsg titre/SBCsg élevé/ADJ2PARsg dans/PREP le/DTNsg sérum/SBCsg des/DTCpl nouveau-nés/SBCpl de/PREP mères/SBCpl dotées/ADJ2PARpl d’/NN une/DTNsg forte/ADJsg immunité/SBCsg ,/, diminuent/VCJpl en/PREP quantité/SBCsg pendant/ADJsg les/DTNpl premiers/ADJpl mois/SBCpl de/PREP la/DTNsg vie/SBCsg ,/, et/COO les/DTNpl titres/SBCpl baissent/VCJpl ./. Vers/PREP la/DTNsg troisième/ADJsg année/SBCsg ,/, en/PREP réponse/SBCsg à/PREP l’/NN infection/SBCsg ,/, la/DTNsg prévalence/SBCsg de/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg peut/VCJsg atteindre/VNCFF 100/CAR %/SBCpl ./. Les/DTNpl titres/SBCpl d’/NN anticorps/SBCsg montent/VCJpl lentement/ADV ,/, pour/PREP atteindre/VNCFF un/DTNsg maximum/SBCsg au/DTCsg début/SBCsg de/PREP l’/NN âge/SBCsg adulte/ADJsg et/COO restent/VCJpl ensuite/ADV élevés/ADJ2PARpl ./. Ces/DTNpl profils/SBCpl d’/NN anticorps/SBCsg en/PREP rapport/SBCsg avec/PREP l’/NN âge/SBCsg ,/, dans/PREP des/DTNpl populations/SBCpl différentes/ADJpl ,/, offrent/VCJpl une/DTNsg méthode/SBCsg utile/ADJsg pour/PREP l’/NN évaluation/SBCsg de/PREP l’/NN endémicité/SBCsg palustre/ADJsg et/COO de/PREP l’/NN efficacité/SBCsg des/DTCpl activités/SBCpl de/PREP lutte/SBCsg antipaludique/ADJsg ./. Les/DTNpl facteurs/SBCpl immunitaires/ADJpl sont/ECJpl principalement/ADV dirigés/ADJ1PARpl ,/, dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl des/DTCpl plasmodiums/SBCpl ,/, alors/ADV que/SUB dans/PREP le/DTNsg foie/SBCsg les/DTNpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl ne/ADV paraissent/VCJpl affectées/ADJ2PARpl ni/COO par/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg humorale/ADJsg ni/COO par/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg cellulaire/ADJsg du/DTCsg mécanisme/SBCsg de/PREP défense/SBCsg ./. A/ACJsg cause/SBCsg de/PREP l’/NN effet/SBCsg protecteur/ADJsg de/PREP l’/NN immunité/SBCsg à/PREP l’/NN égard/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg acquise/ADJ2PARsg lors/ADV d’/NN infections/SBCpl antérieures/ADJpl ,/, il/PRVsg est/ECJsg d’/NN observation/SBCsg courante/ADJsg que/SUB$ chez/PREP les/DTNpl individus/SBCpl précédemment/ADV exposés/ADJ2PARpl au/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, les/DTNpl antipaludiques/SBCpl exercent/VCJpl une/DTNsg action/SBCsg préventive/ADJsg et/COO curative/ADJsg plus/ADV nette/ADJsg que/SUB$ chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl non/ADV immuns/ADJpl ./. Cependant/ADV ,/, le/DTNsg degré/SBCsg d’/NN immunité/SBCsg naturellement/ADV acquise/ADJ2PARsg ne/ADV peut/VCJsg pas/ADV être/ENCFF mesuré/ADJ1PARsg de/PREP façon/SBCsg adéquate/ADJsg ,/, bien/ADV qu’/NN il/PRVsg soit/ECJsg généralement/ADV en/PREP rapport/SBCsg avec/PREP la/DTNsg durée/SBCsg de/PREP l’/NN exposition/SBCsg ,/, c’/NN est-à-dire/VNCFF avec/PREP l’/NN âge/SBCsg de/PREP l’/NN intéressé/SBCsg dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg ./. L’/NNP immunité/SBCsg acquise/ADJ2PARsg est/ECJsg particulièrement/ADV efficace/ADJsg contre/PREP l’/NN infection/SBCsg par/PREP la/DTNsg même/ADJsg espèce/SBCsg et/COO la/DTNsg même/PROsg souche/SBCsg de/PREP parasite/SBCsg ,/, mais/COO elle/PRVsg joue/VCJsg aussi/ADV dans/PREP une/DTNsg certaine/ADJsg mesure/SBCsg contre/PREP d’/NN autres/ADJpl espèces/SBCpl et/COO d’/NN autres/ADJpl souches/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl ./. Biochimie/SBPsg des/DTCpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO évaluation/SBCsg de/PREP l’/NN action/SBCsg des/DTCpl antipaludiques/ADJpl L’/NNP étude/SBCsg des/DTCpl besoins/SBCpl biochimiques/ADJpl des/DTCpl plasmodiums/SBCpl de/PREP l’/NN homme/SBCsg se/PRVsg heurte/VCJsg à/PREP de/DTNpl nombreuses/ADJpl difficultés/SBCpl en/PREP raison/SBCsg des/DTCpl phases/SBCpl intracellulaires/ADJpl par/PREP lesquelles/REL passent/VCJpl obligatoirement/ADV les/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Cependant/ADV ,/, les/DTNpl études/SBCpl faites/VCJpl sur/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl des/DTCpl oiseaux/SBCpl ,/, des/DTCpl rongeurs/SBCpl et/COO des/DTCpl singes/SBCpl ont/ACJpl fourni/VPARsg une/DTNsg vaste/ADJsg somme/SBCsg d’/NN informations/SBCpl qui/REL peuvent/VCJpl être/ENCFF appliquées/ADJ1PARpl aux/DTCpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg et/COO l’/NN ont/ACJpl d’/NN ailleurs/ADV déjà/ADV été/EPARsg ./. De/PREP très/ADV nombreux/ADJsg renseignements/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg accumulés/ADJ1PARpl sur/PREP la/DTNsg nature/SBCsg et/COO la/DTNsg distribution/SBCsg de/PREP diverses/ADJpl substances/SBCpl au/DTCsg cours/SBCsg des/DTCpl différents/ADJpl stades/SBCpl du/DTCsg développement/SBCsg des/DTCpl plasmodiums/SBCpl ainsi/ADV que/SUB sur/PREP les/DTNpl besoins/SBCpl nutritionnels/ADJpl et/COO les/DTNpl voies/SBCpl métaboliques/ADJpl de/PREP ces/DTNpl organismes/SBCpl ./. Le/DTNsg rapport/SBCsg existant/ADJsg entre/PREP ces/DTNpl études/SBCpl et/COO la/DTNsg mise/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg de/PREP produits/SBCpl chimiothérapeutiques/ADJpl est/ECJsg trop/ADV évident/ADJsg pour/PREP qu’/NN il/PRVsg soit/ECJsg utile/ADJsg de/PREP le/PRVsg souligner/VNCFF ici/ADV ./. Les/DTNpl principales/ADJpl réactions/SBCpl intervenant/VNCNT dans/PREP le/DTNsg métabolisme/SBCsg des/DTCpl plasmodiums/SBCpl sont/ECJpl les/DTNpl suivantes/ADJpl :/: 1)/CAR phosphorylation/SBCsg du/DTCsg glucose/SBCsg ,/, qui/REL fournit/VCJsg l’/NN énergie/SBCsg nécessaire;/ADJ2PARsg 2)/CAR processus/SBCpl oxydatifs/ADJpl ,/, qui/REL sont/ECJpl entretenus/ADJ1PARpl par/PREP l’/NN oxyhémoglobine/SBCsg de/PREP la/DTNsg cellule/SBCsg hôte;/ADJ2PARsg 3)/CAR dégradation/SBCsg enzymatique/ADJsg de/PREP la/DTNsg fraction/SBCsg globine/SBCsg de/PREP l’/NN hémoglobine/SBCsg en/PREP acides/SBCpl aminés/ADJpl et/COO en/PREP peptides;/VNCFF et/COO 4)/CAR synthèse/SBCsg des/DTCpl lipides/SBCpl ./. En/PREP ce/PROsg qui/REL concerne/VCJsg les/DTNpl substances/SBCpl inorganiques/ADJpl ,/, on/PRVsg a/ACJsg particulièrement/ADV étudié/VPARsg l’/NN absorption/SBCsg et/COO l’/NN utilisation/SBCsg du/DTCsg phosphore/SBCsg par/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl en/PREP raison/SBCsg du/DTCsg rôle/SBCsg que/SUB$ joue/VCJsg cet/DTNsg élément/SBCsg dans/PREP la/DTNsg formation/SBCsg d’/NN acides/SBCpl nucléiques/ADJpl tels/ADJpl que/SUB$ l’/NN ADN/SBCsg et/COO l’/NN ARN/SBCsg ./. On/PRVsg a/ACJsg élucidé/VPARsg le/DTNsg rôle/SBCsg des/DTCpl glucides/SBCpl dans/PREP la/DTNsg respiration/SBCsg chez/PREP certaines/DTNpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl ./. Il/PRVsg semble/VCJsg qu’/NN un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg d’/NN enzymes/SBCpl catalysent/VCJpl la/DTNsg réaction/SBCsg clé/SBCsg de/PREP la/DTNsg voie/SBCsg glycolytique/ADJ2PARsg d’/NN Embden-Meyerhoff-Parnas/SBPsg ,/, transformant/VNCNT le/DTNsg glucose/SBCsg en/PREP lactate/SBCsg ./. D’/SBPsg autre/ADJsg part/SBCsg ,/, la/DTNsg preuve/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg faite/ADJ1PARsg chez/PREP plusieurs/DTNpl espèces/SBCpl aviaires/ADJpl du/DTCsg rôle/SBCsg du/DTCsg cycle/SBCsg tricarboxylique/ADJ2PARsg (cycle/SYM de/PREP Krebs)/SBPsg dans/PREP le/DTNsg métabolisme/SBCsg aérobie/ADJsg des/DTCpl hydrates/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg ,/, bien/ADV que/SUB certains/DTNpl plasmodiums/SBCpl des/DTCpl mammifères/ADJpl ne/ADV possèdent/VCJpl pas/ADV les/DTNpl enzymes/SBCpl nécessaires/ADJpl ./. Les/DTNpl observations/SBCpl concernant/VNCNT l’/NN intervention/SBCsg de/PREP la/DTNsg voie/SBCsg des/DTCpl pentoses-phosphates/SBCpl dans/PREP la/DTNsg glycolyse/SBCsg aérobie/ADJsg sont/ECJpl controversées/ADJ1PARpl ./. Enfin/ADV les/DTNpl connaissances/SBCpl sur/PREP le/DTNsg système/SBCsg fonctionnel/ADJsg de/PREP la/DTNsg cytochromeoxydase/SBCsg sont/ECJpl incomplètes/ADJpl ,/, mais/COO il/PRVsg semble/VCJsg bien/ADV que/SUB ce/DTNsg système/SBCsg existe/VCJsg chez/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Des/DTNpl mitochondries/SBCpl protozoaires/SBCpl typiques/ADJpl sont/ECJpl présentes/ADJpl chez/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl ,/, et/COO sont/ECJpl le/DTNsg site/SBCsg probable/ADJsg de/PREP l’/NN action/SBCsg des/DTCpl enzymes/SBCpl ./. Les/DTNpl mitochondries/SBCpl fournissent/VCJpl aux/DTCpl parasites/SBCpl l’/NN énergie/SBCsg dont/REL ils/PRVpl ont/ACJpl besoin/SBCsg ,/, en/PREP particulier/ADJsg au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP leur/DTNsg existence/SBCsg extracellulaire/ADJsg ./. En/PREP ce/PROsg qui/REL concerne/VCJsg le/DTNsg métabolisme/SBCsg des/DTCpl protéines/SBCpl ,/, il/PRVsg semble/VCJsg que/SUB la/DTNsg principale/ADJsg source/SBCsg d’/NN acides/SBCpl aminés/ADJpl utilisée/ADJ2PARsg par/PREP les/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg soit/ECJsg l’/NN hémoglobine/SBCsg des/DTCpl hématies/SBCpl ./. La/DTNsg première/ADJsg étape/SBCsg est/ECJsg le/DTNsg clivage/SBCsg ,/, qui/REL libère/VCJsg les/DTNpl acides/SBCpl aminés/ADJpl et/COO l’/NN hémozoïne/SBCsg (pigment/ADV paludéen)/ADJ2PARsg ./. Parmi/PREP les/DTNpl acides/SBCpl aminés/ADJpl existant/ADJsg à/PREP l’/NN état/SBCsg libre/ADJsg dans/PREP le/DTNsg sérum/SBCsg ,/, la/DTNsg {\scaps\fs24/CAR L-méthionine/SBPsg et/COO la/DTNsg L-isoleucine/SBPsg sont/ECJpl indispensables/ADJpl à/PREP la/DTNsg croissance/SBCsg des/DTCpl plasmodiums/SBCpl des/DTCpl mammifères/SBCpl ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Plusieurs/DTNpl autres/ADJpl acides/SBCpl aminés/ADJpl sont/ECJpl également/ADV utilisés/ADJ1PARpl et/COO l’/NN acide/SBCsg tétrahydrofolique/ADJ2PARsg est/ECJsg un/DTNsg cofacteur/SBCsg dans/PREP ce/DTNsg processus/SBCsg ,/, de/PREP sorte/SBCsg que/SUB$ l’/NN emploi/SBCsg d’/NN antifoliques/ADJpl comme/SUB antipaludiques/ADJpl peut/VCJsg inhiber/VNCFF cette/DTNsg réaction/SBCsg ainsi/ADV que/SUB d’/NN autres/ADJpl réactions/SBCpl dépendantes/ADJpl de/PREP l’/NN acide/SBCsg folique/ADJ2PARsg (par/SYM exemple/SBCsg ,/, la/DTNsg synthèse/SBCsg de/PREP l’/NN ADN)/SBPsg ./. Le/DTNsg métabolisme/SBCsg des/DTCpl acides/SBCpl nucléiques/ADJpl chez/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl se/PRVsg déroule/VCJsg de/PREP la/DTNsg même/ADJsg façon/SBCsg que/SUB$ chez/PREP les/DTNpl autres/ADJpl organismes/SBCpl ,/, et/COO l’/NN ADN/SBCsg comme/SUB l’/NN ARN/SBCsg sont/ECJpl synthétisés/ADJ1PARpl pendant/PREP le/DTNsg développement/SBCsg et/COO la/DTNsg division/SBCsg du/DTCsg noyau/SBCsg ./. Toutes/DTNpl les/DTNpl enzymes/SBCpl nécessaires/ADJpl à/PREP la/DTNsg biosynthèse/SBCsg des/DTCpl cofacteurs/SBCpl foliques/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg trouvées/ADJ1PARpl chez/PREP plusieurs/DTNpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl ./. Il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg établi/ADJ1PARsg que/SUB$ deux/CAR types/SBCpl d’/NN antipaludiques/ADJpl ,/, les/DTNpl sulfamides/SBCpl et/COO les/DTNpl antifoliques/PROpl ,/, influent/ADJsg par/PREP leur/DTNsg mécanisme/SBCsg d’/NN action/SBCsg sur/PREP la/DTNsg synthèse/SBCsg des/DTCpl cofacteurs/SBCpl foliques/ADJpl catalysée/ADJ2PARsg par/PREP les/DTNpl enzymes/SBCpl du/DTCsg parasite;/SBCsg les/DTNpl sulfamides/SBCpl inhibent/VCJpl la/DTNsg synthèse/SBCsg du/DTCsg dihydroptéroate/SBCsg ,/, tandis/PUL que/SUB$ les/DTNpl antifoliques/PROpl ,/, comme/SUB la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ,/, se/PRVpl lient/VCJpl à/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg du/DTCsg plasmodium/SBCsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg La/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO les/DTNpl autres/PROpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl entrent/VCJpl en/PREP interaction/SBCsg avec/PREP les/DTNpl nucléoprotéines/SBCpl du/DTCsg parasite/SBCsg ,/, mais/COO il/PRVsg ne/ADV semble/VCJsg pas/ADV que/SUB cela/PROsg soit/ECJsg leur/DTNsg mode/SBCsg d’/NN action/SBCsg principal/ADJsg ./. La/DTNsg primaquine/SBCsg et/COO ses/DTNpl analogues/SBCpl paraissent/VCJpl agir/VNCFF par/PREP interférence/SBCsg avec/PREP les/DTNpl fonctions/SBCpl respiratoires/ADJpl mitochondriques/ADJpl ./. Le/DTNsg métabolisme/SBCsg des/DTCpl lipides/SBCpl chez/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl n’/NN est/ECJsg pas/ADV complètement/ADV élucidé/ADJ1PARsg ./. Il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg ,/, certes/ADV ,/, une/DTNsg augmentation/SBCsg du/DTCsg contenu/SBCsg lipidique/ADJsg des/DTCpl érythrocytes/SBCpl parasités/ADJ2PARpl ,/, mais/COO la/DTNsg synthèse/SBCsg des/DTCpl phospholipides/SBCpl n’/NN a/ACJsg pas/ADV été/EPARsg mise/ADJ1PARsg clairement/ADV en/PREP évidence/SBCsg chez/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl humains/ADJpl ,/, bien/ADV que/SUB le/DTNsg rôle/SBCsg de/PREP l’/NN acide/SBCsg stéarique/ADJsg ait/ACJsg été/EPARsg étudié/ADJ1PARsg ./. La/DTNsg connaissance/SBCsg actuelle/ADJsg des/DTCpl modifications/SBCpl biochimiques/ADJpl se/PRV:++ produisant/VNCNT au/DTCsg cours/SBCsg du/DTCsg cycle/SBCsg évolutif/ADJsg des/DTCpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg provient/VCJsg essentiellement/ADV de/PREP la/DTNsg culture/SBCsg in/PUL vitro/ADJ2PARsg de/PREP formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl de/PREP plasmodiums/SBCpl animaux/SBCpl ./. On/PRVsg a/ACJsg réussi/VPARsg récemment/ADV à/PREP assurer/VNCFF la/DTNsg culture/SBCsg in/PUL vitro/ADJ2PARsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg pendant/PREP de/DTNpl longues/ADJpl périodes/SBCpl ,/, ce/PROsg qui/REL ne/ADV peut/VCJsg manquer/VNCFF d’/NN offrir/VNCFF des/DTCpl moyens/SBCpl d’/NN approfondir/VNCFF la/DTNsg connaissance/SBCsg des/DTCpl divers/ADJpl aspects/SBCpl du/DTCsg métabolisme/SBCsg de/PREP cette/DTNsg espèce/SBCsg et/COO d’/NN autres/ADJpl espèces/SBCpl ,/, et/COO ainsi/ADV d’/NN ouvrir/VNCFF de/PREP nouvelles/ADJpl perspectives/SBCpl pour/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg évident/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg compréhension/SBCsg des/DTCpl processus/SBCpl métaboliques/ADJpl des/DTCpl plasmodiums/SBCpl peut/VCJsg grandement/ADV faciliter/VNCFF l’/NN évaluation/SBCsg des/DTCpl composés/SBCpl antipaludiques/SBCpl potentiels/ADJpl ./. Les/DTNpl premiers/ADJpl essais/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg faits/ADJ1PARpl pour/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg sur/PREP P/SBCsg ./. relictum/ADJ2PARsg et/COO P/SBCsg ./. cathemerium/ADJ2PARsg des/DTCpl canaris;/SBCpl ensuite/ADV ,/, on/PRVsg a/ACJsg beaucoup/ADV utilisé/VPARsg P/SBCsg ./. lophurae/ADJ2PARsg et/COO P/SBCsg ./. gallinaceum/ADJ2PARsg des/DTCpl canetons/SBCpl et/COO des/DTCpl poussins/SBCpl ./. La/DTNsg découverte/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. berghei/ADJ2PARsg a/ACJsg ouvert/VPARsg la/DTNsg possibilité/SBCsg d’/NN essais/SBCpl sur/PREP des/DTNpl rongeurs/SBCpl ./. Pour/PREP l’/NN évaluation/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl et/COO de/PREP leur/DTNsg devenir/SBCsg physiologique/ADJsg chez/PREP les/DTNpl animaux/SBCpl plus/ADV proches/ADJpl de/PREP l’/NN homme/SBCsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg utilisé/VPARsg diverses/ADJpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl simiens;/VNCFF P/SBCsg ./. cynomolgi/ADJ2PARsg et/COO P/SBCsg ./. knowlesi/ADJ2PARsg des/DTCpl singes/SBCpl rhésus/SBCsg (Macaca/ADJ2PARsg mulatta)/ADJ2PARsg ont/ACJpl été/EPARsg particulièrement/ADV utiles/ADJpl pour/PREP l’/NN étude/SBCsg des/DTCpl effets/SBCpl chimiothérapeutiques/ADJpl sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl tant/ADV sanguines/ADJpl que/SUB$ tissulaires/ADJpl du/DTCsg parasite/SBCsg ./. Plus/ADV récemment/ADV ,/, des/DTCpl souches/SBCpl normales/ADJpl et/COO des/DTCpl souches/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ont/ACJpl été/EPARsg adaptées/ADJ1PARpl à/PREP des/DTNpl nyctipithèques/ADJpl (Aotus/SBCpl trivirgatus)/ADJpl pour/PREP pouvoir/VNCFF procéder/VNCFF à/PREP l’/NN évaluation/SBCsg de/PREP médicaments/SBCpl ./. Divers/SBPsg composés/SBCpl antipaludiques/SBCpl prometteurs/ADJpl font/VCJpl l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl destinés/ADJ2PARpl à/PREP en/PRV:++ déterminer/VNCFF la/DTNsg toxicité/SBCsg aiguë/ADJsg et/COO chronique/ADJsg par/PREP diverses/ADJpl voies/SBCpl d’/NN administration/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL doit/VCJsg mettre/VNCFF en/PREP évidence/SBCsg leurs/DTNpl effets/SBCpl sur/PREP les/DTNpl organes/SBCpl les/DTNpl plus/ADV vulnérables/ADJpl ./. L’/NNP évaluation/SBCsg finale/ADJsg des/DTCpl antipaludiques/SBCpl potentiels/ADJpl prometteurs/ADJpl les/DTNpl moins/ADV nocifs/ADJpl se/PRVsg fait/VCJsg soit/ECJsg sur/PREP des/DTNpl volontaires/SBCpl ,/, auxquels/REL le/DTNsg paludisme/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg inoculé/ADJ1PARsg ,/, soit/COO sur/PREP des/DTNpl sujets/SBCpl naturellement/ADV infectés/ADJ2PARpl dans/PREP les/DTNpl hôpitaux/SBCpl ou/COO sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ./. Classification/SBPsg biologique/ADJsg des/DTCpl antipaludiques/ADJpl Aux/DTCpl divers/ADJpl stades/SBCpl de/PREP leur/DTNsg cycle/SBCsg évolutif/ADJsg les/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg manifestent/VCJpl un/DTNsg degré/SBCsg variable/ADJsg de/PREP sensibilité/SBCsg aux/DTCpl antipaludiques;/SBCpl aussi/ADV peut-on/ADJpl classer/VNCFF ces/DTNpl produits/SBCpl en/PREP cinq/CAR grandes/ADJpl catégories/SBCpl ,/, en/PREP fonction/SBCsg de/PREP leur/DTNsg champ/SBCsg d’/NN action/SBCsg spécifique/ADJsg (voir/VNCFF Fig/SBPsg ./. 4/CAR et/COO Tableau/SBCsg 1)/CAR ./. 1/CAR ./. Les/DTNpl schizontocides/PROpl tissulaires/ADJpl (agents/ADJpl étioprophylactiques)/SBCsg agissent/VCJpl sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl préérythrocytaires/ADJpl du/DTCsg parasite/SBCsg (formes/ADJpl tissulaires/ADJpl primaires/ADJpl ou/COO formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl primaires)/SBCsg et/COO préviennent/VCJpl donc/ADV complètement/ADV l’/NN accès/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg aux/DTCpl globules/SBCpl rouges/ADJpl ./. 2/CAR ./. Les/DTNpl schizontocides/PROpl tissulaires/ADJpl (médicaments/SBCpl préventifs/ADJpl des/DTCpl rechutes)/SBCpl agissent/VCJpl sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl (ou/SYM formes/SBCpl tissulaires)/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO P/SBCsg ./. ovale;/ADJ2PARsg ils/PRVpl sont/ECJpl donc/ADV capables/ADJpl d’/NN assurer/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg des/DTCpl ces/DTNpl infections/SBCpl ./. Fig/SBPsg ./. 4/CAR ./. Diagramme/SBPsg simplifié/ADJ2PARsg montrant/VNCNT l’/NN action/SBCsg de/PREP composes/VCJsg antipaludiques/ADJpl a/ACJsg differents/VPARpl stades/SBCpl du/DTCsg cycle/SBCsg evolutif/ADJ2PARsg et/COO de/PREP p/ABR ./. vivax/SBCsg et/COO p/ABR ./. ovale/ADJsg chez/PREP le/DTNsg moustique/SBCsg et/COO chez/PREP l’/NN homme/SBCsg DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg TABLEAU/SBPsg 1/CAR ./. ACTION/SBCsg DES/DTCpl MEDICAMENTS/SBPpl D’/SBPsg USAGE/SBPsg COURANT/SBPsg SUR/PREP LE/DTNsg CYCLE/SBPsg EVOLUTIF/SBPsg DES/DTCpl PARASITES/SBPpl DU/SBPsg PALUDISME/SBPsg 3/CAR ./. Les/DTNpl schizontocides/VCJpl (schizontocides/ADJpl sanguins)/SBCsg agissent/VCJpl sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl du/DTCsg parasite/SBCsg qui/REL sont/ECJpl généralement/ADV associées/ADJ1PARpl à/PREP la/DTNsg maladie/SBCsg aiguë/ADJsg ,/, mais/COO peuvent/VCJpl aussi/ADV se/PRV:++ rencontrer/VNCFF dans/PREP certaines/DTNpl infections/SBCpl ne/ADV présentant/VNCNT guère/ADV de/PREP symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl ./. Avec/PREP les/DTNpl quatre/CAR espèces/SBCpl de/PREP parasites/SBCpl sensibles/ADJpl à/PREP leur/DTNsg action/SBCsg ,/, ils/PRVpl peuvent/VCJpl entraîner/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg clinique/ADJsg ou/COO ramener/VNCFF les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl à/PREP un/DTNsg état/SBCsg de/PREP subpatence/SBCsg ./. Ils/PRVpl agissent/VCJpl également/ADV sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl sexuées/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ,/, P/SBCsg ./. ovale/ADJsg et/COO P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg ,/, mais/COO pas/ADV directement/ADV sur/PREP les/DTNpl gamétocytes/PROpl matures/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. 4/CAR ./. Les/DTNpl gamétocytocides/PROpl détruisent/VCJpl toutes/DTNpl les/DTNpl formes/SBCpl sexuées/ADJpl y/PRV:++ compris/ADJ2PARsg celles/PROpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum;/ADJ2PARsg ils/PRVpl agissent/VCJpl aussi/ADV sur/PREP les/DTNpl stades/SBCpl évolutifs/ADJpl des/DTCpl parasites/SBCpl chez/PREP les/DTNpl anophélinés/PROpl et/COO certains/DTNpl d’/NN entre/PREP eux/PROpl constituent/VCJpl le/DTNsg groupe/SBCsg suivant/ADJsg de/PREP médicaments/SBCpl ./. 5/CAR ./. Les/DTNpl sporontocides/PROpl préviennent/VCJpl ou/COO inhibent/VCJpl le/DTNsg développement/SBCsg des/DTCpl oocystes/SBCpl et/COO des/DTCpl sporozoïtes/SBCpl chez/PREP les/DTNpl anophélinés/PROpl qui/REL se/PRVpl sont/ECJpl nourris/ADJ1PARpl sur/PREP des/DTNpl porteurs/SBCpl de/PREP gamétocytes/ADJpl ./. Ils/PRVpl empêchent/VCJpl la/DTNsg transmission/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, sans/PREP avoir/ANCFF nécessairement/ADV d’/NN action/SBCsg directe/ADJsg sur/PREP les/DTNpl gamétocytes/PROpl chez/PREP l’/NN hôte/SBCsg humain/ADJsg ./. Ils/PRVpl ont/ACJpl également/ADV été/EPARsg appelés/ADJ1PARpl médicaments/SBCpl antisporogoniques/ADJpl ./. Les/DTNpl auteurs/SBCpl de/PREP langue/SBCsg russe/SBCsg parlent/VCJpl à/PREP ce/DTNsg sujet/SBCsg d’/NN effets/SBCpl "gamotropes"/ADJpl et/COO "gamostatiques"/ADJ2PARsg ./. Structure/SBCsg chimique/ADJsg générale/ADJsg des/DTCpl antipaludiques/ADJpl Pour/PREP surmonter/VNCFF la/DTNsg difficulté/SBCsg de/PREP représentation/SBCsg ,/, on/PRVsg représente/VCJsg souvent/ADV le/DTNsg noyau/SBCsg benzénique/ADJsg sous/PREP la/DTNsg forme/SBCsg d’/NN un/DTNsg hexagone/SBCsg entourant/VNCNT un/DTNsg cercle/SBCsg (IX);/SYM on/PRVsg utilise/VCJsg cependant/ADV beaucoup/ADV l’/NN hexagone/SBCsg classique/ADJsg Il/PRVsg ./. qui/REL est/ECJsg celui/PROsg dont/REL on/PRVsg s’/NN est/ECJsg servi/ADJ1PARsg dans/PREP le/DTNsg présent/ADJsg texte/SBCsg ./. On/PRVsg peut/VCJsg substituer/VNCFF n’/NN importe/VCJsg lequel/REL des/DTCpl atomes/SBCpl d’/NN hydrogène/SBCsg de/PREP la/DTNsg molécule/SBCsg de/PREP benzène/SBCsg par/PREP d’/NN autres/ADJpl atomes/SBCpl ./. Toute/DTNsg chaîne/SBCsg de/PREP 2/CAR atomes/SBCpl ou/COO davantage/ADV (en/DTNsg général/ADJsg des/DTCpl atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg ,/, auxquels/REL d’/NN autres/ADJpl atomes/SBCpl peuvent/VCJpl à/PREP leur/DTNsg tour/SBCsg être/ENCFF fixés)/ADJ1PARsg qui/REL est/ECJsg fixée/ADJ1PARsg à/PREP l’/NN un/PROsg des/DTCpl atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg du/DTCsg "squelette"/SBCsg ou/COO noyau/SBCsg d’/NN un/DTNsg composé/SBCsg cyclique/ADJsg est/ECJsg appelée/ADJ1PARsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg (X)/SYM ./. Tous/DTNpl les/DTNpl atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg dans/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg benzénique/ADJsg étant/ENCNT équivalents/ADJpl ,/, la/DTNsg position/SBCsg d’/NN un/DTNsg substituant/VNCNT unique/ADJsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV d’/NN importance/SBCsg ./. Par/PREP exemple/SBCsg ,/, les/DTNpl 3/CAR structures/SBCpl XI/CAR ,/, XII/CAR et/COO XIII/CAR sont/ECJpl identiques/ADJpl et/COO représentent/VCJpl toutes/DTNpl le/DTNsg chlorobenzène/SBCsg ./. Cependant/ADV ,/, lorsque/SUB 2/CAR substituants/ADJpl ou/COO plus/ADV sont/ECJpl présents/ADJpl ,/, leur/DTNsg position/SBCsg relative/ADJsg sur/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg a/ACJsg une/DTNsg grande/ADJsg importance/SBCsg ./. Ainsi/ADV ,/, les/DTNpl structures/SBCpl XIV/CAR ,/, XV/CAR et/COO XVI/CAR représentent/VCJpl des/DTCpl composés/SBCpl ayant/ANCNT la/DTNsg même/ADJsg formule/SBCsg brute/ADJsg C{\b\fs24\sub/SBPsg 6H{\b\fs24\sub/CAR 4Cl{\b\fs24\sub/CAR 2/CAR ,/, mais/COO avec/PREP différentes/ADJpl positions/SBCpl relatives/ADJpl des/DTCpl atomes/SBCpl de/PREP chlore/SBCsg ./. Ces/DTNpl composés/SBCpl que/SUB$ l’/NN on/PRVsg appelle/VCJsg des/DTCpl isomères/ADJpl peuvent/VCJpl avoir/ANCFF des/DTNpl propriétés/SBCpl chimiques/ADJpl similaires/ADJpl mais/COO des/DTCpl propriétés/SBCpl physiques/ADJpl différentes/ADJpl ./. Comme/SUB il/PRVsg s’/NN agit/VCJsg de/PREP composés/SBCpl différents/ADJpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg donner/VNCFF à/PREP chacun/PROsg un/DTNsg nom/SBCsg distinct/ADJsg ./. La/DTNsg position/SBCsg de/PREP chaque/DTNsg substituant/VNCNT sur/PREP un/DTNsg noyau/SBCsg est/ECJsg donnée/ADJ1PARsg par/PREP un/DTNsg "indice/SBCsg de/PREP position"/SBCsg (généralement/ADV un/DTNsg nombre)/SBCsg précédant/VNCNT le/DTNsg nom/SBCsg du/DTCsg substituant/VNCNT et/COO indiquant/VNCNT l’/NN atome/SBCsg de/PREP carbone/SBCsg auquel/REL il/PRVsg est/ECJsg fixé/ADJ1PARsg ./. S’/SBPsg il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg 2/CAR substituants/VPARpl identiques/ADJpl ou/COO davantage/ADV ,/, on/PRVsg ajoute/VCJsg un/DTNsg préfixe/SBCsg multiplicatif/ADJsg (di/SYM ,/, tri/SBCsg ,/, tétra/VCJsg ,/, etc/ADV ./. selon/PREP le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP substituants)/SBCsg au/DTCsg nom/SBCsg du/DTCsg substituant/VNCNT ./. L’/NNP ensemble/ADV de/PREP l’/NN expression/SBCsg ainsi/ADV obtenue/ADJ2PARsg est/ECJsg ajoutée/ADJ1PARsg au/DTCsg nom/SBCsg du/DTCsg cycle/SBCsg ./. Par/PREP exemple/SBCsg ,/, les/DTNpl noms/SBCpl des/DTCpl structures/SBCpl XIV/CAR ,/, XV/CAR et/COO XVI/CAR sont/ECJpl respectivement/ADV le/DTNsg dichloro-1/CAR ,2/CAR benzène/SBCsg ,/, le/DTNsg dichloro-1/CAR ,3/CAR benzène/SBCsg et/COO le/DTNsg dichloro-1/CAR ,4/CAR benzène/SBCsg ./. La/DTNsg substitution/SBCsg dans/PREP ces/DTNpl 3/CAR positions/SBCpl sur/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg benzénique/ADJsg est/ECJsg parfois/ADV appelée/ADJ1PARsg substitution/SBCsg ortho-/ADJ2PARsg (sur/SYM les/DTNpl atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg adjacents)/CAR ,/, méta-/ADJ2PARsg (sur/SYM les/DTNpl atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg en/PREP position/SBCsg 1-3)/CAR et/COO para-/PROsg (sur/SYM les/DTNpl atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg "opposés")/CAR ./. L’/NNP affectation/SBCsg des/DTCpl indices/SBCpl de/PREP position/SBCsg a/ACJsg son/DTNsg importance/SBCsg ./. Puisque/SUB tous/DTNpl les/DTNpl atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg dans/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg benzénique/ADJsg sont/ECJpl équivalents/ADJpl ,/, on/PRVsg ne/ADV peut/VCJsg leur/PRVpl affecter/VNCFF arbitrairement/ADV des/DTCpl numéros/SBCpl comme/SUB dans/PREP la/DTNsg structure/SBCsg XVII/CAR ./. Il/PRVsg faut/VCJsg alors/ADV affecter/VNCFF les/DTNpl indices/SBCpl de/PREP position/SBCsg dans/PREP chaque/DTNsg cas/SBCsg individuel/ADJsg de/PREP manière/SBCsg à/PREP obtenir/VNCFF l’/NN ensemble/ADV d’/NN indices/SBCpl le/DTNsg plus/ADV petit/ADJsg possible/ADJsg ./. Par/PREP exemple/SBCsg ,/, les/DTNpl structures/SBCpl XVIII/CAR ,/, XIX/CAR et/COO XX/CAR montrent/VCJpl 3/CAR des/DTCpl façons/SBCpl possibles/ADJpl de/PREP numéroter/VNCFF les/DTNpl atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg dans/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg benzénique/ADJsg du/DTCsg composé/SBCsg représenté/ADJ2PARsg ,/, ce/PROsg qui/REL donne/VCJsg pour/PREP les/DTNpl positions/SBCpl des/DTCpl substituants/ADJpl les/DTNpl numéros/SBCpl -1/PRVsg ,3/CAR ,6/CAR ,/, -1/PRVsg ,4/CAR ,5/CAR et/COO -1/PRVsg ,2/CAR ,4/CAR ,/, respectivement./ADJ2PARsg L’/NNP ensemble/ADV le/DTNsg plus/ADV petit/ADJsg étant/ENCNT -1/PRVsg ,2/CAR ,4/CAR ,/, le/DTNsg composé/SBCsg est/ECJsg appelé/ADJ1PARsg trichloro-1/CAR ,2/CAR ,4/CAR benzène/SBCsg ./. Des/DTNpl atomes/SBCpl autres/ADJpl que/SUB$ le/DTNsg carbone/SBCsg ,/, les/DTNpl hétéroatomes/ADJ2PARpl ,/, peuvent/VCJpl remplacer/VNCFF un/DTNsg ou/COO plusieurs/PROpl des/DTCpl atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg du/DTCsg noyau/SBCsg benzénique/ADJsg ,/, le/PRVsg produit/VCJsg résultant/VNCNT étant/ENCNT alors/ADV appelé/ADJ2PARsg un/DTNsg hétérocycle/SBCsg ./. L’/NNP hétéroatome/SBCsg important/ADJsg en/PREP chimie/SBCsg des/DTCpl antipaludiques/ADJpl est/ECJsg l’/NN azote/SBCsg ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg remplace/VCJsg l’/NN un/PROsg des/DTCpl atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg du/DTCsg noyau/SBCsg benzénique/ADJsg par/PREP un/DTNsg atome/SBCsg unique/ADJsg d’/NN azote/SBCsg ,/, on/PRVsg obtient/VCJsg la/DTNsg pyridine/SBCsg ,/, qui/REL est/ECJsg à/PREP la/DTNsg base/SBCsg de/PREP plusieurs/DTNpl composés/SBCpl antipaludiques/ADJpl ./. En/PREP pareil/ADJsg cas/SBCsg ,/, la/DTNsg situation/SBCsg change/VCJsg en/PREP ce/PROsg qui/REL concerne/VCJsg le/DTNsg numérotage/SBCsg des/DTCpl atomes/SBCpl du/DTCsg noyau/SBCsg ,/, l’/NN atome/SBCsg d’/NN azote/SBCsg se/PRV:++ voyant/VNCNT dans/PREP tous/DTNpl les/DTNpl cas/SBCpl affecter/VNCFF le/DTNsg numéro/SBCsg 1/CAR ./. Cependant/ADV ,/, la/DTNsg pyridine/SBCsg est/ECJsg un/DTNsg hybride/ADJsg de/PREP résonance;/VNCFF les/DTNpl atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg du/DTCsg noyau/SBCsg peuvent/VCJpl donc/ADV être/ENCFF numérotés/ADJ1PARpl soit/ECJsg dans/PREP le/DTNsg sens/SBCsg des/DTCpl aiguilles/SBCpl d’/NN une/DTNsg montre/SBCsg ,/, soit/COO dans/PREP le/DTNsg sens/SBCsg inverse/ADJsg ,/, le/DTNsg sens/SBCsg choisi/ADJ2PARsg dans/PREP un/DTNsg cas/SBCsg donné/ADJ2PARsg étant/ENCNT déterminé/ADJ2PARsg par/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg de/PREP l’/NN "ensemble/VNCFF des/DTCpl indices/SBCpl le/DTNsg plus/ADV petit/ADJsg possible"/SBCsg ./. Par/PREP exemple/SBCsg ,/, si/SUB un/DTNsg atome/SBCsg de/PREP chlore/SBCsg est/ECJsg fixé/ADJ1PARsg à/PREP l’/NN un/PROsg des/DTCpl 2/CAR atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg adjacents/ADJpl à/PREP l’/NN atome/SBCsg d’/NN azote/SBCsg dans/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg ,/, le/DTNsg fait/SBCsg qu’/NN il/PRVsg s’/NN agisse/VCJsg de/PREP l’/NN atome/SBCsg "de/ADJ2PARsg gauche"/ADJ2PARsg ou/COO de/PREP l’/NN atome/SBCsg "de/ADJ2PARsg droite"/ADJ2PARsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV d’/NN importance;/VPARsg dans/PREP chaque/DTNsg cas/SBCsg ,/, le/PRVsg produit/VCJsg est/ECJsg le/DTNsg même/ADJsg et/COO s’/NN appelle/VCJsg chloro-2/CAR pyridine/SBCsg ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg introduit/VCJsg un/DTNsg deuxième/ADJsg atome/SBCsg d’/NN azote/SBCsg dans/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg pyridine/SBCsg ,/, pour/PREP remplacer/VNCFF l’/NN atome/SBCsg de/PREP carbone/SBCsg en/PREP position/SBCsg 3/CAR par/PREP rapport/SBCsg à/PREP l’/NN atome/SBCsg d’/NN azote/SBCsg existant/ADJsg ,/, on/PRVsg obtient/VCJsg la/DTNsg pyrimidine/SBCsg ./. Conformément/SBPsg à/PREP la/DTNsg règle/SBCsg des/DTCpl "indices/SBCpl les/DTNpl plus/ADV petits/ADJpl possibles"/SBCsg ,/, on/PRVsg affecte/VCJsg aux/DTCpl 2/CAR hétéroatomes/VCJpl du/DTCsg noyau/SBCsg pyrimidine/ADJ2PARsg les/DTNpl numéros/SBCpl 1/CAR et/COO 3/CAR ,/, le/DTNsg numérotage/SBCsg des/DTCpl atomes/SBCpl du/DTCsg noyau/SBCsg pyrimidine/ADJ2PARsg étant/ENCNT ainsi/ADV fixe/ADJsg ./. La/DTNsg substitution/SBCsg de/PREP groupes/SBCpl aminés/ADJpl (-NH{\b\fs24\sub/CAR 2)/CAR aux/DTCpl positions/SBCpl 2/CAR et/COO 4/CAR du/DTCsg noyau/SBCsg pyrimidine/ADJ2PARsg donne/VCJsg la/DTNsg diamino-2/CAR ,4/CAR pyrimidine/SBCpl ,/, qui/REL est/ECJsg à/PREP la/DTNsg base/SBCsg de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/COO d’/NN autres/PROpl composés/SBCpl antipaludiques/ADJpl ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Les/DTNpl cycles/SBCpl peuvent/VCJpl être/ENCFF joints/ADJ1PARpl de/PREP manière/SBCsg telle/ADJsg que/SUB$ 2/CAR atomes/SBCpl de/PREP carbone/SBCsg soient/ECJpl communs/ADJpl à/PREP 2/CAR noyaux/SBCpl ou/COO davantage/ADV ./. Ce/DTNsg processus/SBCsg est/ECJsg appelé/ADJ1PARsg fusion/SBCsg de/PREP cycles/SBCpl ,/, et/COO le/DTNsg composé/SBCsg qui/REL en/PRV:++ résulte/VCJsg est/ECJsg dit/ADJ1PARsg polycyclique/ADJsg ./. Lorsque/SUB la/DTNsg fusion/SBCsg d’/NN un/DTNsg noyau/SBCsg benzénique/ADJsg et/COO d’/NN un/DTNsg noyau/SBCsg pyridine/SBCsg se/PRVsg fait/VCJsg de/PREP manière/SBCsg telle/ADJsg que/SUB$ les/DTNpl atomes/SBCpl 2/CAR et/COO 3/CAR de/PREP ce/DTNsg dernier/ADJsg sont/ECJpl communs/ADJpl aux/DTCpl 2/CAR noyaux/SBCpl ,/, on/PRVsg obtient/VCJsg la/DTNsg quinoléine/SBCsg ./. La/DTNsg substitution/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg complexe/ADJsg en/PREP position/SBCsg 4/CAR de/PREP la/DTNsg quinoléine/SBCsg donne/VCJsg 2/CAR des/DTCpl plus/ADV importants/ADJpl alcaloïdes/SBCpl du/DTCsg quinquina/SBCsg ,/, et/COO une/DTNsg nouvelle/ADJsg substitution/SBCsg en/PREP position/SBCsg 6/CAR donne/VCJsg les/DTNpl 2/CAR autres/ADJpl membres/SBCpl importants/ADJpl de/PREP ce/DTNsg groupe/SBCsg d’/NN alcaloïdes/SBCpl ./. La/DTNsg quinoléine/SBCsg est/ECJsg également/ADV la/DTNsg substance/SBCsg de/PREP base/SBCsg de/PREP plusieurs/DTNpl composés/SBCpl antipaludiques/ADJpl de/PREP synthèse/SBCsg ./. La/DTNsg substitution/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg aminé/ADJsg en/PREP position/SBCsg 4/CAR ou/COO en/PREP position/SBCsg 8/CAR de/PREP la/DTNsg quinoléine/SBCsg donne/VCJsg respectivement/ADV les/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl et/COO les/DTNpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ,/, qui/REL sont/ECJpl à/PREP la/DTNsg base/SBCsg de/PREP deux/CAR importants/ADJpl groupes/SBCpl d’/NN antipaludiques/ADJpl ./. La/DTNsg fusion/SBCsg de/PREP 2/CAR noyaux/SBCpl benzéniques/ADJpl et/COO d’/NN un/DTNsg noyau/SBCsg pyridine/SBCsg en/PREP position/SBCsg 2/CAR ,3/CAR et/COO 5/CAR ,6/CAR de/PREP ce/DTNsg dernier/ADJsg produit/SBCsg l’/NN acridine/SBCsg (on/SYM notera/VCJsg le/DTNsg numérotage/SBCsg différent/ADJsg de/PREP cette/DTNsg structure)/SBCsg ./. La/DTNsg substitution/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg aminé/ADJsg en/PREP position/SBCsg 9/CAR du/DTCsg noyau/SBCsg acridine/SBCsg donne/VCJsg l’/NN amino-9/CAR acridine/SBCsg ,/, base/SBCsg d’/NN un/DTNsg autre/ADJsg groupe/SBCsg d’/NN antipaludiques/ADJpl ./. Le/DTNsg phénanthrène/SBCsg ,/, autre/ADJsg composé/SBCsg polycyclique/ADJsg qui/REL est/ECJsg à/PREP la/DTNsg base/SBCsg d’/NN un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg d’/NN antipaludiques/ADJpl ,/, est/ECJsg obtenu/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg fusion/SBCsg de/PREP 3/CAR noyaux/SBCpl benzéniques/ADJpl ./. Enfin/ADV ,/, 3/CAR groupes/SBCpl d’/NN antipaludiques/ADJpl ont/ACJpl pour/PREP base/SBCsg des/DTCpl structures/SBCpl non/ADV cycliques/ADJpl ./. Il/PRVsg s’/NN agit/VCJsg des/DTCpl biguanides/SBCpl ,/, des/DTCpl sulfones/SBCpl et/COO des/DTCpl sulfamides/SBCpl ./. Deux/CAR systèmes/SBCpl différents/ADJpl sont/ECJpl utilisés/ADJ1PARpl pour/PREP affecter/VNCFF les/DTNpl indices/SBCpl de/PREP position/SBCsg à/PREP la/DTNsg structure/SBCsg biguanide/ADJ2PARsg ,/, comme/SUB on/PRVsg le/PRVsg voit/VCJsg ci-dessus/ADV ./. Le/DTNsg premier/ADJsg n’/NN utilise/VCJsg que/SUB des/DTNpl numéros/SBCpl ,/, l’/NN autre/ADJsg une/DTNsg combinaison/SBCsg de/PREP numéros/SBCpl et/COO de/PREP majuscules/SBCpl en/PREP italique/ADJsg ,/, accompagnée/ADJ2PARsg de/PREP "primes"/VNCFF (N’/SYM ,/, etc.)/ADJ2PARsg ./. Les/DTNpl sulfones/SBCpl et/COO les/DTNpl sulfamides/SBCpl contiennent/VCJpl les/DTNpl groupes/SBCpl indiqués/ADJ2PARpl ci-dessus/ADV ./. Tous/DTNpl les/DTNpl biguanides/PROpl ,/, sulfones/SBCpl et/COO sulfamides/SBCpl antipaludiques/ADJpl ont/ACJpl des/DTNpl substituants/PROpl cycliques/ADJpl qui/REL contiennent/VCJpl le/DTNsg noyau/SBCsg benzénique/ADJsg ./. Etude/SBPsg des/DTCpl différents/ADJpl antipaludiques/ADJpl Les/DTNpl antipaludiques/SBCpl existants/ADJpl ,/, dont/REL on/PRVsg trouvera/VCJsg plus/ADV loin/ADV la/DTNsg description/SBCsg ,/, sont/ECJpl classés/ADJ1PARpl comme/SUB suit/VCJsg en/PREP fonction/SBCsg de/PREP leur/DTNsg structure/SBCsg chimique/ADJsg et/COO de/PREP leur/DTNsg activité/SBCsg biologique:/ADJ2PARsg 1/CAR ./. Alcaloïdes/SBPsg du/DTCsg quinquina/SBCsg (quinine/SYM ,/, par/PREP exemple)/VNCFF 2/CAR ./. Amino-8/SBPsg quinoléines/SBCpl (primaquine/SYM ,/, quinocide/VCJsg ,/, par/PREP exemple)/VNCFF 3/CAR ./. Amino-9/SBPsg acridines/SBCpl (mépacrine/SYM ,/, par/PREP exemple)/VNCFF 4/CAR ./. Amino-4/SBPsg quinoléines/SBCpl (chloroquine/SYM ,/, amodiaquine/VCJsg ,/, par/PREP exemple)/VNCFF 5/CAR ./. Biguanides/SBPsg (proguanil/SYM ,/, chlorproguanil/VCJsg ,/, par/PREP exemple)/VNCFF 6/CAR ./. Diaminopyrimidines/SBPsg (pyriméthamine/SYM ,/, triméthoprime/VCJsg ,/, par/PREP exemple)/VNCFF 7/CAR ./. Sulfones/SBPsg et/COO sulfamides/SBCpl 8/CAR ./. Quinolyl/SBPsg carbinols/SBCpl et/COO phénanthryl/PROsg carbinols/ADJpl 9/CAR ./. Antibiotiques/SBPsg 10/CAR ./. Autres/ADJpl composés/SBCpl Alcaloïdes/SBPsg du/DTCsg quinquina/SBCsg Les/DTNpl deux/CAR premiers/ADJpl de/PREP ces/DTNpl alcaloïdes/SBCpl sont/ECJpl plus/ADV actifs/ADJpl contre/PREP les/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg que/SUB$ contre/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl aviaires;/ADJpl il/PRVsg faut/VCJsg donc/ADV faire/VNCFF preuve/SBCsg de/PREP circonspection/SBCsg en/PREP interprétant/VNCNT les/DTNpl résultats/SBCpl des/DTCpl essais/SBCpl effectués/ADJ2PARpl sur/PREP un/DTNsg seul/ADJsg modèle/SBCsg animal/ADJsg ./. Les/DTNpl mélanges/SBCpl d’/NN alcaloïdes/SBCpl provenant/VNCNT de/PREP l’/NN écorce/SBCsg du/DTCsg quinquina/SBCsg étaient/ECJpl autrefois/ADV connus/ADJ1PARpl sous/PREP le/DTNsg nom/SBCsg de/PREP quinquina/SBCsg fébrifuge/ADJsg et/COO de/PREP totaquina/SBCsg ./. Ce/DTNsg dernier/ADJsg mélange/SBCsg ,/, introduit/VCJsg dans/PREP les/DTNpl années/SBCpl 30/CAR par/PREP l’/NN Organisation/SBPsg d’/NN Hygiène/SBPsg de/PREP la/DTNsg Société/SBPsg des/DTCpl Nations/SBPpl ,/, avait/ACJsg une/DTNsg composition/SBCsg standard/ADJsg de/PREP 15/CAR %/SBCpl de/PREP quinine/SBCsg et/COO d’/NN autres/ADJpl alcaloïdes/SBCpl cristallisables/ADJpl ./. La/DTNsg quinine/SBCsg ,/, principal/ADJsg composé/SBCsg de/PREP ce/DTNsg groupe/SBCsg ,/, a/ACJsg une/DTNsg structure/SBCsg chimique/ADJsg complexe;/ADJ2PARsg elle/PRVsg est/ECJsg constituée/ADJ1PARsg par/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg quinoléine/SBCsg (avec/SYM un/DTNsg groupe/SBCsg méthoxyle/ADJ2PARsg en/PREP position/SBCsg 6)/CAR ,/, le/DTNsg noyau/SBCsg complexe/ADJsg quinuclidine/ADJ2PARsg sur/PREP lequel/REL est/ECJsg fixé/ADJ1PARsg un/DTNsg groupe/SBCsg vinyle/SBCsg ,/, et/COO la/DTNsg liaison/SBCsg intermédiaire/ADJsg sous/PREP forme/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg méthylène/SBCsg hydroxylé/ADJ2PARsg ./. Toute/DTNsg modification/SBCsg de/PREP la/DTNsg structure/SBCsg chimique/ADJsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg modifie/VCJsg l’/NN action/SBCsg pharmacologique/ADJsg du/DTCsg composé/SBCsg ./. Quinine:/SBPsg (vinyl-1/CAR quinuclidyl-2)/CAR (méthoxy-6/CAR quinolyl-4)/CAR carbinol/SBCpl Bien/ADV que/SUB la/DTNsg structure/SBCsg exacte/ADJsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ait/ACJsg déjà/ADV été/EPARsg suggérée/ADJ1PARsg en/PREP 1908/CAR ,/, la/DTNsg synthèse/SBCsg du/DTCsg composé/SBCsg n’/NN a/ACJsg été/EPARsg effectuée/ADJ1PARsg par/PREP Woodward/SBPsg &/SYM Doering/SBPsg qu’/NN en/PREP 1944/CAR ./. Elle/PRVsg était/ECJsg d’/NN une/DTNsg telle/ADJsg difficulté/SBCsg que/SUB$ la/DTNsg méthode/SBCsg employée/ADJ2PARsg par/PREP ces/DTNpl chercheurs/SBCpl n’/NN était/ECJsg pas/ADV commercialement/ADV utilisable/ADJsg ./. La/DTNsg nécessité/SBCsg de/PREP disposer/VNCFF d’/NN un/DTNsg approvisionnement/SBCsg en/PREP quinine/SBCsg synthétique/ADJsg à/PREP un/DTNsg prix/SBCsg raisonnable/ADJsg a/ACJsg poussé/VPARsg des/DTCpl chimistes/SBCpl à/PREP rechercher/VNCFF des/DTCpl méthodes/SBCpl de/PREP synthèse/SBCsg plus/ADV simples/ADJpl et/COO certains/DTNpl résultats/SBCpl permettent/VCJpl de/PREP penser/VNCFF que/SUB l’/NN on/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV loin/ADV d’/NN atteindre/VNCFF ce/DTNsg but/SBCsg ./. Divers/SBPsg sels/SBCpl organiques/ADJpl de/PREP quinine/SBCsg ont/ACJpl été/EPARsg préparés/ADJ1PARpl ,/, mais/COO ils/PRVpl ne/ADV se/PRVpl sont/ECJpl pas/ADV montrés/ADJ1PARpl plus/ADV actifs/ADJpl que/SUB$ la/DTNsg quinine/SBCsg ni/COO plus/ADV durables/ADJpl dans/PREP leur/DTNsg action/SBCsg ./. Amino-8/SBPsg quinoléines/SBCpl La/DTNsg recherche/SBCsg d’/NN antipaludiques/ADJpl de/PREP synthèse/SBCsg lancée/ADJ2PARsg en/PREP Allemagne/SBPsg par/PREP Schulemann/SBPsg et/COO ses/DTNpl collaborateurs/SBCpl a/ACJsg donné/VPARsg un/DTNsg premier/ADJsg résultat/SBCsg dans/PREP les/DTNpl années/SBCpl 20:/CAR on/PRVsg s’/NN est/ECJsg aperçu/ADJ1PARsg qu’/NN en/PREP substituant/VNCNT à/PREP l’/NN un/PROsg des/DTCpl groupes/SBCpl méthyle/SBCsg du/DTCsg bleu/SBCsg de/PREP méthylène/SBCsg la/DTNsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg dialcoylaminoalcoyle/ADJ2PARsg ,/, on/PRVsg augmentait/VCJsg considérablement/ADV l’/NN activité/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg aviaire/ADJsg ,/, ce/PROsg qui/REL a/ACJsg mené/VPARsg à/PREP la/DTNsg découverte/SBCsg de/PREP la/DTNsg pamaquine/SBCsg (Plasmochin-Plasmoquine)/SYM ./. Pamaquine:/SBPsg (diéthylamino-4/CAR méthyl-1/CAR butylamino)-8/CAR méthoxy-6/CAR quinoléine/SBCsg Dans/PREP ce/DTNsg premier/SBCsg antipaludique/ADJsg de/PREP synthèse/SBCsg ,/, la/DTNsg méthoxy-6/CAR quinoléine/SBCsg est/ECJsg combinée/ADJ1PARsg avec/PREP la/DTNsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg basique/ADJsg ./. Les/DTNpl études/SBCpl allemandes/ADJpl originales/ADJpl n’/NN ont/ACJpl jamais/ADV été/EPARsg publiées/ADJ1PARpl in/PUL extenso/SBCsg et/COO les/DTNpl corrélations/SBCpl entre/PREP la/DTNsg structure/SBCsg et/COO l’/NN activité/SBCsg de/PREP cet/DTNsg agent/SBCsg ont/ACJpl été/EPARsg initialement/ADV mises/VPARpl en/PREP évidence/SBCsg grâce/SBCsg aux/DTCpl études/SBCpl faites/VCJpl par/PREP Fourneau/SBPsg en/PREP France/SBPsg ,/, Robinson/SBPsg en/PREP Angleterre/SBPsg et/COO Magidson/SBPsg en/PREP Russie/SBPsg ./. Bien/ADV que/SUB la/DTNsg présence/SBCsg du/DTCsg substituant/VNCNT méthoxy-6/CAR sur/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg quinoléine/SBCsg ne/ADV soit/ECJsg pas/ADV la/DTNsg condition/SBCsg d’/NN une/DTNsg activité/SBCsg élevée/ADJ2PARsg ,/, toutes/DTNpl les/DTNpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl cliniquement/ADV utiles/ADJpl (pamaquine/SYM ,/, rhodoquine/ADJ2PARsg ,/, pentaquine/ADJ2PARsg ,/, isopentaquine/ADJ2PARsg ,/, primaquine/ADJ2PARsg et/COO quinocide)/VNCNT le/PRVsg contiennent/VCJpl ./. Seule/ADJsg la/DTNsg primaquine/SBCsg est/ECJsg aujourd’/ADJ1PARsg hui/ADJ1PARsg d’/NN usage/SBCsg généralisé/ADJ2PARsg ,/, surtout/ADV comme/SUB gamétocytocide/ADJsg et/COO comme/SUB médicament/SBCsg préventif/ADJsg des/DTCpl rechutes/SBCpl ./. Le/DTNsg quinocide/SBCsg ,/, synthétisé/ADJ2PARsg en/PREP URSS/SBPsg en/PREP 1952/CAR ,/, ne/ADV diffère/VCJsg de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg que/SUB$ par/PREP la/DTNsg position/SBCsg de/PREP la/DTNsg molécule/SBCsg de/PREP méthane/SBCsg dans/PREP la/DTNsg chaîne/SBCsg alcoylamine;/ADJ2PARsg il/PRVsg a/ACJsg des/DTNpl propriétés/SBCpl thérapeutiques/ADJpl et/COO des/DTCpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl très/ADV similaires/ADJpl à/PREP ceux/PROpl de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg ,/, bien/ADV que/SUB son/DTNsg indice/SBCsg chimiothérapeutique/ADJ2PARsg soit/ECJsg légèrement/ADV plus/ADV faible/ADJsg ./. Les/DTNpl formules/SBCpl développées/ADJ2PARpl de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg et/COO du/DTCsg quinocide/SBCsg sont/ECJpl données/ADJ1PARpl ci-après:/SBCsg Primaquine/SBPsg (amino-4/CAR méthyl-1/CAR butylamino)-8/CAR méthoxy-6/CAR quinoléine/SBCsg Quinocide/SBPsg :/: (amino-4/CAR méthyl-4/CAR butylamino)-8/CAR méthoxy-6/CAR quinoléine/SBCsg La/DTNsg primaquine/SBCsg et/COO le/DTNsg quinocide/SBCsg peuvent/VCJpl provoquer/VNCFF des/DTCpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl indésirables/ADJpl ,/, tels/ADJpl que/SUB$ des/DTCpl douleurs/SBCpl épigastriques/ADJpl et/COO une/DTNsg hémoglobinémie;/SBCsg ces/DTNpl effets/SBCpl ,/, ainsi/ADV que/SUB la/DTNsg nécessité/SBCsg d’/NN une/DTNsg administration/SBCsg fréquente/ADJsg ,/, limitent/VCJpl leur/DTNsg intérêt/SBCsg comme/SUB agents/SBCpl prophylactiques/ADJpl ,/, c’/NN est-à-dire/VNCFF comme/SUB sporontocides/SBCpl ./. Les/DTNpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl constituent/VCJpl cependant/ADV un/DTNsg terrain/SBCsg fertile/ADJsg pour/PREP la/DTNsg mise/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg de/PREP nouveaux/ADJpl médicaments/SBCpl ./. Une/DTNsg association/SBCsg de/PREP deux/CAR amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ,/, la/DTNsg pamaquine/SBCsg (Praequine)/SYM et/COO la/DTNsg Rhodoquine/SBPsg ((diéthylamino-3-n-propylamino)-8/CAR méthoxy-6/CAR quinoléine)/SBCpl connue/ADJ2PARsg sous/PREP l’/NN appellation/SBCsg de/PREP 710/CAR F/SBCpl ./. est/ECJsg assez/ADV largement/ADV utilisée/ADJ1PARsg en/PREP France/SBPsg sous/PREP le/DTNsg nom/SBCsg de/PREP Rhodopraequine/SBPsg ./. Amino-9/SBPsg acridines/SBCpl Lorsque/SUB l’/NN on/PRVsg s’/NN aperçut/VCJsg que/SUB la/DTNsg pamaquine/VNCFF ne/ADV pouvait/VCJsg pas/ADV remplacer/VNCFF la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, de/PREP nouvelles/ADJpl recherches/SBCpl furent/ECJpl entreprises/ADJ1PARpl ./. Bien/ADV que/SUB le/DTNsg noyau/SBCsg quinoléine/SBCsg de/PREP la/DTNsg pamaquine/SBCsg ait/ACJsg été/EPARsg élargi/ADJ1PARsg de/PREP manière/SBCsg à/PREP former/VNCFF l’/NN acridine/SBCsg ,/, la/DTNsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg aminoalcoylamine/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg pamaquine/SBCsg s’/NN est/ECJsg révélée/ADJ1PARsg indispensable/ADJsg à/PREP l’/NN activité/SBCsg du/DTCsg produit/SBCsg ,/, elle/PRVsg est/ECJsg située/ADJ1PARsg en/PREP position/SBCsg 9/CAR ,/, en/PREP face/SBCsg de/PREP l’/NN atome/SBCsg d’/NN azote/SBCsg du/DTCsg noyau/SBCsg ,/, comme/SUB dans/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. Mépacrine:/SBPsg chloro-3/CAR (diéthylamino-4/CAR méthyl-1/CAR butylamino)-9/CAR méthoxy-7/CAR acridine/SBCsg De/PREP nombreux/ADJsg dérivés/SBCpl similaires/ADJpl de/PREP l’/NN acridine/SBCsg (acroquine/SYM ,/, amino-acrichine/ADJ2PARsg ,/, azacrine)/ADJ2PARsg ont/ACJpl été/EPARsg mis/VPARsg au/DTCsg point/SBCsg au/DTCsg Royaume-Uni/SBPsg et/COO en/PREP URSS/SBPsg mais/COO ne/ADV se/PRVpl sont/ECJpl pas/ADV révélés/ADJ1PARpl supérieurs/ADJpl à/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg ./. Amino-4/SBPsg quinoléines/SBCpl La/DTNsg présence/SBCsg du/DTCsg noyau/SBCsg quinoléine/SBCsg dans/PREP la/DTNsg structure/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg ,/, ainsi/ADV que/SUB les/DTNpl propriétés/SBCpl thérapeutiques/ADJpl connues/ADJ2PARpl des/DTCpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ,/, ont/ACJpl été/EPARsg à/PREP la/DTNsg base/SBCsg des/DTCpl nouvelles/ADJpl études/SBCpl sur/PREP les/DTNpl antipaludiques/SBCpl ./. Plusieurs/DTNpl composés/SBCpl furent/ECJpl étudiés/ADJ1PARpl par/PREP des/DTNpl savants/SBCpl allemands/ADJpl ,/, en/PREP particulier/SBCsg par/PREP Schonhofer/SBPsg ,/, et/COO ceux/PROpl qui/REL possédaient/VCJpl la/DTNsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg basique/ADJsg dialcoylaminoalcoyle/SBCsg en/PREP position/SBCsg 4/CAR se/PRVpl révélèrent/VCJpl prometteurs/ADJpl ./. Finalement/SBPsg ,/, deux/CAR d’/NN entre/PREP eux/PROpl ,/, la/DTNsg chloroquine/SBCsg (Resochin)/SYM et/COO la/DTNsg sontoquine/SBCsg (Sontochin)/SYM furent/ECJpl retenus/ADJ1PARpl pour/PREP de/DTNpl nouveaux/ADJpl essais/SBCpl en/PREP Afrique/SBPsg du/DTCsg Nord/SBCsg ,/, les/DTNpl Allemands/SBCpl donnant/VNCNT la/DTNsg préférence/SBCsg au/DTCsg deuxième/ADJsg parce/PUL qu’/NN il/PRVsg était/ECJsg moins/ADV toxique/ADJsg ./. Une/DTNsg certaine/ADJsg quantité/SBCsg de/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg ,/, ainsi/ADV que/SUB des/DTNpl données/SBCpl relatives/ADJpl aux/DTCpl travaux/SBCpl allemands/ADJpl ,/, tombèrent/VCJpl aux/DTCpl mains/SBCpl des/DTCpl forces/SBCpl armées/ADJ2PARpl des/DTCpl Etats-Unis/SBPpl grâce/SBCsg à/PREP la/DTNsg coopération/SBCsg de/PREP deux/CAR savants/SBCpl français/SBCsg ,/, Décourt/SBPsg et/COO Schneider/SBPsg ./. De/DTNpl nouvelles/ADJpl recherches/SBCpl furent/ECJpl alors/ADV entreprises/ADJ1PARpl aux/DTCpl Etats-Unis/SBPpl où/REL ces/DTNpl composés/SBCpl et/COO un/DTNsg certain/PROsg nombre/SBCsg d’/NN autres/PROpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl furent/ECJpl essayés/ADJ1PARpl sur/PREP des/DTNpl volontaires/SBCpl ./. La/DTNsg chloroquine/SBCsg (Aralen)/SYM se/PRVsg révéla/VCJsg la/DTNsg plus/ADV efficace/ADJsg et/COO la/DTNsg moins/ADV toxique/ADJsg ./. On/PRVsg trouvera/VCJsg ci-après/ADV la/DTNsg formule/SBCsg développée/ADJ2PARsg de/PREP la/PROsg chloroquine:/SBCsg Chloroquine:/SBPsg chloro-7/CAR (diéthylamino-4’/CAR méthyl-1’/CAR butylamino)-4/CAR quinoléine/SBCsg La/DTNsg chloroquine/SBCsg contient/VCJsg la/DTNsg même/ADJsg chaîne/SBCsg alcoyle/SBCsg que/SUB$ la/DTNsg mépacrine/SBCsg ,/, mais/COO diffère/VCJsg de/PREP cette/DTNsg dernière/SBCsg en/PREP ceci/PROsg qu’/NN elle/PRVsg a/ACJsg un/DTNsg noyau/SBCsg quinoléine/SBCsg au/DTCsg lieu/SBCsg d’/NN un/DTNsg noyau/SBCsg acridine/SBCsg et/COO qu’/NN elle/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV de/PREP radical/ADJsg méthoxyle/SBCsg ./. Tous/DTNpl les/DTNpl médicaments/SBCpl cliniquement/ADV utiles/ADJpl de/PREP cette/DTNsg série/SBCsg ont/ACJpl le/PRVsg substituant/VNCNT chlore/SBCsg en/PREP position/SBCsg 7/CAR ,/, ce/PROsg qui/REL semble/VCJsg être/ENCFF en/PREP rapport/SBCsg avec/PREP leur/DTNsg action/SBCsg spécifique/ADJsg contre/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl ./. L’/NNP amodiaquine/SBCsg ,/, autre/ADJsg membre/SBCsg de/PREP ce/DTNsg groupe/SBCsg ,/, a/ACJsg une/DTNsg formule/SBCsg développée/VPARsg dans/PREP laquelle/REL la/DTNsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg alcoylaminée/ADJ2PARsg est/ECJsg remplacée/ADJ1PARsg par/PREP un/DTNsg radical/ADJsg aniline/SBCsg ./. Son/DTNsg mode/SBCsg d’/NN action/SBCsg antipaludique/ADJsg est/ECJsg analogue/ADJsg à/PREP celui/PROsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, mais/COO l’/NN amodiaquine/SBCsg semble/VCJsg être/ENCFF légèrement/ADV plus/ADV active/VCJsg que/SUB la/DTNsg chloroquine/SBCsg sur/PREP les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistant/VNCNT à/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg ./. L’/NNP amodiaquine-base/SBCsg est/ECJsg moins/ADV amère/ADJsg que/SUB$ ses/DTNpl sels/SBCpl ,/, ce/PROsg qui/REL n’/NN est/ECJsg pas/ADV sans/PREP intérêt/SBCsg en/PREP pédiatrie/SBCsg ./. Amodiaquine:/SBPsg chloro-7/CAR (diéthylaminométhyl-3/CAR hydroxy-4/CAR anilino)-4/CAR quinoléine/SBCsg Il/PRVsg existe/VCJsg largement/ADV plus/ADV de/PREP 200/CAR dérivés/ADJ2PARpl de/PREP l’/NN amino-4/CAR quinoléine/SBCsg présentant/VNCNT des/DTCpl degrés/SBCpl variables/ADJpl d’/NN activité/SBCsg antipaludique/ADJsg ./. Parmi/PREP ces/DTNpl dérivés/SBCpl ,/, la/DTNsg sontoquine/SBCsg est/ECJsg moins/ADV toxique/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, mais/COO aussi/ADV moins/ADV active/VCJsg ,/, tandis/PUL que/SUB$ l’/NN hydroxychloroquine/SBCsg est/ECJsg d’/NN une/DTNsg toxicité/SBCsg chronique/ADJsg plus/ADV faible;/ADJsg mais/COO aucun/PROsg ,/, même/ADV la/DTNsg cycloquine/SBCsg ,/, ne/ADV présente/VCJsg d’/NN avantages/SBCpl notables/ADJpl par/PREP rapport/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Une/DTNsg modification/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg apportée/ADJ1PARsg à/PREP la/DTNsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg par/PREP des/DTNpl chimistes/SBCpl français/ADJpl qui/REL ont/ACJpl produit/VPARsg une/DTNsg série/SBCsg de/PREP bis-quinolylpipérazines/SBCsg dans/PREP le/DTNsg but/SBCsg de/PREP prolonger/VNCFF la/DTNsg durée/SBCsg de/PREP l’/NN action/SBCsg schizontocide/ADJ2PARsg ./. L’/NNP amopyroquine/SBCsg ,/, analogue/ADJsg pyrrolidinique/VNCNT de/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg ,/, prise/ADJ2PARsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg et/COO parentérale/ADJsg ,/, est/ECJsg efficace/ADJsg contre/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg et/COO P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Elle/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF utilisée/ADJ1PARsg à/PREP la/DTNsg place/SBCsg de/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg en/PREP injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg ./. Amopyroquine:/SBPsg chloro-7/CAR [hydroxy-4/CAR (pyrrolidinyl-1/CAR méthyl)-3/CAR anilino]-4/CAR quinoléine/SBCsg Un/DTNsg composé/SBCsg du/DTCsg groupe/SBCsg des/DTCpl amino-4/CAR benzo/ADJpl [g]/NN quinoléines/SBCpl mis/ADJ2PARpl au/DTCsg point/SBCsg en/PREP URSS/SBPsg a/ACJsg donné/VPARsg des/DTCpl résultats/SBCpl prometteurs/ADJpl aux/DTCpl essais/SBCpl cliniques/ADJpl ./. Ce/DTNsg composé/SBCsg est/ECJsg connu/ADJ1PARsg sous/PREP le/DTNsg nom/SBCsg générique/ADJsg de/PREP dabechin/VNCFF ./. L’/NNP apparition/SBCsg de/PREP souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg a/ACJsg stimulé/VPARsg l’/NN intérêt/SBCsg pour/PREP de/DTNpl nouveaux/SBCpl analogues/ADJpl des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, et/COO quelques/DTNpl données/ADJ2PARpl indiquent/VCJpl que/SUB de/DTNpl nouvelles/ADJpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl sont/ECJpl efficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg résistants/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Biguanides/SBPsg L’/NNP observation/SBCsg ,/, faite/ADJ2PARsg par/PREP Diaz/SBPsg de/PREP Leon/SBPsg ,/, que/SUB$ les/DTNpl sulfamides/SBCpl possédaient/VCJpl une/DTNsg certaine/ADJsg activité/SBCsg antipaludique/ADJsg a/ACJsg été/EPARsg à/PREP l’/NN origine/SBCsg des/DTCpl recherches/SBCpl sur/PREP de/DTNpl nouveaux/SBCpl antipaludiques/ADJpl menées/ADJ2PARpl en/PREP Grande-Bretagne/SBPsg pendant/PREP la/DTNsg Deuxième/ADJsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg par/PREP Curd/SBPsg ,/, Davey/SBPsg &/SYM Rose/SBPsg (1945)/CAR ./. Les/DTNpl sulfamides/SBCpl dérivés/ADJ2PARpl de/PREP certaines/DTNpl pyrimidines/PROpl atteignant/VNCNT une/DTNsg forte/ADJsg concentration/SBCsg sanguine/ADJsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg pensé/VPARsg pouvoir/VNCFF introduire/VNCFF ces/DTNpl composés/SBCpl dans/PREP d’/NN autres/ADJpl structures/SBCpl chimiques/ADJpl ./. On/PRVsg a/ACJsg également/ADV supposé/VPARsg que/SUB$ l’/NN activité/SBCsg de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg était/ECJsg due/ADJ1PARsg à/PREP la/DTNsg concurrence/SBCsg de/PREP celle-ci/PROsg avec/PREP la/DTNsg riboflavine/SBCsg dans/PREP certains/DTNpl systèmes/SBCpl enzymatiques/ADJpl des/DTCpl plasmodiums/SBCpl ./. Le/DTNsg phénomène/SBCsg de/PREP résonance/SBCsg (molécule/SYM passant/VNCNT d’/NN une/DTNsg configuration/SBCsg électronique/ADJsg à/PREP une/DTNsg autre/ADJsg de/PREP même/ADJsg structure/SBCsg spatiale)/ADJ2PARsg a/ACJsg été/EPARsg observé/ADJ1PARsg tant/ADV pour/PREP les/DTNpl pyrimidines/PROpl que/SUB$ pour/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg ./. Des/DTNpl dérivés/SBCpl de/PREP la/DTNsg pyrimidine/SBCsg portant/ADJsg les/DTNpl groupes/SBCpl dialcoylaminoalcoylamines/ADJpl (caractéristiques/ADJpl de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg pamaquine)/SBCsg ont/ACJpl été/EPARsg élaborés/ADJ1PARpl et/COO ont/ACJpl donné/ADJ2PARsg lieu/SBCsg à/PREP une/DTNsg longue/ADJsg et/COO ingénieuse/ADJsg série/SBCsg de/PREP modifications/SBCpl ,/, chaque/DTNsg nouveau/ADJsg composé/SBCsg faisant/VNCNT l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl destinés/ADJ2PARpl à/PREP en/PRV:++ évaluer/VNCFF l’/NN action/SBCsg sur/PREP le/DTNsg plasmodium/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg finalement/ADV apparu/ADJ1PARsg qu’/NN un/DTNsg noyau/SBCsg pyrimidine/ADJ2PARsg fournissait/VCJsg ,/, certes/ADV ,/, un/DTNsg moyen/SBCsg commode/ADJsg d’/NN évaluer/VNCFF toutes/DTNpl les/DTNpl relations/SBCpl possibles/ADJpl entre/PREP structure/SBCsg et/COO activité/SBCsg ,/, mais/COO que/SUB$ la/DTNsg présence/SBCsg d’/NN un/DTNsg cycle/SBCsg n’/NN était/ECJsg pas/ADV indispensable;/ADJ1PARsg la/DTNsg molécule/SBCsg de/PREP biguanide/SBCsg fournissait/VCJsg les/DTNpl éléments/SBCpl structuraux/ADJpl autour/ADV desquels/REL des/DTCpl médicaments/SBCpl actifs/ADJpl pouvaient/VCJpl être/ENCFF préparés/ADJ1PARpl ./. Des/DTNpl modifications/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg alors/ADV introduites/VPARpl dans/PREP les/DTNpl substituants/ADJpl arylés/SBCpl et/COO les/DTNpl groupes/SBCpl alcoyles/SBCpl terminaux/ADJpl ./. Les/DTNpl composés/SBCpl 4430/CAR et/COO 4888/CAR ,/, dans/PREP lesquels/REL un/DTNsg noyau/SBCsg benzénique/ADJsg était/ECJsg lié/ADJ1PARsg à/PREP un/DTNsg simple/ADJsg groupe/SBCsg isopropylamine/ADJ2PARsg par/PREP deux/CAR groupes/SBCpl amidine/SBCsg se/PRVpl sont/ECJpl révélés/ADJ1PARpl actifs/ADJpl ./. C’/SBPsg est/ECJsg le/DTNsg composé/SBCsg 4888/CAR ,/, ou/COO proguanil/VNCNT ,/, dans/PREP lequel/REL une/DTNsg chaîne/SBCsg biguanide/ADJ2PARsg est/ECJsg fixée/ADJ1PARsg à/PREP l’/NN une/PROsg de/PREP ses/DTNpl extrémités/SBCpl à/PREP un/DTNsg noyau/SBCsg chlorophényle/ADJ2PARsg et/COO à/PREP l’/NN autre/ADJsg à/PREP un/DTNsg simple/ADJsg groupe/SBCsg alcoyle/SBCsg (isopropyle)/SYM ,/, qui/REL s’/NN est/ECJsg révélé/ADJ1PARsg le/DTNsg plus/ADV actif/ADJsg contre/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl ./. Proguanil:/SBPsg (p-chlorophényl)-1-isopropyl-5-biguanide/CAR Ce/DTNsg composé/SBCsg ,/, le/DTNsg (parachlorophényl)-1/CAR isopropyl-5-biguanide/CAR ,/, appelé/ADJ2PARsg proguanil/SBCsg ou/COO chloroguanide/ADJ2PARsg (aux/ADJpl Etats-Unis)/SBPsg ,/, s’/NN est/ECJsg révélé/ADJ1PARsg plus/ADV actif/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg quinine/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg aviaire/ADJsg et/COO peu/ADV toxique/ADJsg chez/PREP les/DTNpl animaux/SBCpl de/PREP laboratoire/SBCsg ./. Il/PRVsg semble/VCJsg agir/VNCFF en/PREP intervenant/VNCNT dans/PREP la/DTNsg division/SBCsg du/DTCsg noyau/SBCsg cellulaire/ADJsg au/DTCsg stade/SBCsg érythrocytaire/ADJsg par/PREP action/SBCsg inhibitrice/ADJsg sur/PREP la/DTNsg dihydrofolate/SBCsg réductase/ADJ2PARsg ./. Le/DTNsg proguanil/SBCsg est/ECJsg l’/NN un/PROsg des/DTCpl nombreux/ADJpl plasmodicides/SBCsg d’/NN une/DTNsg même/ADJsg série/SBCsg ./. L’/NNP analogue/ADJsg dichloro-3/CAR ,4/CAR sur/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg benzénique/ADJsg donne/VCJsg le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg ,/, plus/ADV actif/ADJsg que/SUB$ le/DTNsg proguanil/SBCsg ./. L’/NNP analogue/ADJsg bromé/ADJsg du/DTCsg proguanil/SBCsg est/ECJsg aussi/ADV très/ADV actif/ADJsg ,/, mais/COO le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg en/PREP particulier/ADJsg exerce/VCJsg une/DTNsg action/SBCsg plus/ADV durable/ADJsg en/PREP raison/SBCsg de/PREP son/DTNsg excrétion/SBCsg moins/ADV rapide/ADJsg ./. Un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg d’/NN autres/PROpl composés/ADJ2PARpl (y/SYM compris/ADJ2PARsg le/DTNsg nitroguanil/SBCsg ,/, apparenté/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg guanylurée)/SBCsg ont/ACJpl été/EPARsg préparés/ADJ1PARpl et/COO ont/ACJpl fait/VPARsg preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg certaine/ADJsg activité/SBCsg ,/, mais/COO sans/PREP présenter/VNCFF d’/NN avantages/SBCpl sur/PREP le/DTNsg proguanil/SBCsg ./. Chlorproguanil:/SBPsg (dichloro-3/CAR ,4/CAR phényl)-1-isopropyl-5-biguanide/CAR Le/DTNsg proguanil/SBCsg exerce/VCJsg indirectement/ADV son/DTNsg action/SBCsg antiplasmodique/ADJ2PARsg par/PREP l’/NN intermédiaire/SBCsg d’/NN un/DTNsg métabolite/SBCsg produit/VCJsg par/PREP les/DTNpl tissus/SBCpl de/PREP l’/NN hôte/SBCsg (diamino-2/CAR ,4/CAR parachlorophényl-1/CAR dihydro-1/CAR ,6/CAR diméthyl-6/CAR ,6/CAR triazine-1/CAR ,3/CAR ,5)/CAR ./. Le/DTNsg métabolite/SBCsg biologiquement/ADV actif/ADJsg du/DTCsg proguanil/SBCsg est/ECJsg le/DTNsg cycloguanil/SBCsg ,/, qui/REL présente/VCJsg une/DTNsg analogie/SBCsg structurale/ADJsg frappante/ADJsg avec/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. L’/NNP intérêt/SBCsg du/DTCsg cycloguanil/SBCsg ,/, métabolite/SBCsg dihydrotriazinique/VNCNT du/DTCsg proguanil/SBCsg ,/, a/ACJsg été/EPARsg étudié/ADJ1PARsg par/PREP Thompson/SBPsg et/COO ses/DTNpl collaborateurs/SBCpl (1965)/CAR ,/, qui/REL ont/ACJpl mis/VPARsg au/DTCsg point/SBCsg une/DTNsg préparation/SBCsg injectable/ADJsg à/PREP action/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg ,/, composée/ADJ2PARsg du/DTCsg sel/SBCsg de/PREP l’/NN acide/SBCsg pamoïque/ADJ2PARsg (embonate)/SYM du/DTCsg composé/SBCsg initial/ADJsg ./. L’/NNP action/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg de/PREP ce/DTNsg composé/SBCsg retard/SBCsg est/ECJsg attribuable/ADJsg à/PREP la/DTNsg diffusion/SBCsg de/PREP sa/DTNsg fraction/SBCsg active/ADJsg (cycloguanil)/SYM à/PREP partir/VNCFF d’/NN un/DTNsg dépôt/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg d’/NN injection/SBCsg ./. Il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg démontré/ADJ1PARsg que/SUB$ jusqu’/NN à/PREP 50/CAR %/SBCpl du/DTCsg médicament/SBCsg persiste/VCJsg pendant/PREP 2/CAR semaines/SBCpl et/COO que/SUB$ l’/NN on/PRVsg peut/VCJsg encore/ADV en/PRV:++ trouver/VNCFF de/PREP petites/ADJpl quantités/SBCpl pendant/PREP des/DTNpl mois/SBCpl ./. Cependant/ADV ,/, l’/NN absorption/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg dépend/VCJsg de/PREP la/DTNsg dimension/SBCsg des/DTCpl particules/SBCpl de/PREP la/DTNsg préparation/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN importance/SBCsg de/PREP la/DTNsg réaction/SBCsg locale/ADJsg qu’/NN elle/PRVsg suscite/VCJsg ./. Cycloguanil/SBPsg ,/, embonate/ADJ2PARsg de:/VNCNT diamino-4/CAR ,6/CAR (chloro-4/CAR phényl)-1/CAR diméthyl-2/CAR ,2/CAR dihydro-1.2/CAR s-triazine/SBCpl et/COO acide/ADJsg méthylène-bis/ADJpl [hydroxy-3/CAR naphtoïque-2]-4/CAR ,4’/CAR (2:1)/CAR Diaminopyrimidines/SBPsg Aux/DTCpl Etats-Unis/SBPpl ,/, Hitchings/SBPsg et/COO ses/DTNpl collaborateurs/SBCpl (1952)/CAR ont/ACJpl découvert/VPARsg un/DTNsg autre/ADJsg groupe/SBCsg actif/ADJsg de/PREP pyrimidines/VNCFF qui/REL se/PRVpl révélèrent/VCJpl posséder/VNCFF un/DTNsg effet/SBCsg antagoniste/ADJsg prononcé/ADJ2PARsg à/PREP l’/NN égard/SBCsg de/PREP l’/NN acide/SBCsg folique/ADJ2PARsg (acide/SYM ptéroylglutamique)/SBCsg dans/PREP des/DTNpl cultures/SBCpl de/PREP Lactobacillus/SBCsg casei/CAR ./. L’/NNP étroite/ADJsg analogie/SBCsg structurale/ADJsg existant/ADJsg entre/PREP la/DTNsg diamino-2/CAR ,4-p-chlorophénoxy-5/CAR pyrimidine/SBCpl et/COO les/DTNpl biguanides/PROpl sous/PREP leur/DTNsg forme/SBCsg cyclique/ADJsg biologiquement/ADV active/VCJsg a/ACJsg entraîné/VPARsg la/DTNsg prolifération/SBCsg de/PREP composés/ADJ2PARpl apparentés/ADJ2PARpl ,/, dont/REL les/DTNpl plus/ADV actifs/ADJpl étaient/ECJpl ceux/PROpl qui/REL avaient/ACJpl un/DTNsg substituant/VNCNT phényl-5/CAR ./. La/DTNsg substitution/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg alcoyle/SBCsg en/PREP position/SBCsg 6/CAR de/PREP la/DTNsg pyrimidine/SBCsg a/ACJsg également/ADV eu/APARsg pour/PREP résultat/SBCsg une/DTNsg augmentation/SBCsg de/PREP l’/NN activité/SBCsg ,/, et/COO dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl dérivés/SBCpl p-chlorophényl-5/CAR ,/, on/PRVsg a/ACJsg obtenu/VPARsg un/DTNsg maximum/SBCsg d’/NN efficacité/SBCsg antiplasmodique/ADJ2PARsg dans/PREP les/DTNpl essais/SBCpl sur/PREP l’/NN animal/SBCsg avec/PREP le/DTNsg composé/SBCsg éthylé/ADJ2PARsg en/PREP position/SBCsg 6/CAR ,/, qui/REL a/ACJsg reçu/VPARsg le/DTNsg nom/SBCsg générique/ADJsg de/PREP pyriméthamine/VNCFF ./. La/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/COO le/DTNsg métabolite/SBCsg actif/ADJsg du/DTCsg proguanil/SBCsg présentent/VCJpl une/DTNsg analogie/SBCsg structurale/ADJsg ./. Leur/DTNsg effet/SBCsg antiplasmodique/ADJ2PARsg est/ECJsg dû/ADJ1PARsg à/PREP l’/NN inhibition/SBCsg de/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg ,/, enzyme/SBCsg indispensable/ADJsg à/PREP la/DTNsg synthèse/SBCsg du/DTCsg folate/SBCsg par/PREP le/DTNsg parasite/SBCsg ,/, processus/SBCsg qui/REL intervient/VCJsg aux/DTCpl premiers/ADJpl stades/SBCpl de/PREP la/DTNsg formation/SBCsg des/DTCpl acides/SBCpl nucléiques/ADJpl ./. A/ACJsg poids/SBCsg égal/ADJsg ,/, la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg s’/NN est/ECJsg révélée/ADJ1PARsg de/PREP nombreuses/ADJpl fois/SBCsg plus/ADV active/VCJsg que/SUB le/DTNsg proguanil/SBCsg ./. Pyriméthamine:/SBPsg diamino-2/CAR ,4/CAR p-chlorophényl-5/CAR éthyl-6/CAR pyrimidine/SBCpl A/ACJsg la/DTNsg base/SBCsg de/PREP l’/NN action/SBCsg sélective/ADJsg de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg se/PRVpl trouvent/VCJpl d’/NN une/DTNsg part/SBCsg la/DTNsg liaison/SBCsg différentielle/ADJsg avec/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg chez/PREP différentes/ADJpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl et/COO chez/PREP les/DTNpl mammifères/ADJpl hôtes/SBCpl ,/, d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg l’/NN extraordinaire/ADJsg sensibilité/SBCsg à/PREP cette/DTNsg action/SBCsg de/PREP la/DTNsg division/SBCsg du/DTCsg noyau/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg au/DTCsg stade/SBCsg du/DTCsg développement/SBCsg des/DTCpl schizontes/SBCpl dans/PREP les/DTNpl érythrocytes/SBCpl et/COO dans/PREP les/DTNpl tissus/SBCpl hépatiques/ADJpl ./. La/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/COO le/DTNsg proguanil/SBCsg sont/ECJpl des/DTNpl plasmodistatiques/SBCpl (inhibiteurs/SBCpl de/PREP la/DTNsg croissance/SBCsg des/DTCpl plasmodiums)/SBCpl plutôt/ADV que/SUB des/DTNpl plasmodicides/PROpl ,/, laissant/VNCNT aux/DTCpl mécanismes/SBCpl de/PREP défense/SBCsg naturels/ADJpl le/DTNsg soin/SBCsg d’/NN éliminer/VNCFF les/DTNpl parasites/SBCpl dont/REL ils/PRVpl ont/ACJpl arrêté/VPARsg la/DTNsg croissance/SBCsg ./. La/DTNsg mise/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg un/DTNsg exploit/SBCsg de/PREP la/DTNsg synthèse/SBCsg organique/ADJsg guidée/ADJ2PARsg par/PREP des/DTNpl considérations/SBCpl biochimiques/ADJpl et/COO ,/, comme/SUB l’/NN ont/ACJpl souligné/VPARsg plusieurs/DTNpl auteurs/SBCpl ,/, plus/ADV proche/ADJsg de/PREP "l’/NN arme/SBCsg absolue"/ADJ2PARsg d’/NN Ehrlich/SBPsg qu’/NN aucun/PROsg des/DTCpl autres/PROpl antipaludiques/ADJpl ./. Plusieurs/DTNpl sels/SBCpl insolubles/ADJpl de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ont/ACJpl été/EPARsg préparés/ADJ1PARpl dans/PREP le/DTNsg but/SBCsg d’/NN obtenir/VNCFF une/DTNsg action/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg ./. D’/SBPsg autres/ADJpl modifications/SBCpl chimiques/ADJpl de/PREP la/DTNsg structure/SBCsg diamino-2/CAR ,4/CAR benzyl-5/CAR pyrimidine/SBCpl ont/ACJpl conduit/VPARsg à/PREP produire/VNCFF un/DTNsg dérivé/SBCsg triméthoxy-3/CAR ,4/CAR ,5/CAR benzyl/ADJsg ,/, connu/ADJ2PARsg sous/PREP le/DTNsg nom/SBCsg de/PREP triméthoprime/SBCsg ,/, qui/REL inhibe/VCJsg fortement/ADV la/DTNsg dihydrofolate/SBCsg réductase/ADJ2PARsg bactérienne/ADJsg tout/ADV en/PREP n’/NN entraînant/VNCNT qu’/NN une/DTNsg légère/ADJsg diminution/SBCsg de/PREP l’/NN activité/SBCsg de/PREP l’/NN enzyme/SBCsg mammalienne/ADJsg ./. Triméthropime:/SBPsg diamino-2/CAR ,4/CAR (triméthoxy-3/CAR ,4/CAR ,5/CAR benzyl)-5/CAR pyrimidine/SBCpl Le/DTNsg triméthoprime/SBCsg employé/ADJ2PARsg seul/ADJsg a/ACJsg une/DTNsg certaine/ADJsg activité/SBCsg contre/PREP diverses/ADJpl espèces/SBCpl et/COO souches/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl humains/ADJpl ,/, mais/COO est/ECJsg moins/ADV efficace/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. Des/DTNpl facteurs/SBCpl liés/ADJ2PARpl à/PREP l’/NN hôte/SBCsg semblent/VCJpl jouer/VNCFF un/DTNsg rôle/SBCsg dans/PREP l’/NN action/SBCsg de/PREP diverses/ADJpl associations/SBCpl de/PREP ce/DTNsg composé/SBCsg avec/PREP d’/NN autres/PROpl antipaludiques/ADJpl ./. Sulfones/SBPsg et/COO sulfamides/SBCpl La/DTNsg découverte/SBCsg de/PREP l’/NN action/SBCsg antibactérienne/ADJ2PARsg du/DTCsg sulfanilamide/SBCsg dans/PREP les/DTNpl années/SBCpl 30/CAR et/COO les/DTNpl succès/SBCpl spectaculaires/ADJpl remportés/ADJ2PARpl avec/PREP les/DTNpl sulfamides/SBCpl ont/ACJpl poussé/VPARsg à/PREP faire/VNCFF la/DTNsg synthèse/SBCsg et/COO l’/NN essai/SBCsg d’/NN un/DTNsg très/ADV grand/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP composés/ADJ2PARpl apparentés/ADJ2PARpl ./. La/DTNsg formule/SBCsg développée/ADJ2PARsg du/DTCsg sulfanilamide/SBCsg est/ECJsg la/PROsg suivante:/SBCsg Deux/CAR types/SBCpl de/PREP composés/ADJ2PARpl peuvent/VCJpl être/ENCFF dérivés/ADJ1PARpl par/PREP substitution/SBCsg du/DTCsg groupe/SBCsg amide/SBCsg (SO{\b\fs24\sub/CAR 2NH{\b\fs24\sub/CAR 2)/CAR ou/COO du/DTCsg groupe/SBCsg amine/SBCsg (NH{\b\fs24\sub/CAR 2)/CAR ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Les/DTNpl sulfamides/SBCpl les/DTNpl plus/ADV actifs/ADJpl appartiennent/VCJpl au/DTCsg premier/ADJsg type/SBCsg ,/, le/DTNsg groupe/SBCsg amide/SBCsg étant/ENCNT remplacé/ADJ2PARsg par/PREP un/DTNsg groupe/SBCsg ayant/ANCNT généralement/ADV un/DTNsg noyau/SBCsg hétérocyclique/ADJ2PARsg ./. Parmi/PREP les/DTNpl derniers/ADJpl composés/SBCpl de/PREP cette/DTNsg série/SBCsg figurent/VCJpl la/DTNsg sulfadiazine/SBCsg ,/, la/DTNsg sulfadimidine/SBCsg et/COO le/DTNsg sulfaméthizol/SBCsg ./. Plus/ADV récemment/ADV ont/ACJpl été/EPARsg mis/VPARsg au/DTCsg point/SBCsg d’/NN autres/PROpl composés/ADJ2PARpl de/PREP ce/DTNsg type/SBCsg qui/REL sont/ECJpl étroitement/ADV liés/ADJ1PARpl aux/DTCpl protéines/SBCpl plasmatiques/ADJpl et/COO sont/ECJpl très/ADV lentement/ADV excrétés/ADJ1PARpl ,/, à/PREP savoir/VNCFF la/DTNsg sulfaméthoxypyridazine/SBCsg ,/, le/DTNsg sulfalène/SBCsg ,/, la/DTNsg sulfadiméthoxine/SBCsg et/COO la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg ./. Les/DTNpl composés/SBCpl du/DTCsg second/ADJsg type/SBCsg ,/, dans/PREP lesquels/REL le/DTNsg groupe/SBCsg amine/SBCsg est/ECJsg masqué/ADJ1PARsg ,/, doivent/VCJpl être/ENCFF activés/ADJ1PARpl dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg par/PREP élimination/SBCsg du/DTCsg groupe/SBCsg substituant/VNCNT ,/, car/COO le/DTNsg groupe/SBCsg amine/SBCsg libre/ADJsg est/ECJsg indispensable/ADJsg à/PREP l’/NN action/SBCsg antibactérienne/ADJ2PARsg ./. Ces/DTNpl composés/SBCpl se/PRVpl décomposent/VCJpl dans/PREP l’/NN intestin/SBCsg ,/, libérant/VNCNT lentement/ADV la/DTNsg substance/SBCsg active/ADJsg ./. L’/NNP action/SBCsg antiplasmodique/ADJ2PARsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg signalée/ADJ1PARsg dès/PREP 1937/CAR et/COO de/PREP nombreux/ADJsg dérivés/ADJ2PARpl de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg utilisés/ADJ1PARpl avec/PREP plus/ADV ou/COO moins/ADV de/PREP succès/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg et/COO ,/, expérimentalement/ADV ,/, contre/PREP l’/NN infection/SBCsg chez/PREP les/DTNpl oiseaux/SBCpl ,/, les/DTNpl rongeurs/ADJpl et/COO les/DTNpl singes/SBCpl ./. En/PREP raison/SBCsg de/PREP la/DTNsg lenteur/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg brièveté/SBCsg de/PREP l’/NN action/SBCsg de/PREP ces/DTNpl médicaments/SBCpl ,/, ainsi/ADV que/SUB de/PREP la/DTNsg nécessité/SBCsg d’/NN en/PRV:++ administrer/VNCFF des/DTCpl doses/SBCpl élevées/ADJ2PARpl et/COO potentiellement/ADV toxiques/ADJpl ,/, on/PRVsg a/ACJsg renoncé/VPARsg à/PREP les/PRVpl utiliser/VNCFF ,/, des/DTCpl composés/SBCpl plus/ADV sûrs/ADJpl étant/ENCNT par/PREP ailleurs/ADV disponibles/ADJpl ./. L’/NNP apparition/SBCsg de/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl chez/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg dans/PREP les/DTNpl années/SBCpl 60/CAR a/ACJsg cependant/ADV suscité/VPARsg un/DTNsg regain/SBCsg d’/NN intérêt/SBCsg pour/PREP les/DTNpl sulfones/SBCpl et/COO les/DTNpl sulfamides/SBCpl ./. Certains/DTNpl auteurs/SBCpl ont/ACJpl signalé/VPARsg des/DTCpl cas/SBCpl de/PREP guérison/SBCsg clinique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg chez/PREP des/DTNpl lépreux/ADJpl traités/SBCpl à/PREP la/DTNsg dapsone/SBCsg (diaminodiphénylsulfone/SYM ,/, DDS)/SBPsg ,/, ce/PROsg qui/REL concordait/VCJsg avec/PREP la/DTNsg constatation/SBCsg que/SUB$ ce/DTNsg composé/SBCsg faisait/VCJsg preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg très/ADV forte/ADJsg activité/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg expérimental/ADJsg chez/PREP les/DTNpl rongeurs/SBCpl ./. Des/DTNpl études/SBCpl cliniques/ADJpl préliminaires/ADJpl ont/ACJpl confirmé/VPARsg que/SUB$ la/DTNsg dapsone/SBCsg agissait/VCJsg ,/, encore/ADV que/SUB lentement/ADV ,/, sur/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF ./. La/DTNsg dapsone/SBCsg ayant/ANCNT été/EPARsg utilisée/ADJ1PARsg avec/PREP quelque/DTNsg succès/SBCsg comme/SUB médicament/SBCsg de/PREP complément/SBCsg pour/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg chez/PREP les/DTNpl militaires/SBCpl stationnés/ADJ2PARpl en/PREP Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg mis/VPARsg au/DTCsg point/SBCsg plusieurs/DTNpl dérivés/SBCpl de/PREP ce/DTNsg composé/SBCsg afin/PUL d’/NN essayer/VNCFF de/PREP ralentir/VNCFF son/DTNsg métabolisme/SBCsg et/COO son/DTNsg excrétion/SBCsg ./. Si/SUB l’/NN association/SBCsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl et/COO des/DTCpl antifoliques/ADJpl a/ACJsg été/EPARsg plus/ADV généralement/ADV acceptée/ADJ2PARsg ,/, c’/NN est/ECJsg non/ADV seulement/ADV à/PREP cause/SBCsg de/PREP son/DTNsg succès/SBCsg contre/PREP diverses/ADJpl infections/SBCpl bactériennes/ADJpl ,/, mais/COO aussi/ADV à/PREP la/DTNsg compréhension/SBCsg de/PREP son/DTNsg mode/SBCsg d’/NN action/SBCsg ./. Dès/PREP les/DTNpl années/SBCpl 40/CAR ,/, il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg avancé/ADJ1PARsg que/SUB$ les/DTNpl sulfamides/SBCpl sont/ECJpl en/PREP concurrence/SBCsg avec/PREP l’/NN acide/SBCsg para-aminobenzoïque/ADJ2PARsg de/PREP structure/SBCsg similaire/ADJsg pour/PREP la/DTNsg même/ADJsg enzyme/SBCsg bactérienne/ADJsg ./. L’/NNP acide/SBCsg para-aminobenzoïque/ADJ2PARsg est/ECJsg incorporé/ADJ1PARsg dans/PREP l’/NN acide/SBCsg folique/ADJ2PARsg qui/REL joue/VCJsg le/DTNsg rôle/SBCsg de/PREP coenzyme;/SBCsg l’/NN inhibition/SBCsg de/PREP la/DTNsg synthèse/SBCsg de/PREP l’/NN acide/SBCsg folique/ADJ2PARsg par/PREP les/DTNpl sulfamides/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg mise/ADJ1PARsg en/PREP évidence/SBCsg et/COO l’/NN enzyme/SBCsg en/PREP cause/SBCsg s’/NN est/ECJsg révélée/ADJ1PARsg être/ENCFF la/DTNsg synthétase/SBCsg de/PREP l’/NN acide/SBCsg tétrahydroptéroïque/ADJ2PARsg ./. A/ACJsg partir/VNCFF des/DTCpl précurseurs/SBCpl (que/SYM perturbent/VCJpl les/DTNpl sulfamides)/ADJpl les/DTNpl bactéries/SBCpl et/COO les/DTNpl plasmodiums/SBCpl construisent/VCJpl le/DTNsg tétrahydrofolate/SBCsg ,/, que/SUB$ toutes/DTNpl les/DTNpl cellules/SBCpl utilisent/VCJpl comme/SUB cofacteur/ADJsg dans/PREP la/DTNsg formation/SBCsg des/DTCpl précurseurs/ADJpl des/DTCpl purines/SBCpl ,/, nécessaires/ADJpl à/PREP la/DTNsg synthèse/SBCsg des/DTCpl acides/SBCpl nucléiques/ADJpl ./. Au/DTCsg cours/SBCsg du/DTCsg processus/SBCsg ,/, le/DTNsg tétrahydrofolate/SBCsg est/ECJsg oxydé/ADJ1PARsg en/PREP dihydrofolate/SBCsg et/COO doit/VCJsg être/ENCFF régénéré/ADJ1PARsg par/PREP réduction/SBCsg ./. Ce/DTNsg processus/SBCsg est/ECJsg déclenché/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg ./. La/DTNsg figure/SBCsg 5/CAR montre/VCJsg graphiquement/ADV la/DTNsg différence/SBCsg entre/PREP le/DTNsg métabolisme/SBCsg de/PREP l’/NN acide/SBCsg folique/ADJ2PARsg chez/PREP le/DTNsg parasite/SBCsg et/COO chez/PREP l’/NN homme/SBCsg et/COO indique/VCJsg les/DTNpl points/SBCpl où/REL agissent/VCJpl les/DTNpl sulfamides/SBCpl et/COO des/DTCpl antagonistes/SBCpl de/PREP l’/NN acide/SBCsg folique/ADJ2PARsg tels/ADJpl que/SUB$ la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ou/COO le/DTNsg triméthoprime/SBCsg ./. Fig/SBPsg ./. 5/CAR ./. Représentation/SBPsg graphique/ADJsg de/PREP l’/NN action/SBCsg potentialisante/ADJ2PARsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl et/COO des/DTCpl inhibiteurs/SBCpl de/PREP la/DTNsg dihydrofolate/SBCsg réductase/ADJ2PARsg sur/PREP les/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg D’/SBPsg après/PREP Hitchings/SBPsg ,/, G/SBCsg ./. H/SBCsg ./. (1978)/CAR In:/SBPsg Wood/SBPsg ,/, C/SBCsg ./. ,/, ed/ADJ2PARsg ./. ,/, Tropical/ADJsg medicine:/SBCsg from/VNCNT romance/SBCsg to/ADJ2PARsg reality/ADJ2PARsg ,/, Londres/SBPsg ,/, Academic/SBPsg Press;/SBPsg New/FGW York/SBPsg ,/, Grune/SBPsg and/FGW Stratton/SBPsg ./. Sulfadiazine:/SBPsg sulfanylamido-2/CAR pyrimidine/SBCpl Sulfadiméthoxine:/SBPsg diméthoxy-2/CAR ,4/CAR sulfanilamido-5/CAR pyrimidine/SBCpl Sulfaméthoxypyridazine:/SBPsg méthoxy-6/CAR sulfamido-3/CAR pyridazine/SBCpl Sulfadoxine:/SBPsg (amino-4/CAR benzène/SBCsg sulfonyl)-6/CAR diméthoxy-4/CAR ,5/CAR pyridime/SBCpl Sulfalène:/SBPsg [amino-4/CAR benzène/SBCsg sulfonyl]-2/CAR méthoxy-3/CAR pyrazine/SBCpl Les/DTNpl sulfamides/SBCpl qui/REL présentent/VCJpl le/DTNsg plus/ADV d’/NN intérêt/SBCsg pour/PREP la/DTNsg lutte/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg sont/ECJpl les/DTNpl composés/SBCpl à/PREP action/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg dont/REL la/DTNsg demi-vie/SBCsg dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg se/PRVsg situe/VCJsg entre/PREP 60/CAR et/COO 200/CAR heures/SBCpl ,/, comme/SUB la/DTNsg sulfadiazine/SBCsg ,/, la/DTNsg sulfadiméthoxine/SBCsg ,/, la/DTNsg sulfaméthoxypyridazine/SBCsg ,/, la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg et/COO le/DTNsg sulfalène/SBCsg ./. L’/NNP intérêt/SBCsg de/PREP ces/DTNpl médicaments/SBCpl tient/VCJsg au/DTCsg fait/SBCsg qu’/NN il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV nécessaire/ADJsg de/PREP les/PRVpl administrer/VNCFF à/PREP intervalles/SBCpl rapprochés/ADJ2PARpl ./. La/DTNsg série/SBCsg des/DTCpl sulfones/SBCpl est/ECJsg représentée/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg diamino-4/CAR ,4’/CAR diphénylsulfone/SBCpl (dapsone/SYM ,/, DDS)/SBPsg dont/REL la/DTNsg formule/SBCsg développée/ADJ2PARsg est/ECJsg la/PROsg suivante:/SBCsg Plusieurs/DTNpl dérivés/SBCpl de/PREP la/DTNsg dapsone/SBCsg ont/ACJpl été/EPARsg mis/VPARsg au/DTCsg point/SBCsg récemment/ADV ,/, mais/COO rien/PROsg ne/ADV permet/VCJsg de/PREP penser/VNCFF qu’/NN ils/PRVpl présentent/VCJpl une/DTNsg supériorité/SBCsg appréciable/ADJsg par/PREP rapport/SBCsg à/PREP la/DTNsg dapsone/SBCsg ./. Cependant/ADV ,/, la/DTNsg diformyldapsone/SBCsg (diformyl-diaminodiphénylsulfone/SYM ,/, DFD)/SBPsg et/COO l’/NN acédapsone/SBCsg injectable/ADJsg [sulfonyl-4/CAR ,4’/CAR bis/ADJsg (acétanilide)]/SYM (DADDS)/SYM ,/, qui/REL présente/VCJsg une/DTNsg certaine/ADJsg activité-retard/SBCsg ,/, semblent/VCJpl prometteuses/ADJpl ./. L’/NNP absorption/SBCsg ,/, la/DTNsg distribution/SBCsg et/COO l’/NN excrétion/SBCsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl et/COO des/DTCpl sulfones/SBCpl varient/VCJpl grandement/ADV en/PREP fonction/SBCsg de/PREP la/DTNsg structure/SBCsg de/PREP chaque/DTNsg composé/SBCsg et/COO de/PREP sa/DTNsg solubilité/SBCsg ./. Administrés/SBPsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg ,/, la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl sont/ECJpl assez/ADV rapidement/ADV absorbés/ADJ1PARpl ,/, la/DTNsg concentration/SBCsg sanguine/ADJsg maximale/ADJsg étant/ENCNT atteinte/ADJ1PARsg en/PREP l’/NN espace/SBCsg de/PREP 4/CAR à/PREP 5/CAR heures/SBCpl ./. La/DTNsg mesure/SBCsg dans/PREP laquelle/REL certains/DTNpl sulfamides/SBCpl sont/ECJpl liés/ADJ1PARpl aux/DTCpl protéines/SBCpl plasmatiques/ADJpl (par/SYM exemple/SBCsg ,/, les/DTNpl sulfamides/SBCpl à/PREP action/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg ,/, tels/ADJpl que/SUB$ la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg ou/COO le/DTNsg sulfalène)/SBCsg joue/VCJsg un/DTNsg rôle/SBCsg important/ADJsg dans/PREP leur/DTNsg distribution/SBCsg ultérieure/ADJsg ./. Les/DTNpl médicaments/SBCpl sont/ECJpl éliminés/ADJ1PARpl de/PREP trois/CAR façons:/SBCpl par/PREP acétylation/VNCFF dans/PREP le/DTNsg foie/SBCsg ,/, par/PREP oxydation/SBCsg dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg et/COO ,/, tels/ADJpl quels/PROpl ,/, par/PREP excrétion/SBCsg ./. La/DTNsg principale/ADJsg voie/SBCsg d’/NN excrétion/SBCsg est/ECJsg la/DTNsg voie/SBCsg rénale/ADJsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg bien/ADV plus/ADV de/PREP 72/CAR heures/SBCpl pour/PREP éliminer/VNCFF une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg des/DTCpl composés/SBCpl à/PREP action/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg ,/, ce/PROsg qui/REL explique/VCJsg les/DTNpl sérieux/ADJpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl qui/REL peuvent/VCJpl se/PRV:++ produire/VNCFF lorsque/SUB ces/DTNpl composés/SBCpl sont/ECJpl administrés/ADJ1PARpl à/PREP forte/ADJsg dose/SBCsg ou/COO plus/ADV fréquemment/ADV que/SUB nécessaire/ADJsg ./. Les/DTNpl résultats/SBCpl du/DTCsg traitement/SBCsg expérimental/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg transmis/ADJ2PARsg à/PREP des/DTNpl singes/SBCpl nyctipithèques/ADJpl ont/ACJpl montré/VPARsg que/SUB$ ,/, si/SUB l’/NN on/PRVsg administre/VCJsg en/PREP association/SBCsg la/DTNsg sulfadiazine/ADJ2PARsg et/COO la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ,/, l’/NN action/SBCsg de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg se/PRVsg trouve/VCJsg renforcée/ADJ2PARsg de/PREP 32/CAR fois/SBCpl et/COO celle/PROsg de/PREP la/DTNsg sulfadiazine/SBCsg de/PREP 50/CAR à/PREP 100/CAR fois/SBCpl lorsque/SUB l’/NN infection/SBCsg est/ECJsg due/ADJ1PARsg à/PREP des/DTNpl souches/SBCpl ne/ADV présentant/VNCNT de/PREP résistance/SBCsg à/PREP aucun/PROsg des/DTCpl deux/CAR médicaments/SBCpl ./. En/PREP revanche/SBCsg ,/, l’/NN effet/SBCsg de/PREP cette/DTNsg même/ADJsg association/SBCsg sur/PREP les/DTNpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg souvent/ADV décevant/ADJsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg probable/ADJsg que/SUB$ cela/PROsg peut/VCJsg se/PRV:++ produire/VNCFF dans/PREP des/DTNpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg lorsque/SUB la/DTNsg souche/SBCsg infectante/ADJsg est/ECJsg fortement/ADV résistante/ADJsg aux/DTCpl antifoliques/SBCpl ,/, ce/PROsg qui/REL est/ECJsg conforme/ADJsg à/PREP la/DTNsg constatation/SBCsg que/SUB$ les/DTNpl sulfamides/SBCpl et/COO les/DTNpl sulfones/SBCpl employés/SBCpl seuls/ADJpl ont/ACJpl une/DTNsg assez/ADV faible/ADJsg action/SBCsg schizontocide/ADJ2PARsg contre/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. A/ACJsg l’/NN heure/SBCsg actuelle/ADJsg ,/, l’/NN association/SBCsg de/PREP sulfamides/SBCpl à/PREP action/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg avec/PREP des/DTNpl antifoliques/PROpl tels/ADJpl que/SUB$ la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg est/ECJsg largement/ADV utilisée/ADJ1PARsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg résistant/VNCNT aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. Le/DTNsg mode/SBCsg d’/NN administration/SBCsg de/PREP ces/DTNpl associations/SBCpl médicamenteuses/ADJpl est/ECJsg exposé/ADJ1PARsg en/PREP détail/SBCsg dans/PREP les/DTNpl chapitres/SBCpl 6/CAR et/COO 7/CAR ./. Autres/ADJpl composés/SBCpl ,/, y/PRV:++ compris/ADJ2PARsg les/PRVpl antibiotiques/ADJpl Un/DTNsg grand/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP composés/ADJ2PARpl ont/ACJpl été/EPARsg mis/VPARsg au/DTCsg point/SBCsg et/COO étudiés/ADJ2PARpl quant/PUL à/PREP leur/DTNsg action/SBCsg antipaludique/ADJsg ./. Ils/PRVpl vont/VCJpl de/PREP la/DTNsg fébrifugine/SBCsg ,/, isolée/ADJ2PARsg à/PREP partir/VNCFF des/DTCpl racines/SBCpl réduites/ADJ2PARpl en/PREP poudre/SBCsg de/PREP Dichroa/SBPsg febrifuga/VCJsg et/COO de/PREP son/DTNsg dérivé/SBCsg synthétique/ADJsg chloro-S/ADJ2PARsg racémique/ADJsg aux/DTCpl antibiotiques/SBCpl et/COO aux/DTCpl antimétabolites/SBCpl (actinomycine/SYM ,/, cycloleucine/ADJ2PARsg ,/, mitomycine/ADJ2PARsg ,/, etc.)/ADJ2PARsg en/PREP passant/VNCNT par/PREP plusieurs/DTNpl guanidines/PROpl ,/, ptéridines/ADJ2PARsg ,/, quinazolines/SBCpl ,/, triazines/ADJ2PARsg ,/, naphtoquinones/SBCpl ,/, amidinurées/ADJ2PARsg ,/, pyridines/SBCpl ,/, pyrocatéchols/ADJ2PARsg et/COO substances/SBCpl organo-métalliques/ADJpl (composés/ADJ2PARpl arsenicaux/ADJpl ,/, dérivés/ADJ2PARpl bismuthés)/SBCsg ./. Peu/ADV d’/NN entre/PREP eux/PROpl ont/ACJpl été/EPARsg menés/ADJ1PARpl au-delà/ADV de/PREP l’/NN essai/SBCsg expérimental/ADJsg sur/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg animal/ADJsg et/COO moins/ADV encore/ADV ont/ACJpl été/EPARsg largement/ADV utilisés/VPARpl sur/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Cependant/ADV ,/, plusieurs/DTNpl antipaludiques/ADJpl très/ADV prometteurs/ADJpl ont/ACJpl émergé/VPARsg des/DTCpl diverses/ADJpl recherches/SBCpl et/COO plus/ADV particulièrement/ADV du/DTCsg programme/SBCsg scientifique/ADJsg de/PREP grande/ADJsg envergure/SBCsg exécuté/ADJ2PARsg ces/DTNpl dix/CAR dernières/ADJpl années/SBCpl par/PREP l’/NN Army/SBPsg Research/SBPsg and/FGW Development/SBPsg Command/SBPsg des/DTCpl Etats-Unis/SBPpl ./. Ces/DTNpl progrès/SBCpl de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg sont/ECJpl décrits/ADJ1PARpl plus/ADV en/PREP détail/SBCsg au/DTCsg chapitre/SBCsg 4/CAR ./. La/DTNsg situation/SBCsg actuelle/ADJsg en/PREP ce/PROsg qui/REL concerne/VCJsg l’/NN emploi/SBCsg des/DTCpl antibiotiques/SBCpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg est/ECJsg brièvement/ADV passée/ADJ1PARsg en/PREP revue/SBCsg ci-après/ADV ./. Antibiotiques/SBPsg ./. Depuis/PREP la/DTNsg découverte/SBCsg de/PREP la/DTNsg pénicilline/SBCsg par/PREP Fleming/SBPsg en/PREP 1928/CAR ,/, et/COO son/DTNsg isolement/SBCsg sous/PREP forme/SBCsg cristalline/ADJsg par/PREP Chain/SBPsg &/SYM Florey/SBPsg (résultats/SBCpl publiés/ADJ2PARpl en/PREP 1941)/CAR ,/, plusieurs/DTNpl centaines/SBCpl d’/NN antibiotiques/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg isolés/ADJ1PARpl ,/, purifiés/ADJ1PARpl et/COO synthétisés/ADJ1PARpl ./. Parmi/PREP eux/PROpl figurent/VCJpl les/DTNpl tétracyclines/VCJpl ,/, famille/SBCsg d’/NN antibiotiques/SBCpl étroitement/ADV apparentés/ADJ2PARpl ,/, dont/REL le/DTNsg premier/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg obtenu/ADJ1PARsg à/PREP partir/VNCFF de/PREP Streptomyces/SBCsg aureofaciens/ADJpl ./. Vingt/CAR ans/SBCpl plus/ADV tard/ADV ,/, le/DTNsg groupe/SBCsg des/DTCpl tétracyclines/SBCpl continue/ADJsg à/PREP s’/NN enrichir/VNCFF de/PREP nouveaux/ADJpl composés/SBCpl ./. La/DTNsg classification/SBCsg des/DTCpl antibiotiques/SBCpl est/ECJsg complexe/ADJsg et/COO controversée/ADJ2PARsg ./. Les/DTNpl modes/SBCpl d’/NN action/SBCsg de/PREP ces/DTNpl substances/SBCpl sont/ECJpl très/ADV spécifiques/ADJpl ,/, trois/CAR grands/ADJpl mécanismes/SBCpl entrant/VNCNT en/PREP jeu:/VNCFF inhibition/SBCsg de/PREP la/DTNsg synthèse/SBCsg de/PREP la/DTNsg paroi/SBCsg bactérienne/ADJsg ,/, accroissement/SBCsg de/PREP la/DTNsg perméabilité/SBCsg des/DTCpl membranes/SBCpl cytoplasmiques/ADJpl et/COO perturbation/SBCsg de/PREP la/DTNsg synthèse/SBCsg intracellulaire/ADJsg des/DTCpl protéines/SBCpl ou/COO des/DTCpl acides/SBCpl nucléiques/ADJpl ./. Il/PRVsg existe/VCJsg une/DTNsg certaine/ADJsg corrélation/SBCsg entre/PREP le/DTNsg mode/SBCsg d’/NN action/SBCsg des/DTCpl antibiotiques/SBCpl et/COO leur/DTNsg spectre/SBCsg général/ADJsg d’/NN activité/SBCsg ./. Dès/PREP 1952/CAR ,/, Coatney/SBPsg &/SYM Greenberg/SBPsg avaient/ACJpl établi/VPARsg une/DTNsg liste/SBCsg de/PREP 31/CAR antibiotiques/SBCpl ,/, parmi/PREP lesquels/REL les/DTNpl tétracyclines/PROpl ,/, le/DTNsg chloramphénicol/SBCsg ,/, la/DTNsg gliotoxine/SBCsg ,/, la/DTNsg fumigacine/SBCsg ,/, la/DTNsg tyrothricine/SBCsg et/COO quelques/DTNpl autres/PROpl faisaient/VCJpl preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg certaine/ADJsg activité/SBCsg antipaludique/ADJsg ./. Les/DTNpl deux/CAR premiers/ADJpl antibiotiques/SBCpl de/PREP cette/DTNsg liste/SBCsg exerçaient/VCJpl une/DTNsg action/SBCsg thérapeutique/ADJsg lente/ADJsg sur/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg et/COO une/DTNsg action/SBCsg étioprophylactique/ADJ2PARsg partielle/ADJsg sur/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg aviaire/ADJsg ./. La/DTNsg prodigiosine/SBCsg et/COO la/DTNsg rifampicine/SBCsg ont/ACJpl également/ADV fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl ./. La/DTNsg lincomycine/SBCsg ,/, antibiotique/SBCsg isolé/ADJ2PARsg d’/NN un/DTNsg Streptomyces/SBCsg du/DTCsg sol/SBCsg ,/, ne/ADV ressemble/VCJsg à/PREP aucun/PROsg des/DTCpl autres/PROpl grands/ADJpl composés/SBCpl de/PREP ce/DTNsg groupe;/SBCsg un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP dérivés/SBCpl synthétiques/ADJpl de/PREP la/DTNsg lincomycine/SBCsg ,/, dont/REL la/DTNsg clindamycine/SBCsg ,/, ont/ACJpl été/EPARsg mis/VPARsg au/DTCsg point/SBCsg et/COO sont/ECJpl largement/ADV utilisés/ADJ1PARpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP diverses/ADJpl infections/SBCpl bactériennes/ADJpl ./. De/PREP l’/NN avis/SBCsg général/ADJsg des/DTCpl observateurs/SBCpl expérimentés/ADJ2PARpl ,/, seul/ADJsg le/DTNsg groupe/SBCsg des/DTCpl tétracyclines/SBCpl et/COO celui/PROsg des/DTCpl lincomycines/SBCpl ont/ACJpl une/DTNsg action/SBCsg antiplasmodique/ADJ2PARsg appréciable/ADJsg ./. L’/NNP intérêt/SBCsg pour/PREP les/DTNpl composés/SBCpl du/DTCsg groupe/SBCsg des/DTCpl lincomycines/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg stimulé/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg mise/SBCsg en/PREP évidence/SBCsg de/PREP leur/DTNsg activité/SBCsg contre/PREP les/DTNpl infections/SBCpl provoquées/ADJ2PARpl par/PREP des/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. berghei/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ou/COO à/PREP la/DTNsg dapsone/SBCsg ./. D’/SBPsg autres/ADJpl études/SBCpl sur/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. cynomolgi/ADJ2PARsg induites/ADJ2PARpl chez/PREP le/DTNsg singe/SBCsg rhésus/SBCsg par/PREP des/DTNpl sporozoïtes/PROpl ou/COO par/PREP la/DTNsg transfusion/SBCsg de/PREP sang/SBCsg infecté/ADJ2PARsg ont/ACJpl montré/VPARsg que/SUB$ la/DTNsg clindamycine/SBCsg était/ECJsg assez/ADV efficace/ADJsg contre/PREP les/DTNpl schizontes/PROpl tissulaires/ADJpl précoces/ADJpl et/COO tardifs/ADJpl ,/, assurant/VNCNT ainsi/ADV un/DTNsg effet/SBCsg préventif/ADJsg ou/COO la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg chez/PREP une/DTNsg forte/ADJsg proportion/SBCsg des/DTCpl animaux/SBCpl infectés/ADJ2PARpl ./. Ce/DTNsg composé/SBCsg et/COO un/DTNsg autre/PROsg dérivé/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg lincomycine/SBCsg chlorée/ADJsg ont/ACJpl pu/VPARsg à/PREP des/DTNpl doses/SBCpl bien/ADV tolérées/ADJ2PARpl guérir/VNCFF des/DTCpl infections/SBCpl induites/ADJ2PARpl par/PREP des/DTNpl trophozoïtes/PROpl ,/, et/COO les/DTNpl deux/CAR composés/ADJ2PARpl se/PRVpl sont/ECJpl révélés/ADJ1PARpl également/ADV efficaces/ADJpl contre/PREP des/DTNpl souches/SBCpl sensibles/ADJpl à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. Certains/PROpl des/DTCpl nouveaux/ADJpl composés/SBCpl se/PRVpl sont/ECJpl d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg révélés/ADJ2PARpl efficaces/ADJpl contre/PREP des/DTNpl infections/SBCpl provoquées/ADJ2PARpl chez/PREP les/DTNpl nyctipithèques/PROpl par/PREP une/DTNsg souche/SBCsg hautement/ADV résistante/ADJsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Les/DTNpl tétracyclines/PROpl ont/ACJpl un/DTNsg large/ADJsg spectre/SBCsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP de/DTNpl nombreuses/ADJpl espèces/SBCpl bactériennes/ADJpl ,/, les/DTNpl mycoplasmes/SBCpl ,/, les/DTNpl rickettsies/SBCpl et/COO les/DTNpl chlamydiae/PROpl ,/, mais/COO un/DTNsg nombre/SBCsg croissant/ADJsg de/PREP micro-organismes/SBCpl présentent/VCJpl une/DTNsg résistance/SBCsg acquise/ADJ2PARsg à/PREP ces/DTNpl antibiotiques/SBCpl ./. On/PRVsg a/ACJsg signalé/VPARsg que/SUB$ les/DTNpl tétracyclines/PROpl ,/, généralement/ADV utilisées/ADJ2PARpl en/PREP association/SBCsg avec/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, assuraient/VCJpl la/DTNsg guérison/SBCsg clinique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg et/COO il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg prouvé/ADJ1PARsg qu’/NN elles/PRVpl présentaient/VCJpl de/PREP l’/NN intérêt/SBCsg comme/SUB médicaments/SBCpl de/PREP complément/SBCsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Un/DTNsg autre/ADJsg antibiotique/SBCsg ,/, la/DTNsg clindamycine/SBCsg ,/, seule/ADJsg ou/COO associée/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, a/ACJsg été/EPARsg utilisé/ADJ1PARsg en/PREP Thaïlande/SBPsg avec/PREP d’/NN assez/ADV bons/ADJpl résultats/SBCpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg chloroquinorésistant/VNCFF ,/, mais/COO non/ADV sans/PREP effets/SBCpl indésirables/ADJpl sur/PREP l’/NN appareil/SBCsg digestif/ADJsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg sans/PREP doute/SBCsg l’/NN un/PROsg des/DTCpl antibiotiques/SBCpl ayant/ANCNT la/DTNsg plus/ADV forte/ADJsg action/SBCsg antiplasmodique/ADJ2PARsg ,/, mais/COO sa/DTNsg toxicité/SBCsg limite/VCJsg son/DTNsg utilité/SBCsg comme/SUB antipaludique/ADJsg ./. Considérations/SBPsg pharmacologiques/ADJpl générales/ADJpl En/PREP règle/SBCsg générale/ADJsg ,/, l’/NN action/SBCsg chimiothérapique/VNCNT d’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg dépend/VCJsg de/PREP la/DTNsg présence/SBCsg d’/NN une/DTNsg concentration/SBCsg adéquate/ADJsg de/PREP celui-ci/PROsg dans/PREP les/DTNpl liquides/ADJpl circulant/VNCNT à/PREP travers/SBCsg les/DTNpl tissus/SBCpl et/COO de/PREP la/DTNsg sensibilité/SBCsg des/DTCpl micro-organismes/SBCpl cibles/SBCpl à/PREP son/DTNsg égard/SBCsg ./. La/DTNsg concentration/SBCsg atteinte/ADJ2PARsg par/PREP le/DTNsg médicament/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg de/PREP contact/SBCsg avec/PREP les/DTNpl micro-organismes/SBCpl sur/PREP lesquels/REL il/PRVsg agit/VCJsg dépend/VCJsg à/PREP son/DTNsg tour/SBCsg de/PREP son/DTNsg absorption/SBCsg ,/, de/PREP sa/DTNsg distribution/SBCsg et/COO de/PREP son/DTNsg élimination/SBCsg dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg ./. Un/DTNsg médicament/SBCsg peut/VCJsg devoir/VNCFF traverser/VNCFF de/PREP nombreuses/ADJpl membranes/SBCpl cellulaires/ADJpl avant/PREP d’/NN atteindre/VNCFF son/DTNsg point/SBCsg d’/NN action/SBCsg dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg ./. Le/DTNsg tube/SBCsg digestif/ADJsg ,/, les/DTNpl tubules/SBCpl rénaux/ADJpl ,/, les/DTNpl sinusoïdes/SBCpl du/DTCsg foie/SBCsg et/COO le/DTNsg cerveau/SBCsg sont/ECJpl entourés/ADJ1PARpl de/PREP membranes/SBCpl contrôlant/VNCNT l’/NN absorption/SBCsg des/DTCpl substances/SBCpl par/PREP ces/DTNpl organes;/PROpl les/DTNpl membranes/SBCpl cellulaires/ADJpl sont/ECJpl essentiellement/ADV composées/ADJ1PARpl d’/NN une/DTNsg double/ADJsg couche/SBCsg de/PREP molécules/SBCpl lipidiques/ADJpl orientées/ADJ2PARpl reposant/VNCNT entre/PREP deux/CAR couches/SBCpl polypeptidiques/ADJpl ./. Les/DTNpl médicaments/SBCpl et/COO les/DTNpl nutriments/SBCpl les/PRVpl traversent/VCJpl grâce/SBCsg à/PREP divers/ADJsg mécanismes/SBCpl de/PREP transport/SBCsg tels/ADJpl que/SUB$ la/DTNsg diffusion/SBCsg à/PREP travers/SBCsg la/DTNsg phase/SBCsg lipidique/ADJsg ,/, la/DTNsg filtration/SBCsg par/PREP les/DTNpl pores/SBCpl et/COO le/DTNsg transport/SBCsg actif/ADJsg par/PREP des/DTNpl porteurs/SBCpl ionisés/ADJ2PARpl ./. L’/NNP absorption/SBCsg gastro-intestinale/ADJsg dépend/VCJsg du/DTCsg fonctionnement/SBCsg de/PREP l’/NN appareil/SBCsg digestif/ADJsg qui/REL peut/VCJsg lui-même/PROsg être/ENCFF influencé/ADJ1PARsg par/PREP des/DTNpl facteurs/SBCpl tels/ADJpl que/SUB$ la/DTNsg fièvre/SBCsg ./. Le/DTNsg taux/SBCsg d’/NN absorption/SBCsg d’/NN une/DTNsg substance/SBCsg injectée/ADJ2PARsg varie/VCJsg selon/PREP la/DTNsg nature/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg ,/, sa/DTNsg solubilité/SBCsg et/COO les/DTNpl caractéristiques/SBCpl physiques/ADJpl de/PREP la/DTNsg préparation/SBCsg ./. La/DTNsg distribution/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg est/ECJsg fonction/SBCsg non/ADV seulement/ADV du/DTCsg type/SBCsg de/PREP composé/SBCsg ,/, mais/COO aussi/ADV des/DTCpl fonctions/SBCpl spécifiques/ADJpl des/DTCpl organes/SBCpl internes/ADJpl ./. De/DTNpl nombreux/ADJsg médicaments/SBCpl sont/ECJpl liés/ADJ1PARpl aux/DTCpl protéines/SBCpl plasmatiques/ADJpl ,/, en/PREP particulier/SBCsg à/PREP la/DTNsg fraction/SBCsg albumine;/ADJ2PARsg cette/DTNsg liaison/SBCsg est/ECJsg réversible/ADJsg et/COO il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg un/DTNsg équilibre/SBCsg dynamique/ADJsg entre/PREP la/DTNsg forme/SBCsg liée/ADJ2PARsg et/COO la/DTNsg forme/SBCsg libre/ADJsg du/DTCsg composé/SBCsg ./. Le/DTNsg médicament/SBCsg lié/ADJ2PARsg peut/VCJsg être/ENCFF considéré/ADJ1PARsg comme/SUB une/DTNsg réserve/SBCsg puisque/SUB seule/ADJsg la/DTNsg forme/SBCsg libre/ADJsg est/ECJsg active/ADJsg ,/, ce/PROsg qui/REL est/ECJsg d’/NN une/DTNsg grande/ADJsg importance/SBCsg pratique/ADJsg pour/PREP l’/NN utilisation/SBCsg de/PREP certains/DTNpl sulfamides/SBCpl ./. Il/PRVsg est/ECJsg évident/ADJsg que/SUB$ pour/PREP traiter/VNCFF efficacement/ADV un/DTNsg accès/SBCsg aigu/ADJsg de/PREP paludisme/SBCsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg obtenir/VNCFF une/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg suffisante/ADJsg pour/PREP agir/VNCFF sur/PREP le/DTNsg parasite/SBCsg dans/PREP les/DTNpl hématies/SBCpl ./. La/DTNsg concentration/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg dans/PREP ces/DTNpl cellules/SBCpl peut/VCJsg être/ENCFF beaucoup/ADV plus/ADV forte/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg ./. L’/NNP inactivation/SBCsg est/ECJsg le/DTNsg résultat/SBCsg de/PREP phénomènes/SBCpl d’/NN oxydation/SBCsg ,/, de/PREP réduction/SBCsg et/COO d’/NN hydrolyse/SBCsg ,/, et/COO la/DTNsg vitesse/SBCsg d’/NN inactivation/SBCsg est/ECJsg d’/NN une/DTNsg grande/ADJsg importance/SBCsg pour/PREP la/DTNsg durée/SBCsg d’/NN action/SBCsg ./. Si/SUB un/DTNsg médicament/SBCsg éliminé/ADJ2PARsg de/PREP manière/SBCsg exponentielle/ADJsg est/ECJsg administré/ADJ1PARsg à/PREP intervalles/SBCpl réguliers/ADJpl et/COO si/SUB une/DTNsg fraction/SBCsg constante/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg présent/ADJsg dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg est/ECJsg éliminée/ADJ1PARsg dans/PREP les/DTNpl intervalles/SBCpl ,/, il/PRVsg est/ECJsg facile/ADJsg de/PREP calculer/VNCFF l’/NN accumulation/SBCsg ./. Les/DTNpl grandes/ADJpl variations/SBCpl qui/REL caractérisent/VCJpl le/DTNsg devenir/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg humain/SBCsg expliquent/VCJpl celles/PROpl de/PREP la/DTNsg fréquence/SBCsg d’/NN administration/SBCsg ./. Avec/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl qui/REL ont/ACJpl une/DTNsg forte/ADJsg action/SBCsg thérapeutique/ADJsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg nécessaire/ADJsg d’/NN obtenir/VNCFF ,/, aussi/ADV rapidement/ADV que/SUB possible/ADJsg ,/, une/DTNsg concentration/SBCsg sanguine/ADJsg efficace/ADJsg et/COO de/PREP la/PRVsg maintenir/VNCFF pendant/PREP un/DTNsg laps/SBCsg de/PREP temps/SBCsg suffisant/ADJsg ./. Pour/PREP y/PRV:++ parvenir/VNCFF ,/, on/PRVsg administre/VCJsg d’/NN abord/SBCsg une/DTNsg "dose/VCJsg de/PREP charge"/VNCFF puis/ADV des/DTCpl doses/SBCpl d’/NN entretien/SBCsg réduites/ADJ2PARpl ./. L’/NNP injection/SBCsg intraveineuse/ADJsg est/ECJsg souvent/ADV le/DTNsg seul/ADJsg moyen/SBCsg d’/NN obtenir/VNCFF une/DTNsg action/SBCsg rapide/ADJsg et/COO intensive;/PROsg lorsqu’/PROsg on/PRVsg désire/VCJsg une/DTNsg action/SBCsg régulière/ADJsg et/COO plus/ADV prolongée/ADJ2PARsg ,/, c’/NN est/ECJsg la/DTNsg voie/SBCsg intramusculaire/ADJsg qui/REL convient/VCJsg ,/, à/PREP condition/SBCsg que/SUB$ le/DTNsg médicament/SBCsg soit/ECJsg bien/ADV toléré/ADJ1PARsg au/DTCsg point/SBCsg d’/NN injection/SBCsg ./. Lorsque/SUB c’/NN est/ECJsg une/DTNsg concentration/SBCsg uniforme/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg dans/PREP les/DTNpl liquides/ADJpl que/SUB$ l’/NN on/PRVsg veut/VCJsg obtenir/VNCFF ,/, la/DTNsg voie/SBCsg orale/ADJsg est/ECJsg encore/ADV préférable/ADJsg ,/, mais/COO il/PRVsg faut/VCJsg alors/ADV tenir/VNCFF compte/SBCsg de/PREP la/DTNsg variation/SBCsg de/PREP la/DTNsg biodisponibilité/SBCsg de/PREP la/DTNsg substance/SBCsg active/ADJsg selon/PREP la/DTNsg formulation/SBCsg du/DTCsg produit/SBCsg ./. Ainsi/ADV ,/, par/PREP exemple/SBCsg ,/, des/DTCpl comprimés/SBCpl de/PREP quinine/SBCsg enrobés/ADJ2PARpl de/PREP sucre/SBCsg pour/PREP en/PRV:++ masquer/VNCFF l’/NN amertume/SBCsg risquent/VCJpl de/PREP durcir/VNCFF au/DTCsg bout/SBCsg d’/NN un/DTNsg certain/ADJsg temps/SBCsg de/PREP stockage/SBCsg et/COO de/PREP n’/NN être/ENCFF alors/ADV qu’/NN absorbés/ADJ1PARpl partiellement/ADV dans/PREP l’/NN appareil/SBCsg digestif/ADJsg ./. Le/DTNsg même/ADJsg risque/SBCsg existe/VCJsg pour/PREP certaines/DTNpl formulations/SBCpl pédiatriques/ADJpl d’/NN autres/PROpl composés/SBCpl antipaludiques/ADJpl ./. Il/PRVsg est/ECJsg extrêmement/ADV important/ADJsg du/DTCsg point/SBCsg de/PREP vue/SBCsg clinique/SBCsg de/PREP connaître/VNCFF la/DTNsg vitesse/SBCsg avec/PREP laquelle/REL les/DTNpl médicaments/SBCpl sont/ECJpl métabolisés/ADJ1PARpl et/COO les/DTNpl facteurs/SBCpl qui/REL influent/ADJsg sur/PREP ce/DTNsg processus/SBCsg ./. La/DTNsg réponse/SBCsg à/PREP de/PREP nombreux/ADJsg médicaments/SBCpl est/ECJsg étroitement/ADV liée/ADJ1PARsg à/PREP leur/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg et/COO l’/NN on/PRVsg peut/VCJsg grandement/ADV réduire/VNCFF les/DTNpl variations/SBCpl individuelles/ADJpl de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg aux/DTCpl doses/SBCpl standard/ADJsg en/PREP ajustant/VNCNT la/DTNsg posologie/SBCsg à/PREP chaque/DTNsg cas/SBCsg particulier/ADJsg ./. De/DTNpl nombreux/ADJsg facteurs/SBCpl influent/ADJsg sur/PREP le/DTNsg métabolisme/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl ,/, notamment/ADV la/DTNsg constitution/SBCsg génétique/ADJsg ,/, l’/NN âge/SBCsg ,/, l’/NN état/SBCsg nutritionnel/ADJsg ,/, les/DTNpl traitements/SBCpl antérieurs/ADJpl ou/COO simultanés/ADJpl avec/PREP d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl et/COO des/DTCpl états/SBCpl pathologiques/ADJpl tels/ADJpl que/SUB$ l’/NN alcoolisme/SBCsg ,/, les/DTNpl maladies/SBCpl du/DTCsg foie/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg thyroïde/SBCsg ,/, et/COO les/DTNpl insuffisances/SBCpl cardiaques/ADJpl ./. Expression/SBPsg des/DTCpl doses/SBCpl et/COO prescription/SBCsg en/PREP pédiatrie/SBCsg Les/DTNpl doses/SBCpl des/DTCpl médicaments/SBCpl antipaludiques/ADJpl sont/ECJpl généralement/ADV exprimées/ADJ1PARpl en/PREP fractions/SBCpl de/PREP gramme/SBCsg (g)/SYM ou/COO en/PREP milligrammes/SBCpl (mg)/SYM ,/, de/PREP même/ADJsg que/SUB$ le/DTNsg dosage/SBCsg des/DTCpl comprimés/SBCpl ou/COO d’/NN autres/ADJpl formes/SBCpl pharmaceutiques/ADJpl ,/, telles/ADJpl que/SUB$ les/DTNpl préparations/SBCpl injectables/ADJpl ./. Tous/DTNpl les/DTNpl antipaludiques/ADJpl d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg sont/ECJpl des/DTNpl bases/SBCpl organiques/ADJpl qui/REL donnent/VCJpl des/DTCpl sels/SBCpl avec/PREP divers/ADJpl acides/SBCpl ./. A/ACJsg part/SBCsg quelques/DTNpl composés/SBCpl (pyriméthamine/SYM ,/, amodiaquine/ADJ2PARsg base)/VNCNT ,/, les/DTNpl antipaludiques/SBCpl sont/ECJpl employés/ADJ1PARpl sous/PREP forme/SBCsg de/PREP sels/SBCpl car/COO le/DTNsg constituant/ADJsg acide/SBCsg leur/PRVpl confère/VCJsg plusieurs/DTNpl propriétés/SBCpl utiles/ADJpl (capacité/SYM de/PREP cristalliser/VNCFF ,/, stabilité/SBCsg et/COO solubilité)/ADJ2PARsg que/SUB$ les/DTNpl bases/SBCpl libres/ADJpl ne/ADV présentent/VCJpl pas/ADV normalement/ADV ./. Comme/SUB le/DTNsg constituant/SBCsg basique/ADJsg est/ECJsg seul/ADJsg à/PREP avoir/ANCFF une/DTNsg action/SBCsg thérapeutique/ADJsg et/COO comme/SUB il/PRVsg existe/VCJsg des/DTCpl différences/SBCpl dans/PREP la/DTNsg proportion/SBCsg de/PREP base/SBCsg que/SUB$ contiennent/VCJpl différents/ADJpl sels/SBCpl ,/, il/PRVsg est/ECJsg préférable/ADJsg d’/NN exprimer/VNCFF les/DTNpl doses/SBCpl en/PREP poids/SBCsg de/PREP base/SBCsg ./. La/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl fabricants/SBCpl indiquent/VCJpl soit/ECJsg la/DTNsg teneur/SBCsg en/PREP base/SBCsg de/PREP leurs/DTNpl antipaludiques/SBCpl ,/, soit/COO la/DTNsg teneur/SBCsg en/PREP base/SBCsg et/COO la/DTNsg teneur/SBCsg en/PREP sel/SBCsg ./. La/DTNsg quinine/SBCsg ,/, toutefois/ADV ,/, est/ECJsg couramment/ADV prescrite/ADJ1PARsg en/PREP poids/SBCsg de/PREP sel/SBCsg quand/ADV bien/ADV même/ADV 1g/CAR de/PREP chlorhydrate/VNCFF ou/COO de/PREP bichlorhydrate/VNCFF contient/VCJsg 82/CAR %/SBCpl de/PREP base/SBCsg active/ADJsg alors/ADV que/SUB la/DTNsg même/ADJsg quantité/SBCsg de/PREP bisulfate/SBCsg n’/NN en/PRV:++ contient/VCJsg que/SUB 59/CAR %/SBCpl ./. La/DTNsg posologie/SBCsg généralement/ADV acceptée/ADJ2PARsg pour/PREP les/DTNpl médicaments/SBCpl anciens/ADJpl est/ECJsg le/DTNsg résultat/SBCsg de/PREP l’/NN expérience/SBCsg clinique;/ADJ2PARsg les/DTNpl médicaments/SBCpl plus/ADV récents/ADJpl ont/ACJpl fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN études/SBCpl systématiques/ADJpl dans/PREP le/DTNsg cadre/SBCsg d’/NN essais/SBCpl cliniques/ADJpl et/COO thérapeutiques/ADJpl ./. Les/DTNpl pharmacopées/SBCpl nationales/ADJpl présentent/VCJpl des/DTCpl différences/SBCpl à/PREP cet/DTNsg égard:/SBCsg la/DTNsg pharmacopée/SBCsg britannique/ADJsg donne/VCJsg un/DTNsg éventail/SBCsg de/PREP doses/SBCpl alors/ADV que/SUB celle/PROsg des/DTCpl Etats-Unis/SBPpl indique/VCJsg en/PREP plus/ADV la/DTNsg dose/SBCsg usuelle/ADJsg ./. Ces/DTNpl doses/SBCpl sont/ECJpl calculées/ADJ1PARpl pour/PREP les/DTNpl adultes/SBCpl ,/, sur/PREP la/DTNsg base/SBCsg d’/NN un/DTNsg poids/SBCsg de/PREP 65/CAR à/PREP 70/CAR kg/SBCpl ,/, mais/COO les/DTNpl réactions/SBCpl aux/DTCpl médicaments/SBCpl varient/VCJpl d’/NN un/DTNsg individu/SBCsg à/PREP l’/NN autre/ADJsg ,/, ce/DTNsg qu’/NN il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg jamais/ADV perdre/VNCFF de/PREP vue/SBCsg surtout/ADV dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl individus/SBCpl de/PREP poids/SBCsg très/ADV fort/ADJsg ou/COO très/ADV faible/ADJsg et/COO en/PREP cas/SBCsg d’/NN atteinte/ADJ2PARsg grave/ADJsg ./. Les/DTNpl sujets/SBCpl âgés/ADJpl métabolisant/VNCNT moins/ADV bien/ADV les/DTNpl médicaments/SBCpl ,/, il/PRVsg est/ECJsg préférable/ADJsg de/PREP leur/PRVpl donner/VNCFF des/DTCpl doses/SBCpl légèrement/ADV plus/ADV faibles/ADJpl ./. Lorsqu’/NNP il/PRVsg faut/VCJsg adapter/VNCFF la/DTNsg posologie/SBCsg au/DTCsg malade/SBCsg ,/, par/PREP exemple/SBCsg pour/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl et/COO les/DTNpl personnes/SBCpl âgées/ADJpl ,/, c’/NN est/ECJsg la/DTNsg surface/SBCsg corporelle/ADJsg qui/REL constitue/VCJsg la/DTNsg meilleure/ADJsg base/SBCsg de/PREP calcul/SBCsg ./. Pour/PREP les/DTNpl nourrissons/SBCpl il/PRVsg n’/NN existe/VCJsg pas/ADV de/PREP formule/SBCsg rigoureuse/ADJsg car/COO chez/PREP eux/PROpl le/DTNsg métabolisme/SBCsg et/COO l’/NN excrétion/SBCsg ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV pleinement/ADV développés/ADJ1PARpl ./. On/PRVsg utilise/VCJsg souvent/ADV pour/PREP calculer/VNCFF les/DTNpl posologies/SBCpl destinées/SBCpl aux/DTCpl enfants/SBCpl différentes/ADJpl formules/SBCpl ,/, dont/REL la/DTNsg plus/ADV connue/ADJ2PARsg est/ECJsg celle/PROsg de/PREP Young:/SBPsg dose/VCJsg pour/PREP enfant/SBCsg =/= dose/SBCsg pour/PREP adulte/SBCsg multipliée/ADJ2PARsg par/PREP (l’/SYM âge/SBCsg de/PREP l’/NN enfant/SBCsg en/PREP années/SBCpl divisé/ADJ2PARsg par/PREP l’/NN âge/SBCsg de/PREP l’/NN enfant/SBCsg en/PREP années/SBCpl +/+ 12)/CAR ./. Aucune/PROsg des/DTCpl formules/SBCpl de/PREP calcul/SBCsg des/DTCpl posologies/SBCpl en/PREP pédiatrie/SBCsg n’/NN est/ECJsg tout/ADV à/PREP fait/ADJ1PARsg satisfaisante/ADJsg ,/, car/COO toutes/PROpl supposent/VCJpl que/SUB certaines/DTNpl mesures/SBCpl au/DTCsg moins/ADV -/- âge/SBCsg de/PREP l’/NN enfant/SBCsg ,/, poids/SBCsg ,/, surface/SBCsg corporelle/ADJsg -/- peuvent/VCJpl être/ENCFF appréciées/ADJ1PARpl avec/PREP suffisamment/ADV d’/NN exactitude/SBCsg ./. Or/COO l’/NN âge/SBCsg est/ECJsg souvent/ADV matière/SBCsg à/PREP controverse/SBCsg ,/, le/DTNsg poids/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF faussé/ADJ1PARsg par/PREP un/DTNsg état/SBCsg _démateux/ADV ou/COO athrepsique/ADJsg ,/, et/COO le/DTNsg calcul/SBCsg en/PREP fonction/SBCsg de/PREP la/DTNsg surface/SBCsg corporelle/ADJsg est/ECJsg trop/ADV compliqué/ADJ1PARsg pour/PREP l’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg ./. Le/DTNsg meilleur/ADJsg compromis/SBCsg consiste/VCJsg à/PREP adopter/VNCFF la/DTNsg méthode/SBCsg du/DTCsg pourcentage/SBCsg que/SUB$ préconisent/VCJpl les/DTNpl pédiatres/SBCpl expérimentés/ADJ2PARpl (voir/VNCFF le/DTNsg tableau/SBCsg 2)/CAR ./. TABLEAU/SBPsg 2/CAR ./. PRESCRIPTIONS/SBPsg EN/SBPsg PÉDIATRIE:/SBPsg POURCENTAGE/SBPsg DE/PREP LA/SBCsg DOSE/SBPsg POUR/SBPsg ADULTE/SBPsg SELON/SBPsg LE/DTNsg POIDS/SBPsg DE/PREP L’/NNP ENFANT/SBPsg Une/DTNsg autre/ADJsg méthode/SBCsg rapide/ADJsg de/PREP calcul/SBCsg approximatif/ADJsg de/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg pour/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl se/PRVsg fonde/VCJsg sur/PREP des/DTNpl proportions/SBCpl de/PREP la/DTNsg dose/SBCsg adulte/ADJsg qui/REL sont/ECJpl fonction/SBCsg de/PREP l’/NN âge/SBCsg ,/, à/PREP savoir:/VNCFF Age/SBPsg de/PREP l’/NN enfant/SBCsg Proportion/SBPsg de/PREP la/DTNsg dose/SBCsg pour/PREP adulte/SBCsg Jusqu’/SBPsg à/PREP 2/CAR ans:/SBCpl 1/8/CAR à/PREP 1/4/CAR De/PREP 2/CAR à/PREP 6/CAR ans:/SBCpl 1/4/CAR à/PREP 1/2/CAR De/PREP 6/CAR à/PREP 12/CAR ans:/SBCpl 1/2/CAR à/PREP 3/4/CAR Plus/ADV de/PREP 12/CAR ans:/SBCpl 3/4/CAR à/PREP 1/CAR Il/PRVsg est/ECJsg impossible/ADJsg en/PREP pédiatrie/SBCsg d’/NN arriver/VNCFF à/PREP une/DTNsg précision/SBCsg absolue/ADJsg dans/PREP la/DTNsg pratique/SBCsg générale/ADJsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg une/DTNsg posologie/SBCsg à/PREP la/DTNsg limite/SBCsg supérieure/ADJsg de/PREP la/DTNsg marge/SBCsg de/PREP variation/SBCsg pour/PREP un/DTNsg enfant/SBCsg _démateux/ADV ou/COO très/ADV gras/ADJsg et/COO à/PREP la/DTNsg limite/SBCsg inférieure/ADJsg pour/PREP un/DTNsg enfant/SBCsg dénutri/ADJsg ./. S’/SBPsg il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV de/PREP signes/SBCpl de/PREP pathologie/SBCsg hépatique/ADJsg ou/COO rénale/ADJsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg arrondir/VNCFF au/DTCsg chiffre/SBCsg supérieur/ADJsg ,/, mais/COO il/PRVsg est/ECJsg toujours/ADV souhaitable/ADJsg de/PREP voir/VNCFF si/SUB les/DTNpl résultats/SBCpl du/DTCsg calcul/SBCsg concordent/VCJpl avec/PREP les/DTNpl indications/SBCpl du/DTCsg fabricant/SBCsg ./. Chez/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl gravement/ADV atteints/ADJ2PARpl ,/, l’/NN absorption/SBCsg gastrointestinale/VNCNT peut/VCJsg être/ENCFF beaucoup/ADV plus/ADV lente/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg normale/ADJsg et/COO des/DTCpl vomissements/SBCpl risquent/VCJpl de/PREP réduire/VNCFF la/DTNsg dose/SBCsg effectivement/ADV absorbée/ADJ2PARsg ./. L’/NNP administration/SBCsg par/PREP voie/SBCsg parentérale/ADJsg permet/VCJsg de/PREP surmonter/VNCFF cette/DTNsg difficulté/SBCsg à/PREP condition/SBCsg que/SUB$ la/DTNsg posologie/SBCsg soit/ECJsg correcte/ADJsg ./. Toutefois/ADV ,/, l’/NN injection/SBCsg tant/ADV intraveineuse/ADJsg qu’/NN intramusculaire/ADJsg de/PREP certains/DTNpl antipaludiques/ADJpl peut/VCJsg présenter/VNCFF certains/DTNpl dangers/SBCpl chez/PREP les/DTNpl enfants;/PROpl il/PRVsg est/ECJsg prudent/ADJsg de/PREP n’/NN administrer/VNCFF d’/NN abord/SBCsg que/SUB$ la/DTNsg moitié/SBCsg de/PREP la/DTNsg dose/SBCsg prévue/ADJ2PARsg et/COO de/PREP donner/VNCFF l’/NN autre/ADJsg moitié/SBCsg 1/CAR à/PREP 2/CAR heures/SBCpl plus/ADV tard/ADV ./. Les/DTNpl injections/SBCpl intraveineuses/ADJpl doivent/VCJpl être/ENCFF faites/VCJpl très/ADV lentement/ADV et/COO la/DTNsg perfusion/SBCsg intraveineuse/ADJsg en/PREP soluté/SBCsg physiologique/ADJsg glucosé/ADJ2PARsg est/ECJsg presque/ADV toujours/ADV préférable/ADJsg ./. Nomenclature/SBPsg des/DTCpl antipaludiques/SBCpl et/COO surveillance/SBCsg de/PREP leurs/DTNpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl La/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl antipaludiques/ADJpl sont/ECJpl connus/ADJ1PARpl sous/PREP plusieurs/DTNpl dénominations/SBCpl ,/, d’/NN où/REL une/DTNsg certaine/ADJsg confusion/SBCsg ./. Les/DTNpl nouveaux/ADJpl médicaments/SBCpl ,/, s’/NN ils/PRVpl sont/ECJpl jugés/ADJ1PARpl appropriés/ADJ2PARpl pour/PREP l’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg ,/, sont/ECJpl mis/ADJ1PARpl sur/PREP le/DTNsg marché/SBCsg sous/PREP un/DTNsg nom/SBCsg de/PREP marque/SBCsg ,/, qui/REL est/ECJsg une/DTNsg appellation/SBCsg commerciale/ADJsg déposée/ADJ2PARsg ./. Lorsqu’/NNP un/DTNsg nouveau/ADJsg médicament/SBCsg se/PRVsg vend/VCJsg bien/ADV ,/, des/DTCpl concurrents/SBCpl mettent/VCJpl généralement/ADV au/DTCsg point/SBCsg d’/NN autres/ADJpl méthodes/SBCpl de/PREP production/SBCsg qui/REL leur/PRVpl permettent/VCJpl d’/NN éluder/VNCFF les/DTNpl restrictions/SBCpl qu’/NN imposent/VCJpl les/DTNpl brevets/SBCpl ,/, et/COO tôt/ADV ou/COO tard/ADV le/DTNsg nouveau/ADJsg composé/SBCsg est/ECJsg mis/ADJ1PARsg en/PREP vente/SBCsg sous/PREP divers/ADJsg noms/SBCpl commerciaux/ADJpl ./. De/PREP plus/ADV ,/, il/PRVsg peut/VCJsg aussi/ADV y/PRV:++ avoir/ANCFF production/SBCsg d’/NN une/DTNsg série/SBCsg de/PREP nouveaux/ADJpl composés/SBCpl qui/REL ont/ACJpl une/DTNsg action/SBCsg médicinale/ADJsg analogue/ADJsg à/PREP celle/PROsg du/DTCsg premier/ADJsg mais/COO qui/REL en/PRV:++ diffèrent/VCJpl dans/PREP une/DTNsg certaine/ADJsg mesure/SBCsg par/PREP leur/DTNsg constitution/SBCsg chimique/ADJsg ./. Ils/PRVpl sont/ECJpl mis/ADJ1PARpl sur/PREP le/DTNsg marché/SBCsg sous/PREP différentes/ADJpl appellations/SBCpl déposées/ADJ2PARpl ,/, ce/PROsg qui/REL ajoute/VCJsg à/PREP la/DTNsg confusion/SBCsg dans/PREP la/DTNsg nomenclature/SBCsg des/DTCpl nouveaux/ADJpl médicaments/SBCpl ./. Lorsqu’/NNP il/PRVsg apparaît/VCJsg qu’/NN un/DTNsg nouveau/ADJsg médicament/SBCsg peut/VCJsg avoir/ANCFF des/DTNpl indications/SBCpl ,/, une/DTNsg appellation/SBCsg approuvée/ADJ2PARsg lui/PRVsg est/ECJsg donnée/ADJ1PARsg ./. Les/DTNpl appellations/SBCpl approuvées/ADJ2PARpl sont/ECJpl des/DTNpl dénominations/SBCpl communes/ADJpl formées/ADJ2PARpl ou/COO choisies/ADJ2PARpl par/PREP une/DTNsg commission/SBCsg nationale/ADJsg de/PREP la/DTNsg pharmacopée/SBCsg ou/COO un/DTNsg organisme/SBCsg analogue/ADJsg ./. L’/NNP appellation/SBCsg approuvée/ADJ2PARsg ,/, qui/REL est/ECJsg d’/NN ordinaire/ADJsg une/DTNsg contraction/SBCsg du/DTCsg nom/SBCsg chimique/ADJsg complet/ADJsg ,/, est/ECJsg difficile/ADJsg à/PREP retenir/VNCFF et/COO à/PREP écrire/VNCFF ./. C’/SBPsg est/ECJsg donc/ADV pour/PREP des/DTNpl raisons/SBCpl de/PREP commodité/SBCsg autant/ADV que/SUB pour/PREP des/DTNpl raisons/SBCpl commerciales/ADJpl que/SUB$ le/DTNsg médicament/SBCsg est/ECJsg mis/ADJ1PARsg en/PREP vente/SBCsg sous/PREP son/DTNsg nom/SBCsg de/PREP marque/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL fait/VCJsg qu’/NN il/PRVsg est/ECJsg difficile/ADJsg de/PREP faire/VNCFF entrer/VNCFF dans/PREP l’/NN usage/SBCsg général/ADJsg une/DTNsg appellation/SBCsg approuvée/ADJ2PARsg quand/ADV bien/ADV même/ADV le/DTNsg médicament/SBCsg vendu/ADJ2PARsg sous/PREP cette/DTNsg appellation/SBCsg approuvée/ADJ2PARsg est/ECJsg moins/ADV cher/ADJsg ./. Dans/PREP certaines/DTNpl conditions/SBCpl ,/, qui/REL équivalent/ADJsg à/PREP une/DTNsg reconnaissance/SBCsg officielle/ADJsg de/PREP leur/DTNsg utilité/SBCsg pratique/ADJsg (laquelle/SYM n’/NN est/ECJsg pas/ADV nécessairement/ADV supérieure/ADJsg à/PREP celle/PROsg d’/NN autres/PROpl composés)/ADJ2PARsg ,/, les/DTNpl nouveaux/ADJpl médicaments/SBCpl sont/ECJpl admis/ADJ2PARpl à/PREP figurer/VNCFF dans/PREP une/DTNsg pharmacopée/SBCsg nationale/ADJsg et/COO dans/PREP la/DTNsg Pharmacopée/SBPsg internationale/ADJsg ./. On/PRVsg leur/PRVpl donne/VCJsg alors/ADV une/DTNsg dénomination/SBCsg commune/ADJsg ,/, qui/REL fait/VCJsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN une/DTNsg acceptation/SBCsg officielle/ADJsg ./. Tous/DTNpl les/DTNpl composés/SBCpl sont/ECJpl naturellement/ADV définis/ADJ1PARpl par/PREP leur/DTNsg propre/ADJsg nom/SBCsg chimique/ADJsg ,/, qui/REL exprime/VCJsg leur/DTNsg structure/SBCsg chimique/ADJsg fondamentale/ADJsg ./. Les/DTNpl séries/SBCpl de/PREP médicaments/SBCpl sont/ECJpl souvent/ADV désignées/ADJ1PARpl par/PREP le/DTNsg nom/SBCsg de/PREP leur/DTNsg groupe/SBCsg chimique/ADJsg générique/ADJsg (amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, par/PREP exemple)/VNCFF ./. Un/DTNsg même/ADJsg médicament/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF connu/ADJ1PARsg dans/PREP différents/ADJpl pays/SBCsg sous/PREP diverses/ADJpl dénominations/SBCpl communes/ADJpl en/PREP plus/ADV de/PREP divers/ADJsg noms/SBCpl de/PREP marque/SBCsg ./. Par/PREP exemple/SBCsg ,/, le/DTNsg médicament/SBCsg généralement/ADV appelé/ADJ2PARsg "proguanil"/SBCsg était/ECJsg connu/ADJ1PARsg initialement/ADV sous/PREP le/DTNsg numéro/SBCsg de/PREP code/SBCsg M4888;/SBPsg lancé/ADJ2PARsg sur/PREP le/DTNsg marché/SBCsg sous/PREP le/DTNsg nom/SBCsg commercial/ADJsg de/PREP Paludrine/SBPsg ,/, marque/SBCsg déposée/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg firme/SBCsg pharmaceutique/ADJsg qui/REL le/PRVsg fabrique/VCJsg ,/, il/PRVsg figure/VCJsg maintenant/ADV dans/PREP la/DTNsg pharmacopée/SBCsg britannique/ADJsg sous/PREP l’/NN appellation/SBCsg "proguanil"/ADJ2PARsg ,/, que/SUB$ n’/NN importe/VCJsg qui/REL peut/VCJsg utiliser/VNCFF ./. Les/DTNpl noms/SBCpl de/PREP marque/SBCsg s’/NN écrivent/VCJpl généralement/ADV avec/PREP une/DTNsg majuscule/SBCsg (par/SYM exemple:/ADJ2PARsg Paludrine)/SBPsg ./. Aux/DTCpl Etats-Unis/SBPpl ,/, le/DTNsg signe/SBCsg ®/NN indique/VCJsg qu’/NN il/PRVsg s’/NN agit/VCJsg d’/NN une/DTNsg marque/SBCsg déposée/ADJ2PARsg ./. Les/DTNpl dénominations/SBCpl communes/ADJpl s’/NN écrivent/VCJpl avec/PREP une/DTNsg minuscule/ADJsg (par/SYM exemple:/SBCsg proguanil)/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg convient/VCJsg d’/NN utiliser/VNCFF pour/PREP les/DTNpl antipaludiques/ADJpl les/DTNpl dénominations/SBCpl communes/ADJpl internationales/ADJpl de/PREP préférence/SBCsg à/PREP toute/DTNsg autre/ADJsg appellation/SBCsg ,/, sauf/PREP si/SUB l’/NN on/PRVsg veut/VCJsg désigner/VNCFF spécifiquement/ADV le/PRVsg produit/VCJsg d’/NN un/DTNsg fabricant/SBCsg déterminé/ADJ2PARsg ./. Selon/PREP les/DTNpl directives/SBCpl générales/ADJpl qui/REL régissent/VCJpl la/DTNsg formation/SBCsg des/DTCpl dénominations/SBCpl communes/ADJpl ,/, on/PRVsg utilise/VCJsg les/DTNpl suffixes/SBCpl suivants:/ADJpl "ine"/ADJpl pour/PREP les/DTNpl alcaloïdes/SBCpl et/COO pour/PREP les/DTNpl bases/SBCpl organiques/ADJpl ,/, "quine"/ADJ2PARsg (en/DTNsg russe/ADJsg "hin")/SBCsg pour/PREP les/DTNpl médicaments/SBCpl contenant/VNCNT un/DTNsg noyau/SBCsg quinoléine/SBCsg ,/, et/COO "crine"/VNCNT pour/PREP les/DTNpl dérivés/SBCpl de/PREP l’/NN acridine/SBCsg ./. Pharmacovigilance/SBPsg Le/DTNsg lancement/SBCsg de/PREP nouveaux/ADJpl médicaments/SBCpl pose/VCJsg aujourd’/VNCFF hui/ADJ2PARsg un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP problèmes/SBCpl en/PREP raison/SBCsg de/PREP l’/NN intervention/SBCsg croissante/ADJsg des/DTCpl gouvernements/SBCpl ayant/ANCNT pour/PREP but/SBCsg déclaré/ADJ2PARsg de/PREP protéger/VNCFF les/DTNpl intérêts/SBCpl des/DTCpl usagers/SBCpl en/PREP réduisant/VNCNT le/DTNsg coût/SBCsg parfois/ADV élevé/ADJ2PARsg des/DTCpl composés/SBCpl ,/, leur/DTNsg multiplication/SBCsg souvent/ADV excessive/ADJsg et/COO les/DTNpl risques/SBCpl de/PREP réactions/SBCpl indésirables/ADJpl que/SUB$ comporte/VCJsg leur/DTNsg utilisation/SBCsg ./. Un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP pays/SBCsg avancés/ADJ2PARpl ont/ACJpl maintenant/ADV adopté/VPARsg différentes/ADJpl méthodes/SBCpl pour/PREP déceler/VNCFF les/DTNpl éventuelles/ADJpl réactions/SBCpl indésirables/ADJpl des/DTCpl médicaments/SBCpl nouveaux/ADJpl et/COO tous/DTNpl les/DTNpl grands/ADJpl laboratoires/SBCpl pharmaceutiques/ADJpl ont/ACJpl maintenant/ADV institué/VPARsg une/DTNsg "surveillance/SBCsg après/PREP commercialisation"/SBCsg ./. D’/SBPsg autre/ADJsg part/SBCsg ,/, l’/NN OMS/SBPsg a/ACJsg proposé/VPARsg en/PREP 1971/CAR un/DTNsg système/SBCsg de/PREP pharmacovigilance/SBCsg internationale/ADJsg ./. Le/DTNsg principal/ADJsg objet/SBCsg de/PREP ces/DTNpl systèmes/SBCpl de/PREP surveillance/SBCsg est/ECJsg de/PREP réduire/VNCFF le/DTNsg laps/SBCsg de/PREP temps/SBCsg qui/REL s’/NN écoule/VCJsg entre/PREP l’/NN introduction/SBCsg d’/NN un/DTNsg nouveau/ADJsg médicament/SBCsg dans/PREP la/DTNsg pratique/SBCsg médicale/ADJsg générale/ADJsg et/COO le/DTNsg moment/SBCsg où/REL l’/NN on/PRVsg décèle/VCJsg une/DTNsg réaction/SBCsg fâcheuse/ADJsg que/SUB$ n’/NN avaient/ACJpl pas/ADV permis/VPARsg de/PREP prévoir/VNCFF les/DTNpl essais/SBCpl cliniques/ADJpl préliminaires/ADJpl ,/, nécessairement/ADV limités/ADJ2PARpl à/PREP un/DTNsg nombre/SBCsg relativement/ADV faible/ADJsg de/PREP sujets/SBCpl ./. Les/DTNpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl des/DTCpl antipaludiques/ADJpl sont/ECJpl relativement/ADV peu/ADV nombreux/ADJsg mais/COO certains/DTNpl d’/NN entre/PREP eux/PROpl -/- action/SBCsg hémolytique/ADJsg de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg ou/COO des/DTCpl sulfones/SBCpl sur/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl présentant/VNCNT un/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg ,/, par/PREP exemple/SBCsg -/- peuvent/VCJpl être/ENCFF plus/ADV fréquents/ADJpl dans/PREP certaines/DTNpl parties/SBCpl du/DTCsg monde/SBCsg ./. Les/DTNpl problèmes/SBCpl que/SUB$ pose/VCJsg l’/NN administration/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg de/PREP médicaments/SBCpl prophylactiques/ADJpl ont/ACJpl récemment/ADV reçu/VPARsg une/DTNsg plus/ADV grande/ADJsg attention/SBCsg ./. On/PRVsg trouvera/VCJsg au/DTCsg chapitre/SBCsg 6/CAR une/DTNsg revue/SBCsg détaillée/ADJ2PARsg des/DTCpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl des/DTCpl antipaludiques/SBCpl ./. Au/DTCsg cours/SBCsg des/DTCpl dix/CAR dernières/ADJpl années/SBCpl ,/, le/DTNsg nombre/SBCsg des/DTCpl produits/SBCpl pharmaceutiques/ADJpl mis/ADJ2PARpl sur/PREP le/DTNsg marché/SBCsg a/ACJsg considérablement/ADV augmenté/VPARsg ,/, d’/NN où/REL une/DTNsg pléthore/SBCsg de/PREP médicaments/SBCpl similaires/ADJpl ,/, sinon/PREP identiques/ADJpl ,/, vendus/ADJ2PARpl sous/PREP une/DTNsg déroutante/ADJsg multiplicité/SBCsg de/PREP noms/SBCpl de/PREP marques/SBCpl ,/, ce/PROsg qui/REL rend/VCJsg difficile/ADJsg le/DTNsg choix/SBCsg de/PREP la/DTNsg médication/SBCsg appropriée/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg clair/ADJsg que/SUB$ si/SUB l’/NN on/PRVsg veut/VCJsg tirer/VNCFF parti/ADJ2PARsg au/DTCsg mieux/SBCsg des/DTCpl moyens/SBCpl financiers/ADJpl limités/ADJ2PARpl dont/REL disposent/VCJpl les/DTNpl pays/SBCpl en/PREP développement/SBCsg ,/, où/REL les/DTNpl maladies/SBCpl transmissibles/ADJpl sont/ECJpl particulièrement/ADV répandues/ADJ1PARpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg y/PRV:++ réduire/VNCFF le/DTNsg nombre/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl analogues/ADJpl qui/REL y/PRV:++ sont/ECJpl mis/ADJ1PARpl en/PREP vente/SBCsg sous/PREP des/DTNpl appellations/SBCpl différentes/ADJpl ./. CHAPITRE/SBPsg 3/CAR PHARMACOLOGIE/SBPsg DES/DTCpl COMPOSES/SBPpl D’/SBPsg USAGE/SBPsg COURANT/SBPsg Composés/SBPsg antipaludiques/ADJpl Quinine/SBPsg Structure/SBCsg Quinine:/SBPsg (vinyl-1/CAR quinuclidyl-2)/CAR (méthoxy-6/CAR quinolyl-4)/CAR carbinol/SBCpl Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg 1)/CAR Sporozoïtes:/SBPsg inactive;/VCJsg la/DTNsg quinine/SBCsg ne/ADV convient/VCJsg donc/ADV pas/ADV pour/PREP l’/NN étioprophylaxie/SBCsg 2)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl primaires:/ADJpl inactive;/ADJ2PARsg la/DTNsg quinine/SBCsg ne/ADV convient/VCJsg donc/ADV pas/ADV pour/PREP l’/NN étioprophylaxie/SBCsg 3)/CAR Formes/SBPsg érythrocytaires/ADJpl asexuées:/SBCsg la/DTNsg quinine/SBCsg est/ECJsg un/DTNsg schizontocide/SBCsg sanguin/ADJsg hautement/ADV actif/ADJsg contre/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl formes/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg ,/, et/COO par/PREP conséquent/ADJsg un/DTNsg médicament/SBCsg propre/ADJsg à/PREP assurer/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg clinique/ADJsg ./. Son/DTNsg administration/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg permet/VCJsg souvent/ADV la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ,/, mais/COO rarement/ADV de/PREP l’/NN infection/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ./. Pour/PREP la/DTNsg clinoprophylaxie/SBCsg et/COO la/DTNsg guérison/SBCsg par/PREP prophylaxie/SBCsg clinique/ADJsg ,/, la/DTNsg quinine/SBCsg est/ECJsg moins/ADV efficace/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg mépacrine/SBCsg ou/COO les/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. 4)/CAR Gamétocytes:/SBPsg la/DTNsg quinine/SBCsg a/ACJsg une/DTNsg certaine/ADJsg efficacité/SBCsg contre/PREP les/DTNpl gamétocytes/PROpl immatures/ADJpl ,/, mais/COO non/ADV contre/PREP les/DTNpl gamétocytes/PROpl matures/ADJpl dans/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg un/DTNsg gamétocytocide/SBCsg efficace/ADJsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ,/, à/PREP P/SBCsg ./. ovale/ADJsg et/COO contre/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg quarte;/ADJ2PARsg la/DTNsg quinine/SBCsg est/ECJsg peu/ADV efficace/ADJsg en/PREP tant/ADV que/SUB prophylactique/ADJsg gamétocytocide/SBCsg d’/NN usage/SBCsg général/ADJsg ./. 5)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl latentes:/ADJpl inactive/ADJsg ./. La/DTNsg quinine/SBCsg utilisée/ADJ2PARsg seule/ADJsg ne/ADV peut/VCJsg donc/ADV assurer/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ,/, mais/COO ,/, associée/ADJ2PARsg aux/DTCpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ,/, elle/PRVsg permet/VCJsg d’/NN obtenir/VNCFF un/DTNsg taux/SBCsg de/PREP guérison/SBCsg élevé/ADJ2PARsg ./. 6)/CAR Paludisme/SBPsg en/PREP général:/SBCsg la/DTNsg valeur/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg dans/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg est/ECJsg attestée/ADJ1PARsg par/PREP une/DTNsg longue/ADJsg expérience/SBCsg ./. Toutefois/ADV ,/, en/PREP raison/SBCsg de/PREP sa/DTNsg toxicité/SBCsg relative/ADJsg aux/DTCpl doses/SBCpl thérapeutiques/ADJpl ,/, elle/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg remplacée/ADJ1PARsg par/PREP les/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP malariae/ADJpl et/COO à/PREP falciparum/VNCFF dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL le/DTNsg parasite/SBCsg est/ECJsg encore/ADV sensible/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. La/DTNsg quinine/SBCsg a/ACJsg également/ADV été/EPARsg remplacée/ADJ1PARsg par/PREP les/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg à/PREP vivax/VNCFF ou/COO à/PREP ovale/ADJsg ,/, bien/ADV qu’/NN aucun/PROsg de/PREP ces/DTNpl deux/CAR médicaments/SBCpl ne/ADV puisse/VCJsg amener/VNCFF une/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg faute/SBCsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl secondaires/ADJpl ./. Régulière/SBPsg dans/PREP son/DTNsg action/SBCsg contre/PREP les/DTNpl schizontes/PROpl sanguins/ADJpl ,/, la/DTNsg quinine/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF utilisée/ADJ1PARsg en/PREP confiance/SBCsg pour/PREP atténuer/VNCFF les/DTNpl symptômes/SBCpl en/PREP cas/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg aigu/ADJsg (Fig/SYM ./. 6/CAR et/COO 7)/CAR ./. Fig/SBPsg ./. 6/CAR ./. Dans/PREP les/DTNpl cas/SBCpl d’/NN infection/SBCsg aiguë/ADJsg ,/, effet/SBCsg sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl asexuées/ADJpl des/DTCpl parasites/SBCpl du/DTCsg bichlorhydrate/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg administré/ADJ2PARsg à/PREP raison/SBCsg de/PREP 1/CAR ,0/CAR à/PREP 2/CAR ,0/CAR g/SBCpl par/PREP 45/CAR kg/SBCpl de/PREP poids/SBCsg corporel/ADJsg Renseignements/SBPsg provenant/VNCNT de/PREP la/DTNsg Malaria/SBPsg Research/SBPsg Division/SBPsg ,/, Institute/SBPsg for/SBCsg Medical/SBPsg Research/SBPsg ,/, Malaisie/SBPsg ,/, 1946-1947/CAR Certains/DTNpl spécialistes/SBCpl estiment/VCJpl encore/ADV que/SUB la/DTNsg quinine/SBCsg ne/ADV le/PRVsg cède/VCJsg à/PREP aucun/PROsg des/DTCpl nouveaux/ADJpl produits/SBCpl synthétiques/ADJpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg immédiat/ADJsg d’/NN une/DTNsg infection/SBCsg sévère/ADJsg à/PREP falciparum/VNCFF ./. Ce/DTNsg point/SBCsg de/PREP vue/SBCsg est/ECJsg particulièrement/ADV acceptable/ADJsg dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl où/REL la/DTNsg sensibilité/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl a/ACJsg diminué/VPARsg ./. Comme/SUB la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg restent/VCJpl sensibles/ADJpl à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, celle-ci/PROsg est/ECJsg considérée/ADJ1PARsg maintenant/ADV comme/SUB un/DTNsg médicament/SBCsg de/PREP choix/SBCsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg des/DTCpl atteintes/SBCpl aiguës/ADJpl de/PREP paludisme/SBCsg dans/PREP ces/DTNpl régions/SBCpl (chapitre/SYM 6)/CAR ./. Fig/SBPsg ./. 7/CAR ./. Effets/SBPsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg sur/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg et/COO la/DTNsg parasitémie/SBCsg dans/PREP des/DTNpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg aigu/ADJsg à/PREP falciparum/VNCFF pour/PREP lesquels/REL la/DTNsg numération/SBCsg parasitaire/ADJsg avait/ACJsg donné/VPARsg un/DTNsg chiffre/SBCsg inférieur/ADJsg à/PREP 100/CAR 000/CAR par/PREP mm{\fs24\super/CAR 3/CAR avant/PREP le/PROsg traitement/SBCsg D’/SBPsg après/PREP Wilson/SBPsg ,/, T/SBCsg ./. &/SYM Edeson/SBPsg ,/, J.F.B/SBPsg ./. (1958)/CAR ,/, Medical/SBPsg journal/SBCsg of/VNCNT Malaya/SBPsg ,/, 12:/CAR 472/CAR Pharmacocinétique/SBPsg La/DTNsg quinine/SBCsg passe/VCJsg dans/PREP l’/NN estomac/SBCsg sans/PREP subir/VNCFF de/PREP modifications/SBCpl ,/, puis/ADV elle/PRVsg est/ECJsg rapidement/ADV et/COO presque/ADV complètement/ADV absorbée/ADJ2PARsg au/DTCsg niveau/SBCsg de/PREP l’/NN intestin/SBCsg supérieur/ADJsg et/COO elle/PRVsg passe/VCJsg dans/PREP la/DTNsg circulation/SBCsg sanguine/ADJsg à/PREP l’/NN état/SBCsg de/PREP base/SBCsg ./. Alors/ADV que/SUB la/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg dépend/VCJsg de/PREP la/DTNsg voie/SBCsg d’/NN administration/SBCsg ,/, le/DTNsg médicament/SBCsg apparaît/VCJsg dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl en/PREP l’/NN espace/SBCsg d’/NN une/DTNsg heure/SBCsg ou/COO moins/ADV ,/, qu’/NN il/PRVsg ait/ACJsg été/EPARsg administré/ADJ1PARsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg ,/, par/PREP voie/SBCsg intramusculaire/ADJsg ou/COO par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg ./. La/DTNsg quinine/SBCsg est/ECJsg rapidement/ADV métabolisée/ADJsg par/PREP les/DTNpl tissus/SBCpl ou/COO excrétée/ADJ2PARsg telle/ADJsg quelle/DTNsg s/SBCsg les/DTNpl urines/SBCpl et/COO il/PRVsg en/PRV:++ reste/VCJsg peu/ADV dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg 48/CAR heures/SBCpl après/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP la/DTNsg dernière/ADJsg dose/SBCsg ,/, sa/DTNsg demi-vie/SBCsg étant/ENCNT de/PREP 10/CAR heures/SBCpl environ/ADV ./. 8);/CAR des/DTCpl concentrations/SBCpl inférieures/ADJpl à/PREP 2/CAR mg/l/NN se/PRVpl montrent/VCJpl peu/ADV efficaces/ADJpl ./. Des/DTNpl concentrations/SBCpl un/DTNsg peu/PROsg plus/ADV fortes/ADJpl sont/ECJpl habituellement/ADV nécessaires/ADJpl pour/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF ./. Pour/PREP ces/DTNpl deux/CAR espèces/SBCpl ,/, la/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg efficace/ADJsg peut/VCJsg dépendre/VNCFF de/PREP la/DTNsg souche/SBCsg de/PREP parasite/SBCsg (Fig/SYM ./. Fig/SBPsg ./. 8/CAR ./. Comparaison/SBPsg des/DTCpl concentrations/SBCpl plasmatiques/ADJpl moyennes/ADJpl de/PREP quinine/SBCsg chez/PREP des/DTNpl volontaires/ADJpl bien/ADV portants/ADJpl dont/REL 22/CAR avaient/ACJpl reçu/VPARsg du/DTCsg dichlorhydrate/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg (1/CAR ,02/CAR g/SBCpl de/PREP base/SBCsg par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg 3/CAR jours/SBCpl en/PREP 3/CAR doses/SBCpl fractionnées)/ADJpl et/COO 11/CAR par/PREP perfusion/SBCsg intraveineuse/ADJsg pendant/PREP 72/CAR heures/SBCpl (0/CAR ,49g/CAR de/PREP base/SBCsg dans/PREP 500/CAR ml/SBCpl de/PREP NaCl/SBPsg à/PREP 9/CAR g/l/NN par/PREP 8/CAR heures/SBCpl ,/, soit/COO au/DTCsg total/SBCsg 1/CAR ,47g/CAR par/PREP 24/CAR heures)/SBCpl Chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl ayant/ANCNT reçu/VPARsg le/DTNsg médicament/SBCsg par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg ,/, les/DTNpl concentrations/SBCpl étaient/ECJpl sensiblement/ADV plus/ADV élevées/ADJ1PARpl 48/CAR ,/, 64/CAR et/COO 72/CAR heures/SBCpl après/PREP le/DTNsg début/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg La/DTNsg parasitémie/SBCsg n’/NN avait/ACJsg pas/ADV été/EPARsg modifiée/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg lors/ADV du/DTCsg quatrième/ADJsg accès/SBCsg mais/COO la/DTNsg quinine/SBCsg par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg a/ACJsg assuré/VPARsg la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg ./. Tolérance/SBPsg et/COO toxicité/SBCsg La/DTNsg quinine/SBCsg a/ACJsg des/DTNpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl caractéristiques/ADJpl ./. Vertiges/SBPsg ,/, bourdonnements/SBCpl d’/NN oreille/SBCsg ,/, tremblements/SBCpl et/COO troubles/SBCpl visuels/ADJpl peuvent/VCJpl apparaître/VNCFF au/DTCsg cours/SBCsg des/DTCpl premiers/ADJpl jours/SBCpl de/PREP la/DTNsg cure/SBCsg chez/PREP certaines/DTNpl personnes/SBCpl ,/, mais/COO ces/DTNpl symptômes/SBCpl disparaissent/VCJpl habituellement/ADV quand/SUB on/PRVsg arrête/VCJsg le/DTNsg traitement/SBCsg ./. Certaines/DTNpl personnes/SBCpl peuvent/VCJpl présenter/VNCFF une/DTNsg hypersensibilité/SBCsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg qui/REL provoque/VCJsg des/DTCpl symptômes/SBCpl plus/ADV sévères/ADJpl ,/, mais/COO le/DTNsg fait/SBCsg est/ECJsg rare/ADJsg ./. Fig/SBPsg ./. 9/CAR ./. Effet/SBPsg du/DTCsg dichlorhydrate/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg administré/ADJ2PARsg en/PREP perfusion/SBCsg continue/ADJsg (1/CAR ,8g/CAR dans/PREP 1/CAR ,5/CAR l/SBCpl de/PREP soluté/SBCsg salin/ADJsg normal/ADJsg sur/PREP 24/CAR heures/SBCpl ,/, 10/CAR jours/SBCpl de/PREP suite/SBCsg soit/ECJsg au/DTCsg total/SBCsg 14/CAR ,7g/CAR de/PREP quinine/SBCsg base)/CAR chez/PREP un/DTNsg homme/SBCsg adulte/ADJsg au/DTCsg cours/SBCsg d’/NN une/DTNsg troisième/ADJsg recrudescence/SBCsg d’/NN accès/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg après/PREP traitement/SBCsg à/PREP la/PROsg chloroquine/SBCsg Les/DTNpl solutions/SBCpl de/PREP quinine/SBCsg sont/ECJpl caustiques/ADJpl et/COO ne/ADV doivent/VCJpl pas/ADV être/ENCFF injectées/ADJ1PARpl dans/PREP le/DTNsg tissu/SBCsg sous-cutané/ADJsg lorsque/SUB par/PREP accident/SBCsg l’/NN aiguille/SBCsg a/ACJsg manqué/VPARsg la/DTNsg veine/SBCsg ./. Les/DTNpl injections/SBCpl intramusculaires/ADJpl peuvent/VCJpl laisser/VNCFF in/PUL situ/SBCsg des/DTCpl indurations/SBCpl fibrotiques/ADJpl qui/REL durent/VCJpl pendant/PREP un/DTNsg temps/SBCsg considérable/ADJsg ./. Une/DTNsg mauvaise/SBCsg technique/ADJsg d’/NN injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg risque/SBCsg d’/NN être/ENCFF à/PREP l’/NN origine/SBCsg d’/NN autres/ADJpl complications/SBCpl plus/ADV sérieuses/ADJpl si/SUB le/DTNsg matériel/SBCsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV complètement/ADV stérile/ADJsg ./. Toutefois/ADV ,/, si/SUB l’/NN on/PRVsg prend/VCJsg les/DTNpl précautions/SBCpl qui/REL s’/NN imposent/VCJpl ,/, les/DTNpl injections/SBCpl intramusculaires/ADJpl ne/ADV comportent/VCJpl qu’/NN un/DTNsg risque/SBCsg négligeable/ADJsg ./. Administrée/SBPsg par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg ,/, la/DTNsg quinine/SBCsg fait/VCJsg baisser/VNCFF la/DTNsg tension/SBCsg artérielle/ADJsg ./. L’/NNP administration/SBCsg intraveineuse/ADJsg trop/ADV rapide/ADJsg de/PREP quinine/SBCsg en/PREP cas/SBCsg d’/NN infection/SBCsg très/ADV sévère/ADJsg risque/SBCsg de/PREP provoquer/VNCFF un/DTNsg collapsus/SBCsg mortel/ADJsg ./. La/DTNsg quinine/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF administrée/ADJ1PARsg sans/PREP danger/SBCsg par/PREP perfusion/SBCsg intraveineuse/ADJsg dans/PREP un/DTNsg soluté/SBCsg physiologique/ADJsg en/PREP goutte-à-goutte/SBCsg ./. Qu’/SBPsg elle/PRVsg soit/ECJsg administrée/ADJ1PARsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg ou/COO parentérale/ADJsg ,/, il/PRVsg faudrait/VCJsg en/PREP principe/SBCsg surveiller/VNCFF la/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg chez/PREP les/DTNpl malades/ADJpl atteints/ADJ2PARpl de/PREP dysfonctionnement/SBCsg rénal/ADJsg pour/PREP éviter/VNCFF une/DTNsg concentration/SBCsg sanguine/ADJsg trop/ADV élevée/ADJ2PARsg ./. Le/DTNsg goût/SBCsg très/ADV amer/ADJsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg peut/VCJsg rendre/VNCFF difficile/ADJsg l’/NN administration/SBCsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg aux/DTCpl enfants/SBCpl ./. Il/PRVsg existe/VCJsg des/DTCpl préparations/SBCpl qui/REL sont/ECJpl bien/ADV acceptées/ADJ1PARpl par/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl ,/, mais/COO elles/PRVpl sont/ECJpl généralement/ADV coûteuses/ADJpl ./. D’/SBPsg après:/VCJsg Hall/SBPsg ,/, A/ACJsg ./. P/SBCsg ./. ,/, Arnold/SBPsg ,/, J/SBPsg ./. D/SBCsg ./. &/SYM Martin/SBPsg ,/, D.C/SBPsg ./. (1974);/CAR South-East/SBPsg Asian/SBPsg journal/SBCsg of/ADJ2PARsg tropical/ADJsg medicine/SBCsg and/FGW public/ADJsg health/FGW ,/, 5:/CAR 128/CAR Contre-indications/SBPsg Il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg peu/ADV de/PREP contre-indications/SBCpl à/PREP l’/NN emploi/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg dans/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Les/DTNpl malades/ADJpl présentant/VNCNT une/DTNsg intolérance/SBCsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg doivent/VCJpl de/PREP toute/DTNsg évidence/SBCsg être/ENCFF traités/SBCpl avec/PREP un/DTNsg autre/ADJsg médicament/SBCsg ./. Chez/PREP certains/DTNpl sujets/SBCpl ,/, la/DTNsg quinine/SBCsg peut/VCJsg provoquer/VNCFF une/DTNsg hémoglobinurie/SBCsg et/COO une/DTNsg anurie/SBCsg ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN antécédents/SBCpl ou/COO de/PREP menace/SBCsg de/PREP fièvre/SBCsg hémoglobinurique/CAR ,/, il/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF indiqué/ADJ1PARsg de/PREP substituer/VNCFF à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg un/DTNsg composé/SBCsg de/PREP synthèse/SBCsg ./. Grâce/SBCsg aux/DTCpl progrès/SBCpl de/PREP la/DTNsg thérapeutique/SBCsg moderne/ADJsg ,/, la/DTNsg question/SBCsg de/PREP la/DTNsg sécurité/SBCsg d’/NN emploi/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg pendant/ADV la/DTNsg grossesse/SBCsg a/ACJsg perdu/VPARsg de/PREP son/DTNsg acuité;/SBCsg le/DTNsg paludisme/SBCsg non/ADV traité/ADJ2PARsg risque/SBCsg davantage/ADV de/PREP provoquer/VNCFF un/DTNsg avortement/SBCsg que/SUB$ la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, mais/COO la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl médecins/SBCpl jugent/VCJpl encore/ADV plus/ADV sûr/ADJsg d’/NN employer/VNCFF un/DTNsg autre/ADJsg médicament/SBCsg efficace/ADJsg contre/PREP la/DTNsg souche/SBCsg locale/ADJsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Sels/SBPsg d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg Ce/PRVpl sont/ECJpl les/DTNpl sulfates/SBCpl ,/, le/DTNsg bisulfate/SBCsg ,/, le/DTNsg chlorhydrate/SBCsg et/COO le/DTNsg bichlorhydrate/SBCsg ,/, qui/REL sont/ECJpl prescrits/ADJ1PARpl soit/ECJsg en/PREP solution/SBCsg ,/, soit/COO en/PREP comprimés/ADJ2PARpl ,/, soit/COO en/PREP capsules/SBCpl (les/ADJpl comprimés/ADJ2PARpl dragéifiés/ADJpl ,/, qui/REL risquent/VCJpl de/PREP ne/ADV pas/ADV se/PRV:++ dissoudre/VNCFF ,/, sont/ECJpl à/PREP éviter)/VNCFF ./. Voir/VNCFF l’/NN annexe/SBCsg 3/CAR ./. Primaquine/SBPsg et/COO autres/PROpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl Structure/SBCsg Primaquine:/SBPsg (amino-4/CAR méthyl-1/CAR butylamino)-8/CAR méthoxy-6/CAR quinoléine/SBCsg Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg 1)/CAR Sporozoïtes:/SBPsg composés/SBCpl probablement/ADV inactifs/ADJpl ./. 2)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl primaires:/ADJpl actifs/ADJpl contre/PREP ces/DTNpl formes/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO ,/, particulièrement/ADV ,/, de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, mais/COO on/PRVsg ignore/VCJsg s’/NN ils/PRVpl le/PRVsg sont/ECJpl contre/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg ./. 3)/CAR Formes/SBPsg asexuées:/VCJsg actifs/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl asexuées/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, mais/COO seulement/ADV à/PREP des/DTNpl doses/SBCpl dangereusement/ADV élevées/ADJ2PARpl pour/PREP l’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg ./. 4)/CAR Gamétocytes:/SBPsg très/ADV actifs/ADJpl contre/PREP les/DTNpl gamétocytes/PROpl de/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl espèces/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg ./. 5)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl latentes:/ADJpl très/ADV actifs;/ADJ2PARsg assurent/VCJpl d’/NN ordinaire/ADJsg la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ,/, qu’/NN ils/PRVpl soient/ECJpl administrés/ADJ1PARpl au/DTCsg cours/SBCsg d’/NN une/DTNsg rechute/SBCsg ou/COO pendant/PREP une/DTNsg période/SBCsg de/PREP latence/SBCsg ./. 6)/CAR Paludisme/SBPsg en/PREP général:/SBCsg La/DTNsg découverte/SBCsg en/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg d’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg capable/ADJsg d’/NN assurer/VNCFF une/DTNsg prophylaxie/SBCsg causale/ADJsg ,/, de/PREP détruire/VNCFF les/DTNpl gamétocytes/PROpl de/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl espèces/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl de/PREP même/ADJsg que/SUB$ les/DTNpl formes/SBCpl sanguines/ADJpl asexuées/ADJpl ,/, de/PREP guérir/VNCFF radicalement/ADV une/DTNsg infection/SBCsg déclarée/ADJ2PARsg et/COO d’/NN être/ENCFF fabriqué/ADJ1PARsg sans/PREP difficulté/SBCsg à/PREP un/DTNsg prix/SBCsg relativement/ADV bas/ADJsg ,/, a/ACJsg fait/VPARsg naître/VNCFF l’/NN espoir/SBCsg que/SUB$ l’/NN on/PRVsg avait/ACJsg trouvé/VPARsg l’/NN antipaludique/ADJsg idéal/ADJsg ./. Cependant/ADV ,/, le/DTNsg fait/SBCsg que/SUB$ son/DTNsg action/SBCsg sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl sanguines/ADJpl asexuées/ADJpl des/DTCpl parasites/SBCpl ,/, comme/SUB celle/PROsg des/DTCpl autres/PROpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ,/, n’/NN est/ECJsg efficace/ADJsg qu’/NN à/PREP des/DTNpl doses/SBCpl dangereusement/ADV élevées/ADJ2PARpl ,/, interdit/VCJsg de/PREP l’/NN employer/VNCFF pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg des/DTCpl atteintes/SBCpl aiguës;/ADJpl la/DTNsg primaquine/ADJ2PARsg est/ECJsg largement/ADV utilisée/ADJ1PARsg pour/PREP prévenir/VNCFF les/DTNpl rechutes/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ,/, contre/PREP lequel/REL elle/PRVsg reste/VCJsg l’/NN arme/SBCsg principale/ADJsg dont/REL on/PRVsg dispose/VCJsg ./. La/DTNsg primaquine/SBCsg inhibe/VCJsg la/DTNsg respiration/SBCsg mitochondriale/ADJsg du/DTCsg parasite/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL explique/VCJsg sans/PREP doute/SBCsg l’/NN action/SBCsg qu’/NN elle/PRVsg exerce/VCJsg contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl hépatiques/ADJpl primaires/ADJpl et/COO secondaires/ADJpl ainsi/ADV que/SUB contre/PREP les/DTNpl gamétocytes/PROpl ./. L’/NNP action/SBCsg gamétocytocide/ADJ2PARsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 45/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF base/SBCsg contre/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg dure/VCJsg plusieurs/DTNpl jours/SBCpl ,/, rendant/VNCNT les/DTNpl gamétocytes/PROpl incapables/ADJpl de/PREP se/PRV:++ développer/VNCFF chez/PREP les/DTNpl moustiques/SBCpl qui/REL se/PRVpl gorgent/VCJpl du/DTCsg sang/SBCsg du/DTCsg malade/ADJsg traité/SBCsg (Fig/SYM ./. Fig/SBPsg ./. 10/CAR ./. Action/SBPsg gamétocytocide/VCJsg et/COO sporontocide/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg sur/PREP une/DTNsg souche/SBCsg chloroquino-résistante/ADJ2PARsg de/PREP P/SBCsg falciparum/CAR Les/DTNpl flèches/SBCpl en/PREP blanc/SBCsg correspondent/VCJpl à/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg en/PREP doses/SBCpl de/PREP 540/CAR mg;/NN les/DTNpl petites/ADJpl flèches/SBCpl en/PREP trait/SBCsg plein/SBCsg indiquent/VCJpl les/DTNpl moments/SBCpl auxquels/REL ont/ACJpl été/EPARsg alimentés/ADJ1PARpl des/DTCpl lots/SBCpl d’/NN Anapheles/SBPsg stophensi;/VCJsg +/+ ou/COO o/SBCsg indique/VCJsg le/DTNsg succès/SBCsg ou/COO l’/NN échec/SBCsg des/DTCpl tentatives/SBCpl de/PREP transmission/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg avec/PREP un/DTNsg groupe/SBCsg donné/ADJ2PARsg de/PREP moustiques/SBCpl ./. On/PRVsg notera/VCJsg l’/NN action/SBCsg inhibitrice/ADJsg prolongée/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 45/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF base/SBCsg sur/PREP la/DTNsg sporogonie/SBCsg chez/PREP ce/DTNsg volontaire/ADJsg non/ADV immun/ADJsg D’/SBPsg après:/VCJsg Rieckmann/SBPsg ,/, K/SBCsg ./. H/SBCsg ./. et/COO al/PROsg ./. (1968)/CAR ,/, Bulletin/SBPsg de/PREP l’/NN Organisation/SBPsg mondiale/ADJsg de/PREP la/DTNsg Santé/SBCsg ,/, 38:/CAR 625/CAR Pharmacocinétique/SBPsg Les/DTNpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl sont/ECJpl rapidement/ADV absorbées/ADJ1PARpl au/DTCsg niveau/SBCsg du/DTCsg tube/SBCsg digestif/ADJsg et/COO rapidement/ADV excrétées/ADJ2PARpl ./. Une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP primaquine/VNCFF est/ECJsg excrétée/ADJ1PARsg en/PREP 24/CAR heures/SBCpl dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl sous/PREP la/DTNsg forme/SBCsg de/PREP produits/ADJ2PARpl de/PREP dégradation/SBCsg métabolique/ADJsg ,/, et/COO seule/ADJsg une/DTNsg quantité/SBCsg très/ADV faible/ADJsg reste/VCJsg fixée/ADJ2PARsg dans/PREP les/DTNpl tissus/SBCpl ./. De/DTNpl récentes/ADJpl études/SBCpl non/ADV publiées/ADJ2PARpl montrent/VCJpl qu’/NN une/DTNsg concentration/SBCsg sanguine/ADJsg moyenne/ADJsg de/PREP 250/CAR g/ml/NN est/ECJsg atteinte/ADJ1PARsg dans/PREP l’/NN heure/SBCsg qui/REL suit/VCJsg l’/NN ingestion/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 45/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF base/SBCsg (Fig/SYM ./. 11)/CAR ./. La/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg tombe/SBCsg rapidement/ADV à/PREP la/DTNsg moitié/SBCsg environ/ADV de/PREP cette/DTNsg concentration/SBCsg en/PREP 6/CAR heures/SBCpl ./. La/DTNsg structure/SBCsg des/DTCpl produits/SBCpl de/PREP dégradation/SBCsg métabolique/ADJsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV encore/ADV été/EPARsg déterminée/ADJ1PARsg ./. On/PRVsg a/ACJsg supposé/VPARsg que/SUB$ la/DTNsg pamaquine/SBCsg (l’/SYM un/PROsg des/DTCpl premiers/ADJpl éléments/SBCpl ,/, maintenant/ADV dépassé/ADJ2PARsg ,/, de/PREP la/DTNsg série/SBCsg des/DTCpl amino-8/CAR quinoléines)/SBCpl est/ECJsg transformée/ADJ1PARsg en/PREP un/DTNsg métabolite/SBCsg actif/ADJsg qui/REL est/ECJsg une/DTNsg quinoléine-quinone/SBCsg ./. Fig/SBPsg ./. 11/CAR ./. Teneur/SBPsg moyenne/ADJsg du/DTCsg sang/SBCsg en/PREP primaquine/SBCsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg après/PREP ingestion/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 45/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg Tolérance/SBPsg et/COO toxicité/SBCsg Aux/DTCpl doses/SBCpl recommandées/ADJ2PARpl ,/, on/PRVsg ne/ADV risque/VCJsg guère/ADV d’/NN observer/VNCFF de/PREP symptômes/SBCpl de/PREP toxicité/SBCsg ./. Quand/SUB on/PRVsg augmente/VCJsg les/DTNpl doses/SBCpl ,/, les/DTNpl manifestations/SBCpl toxiques/ADJpl peuvent/VCJpl comprendre/VNCFF de/PREP l’/NN anorexie/SBCsg ,/, des/DTCpl nausées/SBCpl ,/, de/PREP la/DTNsg cyanose/SBCsg ,/, un/DTNsg malaise/SBCsg épigastrique/ADJsg ,/, des/DTCpl douleurs/SBCpl et/COO crampes/SBCpl abdominales/ADJpl ,/, de/PREP la/DTNsg mélanurie/SBCsg et/COO ,/, parfois/ADV ,/, des/DTCpl vomissements/SBCpl ,/, des/DTCpl douleurs/SBCpl thoraciques/ADJpl diffuses/ADJpl et/COO de/PREP l’/NN asthénie/SBCsg ./. En/PREP outre/PREP ,/, le/DTNsg médicament/SBCsg peut/VCJsg avoir/ANCFF ,/, sur/PREP les/DTNpl éléments/SBCpl figurés/ADJ2PARpl du/DTCsg sang/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg moelle/SBCsg osseuse/ADJsg ,/, des/DTCpl effets/SBCpl saisissants/ADJpl -/- leucopénie/INJ ,/, anémie/SBCsg ,/, méthémoglobinémie/ADJ2PARsg et/COO suppression/SBCsg de/PREP l’/NN activité/SBCsg myéloïde/VCJsg -/- avec/PREP des/DTNpl effets/SBCpl moindres/ADJpl sur/PREP le/DTNsg c_ur/SBCsg et/COO la/DTNsg circulation/SBCsg ./. Ces/DTNpl manifestations/SBCpl disparaissent/VCJpl avec/PREP l’/NN arrêt/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ./. Le/DTNsg quinocide/SBCsg ,/, homologue/ADJsg de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg ,/, a/ACJsg la/DTNsg réputation/SBCsg d’/NN être/ENCFF un/DTNsg peu/PROsg plus/ADV toxique/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg primaquine/SBCsg ./. Quinocide:/SBPsg (amino-4/CAR méthyl-4/CAR butylamino)-8/CAR méthoxy-6/CAR quinoléine/SBCsg L’/NNP action/SBCsg hémolytique/ADJsg de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg et/COO des/DTCpl autres/PROpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl est/ECJsg liée/ADJ1PARsg à/PREP la/DTNsg présence/SBCsg de/PREP certains/DTNpl déficits/SBCpl enzymatiques/ADJpl héréditaires/ADJpl ,/, en/PREP particulier/ADJsg du/DTCsg déficit/SBCsg en/PREP glucose-6-phosphate/CAR déshydrogénase/SBCpl (G6PD)/CAR ./. Une/DTNsg hémolyse/SBCsg marquée/ADJ2PARsg se/PRVsg produit/VCJsg lorsque/SUB la/DTNsg primaquine/SBCsg est/ECJsg administrée/ADJ1PARsg quotidiennement/ADV à/PREP des/DTNpl sujets/SBCpl présentant/VNCNT un/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg ,/, en/PREP raison/SBCsg de/PREP la/DTNsg destruction/SBCsg des/DTCpl érythrocytes/SBCpl âgés/ADJpl ./. Chez/PREP ces/DTNpl sujets/SBCpl ,/, une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 45/CAR mg/SBCpl par/PREP semaine/SBCsg est/ECJsg donc/ADV mieux/ADV tolérée/ADJ1PARsg qu’/NN une/DTNsg dose/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP 15/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg ./. La/DTNsg primaquine/SBCsg peut/VCJsg induire/VNCFF une/DTNsg méthémoglobinémie/SBCsg (manifestée/ADJ2PARsg par/PREP une/DTNsg cyanose)/SBCsg chez/PREP les/DTNpl individus/SBCpl normaux/ADJpl ,/, mais/COO l’/NN effet/SBCsg est/ECJsg particulièrement/ADV net/ADJsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl présentant/VNCNT un/DTNsg déficit/SBCsg congénital/ADJsg en/PREP méthémoglobine-réductase/VNCFF à/PREP NADH/SBPsg (nicotinamide-adénine-dinucléotide/SYM (Fig/SYM ./. 12)/CAR ./. Les/DTNpl sulfamides/SBCpl ,/, la/DTNsg dapsone/SBCsg et/COO d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl oxydants/ADJpl peuvent/VCJpl également/ADV déterminer/VNCFF une/DTNsg hémolyse/SBCsg ou/COO une/DTNsg méthémoglobinémie/SBCsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl souffrant/VNCNT d’/NN un/DTNsg déficit/SBCsg enzymatique/ADJsg ./. Fig/SBPsg ./. 12/CAR ./. Méthémoglobinémie/SBPsg provoquée/ADJ2PARsg par/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP dapsone/VCJsg puis/ADV de/PREP chloroquine/VNCFF et/COO de/PREP primaquine/VNCFF à/PREP un/DTNsg sujet/SBCsg présentant/VNCNT un/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP méthémaglobine/SBCsg réductase/VNCNT à/PREP NADH/SBPsg D’/SBPsg après:/VCJsg Cohen/SBPsg ,/, R/SBCsg ./. J/SBPsg ./. et/COO al/PROsg ./. (1968)/CAR ,/, New/FGW England/SBPsg journal/SBCsg of/ADJ2PARsg medicine/ADJ2PARsg ,/, 279:/CAR 1127/CAR Contre-indications/SBPsg La/DTNsg primaquine/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF administrée/ADJ1PARsg avec/PREP précaution/SBCsg aux/DTCpl sujets/SBCpl qui/REL présentent/VCJpl l’/NN un/PROsg des/DTCpl déficits/SBCpl enzymatiques/ADJpl héréditaires/ADJpl mentionnés/ADJ2PARpl ci-dessus/ADV ./. Il/PRVsg est/ECJsg préférable/ADJsg de/PREP ne/ADV pas/ADV l’/NN administrer/VNCFF pendant/PREP les/DTNpl trois/CAR premiers/ADJpl mois/SBCsg de/PREP la/DTNsg grossesse/SBCsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ,/, mais/COO de/PREP traiter/VNCFF toute/DTNsg rechute/SBCsg éventuelle/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO de/PREP donner/VNCFF une/DTNsg cure/SBCsg de/PREP primaquine/SBCsg à/PREP un/DTNsg stade/SBCsg ultérieur/ADJsg de/PREP la/DTNsg grossesse/SBCsg ou/COO après/PREP l’/NN accouchement/SBCsg ./. Les/DTNpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl sont/ECJpl également/ADV contre-indiquées/ADJ1PARpl pour/PREP les/DTNpl malades/ADJpl sujets/SBCpl à/PREP la/DTNsg granulocytopénie/SBCsg ./. Sels/SBPsg d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg Diphosphate/SBPsg de/PREP primaquine;/VNCFF bichlorhydrate/VNCFF de/PREP quinocide/VNCFF (voir/VNCFF annexe/SBCsg 3)/CAR ./. Mépacrine/SBPsg Structure/SBCsg Mépacrine:/SBPsg chloro-3/CAR (diéthylamino-4/CAR méthyl-1/CAR butylamino)-9/CAR méthoxy-7/CAR acridine/SBCsg Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg 1)/CAR Phases/SBPsg du/DTCsg cycle/SBCsg évolutif:/VCJsg Voir/VNCFF sous/PREP chloroquine/VNCFF et/COO autres/PROpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. 2)/CAR Paludisme/SBPsg en/PREP général:/SBCsg La/DTNsg mépacrine/SBCsg est/ECJsg un/DTNsg antipaludique/ADJsg très/ADV largement/ADV dépassé/ADJ2PARsg ./. Elle/PRVsg présente/VCJsg sans/PREP nul/DTNsg doute/SBCsg de/PREP nets/ADJpl avantages/SBCpl par/PREP rapport/SBCsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, mais/COO ils/PRVpl sont/ECJpl compensés/ADJ1PARpl par/PREP les/DTNpl inconvénients/SBCpl suivants:/ADJpl i)/ADJpl elle/PRVsg colore/VCJsg en/PREP jaune/ADJsg la/DTNsg peau/SBCsg et/COO la/DTNsg conjonctive/ADJsg et/COO détermine/VCJsg parfois/ADV des/DTCpl troubles/SBCpl mentaux/ADJpl alarmants/ADJpl ,/, bien/ADV que/SUB passagers;/ADJsg ii)/SBCsg il/PRVsg faut/VCJsg l’/NN administrer/VNCFF quotidiennement/ADV ,/, ou/COO au/DTCsg moins/ADV deux/CAR fois/SBCpl par/PREP semaine/SBCsg ,/, pour/PREP obtenir/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg complète/ADJsg par/PREP prophylaxie/SBCsg clinique/ADJsg de/PREP tous/DTNpl les/DTNpl types/SBCpl de/PREP paludisme;/VNCFF iii)/VNCFF chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl non/ADV immuns/ADJpl ,/, le/DTNsg traitement/SBCsg des/DTCpl atteintes/SBCpl aiguës/ADJpl de/PREP paludisme/SBCsg peut/VCJsg exiger/VNCFF l’/NN administration/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg pendant/ADJsg 7/CAR jours/SBCpl consécutifs;/ADJpl iv)/ADJ2PARsg les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg qui/REL sont/ECJpl résistantes/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl présentent/VCJpl une/DTNsg résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg ./. Il/PRVsg existe/VCJsg encore/ADV des/DTCpl stocks/SBCpl de/PREP mépacrine/VNCFF dans/PREP certains/DTNpl pays/SBCpl ,/, où/REL on/PRVsg l’/NN utilise/VCJsg pour/PREP des/DTNpl indications/SBCpl autres/ADJpl que/SUB$ le/DTNsg paludisme/SBCsg (par/SYM exemple/SBCsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP la/DTNsg giardiase/SBCsg (lambliase)/SYM et/COO de/PREP diverses/ADJpl helminthiases)/SBCsg ./. Si/SUB la/DTNsg mépacrine/VNCFF ne/ADV doit/VCJsg plus/ADV être/ENCFF utilisée/ADJ1PARsg pour/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg ou/COO le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg lorsqu’/ADJ2PARsg on/PRVsg dispose/VCJsg de/PREP médicaments/SBCpl plus/ADV sûrs/ADJpl et/COO plus/ADV efficaces/ADJpl ,/, comme/SUB la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, elle/PRVsg peut/VCJsg ,/, faute/VCJsg de/PREP mieux/SBCsg ,/, être/ENCFF employée/ADJ1PARsg en/PREP cas/SBCsg d’/NN urgence/SBCsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg pour/PREP cette/DTNsg raison/SBCsg que/SUB$ sont/ECJpl donnés/ADJ1PARpl les/DTNpl renseignements/SBCpl ci-après/ADV ./. Pharmacocinétique/SBPsg L’/NNP absorption/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg est/ECJsg rapide/ADJsg ./. Son/DTNsg élimination/SBCsg est/ECJsg lente/ADJsg en/PREP raison/SBCsg de/PREP son/DTNsg affinité/SBCsg prononcée/ADJ2PARsg pour/PREP les/DTNpl organes/SBCpl et/COO les/DTNpl tissus/SBCpl où/REL ,/, après/PREP administration/SBCsg de/PREP doses/SBCpl thérapeutiques/ADJpl ,/, la/DTNsg concentration/SBCsg peut/VCJsg atteindre/VNCFF plusieurs/DTNpl centaines/SBCpl de/PREP fois/SBCsg celle/PROsg que/SUB$ l’/NN on/PRVsg observe/VCJsg dans/PREP le/DTNsg plasma;/SBCsg environ/ADV 10/CAR %/SBCpl seulement/ADV ,/, ou/COO moins/ADV ,/, étant/ENCNT éliminés/ADJ2PARpl quotidiennement/ADV dans/PREP l’/NN urine/SBCsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg de/PREP trois/CAR à/PREP quatre/CAR semaines/SBCpl pour/PREP que/SUB les/DTNpl concentrations/SBCpl tombent/VCJpl au-dessous/ADV des/DTCpl seuils/SBCpl d’/NN activité/SBCsg ./. Des/DTNpl concentrations/SBCpl maximales/ADJpl de/PREP 50-60/CAR g/l/NN sont/ECJpl atteintes/ADJ1PARpl dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg au/DTCsg cours/SBCsg du/DTCsg premier/ADJsg jour/SBCsg de/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP doses/SBCpl de/PREP charge/SBCsg ./. Quand/SUB on/PRVsg injecte/VCJsg par/PREP voie/SBCsg intramusculaire/ADJsg des/DTCpl doses/SBCpl de/PREP 200/CAR mg/SBCpl ,/, des/DTCpl concentrations/SBCpl plasmatiques/ADJpl efficaces/ADJpl de/PREP mépacrine/VNCFF sont/ECJpl obtenues/ADJ1PARpl dans/PREP les/DTNpl 15/CAR minutes/SBCpl qui/REL suivent/VCJpl ./. Tolérance/SBPsg et/COO toxicité/SBCsg Lorsque/SUB la/DTNsg mépacrine/SBCsg est/ECJsg initialement/ADV administrée/ADJ1PARsg selon/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg recommandée/ADJ2PARsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg voir/VNCFF apparaître/VNCFF des/DTCpl troubles/SBCpl gastro-intestinaux/ADJpl se/PRVsg manifestant/SBCsg par/PREP des/DTNpl crampes/SBCpl abdominales/ADJpl ,/, des/DTCpl nausées/SBCpl ,/, des/DTCpl vomissements/SBCpl et/COO des/DTCpl diarrhées/SBCpl ,/, mais/COO ces/DTNpl symptômes/SBCpl disparaissent/VCJpl si/SUB l’/NN on/PRVsg poursuit/VCJsg le/DTNsg traitement/SBCsg ./. On/PRVsg observe/VCJsg parfois/ADV des/DTCpl troubles/SBCpl mentaux/ADJpl qui/REL disparaissent/VCJpl avec/PREP l’/NN arrêt/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ./. En/PREP particulier/SBCsg dans/PREP les/DTNpl conditions/SBCpl tropicales/ADJpl humides/ADJpl ,/, des/DTCpl lésions/SBCpl cutanées/ADJpl peuvent/VCJpl dégénérer/VNCFF en/PREP dermatite/SBCsg exfoliatrice/VNCNT généralisée/ADJ2PARsg ./. Contre-indications/SBPsg En/PREP dehors/SBCsg des/DTCpl intolérances/SBCpl individuelles/ADJpl ,/, les/DTNpl atteintes/SBCpl syphilitiques/ADJpl du/DTCsg système/SBCsg nerveux/ADJsg central/ADJsg sont/ECJpl la/DTNsg seule/ADJsg contre-indication/SBCsg à/PREP l’/NN emploi/SBCsg de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg dans/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. On/PRVsg a/ACJsg signalé/VPARsg que/SUB$ son/DTNsg administration/SBCsg avait/ACJsg été/EPARsg suivie/ADJ1PARsg de/PREP convulsions/SBCpl chez/PREP des/DTNpl neuro-syphilitiques;/PROpl il/PRVsg est/ECJsg donc/ADV recommandable/ADJsg d’/NN utiliser/VNCFF en/PREP pareil/ADJsg cas/SBCsg un/DTNsg autre/ADJsg médicament/SBCsg ./. Pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg administrer/VNCFF des/DTCpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl après/PREP un/DTNsg traitement/SBCsg classique/ADJsg à/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg ,/, mais/COO l’/NN administration/SBCsg simultanée/ADJsg de/PREP mépacrine/VNCFF et/COO d’/NN amino-8/CAR quinoléines/SBCpl est/ECJsg contre-indiquée/ADJ1PARsg ./. Sels/SBPsg d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg Bichlorhydrate/SBPsg bihydraté;/SBCsg méthanesulfonate/VCJsg injectable/ADJsg (Voir/VNCFF annexe/SBCsg 3)/CAR ./. Chloroquine/SBPsg et/COO autres/PROpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl Structure:/SBPsg Chloroquine:/SBPsg chloro-7/CAR (diéthylamino-4’/CAR méthyl-1’/CAR butylamino)-4/CAR quinoléine/SBCsg Amodiaquine:/SBPsg chloro-7/CAR (diéthylaminométhyl-3’/CAR hydroxy-4/CAR anilino)-4/CAR quinoléine/SBCsg Cycloquine:/SBPsg chloro-7/CAR [bis/SBCpl (diéthylaminométhyl)-/SYM 3’/CAR ,5’/CAR hydroxy-4’/CAR anilino]-4/CAR quinoléine/SBCsg DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Amopyroquine:/SBPsg chloro-7/CAR [hydroxy-4/CAR (pyrrolidinyl-1/CAR méthyl)-3/CAR anilino]-4/CAR quinoléine/SBCsg Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg 1/CAR )/) Sporozoïtes:/SBPsg inactives/ADJpl 2)/CAR Formes/SBPsg exoérythocytaires/SBCpl primaires:/ADJpl inactives/ADJpl 3)/CAR Formes/SBPsg sanguines/ADJpl asexuées:/SBCsg la/DTNsg chloroquine/ADJ2PARsg et/COO les/DTNpl autres/PROpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl sont/ECJpl très/ADV actives/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl sanguines/ADJpl asexuées/ADJpl des/DTCpl quatre/CAR espèces/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, sauf/PREP dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL existent/VCJpl des/DTCpl souches/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl ./. Elles/PRVpl permettent/VCJpl d’/NN obtenir/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg clinique/ADJsg de/PREP tous/DTNpl les/DTNpl types/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg humain/ADJsg et/COO la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF et/COO de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg quarte/ADJsg ./. Ce/PRVpl sont/ECJpl d’/NN excellents/ADJpl agents/SBCpl clinoprophylactiques/ADJpl contre/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl espèces;/VCJpl l’/NN administration/SBCsg poursuivie/ADJ2PARsg pendant/PREP 4/CAR à/PREP 6/CAR semaines/SBCpl conduit/VCJsg à/PREP la/DTNsg guérison/SBCsg par/PREP prophylaxie/SBCsg clinique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg quarte/ADJsg ./. Les/DTNpl modifications/SBCpl morphologiques/ADJpl ,/, qui/REL se/PRVpl manifestent/VCJpl par/PREP l’/NN agglomération/SBCsg typique/ADJsg du/DTCsg pigment/SBCsg ,/, sont/ECJpl caractéristiques/SBCpl de/PREP leur/DTNsg action/SBCsg ./. On/PRVsg observe/VCJsg ces/DTNpl modifications/SBCpl dans/PREP les/DTNpl formes/SBCpl sanguines/ADJpl asexuées/ADJpl à/PREP tous/DTNpl les/DTNpl stades/SBCpl de/PREP leur/DTNsg cycle/SBCsg évolutif/ADJsg ./. 4)/CAR Gamétocytes:/SBPsg La/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO les/DTNpl autres/PROpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl interviennent/VCJpl en/PREP tant/ADV que/SUB gamétocytocides/VCJpl contre/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ,/, P/SBCsg ./. ovale/ADJsg et/COO P/SBCsg ./. malariae;/ADJ2PARsg elles/PRVpl sont/ECJpl efficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl gamétocytes/PROpl immatures/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, mais/COO inefficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl gamétocytes/PROpl matures/ADJpl ./. 5)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl latentes:/ADJpl Inactives/SBPsg ./. Elles/PRVpl ne/ADV permettent/VCJpl d’/NN obtenir/VNCFF ni/COO la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg ni/COO la/DTNsg guérison/SBCsg par/PREP prophylaxie/SBCsg clinique/ADJsg des/DTCpl infections/SBCpl causées/ADJ2PARpl par/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ou/COO P/SBCsg ./. ovale/ADJsg ./. 6)/CAR Paludisme/SBPsg en/PREP général:/SBCsg La/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, l’/NN amodiaquine/SBCsg et/COO la/DTNsg cycloquine/SBCsg ont/ACJpl remplacé/VPARsg les/DTNpl autres/ADJpl schizontocides/SBCpl sanguins/ADJpl comme/SUB médicaments/SBCpl de/PREP choix/SBCsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg ./. Leur/DTNsg action/SBCsg est/ECJsg rapide:/ADJ1PARsg la/DTNsg fièvre/SBCsg disparaît/VCJsg d’/NN ordinaire/ADJsg en/PREP 24/CAR heures/SBCpl et/COO la/DTNsg parasitémie/SBCsg patente/ADJsg en/PREP 48-72/CAR heures/SBCpl après/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg classique/ADJsg (voir/VNCFF chapitre/SBCsg 6)/CAR ./. Si/SUB la/DTNsg réponse/SBCsg est/ECJsg lente/ADJsg ou/COO incomplète/ADJsg dans/PREP l’/NN infection/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg soupçonner/VNCFF une/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg (voir/ADJ2PARsg chapitre/SBCsg 5)/CAR ./. L’/NNP amodiaquine/SBCsg et/COO l’/NN amopyroquine/SBCsg peuvent/VCJpl alors/ADV présenter/VNCFF un/DTNsg léger/ADJsg avantage/SBCsg sur/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. L’/NNP amopyroquine/SBCsg ,/, à/PREP la/DTNsg différence/SBCsg de/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg ,/, peut/VCJsg être/ENCFF administrée/ADJ1PARsg par/PREP voie/SBCsg parentérale/ADJsg ./. Pharmacocinétique/SBPsg La/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, l’/NN amodiaquine/SBCsg et/COO la/DTNsg cycloquine/SBCsg sont/ECJpl rapidement/ADV et/COO presque/ADV totalement/ADV absorbées/ADJ2PARpl par/PREP la/DTNsg muqueuse/SBCsg gastro-intestinale/ADJsg ./. Ces/DTNpl médicaments/SBCpl se/PRVpl fixent/VCJpl très/ADV largement/ADV dans/PREP les/DTNpl tissus/SBCpl ,/, où/REL ils/PRVpl se/PRVpl concentrent/VCJpl dans/PREP les/DTNpl lysosomes/PROpl ,/, plus/ADV particulièrement/ADV dans/PREP des/DTNpl cellules/SBCpl telles/ADJpl que/SUB$ celles/PROpl du/DTCsg parenchyme/SBCsg hépatique/ADJsg ./. Ils/PRVpl se/PRVpl concentrent/VCJpl de/PREP même/ADV sélectivement/ADV dans/PREP les/DTNpl organes/SBCpl contenant/VNCNT de/PREP la/DTNsg mélanine/SBCsg ./. Ils/PRVpl sont/ECJpl lentement/ADV métabolisés/ADJ1PARpl et/COO excrétés/ADJ1PARpl de/PREP toutes/DTNpl ces/DTNpl localisations/SBCpl ./. g/SBCsg de/PREP base/l/SBCsg dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg sensibles/ADJpl aux/DTCpl médicaments/SBCpl et/COO de/PREP 15/CAR Les/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl se/PRVpl concentrent/VCJpl sélectivement/ADV dans/PREP les/DTNpl érythrocytes/SBCpl infectés/ADJ2PARpl ,/, la/DTNsg concentration/SBCsg étant/ENCNT nettement/ADV plus/ADV élevée/ADJ2PARsg pour/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF sensibles/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg que/SUB$ pour/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP parasites/SBCpl pharmacorésistants/ADJpl ./. Les/DTNpl concentrations/SBCpl minimales/ADJpl d’/NN amino-4/CAR quinoléines/SBCpl nécessaires/ADJpl pour/PREP inhiber/VNCFF in/PUL vitro/SBCsg la/DTNsg maturation/SBCsg des/DTCpl schizontes/SBCpl sanguins/ADJpl d’/NN une/DTNsg souche/SBCsg sensible/ADJsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg (par/SYM exemple/SBCsg la/DTNsg souche/SBCsg Ouganda/SBPsg I)/SBPsg sont/ECJpl respectivement/ADV de/PREP 250/CAR ,/, 50/CAR et/COO 50/CAR g/SBCsg de/PREP sel/SBCsg par/PREP litre/SBCsg de/PREP sang/SBCsg pour/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, l’/NN amodiaquine/SBCsg et/COO l’/NN amopyroquine/SBCsg ./. Les/DTNpl chiffres/SBCpl correspondants/ADJpl pour/PREP la/DTNsg souche/SBCsg Viet/SBCsg Nam/SBPsg (Marks)/SYM résistante/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg sont/ECJpl 2500/CAR ,/, 100/CAR et/COO 100/CAR g/SBCsg de/PREP sel/l/VCJsg (voir/VNCFF tableau/SBCsg 3)/CAR ./. Dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg (Fig/SYM ./. 13/CAR et/COO 14)/CAR et/COO les/DTNpl tissus/SBCpl ,/, la/DTNsg majeure/ADJsg partie/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg demeure/VCJsg inchangée/ADJsg mais/COO la/DTNsg dégradation/SBCsg de/PREP la/DTNsg chaîne/SBCsg latérale/ADJsg alcoylamine/ADJ2PARsg produit/VCJsg des/DTCpl métabolites/SBCpl ./. Lorsque/SUB l’/NN administration/SBCsg est/ECJsg quotidienne/ADJsg ,/, le/DTNsg médicament/SBCsg est/ECJsg excrété/ADJ1PARsg pour/PREP 10/CAR %/SBCpl environ/ADV dans/PREP les/DTNpl selles/SBCpl et/COO pour/PREP 56/CAR %/SBCpl dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl ./. Dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl ,/, le/DTNsg composé/SBCsg inchangé/ADJsg représente/VCJsg 60/CAR à/PREP 70/CAR %/SBCpl de/PREP la/DTNsg substance/SBCsg identifiable/ADJsg ,/, tandis/PUL qu’/NN il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg de/PREP 23/CAR à/PREP 37/CAR %/SBCpl d’/NN amines/SBCpl secondaires/ADJpl et/COO 3/CAR %/SBCpl environ/ADV de/PREP l’/NN amine/SBCsg primaire/ADJsg ,/, l’/NN amino-4/CAR chloro-7/CAR quinoléine/SBCsg ./. Certains/PROpl des/DTCpl métabolites/SBCpl peuvent/VCJpl aussi/ADV être/ENCFF des/DTCpl antipaludiques/SBCpl actifs/ADJpl ./. Fig/SBPsg ./. 13/CAR ./. Teneur/SBPsg du/DTCsg plasma/SBCsg en/PREP chloroquine/SBCsg après/PREP administration/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ,/, 0/CAR ,6g/CAR de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg ayant/ANCNT été/EPARsg administré/ADJ1PARsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg sous/PREP forme/SBCsg de/PREP diphosphate/SBCsg ou/COO de/PREP sulfate/SBCsg à/PREP 5/CAR sujets/SBCpl dans/PREP le/DTNsg cadre/SBCsg d’/NN une/DTNsg expérience/SBCsg avec/PREP permutation/SBCsg Le/DTNsg diphosphate/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg administré/ADJ1PARsg en/PREP premier/ADJsg et/COO le/DTNsg sultate/SBCsg 4/CAR semaines/SBCpl plus/ADV tard/ADV ./. Les/DTNpl teneurs/SBCpl plasmatiques/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg mesurées/ADJ1PARpl par/PREP la/DTNsg technique/SBCsg de/PREP Brodie/SBPsg et/COO al/PROsg ./. (1962)/CAR ,/, Antibiotics/SBPsg and/FGW chemotherapy/FGW ,/, 12:/CAR 583/CAR D’/SBPsg après:/VCJsg McChesney/SBPsg ,/, E/SBCsg ./. W/SBCsg ./. ,/, Banks/SBPsg ,/, W/SBCsg ./. F/SBCsg ./. ET/COO McAuliff/SBPsg ,/, J/SBPsg ./. P/SBCsg ./. Fig/SBPsg ./. 14/CAR ./. Teneur/SBPsg du/DTCsg plasma/SBCsg en/PREP chloroquine/SBCsg chez/PREP 4/CAR patients/ADJpl infectés/ADJ2PARpl par/PREP piqûre/SBCsg de/PREP moustique/SBCsg avec/PREP la/DTNsg souche/SBCsg Colombia/SBPsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg et/COO recevant/VNCNT 300/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg ./. Les/DTNpl zones/SBCpl ombrées/ADJ2PARpl indiquent/VCJpl l’/NN intervalle/SBCsg dans/PREP lequel/REL les/DTNpl teneurs/SBCpl plasmatiques/ADJpl n’/NN ont/ACJpl pas/ADV fait/VPARsg disparaître/VNCFF les/DTNpl parasites/SBCpl asexués/ADJpl chez/PREP ces/DTNpl patients/SBCpl ./. D’/SBPsg après:/VCJsg Young/SBPsg ,/, M/SBCsg ./. D/SBCsg ./. (1962)/CAR ,/, Transactions/SBPsg of/VNCNT the/SBCsg Royal/SBPsg Society/SBPsg of/ADJsg Tropical/ADJsg Medicine/SBPsg and/FGW Hygiene/SBPsg ,/, 56:/CAR 252/CAR Tolérance/SBPsg et/COO toxicité/SBCsg Aux/DTCpl doses/SBCpl thérapeutiques/ADJpl ou/COO clinoprophylactiques/ADJpl ordinairement/ADV employées/SBCpl ,/, la/DTNsg toxicité/SBCsg est/ECJsg minimale;/ADJ1PARsg on/PRVsg a/ACJsg signalé/VPARsg des/DTCpl céphalées/SBCpl ,/, du/DTCsg prurit/SBCsg et/COO parfois/ADV de/PREP l’/NN amblyopie/SBCsg après/PREP administration/SBCsg de/PREP doses/SBCpl thérapeutiques/ADJpl ,/, mais/COO ces/DTNpl symptômes/SBCpl disparaissent/VCJpl habituellement/ADV peu/ADV après/PREP l’/NN arrêt/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ./. Lorsqu’/NNP elle/PRVsg est/ECJsg administrée/ADJ1PARsg rapidement/ADV par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg ,/, la/DTNsg chloroquine/SBCsg risque/VCJsg de/PREP provoquer/VNCFF une/DTNsg chute/SBCsg brutale/ADJsg de/PREP la/DTNsg tension/SBCsg artérielle/ADJsg qui/REL peut/VCJsg être/ENCFF mortelle/ADJsg ./. Par/PREP voie/SBCsg intramusculaire/ADJsg ,/, elle/PRVsg est/ECJsg rapidement/ADV absorbée;/ADJ1PARsg il/PRVsg est/ECJsg donc/ADV rarement/ADV nécessaire/ADJsg de/PREP la/PRVsg donner/VNCFF par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg ,/, mais/COO si/SUB l’/NN on/PRVsg choisit/VCJsg ce/DTNsg mode/SBCsg d’/NN administration/SBCsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg adopter/VNCFF la/DTNsg perfusion/SBCsg goutte-à-goutte/SBCsg en/PREP soluté/SBCsg physiologique/ADJsg ./. Les/DTNpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ont/ACJpl généralement/ADV été/EPARsg observés/ADJ1PARpl à/PREP la/DTNsg suite/SBCsg de/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP fortes/ADJpl doses/SBCpl (par/SYM exemple/SBCsg 300-600/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg par/PREP jour)/SBCsg pendant/ADJsg des/DTNpl semaines/SBCpl ou/COO des/DTCpl mois/SBCpl ./. Le/DTNsg dommage/SBCsg oculaire/ADJsg peut/VCJsg prendre/VNCFF la/DTNsg forme/SBCsg d’/NN une/DTNsg neurorétinite/SBCsg ,/, qui/REL est/ECJsg probablement/ADV liée/ADJ1PARsg à/PREP l’/NN affinité/SBCsg prononcée/ADJ2PARsg des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl pour/PREP les/DTNpl tissus/SBCpl contenant/VNCNT de/PREP la/DTNsg mélanine/SBCsg ./. Il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg avancé/ADJ1PARsg qu’/NN une/DTNsg dose/SBCsg cumulée/ADJ2PARsg de/PREP 100/CAR g/SBCpl de/PREP chloroquine-base/VNCFF absorbée/ADJ2PARsg sur/PREP une/DTNsg période/SBCsg de/PREP deux/CAR ans/SBCpl et/COO demi/ADJsg à/PREP trois/CAR ans/SBCpl et/COO demi/ADJsg représente/VCJsg le/DTNsg maximum/SBCsg qui/REL puisse/VCJsg être/ENCFF administré/ADJ1PARsg sans/PREP danger/SBCsg ./. Si/SUB elles/PRVpl sont/ECJpl diagnostiquées/ADJ1PARpl précocement/ADV ,/, certaines/DTNpl lésions/SBCpl oculaires/ADJpl peuvent/VCJpl être/ENCFF réversibles/ADJpl ./. Les/DTNpl lésions/SBCpl cutanées/ADJpl peuvent/VCJpl prendre/VNCFF différentes/ADJpl formes/SBCpl allant/VNCNT du/DTCsg prurit/SBCsg sévère/ADJsg à/PREP divers/ADJsg types/SBCpl de/PREP pigmentation/SBCsg ./. Certains/DTNpl Africains/SBCpl peuvent/VCJpl présenter/VNCFF un/DTNsg prurit/SBCsg après/PREP avoir/ANCFF pris/VPARsg les/DTNpl doses/SBCpl thérapeutiques/ADJpl normalement/ADV préconisées/ADJ2PARpl ,/, mais/COO les/DTNpl symptômes/SBCpl disparaissent/VCJpl rapidement/ADV après/PREP l’/NN arrêt/SBCsg de/PREP la/DTNsg médication/SBCsg ./. Une/DTNsg pigmentation/SBCsg de/PREP la/DTNsg matrice/SBCsg des/DTCpl ongles/SBCpl et/COO du/DTCsg palais/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg signalée/ADJ1PARsg chez/PREP quelques/DTNpl sujets/SBCpl ayant/ANCNT absorbé/VPARsg de/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg pendant/ADJsg de/DTNpl longues/ADJpl périodes/SBCpl ./. Il/PRVsg faut/VCJsg signaler/VNCFF que/SUB les/DTNpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl sérieux/SBCpl tels/ADJpl que/SUB$ ceux/PROpl affectant/VNCNT l’/NN _il/ADV et/COO la/DTNsg peau/SBCsg n’/NN ont/ACJpl été/EPARsg que/SUB$ très/ADV rarement/ADV observés/ADJ2PARpl chez/PREP les/DTNpl patients/ADJpl prenant/VNCNT des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl aux/DTCpl doses/SBCpl recommandées/ADJ2PARpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg clinoprophylactique/ADJ2PARsg ou/COO radical/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Contre-indications/SBPsg On/PRVsg ne/ADV connaît/VCJsg guère/ADV de/PREP contre-indications/SBCpl ,/, si/SUB ce/DTNsg n’/NN est/ECJsg chez/PREP certains/DTNpl sujets/SBCpl sensibles/ADJpl qui/REL présentent/VCJpl un/DTNsg prurit/SBCsg sévère/ADJsg lorsqu’/ADJ2PARsg ils/PRVpl sont/ECJpl traités/ADJ1PARpl par/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg éviter/VNCFF d’/NN administrer/VNCFF les/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl aux/DTCpl personnes/SBCpl ayant/ANCNT des/DTCpl antécédents/SBCpl de/PREP maladie/SBCsg du/DTCsg collagène/SBCsg qui/REL ont/ACJpl déjà/ADV absorbé/VPARsg une/DTNsg dose/SBCsg cumulée/ADJ2PARsg importante/ADJsg de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ou/COO de/PREP composés/ADJ2PARpl apparentés/ADJ2PARpl ,/, ainsi/ADV qu’/NN à/PREP toute/DTNsg personne/SBCsg ayant/ANCNT des/DTCpl antécédents/SBCpl de/PREP réaction/SBCsg oculaire/ADJsg ou/COO cutanée/ADJsg à/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ./. On/PRVsg n’/NN a/ACJsg signalé/VPARsg aucun/DTNsg effet/SBCsg tératogène/ADJ2PARsg lié/ADJ2PARsg à/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg comme/SUB antipaludique/ADJsg ,/, et/COO on/PRVsg peut/VCJsg donc/ADV la/PRVsg prescrire/VNCFF aux/DTCpl femmes/SBCpl enceintes/ADJ2PARpl ou/COO en/PREP âge/SBCsg de/PREP procréer/VNCFF ./. Il/PRVsg faut/VCJsg étudier/VNCFF la/DTNsg possibilité/SBCsg de/PREP recourir/VNCFF à/PREP d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl où/REL existent/VCJpl des/DTCpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. En/PREP raison/SBCsg du/DTCsg goût/SBCsg amer/ADJsg des/DTCpl sels/SBCpl d’/NN amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, il/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF plus/ADV facile/ADJsg de/PREP faire/VNCFF accepter/VNCFF par/PREP les/DTNpl jeunes/ADJpl enfants/SBCpl une/DTNsg préparation/SBCsg contenant/ADJsg de/PREP l’/NN amodiaquine/VNCFF base/SBCsg ./. Diphosphate/SBPsg ,/, sulfate/SBCsg et/COO bichlorhydrate/VCJsg de/PREP chloroquine;/VNCFF bichlorhydrate/VNCFF d’/NN amodiaquine/SBCsg bihydraté/VCJsg (voir/VNCFF annexe/SBCsg 3)/CAR ./. Proguanil/SBPsg et/COO analogues/ADJpl du/DTCsg proguanil/SBCsg Structure/SBCsg Proguanil:/SBPsg N{\fs24\super/SBPsg 1-(chloro-4/CAR phényl)-N{\fs24\super/CAR 5-iso-propyldiguanide/CAR Chlorproguanil:/SBPsg N{\fs24\super/SBPsg 1-(dichloro-3/CAR ,4/CAR phényl)-N{\fs24\super/CAR 5-iso-propyldiguanide/CAR Cycloguanil/SBPsg ,/, embonate/ADJ2PARsg de:/VNCNT diamino-4/CAR ,6/CAR (chloro-4/CAR phényl)-1/CAR diméthyl-2/CAR ,2/CAR dihydro-1/CAR ,2-s-triazine/CAR et/COO acide/ADJsg méthylène/SBCsg bis/ADJsg [hydroxy-3/CAR naphtoïque-2-]-4/CAR ,4’/CAR (2:1)/CAR Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg 1)/CAR Sporozoïtes:/SBPsg probablement/ADV inactifs/ADJpl ./. 2)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl primaires:/ADJpl le/DTNsg proguanil/ADJ2PARsg et/COO le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg sont/ECJpl hautement/ADV efficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl primaires/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ;/; le/DTNsg proguanil/SBCsg a/ACJsg une/DTNsg action/SBCsg inhibitrice/ADJsg passagère/ADJsg sur/PREP celles/PROpl de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ,/, mais/COO on/PRVsg ignore/VCJsg quels/DTNpl sont/ECJpl ses/DTNpl effets/SBCpl sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl primaires/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg s’/NN agit/VCJsg donc/ADV de/PREP puissants/ADJpl agents/SBCpl étioprophylactiques/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ./. 3)/CAR Formes/SBPsg sanguines/ADJpl asexuées:/SBCsg Actifs/SBPsg contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl sanguines/ADJpl asexuées/ADJpl de/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl espèces/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg ./. Ils/PRVpl assurent/VCJpl une/DTNsg guérison/SBCsg clinique/ADJsg de/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl formes/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg et/COO la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg de/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF ,/, mais/COO la/DTNsg réponse/SBCsg clinique/ADJsg est/ECJsg lente/ADJsg et/COO il/PRVsg est/ECJsg déconseillé/ADJ1PARsg d’/NN utiliser/VNCFF ces/DTNpl médicaments/SBCpl pour/PREP traiter/VNCFF les/DTNpl atteintes/SBCpl aiguës/ADJpl ./. Le/DTNsg proguanil/SBCsg est/ECJsg un/DTNsg bon/SBCsg clinoprophylactique/ADJ2PARsg pour/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl formes/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg ,/, permettant/VNCNT souvent/ADV d’/NN obtenir/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg par/PREP prophylaxie/SBCsg clinique/ADJsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg (Fig/SYM ./. 4)/CAR Gamétocytes:/SBPsg le/DTNsg proguanil/SBCsg et/COO le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg n’/NN exercent/VCJpl guère/ADV d’/NN effet/SBCsg apparent/ADJsg sur/PREP la/DTNsg production/SBCsg ,/, la/DTNsg multiplication/SBCsg ou/COO la/DTNsg morphologie/SBCsg des/DTCpl gamétocytes/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, mais/COO à/PREP doses/SBCpl appropriées/ADJ2PARpl ,/, ils/PRVpl inhibent/VCJpl le/DTNsg développement/SBCsg ultérieur/ADJsg des/DTCpl formes/SBCpl sporogoniques/ADJpl chez/PREP le/DTNsg moustique/SBCsg ./. Les/DTNpl anophèles/SBCpl qui/REL se/PRVpl gorgent/VCJpl de/PREP sang/SBCsg sur/PREP des/DTNpl porteurs/SBCpl de/PREP gamétocytes/ADJpl recevant/VNCNT des/DTCpl doses/SBCpl thérapeutiques/ADJpl de/PREP proguanil/VNCFF ne/ADV deviennent/VCJpl pas/ADV infectants;/ADV cet/DTNsg effet/SBCsg inhibiteur/ADJsg sur/PREP la/DTNsg sporogonie/SBCsg persiste/VCJsg pendant/PREP des/DTNpl périodes/SBCpl de/PREP durée/SBCsg variable/ADJsg selon/PREP la/DTNsg dose/SBCsg totale/ADJsg administrée/ADJ2PARsg ./. La/DTNsg sporogonie/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg est/ECJsg affectée/ADJ1PARsg de/PREP la/DTNsg même/ADJsg manière/SBCsg ./. Le/DTNsg proguanil/SBCsg et/COO le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg sont/ECJpl donc/ADV des/DTCpl médicaments/SBCpl d’/NN un/DTNsg grand/ADJsg intérêt/SBCsg pour/PREP la/DTNsg prophylaxie/SBCsg sporontocide/ADJ2PARsg ./. Fig/SBPsg ./. 15/CAR ./. Étude/SBCsg de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg dans/PREP 913/CAR cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg aigu/ADJsg à/PREP P/SBCsg falciparum/CAR traités/SBCpl en/PREP Malaisie/SBPsg par/PREP le/DTNsg proguanil/SBCsg ou/COO la/PROsg quinine/SBCsg Renseignements/SBPsg provenant/VNCNT de/PREP la/DTNsg Malaria/SBPsg Research/SBPsg Division/SBPsg ,/, Institute/SBPsg for/SBCsg Medical/SBPsg Research/SBPsg ,/, Fédération/SBPsg de/PREP Malaisie/SBPsg ./. 5)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl latentes:/ADJpl probablement/ADV inactifs/ADJpl et/COO ,/, de/PREP ce/DTNsg fait/SBCsg ,/, inefficaces/ADJpl pour/PREP obtenir/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ./. 6)/CAR Paludisme/SBPsg en/PREP général:/SBCsg les/DTNpl qualités/SBCpl dominantes/ADJpl du/DTCsg proguanil/SBCsg sont/ECJpl sa/DTNsg toxicité/SBCsg extrêmement/ADV faible/ADJsg ,/, son/DTNsg large/ADJsg spectre/SBCsg d’/NN activité/SBCsg et/COO son/DTNsg coût/SBCsg relativement/ADV bas/ADJsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg un/DTNsg agent/SBCsg étioprophylactique/ADJ2PARsg hautement/ADV actif/ADJsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg et/COO un/DTNsg bon/SBCsg clinoprophylactique/ADJ2PARsg d’/NN usage/SBCsg général;/ADJ2PARsg il/PRVsg exerce/VCJsg un/DTNsg effet/SBCsg inhibiteur/ADJsg marqué/ADJ2PARsg sur/PREP la/DTNsg transmission/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg par/PREP les/DTNpl moustiques/SBCpl ,/, mais/COO son/DTNsg action/SBCsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV suffisamment/ADV rapide/ADJsg pour/PREP permettre/VNCFF de/PREP traiter/VNCFF les/DTNpl atteintes/SBCpl aiguës/ADJpl chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl non/ADV immuns/ADJpl ./. Son/DTNsg inconvénient/SBCsg majeur/ADJsg ,/, à/PREP savoir/VNCFF la/DTNsg tendance/SBCsg à/PREP provoquer/VNCFF une/DTNsg résistance/SBCsg (Fig/SYM ./. 16)/CAR ,/, est/ECJsg étudié/ADJ1PARsg au/DTCsg chapitre/SBCsg 5/CAR ./. Fig/SBPsg ./. 16/CAR ./. Parasitémie/SBPsg observée/ADJ2PARsg en/PREP Malaisie/SBPsg dans/PREP 268/CAR cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg aigu/ADJsg à/PREP falciparum/VNCFF traités/SBCpl par/PREP le/DTNsg proguanil/SBCsg ,/, révélant/VNCNT l’/NN apparition/SBCsg d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg des/DTCpl formes/SBCpl sanguines/ADJpl schizogoniques/ADJpl pendant/PREP la/DTNsg période/SBCsg 1947-1951/CAR Renseignements/SBPsg provenant/VNCNT de/PREP la/DTNsg Malaria/SBPsg Research/SBPsg Division/SBPsg ,/, Institute/SBPsg for/SBCsg Medical/SBPsg Research/SBPsg ,/, Fédération/SBPsg de/PREP Malaisie/SBPsg ,/, 1946-1951/CAR ./. Pharmacocinétique/SBPsg L’/NNP absorption/SBCsg est/ECJsg rapide;/ADJ1PARsg l’/NN élimination/SBCsg est/ECJsg relativement/ADV lente/ADJsg ,/, surtout/ADV dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl où/REL l’/NN on/PRVsg peut/VCJsg déceler/VNCFF la/DTNsg présence/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg plusieurs/DTNpl jours/SBCpl après/PREP l’/NN absorption/SBCsg de/PREP la/DTNsg dernière/ADJsg dose/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg excrété/ADJ1PARsg pour/PREP 40/CAR %/SBCpl environ/ADV dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl et/COO les/DTNpl selles;/VCJpl une/DTNsg partie/SBCsg du/DTCsg reste/SBCsg est/ECJsg transformée/ADJ1PARsg en/PREP un/DTNsg métabolite/SBCsg actif/ADJsg ./. Les/DTNpl concentrations/SBCpl plasmatiques/ADJpl atteignent/VCJpl un/DTNsg maximum/SBCsg 4/CAR heures/SBCpl environ/ADV après/PREP l’/NN ingestion/SBCsg ./. La/DTNsg concentration/SBCsg érythrocytaire/ADJsg est/ECJsg de/PREP 4/CAR à/PREP 8/CAR fois/SBCpl supérieure/ADJsg à/PREP la/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg ./. Au/DTCsg bout/SBCsg d’/NN une/DTNsg semaine/SBCsg ,/, les/DTNpl concentrations/SBCpl plasmatiques/ADJpl tombent/VCJpl au-dessous/ADV du/DTCsg seuil/SBCsg où/REL un/DTNsg dosage/SBCsg précis/ADJsg est/ECJsg possible/ADJsg ,/, même/ADV après/PREP administration/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg de/PREP doses/SBCpl élevées/ADJ2PARpl (Fig/SYM ./. Fig/SBPsg ./. 17/CAR ./. Teneur/SBPsg du/DTCsg plasma/SBCsg en/PREP proguanil/VCJsg (moyenne/VNCNT de/PREP groupes)/VNCFF au/DTCsg cours/SBCsg d’/NN un/DTNsg traitement/SBCsg per/ADJ2PARsg os/SBCsg avec/PREP des/DTNpl doses/SBCpl quotidiennes/ADJpl de/PREP 100/CAR mg/SBCpl et/COO de/PREP 1000/CAR mg/SBCpl Le/DTNsg proguanil/SBCsg agit/VCJsg après/PREP conversion/SBCsg en/PREP un/DTNsg métabolite/SBCsg triazinique/ADJ2PARsg ,/, le/DTNsg cycloguanil/SBCsg ,/, en/PREP se/PRV:++ liant/VNCNT à/PREP une/DTNsg enzyme/SBCsg ,/, la/DTNsg dihydrofolate/SBCsg réductase/ADJsg ,/, dont/REL a/ACJsg besoin/SBCsg le/DTNsg parasite/SBCsg ./. Les/DTNpl deux/CAR antipaludiques/SBCpl qui/REL en/PREP sont/ECJpl dérivés/ADJ1PARpl ,/, le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg et/COO la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ,/, ont/ACJpl un/DTNsg mode/SBCsg d’/NN action/SBCsg similaire/ADJsg ./. Ces/DTNpl composés/SBCpl se/PRVpl lient/VCJpl également/ADV à/PREP la/DTNsg dihydrofolate/SBCsg réductase/ADJ2PARsg humaine/ADJsg ,/, mais/COO beaucoup/ADV moins/ADV qu’/NN à/PREP l’/NN enzyme/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg ./. Cette/DTNsg action/SBCsg a/ACJsg pour/PREP effet/SBCsg d’/NN empêcher/VNCFF l’/NN achèvement/SBCsg de/PREP la/DTNsg schizogonie/SBCsg ./. Elle/PRVsg se/PRVsg manifeste/VCJsg aux/DTCpl stades/SBCpl sanguins/ADJpl asexués/ADJpl par/PREP un/DTNsg arrêt/SBCsg de/PREP la/DTNsg maturation/SBCsg des/DTCpl schizontes/SBCpl et/COO par/PREP une/DTNsg accumulation/SBCsg de/PREP gros/SBCsg trophozoïtes/VCJpl d’/NN aspect/SBCsg anormal/ADJsg ./. Le/DTNsg proguanil/VNCFF ne/ADV provoque/VCJsg pas/ADV l’/NN agrégation/SBCsg de/PREP pigment/SBCsg caractéristique/ADJsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO des/DTCpl autres/PROpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. On/PRVsg considère/VCJsg que/SUB les/DTNpl concentrations/SBCpl plasmatiques/ADJpl actives/ADJpl moyennes/ADJpl de/PREP proguanil/VNCFF chez/PREP l’/NN homme/SBCsg se/PRVpl situent/VCJpl entre/PREP 10/CAR et/COO 20/CAR g/l/NN pour/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO sont/ECJpl de/PREP plus/ADV de/PREP 100/CAR g/l/NN pour/PREP la/DTNsg souche/SBCsg Costa/SBPsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Le/DTNsg métabolite/SBCsg cycloguanil/ADJ2PARsg est/ECJsg pleinement/ADV efficace/ADJsg à/PREP 5/CAR g/l/NN in/PUL vitro/SBCsg contre/PREP une/DTNsg souche/SBCsg africaine/ADJsg non/ADV résistante/ADJsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, mais/COO il/PRVsg faut/VCJsg 250/CAR g/l/NN contre/PREP une/DTNsg souche/SBCsg pharmacorésistante/ADJ2PARsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg asiatique/ADJsg (voir/VNCFF tableau/SBCsg 3)/CAR ./. TABLEAU/SBPsg 3:/CAR ACTIVITE/SBPsg IN/SBPsg VITRO/SBPsg DE/PREP COMPOSES/SBPsg ANTIPALUDIQUES/SBPsg CONTRE/SBPsg DES/DTCpl SOUCHES/SBPpl SENSIBLES/SBPsg OU/SBPsg RESISTANTES/SBPsg DE/PREP P/SBCsg ./. FALCIPARUM/SBPsg La/DTNsg souche/SBCsg Viet/SBCsg Nam/SBPsg (Marks)/SYM est/ECJsg très/ADV résistante/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine;/SBCsg la/DTNsg souche/SBCsg Malaisie/SBPsg (Camp)/SYM est/ECJsg résistante/ADJsg à/PREP la/DTNsg pyriméthamine;/SBCsg la/DTNsg souche/SBCsg Ouganda/SBPsg 1/CAR est/ECJsg sensible/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. Le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg agit/VCJsg probablement/ADV aussi/ADV après/PREP conversion/SBCsg en/PREP un/DTNsg métabolite/SBCsg triazinique/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg persiste/VCJsg dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg humain/ADJsg beaucoup/ADV plus/ADV longtemps/ADV que/SUB le/DTNsg proguanil/SBCsg ./. Alors/ADV que/SUB ce/DTNsg dernier/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF pris/ADJ1PARsg quotidiennement/ADV pour/PREP l’/NN étioprophylaxie/SBCsg ou/COO la/DTNsg guérison/SBCsg par/PREP prophylaxie/SBCsg clinique/ADJsg ,/, le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF ingéré/ADJ1PARsg en/PREP une/DTNsg seule/ADJsg dose/SBCsg hebdomadaire/ADJsg ./. Son/DTNsg métabolite/SBCsg triazinique/ADJ2PARsg étant/ENCNT ,/, comme/SUB le/DTNsg cycloguanil/SBCsg ,/, très/ADV rapidement/ADV excrété/ADJ2PARsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg probable/ADJsg que/SUB$ le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg se/PRVsg fixe/VCJsg dans/PREP les/DTNpl tissus/SBCpl (protéines?)/SYM et/COO n’/NN est/ECJsg transformé/ADJ1PARsg en/PREP métabolite/SBCsg actif/ADJsg qu’/NN après/PREP sa/DTNsg libération/SBCsg à/PREP partir/VNCFF des/DTCpl accepteurs./SBCpl Le/DTNsg cycloguanil/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg administré/ADJ1PARsg comme/SUB médicament-retard/ADJsg sous/PREP forme/SBCsg d’/NN un/DTNsg sel/SBCsg peu/ADV soluble/ADJsg ,/, l’/NN embonate/SBCsg ./. Sous/PREP cette/DTNsg forme/SBCsg ,/, il/PRVsg a/ACJsg une/DTNsg action/SBCsg clinoprophylactique/VPARsg prolongée/ADJ2PARsg ,/, et/COO probablement/ADV une/DTNsg action/SBCsg étioprophylactique/ADJ2PARsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg provoqué/ADJ2PARsg par/PREP des/DTNpl sporozoïtes/VCJpl de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg (Fig/SYM ./. 18/CAR et/COO 19)/CAR ./. Comme/SUB il/PRVsg est/ECJsg probable/ADJsg que/SUB$ l’/NN embonate/SBCsg de/PREP cycloguanil/SBCsg employé/ADJ2PARsg seul/ADJsg provoquera/VCJsg rapidement/ADV l’/NN apparition/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl pharmacorésistants/ADJpl ,/, il/PRVsg n’/NN est/ECJsg utilisé/ADJ1PARsg qu’/NN en/PREP association/SBCsg avec/PREP une/DTNsg sulfone/SBCsg ,/, l’/NN acédapsone/SBCsg (voir/VNCFF p/ABR ./. Tolérance/SBPsg et/COO toxicité/SBCsg Aux/DTCpl doses/SBCpl prophylactiques/ADJpl ,/, la/DTNsg toxicité/SBCsg du/DTCsg proguanil/SBCsg est/ECJsg très/ADV faible/ADJsg ;/; des/DTCpl doses/SBCpl quotidiennes/ADJpl de/PREP l’/NN ordre/SBCsg de/PREP 1000/CAR mg/SBCpl administrées/ADJ2PARpl en/PREP une/DTNsg seule/ADJsg fois/SBCsg peuvent/VCJpl provoquer/VNCFF une/DTNsg gêne/SBCsg abdominale/ADJsg ,/, une/DTNsg perte/SBCsg d’/NN appétit/SBCsg ,/, des/DTCpl vomissements/SBCpl et/COO des/DTCpl diarrhées/SBCpl ,/, mais/COO ce/DTNsg composé/SBCsg n’/NN est/ECJsg plus/ADV utilisé/ADJ1PARsg en/PREP thérapeutique/SBCsg ./. Fig/SBPsg ./. 18/CAR ./. Excrétion/SBPsg urinaire/ADJsg moyenne/ADJsg chez/PREP 6/CAR volontaires/ADJpl et/COO activité/SBCsg antipaludique/ADJsg chez/PREP 13/CAR volontaires/ADJpl ayant/ANCNT reçu/VPARsg de/PREP l’/NN embonate/SBCsg de/PREP cycloguanil/SBCsg (CI-501/CAR x/CAR 8838)/CAR sous/SBCpl forme/SBCsg d’/NN une/DTNsg injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg unique/ADJsg de/PREP 350/CAR mg/SBCpl ou/COO à/PREP raison/SBCsg de/PREP 5/CAR mg/kg/NN de/PREP poids/SBCsg corporel/ADJsg Chaque/DTNsg volontaire/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg éprouvé/ADJ1PARsg une/DTNsg ou/COO plusieurs/DTNpl fois/SBCpl au/DTCsg moyen/SBCsg de/PREP piqûres/SBCpl de/PREP moustiques/SBCpl infectés/ADJ2PARpl soit/ECJsg par/PREP la/DTNsg souche/SBCsg Chesson/SBPsg de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ,/, soit/COO par/PREP la/DTNsg souche/SBCsg SR/SBPsg de/PREP P/SBCsg falciparum/CAR ./. D’/SBPsg après:/VCJsg Contacos/SBPsg ,/, P/SBCsg ./. (1966)/CAR ,/, American/SBPsg journal/SBCsg of/VNCNT tropical/ADJsg medicine/SBCsg and/FGW hygiene/ADJ2PARsg ,/, 15:281/CAR DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Fig/SBPsg ./. 19/CAR ./. Réponses/SBCpl comparées/ADJ2PARpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg et/COO de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg à/PREP des/DTNpl médicaments-retard/PROpl en/PREP Nouvelle-Guinée/SBPsg Indices/SBPsg plasmodiques/SBCpl cumulatifs/ADJpl ,/, pour/PREP chaque/DTNsg espèce/SBCsg ,/, 60/CAR à/PREP 150/CAR jours/SBCpl après/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP 3/CAR groupes/SBCpl de/PREP sujets/ADJpl par/PREP l’/NN embonate/SBCsg de/PREP cycloguanil/SBCsg (CI-501)/CAR ,/, la/DTNsg DADDS/SBPsg (CI-556)/CAR ou/COO un/DTNsg mélange/SBCsg 1:1/CAR des/DTCpl deux/CAR (CI-564)/CAR D’/SBPsg après:/VCJsg Rieckmann/SBPsg ,/, K/SBCsg ./. H/SBCsg ./. (1967)/CAR ,/, Transactions/SBPsg of/VNCNT the/SBCsg Royal/SBPsg Society/SBPsg of/ADJsg Tropical/ADJsg Medicine/SBPsg and/FGW Hygiene/SBPsg ,/, 51:457/CAR ./. Contre-indications/SBPsg On/PRVsg ne/ADV connaît/VCJsg pas/ADV de/PREP contre-indications/SBCpl ,/, si/SUB ce/DTNsg n’/NN est/ECJsg la/DTNsg présence/SBCsg dans/PREP la/DTNsg région/SBCsg où/REL se/PRVsg trouve/VCJsg le/DTNsg malade/SBCsg de/PREP souches/SBCpl résistantes/ADJpl soit/ECJsg au/DTCsg proguanil/ADJ1PARsg ,/, soit/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg (voir/VNCFF chapitre/SBCsg 5)/CAR ./. Les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg peuvent/VCJpl être/ENCFF également/ADV résistantes/ADJpl au/DTCsg proguanil/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. Sels/SBPsg d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg Proguanil:/SBPsg chlorhydrate;/VCJsg acétate;/ADJ2PARsg lactate/SBCsg ./. Chlorproguanil:/SBPsg chlorhydrate/VCJsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Cycloguanil:/SBPsg embonate/VCJsg Voir/VNCFF annexe/SBCsg 3/CAR ./. Pyriméthamine/SBPsg Structure/SBCsg Pyriméthamine:/SBPsg diamino-2/CAR ,4/CAR p-chlorophényl-5/CAR éthyl-6/CAR pyrimidine/SBCpl Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP le/PROsg paludisme/SBCsg 1)/CAR Sporozoïtes:/SBPsg Probablement/SBPsg inactive/ADJsg ./. 2)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl primaires:/ADJpl On/PRVsg pense/VCJsg que/SUB la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg a/ACJsg un/DTNsg certain/ADJsg effet/SBCsg contre/PREP ces/DTNpl formes/SBCpl ,/, mais/COO on/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV encore/ADV déterminé/VPARsg son/DTNsg importance/SBCsg ./. 3)/CAR Formes/SBPsg sanguines/ADJpl asexuées:/SBCsg Active/SBPsg contre/PREP ces/DTNpl formes/SBCpl pour/PREP tous/DTNpl les/DTNpl types/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg ,/, permettant/VNCNT d’/NN obtenir/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg clinique/ADJsg dans/PREP tous/DTNpl les/DTNpl cas/SBCpl et/COO la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg dans/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF ./. Son/DTNsg action/SBCsg est/ECJsg cependant/ADV lente/ADJsg ,/, et/COO la/DTNsg pyriméthamine/VNCFF ne/ADV peut/VCJsg donc/ADV être/ENCFF recommandée/ADJ1PARsg pour/PREP traiter/VNCFF les/DTNpl atteintes/SBCpl aiguës/ADJpl ./. A/ACJsg doses/SBCpl égales/ADJpl ,/, ce/DTNsg médicament/SBCsg est/ECJsg l’/NN un/PROsg des/DTCpl plus/ADV puissants/ADJpl agents/SBCpl clinoprophylactiques/ADJpl connus;/ADJpl dans/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF et/COO parfois/ADV aussi/ADV dans/PREP celles/PROpl à/PREP vivax/VNCFF ,/, il/PRVsg permet/VCJsg d’/NN obtenir/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg par/PREP prophylaxie/SBCsg clinique/ADJsg ./. Comme/SUB le/DTNsg proguanil/SBCsg ,/, la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg semble/VCJsg agir/VNCFF en/PREP inhibant/VNCNT la/DTNsg division/SBCsg du/DTCsg noyau/SBCsg cellulaire/ADJsg ,/, en/PREP plus/ADV du/DTCsg fait/SBCsg qu’/NN il/PRVsg se/PRVsg lie/VCJsg à/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg ./. 4)/CAR Gamétocytes:/SBPsg Le/DTNsg médicament/SBCsg n’/NN exerce/VCJsg pas/ADV d’/NN effet/SBCsg apparent/ADJsg sur/PREP la/DTNsg production/SBCsg ,/, le/DTNsg nombre/SBCsg et/COO la/DTNsg morphologie/SBCsg des/DTCpl gamétocytes/SBCpl ,/, mais/COO il/PRVsg semble/VCJsg inhiber/VNCFF la/DTNsg sporogonie/SBCsg ultérieure/ADJsg dans/PREP le/DTNsg moustique/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL freine/VCJsg la/DTNsg transmission/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg dans/PREP la/DTNsg communauté/SBCsg ./. 5)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl latentes:/ADJpl Probablement/SBPsg inactive/ADJsg ./. Ce/DTNsg médicament/SBCsg ne/ADV permet/VCJsg pas/ADV d’/NN assurer/VNCFF le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP vivax/VNCFF ./. 6)/CAR Paludisme/SBPsg en/PREP général:/SBCsg La/DTNsg pyriméthamine/SBCsg est/ECJsg un/DTNsg médicament/SBCsg puissant/ADJsg présentant/VNCNT une/DTNsg efficacité/SBCsg extraordinaire/ADJsg contre/PREP les/DTNpl parasites/SBCpl érythrocytaires/ADJpl ./. Ses/DTNpl caractéristiques/SBCpl essentielles/ADJpl sont/ECJpl les/DTNpl suivantes:/SBCpl 1)/CAR administrée/ADJ2PARsg à/PREP petites/ADJpl doses/SBCpl hebdomadaires/ADJpl ,/, elle/PRVsg peut/VCJsg aboutir/VNCFF à/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg clinique/ADJsg de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg quarte/ADJsg et/COO à/PREP la/DTNsg guérison/SBCsg par/PREP prophylaxie/SBCsg clinique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/VCJsg et/COO à/PREP falciparum;/VNCFF 2)/CAR en/PREP inhibant/VNCNT la/DTNsg sporogonie/SBCsg ,/, elle/PRVsg prévient/VCJsg la/DTNsg transmission/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg par/PREP les/DTNpl moustiques;/PROpl 3)/CAR elle/PRVsg est/ECJsg insipide/ADJsg et/COO par/PREP conséquent/ADJsg facile/ADJsg à/PREP administrer/VNCFF aux/DTCpl enfants;/SBCpl 4)/CAR elle/PRVsg est/ECJsg relativement/ADV peu/ADV coûteuse/ADJsg ./. Ses/DTNpl inconvénients/SBCpl sont/ECJpl les/DTNpl suivants:/SBCpl 1)/CAR elle/PRVsg agit/VCJsg trop/ADV lentement/ADV pour/PREP être/ENCFF utilisée/ADJ1PARsg dans/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg d’/NN un/DTNsg accès/SBCsg aigu/ADJsg de/PREP paludisme/SBCsg chez/PREP un/DTNsg sujet/SBCsg non/ADV immun/ADJsg et/COO 2)/CAR une/DTNsg résistance/SBCsg au/DTCsg médicament/SBCsg peut/VCJsg apparaître/VNCFF si/SUB on/PRVsg l’/NN administre/VCJsg à/PREP doses/SBCpl insuffisantes/ADJpl (voir/VNCFF chapitre/SBCsg 5)/CAR ./. Pharmacocinétique/SBPsg L’/NNP absorption/SBCsg de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg au/DTCsg niveau/SBCsg de/PREP l’/NN intestin/SBCsg est/ECJsg relativement/ADV lente/ADJsg ,/, mais/COO elle/PRVsg est/ECJsg totale/ADJsg ./. Après/PREP administration/SBCsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg ,/, les/DTNpl concentrations/SBCpl maximales/ADJpl peuvent/VCJpl être/ENCFF atteintes/ADJ1PARpl en/PREP deux/CAR heures/SBCpl environ/ADV ./. Ordinairement/ADV ,/, le/DTNsg médicament/SBCsg ne/ADV s’/NN accumule/VCJsg pas/ADV dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg mais/COO il/PRVsg se/PRVsg lie/VCJsg apparemment/ADV aux/DTCpl tissus/SBCpl et/COO aux/DTCpl liquides/SBCpl de/PREP l’/NN organisme/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL lui/PRVsg confère/VCJsg un/DTNsg effet/SBCsg prolongé/ADJ2PARsg ./. Pour/PREP déterminer/VNCFF les/DTNpl concentrations/SBCpl sériques/ADJpl ,/, les/DTNpl méthodes/SBCpl microbiologiques/ADJpl se/PRVpl sont/ECJpl avérées/ADJ1PARpl au/DTCsg départ/SBCsg plus/ADV sensibles/ADJpl que/SUB$ les/DTNpl méthodes/SBCpl chimiques/ADJpl ./. Après/PREP l’/NN administration/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 100/CAR mg/SBCpl ,/, on/PRVsg peut/VCJsg déceler/VNCFF des/DTCpl traces/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF dans/PREP le/DTNsg sérum/SBCsg humain/ADJsg pendant/PREP bien/ADV plus/ADV d’/NN une/DTNsg semaine/SBCsg ,/, et/COO on/PRVsg observe/VCJsg parallèlement/ADV une/DTNsg excrétion/SBCsg continue/ADJsg dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl ,/, 20/CAR à/PREP 30/CAR %/SBCpl de/PREP la/DTNsg dose/SBCsg étant/ENCNT excrétés/ADJ2PARpl sur/PREP une/DTNsg période/SBCsg de/PREP 40/CAR jours/SBCpl (Fig/SYM ./. Fig/SBPsg ./. 20/CAR ./. Persistance/SBPsg de/PREP l’/NN activité/SBCsg antifolique/ADJ2PARsg du/DTCsg sérum/SBCsg après/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP doses/SBCpl de/PREP 100/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF à/PREP 2/CAR sujets;/VCJpl comparaison/SBCsg des/DTCpl méthodes/SBCpl chimique/ADJsg et/COO microbiologique/ADJsg de/PREP titrage/SBCsg D’/SBPsg après:/VCJsg Goodwin/SBPsg ,/, L.G/NNP ./. (1952)/CAR ,/, Transactions/SBPsg of/VNCNT the/SBCsg Royal/SBPsg Society/SBPsg of/ADJsg Tropical/ADJsg Medicine/SBPsg and/FGW Hygiene/SBPsg ,/, 46:/CAR 485/CAR ./. Plus/ADV récemment/ADV ,/, d’/NN autres/ADJpl chercheurs/SBCpl utilisant/VNCNT une/DTNsg technique/SBCsg chromatographique/ADJsg ont/ACJpl montré/ADJ2PARsg que/SUB$ la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg persiste/VCJsg dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg et/COO continue/ADJsg à/PREP être/ENCFF excrétée/ADJ1PARsg dans/PREP l’/NN urine/SBCsg pendant/ADJsg plus/ADV de/PREP 14/CAR jours/SBCpl après/PREP l’/NN administration/SBCsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 25/CAR mg/SBCpl ./. De/DTNpl récentes/ADJpl études/SBCpl concernant/VNCNT les/DTNpl titrages/SBCpl biologiques/ADJpl indiquent/VCJpl que/SUB la/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg de/PREP pyriméthamine/VNCFF nécessaire/ADJsg pour/PREP inhiber/VNCFF la/DTNsg schizogonie/SBCsg sanguine/ADJsg de/PREP souches/SBCpl pharmacosensibles/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg est/ECJsg de/PREP 10/CAR à/PREP 100/CAR g/l/NN (Fig/SYM ./. 21)/CAR ./. Après/PREP administration/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg prophylactique/ADJsg unique/ADJsg de/PREP 25/CAR mg/SBCpl ,/, cette/DTNsg concentration/SBCsg se/PRVsg maintient/VCJsg pendant/PREP une/DTNsg semaine/SBCsg ./. Les/DTNpl études/SBCpl réalisées/ADJ2PARpl in/PUL vitro/SBCsg avec/PREP différentes/ADJpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/SBCsg incitent/VCJpl à/PREP penser/VNCFF que/SUB ,/, si/SUB une/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg de/PREP 10/CAR g/l/NN peut/VCJsg être/ENCFF totalement/ADV efficace/ADJsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg avoir/ANCFF besoin/SBCsg de/PREP 1000/CAR g/l/NN ou/COO plus/ADV pour/PREP lutter/VNCFF contre/PREP les/DTNpl souches/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl (voir/VNCFF tableau/SBCsg 3)/CAR ./. Fig/SBPsg ./. 21/CAR ./. Teneur/SBPsg du/DTCsg plasma/SBCsg en/PREP pyriméthamine/SBCsg chez/PREP 6/CAR volontaires/ADJpl ayant/ANCNT reçu/VPARsg une/DTNsg dose/SBCsg hebdomadaire/ADJsg de/PREP 25/CAR mg/SBCpl ./. Les/DTNpl échantillons/SBCpl de/PREP plasma/SBCsg mélangés/ADJ2PARpl et/COO dilués/ADJ2PARpl à/PREP 50/CAR %/SBCpl de/PREP la/DTNsg concentration/SBCsg sanguine/ADJsg normale/ADJsg ont/ACJpl été/EPARsg incubés/ADJ1PARpl pendant/PREP 48/CAR heures/SBCpl avec/PREP une/DTNsg culture/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg sensible/ADJsg à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. Le/PRVsg surnageant/VNCNT a/ACJsg ensuite/ADV été/EPARsg remplacé/ADJ1PARsg par/PREP du/DTCsg milieu/SBCsg de/PREP culture/SBCsg RPM/SBPsg 1640/CAR avec/PREP 10/CAR %/SBCpl de/PREP plasma/SBCsg normal/ADJsg et/COO de/PREP nouveau/ADJsg incubé/ADJ2PARsg pendant/PREP 48/CAR heures/SBCpl ./. A/ACJsg la/DTNsg fin/SBCsg de/PREP cette/DTNsg période/SBCsg ,/, la/DTNsg parasitémie/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg évaluée/ADJ1PARsg au/DTCsg moyen/SBCsg de/PREP préparations/SBCpl colorées/ADJ2PARpl et/COO comparée/ADJ2PARsg avec/PREP celle/PROsg observée/ADJ2PARsg dans/PREP des/DTNpl cultures/SBCpl exposées/ADJ2PARpl dans/PREP les/DTNpl mêmes/ADJpl conditions/SBCpl à/PREP des/DTNpl concentrations/SBCpl types/SBCpl de/PREP médicament/SBCsg ./. Données/SBPsg non/ADV publiées/ADJ2PARpl fournies/ADJ2PARpl par/PREP le/DTNsg Dr/SBPsg W/SBCsg ./. H/SBCsg ./. G/SBCsg ./. Richards/SBPsg ./. Tolérance/SBPsg et/COO toxicité/SBCsg Aux/DTCpl doses/SBCpl préconisées/ADJ2PARpl ,/, la/DTNsg toxicité/SBCsg est/ECJsg très/ADV faible;/ADJ1PARsg l’/NN administration/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP 25/CAR mg/SBCpl (par/SYM exemple/SBCsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP la/DTNsg toxoplasmose)/SBCsg peut/VCJsg engendrer/VNCFF une/DTNsg anémie/SBCsg mégaloblastique/ADJ2PARsg ,/, mais/COO la/DTNsg rémission/SBCsg est/ECJsg rapide/ADJsg dès/PREP l’/NN arrêt/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ./. Cet/DTNsg effet/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF supprimé/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN administration/SBCsg d’/NN acide/SBCsg folinique/ADJ2PARsg ./. Comme/SUB la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg base/VCJsg est/ECJsg insipide/ADJsg ,/, elle/PRVsg doit/VCJsg être/ENCFF conservée/ADJ1PARsg hors/PREP de/PREP la/DTNsg portée/SBCsg des/DTCpl enfants/SBCpl ./. On/PRVsg a/ACJsg en/PREP effet/SBCsg signalé/VPARsg plusieurs/DTNpl cas/SBCpl d’/NN empoisonnement/SBCsg aigu/ADJsg chez/PREP des/DTNpl tout-petits/PROpl qui/REL avaient/ACJpl avalé/VPARsg un/DTNsg grand/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP comprimés/ADJ2PARpl qu’/NN ils/PRVpl avaient/ACJpl pu/VPARsg attraper/VNCFF facilement/ADV ./. Contre-indications/SBPsg Bien/ADV que/SUB certains/DTNpl spécialistes/SBCpl recommandent/VCJpl de/PREP ne/ADV pas/ADV administrer/VNCFF de/PREP pyriméthamine/VNCFF aux/DTCpl femmes/SBCpl enceintes/ADJ2PARpl parce/PUL que/SUB$ des/DTCpl effets/SBCpl tératogènes/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg observés/ADJ1PARpl dans/PREP certaines/DTNpl expériences/SBCpl sur/PREP l’/NN animal/SBCsg ,/, on/PRVsg n’/NN a/ACJsg jamais/ADV signalé/VPARsg de/PREP malformations/SBCpl congénitales/ADJpl liées/ADJ2PARpl à/PREP l’/NN usage/SBCsg de/PREP pyriméthamine/SBCsg aux/DTCpl doses/SBCpl prophylactiques/ADJpl recommandées/ADJ2PARpl ,/, bien/ADV que/SUB ce/DTNsg médicament/SBCsg ait/ACJsg été/EPARsg largement/ADV utilisé/ADJ1PARsg pendant/PREP plus/ADV de/PREP deux/CAR décennies/SBCpl dans/PREP de/PREP nombreux/ADJsg pays/SBCsg où/REL le/DTNsg paludisme/SBCsg est/ECJsg endémique/ADJsg ./. Il/PRVsg apparaît/VCJsg maintenant/ADV que/SUB la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF prise/ADJ1PARsg sans/PREP danger/SBCsg pendant/ADV la/DTNsg grossesse/SBCsg et/COO que/SUB$ le/DTNsg risque/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg pour/PREP les/DTNpl foetus/SBCpl de/PREP mères/SBCpl non/ADV protégées/ADJ2PARpl est/ECJsg plus/ADV grand/ADJsg que/SUB$ le/DTNsg risque/SBCsg théorique/ADJsg de/PREP l’/NN utilisation/SBCsg de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg à/PREP titre/SBCsg prophylactique/ADJsg ./. Ce/DTNsg médicament/SBCsg est/ECJsg contre-indiqué/ADJ1PARsg dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl sont/ECJpl résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ou/COO au/DTCsg proguanil/SBCsg (voir/VNCFF chapitre/SBCsg 5)/CAR ./. Les/DTNpl souches/SBCpl chloroquinorésistantes/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg sont/ECJpl souvent/ADV résistantes/ADJpl au/DTCsg proguanil/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. Chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl présentant/VNCNT le/DTNsg trait/SBCsg drépanocytaire/ADJ2PARsg ou/COO atteints/ADJ2PARpl de/PREP drépanocytose/VNCFF ,/, l’/NN administration/SBCsg de/PREP pyriméthamine/SBCsg ou/COO d’/NN un/DTNsg autre/ADJsg antipaludique/ADJsg à/PREP titre/SBCsg prophylactique/ADJsg peut/VCJsg être/ENCFF bénéfique/ADJsg ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg choisit/VCJsg la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg cependant/ADV souhaitable/ADJsg de/PREP donner/VNCFF un/DTNsg complément/SBCsg d’/NN acide/SBCsg folinique/ADJ2PARsg qui/REL ,/, tout/ADV en/PREP évitant/VNCNT la/DTNsg perte/SBCsg d’/NN acide/SBCsg folique/ADJ2PARsg chez/PREP le/DTNsg malade/SBCsg ,/, n’/NN affecte/VCJsg pas/ADV l’/NN action/SBCsg antipaludique/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg ./. Sels/SBPsg d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg La/DTNsg pyriméthamine/SBCsg est/ECJsg prescrite/ADJ1PARsg sous/PREP forme/SBCsg de/PREP base/SBCsg et/COO non/ADV de/PREP sel/SBCsg (voir/VNCFF annexe/SBCsg 3)/CAR ./. Triméthoprime/SBPsg Structure/SBCsg Triméthoprime:/SBPsg diamino-2/CAR ,4/CAR (triméthoxy-3/CAR ,4/CAR ,5/CAR benzyl)-5/CAR pyrimidine/SBCpl Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg 1)/CAR Sporozoïtes/SBPsg 2)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl primaires/ADJpl 3)/CAR Formes/SBPsg sanguines/SBCpl asexuées/ADJpl 4)/CAR Gamétocytes/SBPsg 5)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl latentes/ADJpl Activité/SBPsg probablement/ADV semblable/ADJsg à/PREP celle/PROsg de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ,/, mais/COO jusqu’/NN ici/ADV seule/ADJsg l’/NN activité/SBCsg contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl sanguines/ADJpl asexuées/ADJpl a/ACJsg été/EPARsg étudiée/ADJ1PARsg de/PREP façon/SBCsg critique/ADJsg ./. Pharmacocinétique/SBPsg Après/PREP administration/SBCsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg ,/, les/DTNpl concentrations/SBCpl maximales/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg atteintes/ADJ1PARpl en/PREP 2/CAR à/PREP 3/CAR heures/SBCpl ,/, la/DTNsg concentration/SBCsg de/PREP 9/CAR ,5/CAR mg/l/NN étant/ENCNT atteinte/ADJ1PARsg après/PREP une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 800/CAR à/PREP 1200/CAR mg/SBCpl chez/PREP six/CAR sujets/SBCpl ./. Le/DTNsg tableau/SBCsg 4/CAR compare/VCJsg l’/NN activité/SBCsg inhibitrice/ADJsg du/DTCsg triméthoprime/SBCsg ,/, de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/COO du/DTCsg cycloguanil/SBCsg sur/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg extraite/ADJ2PARsg d’/NN Escherichia/SBCsg coli/SBCsg ,/, d’/NN érythrocytes/SBCpl de/PREP souris/SBCsg et/COO de/PREP P/SBCsg ./. berghei/ADJ2PARsg ./. TABLEAU/SBPsg 4/CAR ./. INHIBITION/SBPsg IN/SBPsg VITRO/SBPsg DES/DTCpl DIHYDROFOLATE-RÉDUCTASES/SBPpl PAR/SBPsg DIVERS/SBPsg ANTIPALUDIQUES/SBPsg Tolérance/SBPsg et/COO toxicité/SBCsg L’/NNP administration/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP doses/SBCpl de/PREP 2/CAR g/SBCpl peut/VCJsg engendrer/VNCFF une/DTNsg anorexie/SBCsg ,/, des/DTCpl nausées/SBCpl ou/COO des/DTCpl vomissements/SBCpl ,/, troubles/ADJpl qui/REL peuvent/VCJpl être/ENCFF atténués/ADJ1PARpl par/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP doses/SBCpl fractionnées/ADJ2PARpl ./. Une/DTNsg dose/SBCsg de/PREP 2/CAR g/SBCpl est/ECJsg supérieure/ADJsg à/PREP celle/PROsg qui/REL est/ECJsg utilisée/ADJ1PARsg pour/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg ou/COO le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme;/SBCsg le/DTNsg médicament/SBCsg est/ECJsg sinon/PREP ,/, bien/ADV toléré/ADJ2PARsg ./. Une/DTNsg administration/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg peut/VCJsg entraîner/VNCFF une/DTNsg légère/ADJsg leucopénie/SBCsg du/DTCsg type/SBCsg généralement/ADV associé/ADJ2PARsg à/PREP l’/NN administration/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg d’/NN inhibiteurs/ADJpl de/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg ./. L’/NNP administration/SBCsg de/PREP doses/SBCpl élevées/ADJ2PARpl aux/DTCpl animaux/SBCpl d’/NN expérience/SBCsg a/ACJsg des/DTNpl effets/SBCpl tératogènes/ADJpl qui/REL peuvent/VCJpl être/ENCFF limités/ADJ1PARpl par/PREP l’/NN administration/SBCsg d’/NN acide/SBCsg folinique/ADJ2PARsg au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP la/DTNsg gestation/SBCsg ./. Contre-indications/SBPsg Voir/VNCFF les/DTNpl remarques/SBCpl sur/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. Puisque/SUB l’/NN expérience/SBCsg montre/VCJsg que/SUB la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF administrée/ADJ1PARsg sans/PREP danger/SBCsg pendant/ADV la/DTNsg grossesse/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg préférable/ADJsg de/PREP la/PRVsg prescrire/VNCFF plutôt/ADV que/SUB le/DTNsg triméthoprime/SBCsg aux/DTCpl femmes/SBCpl en/PREP âge/SBCsg de/PREP procréer/VNCFF ou/COO aux/DTCpl femmes/SBCpl enceintes/ADJ2PARpl ./. Sels/SBPsg d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg Le/DTNsg triméthoprime/SBCsg est/ECJsg employé/ADJ1PARsg sous/PREP forme/SBCsg de/PREP base/SBCsg ./. Sulfamides/SBPsg et/COO sulfones/SBCpl Structure/SBCsg Sulfadiazine:/SBPsg sulfanilamido-2/CAR pyrimidine/SBCpl Sulfadoxine:/SBPsg (amino-4/CAR benzène/SBCsg sulfonyl)-6/CAR diméthoxy-4/CAR ,5/CAR pyrimidine/SBCpl Sulfalène:/SBPsg (amino-4/CAR benzène/SBCsg sulfonyl)-2/CAR méthoxy-3/CAR pyrazine/SBCpl Dapsone:/SBPsg diamino-4/CAR ,4’/CAR diphénylsulfone/SBCpl Acédapsone:/SBPsg sulfonyl-4/CAR ,4’/CAR bis/ADJsg (acétanilide)/SYM Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg 1)/CAR Sporozoïtes:/SBPsg Inactifs/SBPsg ./. 2)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl primaires:/ADJpl Probablement/SBPsg inactifs/ADJpl contre/PREP tous/DTNpl les/DTNpl types/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg ./. 3)/CAR Formes/SBPsg sanguines/ADJpl asexuées:/SBCsg Les/DTNpl sulfamides/SBCpl et/COO les/DTNpl sulfones/SBCpl sont/ECJpl très/ADV efficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl sanguines/ADJpl asexuées/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg mais/COO le/PRVsg sont/ECJpl moins/ADV contre/PREP celles/PROpl des/DTCpl autres/ADJpl espèces/SBCpl ./. Ils/PRVpl permettent/VCJpl d’/NN obtenir/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg clinique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg mais/COO ,/, même/ADV dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP cette/DTNsg infection/SBCsg ,/, leur/DTNsg action/SBCsg est/ECJsg trop/ADV lente/ADJsg pour/PREP qu’/NN ils/PRVpl puissent/VCJpl être/ENCFF utilisés/ADJ1PARpl seuls/ADJpl ./. Ils/PRVpl sont/ECJpl aussi/ADV des/DTCpl agents/SBCpl clinoprophylactiques/ADJpl efficaces/ADJpl mais/COO ils/PRVpl ne/ADV devraient/VCJpl pas/ADV être/ENCFF utilisés/ADJ1PARpl dans/PREP ce/DTNsg seul/ADJsg but/SBCsg à/PREP cause/SBCsg de/PREP la/DTNsg rapidité/SBCsg avec/PREP laquelle/REL peut/VCJsg apparaître/VNCFF une/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg ./. Ils/PRVpl provoquent/VCJpl des/DTCpl modifications/SBCpl morphologiques/ADJpl des/DTCpl schizontes/SBCpl en/PREP développement/SBCsg assez/ADV semblables/ADJpl à/PREP celles/PROpl qu’/NN entraîne/VCJsg le/DTNsg proguanil/SBCsg ./. 4)/CAR Gamétocytes:/SBPsg Lorsqu’/NNP ils/PRVpl sont/ECJpl administrés/ADJ1PARpl seuls/ADJpl aux/DTCpl malades/ADJpl atteints/ADJ2PARpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ,/, les/DTNpl sulfamides/SBCpl et/COO les/DTNpl sulfones/SBCpl semblent/VCJpl susciter/VNCFF une/DTNsg production/SBCsg accrue/ADJ2PARsg de/PREP gamétocytes/VNCFF (Fig/SYM ./. 22)/CAR ,/, mais/COO ceux-ci/PROpl ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV nécessairement/ADV infectants/ADJpl pour/PREP les/DTNpl moustiques/SBCpl ./. Dans/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg expérimental/ADJsg des/DTCpl rongeurs/SBCpl ,/, les/DTNpl sulfamides/SBCpl exercent/VCJpl une/DTNsg action/SBCsg sporontocide/ADJ2PARsg contre/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl chez/PREP le/DTNsg moustique/SBCsg ./. 5)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl latentes:/ADJpl Inactifs/SBPsg ./. Ils/PRVpl n’/NN entraînent/VCJpl ni/COO la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg ni/COO la/DTNsg guérison/SBCsg par/PREP prophylaxie/SBCsg clinique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ./. Fig/SBPsg ./. 22/CAR ./. Action/SBPsg d’/NN un/DTNsg analogue/SBCsg de/PREP la/DTNsg DDS/SBPsg utilisé/ADJ2PARsg seul/ADJsg contre/PREP une/DTNsg souche/SBCsg malaise/ADJsg (Camp)/SYM de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg chez/PREP un/DTNsg sujet/SBCsg non/ADV immun/ADJsg L’/NNP administration/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP 660/CAR mg/SBCpl du/DTCsg médicament/SBCsg pendant/ADJsg 10/CAR jours/SBCpl a/ACJsg entraîné/VPARsg une/DTNsg disparition/SBCsg progressive/ADJsg des/DTCpl parasites/SBCpl asexués/ADJpl et/COO une/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg ,/, mais/COO une/DTNsg forte/ADJsg gamétocytémie/SBCsg s’/NN est/ECJsg manifestée/ADJ1PARsg ./. Les/DTNpl moustiques/SBCpl qui/REL ont/ACJpl été/EPARsg alimentés/ADJ1PARpl aux/DTCpl moments/SBCpl indiqués/ADJ2PARpl par/PREP les/DTNpl flèches/SBCpl n’/NN ont/ACJpl pas/ADV été/EPARsg infectés/ADJ1PARpl ./. D’/SBPsg après/PREP Powell/SBPsg ,/, R/SBCsg ./. D/SBCsg ./. et/COO al/PROsg ./. (1966)/CAR ./. Proceedings/SBPsg of/ADJsg the/SBCsg Third/SBPsg International/SBPsg Pharmacology/SBPsg Meeting/SBPsg ,/, São/SBPsg Paulo/SBPsg ,/, 1966/CAR ./. 6)/CAR Paludisme/SBPsg en/PREP général:/SBCsg Les/DTNpl plasmodiums/SBCpl ,/, comme/SUB de/DTNpl nombreuses/ADJpl bactéries/SBCpl ,/, ne/ADV peuvent/VCJpl utiliser/VNCFF l’/NN acide/SBCsg folique/ADJ2PARsg préformé/ADJ2PARsg et/COO ont/ACJpl besoin/SBCsg d’/NN acide/SBCsg para-aminobenzoïque/ADJ2PARsg comme/SUB substrat/SBCsg pour/PREP le/PRVsg synthétiser/VNCFF ./. Les/DTNpl sulfamides/SBCpl et/COO les/DTNpl sulfones/SBCpl s’/NN opposent/VCJpl à/PREP l’/NN utilisation/SBCsg de/PREP ce/DTNsg substrat/SBCsg ./. La/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/COO le/DTNsg proguanil/SBCsg (ainsi/SYM que/SUB$ les/DTNpl composés/SBCpl apparentés)/ADJpl inhibent/VCJpl la/DTNsg synthèse/SBCsg des/DTCpl folates/SBCpl à/PREP un/DTNsg stade/SBCsg ultérieur/ADJsg ,/, médié/ADJ2PARsg par/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg ./. Administrés/SBPsg en/PREP même/ADJsg temps/SBCsg que/SUB$ ces/DTNpl composés/SBCpl ,/, les/DTNpl sulfamides/SBCpl ou/COO les/DTNpl sulfones/SBCpl peuvent/VCJpl potentialiser/VNCFF l’/NN action/SBCsg des/DTCpl inhibiteurs/SBCpl de/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg ./. Cette/DTNsg potentialisation/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF si/ADV forte/ADJsg que/SUB$ l’/NN association/SBCsg peut/VCJsg se/PRV:++ révéler/VNCFF efficace/ADJsg contre/PREP des/DTNpl souches/SBCpl de/PREP micro-organismes/SBCpl qui/REL sont/ECJpl résistantes/ADJpl à/PREP chacun/PROsg des/DTCpl composés/SBCpl utilisé/ADJ2PARsg seul/ADJsg ./. Cependant/ADV ,/, les/DTNpl plasmodiums/SBCpl peuvent/VCJpl rapidement/ADV acquérir/VNCFF une/DTNsg résistance/SBCsg aux/DTCpl composés/SBCpl de/PREP l’/NN un/DTNsg ou/COO l’/NN autre/ADJsg groupe/SBCsg employés/SBCpl seuls/ADJpl ./. En/PREP matière/SBCsg de/PREP toxicité/SBCsg ,/, les/DTNpl sulfamides/SBCpl et/COO les/DTNpl sulfones/SBCpl présentent/VCJpl les/DTNpl inconvénients/SBCpl d’/NN ordre/SBCsg général/ADJsg de/PREP ce/DTNsg groupe/SBCsg de/PREP composés/ADJ2PARpl (voir/VNCFF ci-après)/VNCFF ./. Pharmacocinétique/SBPsg Le/DTNsg taux/SBCsg d’/NN absorption/SBCsg et/COO d’/NN excrétion/SBCsg des/DTCpl différents/ADJpl sulfamides/SBCpl ,/, après/PREP administration/SBCsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg ,/, varie/VCJsg considérablement/ADV en/PREP fonction/SBCsg de/PREP plusieurs/DTNpl facteurs/SBCpl ,/, notamment/ADV la/DTNsg mesure/SBCsg dans/PREP laquelle/REL ils/PRVpl sont/ECJpl liés/ADJ1PARpl aux/DTCpl protéines/SBCpl et/COO métabolisés/ADJpl ./. Ils/PRVpl sont/ECJpl surtout/ADV excrétés/ADJ1PARpl dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl sous/PREP forme/SBCsg de/PREP métabolites/SBCpl ./. Les/DTNpl deux/CAR composés/ADJ2PARpl actuellement/ADV utilisés/ADJ2PARpl comme/SUB antipaludiques/ADJpl sont/ECJpl la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg (Fig/SYM ./. 23)/CAR et/COO le/DTNsg sulfalène/SBCsg ,/, qui/REL ont/ACJpl tous/DTNpl deux/CAR une/DTNsg demi-vie/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Fig/SBPsg ./. 23/CAR ./. Teneur/SBPsg du/DTCsg plasma/SBCsg en/PREP sulfadoxine/SBCsg chez/PREP des/DTNpl malades/ADJpl atteints/ADJ2PARpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg E.T.)/SBPsg après/PREP l’/NN administration/SBCsg per/ADJ2PARsg os/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 1/CAR g/SBCpl de/PREP sulfadoxine/VNCFF ainsi/ADV que/SUB de/PREP pyriméthamine/VNCFF et/COO de/PREP quinine/SBCsg à/PREP 15/CAR malades/ADJpl ./. La/DTNsg demi-vie/SBCsg plasmatique/ADJsg (200/CAR heures/SBCpl environ)/ADJpl reflète/VCJsg la/DTNsg lenteur/SBCsg de/PREP l’/NN élimination/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg dans/PREP l’/NN urine/SBCsg ./. D’/SBPsg après/PREP Brooks/SBPsg ,/, M/SBCsg ./. H/SBCsg ./. et/COO al/PROsg ./. (1969)/CAR ,/, Clinicalpharmacology/SBPsg and/FGW therapeutics/ADJ2PARpl ,/, 10:85/CAR ./. On/PRVsg estime/VCJsg que/SUB la/DTNsg demi-vie/SBCsg de/PREP la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg peut/VCJsg aller/VNCFF de/PREP 100/CAR à/PREP 200/CAR heures/SBCpl ./. Seule/ADJsg une/DTNsg faible/ADJsg proportion/SBCsg est/ECJsg métabolisée/ADJ1PARsg ,/, 5/CAR %/SBCpl environ/ADV en/PREP dérivé/SBCsg acétyl-4/CAR et/COO 2/CAR à/PREP 3/CAR %/SBCpl en/PREP glucuronide/VNCFF ./. Le/DTNsg sulfalène/SBCsg est/ECJsg un/DTNsg autre/ADJsg sulfamide/SBCsg à/PREP demi-vie/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg (65/CAR heures)/SBCpl chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Ces/DTNpl deux/CAR composés/ADJ2PARpl sont/ECJpl utilisés/ADJ1PARpl en/PREP association/SBCsg avec/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg (voir/VNCFF chapitre/SBCsg 6)/CAR ,/, dont/REL la/DTNsg demi-vie/SBCsg est/ECJsg également/ADV longue/ADJsg ,/, dans/PREP des/DTNpl proportions/SBCpl fixes/ADJpl ./. La/DTNsg dapsone/SBCsg ,/, qui/REL est/ECJsg une/DTNsg sulfone/SBCsg ,/, est/ECJsg bien/ADV absorbée/ADJ1PARsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg ,/, les/DTNpl concentrations/SBCpl sériques/ADJpl maximales/ADJpl étant/ENCNT atteintes/ADJ2PARpl au/DTCsg bout/SBCsg de/PREP 3/CAR à/PREP 6/CAR heures/SBCpl ./. La/DTNsg demi-vie/SBCsg moyenne/ADJsg de/PREP la/DTNsg dapsone/SBCsg ,/, après/PREP administration/SBCsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg ,/, est/ECJsg d’/NN environ/ADV 28/CAR heures/SBCpl ./. Le/DTNsg dérivé/SBCsg diacétylé/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg dapsone/SBCsg ,/, l’/NN acédapsone/SBCsg ,/, est/ECJsg peu/ADV soluble/ADJsg ./. Administrée/SBPsg par/PREP voie/SBCsg intramusculaire/ADJsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ,/, une/DTNsg dose/SBCsg de/PREP 300/CAR mg/SBCpl a/ACJsg une/DTNsg demi-vie/SBCsg de/PREP 42/CAR ,6/CAR jours/SBCpl en/PREP moyenne/SBCsg ./. L’/NNP acédapsone/SBCsg se/PRVsg dissout/VCJsg lentement/ADV à/PREP partir/VNCFF du/DTCsg point/SBCsg d’/NN injection/SBCsg et/COO elle/PRVsg est/ECJsg désacétylée/ADJsg en/PREP sulfone/SBCsg monoacétylée/VCJsg et/COO en/PREP dapsone/VNCFF ,/, toutes/DTNpl deux/CAR actives/ADJpl ./. De/DTNpl récentes/ADJpl études/SBCpl ont/ACJpl révélé/VPARsg l’/NN existence/SBCsg d’/NN un/DTNsg important/ADJsg facteur/SBCsg génétique/ADJsg qui/REL détermine/VCJsg la/DTNsg vitesse/SBCsg à/PREP laquelle/REL différents/ADJpl individus/SBCpl acétylent/VCJpl les/DTNpl sulfamides/SBCpl ,/, les/DTNpl "acétyleurs/ADJ2PARpl rapides"/ADJ2PARpl réduisant/VNCNT l’/NN efficacité/SBCsg de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl plus/ADV vite/ADV que/SUB les/DTNpl "acétyleurs/PROpl lents"/ADJpl ./. Plus/ADV que/SUB l’/NN apparition/SBCsg de/PREP plasmodiums/SBCpl résistants/ADJpl aux/DTCpl médicaments/SBCpl ,/, ce/DTNsg facteur/SBCsg peut/VCJsg expliquer/VNCFF certains/DTNpl échecs/SBCpl apparents/ADJpl de/PREP ces/DTNpl médicaments/SBCpl contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ./. Cette/DTNsg hypothèse/SBCsg est/ECJsg toutefois/ADV contestée/ADJ1PARsg par/PREP certains/DTNpl spécialistes/SBCpl ./. Comme/SUB les/DTNpl sulfones/SBCpl sont/ECJpl métabolisées/ADJ1PARpl de/PREP différentes/ADJpl manières/SBCpl ,/, il/PRVsg se/PRVsg peut/VCJsg que/SUB ce/DTNsg facteur/SBCsg n’/NN intervienne/VCJsg pas/ADV avec/PREP la/DTNsg dapsone/SBCsg ou/COO l’/NN acédapsone/SBCsg (Fig/SYM ./. Fig/SBPsg ./. 24/CAR ./. Diminution/SBPsg des/DTCpl teneurs/SBCpl plasmatiques/ADJpl à/PREP la/DTNsg suite/SBCsg de/PREP l’/NN injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 300/CAR mg/SBCpl d’/NN acédapsone/SBCsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Redessiné/SBPsg d’/NN après/PREP Glasko/SBPsg ,/, A/ACJsg ./. J/SBPsg ./. et/COO al/PROsg ./. (1968)/CAR ./. American/SBPsg journal/SBCsg of/ADJ2PARsg tropical/ADJsg medicine/SBCsg and/FGW hygiene/ADJ2PARsg ,/, 17:/CAR 465/CAR ./. Tolérance/SBPsg et/COO toxicité/SBCsg Correctement/SBPsg dosés/ADJ2PARpl ,/, la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg et/COO le/DTNsg sulfalène/SBCsg sont/ECJpl bien/ADV tolérés/ADJ1PARpl en/PREP général/ADJsg mais/COO ils/PRVpl peuvent/VCJpl ,/, comme/SUB tous/DTNpl les/DTNpl sulfamides/SBCpl ,/, entraîner/VNCFF des/DTCpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl chez/PREP certaines/PROpl personnes./SBCpl Il/PRVsg se/PRVsg produit/VCJsg parfois/ADV des/DTCpl réactions/SBCpl cutanées/ADJpl sous/PREP forme/SBCsg d’/NN urticaire/SBCsg ./. Des/DTNpl réactions/SBCpl plus/ADV graves/ADJpl ,/, du/DTCsg type/SBCsg Stevens-Johnson/SBPsg ,/, ont/ACJpl été/EPARsg rarement/ADV enregistrées/VPARpl ,/, et/COO seulement/ADV à/PREP la/DTNsg suite/SBCsg de/PREP surdosages/SBCsg massifs/ADJpl ./. Les/DTNpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl sur/PREP le/DTNsg système/SBCsg hématopoïétique/ADJsg ont/ACJpl été/EPARsg généralement/ADV peu/ADV nombreux/ADJsg et/COO limités/ADJ2PARpl à/PREP une/DTNsg légère/ADJsg baisse/SBCsg de/PREP la/DTNsg numération/SBCsg granulocytaire/ADJ2PARsg ,/, bien/ADV qu’/NN on/PRVsg ait/ACJsg pu/VPARsg aussi/ADV observer/VNCFF certains/DTNpl effets/SBCpl plus/ADV graves/ADJpl ,/, notamment/ADV une/DTNsg agranulocytose/SBCsg ./. Il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV perdre/VNCFF de/PREP vue/SBCsg que/SUB$ ces/DTNpl composés/SBCpl ont/ACJpl une/DTNsg longue/ADJsg demi-vie/SBCsg et/COO qu’/NN ils/PRVpl sont/ECJpl administrés/ADJ1PARpl à/PREP des/DTNpl doses/SBCpl beaucoup/ADV plus/ADV faibles/ADJpl que/SUB$ les/DTNpl anciens/ADJpl sulfamides/SBCpl ,/, qui/REL étaient/ECJpl rapidement/ADV excrétés/ADJ1PARpl ./. Tant/ADV les/DTNpl sulfamides/SBCpl que/SUB$ les/DTNpl sulfones/SBCpl peuvent/VCJpl précipiter/VNCFF l’/NN hémolyse/SBCsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl qui/REL présentent/VCJpl un/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg ./. Ils/PRVpl peuvent/VCJpl aussi/ADV entraîner/VNCFF une/DTNsg méthémoglobinémie/SBCsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl qui/REL présentent/VCJpl un/DTNsg déficit/SBCsg héréditaire/ADJsg en/PREP méthémoglobine-réductase/VNCFF à/PREP NADH/SBPsg ./. Comme/SUB la/DTNsg primaquine/SBCsg peut/VCJsg aussi/ADV précipiter/VNCFF ces/DTNpl effets/SBCpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg être/ENCFF particulièrement/ADV attentif/ADJsg lorsque/SUB des/DTNpl sulfamides/SBCpl ou/COO de/PREP la/DTNsg dapsone/SBCsg sont/ECJpl administrés/ADJ1PARpl après/PREP un/DTNsg traitement/SBCsg à/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg ou/COO en/PREP même/ADJsg temps/SBCsg que/SUB$ celui-ci/PROsg (voir/VNCFF fig/VNCFF ./. 12/CAR ,/, page/SBCsg 68)/CAR ./. Contre-indications/SBPsg Les/DTNpl sulfamides/SBCpl et/COO les/DTNpl sulfones/SBCpl sont/ECJpl contre-indiqués/ADJ1PARpl chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl qui/REL se/PRVpl sont/ECJpl révélés/ADJ1PARpl hypersensibles/ADJpl ainsi/ADV que/SUB chez/PREP les/DTNpl prématurés/ADJpl ou/COO les/DTNpl nouveau-nés/SBCpl pendant/PREP le/DTNsg premier/ADJsg mois/SBCsg ./. Sels/SBPsg d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg Les/DTNpl sulfamides/SBCpl et/COO les/DTNpl sulfones/SBCpl sont/ECJpl administrés/ADJ1PARpl sous/PREP forme/SBCsg de/PREP base/SBCsg (voir/VNCFF annexe/SBCsg 3)/CAR ./. Tétracyclines/SBPsg DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Structure/SBCsg Tétracycline:/SBPsg diméthylamino-4/CAR octahydro-1/CAR ,4/CAR ,4a/CAR ,5/CAR ,5a/CAR ,6/CAR ,11/CAR ,12a/CAR pentahydroxy-3/CAR ,6/CAR ,10/CAR ,12/CAR ,12a/CAR méthyl-6/CAR dioxo-1/CAR ,11/CAR naphtacène-carboxamide-2/CAR Doxycycline:/SBPsg diméthylamino-4/CAR octahydro-1/CAR ,4/CAR ,4a/CAR ,5/CAR ,5a/CAR ,6/CAR ,11/CAR ,12a/CAR pentahydroxy-3/CAR ,5/CAR ,10/CAR ,12/CAR ,12a/CAR méthyl-6/CAR dioxo-1/CAR ,11/CAR naphtacène-carboxamide-2/CAR Minocycline:/SBPsg bis/ADJsg (diméthylamino)-4/CAR ,7/CAR octahydro-1/CAR ,4/CAR ,4a/CAR ,5/CAR ,5a/CAR ,6/CAR ,11/CAR ,12a/CAR tétrahydroxy-3/CAR ,10/CAR ,12/CAR ,12a/CAR dioxo-1/CAR ,11/CAR naphtacène-carboxamide-2/CAR Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg 1)/CAR Sporozoïtes:/SBPsg Activité/SBPsg inconnue/ADJsg ./. 2)/CAR Formes/SBPsg érythrocytaires/ADJpl primaires:/SBCsg Les/DTNpl tétracyclines/PROpl sont/ECJpl efficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl primaires/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, même/ADV lorsqu’/VNCNT elles/PRVpl ne/ADV sont/ECJpl administrées/ADJ1PARpl que/SUB$ quatre/CAR jours/SBCpl après/PREP l’/NN inoculation/SBCsg des/DTCpl sporozoïtes/SBCpl infectieux/ADJpl (cependant/VNCNT ,/, l’/NN utilisation/SBCsg d’/NN antibiotiques/SBCpl pour/PREP l’/NN étioprophylaxie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV recommandée/ADJ1PARsg selon/PREP le/DTNsg principe/SBCsg général/ADJsg que/SUB$ ces/DTNpl composés/SBCpl devraient/VCJpl être/ENCFF réservés/ADJ1PARpl au/DTCsg traitement/SBCsg dans/PREP les/DTNpl conditions/SBCpl spéciales/ADJpl indiquées/ADJ2PARpl au/DTCsg paragraphe/SBCsg 6)/CAR ci-après)/SBCpl ./. L’/NNP activité/SBCsg des/DTCpl tétracyclines/SBCpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl primaires/ADJpl d’/NN autres/ADJpl espèces/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV été/EPARsg suffisamment/ADV étudiée/ADJ1PARsg ./. La/DTNsg tétracycline/SBCsg s’/NN est/ECJsg avérée/ADJ1PARsg efficace/ADJsg contre/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg chez/PREP le/DTNsg chimpanzé/SBCsg et/COO P/SBCsg ./. cynomolgi/ADJ2PARsg chez/PREP le/DTNsg singe/SBCsg rhésus/SBCsg ./. 3)/CAR Formes/SBPsg sanguines/ADJpl asexuées:/SBCsg Les/DTNpl tétracyclines/PROpl exercent/VCJpl une/DTNsg puissante/ADJsg action/SBCsg schizontocide/ADJ2PARsg contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl sanguines/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, y/PRV:++ compris/ADJ2PARsg dans/PREP les/DTNpl infections/SBCpl dues/ADJ2PARpl à/PREP des/DTNpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl et/COO aux/DTCpl inhibiteurs/SBCpl de/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg ./. Elles/PRVpl peuvent/VCJpl être/ENCFF utilisées/ADJ1PARpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg résistante/ADJsg à/PREP ces/DTNpl médicaments/SBCpl ,/, mais/COO comme/SUB la/DTNsg disparition/SBCsg de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg est/ECJsg assez/ADV lente/ADJsg ,/, elles/PRVpl devraient/VCJpl toujours/ADV être/ENCFF associées/ADJ1PARpl à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. La/DTNsg valeur/SBCsg des/DTCpl tétracyclines/SBCpl comme/SUB schizontocides/SBCpl sanguins/ADJpl d’/NN autres/ADJpl espèces/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg humain/ADJsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV encore/ADV bien/ADV établie/ADJ2PARsg ./. 4)/CAR Gamétocytes:/SBPsg Les/DTNpl tétracyclines/PROpl ne/ADV semblent/VCJpl pas/ADV avoir/ANCFF d’/NN activité/SBCsg gamétocytocide/ADJ2PARsg contre/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. On/PRVsg ne/ADV dispose/VCJsg pas/ADV de/PREP données/SBCpl concernant/VNCNT les/DTNpl autres/ADJpl espèces/SBCpl ./. 5)/CAR Formes/SBPsg exoérythrocytaires/SBCpl latentes:/ADJpl Les/DTNpl tétracyclines/PROpl ne/ADV permettent/VCJpl apparemment/ADV pas/ADV une/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ./. 6)/CAR Paludisme/SBPsg en/PREP général:/SBCsg Les/DTNpl tétracyclines/PROpl sont/ECJpl de/PREP puissants/ADJpl agents/SBCpl antibactériens/ADJpl et/COO leur/DTNsg usage/SBCsg devrait/VCJsg être/ENCFF limité/ADJ1PARsg ,/, autant/ADV que/SUB possible/ADJsg ,/, au/DTCsg traitement/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl bactériennes/ADJpl causées/ADJ2PARpl par/PREP des/DTNpl organismes/SBCpl dont/REL il/PRVsg est/ECJsg démontré/ADJ1PARsg qu’/NN ils/PRVpl sont/ECJpl sensibles/ADJpl à/PREP la/DTNsg tétracycline/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg tout/ADV à/PREP fait/ADJ1PARsg inutile/ADJsg de/PREP traiter/VNCFF par/PREP les/DTNpl antibiotiques/SBCpl des/DTCpl infections/SBCpl autres/ADJpl que/SUB$ le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg et/COO ,/, même/ADV dans/PREP ce/DTNsg cas/SBCsg ,/, il/PRVsg conviendrait/VCJsg de/PREP réserver/VNCFF les/DTNpl tétracyclines/PROpl pour/PREP lutter/VNCFF contre/PREP les/DTNpl souches/SBCpl qui/REL résistent/VCJpl aux/DTCpl antipaludiques/ADJpl standard/ADJsg comme/SUB la/DTNsg chloroquine/SBCsg lorsque/SUB i)/ADJ2PARsg aucun/DTNsg autre/ADJsg médicament/SBCsg n’/NN est/ECJsg disponible/ADJsg (par/SYM exemple/SBCsg quinine/SBCsg ou/COO sulfadoxine-pyriméthamine)/ADJ2PARsg ,/, ou/COO ii)/VNCNT le/DTNsg malade/SBCsg est/ECJsg hypersensible/ADJsg aux/DTCpl sulfamides/SBCpl ,/, ou/COO bien/ADV iii)/VNCNT l’/NN infection/SBCsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV répondu/VPARsg de/PREP manière/SBCsg satisfaisante/ADJsg au/DTCsg traitement/SBCsg par/PREP des/DTNpl associations/SBCpl sulfamides/pyriméthamine/ADJpl ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Les/DTNpl tétracyclines/PROpl s’/NN opposent/VCJpl à/PREP la/DTNsg synthèse/SBCsg des/DTCpl protéines/SBCpl dans/PREP les/DTNpl bactéries/SBCpl probablement/ADV en/PREP empêchant/VNCNT la/DTNsg formation/SBCsg de/PREP liaisons/SBCpl peptidiques/ADJpl ./. On/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV encore/ADV déterminé/VPARsg leur/DTNsg principal/ADJsg mode/SBCsg d’/NN action/SBCsg contre/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl ./. Pharmacologie/SBPsg La/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl tétracyclines/SBCpl sont/ECJpl des/DTNpl substances/SBCpl cristallines/ADJpl ,/, amphotères/ADJ2PARsg et/COO peu/ADV solubles/ADJpl ./. Les/DTNpl chlorhydrates/PROpl ,/, plus/ADV solubles/ADJpl ,/, sont/ECJpl les/DTNpl composés/SBCpl les/DTNpl plus/ADV utilisés/ADJ2PARpl en/PREP thérapeutique/SBCsg ./. La/DTNsg stabilité/SBCsg des/DTCpl composés/SBCpl varie/VCJsg énormément/ADV ./. Leur/DTNsg absorption/SBCsg se/PRVsg fait/VCJsg à/PREP tous/DTNpl les/DTNpl niveaux/SBCpl du/DTCsg transit/SBCsg alimentaire/ADJsg mais/COO seule/ADJsg une/DTNsg partie/SBCsg du/DTCsg composé/SBCsg est/ECJsg absorbée/ADJ1PARsg ./. La/DTNsg courbe/SBCsg sanguine/ADJsg décrit/ADJ2PARsg un/DTNsg plateau/SBCsg croissant/ADJsg légèrement/ADV pendant/PREP 3-4/CAR heures/SBCpl et/COO décroissant/VNCNT encore/ADV plus/ADV lentement/ADV ./. Les/DTNpl tétracyclines/PROpl sont/ECJpl excrétées/ADJ1PARpl facilement/ADV à/PREP la/DTNsg fois/SBCsg dans/PREP la/DTNsg bile/SBCsg et/COO dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl ./. L’/NNP excrétion/SBCsg urinaire/ADJsg élimine/VCJsg 20/CAR %/SBCpl environ/ADV d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg moyenne/ADJsg administrée/ADJ2PARsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg ./. Des/DTNpl solutions/SBCpl appropries/VCJsg peuvent/VCJpl être/ENCFF administrées/ADJ1PARpl en/PREP goutte-à-goutte/SBCsg intraveineux/ADJsg lent/ADJsg ./. La/DTNsg pharmacocinétique/SBCsg des/DTCpl tétracyclines/SBCpl dépend/VCJsg du/DTCsg composé/SBCsg utilisé/ADJ2PARsg ./. Pour/PREP plus/ADV de/PREP détails/SBCpl ,/, se/PRV:++ référer/VNCFF aux/DTCpl travaux/SBCpl classiques/ADJpl sur/PREP le/DTNsg sujet/SBCsg (Garrod/SYM et/COO al/PROsg ./. ,/, 1973;/CAR Goodman/SBPsg &/SYM Gilman/SBPsg ,/, 1975)/CAR ./. Tolérance/SBPsg et/COO toxicité/SBCsg La/DTNsg tétracycline/SBCsg ,/, à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg parfois/ADV administrée/ADJ2PARsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg (par/SYM exemple/SBCsg 250/CAR mg/SBCpl quatre/CAR fois/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADV un/DTNsg maximum/SBCsg de/PREP 7/CAR jours)/VNCFF peut/VCJsg entraîner/VNCFF des/DTCpl nausées/SBCpl ,/, des/DTCpl vomissements/SBCpl et/COO de/PREP la/DTNsg diarrhée/SBCsg ./. Les/DTNpl dérivés/SBCpl plus/ADV récents/ADJpl ,/, comme/SUB la/DTNsg doxycycline/SBCsg et/COO la/DTNsg minocycline/SBCsg ,/, sont/ECJpl administrés/ADJ1PARpl à/PREP des/DTNpl doses/SBCpl plus/ADV faibles/ADJpl et/COO sont/ECJpl généralement/ADV mieux/ADV tolérés/ADJ1PARpl ./. Les/DTNpl tétracyclines/PROpl ont/ACJpl parfois/ADV des/DTCpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl plus/ADV graves/ADJpl sur/PREP la/DTNsg peau/SBCsg ,/, les/DTNpl muqueuses/SBCpl et/COO le/DTNsg tube/SBCsg digestif/ADJsg ./. Les/DTNpl complexes/ADJpl formés/ADJ2PARpl avec/PREP la/DTNsg tétracycline/SBCsg peuvent/VCJpl d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg se/PRV:++ déposer/VNCFF sur/PREP les/DTNpl dents/SBCpl et/COO les/DTNpl os/SBCpl pendant/PREP leur/DTNsg période/SBCsg de/PREP croissance;/SBCsg il/PRVsg faut/VCJsg donc/ADV éviter/VNCFF d’/NN en/PRV:++ donner/VNCFF aux/DTCpl femmes/SBCpl enceintes/ADJ2PARpl après/PREP le/DTNsg quatrième/ADJsg mois/SBCsg ,/, aux/DTCpl nourrissons/SBCpl et/COO aux/DTCpl jeunes/ADJpl enfants/SBCpl ./. D’/SBPsg autres/ADJpl contre-indications/SBCpl à/PREP l’/NN usage/SBCsg des/DTCpl tétracyclines/SBCpl et/COO des/DTCpl antibiotiques/SBCpl apparentés/ADJ2PARpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg sont/ECJpl mentionnées/ADJ1PARpl au/DTCsg chapitre/SBCsg 6/CAR ./. Associations/SBPsg potentialisantes/SBCpl de/PREP composés/SBCpl antipaludiques/ADJpl On/PRVsg a/ACJsg déjà/ADV mentionné/VPARsg la/DTNsg potentialisation/SBCsg que/SUB$ permet/VCJsg d’/NN obtenir/VNCFF l’/NN administration/SBCsg simultanée/ADJsg d’/NN un/DTNsg sulfamide/SBCsg ou/COO d’/NN une/DTNsg sulfone/SBCsg et/COO d’/NN un/DTNsg inhibiteur/SBCsg de/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg ./. Ce/DTNsg phénomène/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF aisément/ADV mis/VCJsg en/PREP évidence/SBCsg chez/PREP les/DTNpl modèles/SBCpl animaux/SBCpl expérimentaux/ADJpl (Fig/SYM ./. La/DTNsg potentialisation/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF si/ADV forte/ADJsg que/SUB$ l’/NN association/SBCsg de/PREP médicaments/SBCpl est/ECJsg efficace/ADJsg contre/PREP des/DTNpl souches/SBCpl de/PREP Plasmodium/SBCsg qui/REL sont/ECJpl résistantes/ADJpl à/PREP chacun/PROsg des/DTCpl éléments/SBCpl ./. Ces/DTNpl associations/SBCpl ont/ACJpl en/PREP outre/PREP deux/CAR avantages:/SBCpl i)/PROsg il/PRVsg est/ECJsg possible/ADJsg de/PREP réduire/VNCFF la/DTNsg dose/SBCsg de/PREP chaque/DTNsg élément/SBCsg ,/, et/COO ii)/VNCNT l’/NN usage/SBCsg suivi/ADJ2PARsg de/PREP l’/NN association/SBCsg chez/PREP un/DTNsg individu/SBCsg ou/COO dans/PREP une/DTNsg communauté/SBCsg réduit/VCJsg les/DTNpl risques/SBCpl d’/NN apparition/SBCsg chez/PREP les/DTNpl parasites/SBCpl d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg aux/DTCpl éléments/SBCpl de/PREP l’/NN association/SBCsg ./. L’/NNP association/SBCsg peut/VCJsg aussi/ADV être/ENCFF plus/ADV efficace/ADJsg que/SUB$ les/DTNpl éléments/SBCpl qui/REL la/PRVsg composent/VCJpl contre/PREP certaines/DTNpl formes/SBCpl parasitaires/ADJpl (par/SYM exemple/SBCsg les/DTNpl schizontes/PROpl pré-érythrocytaires/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. vivax)/ADJ2PARsg ./. Choix/SBPsg des/DTCpl associations/SBCpl Il/PRVsg importe/VCJsg que/SUB les/DTNpl éléments/SBCpl des/DTCpl associations/SBCpl potentialisantes/ADJpl aient/ACJpl des/DTNpl demi-vies/SBCpl aussi/ADV voisines/ADJpl que/SUB$ possible/ADJsg et/COO qu’/NN ils/PRVpl soient/ECJpl administrés/ADJ1PARpl dans/PREP des/DTNpl proportions/SBCpl optimales/ADJpl ./. Il/PRVsg faut/VCJsg toutefois/ADV reconnaître/VNCFF qu’/NN aucune/PROsg de/PREP ces/DTNpl deux/CAR conditions/SBCpl n’/NN a/ACJsg fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN un/DTNsg examen/SBCsg critique/ADJsg pour/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl associations/SBCpl indiquées/ADJ2PARpl au/DTCsg tableau/SBCsg 5/CAR ./. Lorsque/SUB les/DTNpl demi-vies/SBCpl des/DTCpl deux/CAR éléments/SBCpl ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV suffisamment/ADV proches/ADJpl l’/NN une/PROsg de/PREP l’/NN autre/ADJsg ,/, la/DTNsg fréquence/SBCsg d’/NN administration/SBCsg prophylactique/ADJsg de/PREP l’/NN association/SBCsg devra/VCJsg être/ENCFF ajustée/ADJ1PARsg en/PREP fonction/SBCsg de/PREP celle/PROsg de/PREP l’/NN élément/SBCsg qui/REL s’/NN élimine/VCJsg le/DTNsg plus/ADV rapidement;/ADJsg en/PREP effet/SBCsg ,/, lorsque/SUB la/DTNsg concentration/SBCsg de/PREP ce/DTNsg dernier/SBCsg sera/ECJsg tombée/ADJ1PARsg au-dessous/ADV du/DTCsg seuil/SBCsg d’/NN efficacité/SBCsg ,/, l’/NN effet/SBCsg prophylactique/ADJsg ne/ADV reposera/VCJsg plus/ADV que/SUB sur/PREP le/DTNsg second/ADJsg élément/SBCsg ./. Fig/SBPsg ./. 25/CAR ./. Potentialisation/SBPsg de/PREP l’/NN action/SBCsg suppressive/ADJsg de/PREP la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg contre/PREP P/SBCsg ./. berghei/ADJ2PARsg chez/PREP la/PROsg souris/SBCsg L’/NNP abscisse/SBCsg et/COO l’/NN ordonnée/ADJ2PARsg indiquent/VCJpl les/DTNpl doses/SBCpl quotidiennes/ADJpl (en/PROsg mg/kg)/NN administrées/ADJ2PARpl pendant/PREP 4/CAR jours/SBCpl successifs/ADJpl ./. On/PRVsg a/ACJsg porté/VPARsg sur/PREP le/DTNsg graphique/ADJsg les/DTNpl valeurs/SBCpl calculées/ADJ2PARpl de/PREP la/DTNsg dose/SBCsg suppressive/ADJsg 90/CAR %/SBCpl (DE{\fs24\sub/CAR 90)/CAR obtenues/ADJ2PARpl lors/ADV de/PREP l’/NN administration/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg fixe/ADJsg de/PREP sulfadoxine/VNCFF en/PREP association/SBCsg avec/PREP des/DTNpl doses/SBCpl diverses/ADJpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF (+)/SYM ou/COO lors/ADV de/PREP l’/NN administration/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg fixe/ADJsg de/PREP pyriméthamine/VNCFF en/PREP association/SBCsg avec/PREP des/DTNpl doses/SBCpl diverses/ADJpl de/PREP sulfadoxine/VNCFF (O)/SYM ./. Un/DTNsg simple/ADJsg effet/SBCsg cumulatif/ADJsg serait/ECJsg constaté/ADJ1PARsg si/SUB tous/DTNpl les/DTNpl points/SBCpl tombaient/VCJpl sur/PREP le/DTNsg trait/SBCsg en/PREP pointillé/SBCsg ou/COO à/PREP proximité/SBCsg ./. Le/DTNsg tracé/SBCsg de/PREP la/DTNsg courbe/ADJsg nettement/ADV en-dessous/ADJsg de/PREP ce/DTNsg trait/SBCsg est/ECJsg révélateur/ADJsg d’/NN une/DTNsg potentialisation/SBCsg marquée/ADJ2PARsg ./. D’/SBPsg après/PREP Peters/SBPsg ,/, W/SBCsg ./. H/SBCsg ./. (1968)/CAR Annals/SBPsg of/ADJsg tropical/ADJsg medicine/SBCsg and/FGW parasitology/ADJ2PARsg ,/, 62:488/CAR Fig/SBPsg ./. 26/CAR ./. Réponse/SBCsg ,/, chez/PREP un/DTNsg malade/SBCsg de/PREP Sumatra/SBPsg ,/, d’/NN une/DTNsg parasitémie/SBCsg a/ACJsg P/SBCsg ./. vivax/VPARsg Association/SBPsg de/PREP 1/CAR g/SBCpl de/PREP sulfadoxine/VNCFF et/COO de/PREP 50/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF administrés/ADJ2PARpl en/PREP une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg ./. On/PRVsg notera/VCJsg que/SUB le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl asexués/ADJpl a/ACJsg augmenté/VPARsg pendant/PREP les/DTNpl 24/CAR heures/SBCpl qui/REL ont/ACJpl suivi/VPARsg l’/NN administration/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg ./. Des/DTNpl trophozoïtes/PROpl du/DTCsg dernier/ADJsg stade/SBCsg ou/COO préschizontes/ADJpl présentant/VNCNT des/DTCpl anomalies/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg observés/ADJ1PARpl au/DTCsg bout/SBCsg de/PREP 48/CAR heures/SBCpl ./. D’/SBPsg après/PREP Ebisawa/SBPsg ,/, I/CAR ./. et/COO al/PROsg ./. (1974)/CAR ,/, Japanese/SBPsg journal/SBCsg of/VNCNT experimental/ADJ2PARsg medicine/ADJsg ,/, 44:/CAR 151/CAR Tolérance/SBPsg et/COO toxicité/SBCsg Voir/VNCFF les/DTNpl sections/SBCpl concernant/VNCNT les/DTNpl différents/ADJpl composés/SBCpl ./. Aux/DTCpl doses/SBCpl recommandées/ADJ2PARpl pour/PREP la/DTNsg prophylaxie/SBCsg ou/COO le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, les/DTNpl associations/SBCpl de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg avec/PREP la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg ,/, le/DTNsg sulfalène/SBCsg ou/COO la/DTNsg dapsone/SBCsg sont/ECJpl remarquablement/ADV bien/ADV tolérées/ADJ1PARpl ./. On/PRVsg a/ACJsg observé/VPARsg quelques/DTNpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl du/DTCsg genre/SBCsg de/PREP ceux/PROpl qu’/NN on/PRVsg peut/VCJsg attendre/VNCFF avec/PREP les/DTNpl différents/ADJpl éléments/SBCpl ,/, comme/SUB de/DTNpl légères/ADJpl céphalées/SBCpl ,/, des/DTCpl nausées/SBCpl et/COO parfois/ADV des/DTCpl vomissements/SBCpl ,/, et/COO rarement/ADV des/DTCpl réactions/SBCpl cutanées/ADJpl allergiques/ADJpl ./. L’/NNP usage/SBCsg prolongé/ADJ2PARsg de/PREP ces/DTNpl associations/SBCpl à/PREP titre/SBCsg prophylactique/ADJsg s’/NN est/ECJsg parfois/ADV accompagné/ADJ1PARsg d’/NN une/DTNsg légère/ADJsg baisse/SBCsg de/PREP la/DTNsg numération/SBCsg leucocytaire/ADJsg ,/, mais/COO celle-ci/PROsg est/ECJsg redevenue/ADJ1PARsg normale/ADJsg après/PREP l’/NN administration/SBCsg d’/NN acide/SBCsg folinique/ADJ2PARsg ou/COO l’/NN arrêt/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ./. Les/DTNpl valeurs/SBCpl de/PREP l’/NN hématocrite/SBCsg ont/ACJpl même/ADJsg augmenté/ADJ2PARsg au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP certaines/DTNpl études/SBCpl effectuées/ADJ2PARpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ,/, en/PREP partie/SBCsg probablement/ADV à/PREP cause/SBCsg de/PREP la/DTNsg réduction/SBCsg de/PREP l’/NN incidence/SBCsg de/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg palustre/ADJsg et/COO de/PREP l’/NN hémolyse/SBCsg qui/REL lui/PRVsg est/ECJsg associée/ADJ1PARsg ./. TABLEAU/SBPsg 5/CAR ./. DEMI-VIE/SBPsg ESTIMATIVE/SBPsg DES/DTCpl COMPOSÉS/SBPpl UTILISÉS/SBPsg DANS/SBPsg DES/DTCpl ASSOCIATIONS/SBPpl MÉDICAMENTEUSES/SBPsg POTENTIALISANTES/SBPsg ET/COO PROPORTIONS/SBPsg DE/PREP CES/SBCsg COMPOSÉS/SBPsg Contre-indications/SBPsg Sels/SBPsg d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg et/COO données/SBCpl physiques/ADJpl Voir/VNCFF annexe/SBCsg 3/CAR ./. La/DTNsg remarquable/ADJsg histoire/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg de/PREP 1934/CAR à/PREP 1946-comment/CAR une/DTNsg vingtaine/SBCsg de/PREP chercheurs/SBCpl ont/ACJpl participé/VPARsg aux/DTCpl travaux/SBCpl dans/PREP six/CAR pays/SBCpl ,/, comment/ADV le/DTNsg composé/SBCsg fut/ECJsg d’/NN abord/SBCsg découvert/ADJ1PARsg puis/ADV rejeté/ADJ2PARsg ,/, redécouvert/ADJ2PARsg ,/, évalué/ADJ2PARsg sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg et/COO enfin/ADV adopté-a/VCJsg été/EPARsg retracée/ADJ1PARsg par/PREP Coatney/SBPsg (1963)/CAR ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Elle/PRVsg illustre/VCJsg les/DTNpl embûches/SBCpl dont/REL est/ECJsg semé/ADJ1PARsg le/DTNsg chemin/SBCsg des/DTCpl chercheurs/SBCpl qui/REL s’/NN efforcent/VCJpl de/PREP découvrir/VNCFF et/COO de/PREP faire/VNCFF adapter/VNCFF certains/DTNpl composés/SBCpl ./. L’/NNP influence/SBCsg de/PREP l’/NN immunité/SBCsg acquise/ADJ2PARsg sur/PREP le/DTNsg cours/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg paludéenne/ADJsg est/ECJsg représentée/ADJ1PARsg dans/PREP la/DTNsg figure/SBCsg 3/CAR par/PREP une/DTNsg élévation/SBCsg du/DTCsg seuil/SBCsg clinique/ADJsg ./. Certaines/DTNpl données/SBCpl ,/, tant/ADV indirectes/ADJpl qu’/NN expérimentales/ADJpl ,/, incitent/VCJpl à/PREP penser/VNCFF que/SUB dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg ,/, il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV de/PREP formes/SBCpl latentes/ADJpl exoérythrocytaires/ADJpl ./. La/DTNsg suggestion/SBCsg de/PREP donner/VNCFF à/PREP la/DTNsg combinaison/SBCsg de/PREP sulfones/SBCpl ou/COO de/PREP sulfamides/SBCpl et/COO d’/NN antifoliques/SBCpl (tels/ADJpl que/SUB$ la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ou/COO le/DTNsg triméthoprime)/SBCsg le/DTNsg nom/SBCsg générique/ADJsg de/PREP sulfantifolate/VNCFF (ou/SYM sulfantifol)/ADJ2PARsg a/ACJsg rencontré/VPARsg un/DTNsg premier/ADJsg accueil/SBCsg favorable/ADJsg et/COO pourrait/VCJsg être/ENCFF plus/ADV généralement/ADV acceptée/ADJ1PARsg ./. OMS/SBPsg ,/, Série/SBPsg de/PREP Rapports/SBPsg techniques/ADJpl ,/, N°/SBPsg 581/CAR ,/, 1975/CAR (Dénominations/SBCpl communes/ADJpl pour/PREP les/DTNpl Substances/SBPsg pharmaceutiques/ADJpl ,/, Vingtième/SBPsg rapport/SBCsg du/DTCsg Comité/SBPsg OMS/SBPsg d’/NN experts)/SBCsg ./. L’/NNP annexe/SBCsg 2/CAR donne/VCJsg une/DTNsg liste/SBCsg de/PREP synonymes/SBCpl ,/, l’/NN annexe/SBCsg 3/CAR des/DTCpl renseignements/SBCpl complémentaires/ADJpl sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl pharmaceutiques/ADJpl et/COO l’/NN annexe/SBCsg 4/CAR des/DTCpl indications/SBCpl sur/PREP les/DTNpl épreuves/SBCpl de/PREP recherche/SBCsg d’/NN antipaludiques/ADJpl dans/PREP les/DTNpl liquides/SBCpl biologiques/ADJpl ./. Y/PRV:++ compris/ADJ2PARsg leurs/DTNpl dérivés/SBCpl ,/, comme/SUB la/DTNsg doxycycline/SBCsg et/COO la/DTNsg minocycline/SBCsg ./. La/DTNsg tâche/SBCsg des/DTCpl auteurs/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg facilitée/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg publication/SBCsg par/PREP l’/NN OMS/SBPsg de/PREP plusieurs/DTNpl documents/SBCpl qui/REL ont/ACJpl périodiquement/ADV passé/VPARsg en/PREP revue/SBCsg les/DTNpl problèmes/SBCpl créés/ADJ2PARpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg soit/ECJsg par/PREP les/DTNpl difficultés/SBCpl opérationnelles/ADJpl de/PREP l’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, soit/COO par/PREP des/DTNpl obstacles/SBCpl techniques/ADJpl ./. L’/NNP association/SBCsg entre/PREP le/DTNsg nouveau/ADJsg médicament/SBCsg et/COO l’/NN Église/SBPsg catholique/ADJsg romaine/ADJsg freina/VCJsg son/DTNsg emploi/SBCsg dans/PREP l’/NN Angleterre/SBPsg protestante/ADJsg ,/, mais/COO quand/SUB il/PRVsg eut/ACJsg guéri/VPARsg le/DTNsg roi/SBCsg Charles/SBPsg II/CAR de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg tierce/ADJsg ,/, il/PRVsg fut/ECJsg mieux/ADV accepté/ADJ1PARsg et/COO Thomas/SBPsg Sydenham/SBPsg en/PRV:++ popularisa/VCJsg l’/NN usage/SBCsg ./. L’/NNP apparition/SBCsg chez/PREP certains/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl et/COO à/PREP d’/NN autres/PROpl composés/SBCpl synthétiques/ADJpl avait/ACJsg mis/VPARsg en/PREP évidence/SBCsg la/DTNsg relative/ADJsg pauvreté/SBCsg de/PREP l’/NN arsenal/SBCsg chimiothérapeutique/ADJ2PARsg et/COO la/DTNsg faiblesse/SBCsg de/PREP la/DTNsg marge/SBCsg de/PREP sécurité/SBCsg lors/ADV du/DTCsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg dû/ADJ2PARsg à/PREP des/DTNpl plasmodiums/SBCpl résistants/ADJpl aux/DTCpl meilleurs/ADJpl médicaments/SBCpl existants/ADJpl ./. L’/NNP OMS/SBPsg prit/VCJsg des/DTCpl mesures/SBCpl pour/PREP soutenir/VNCFF la/DTNsg recherche/SBCsg dans/PREP ce/DTNsg domaine/SBCsg particulier/ADJsg qui/REL ,/, pendant/PREP la/DTNsg décennie/SBCsg écoulée/ADJ2PARsg ,/, a/ACJsg compris/VPARsg trois/CAR activités/SBCpl principales:/ADJpl A/ACJsg l’/NN heure/SBCsg actuelle/ADJsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg tendance/SBCsg à/PREP considérer/VNCFF la/DTNsg réponse/SBCsg immunitaire/ADJsg comme/SUB un/DTNsg phénomène/SBCsg intégré/ADJ2PARsg faisant/VNCNT intervenir/VNCFF les/DTNpl lymphocytes/SBCpl T/SBCsg et/COO les/DTNpl lymphocytes/SBCpl B/SBCsg ./. Les/DTNpl lymphocytes/SBCpl T/SBCsg ,/, qui/REL constituent/VCJpl la/DTNsg majorité/SBCsg des/DTCpl lymphocytes/SBCpl du/DTCsg sang/SBCsg circulant/ADJsg ,/, produisent/VCJpl des/DTCpl lymphoblastes/SBCpl ,/, qui/REL peuvent/VCJpl exercer/VNCFF un/DTNsg effet/SBCsg cytotoxique/ADJsg sur/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl qu’/NN ils/PRVpl "reconnaissent"/SBCsg L’/NNP écorce/SBCsg du/DTCsg quinquina/SBCsg contient/VCJsg un/DTNsg mélange/SBCsg d’/NN une/DTNsg dizaine/SBCsg d’/NN alcaloïdes/SBCpl ,/, dont/REL la/DTNsg plupart/SBCsg ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV cristallisables/ADJpl et/COO sont/ECJpl désignés/ADJ2PARpl collectivement/ADV sous/PREP le/DTNsg terme/SBCsg de/PREP "quinoïdine"/SBCsg ,/, applicable/ADJsg au/DTCsg résidu/SBCsg que/SUB$ l’/NN on/PRVsg obtient/VCJsg après/PREP extraction/SBCsg des/DTCpl quatre/CAR alcaloïdes/SBCpl importants:/ADJpl la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, la/DTNsg quinidine/SBCsg ,/, la/DTNsg cinchonine/SBCsg et/COO la/DTNsg cinchonidine/SBCsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg L’/NNP introduction/SBCsg de/PREP la/DTNsg chaîne/SBCsg basique/ADJsg dialcoylaminoalcoyle/ADJ2PARsg dans/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg acridine/SBCsg a/ACJsg conduit/VPARsg à/PREP la/DTNsg découverte/SBCsg de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg (Atebrine)/SYM par/PREP Kikuth/SBPsg et/COO ses/DTNpl collaborateurs/SBCpl en/PREP 1932/CAR ./. La/DTNsg présence/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg méthoxyle/ADJ2PARsg et/COO d’/NN un/DTNsg atome/SBCsg de/PREP chlore/SBCsg a/ACJsg conféré/VPARsg au/DTCsg composé/VPARsg d’/NN autres/ADJpl propriétés/SBCpl souhaitables/ADJpl ./. L’/NNP atome/SBCsg d’/NN hydrogène/SBCsg pouvant/VNCNT occuper/VNCFF deux/CAR positions/SBCpl différentes/ADJpl dans/PREP la/DTNsg molécule/SBCsg ,/, la/DTNsg mépacrine/SBCsg existe/VCJsg sous/PREP deux/CAR formes/SBCpl tautomères/ADJpl en/PREP équilibre/SBCsg dynamique/ADJsg ./. Pendant/PREP la/DTNsg Seconde/SBPsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg ,/, la/DTNsg mépacrine/SBCsg est/ECJsg devenue/ADJ1PARsg le/DTNsg principal/ADJsg produit/SBCsg de/PREP remplacement/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. Si/SUB elle/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg d’/NN une/DTNsg utilité/SBCsg incontestable/ADJsg pendant/PREP les/DTNpl années/SBCpl 40/CAR ,/, époque/SBCsg où/REL l’/NN on/PRVsg ne/ADV disposait/VCJsg pas/ADV de/PREP quinine/SBCsg ,/, elle/PRVsg est/ECJsg aujourd’/ADJ1PARsg hui/VPARsg périmée/ADJ2PARsg et/COO complètement/ADV remplacée/ADJ2PARsg par/PREP d’/NN autres/PROpl composés/ADJ2PARpl ./. Chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ,/, 60/CAR %/SBCpl du/DTCsg composé/SBCsg initial/ADJsg est/ECJsg excrété/ADJ1PARsg dans/PREP l’/NN urine/SBCsg ,/, 30/CAR %/SBCpl sous/PREP forme/SBCsg de/PREP triazine/SBCsg ./. Le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg est/ECJsg lui/PROsg aussi/ADV métabolisé/ADJsg en/PREP triazine/VNCFF ./. Certains/DTNpl hybrides/ADJpl de/PREP cette/DTNsg structure/SBCsg et/COO de/PREP structures/SBCpl similaires/ADJpl à/PREP chaîne/SBCsg latérale/ADJsg dialcoylaminoalcoylaminée/ADJ2PARsg ont/ACJpl fait/VPARsg preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg activité/SBCsg notable/ADJsg lors/ADV d’/NN essais/SBCpl sur/PREP des/DTNpl plasmodiums/SBCpl aviaires/ADJpl ./. Au/DTCsg début/SBCsg des/DTCpl années/SBCpl 40/CAR ,/, au/DTCsg moment/SBCsg où/REL commençaient/VCJpl les/DTNpl recherches/SBCpl chimiothérapeutiques/ADJpl intensives/ADJpl menées/SBCpl aux/DTCpl Etats-Unis/SBPpl et/COO au/DTCsg Royaume-Uni/SBPsg ,/, les/DTNpl premiers/ADJpl principes/SBCpl directeurs/ADJpl concernant/VNCNT l’/NN élaboration/SBCsg de/PREP dérivés/SBCpl synthétiques/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg formulés/ADJ1PARpl à/PREP partir/VNCFF de/PREP la/DTNsg sulfaméthazine/SBCsg ,/, dérivé/ADJ2PARsg pyrimidinique/VNCNT ayant/ANCNT une/DTNsg certaine/ADJsg activité/SBCsg antipaludique/ADJsg ./. L’/NNP inhibition/SBCsg de/PREP cette/DTNsg enzyme/SBCsg est/ECJsg une/DTNsg propriété/SBCsg générale/ADJsg des/DTCpl diamino-2/CAR ,4/CAR pyrimidines/SBCpl qui/REL font/VCJpl preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg grande/ADJsg sélectivité/SBCsg ,/, puisque/SUB la/DTNsg quantité/SBCsg requise/ADJ2PARsg pour/PREP influer/VNCFF sur/PREP le/DTNsg métabolisme/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg (ou/SYM d’/NN autres/PROpl micro-organismes)/SBCsg est/ECJsg plusieurs/DTNpl milliers/SBCpl de/PREP fois/SBCsg inférieure/ADJsg à/PREP celle/PROsg qui/REL agit/VCJsg sur/PREP les/DTNpl enzymes/SBCpl mammaliennes/ADJpl ./. Les/DTNpl deux/CAR composés/SBCpl actifs/ADJpl combinés/ADJ2PARpl agissent/VCJpl séquentiellement/ADV sur/PREP la/DTNsg même/ADJsg voie/SBCsg métabolique/ADJsg du/DTCsg parasite/SBCsg et/COO cette/DTNsg action/SBCsg synergique/ADJsg est/ECJsg bien/ADV plus/ADV grande/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg somme/SBCsg de/PREP celles/PROpl des/DTCpl deux/CAR médicaments/SBCpl (potentialisation)/SYM ./. Dapsone:/SBPsg diamino-4/CAR ,4’/CAR diphénylsulfone/SBCpl La/DTNsg demi-vie/SBCsg d’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg se/PRVsg définit/VCJsg comme/SUB le/DTNsg temps/SBCsg au/DTCsg bout/SBCsg duquel/REL la/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg a/ACJsg diminué/VPARsg de/PREP moitié/SBCsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg elle/PROsg qui/REL détermine/VCJsg la/DTNsg durée/SBCsg de/PREP l’/NN action/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg ,/, et/COO partant/VNCNT ,/, l’/NN intervalle/SBCsg optimal/ADJsg d’/NN administration/SBCsg ./. Ce/DTNsg nom/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg par/PREP la/DTNsg suite/SBCsg accepté/ADJ2PARsg comme/SUB dénomination/SBCsg commune/ADJsg internationale/ADJsg (DCI)/SYM et/COO est/ECJsg désormais/ADV le/DTNsg nom/SBCsg officiel/ADJsg du/DTCsg composé/SBCsg ./. Toutefois/ADV ,/, la/DTNsg dénomination/SBCsg commune/ADJsg du/DTCsg proguanil/SBCsg est/ECJsg chlorguanide/ADJ1PARsg aux/DTCpl Etats-Unis/SBPpl et/COO bigumal/PROsg en/PREP URSS/SBPsg ,/, et/COO il/PRVsg existe/VCJsg au/DTCsg moins/ADV une/DTNsg douzaine/SBCsg de/PREP noms/SBCpl de/PREP marque/SBCsg différents/ADJpl pour/PREP ce/DTNsg compose/VCJsg ./. La/DTNsg sélection/SBCsg des/DTCpl dénominations/SBCpl communes/ADJpl internationales/ADJpl (DCI)/SYM pour/PREP les/DTNpl substances/SBCpl pharmaceutiques/ADJpl est/ECJsg coordonnée/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN OMS/SBPsg depuis/PREP 1949/CAR ./. Des/DTNpl propositions/SBCpl de/PREP DCI/SBPsg recommandées/ADJ2PARpl sont/ECJpl périodiquement/ADV soumises/ADJ1PARpl à/PREP l’/NN OMS/SBPsg ,/, et/COO sont/ECJpl adoptées/ADJ2PARpl ou/COO non/ADV ,/, selon/PREP des/DTNpl principes/SBCpl bien/ADV établis/ADJ2PARpl ./. L’/NNP OMS/SBPsg a/ACJsg récemment/ADV proposé/VPARsg d’/NN établir/VNCFF une/DTNsg liste/SBCsg de/PREP médicaments/SBCpl essentiels/ADJpl ,/, mais/COO la/DTNsg décision/SBCsg d’/NN accepter/VNCFF cette/DTNsg liste/SBCsg dépend/VCJsg entièrement/ADV des/DTCpl pays/SBCpl concernés/ADJ2PARpl ./. Le/DTNsg médicament/SBCsg atteint/ADJ2PARsg sa/DTNsg concentration/SBCsg maximale/ADJsg dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg de/PREP une/PROsg à/PREP trois/CAR heures/SBCpl après/PREP ingestion/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg ,/, sa/DTNsg concentration/SBCsg dans/PREP les/DTNpl globules/SBCpl rouges/ADJpl étant/ENCNT de/PREP l’/NN ordre/SBCsg du/DTCsg cinquième/ADJsg environ/ADV de/PREP sa/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg ./. Une/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg moyenne/ADJsg de/PREP 2-5/CAR mg/l/NN est/ECJsg probablement/ADV nécessaire/ADJsg pour/PREP réduire/VNCFF la/DTNsg parasitémie/SBCsg dans/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg à/PREP vivax/VNCFF ,/, et/COO il/PRVsg faut/VCJsg qu’/NN elle/PRVsg atteigne/VCJsg 5/CAR mg/l/NN pour/PREP éliminer/VNCFF de/PREP la/DTNsg circulation/SBCsg sanguine/ADJsg les/DTNpl formes/SBCpl asexuées/ADJpl des/DTCpl parasites/SBCpl (Fig/SYM ./. Lorsqu’/NNP on/PRVsg utilise/VCJsg une/DTNsg dose/SBCsg de/PREP charge/SBCsg ,/, on/PRVsg atteint/VCJsg une/DTNsg concentration/SBCsg efficace/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF en/PREP l’/NN espace/SBCsg de/PREP deux/CAR à/PREP trois/CAR heures/SBCpl ,/, et/COO par/PREP administration/SBCsg intramusculaire/ADJsg en/PREP 15/CAR minutes/SBCpl environ/ADV ./. La/DTNsg demi-vie/SBCsg biologique/ADJsg du/DTCsg triméthoprime/SBCsg dans/PREP le/DTNsg sérum/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg de/PREP 16/CAR ,5/CAR heures/SBCpl et/COO de/PREP 21/CAR ,3/CAR heures/SBCpl ,/, respectivement/ADV ,/, chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl ayant/ANCNT reçu/VPARsg la/DTNsg dose/SBCsg la/DTNsg plus/ADV faible/ADJsg et/COO la/DTNsg dose/SBCsg la/DTNsg plus/ADV forte/ADJsg ./. L’/NNP excrétion/SBCsg est/ECJsg principalement/ADV urinaire/ADJsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg conseillé/ADJ1PARsg de/PREP ne/ADV pas/ADV l’/NN utiliser/VNCFF seul/ADJsg mais/COO en/PREP association/SBCsg avec/PREP le/DTNsg sulfalène/SBCsg (page/SYM 139)/CAR ./. La/DTNsg tâche/SBCsg des/DTCpl auteurs/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg facilitée/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg publication/SBCsg par/PREP l’/NN OMS/SBPsg de/PREP plusieurs/DTNpl documents/SBCpl qui/REL ont/ACJpl périodiquement/ADV passé/VPARsg en/PREP revue/SBCsg les/DTNpl problèmes/SBCpl créés/ADJ2PARpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg soit/ECJsg par/PREP les/DTNpl difficultés/SBCpl opérationnelles/ADJpl de/PREP l’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, soit/COO par/PREP des/DTNpl obstacles/SBCpl techniques/ADJpl ./. L’/NNP association/SBCsg entre/PREP le/DTNsg nouveau/ADJsg médicament/SBCsg et/COO l’/NN Église/SBPsg catholique/ADJsg romaine/ADJsg freina/VCJsg son/DTNsg emploi/SBCsg dans/PREP l’/NN Angleterre/SBPsg protestante/ADJsg ,/, mais/COO quand/SUB il/PRVsg eut/ACJsg guéri/VPARsg le/DTNsg roi/SBCsg Charles/SBPsg II/CAR de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg tierce/ADJsg ,/, il/PRVsg fut/ECJsg mieux/ADV accepté/ADJ1PARsg et/COO Thomas/SBPsg Sydenham/SBPsg en/PRV:++ popularisa/VCJsg l’/NN usage/SBCsg ./. L’/NNP apparition/SBCsg chez/PREP certains/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl et/COO à/PREP d’/NN autres/PROpl composés/SBCpl synthétiques/ADJpl avait/ACJsg mis/VPARsg en/PREP évidence/SBCsg la/DTNsg relative/ADJsg pauvreté/SBCsg de/PREP l’/NN arsenal/SBCsg chimiothérapeutique/ADJ2PARsg et/COO la/DTNsg faiblesse/SBCsg de/PREP la/DTNsg marge/SBCsg de/PREP sécurité/SBCsg lors/ADV du/DTCsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg dû/ADJ2PARsg à/PREP des/DTNpl plasmodiums/SBCpl résistants/ADJpl aux/DTCpl meilleurs/ADJpl médicaments/SBCpl existants/ADJpl ./. L’/NNP OMS/SBPsg prit/VCJsg des/DTCpl mesures/SBCpl pour/PREP soutenir/VNCFF la/DTNsg recherche/SBCsg dans/PREP ce/DTNsg domaine/SBCsg particulier/ADJsg qui/REL ,/, pendant/PREP la/DTNsg décennie/SBCsg écoulée/ADJ2PARsg ,/, a/ACJsg compris/VPARsg trois/CAR activités/SBCpl principales:/ADJpl A/ACJsg l’/NN heure/SBCsg actuelle/ADJsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg tendance/SBCsg à/PREP considérer/VNCFF la/DTNsg réponse/SBCsg immunitaire/ADJsg comme/SUB un/DTNsg phénomène/SBCsg intégré/ADJ2PARsg faisant/VNCNT intervenir/VNCFF les/DTNpl lymphocytes/SBCpl T/SBCsg et/COO les/DTNpl lymphocytes/SBCpl B/SBCsg ./. Les/DTNpl lymphocytes/SBCpl T/SBCsg ,/, qui/REL constituent/VCJpl la/DTNsg majorité/SBCsg des/DTCpl lymphocytes/SBCpl du/DTCsg sang/SBCsg circulant/ADJsg ,/, produisent/VCJpl des/DTCpl lymphoblastes/SBCpl ,/, qui/REL peuvent/VCJpl exercer/VNCFF un/DTNsg effet/SBCsg cytotoxique/ADJsg sur/PREP les/DTNpl plasmodiums/SBCpl qu’/NN ils/PRVpl "reconnaissent"/SBCsg L’/NNP écorce/SBCsg du/DTCsg quinquina/SBCsg contient/VCJsg un/DTNsg mélange/SBCsg d’/NN une/DTNsg dizaine/SBCsg d’/NN alcaloïdes/SBCpl ,/, dont/REL la/DTNsg plupart/SBCsg ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV cristallisables/ADJpl et/COO sont/ECJpl désignés/ADJ2PARpl collectivement/ADV sous/PREP le/DTNsg terme/SBCsg de/PREP "quinoïdine"/SBCsg ,/, applicable/ADJsg au/DTCsg résidu/SBCsg que/SUB$ l’/NN on/PRVsg obtient/VCJsg après/PREP extraction/SBCsg des/DTCpl quatre/CAR alcaloïdes/SBCpl importants:/ADJpl la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, la/DTNsg quinidine/SBCsg ,/, la/DTNsg cinchonine/SBCsg et/COO la/DTNsg cinchonidine/SBCsg ./. L’/NNP introduction/SBCsg de/PREP la/DTNsg chaîne/SBCsg basique/ADJsg dialcoylaminoalcoyle/ADJ2PARsg dans/PREP le/DTNsg noyau/SBCsg acridine/SBCsg a/ACJsg conduit/VPARsg à/PREP la/DTNsg découverte/SBCsg de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg (Atebrine)/SYM par/PREP Kikuth/SBPsg et/COO ses/DTNpl collaborateurs/SBCpl en/PREP 1932/CAR ./. La/DTNsg présence/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg méthoxyle/ADJ2PARsg et/COO d’/NN un/DTNsg atome/SBCsg de/PREP chlore/SBCsg a/ACJsg conféré/VPARsg au/DTCsg composé/VPARsg d’/NN autres/ADJpl propriétés/SBCpl souhaitables/ADJpl ./. L’/NNP atome/SBCsg d’/NN hydrogène/SBCsg pouvant/VNCNT occuper/VNCFF deux/CAR positions/SBCpl différentes/ADJpl dans/PREP la/DTNsg molécule/SBCsg ,/, la/DTNsg mépacrine/SBCsg existe/VCJsg sous/PREP deux/CAR formes/SBCpl tautomères/ADJpl en/PREP équilibre/SBCsg dynamique/ADJsg ./. Pendant/PREP la/DTNsg Seconde/SBPsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg ,/, la/DTNsg mépacrine/SBCsg est/ECJsg devenue/ADJ1PARsg le/DTNsg principal/ADJsg produit/SBCsg de/PREP remplacement/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. Si/SUB elle/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg d’/NN une/DTNsg utilité/SBCsg incontestable/ADJsg pendant/PREP les/DTNpl années/SBCpl 40/CAR ,/, époque/SBCsg où/REL l’/NN on/PRVsg ne/ADV disposait/VCJsg pas/ADV de/PREP quinine/SBCsg ,/, elle/PRVsg est/ECJsg aujourd’/ADJ1PARsg hui/VPARsg périmée/ADJ2PARsg et/COO complètement/ADV remplacée/ADJ2PARsg par/PREP d’/NN autres/PROpl composés/ADJ2PARpl ./. Chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ,/, 60/CAR %/SBCpl du/DTCsg composé/SBCsg initial/ADJsg est/ECJsg excrété/ADJ1PARsg dans/PREP l’/NN urine/SBCsg ,/, 30/CAR %/SBCpl sous/PREP forme/SBCsg de/PREP triazine/SBCsg ./. Le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg est/ECJsg lui/PROsg aussi/ADV métabolisé/ADJsg en/PREP triazine/VNCFF ./. Certains/DTNpl hybrides/ADJpl de/PREP cette/DTNsg structure/SBCsg et/COO de/PREP structures/SBCpl similaires/ADJpl à/PREP chaîne/SBCsg latérale/ADJsg dialcoylaminoalcoylaminée/ADJ2PARsg ont/ACJpl fait/VPARsg preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg activité/SBCsg notable/ADJsg lors/ADV d’/NN essais/SBCpl sur/PREP des/DTNpl plasmodiums/SBCpl aviaires/ADJpl ./. Au/DTCsg début/SBCsg des/DTCpl années/SBCpl 40/CAR ,/, au/DTCsg moment/SBCsg où/REL commençaient/VCJpl les/DTNpl recherches/SBCpl chimiothérapeutiques/ADJpl intensives/ADJpl menées/SBCpl aux/DTCpl Etats-Unis/SBPpl et/COO au/DTCsg Royaume-Uni/SBPsg ,/, les/DTNpl premiers/ADJpl principes/SBCpl directeurs/ADJpl concernant/VNCNT l’/NN élaboration/SBCsg de/PREP dérivés/SBCpl synthétiques/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg formulés/ADJ1PARpl à/PREP partir/VNCFF de/PREP la/DTNsg sulfaméthazine/SBCsg ,/, dérivé/ADJ2PARsg pyrimidinique/VNCNT ayant/ANCNT une/DTNsg certaine/ADJsg activité/SBCsg antipaludique/ADJsg ./. L’/NNP inhibition/SBCsg de/PREP cette/DTNsg enzyme/SBCsg est/ECJsg une/DTNsg propriété/SBCsg générale/ADJsg des/DTCpl diamino-2/CAR ,4/CAR pyrimidines/SBCpl qui/REL font/VCJpl preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg grande/ADJsg sélectivité/SBCsg ,/, puisque/SUB la/DTNsg quantité/SBCsg requise/ADJ2PARsg pour/PREP influer/VNCFF sur/PREP le/DTNsg métabolisme/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg (ou/SYM d’/NN autres/PROpl micro-organismes)/SBCsg est/ECJsg plusieurs/DTNpl milliers/SBCpl de/PREP fois/SBCsg inférieure/ADJsg à/PREP celle/PROsg qui/REL agit/VCJsg sur/PREP les/DTNpl enzymes/SBCpl mammaliennes/ADJpl ./. Les/DTNpl deux/CAR composés/SBCpl actifs/ADJpl combinés/ADJ2PARpl agissent/VCJpl séquentiellement/ADV sur/PREP la/DTNsg même/ADJsg voie/SBCsg métabolique/ADJsg du/DTCsg parasite/SBCsg et/COO cette/DTNsg action/SBCsg synergique/ADJsg est/ECJsg bien/ADV plus/ADV grande/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg somme/SBCsg de/PREP celles/PROpl des/DTCpl deux/CAR médicaments/SBCpl (potentialisation)/SYM ./. Dapsone:/SBPsg diamino-4/CAR ,4’/CAR diphénylsulfone/SBCpl La/DTNsg demi-vie/SBCsg d’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg se/PRVsg définit/VCJsg comme/SUB le/DTNsg temps/SBCsg au/DTCsg bout/SBCsg duquel/REL la/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg a/ACJsg diminué/VPARsg de/PREP moitié/SBCsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg elle/PROsg qui/REL détermine/VCJsg la/DTNsg durée/SBCsg de/PREP l’/NN action/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg ,/, et/COO partant/VNCNT ,/, l’/NN intervalle/SBCsg optimal/ADJsg d’/NN administration/SBCsg ./. Ce/DTNsg nom/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg par/PREP la/DTNsg suite/SBCsg accepté/ADJ2PARsg comme/SUB dénomination/SBCsg commune/ADJsg internationale/ADJsg (DCI)/SYM et/COO est/ECJsg désormais/ADV le/DTNsg nom/SBCsg officiel/ADJsg du/DTCsg composé/SBCsg ./. Toutefois/ADV ,/, la/DTNsg dénomination/SBCsg commune/ADJsg du/DTCsg proguanil/SBCsg est/ECJsg chlorguanide/ADJ1PARsg aux/DTCpl Etats-Unis/SBPpl et/COO bigumal/PROsg en/PREP URSS/SBPsg ,/, et/COO il/PRVsg existe/VCJsg au/DTCsg moins/ADV une/DTNsg douzaine/SBCsg de/PREP noms/SBCpl de/PREP marque/SBCsg différents/ADJpl pour/PREP ce/DTNsg compose/VCJsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg La/DTNsg sélection/SBCsg des/DTCpl dénominations/SBCpl communes/ADJpl internationales/ADJpl (DCI)/SYM pour/PREP les/DTNpl substances/SBCpl pharmaceutiques/ADJpl est/ECJsg coordonnée/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN OMS/SBPsg depuis/PREP 1949/CAR ./. Des/DTNpl propositions/SBCpl de/PREP DCI/SBPsg recommandées/ADJ2PARpl sont/ECJpl périodiquement/ADV soumises/ADJ1PARpl à/PREP l’/NN OMS/SBPsg ,/, et/COO sont/ECJpl adoptées/ADJ2PARpl ou/COO non/ADV ,/, selon/PREP des/DTNpl principes/SBCpl bien/ADV établis/ADJ2PARpl ./. L’/NNP OMS/SBPsg a/ACJsg récemment/ADV proposé/VPARsg d’/NN établir/VNCFF une/DTNsg liste/SBCsg de/PREP médicaments/SBCpl essentiels/ADJpl ,/, mais/COO la/DTNsg décision/SBCsg d’/NN accepter/VNCFF cette/DTNsg liste/SBCsg dépend/VCJsg entièrement/ADV des/DTCpl pays/SBCpl concernés/ADJ2PARpl ./. Le/DTNsg médicament/SBCsg atteint/ADJ2PARsg sa/DTNsg concentration/SBCsg maximale/ADJsg dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg de/PREP une/PROsg à/PREP trois/CAR heures/SBCpl après/PREP ingestion/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg ,/, sa/DTNsg concentration/SBCsg dans/PREP les/DTNpl globules/SBCpl rouges/ADJpl étant/ENCNT de/PREP l’/NN ordre/SBCsg du/DTCsg cinquième/ADJsg environ/ADV de/PREP sa/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg ./. Une/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg moyenne/ADJsg de/PREP 2-5/CAR mg/l/NN est/ECJsg probablement/ADV nécessaire/ADJsg pour/PREP réduire/VNCFF la/DTNsg parasitémie/SBCsg dans/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg à/PREP vivax/VNCFF ,/, et/COO il/PRVsg faut/VCJsg qu’/NN elle/PRVsg atteigne/VCJsg 5/CAR mg/l/NN pour/PREP éliminer/VNCFF de/PREP la/DTNsg circulation/SBCsg sanguine/ADJsg les/DTNpl formes/SBCpl asexuées/ADJpl des/DTCpl parasites/SBCpl (Fig/SYM ./. Lorsqu’/NNP on/PRVsg utilise/VCJsg une/DTNsg dose/SBCsg de/PREP charge/SBCsg ,/, on/PRVsg atteint/VCJsg une/DTNsg concentration/SBCsg efficace/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF en/PREP l’/NN espace/SBCsg de/PREP deux/CAR à/PREP trois/CAR heures/SBCpl ,/, et/COO par/PREP administration/SBCsg intramusculaire/ADJsg en/PREP 15/CAR minutes/SBCpl environ/ADV ./. La/DTNsg demi-vie/SBCsg biologique/ADJsg du/DTCsg triméthoprime/SBCsg dans/PREP le/DTNsg sérum/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg de/PREP 16/CAR ,5/CAR heures/SBCpl et/COO de/PREP 21/CAR ,3/CAR heures/SBCpl ,/, respectivement/ADV ,/, chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl ayant/ANCNT reçu/VPARsg la/DTNsg dose/SBCsg la/DTNsg plus/ADV faible/ADJsg et/COO la/DTNsg dose/SBCsg la/DTNsg plus/ADV forte/ADJsg ./. L’/NNP excrétion/SBCsg est/ECJsg principalement/ADV urinaire/ADJsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg conseillé/ADJ1PARsg de/PREP ne/ADV pas/ADV l’/NN utiliser/VNCFF seul/ADJsg mais/COO en/PREP association/SBCsg avec/PREP le/DTNsg sulfalène/SBCsg (page/SYM 139)/CAR ./. Bien/ADV qu’/NN on/PRVsg n’/NN ait/ACJsg pas/ADV signalé/VPARsg d’/NN effets/SBCpl tératogènes/ADJpl de/PREP la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg ou/COO du/DTCsg sulfalène/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg généralement/ADV recommandé/ADJ1PARsg d’/NN éviter/VNCFF d’/NN administrer/VNCFF ces/DTNpl composés/SBCpl pendant/PREP les/DTNpl trois/CAR premiers/ADJpl mois/SBCsg de/PREP la/DTNsg grossesse/SBCsg (voir/VNCFF aussi/ADV page/SBCsg 85/CAR au/DTCsg sujet/SBCsg de/PREP la/DTNsg pyriméthamine)/SBCsg ./. Les/DTNpl sulfones/SBCpl semblent/VCJpl ne/ADV pas/ADV présenter/VNCFF ce/DTNsg risque/SBCsg potentiel/ADJsg ./. Bien/ADV qu’/NN on/PRVsg n’/NN ait/ACJsg pas/ADV signalé/VPARsg d’/NN effets/SBCpl tératogènes/ADJpl de/PREP la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg ou/COO du/DTCsg sulfalène/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg généralement/ADV recommandé/ADJ1PARsg d’/NN éviter/VNCFF d’/NN administrer/VNCFF ces/DTNpl composés/SBCpl pendant/PREP les/DTNpl trois/CAR premiers/ADJpl mois/SBCsg de/PREP la/DTNsg grossesse/SBCsg (voir/VNCFF aussi/ADV page/SBCsg 85/CAR au/DTCsg sujet/SBCsg de/PREP la/PROsg pyriméthamine)./SBCsg Les/DTNpl sulfones/SBCpl semblent/VCJpl ne/ADV pas/ADV présenter/VNCFF ce/DTNsg risque/SBCsg potentiel/ADJsg ./. CHAPITRE/SBPsg 4/CAR NOUVEAUX/SBPsg ANTIPALUDIQUES/SBPsg A/ACJsg L’/NNP ESSAI/SBPsg Tendances/SBPsg générales/ADJpl La/DTNsg mise/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg de/PREP nouveaux/SBCpl antipaludiques/ADJpl s’/NN est/ECJsg nettement/ADV ralentie/ADJ1PARsg après/PREP l’/NN adoption/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg et/COO pour/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg de/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl formes/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg et/COO celle/PROsg de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg pour/PREP la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP rechutes/SBCpl ./. Ces/DTNpl dernières/ADJpl années/SBCpl ,/, le/DTNsg Programme/SBPsg spécial/ADJsg PNUD/Banque/SBPsg mondiale/OMS/VCJpl de/PREP recherche/SBCsg et/COO de/PREP formation/SBCsg concernant/VNCNT les/DTNpl maladies/SBCpl tropicales/ADJpl s’/NN est/ECJsg efforcé/ADJ1PARsg de/PREP favoriser/VNCFF les/DTNpl échanges/SBCpl d’/NN informations/SBCpl entre/PREP ces/DTNpl organismes/SBCpl ./. Cependant/ADV ,/, la/DTNsg découverte/SBCsg au/DTCsg début/SBCsg des/DTCpl années/SBCpl 60/CAR de/PREP souches/SBCpl de/PREP {\i/VNCFF P/SBCsg ./. falciparum}/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg a/ACJsg entraîné/VPARsg un/DTNsg regain/SBCsg d’/NN intérêt/SBCsg pour/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO de/PREP nouvelles/ADJpl recherches/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg entreprises/ADJ1PARpl par/PREP plusieurs/DTNpl organismes/SBCpl publics/ADJpl et/COO privés/ADJ2PARpl ./. En/PREP outre/PREP ,/, le/DTNsg Programme/SBPsg spécial/ADJsg étudie/VCJsg la/DTNsg possibilité/SBCsg d’/NN améliorer/VNCFF les/DTNpl médicaments/SBCpl existants/ADJpl afin/PUL de/PREP rendre/VNCFF possible/ADJsg leur/DTNsg administration/SBCsg systématique/ADJsg et/COO de/PREP développer/VNCFF les/DTNpl nouveaux/ADJpl médicaments/SBCpl qui/REL viendront/VCJpl à/PREP être/ENCFF découverts/ADJ1PARpl ./. On/PRVsg ne/ADV mentionnera/VCJsg ici/ADV que/SUB quelques-unes/PROpl de/PREP ces/DTNpl études/SBCpl ,/, le/DTNsg lecteur/SBCsg qui/REL désire/VCJsg de/PREP plus/ADV amples/ADJpl renseignements/SBCpl pouvant/VNCNT se/PRVsg reporter/VNCFF aux/DTCpl rapports/SBCpl eux-mêmes/PROpl ./. Il/PRVsg semble/VCJsg que/SUB ce/PRVsg soit/ECJsg le/DTNsg programme/SBCsg de/PREP recherche/SBCsg mené/ADJ2PARsg à/PREP grande/ADJsg échelle/SBCsg sous/PREP les/DTNpl auspices/SBCpl du/DTCsg Gouvernement/SBPsg des/DTCpl Etats-Unis/SBPpl d’/NN Amérique/SBPsg qui/REL offre/VCJsg les/DTNpl plus/ADV belles/ADJpl perspectives/SBCpl de/PREP découverte/SBCsg de/PREP nouveaux/ADJpl composés/SBCpl antipaludiques/ADJpl ./. Depuis/PREP 1963/CAR ,/, date/SBCsg de/PREP début/SBCsg du/DTCsg programme/SBCsg de/PREP recherche/SBCsg de/PREP l’/NN armée/SBCsg des/DTCpl Etats-Unis/SBPpl sur/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg ,/, plus/ADV de/PREP 250/CAR 000/CAR substances/SBCpl chimiques/ADJpl différentes/ADJpl ont/ACJpl fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN un/DTNsg examen/SBCsg visant/VNCNT à/PREP déterminer/VNCFF leur/DTNsg efficacité/SBCsg antipaludique/ADJsg ./. Les/DTNpl méthodes/SBCpl employées/ADJ2PARpl dans/PREP ce/DTNsg vaste/ADJsg programme/SBCsg de/PREP recherche/SBCsg sont/ECJpl d’/NN un/DTNsg grand/ADJsg intérêt/SBCsg ./. Les/DTNpl composés/SBCpl sont/ECJpl d’/NN abord/SBCsg sélectionnés/ADJ1PARpl par/PREP la/DTNsg Division/SBPsg of/ADJsg Experimental/SBPsg Therapeutics/SBPsg du/DTCsg Walter/SBPsg Reed/SBPsg Army/SBPsg Institute/SBPsg of/ADJsg Research/SBPsg d’/NN après/PREP les/DTNpl résultats/SBCpl d’/NN études/SBCpl d’/NN efficacité/SBCsg antipaludique/SBCsg faites/VCJpl sur/PREP divers/ADJsg systèmes/SBCpl primaires/ADJpl et/COO secondaires/ADJpl d’/NN épreuve/SBCsg ,/, une/DTNsg attention/SBCsg particulière/ADJsg étant/ENCNT accordée/ADJ2PARsg aux/DTCpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl de/PREP plasmodiums/SBCpl humains/ADJpl chez/PREP le/DTNsg nyctipithèque/SBCsg (Aotus/ADJ2PARsg trivirgatus)/ADJ2PARsg et/COO in/PUL vitro/SBCsg ./. Chaque/DTNsg fois/SBCsg que/SUB$ possible/ADJsg ,/, plusieurs/DTNpl composés/ADJ2PARpl de/PREP structure/SBCsg semblable/ADJsg sont/ECJpl évalués/ADJ1PARpl parallèlement/ADV et/COO les/DTNpl analogues/ADJpl les/DTNpl plus/ADV actifs/ADJpl sont/ECJpl retenus/ADJ1PARpl ./. Un/DTNsg lot/SBCsg du/DTCsg composé/SBCsg sélectionné/ADJ2PARsg est/ECJsg alors/ADV préparé/ADJ1PARsg ,/, et/COO sa/DTNsg composition/SBCsg ,/, sa/DTNsg pureté/SBCsg et/COO sa/DTNsg stabilité/SBCsg sont/ECJpl évaluées/ADJ1PARpl par/PREP des/DTNpl essais/SBCpl indépendants/ADJpl ./. Des/DTNpl études/SBCpl de/PREP tolérance/SBCsg aiguë/ADJsg et/COO subaiguë/ADJsg sont/ECJpl effectuées/ADJ1PARpl sur/PREP deux/CAR espèces/SBCpl animales/ADJpl au/DTCsg moins/ADV ./. Dans/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl ,/, les/DTNpl résultats/SBCpl d’/NN études/SBCpl cliniques/ADJpl de/PREP routine/SBCsg et/COO l’/NN expérience/SBCsg acquise/ADJ2PARsg au/DTCsg sujet/SBCsg de/PREP composés/SBCpl similaires/ADJpl montre/VCJsg la/DTNsg nécessité/SBCsg d’/NN investigations/SBCpl pharmacologiques/ADJpl spéciales/ADJpl comprenant/VNCNT des/DTCpl épreuves/SBCpl de/PREP phototoxicité/VNCFF ou/COO de/PREP toxicité/SBCsg cardiovasculaire/ADJsg ./. Les/DTNpl données/SBCpl précliniques/ADJpl sont/ECJpl ensuite/ADV évaluées/ADJ1PARpl pour/PREP déterminer/VNCFF le/DTNsg rapport/SBCsg risque-avantages/ADJ2PARsg du/DTCsg composé/SBCsg ./. Si/SUB des/DTNpl essais/SBCpl sur/PREP l’/NN homme/SBCsg sont/ECJpl recommandés/ADJ1PARpl ,/, on/PRVsg détermine/VCJsg pour/PREP le/DTNsg composé/SBCsg considéré/ADJ2PARsg la/DTNsg posologie/SBCsg à/PREP appliquer/VNCFF ,/, ainsi/ADV que/SUB les/DTNpl études/SBCpl cliniques/ADJpl et/COO les/DTNpl examens/SBCpl de/PREP laboratoire/SBCsg à/PREP pratiquer/VNCFF ./. L’/NNP ensemble/ADV des/DTCpl données/SBCpl recueillies/ADJ2PARpl est/ECJsg alors/ADV passé/ADJ1PARsg en/PREP revue/SBCsg par/PREP quatre/CAR groupes/SBCpl de/PREP spécialistes/SBCpl scientifiques/ADJpl ,/, dont/REL l’/NN un/PROsg examine/VCJsg les/DTNpl implications/SBCpl éthiques/ADJpl et/COO s’/NN assure/VCJsg que/SUB les/DTNpl sujets/SBCpl sont/ECJpl pleinement/ADV informés/ADJ1PARpl et/COO consentent/VCJpl de/PREP leur/DTNsg plein/ADJsg gré/SBCsg à/PREP subir/VNCFF l’/NN épreuve/SBCsg ./. Les/DTNpl résultats/SBCpl des/DTCpl essais/SBCpl sont/ECJpl contrôlés/ADJ1PARpl en/PREP permanence/SBCsg ./. Les/DTNpl composés/SBCpl ayant/ANCNT fait/VPARsg preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg plus/ADV grande/ADJsg activité/SBCsg thérapeutique/ADJsg ou/COO d’/NN une/DTNsg plus/ADV faible/ADJsg toxicité/SBCsg que/SUB$ les/DTNpl médicaments/SBCpl existants/ADJpl font/VCJpl l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl plus/ADV poussés/ADJ2PARpl ./. En/PREP 1979/CAR ,/, 43/CAR composés/SBCpl chimiques/ADJpl différents/ADJpl et/COO quatre/CAR associations/SBCpl de/PREP composés/ADJ2PARpl avaient/ACJpl été/EPARsg retenus/ADJ1PARpl pour/PREP faire/VNCFF l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl cliniques/ADJpl ./. Des/DTNpl centaines/SBCpl d’/NN autres/ADJpl avaient/ACJpl fait/VPARsg preuve/SBCsg de/PREP degrés/SBCpl divers/ADJsg d’/NN activité/SBCsg dans/PREP un/DTNsg ou/COO plusieurs/DTNpl systèmes/SBCpl d’/NN épreuve/SBCsg ,/, mais/COO seuls/ADJpl les/DTNpl plus/ADV actifs/ADJpl ,/, dans/PREP chaque/DTNsg classe/SBCsg de/PREP composés/ADJ2PARpl ,/, avaient/ACJpl été/EPARsg sélectionnés/ADJ1PARpl ./. Nombre/SBCsg des/DTCpl composés/SBCpl essayés/ADJ2PARpl ont/ACJpl été/EPARsg abandonnés/ADJ1PARpl soit/ECJsg à/PREP cause/SBCsg de/PREP réactions/SBCpl d’/NN intolérance/SBCsg ,/, soit/COO parce/PUL qu’/NN on/PRVsg découvre/VCJsg sans/PREP cesse/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl encore/ADV plus/ADV actifs/ADJpl ,/, et/COO qu’/NN on/PRVsg élimine/VCJsg donc/ADV ceux/PROpl qui/REL le/PRVsg sont/ECJpl moins/ADV ./. A/ACJsg l’/NN heure/SBCsg actuelle/ADJsg ,/, il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV possible/ADJsg de/PREP prévoir/VNCFF quels/DTNpl seront/ECJpl les/DTNpl composés/SBCpl qui/REL figureront/VCJpl en/PREP définitive/ADJsg sur/PREP la/DTNsg liste/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl antipaludiques/ADJpl fiables/ADJpl ./. La/PRVsg présente/VCJsg revue/SBCsg ne/ADV porte/VCJsg que/SUB sur/PREP certains/PROpl des/DTCpl groupes/SBCpl chimiques/ADJpl les/DTNpl plus/ADV actifs/ADJpl et/COO on/PRVsg ne/ADV présentera/VCJsg de/PREP données/SBCpl concernant/VNCNT tels/ADJpl ou/COO tels/ADJpl médicaments/SBCpl que/SUB$ pour/PREP autant/ADV qu’/NN ils/PRVpl sont/ECJpl jugés/ADJ1PARpl représentatifs/ADJpl du/DTCsg groupe/SBCsg auquel/REL ils/PRVpl appartiennent/VCJpl ./. Dans/PREP la/DTNsg discussion/SBCsg des/DTCpl caractéristiques/SBCpl de/PREP plusieurs/DTNpl antipaludiques/SBCpl nouveaux/ADJpl ,/, les/DTNpl tableaux/SBCpl indiquent/VCJpl l’/NN efficacité/SBCsg antiplasmodique/ADJ2PARsg de/PREP certains/DTNpl composés/SBCpl ./. Le/DTNsg sigle/SBCsg SN/SBPsg désigne/VCJsg le/DTNsg numéro/SBCsg de/PREP série/SBCsg (Serial/SYM Number)/SBPsg figurant/SBCsg dans/PREP Survey/SBPsg of/VNCFF Antimalarial/SBPsg Drugs/SBPsg ,/, 1941-1945/CAR ,/, et/COO WR/SBPsg est/ECJsg la/DTNsg désignation/SBCsg adoptée/ADJ2PARsg par/PREP le/DTNsg Walter/SBPsg Reed/SBPsg Army/SBPsg Institute/SBPsg of/ADJsg Research/SBPsg pour/PREP les/DTNpl composés/SBCpl retenus/ADJ2PARpl ./. Toutes/DTNpl les/DTNpl substitutions/SBCpl structurelles/ADJpl non/ADV spécifiées/ADJ2PARpl sont/ECJpl marquées/ADJ1PARpl H/SBCsg ./. Les/DTNpl DC{\b\fs24\sub/SBPsg 50/CAR primaires/ADJpl pour/PREP la/DTNsg souris/SBCsg ont/ACJpl été/EPARsg calculées/ADJ1PARpl d’/NN après/PREP la/DTNsg transformation/SBCsg probit/ADJ2PARsg de/PREP l’/NN activité/SBCsg antipaludique/ADJsg (dose-réponse)/SYM contre/PREP P/SBCsg ./. berghei/ADJ2PARsg chez/PREP les/DTNpl souris/SBCpl ./. Les/DTNpl DC{\b\fs24\sub/SBPsg 50/CAR pour/PREP les/DTNpl nyctipithèques/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg calculées/ADJ1PARpl de/PREP la/DTNsg même/ADJsg façon/SBCsg d’/NN après/PREP l’/NN activité/SBCsg antipaludique/ADJsg contre/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg chez/PREP ces/DTNpl singes/SBCpl ./. La/DTNsg dose/SBCsg curative/ADJsg pour/PREP l’/NN homme/SBCsg correspond/VCJsg à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg totale/ADJsg nécessaire/ADJsg pour/PREP exercer/VNCFF un/DTNsg effet/SBCsg curatif/ADJsg contre/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Les/DTNpl espaces/SBCpl laissés/ADJ2PARpl en/PREP blanc/SBCsg indiquent/VCJpl que/SUB le/DTNsg médicament/SBCsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV subi/VPARsg d’/NN essais/SBCpl dans/PREP ce/DTNsg système/SBCsg ./. Phénanthryl-9/SBPsg carbinols/SBCpl Cinq/CAR composés/ADJ2PARpl de/PREP la/DTNsg série/SBCsg des/DTCpl phénanthryl-9/CAR carbinols/SBCpl ont/ACJpl fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl visant/VNCNT à/PREP déterminer/VNCFF leur/DTNsg action/SBCsg antipaludique/ADJsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Les/DTNpl deux/CAR premiers/ADJpl (SN/SYM 8867/CAR et/COO SN/SBPsg 9160)/CAR ont/ACJpl été/EPARsg essayés/ADJ1PARpl contre/PREP des/DTNpl infections/SBCpl à/PREP vivax/VNCFF induites/ADJ2PARpl par/PREP des/DTNpl injections/VCJpl de/PREP sang/SBCsg chez/PREP des/DTNpl volontaires/SBCpl pendant/PREP la/DTNsg Deuxième/ADJsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg et/COO ont/ACJpl fait/VPARsg preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg bonne/ADJsg activité/SBCsg comme/SUB schizontocides/SBCpl sanguins/ADJpl ./. Le/DTNsg troisième/ADJsg (WR/SBPsg 33/CAR 063)/CAR a/ACJsg été/EPARsg essayé/ADJ1PARsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg pharmacorésistant/VNCNT contracté/ADJ2PARsg naturellement/ADV au/DTCsg Viet/SBCsg Nam/SBPsg et/COO en/PREP Thaïlande;/SBPsg les/DTNpl essais/SBCpl ont/ACJpl révélé/VPARsg qu’/NN il/PRVsg agissait/VCJsg rapidement/ADV et/COO qu’/NN il/PRVsg surclassait/VCJsg tous/DTNpl les/DTNpl antipaludiques/SBCpl utilisables/ADJpl à/PREP l’/NN époque/SBCsg contre/PREP ces/DTNpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl ./. Le/DTNsg quatrième/ADJsg et/COO le/DTNsg cinquième/ADJsg (WR/SBPsg 122/CAR 455/CAR et/COO WR/SBPsg 171/CAR 669)/CAR n’/NN ont/ACJpl été/EPARsg étudiés/ADJ1PARpl que/SUB$ chez/PREP des/DTNpl volontaires/ADJpl mais/COO l’/NN un/DTNsg et/COO l’/NN autre/PROsg se/PRVpl sont/ECJpl révélés/ADJ1PARpl encore/ADV plus/ADV actifs/ADJpl contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg dû/ADJ2PARsg à/PREP des/DTNpl souches/SBCpl polyrésistantes/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. 2)/CAR Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg ./. Les/DTNpl phénanthryl-9/CAR carbinols/SBCpl sont/ECJpl efficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl de/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl espèces/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg contre/PREP lesquelles/REL ils/PRVpl ont/ACJpl été/EPARsg essayés/ADJ1PARpl ./. Ils/PRVpl sont/ECJpl inefficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl ./. Les/DTNpl études/SBCpl in/PUL vitro/SBCsg sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl intraérythrocytaires/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ne/ADV révèlent/VCJpl pas/ADV de/PREP résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg lorsque/SUB ces/DTNpl composés/SBCpl sont/ECJpl essayés/ADJ1PARpl contre/PREP des/DTNpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl aux/DTCpl antipaludiques/ADJpl d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg ./. 3)/CAR Toxicité/SBPsg ./. En/PREP règle/SBCsg générale/ADJsg ,/, les/DTNpl phénanthryl-9/CAR carbinols/ADJ2PARpl sont/ECJpl bien/ADV tolérés/ADJ1PARpl par/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Ce/PRVpl sont/ECJpl ordinairement/ADV des/DTCpl symptômes/SBCpl gastro-intestinaux/ADJpl (crampes/ADJ2PARpl abdominales/ADJpl ,/, nausées/SBCpl ou/COO diarrhée)/VNCNT qui/REL obligent/VCJpl à/PREP limiter/VNCFF la/DTNsg dose/SBCsg ./. Certains/DTNpl phénanthryl-9/CAR carbinols/SBCpl se/PRVpl sont/ECJpl révélés/ADJ1PARpl phototoxiques/ADJ2PARpl chez/PREP des/DTNpl animaux/SBCpl ,/, mais/COO aucun/DTNsg effet/SBCsg de/PREP ce/DTNsg genre/SBCsg n’/NN a/ACJsg été/EPARsg observé/ADJ1PARsg avec/PREP ceux/PROpl qui/REL ont/ACJpl été/EPARsg essayés/ADJ1PARpl sur/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg cependant/ADV à/PREP noter/VNCFF que/SUB le/DTNsg premier/ADJsg produit/SBCsg étudié/ADJ2PARsg (SN/SYM 8867)/CAR a/ACJsg provoqué/VPARsg une/DTNsg éruption/SBCsg cutanée/ADJsg chez/PREP trois/CAR sujets/SBCpl ./. Il/PRVsg semble/VCJsg que/SUB le/DTNsg WR/SBPsg 122/CAR 455/CAR ait/ACJsg une/DTNsg demi-vie/SBCsg un/DTNsg peu/PROsg plus/ADV longue/ADJsg ,/, puisque/SUB des/DTNpl concentrations/SBCpl plasmatiques/ADJpl mesurables/ADJpl persistent/VCJpl chez/PREP l’/NN animal/SBCsg pendant/ADJsg plusieurs/DTNpl jours/SBCpl ./. 4)/CAR Pharmacologie/SBPsg ./. Il/PRVsg ressort/VCJsg des/DTCpl études/SBCpl faites/VCJpl sur/PREP l’/NN animal/SBCsg que/SUB$ les/DTNpl phénanthryl-9/CAR carbinols/SBCpl sont/ECJpl peu/ADV absorbés/ADJ1PARpl et/COO sont/ECJpl excrétés/ADJ2PARpl en/PREP grande/ADJsg partie/SBCsg dans/PREP la/DTNsg bile/SBCsg ,/, la/DTNsg majeure/ADJsg partie/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg administré/ADJ2PARsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg étant/ENCNT évacuée/ADJ2PARsg dans/PREP les/DTNpl matières/SBCpl fécales/ADJpl ./. Ces/DTNpl produits/SBCpl n’/NN ont/ACJpl pas/ADV fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN études/SBCpl pharmacocinétiques/ADJpl chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. 5)/CAR Résultats/SBPsg cliniques/SBCpl ./. Le/DTNsg WR/SBPsg 33063/CAR ,/, administré/ADJ2PARsg à/PREP raison/SBCsg de/PREP 1/CAR ,6/CAR g/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg 6/CAR jours/SBCpl ,/, a/ACJsg été/EPARsg uniformément/ADV efficace/ADJsg chez/PREP des/DTNpl volontaires/ADJpl infectés/ADJ2PARpl par/PREP des/DTNpl souches/SBCpl pharmacosensibles/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg et/COO a/ACJsg guéri/VPARsg 80/CAR %/SBCpl environ/ADV des/DTCpl volontaires/ADJpl infectés/ADJ2PARpl par/PREP des/DTNpl souches/SBCpl polyrésistantes/ADJpl ./. Des/DTNpl doses/SBCpl légèrement/ADV plus/ADV élevées/ADJ2PARpl ont/ACJpl guéri/VPARsg les/DTNpl 13/CAR malades/SBCpl qui/REL avaient/ACJpl contracté/VPARsg naturellement/ADV le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg dans/PREP le/DTNsg Sud-Est/SBCsg asiatique/ADJsg et/COO chez/PREP lesquels/REL des/DTCpl traitements/SBCpl répétés/ADJ2PARpl par/PREP les/DTNpl antipaludiques/SBCpl classiques/ADJpl étaient/ECJpl restés/ADJ1PARpl sans/PREP effet/SBCsg ./. Des/DTNpl études/SBCpl faites/VCJpl sur/PREP des/DTNpl malades/SBCpl semi-immuns/ADJpl et/COO non/ADV immuns/ADJpl du/DTCsg Sud-Est/SBCsg asiatique/ADJsg ont/ACJpl montré/ADJ2PARsg un/DTNsg taux/SBCsg de/PREP guérison/SBCsg moyen/ADJsg de/PREP 90/CAR %/SBCpl avec/PREP un/DTNsg seul/ADJsg traitement/SBCsg ./. Quinolyl-4/SBPsg carbinols/SBCpl En/PREP dehors/SBCsg des/DTCpl isomères/SBCpl de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, 14/CAR quinolyl-4/CAR carbinols/ADJ2PARpl ont/ACJpl été/EPARsg évalués/ADJ1PARpl pour/PREP déterminer/VNCFF leur/DTNsg action/SBCsg antipaludique/ADJsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ,/, et/COO il/PRVsg est/ECJsg prévu/ADJ1PARsg d’/NN évaluer/VNCFF d’/NN autres/PROpl dérivés/SBCpl actifs/ADJpl de/PREP ce/DTNsg groupe/SBCsg ./. Les/DTNpl deux/CAR quinolyl-4/CAR carbinols/SBCpl les/DTNpl plus/ADV récents/ADJpl ,/, le/DTNsg WR/SBPsg 30090/CAR et/COO le/DTNsg WR/SBPsg 142490/CAR (méfloquine)/SYM ,/, se/PRVpl sont/ECJpl révélés/ADJ1PARpl très/ADV actifs/ADJpl contre/PREP des/DTNpl infections/SBCpl aiguës/ADJpl dues/ADJ2PARpl à/PREP des/DTNpl souches/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg qui/REL avaient/ACJpl été/EPARsg contractées/ADJ1PARpl naturellement/ADV en/PREP Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg ./. La/DTNsg méfloquine/SBCsg ,/, administrée/ADJ2PARsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg en/PREP dose/SBCsg unique/ADJsg ,/, a/ACJsg permis/VPARsg d’/NN obtenir/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg dans/PREP presque/ADV tous/DTNpl les/DTNpl cas/SBCpl ./. Elle/PRVsg a/ACJsg d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg fait/VCJsg preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg excellente/ADJsg efficacité/SBCsg clinoprophylactique/ADJ2PARsg lorsqu’/ADJ2PARsg elle/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg administrée/ADJ1PARsg une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg ou/COO par/PREP quinzaine/SBCsg contre/PREP des/DTNpl infections/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl à/PREP falciparum/VNCFF et/COO à/PREP vivax/VNCFF ./. 2)/CAR Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg ./. Les/DTNpl quinolyl-4/CAR carbinols/SBCpl sont/ECJpl efficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl de/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl ./. Leur/DTNsg mode/SBCsg d’/NN action/SBCsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV connu/ADJ1PARsg ./. A/ACJsg la/DTNsg différence/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, la/DTNsg méfloquine/SBCsg ,/, qui/REL est/ECJsg le/DTNsg médicament/SBCsg le/DTNsg plus/ADV actif/ADJsg de/PREP cette/DTNsg série/SBCsg ,/, ne/ADV se/PRVsg lie/VCJsg pas/ADV à/PREP l’/NN ADN/SBCsg ./. Les/DTNpl études/SBCpl in/PUL vitro/SBCsg sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl intraérythrocytaires/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ne/ADV révèlent/VCJpl pas/ADV de/PREP résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg lorsque/SUB ces/DTNpl composés/SBCpl sont/ECJpl essayés/ADJ1PARpl contre/PREP des/DTNpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl aux/DTCpl antipaludiques/ADJpl d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg ./. Les/DTNpl quinolyl-4/CAR carbinols/SBCpl sont/ECJpl inefficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl ./. 3)/CAR Toxicité/SBPsg ./. Les/DTNpl quinolyl-4/CAR carbinols/SBCpl sont/ECJpl généralement/ADV bien/ADV tolérés/ADJ1PARpl par/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Les/DTNpl symptômes/SBCpl habituels/ADJpl de/PREP toxicité/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg n’/NN ont/ACJpl pas/ADV été/EPARsg observés/ADJ1PARpl jusqu’/NN ici/ADV avec/PREP ces/DTNpl analogues/ADJpl plus/ADV récents/ADJpl ./. Cependant/ADV ,/, l’/NN administration/SBCsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg de/PREP doses/SBCpl uniques/ADJpl plus/ADV fortes/ADJpl que/SUB$ celles/PROpl qui/REL sont/ECJpl nécessaires/ADJpl pour/PREP guérir/VNCFF le/DTNsg paludisme/SBCsg ont/ACJpl entraîné/VPARsg des/DTCpl étourdissements/SBCpl et/COO parfois/ADV des/DTCpl symptômes/SBCpl gastro-intestinaux/ADJpl ./. La/DTNsg phototoxicité/SBCsg du/DTCsg SN/SBPsg 10275/CAR était/ECJsg un/DTNsg sérieux/ADJsg effet/SBCsg secondaire/ADJsg ,/, mais/COO il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV eu/APARsg de/PREP manifestation/SBCsg clinique/ADJsg de/PREP cet/DTNsg effet/SBCsg avec/PREP les/DTNpl nouveaux/SBCpl analogues/ADJpl ,/, hormis/PREP quelques/DTNpl éruptions/SBCpl cutanées/ADJpl ./. L’/NNP administration/SBCsg répétée/ADJ2PARsg de/PREP doses/SBCpl quotidiennes/ADJpl élevées/ADJ2PARpl de/PREP méfloquine/VNCFF à/PREP des/DTNpl rats/SBCpl semble/VCJsg avoir/ANCFF causé/VPARsg des/DTCpl anomalies/SBCpl histologiques/ADJpl de/PREP la/DTNsg rétine/SBCsg et/COO des/DTCpl atteintes/SBCpl réversibles/ADJpl de/PREP l’/NN épididyme/SBCsg chez/PREP les/DTNpl mâles/SBCpl ./. 4)/CAR Pharmacologie/SBPsg ./. Les/DTNpl quinolyl-4/CAR carbinols/SBCpl semblent/VCJpl être/ENCFF un/DTNsg peu/PROsg mieux/ADV absorbés/ADJ2PARpl que/SUB$ les/DTNpl phénanthryl-9/CAR carbinols/SBCpl ./. Comme/SUB ces/DTNpl derniers/SBCpl ,/, ils/PRVpl sont/ECJpl apparemment/ADV excrétés/ADJ1PARpl dans/PREP la/DTNsg bile/SBCsg ./. Leur/DTNsg durée/SBCsg d’/NN action/SBCsg est/ECJsg variable/ADJsg ,/, le/DTNsg SN/SBPsg 10275/CAR et/COO la/DTNsg méfloquine/SBCsg exerçant/VNCNT un/DTNsg effet/SBCsg prolongé/ADJ2PARsg ./. La/DTNsg demi-vie/SBCsg du/DTCsg WR/SBPsg 30090/CAR est/ECJsg d’/NN à/PREP peu/ADV près/ADV 24/CAR heures/SBCpl et/COO celle/PROsg de/PREP la/DTNsg méfloquine/SBCsg de/PREP 2/CAR semaines/SBCpl environ/ADV ./. 5)/CAR Résultats/SBPsg cliniques/SBCpl ./. A/ACJsg cette/DTNsg même/ADJsg dose/SBCsg ,/, il/PRVsg a/ACJsg d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg guéri/ADJ2PARsg sept/CAR malades/ADJpl atteints/ADJ2PARpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg contracté/ADJ2PARsg naturellement/ADV dans/PREP le/DTNsg Sud-Est/SBCsg asiatique/ADJsg ,/, qui/REL avaient/ACJpl eu/APARsg de/PREP multiples/ADJpl recrudescences/SBCpl à/PREP la/DTNsg suite/SBCsg de/PREP traitements/SBCpl classiques/ADJpl ./. A/ACJsg raison/SBCsg de/PREP 0/CAR ,7/CAR g/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg six/CAR jours/SBCpl ,/, le/DTNsg WR/SBPsg 30090/CAR a/ACJsg été/EPARsg uniformément/ADV efficace/ADJsg chez/PREP des/DTNpl volontaires/ADJpl infectés/ADJ2PARpl par/PREP des/DTNpl souches/SBCpl sensibles/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg et/COO a/ACJsg guéri/VPARsg 90/CAR %/SBCpl environ/ADV des/DTCpl volontaires/ADJpl infectés/ADJ2PARpl par/PREP des/DTNpl souches/SBCpl polyrésistantes/ADJpl ./. D’/SBPsg autres/ADJpl études/SBCpl faites/VCJpl sur/PREP des/DTNpl sujets/SBCpl semi-immuns/ADJpl et/COO non/ADV immuns/ADJpl atteints/ADJ2PARpl d’/NN infections/SBCpl aiguës/ADJpl à/PREP falciparum/VNCFF contractées/ADJ2PARpl naturellement/ADV dans/PREP le/DTNsg Sud-Est/SBCsg asiatique/ADJsg ont/ACJpl révélé/ADJ2PARsg un/DTNsg taux/SBCsg de/PREP guérison/SBCsg moyen/ADJsg de/PREP 90/CAR %/SBCpl après/PREP un/DTNsg seul/ADJsg traitement/SBCsg ./. Les/DTNpl études/SBCpl effectuées/ADJ2PARpl sur/PREP des/DTNpl malades/ADJpl semi-immuns/SBCpl en/PREP Thaïlande/SBPsg ont/ACJpl montré/VPARsg que/SUB$ cette/DTNsg dose/SBCsg était/ECJsg efficace/ADJsg à/PREP près/ADV de/PREP 100/CAR %/SBCpl pour/PREP guérir/VNCFF les/DTNpl infections/SBCpl naturelles/ADJpl dues/ADJ2PARpl à/PREP des/DTNpl souches/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Administrée/SBPsg à/PREP dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 1/CAR ,5/CAR g/SBCpl ,/, la/DTNsg méfloquine/SBCsg a/ACJsg uniformément/ADV permis/VPARsg de/PREP guérir/VNCFF des/DTCpl volontaires/ADJpl infectés/ADJ2PARpl par/PREP des/DTNpl souches/SBCpl polyrésistantes/ADJpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ./. Une/DTNsg vaste/ADJsg étude/SBCsg portant/VNCNT sur/PREP près/ADV de/PREP 500/CAR sujets/SBCpl a/ACJsg révélé/VPARsg que/SUB$ l’/NN administration/SBCsg à/PREP titre/SBCsg clinoprophylactique/CAR de/PREP petites/ADJpl doses/SBCpl de/PREP méfloquine/VNCFF ,/, une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg ou/COO par/PREP quinzaine/SBCsg ,/, prévenait/VCJsg les/DTNpl accès/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP vivax/VCJsg et/COO à/PREP falciparum/VNCFF ./. Pyridine-4/SBPsg carbinols/SBCpl L’/NNP activité/SBCsg antipaludique/ADJsg des/DTCpl pyridine/SBCsg carbinols/ADJpl chez/PREP l’/NN homme/SBCsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl ./. Toutefois/ADV ,/, nombre/SBCsg de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl sont/ECJpl efficaces/ADJpl sur/PREP des/DTNpl modèles/SBCpl animaux/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO deux/CAR ont/ACJpl été/EPARsg retenus/ADJ1PARpl pour/PREP des/DTNpl essais/SBCpl cliniques/ADJpl (WR/SBPsg 172/CAR 435/CAR et/COO WR/SBPsg 180/CAR 409)/CAR ./. 2)/CAR Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg ./. Les/DTNpl études/SBCpl sur/PREP l’/NN animal/SBCsg ont/ACJpl nettement/ADV montré/VPARsg que/SUB$ ces/DTNpl composés/SBCpl étaient/ECJpl actifs/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl de/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl considérées/ADJ2PARpl ,/, y/PRV:++ compris/ADJ2PARsg ,/, chez/PREP les/DTNpl nyctipithèques/ADJ2PARpl ,/, contre/PREP des/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg présentant/VNCNT une/DTNsg forte/ADJsg polyrésistance/SBCsg ./. Les/DTNpl études/SBCpl in/PUL vitro/SBCsg sur/PREP des/DTNpl formes/SBCpl intraérythrocytaires/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg n’/NN ont/ACJpl pas/ADV révélé/VPARsg de/PREP résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg lorsque/SUB ces/DTNpl produits/SBCpl étaient/ECJpl utilisés/ADJ1PARpl contre/PREP des/DTNpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl aux/DTCpl antipaludiques/ADJpl d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg ./. Les/DTNpl pyridine-4/CAR carbinols/SBCpl sont/ECJpl inefficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl ./. 3)/CAR Toxicité/SBPsg ./. Les/DTNpl essais/SBCpl du/DTCsg WR/SBPsg 180/CAR 409/CAR sur/PREP quelques/DTNpl volontaires/ADJpl ont/ACJpl montré/VPARsg qu’/NN il/PRVsg est/ECJsg bien/ADV toléré/ADJ1PARsg à/PREP des/DTNpl doses/SBCpl uniques/ADJpl allant/VNCNT jusqu’/NN à/PREP 1/CAR g/SBCpl ./. Des/DTNpl doses/SBCpl uniques/ADJpl plus/ADV élevées/ADJ2PARpl entraînent/VCJpl des/DTCpl nausées/SBCpl ,/, des/DTCpl vomissements/SBCpl et/COO des/DTCpl vertiges/SBCpl ./. Il/PRVsg est/ECJsg prévu/ADJ1PARsg d’/NN effectuer/VNCFF d’/NN autres/ADJpl études/SBCpl pour/PREP déterminer/VNCFF la/DTNsg posologie/SBCsg optimale/ADJsg pour/PREP les/DTNpl essais/SBCpl thérapeutiques/ADJpl ./. 4)/CAR Pharmacologie/SBPsg ./. Il/PRVsg ressort/VCJsg d’/NN études/SBCpl sur/PREP l’/NN animal/SBCsg que/SUB$ les/DTNpl pyridine-4/CAR carbinols/SBCpl sont/ECJpl assez/ADV bien/ADV absorbés/ADJ1PARpl et/COO sont/ECJpl en/PREP grande/ADJsg partie/SBCsg excrétés/ADJ2PARpl dans/PREP la/DTNsg bile/SBCsg ,/, la/DTNsg majeure/ADJsg partie/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg administré/ADJ2PARsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg étant/ENCNT évacuée/ADJ2PARsg dans/PREP les/DTNpl matières/SBCpl fécales/ADJpl ./. Le/DTNsg WR/SBPsg 172/CAR 435/CAR comme/SUB le/DTNsg WR/SBPsg 180/CAR 409/CAR semblent/VCJpl persister/VNCFF quelque/DTNsg temps/SBCsg dans/PREP les/DTNpl tissus/SBCpl et/COO il/PRVsg suffit/VCJsg de/PREP doses/SBCpl uniques/ADJpl administrées/ADJ2PARpl par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg pour/PREP guérir/VNCFF des/DTCpl singes/SBCpl atteints/ADJ2PARpl d’/NN infections/SBCpl polyrésistantes/ADJpl à/PREP falciparum/VNCFF ./. Arylthioquinazolines/SBPsg Une/DTNsg seule/ADJsg arylthioquinazoline/SBCsg a/ACJsg jusqu’/NN à/PREP présent/ADJsg fait/SBCsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl d’/NN activité/SBCsg antipaludique/ADJsg sur/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Ce/DTNsg composé/SBCsg (WR/SBPsg 158/CAR 122)/CAR s’/NN est/ECJsg révélé/ADJ1PARsg très/ADV actif/ADJsg dans/PREP les/DTNpl essais/SBCpl sur/PREP l’/NN animal/SBCsg mais/COO n’/NN a/ACJsg fait/VPARsg preuve/SBCsg que/SUB$ d’/NN une/DTNsg efficacité/SBCsg limitée/ADJ2PARsg contre/PREP les/DTNpl infections/SBCpl provoquées/ADJ2PARpl chez/PREP des/DTNpl volontaires/SBCpl ./. 2)/CAR Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg ./. Les/DTNpl arylthioquinazolines/PROpl sont/ECJpl efficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl de/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl espèces/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg ayant/ANCNT fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl et/COO présentent/VCJpl une/DTNsg nette/ADJsg potentialisation/SBCsg avec/PREP les/DTNpl sulfamides/SBCpl ./. Elles/PRVpl agissent/VCJpl par/PREP inhibition/SBCsg de/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg et/COO des/DTCpl épreuves/SBCpl tant/ADV in/PUL vitro/SBCsg qu’/NN in/PUL vivo/SBCsg ont/ACJpl révélé/VPARsg une/DTNsg résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg importante/ADJsg avec/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. 3)/CAR Toxicité/SBPsg ./. La/DTNsg seule/ADJsg arylthioquinazoline/SBCsg essayée/ADJ2PARsg sur/PREP l’/NN homme/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg bien/ADV tolérée/ADJ1PARsg à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg la/DTNsg plus/ADV élevée/ADJ2PARsg administrée/ADJ2PARsg ,/, soit/COO 1/CAR ,3/CAR g/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg 3/CAR jours/SBCpl ./. 4)/CAR Pharmacologie/SBPsg ./. Le/DTNsg WR/SBPsg 158/CAR 122/CAR est/ECJsg probablement/ADV bien/ADV absorbé/ADJ1PARsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg ./. Il/PRVsg se/PRVsg lie/VCJsg fortement/ADV aux/DTCpl protéines/SBCpl du/DTCsg plasma/SBCsg mais/COO s’/NN élimine/VCJsg rapidement/ADV du/DTCsg sang/SBCsg et/COO est/ECJsg excrété/ADJ1PARsg dans/PREP la/DTNsg bile/SBCsg ./. Les/DTNpl concentrations/SBCpl plasmatiques/ADJpl ,/, évaluées/ADJ2PARpl par/PREP titrage/SBCsg microbiologique/ADJsg après/PREP administration/SBCsg de/PREP doses/SBCpl uniques/ADJpl allant/VNCNT jusqu’/NN à/PREP 250/CAR mg/SBCpl ,/, étaient/ECJpl très/ADV faibles/ADJpl pendant/PREP les/DTNpl premières/ADJpl heures/SBCpl et/COO étaient/ECJpl devenues/ADJ2PARpl indécelables/ADJpl en/PREP 24/CAR heures/SBCpl ./. Administrées/SBPsg par/PREP voie/SBCsg parentérale/ADJsg ,/, de/PREP petites/ADJpl quantités/SBCpl peuvent/VCJpl protéger/VNCFF des/DTCpl souris/SBCpl pendant/PREP une/DTNsg période/SBCsg pouvant/VNCNT atteindre/VNCFF 3/CAR semaines/SBCpl ,/, ce/PROsg qui/REL incite/VCJsg à/PREP penser/VNCFF que/SUB l’/NN absorption/SBCsg du/DTCsg produit/SBCsg se/PRVsg fait/VCJsg lentement/ADV à/PREP partir/VNCFF du/DTCsg point/SBCsg d’/NN injection/SBCsg ./. 5)/CAR Résultats/SBPsg cliniques/SBCpl ./. Administré/SBPsg à/PREP raison/SBCsg d’/NN 1/CAR g/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg 3/CAR jours/SBCpl ,/, le/DTNsg WR/SBPsg 158/CAR 122/CAR a/ACJsg guéri/VPARsg un/PROsg des/DTCpl deux/CAR volontaires/ADJpl atteints/ADJ2PARpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg pharmacosensible/VNCFF ./. Le/DTNsg médicament/SBCsg a/ACJsg aussi/ADV été/EPARsg administré/ADJ1PARsg quotidiennement/ADV en/PREP association/SBCsg avec/PREP la/DTNsg sulfadiazine/SBCsg (200/CAR mg/2/CAR g)/NN pendant/PREP 3/CAR jours/SBCpl à/PREP trois/CAR volontaires/ADJpl infectés/ADJ2PARpl par/PREP la/DTNsg même/ADJsg souche/SBCsg pharmacosensible/ADJ2PARsg ,/, qui/REL ont/ACJpl tous/DTNpl été/EPARsg guéris/ADJ1PARpl ./. Phnénylphénols/SBPsg Deux/CAR phénylphénols/SBCpl seulement/ADV ont/ACJpl fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl d’/NN activité/SBCsg sur/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Le/DTNsg plus/ADV prometteur/ADJsg (SN/SYM 7744)/CAR ,/, essayé/ADJ2PARsg contre/PREP des/DTNpl infections/SBCpl à/PREP vivax/VNCFF provoquées/ADJ2PARpl par/PREP des/DTNpl injections/VCJpl de/PREP sang/SBCsg chez/PREP des/DTNpl volontaires/SBCpl au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP la/DTNsg Deuxième/ADJsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg ,/, n’/NN a/ACJsg montré/VPARsg qu’/NN une/DTNsg faible/ADJsg activité/SBCsg ./. Récemment/SBPsg ,/, toutefois/ADV ,/, on/PRVsg a/ACJsg constaté/VPARsg une/DTNsg plus/ADV forte/ADJsg activité/SBCsg dans/PREP des/DTNpl systèmes/SBCpl d’/NN essai/SBCsg sur/PREP l’/NN animal/SBCsg à/PREP la/DTNsg suite/SBCsg d’/NN une/DTNsg nouvelle/ADJsg modification/SBCsg de/PREP structure/SBCsg ,/, et/COO il/PRVsg est/ECJsg prévu/ADJ1PARsg d’/NN effectuer/VNCFF de/PREP nouvelles/ADJpl études/SBCpl d’/NN efficacité/SBCsg antipaludique/ADJsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. 2)/CAR Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg ./. Seul/ADJsg a/ACJsg été/EPARsg évalué/ADJ1PARsg l’/NN effet/SBCsg des/DTCpl phénylphénols/SBCpl comme/SUB schizontocides/ADJpl sanguins;/SBCsg au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP ces/DTNpl essais/SBCpl ,/, ces/DTNpl composés/ADJ2PARpl se/PRVpl sont/ECJpl montrés/ADJ1PARpl actifs/ADJpl contre/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl souches/SBCpl étudiées/ADJ2PARpl ./. La/DTNsg résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV été/EPARsg totalement/ADV évaluée/ADJ1PARsg ,/, mais/COO le/DTNsg WR/SBPsg 194/CAR 965/CAR est/ECJsg très/ADV efficace/ADJsg chez/PREP les/DTNpl nyctipithèques/PROpl contre/PREP la/DTNsg souche/SBCsg Smith/SBPsg polyrésistante/ADJ2PARsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. 3)/CAR Toxicité/SBPsg ./. Les/DTNpl études/SBCpl réalisées/ADJ2PARpl sur/PREP quelques/DTNpl volontaires/SBCpl avec/PREP le/DTNsg WR/SBPsg 194/CAR 965/CAR ont/ACJpl montré/VPARsg que/SUB$ celui-ci/PROsg est/ECJsg bien/ADV toléré/ADJ1PARsg à/PREP des/DTNpl doses/SBCpl uniques/ADJpl allant/VNCNT jusqu’/NN à/PREP 1/CAR g/SBCpl ./. Des/DTNpl doses/SBCpl uniques/ADJpl plus/ADV fortes/ADJpl ont/ACJpl entraîné/VPARsg des/DTCpl étourdissements/SBCpl ,/, de/PREP l’/NN anorexie/SBCsg et/COO des/DTCpl nausées/SBCpl ./. Il/PRVsg est/ECJsg prévu/ADJ1PARsg d’/NN effectuer/VNCFF d’/NN autres/ADJpl études/SBCpl afin/PUL de/PREP déterminer/VNCFF la/DTNsg posologie/SBCsg optimale/ADJsg pour/PREP les/DTNpl essais/SBCpl thérapeutiques/ADJpl ./. 4)/CAR Pharmacologie/SBPsg ./. Le/DTNsg WR/SBPsg 194/CAR 965/CAR semble/VCJsg assez/ADV bien/ADV absorbé/ADJ2PARsg chez/PREP les/DTNpl animaux/SBCpl ./. Sa/DTNsg demi-vie/SBCsg est/ECJsg de/PREP 10/CAR jours/SBCpl environ/ADV chez/PREP les/DTNpl singes/SBCpl ./. Cet/DTNsg effet/SBCsg prolongé/ADJ2PARsg a/ACJsg été/EPARsg confirmé/ADJ1PARsg par/PREP des/DTNpl études/SBCpl d’/NN efficacité/SBCsg chez/PREP les/DTNpl nyctipithèques;/ADJpl les/DTNpl essais/SBCpl ont/ACJpl montré/VPARsg que/SUB$ des/DTCpl doses/SBCpl uniques/ADJpl administrées/ADJ2PARpl par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg sont/ECJpl aussi/ADV efficaces/ADJpl que/SUB$ la/DTNsg même/ADJsg dose/SBCsg totale/ADJsg divisée/ADJ2PARsg en/PREP 7/CAR doses/SBCpl journalières/ADJpl égales/ADJpl ./. Dihydrotriazines/SBPsg Une/DTNsg seule/ADJsg dihydrotriazine/SBCsg a/ACJsg fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg d’/NN essais/SBCpl d’/NN activité/SBCsg antipaludique/ADJsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Un/DTNsg analogue/ADJsg apparenté/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg développé/ADJ1PARsg jusqu’/NN au/DTCsg stade/SBCsg des/DTCpl essais/SBCpl cliniques/ADJpl mais/COO n’/NN a/ACJsg pas/ADV été/EPARsg jugé/ADJ1PARsg suffisamment/ADV biodisponible/ADJsg pour/PREP avoir/ANCFF un/DTNsg effet/SBCsg thérapeutique/ADJsg ./. 2)/CAR Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg ./. Les/DTNpl dihydrotriazines/PROpl sont/ECJpl efficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl schizontes/PROpl sanguins/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/VCJsg et/COO à/PREP vivax/VNCFF ./. Il/PRVsg semble/VCJsg qu’/NN associées/ADJ2PARpl à/PREP un/DTNsg sulfamide/SBCsg ,/, elles/PRVpl exercent/VCJpl une/DTNsg action/SBCsg étioprophylactique/ADJ2PARsg contre/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Contrairement/ADV au/DTCsg WR/SBPsg 99210/CAR ,/, le/DTNsg WR/SBPsg 38839/CAR donne/VCJsg lieu/SBCsg à/PREP une/DTNsg résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg avec/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. 3)/CAR Toxicité/SBPsg ./. Les/DTNpl dihydrotriazines/PROpl ne/ADV sont/ECJpl que/SUB$ moyennement/ADV tolérées/ADJ1PARpl ./. Tant/ADV pour/PREP le/DTNsg WR/SBPsg 38839/CAR que/SUB$ pour/PREP le/DTNsg WR/SBPsg 99210/CAR ,/, les/DTNpl facteurs/SBCpl limitant/VNCNT la/DTNsg dose/SBCsg sont/ECJpl des/DTNpl troubles/SBCpl gastro-intestinaux/ADJpl ./. Aux/DTCpl doses/SBCpl essayées/ADJ2PARpl ,/, aucun/DTNsg signe/SBCsg de/PREP toxicité/SBCsg par/PREP action/SBCsg antifolique/CAR n’/NN a/ACJsg été/EPARsg observé/ADJ1PARsg ./. 4)/CAR Pharmacologie/SBPsg ./. In/SBPsg vitro/VCJsg ,/, la/DTNsg souche/SBCsg Ouganda/SBPsg s’/NN est/ECJsg révélée/ADJ1PARsg beaucoup/ADV plus/ADV sensible/ADJsg au/DTCsg WR/SBPsg 38839/CAR que/SUB$ les/DTNpl souches/SBCpl Camp/SBPsg et/COO Marks/SBPsg ,/, bien/ADV que/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl des/DTCpl deux/CAR souches/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl aient/ACJpl été/EPARsg notablement/ADV affectés/VPARpl à/PREP une/DTNsg concentration/SBCsg de/PREP 50/CAR Des/DTNpl concentrations/SBCpl de/PREP cet/DTNsg ordre/SBCsg ne/ADV se/PRVpl maintenaient/VCJpl que/SUB 4/CAR heures/SBCpl pendant/PREP les/DTNpl périodes/SBCpl d’/NN administration/SBCsg quotidienne/ADJsg ./. 5)/CAR Résultats/SBPsg cliniques/SBCpl ./. Le/DTNsg WR/SBPsg 38839/CAR a/ACJsg fait/VPARsg preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg activité/SBCsg schizontocide/ADJ2PARsg sanguine/ADJsg notable/SBCsg contre/PREP une/DTNsg souche/SBCsg pyriméthamino-sensible/ADJ2PARsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg chez/PREP des/DTNpl enfants/SBCpl africains/ADJpl partiellement/ADV immuns./ADJsg Il/PRVsg s’/NN est/ECJsg d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg révélé/ADJ2PARsg actif/ADJsg contre/PREP la/DTNsg souche/SBCsg Ouganda/SBPsg 1/CAR de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Des/DTNpl volontaires/ADJpl non/ADV immuns/ADJpl infectés/ADJ2PARpl par/PREP cette/DTNsg souche/SBCsg ont/ACJpl été/EPARsg guéris/ADJ1PARpl en/PREP prenant/VNCNT par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg 0/CAR ,6/CAR g/SBCpl du/DTCsg médicament/SBCsg par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg 3/CAR jours/SBCpl ,/, mais/COO une/DTNsg dose/SBCsg deux/CAR fois/SBCpl plus/ADV forte/ADJsg environ/ADV n’/NN a/ACJsg pas/ADV permis/VPARsg de/PREP guérir/VNCFF des/DTCpl infections/SBCpl par/PREP la/DTNsg souche/SBCsg Malaisie/SBPsg (Camp)/SYM ni/COO par/PREP la/DTNsg souche/SBCsg Viet/SBCsg Nam/SBPsg (Marks)/SYM ./. L’/NNP administration/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg en/PREP association/SBCsg avec/PREP la/DTNsg sulfadiazine/SBCsg a/ACJsg guéri/VPARsg la/DTNsg moitié/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg de/PREP malades/ADJpl atteints/ADJ2PARpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg pharmacorésistant/VNCNT ./. Lactones/SBCpl sesquiterpéniques/ADJpl Le/DTNsg Qing/SBPsg hao/VCJsg su/ADJ2PARsg est/ECJsg le/DTNsg constituant/SBCsg antipaludique/ADJsg extrait/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg plante/SBCsg Artemisia/SBCsg annua/ADJ2PARsg L/SBCsg ./. en/PREP 1972/CAR à/PREP l’/NN Institut/SBCsg chinois/ADJsg de/PREP Pharmacognosie/SBPsg ./. Il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg formulé/ADJ1PARsg et/COO largement/ADV expérimenté/ADJ2PARsg en/PREP Chine/SBPsg tant/ADV par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg que/SUB$ parentérale/ADJsg ./. 2)/CAR Spectre/SBPsg d’/NN activité/SBCsg ./. Le/DTNsg Qing/SBPsg hao/VCJsg su/ADJ2PARsg est/ECJsg efficace/ADJsg contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl sanguines/ADJpl asexuées/ADJpl mais/COO rien/PROsg n’/NN indique/VCJsg qu’/NN il/PRVsg soit/ECJsg actif/ADJsg contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl tissulaires/ADJpl ./. Des/DTNpl études/SBCpl faites/VCJpl sur/PREP P/SBCsg ./. berghei/ADJ2PARsg ,/, tant/ADV sensible/ADJsg que/SUB$ résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, chez/PREP la/DTNsg souris/SBCsg paraissent/VCJpl indiquer/VNCFF une/DTNsg certaine/ADJsg résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg avec/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. En/PREP revanche/SBCsg ,/, des/DTCpl études/SBCpl sur/PREP des/DTNpl malades/ADJpl atteints/ADJ2PARpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg n’/NN ont/ACJpl mis/VPARsg en/PREP évidence/SBCsg aucune/DTNsg résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg avec/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. 3)/CAR Toxicité/SBPsg ./. Le/DTNsg médicament/SBCsg paraît/VCJsg remarquablement/ADV bien/ADV toléré/ADJ2PARsg par/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Une/DTNsg légère/ADJsg douleur/SBCsg a/ACJsg parfois/ADV été/EPARsg observée/ADJ1PARsg au/DTCsg point/SBCsg d’/NN injection/SBCsg ./. 4)/CAR Pharmacologie/SBPsg ./. Le/DTNsg Qing/SBPsg hao/VCJsg su/ADJ2PARsg semble/VCJsg rapidement/ADV absorbé/ADJ2PARsg chez/PREP les/DTNpl animaux/SBCpl ./. En/PREP employant/VNCNT un/DTNsg produit/SBCsg radio-marqué/ADJ2PARsg on/PRVsg a/ACJsg observé/VPARsg que/SUB$ les/DTNpl concentrations/SBCpl maximales/ADJpl étaient/ECJpl atteintes/ADJ1PARpl en/PREP 1/CAR heure/SBCsg et/COO que/SUB$ la/DTNsg demi-vie/SBCsg était/ECJsg de/PREP 4/CAR heures/SBCpl environ/ADV ./. 5)/CAR Résultats/SBPsg cliniques/SBCpl ./. Ils/PRVpl portent/VCJpl sur/PREP plus/ADV de/PREP 2000/CAR cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg ,/, dont/REL plus/ADV de/PREP 1500/CAR à/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO plus/ADV de/PREP 500/CAR à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Plusieurs/DTNpl groupes/SBCpl de/PREP recherche/SBCsg sont/ECJpl parvenus/ADJ1PARpl à/PREP la/DTNsg conclusion/SBCsg que/SUB$ le/DTNsg Qing/SBPsg hao/VCJsg su/ADJ2PARsg est/ECJsg un/DTNsg schizontocide/SBCsg de/PREP très/ADV faible/ADJsg toxicité/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg efficace/ADJsg contre/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO les/DTNpl souches/SBCpl tant/ADV sensibles/ADJpl que/SUB$ résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg y/PRV:++ répondent/VCJpl bien/ADV ./. Le/DTNsg taux/SBCsg de/PREP recrudescence/SBCsg (jusqu’/SYM à/PREP 30%)/CAR constaté/ADJ2PARsg de/PREP 15/CAR à/PREP 30/CAR jours/SBCpl après/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg initial/ADJsg est/ECJsg réduit/ADJ1PARsg par/PREP administration/SBCsg intramusculaire/ADJsg du/DTCsg produit/SBCsg en/PREP suspension/SBCsg dans/PREP l’/NN huile/SBCsg ./. Remarques/SBPsg La/DTNsg mise/SBCsg au/DTCsg point/SBCsg de/PREP médicaments/SBCpl antipaludiques/ADJpl est/ECJsg certes/ADV longue/ADJsg et/COO coûteuse/ADJsg mais/COO il/PRVsg faudra/VCJsg ,/, pour/PREP lutter/VNCFF contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg ,/, disposer/VNCFF dans/PREP un/DTNsg avenir/SBCsg proche/ADJsg de/PREP médicaments/SBCpl nouveaux/ADJpl plus/ADV efficaces/ADJpl ./. Plusieurs/DTNpl nouveaux/SBCpl antipaludiques/ADJpl potentiels/ADJpl sont/ECJpl à/PREP l’/NN essai/SBCsg ,/, dont/REL l’/NN un/PROsg au/DTCsg moins/ADV ,/, la/DTNsg méfloquine/SBCsg ,/, est/ECJsg parvenu/ADJ1PARsg au/DTCsg stade/SBCsg où/REL les/DTNpl médecins/SBCpl qui/REL l’/NN utilisent/VCJpl pour/PREP soigner/VNCFF des/DTCpl malades/ADJpl atteints/ADJ2PARpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg peuvent/VCJpl raisonnablement/ADV attendre/VNCFF une/DTNsg amélioration/SBCsg spectaculaire/ADJsg des/DTCpl résultats/SBCpl qu’/NN ils/PRVpl obtiennent/VCJpl dans/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP cette/DTNsg infection/SBCsg ./. CHAPITRE/SBPsg 5/CAR LA/SBCsg PHARMACORÉSISTANCE/SBPsg DANS/SBPsg LE/DTNsg PALUDISME/SBPsg Définition/SBCsg de/PREP la/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg et/COO gradation/SBCsg de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg aux/DTCpl antipaludiques/ADJpl L’/NNP efficacité/SBCsg des/DTCpl antipaludiques/ADJpl utilisés/ADJ2PARpl à/PREP des/DTNpl fins/SBCpl prophylactiques/ADJpl ou/COO curatives/ADJpl est/ECJsg limitée/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg variable/ADJsg des/DTCpl espèces/SBCpl ou/COO des/DTCpl souches/SBCpl du/DTCsg parasite/SBCsg ./. Chacun/PROsg des/DTCpl médicaments/SBCpl employés/ADJ2PARpl a/ACJsg été/EPARsg retenu/ADJ1PARsg parce/PUL qu’/NN administré/ADJ2PARsg au/DTCsg malade/ADJsg aux/DTCpl doses/SBCpl voulues/ADJ2PARpl il/PRVsg exerce/VCJsg une/DTNsg ou/COO plusieurs/DTNpl actions/SBCpl spécifiques/ADJpl contre/PREP le/DTNsg parasite/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Si/SUB cette/DTNsg action/SBCsg ne/ADV se/PRVsg produit/VCJsg pas/ADV ,/, ce/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF soit/ECJsg parce/PUL qu’/NN une/DTNsg quantité/SBCsg insuffisante/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg ou/COO de/PREP son/DTNsg métabolite/SBCsg actif/ADJsg est/ECJsg parvenue/ADJ1PARsg jusqu’/NN au/DTCsg parasite/SBCsg (auquel/ADJ2PARsg cas/SBCsg ,/, il/PRVsg s’/NN agit/VCJsg d’/NN un/DTNsg échec/SBCsg médicamenteux)/ADJ2PARsg soit/ECJsg parce/PUL que/SUB$ le/DTNsg parasite/SBCsg s’/NN est/ECJsg adapté/ADJ1PARsg à/PREP l’/NN environnement/SBCsg chimique/ADJsg nouveau/ADJsg et/COO ,/, en/PREP survivant/SBCsg ,/, est/ECJsg devenu/ADJ1PARsg pharmacorésistant/ADJsg ./. Définition/SBCsg de/PREP la/PROsg résistance/SBCsg En/PREP matière/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg ,/, la/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg définie/ADJ1PARsg comme/SUB "l’/NN aptitude/SBCsg d’/NN une/DTNsg souche/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP survivre/VNCFF ou/COO à/PREP se/PRV:++ reproduire/VNCFF malgré/PREP l’/NN administration/SBCsg et/COO l’/NN absorption/SBCsg d’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg employé/ADJ2PARsg à/PREP des/DTNpl doses/SBCpl égales/ADJpl ou/COO supérieures/ADJpl aux/DTCpl doses/SBCpl ordinairement/ADV recommandées/ADJ2PARpl mais/COO comprises/ADJ2PARpl dans/PREP les/DTNpl limites/SBCpl de/PREP tolérance/SBCsg du/DTCsg sujet"/SBCsg (OMS/SBCpl ,/, 1965/CAR ,/, 1973)/CAR ./. Il/PRVsg faut/VCJsg maintenant/ADV modifier/VNCFF cette/DTNsg définition/SBCsg pour/PREP tenir/VNCFF compte/SBCsg des/DTCpl connaissances/SBCpl actuelles/ADJpl sur/PREP le/DTNsg métabolisme/SBCsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl chez/PREP certains/DTNpl individus/SBCpl ,/, en/PREP précisant/VNCNT que/SUB le/DTNsg principe/SBCsg actif/ADJsg contre/PREP le/DTNsg parasite/SBCsg doit/VCJsg parvenir/VNCFF jusqu’/NN à/PREP celui-ci/PROsg ou/COO à/PREP l’/NN hématie/SBCsg infectée/ADJ2PARsg et/COO y/PRV:++ demeurer/VNCFF le/DTNsg temps/SBCsg nécessaire/ADJsg pour/PREP exercer/VNCFF son/DTNsg action/SBCsg ./. Cette/DTNsg modification/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg rendue/ADJ1PARsg nécessaire/ADJsg par/PREP les/DTNpl observations/SBCpl suivantes:/ADJpl a)/ADJpl chez/PREP certains/DTNpl individus/SBCpl il/PRVsg arrive/VCJsg que/SUB les/DTNpl sulfamides/SBCpl ou/COO les/DTNpl sulfones/SBCpl soient/ECJpl métabolisés/ADJ1PARpl de/PREP manière/SBCsg anormale/ADJsg -/- par/PREP exemple/SBCsg ils/PRVpl se/PRVpl lient/VCJpl aux/DTCpl protéines/SBCpl et/COO sont/ECJpl libérés/ADJ2PARpl trop/ADV lentement/ADV pour/PREP assurer/VNCFF une/DTNsg concentration/SBCsg antiparasitaire/ADJsg efficace;/ADJ2PARsg b)/NN il/PRVsg se/PRVsg peut/VCJsg que/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl résistants/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/VNCFF ne/ADV se/PRVpl trouvent/VCJpl pas/ADV en/PREP présence/SBCsg de/PREP quantités/SBCpl létales/ADJpl du/DTCsg médicament/SBCsg parce/PUL que/SUB$ la/DTNsg membrane/SBCsg de/PREP l’/NN hématie/SBCsg hôte/SBCsg et/COO celle/PROsg du/DTCsg parasite/SBCsg deviennent/VCJpl sélectivement/ADV imperméables/ADJpl au/DTCsg médicament/SBCsg en/PREP raison/SBCsg du/DTCsg pH/SBCsg anormalement/ADV élevé/ADJ2PARsg des/DTCpl produits/SBCpl métaboliques/ADJpl du/DTCsg parasite/SBCsg ./. Mais/COO ce/DTNsg n’/NN est/ECJsg là/ADV qu’/NN un/DTNsg élément/SBCsg d’/NN un/DTNsg processus/SBCsg complexe/ADJsg ./. Bien/ADV qu’/NN une/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg s’/NN observe/VCJsg chez/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl espèces/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO à/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl doses/SBCpl admissibles/ADJpl de/PREP schizontocides/ADJpl de/PREP gamétocytocides/ADJ2PARpl et/COO de/PREP sporontocides/VNCFF sanguins/ADJpl ou/COO tissulaires/ADJpl ,/, dans/PREP la/DTNsg pratique/SBCsg elle/PRVsg concerne/VCJsg le/DTNsg plus/ADV souvent/ADV l’/NN effet/SBCsg des/DTCpl schizontocides/SBCpl sanguins/ADJpl sur/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ./. Dans/PREP ce/DTNsg dernier/ADJsg cas/SBCsg ,/, en/PREP outre/PREP ,/, le/DTNsg terme/SBCsg "paludisme/VNCNT pharmacorésistant"/ADJ2PARsg ,/, sans/PREP autre/ADJsg précision/SBCsg ,/, désigne/VCJsg généralement/ADV la/DTNsg résistance/SBCsg aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, et/COO en/PREP particulier/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Différences/SBPsg de/PREP sensibilité/SBCsg selon/PREP les/DTNpl espèces/SBCpl ,/, souches/SBCpl et/COO formes/SBCpl des/DTCpl parasites/ADJpl Les/DTNpl diverses/ADJpl espèces/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/SBCsg diffèrent/VCJpl quant/PUL à/PREP leur/DTNsg sensibilité/SBCsg aux/DTCpl médicaments/SBCpl lorsqu’/ADJpl il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV résistance/SBCsg ,/, au/DTCsg sens/SBCsg qui/REL a/ACJsg été/EPARsg défini/ADJ1PARsg plus/ADV haut/ADJsg ./. Ainsi/ADV ,/, les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF sont/ECJpl plus/ADV sensibles/ADJpl aux/DTCpl sulfamides/SBCpl que/SUB$ celles/PROpl qui/REL sont/ECJpl dues/ADJ1PARpl à/PREP d’/NN autres/ADJpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl humains/ADJpl ./. Dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl mixtes/ADJpl traitées/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, les/DTNpl trophozoïtes/ADJ2PARpl de/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg persistent/VCJpl souvent/ADV dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg après/PREP que/SUB ceux/PROpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg en/PRV:++ ont/ACJpl été/EPARsg éliminés/ADJ1PARpl (en/ADJsg partie/SBCsg parce/PUL que/SUB$ leur/DTNsg cycle/SBCsg évolutif/ADJsg est/ECJsg moins/ADV rapide)/ADJ1PARsg ,/, ce/PROsg qui/REL risque/VCJsg d’/NN être/ENCFF une/DTNsg source/SBCsg de/PREP confusion/SBCsg lors/ADV de/PREP l’/NN application/SBCsg sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg d’/NN épreuves/SBCpl de/PREP sensibilité/SBCsg in/PUL vitro/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg arrive/VCJsg que/SUB ,/, dans/PREP une/DTNsg espèce/SBCsg donnée/ADJ2PARsg ,/, la/DTNsg réponse/SBCsg à/PREP un/DTNsg médicament/SBCsg varie/VCJsg selon/PREP les/DTNpl souches/SBCpl ./. Ainsi/ADV ,/, des/DTCpl rechutes/SBCpl d’/NN infection/SBCsg par/PREP la/DTNsg souche/SBCsg Chesson/SBPsg de/PREP P/SBCsg ./. vivax/SBCsg peuvent/VCJpl survenir/VNCFF après/PREP administration/SBCsg de/PREP 14/CAR doses/SBCpl de/PREP primaquine-base/VNCFF à/PREP raison/SBCsg de/PREP 15/CAR mg/SBCpl par/PREP jour/SBCsg ,/, alors/ADV que/SUB cette/DTNsg même/ADJsg posologie/SBCsg amène/VCJsg une/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg d’/NN autres/ADJpl souches/SBCpl de/PREP la/DTNsg même/ADJsg espèce/SBCsg ./. On/PRVsg sait/VCJsg depuis/PREP 50/CAR ans/SBCpl au/DTCsg moins/ADV que/SUB certaines/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg sont/ECJpl moins/ADV sensibles/ADJpl que/SUB$ d’/NN autres/PROpl à/PREP la/DTNsg quinine;/SBCsg cependant/ADV ,/, la/DTNsg distinction/SBCsg entre/PREP ce/DTNsg phénomène/SBCsg dit/VCJsg "naturel"/ADJ2PARsg et/COO le/DTNsg type/SBCsg de/PREP résistance/SBCsg décrit/ADJ2PARsg dans/PREP le/DTNsg présent/ADJsg chapitre/SBCsg est/ECJsg suffisamment/ADV arbitraire/ADJsg pour/PREP que/SUB l’/NN un/DTNsg et/COO l’/NN autre/PROsg soient/ECJpl présentés/ADJ1PARpl dans/PREP la/DTNsg section/SBCsg traitant/ADJsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. La/DTNsg sensibilité/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP différents/ADJpl médicaments/SBCpl varie/VCJsg notablement/ADV selon/PREP les/DTNpl stades/SBCpl du/DTCsg cycle/SBCsg évolutif/ADJsg ./. Le/DTNsg fait/SBCsg qu’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg comme/SUB la/DTNsg primaquine/SBCsg soit/ECJsg efficace/ADJsg contre/PREP des/DTNpl formes/SBCpl morphologiquement/ADV aussi/ADV distinctes/ADJpl que/SUB$ le/DTNsg schizonte/SBCsg exoérythrocytaire/ADJ2PARsg de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO le/DTNsg gamétocyte/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, par/PREP exemple/SBCsg ,/, montre/VCJsg que/SUB le/DTNsg métabolisme/SBCsg est/ECJsg ./. au/DTCsg moins/ADV en/PREP partie/SBCsg ,/, semblable/ADJsg dans/PREP les/DTNpl deux/CAR cas/SBCpl ./. Pour/PREP en/PRV:++ revenir/VNCFF à/PREP la/DTNsg définition/SBCsg donnée/ADJ2PARsg plus/ADV haut/ADJsg ,/, l’/NN échec/SBCsg "normal"/VNCNT de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg contre/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg asexuée/ADJsg n’/NN implique/VCJsg pas/ADV qu’/NN il/PRVsg y/PRV:++ ait/ACJsg pharmacorésistance/VPARsg ./. Toutefois/ADV ,/, lorsqu’/VNCNT une/DTNsg forme/SBCsg d’/NN un/DTNsg parasite/SBCsg normalement/ADV sensible/ADJsg à/PREP un/DTNsg médicament/SBCsg perd/VCJsg sa/DTNsg sensibilité/SBCsg et/COO devient/VCJsg résistante/ADJsg (selon/SYM la/DTNsg définition/SBCsg sus-indiquée)/ADJ2PARsg ,/, tous/DTNpl les/DTNpl autres/ADJpl stades/SBCpl de/PREP la/DTNsg souche/SBCsg parasitaire/ADJsg deviennent/VCJpl résistants/ADJpl au/DTCsg médicament/SBCsg ./. Heureusement/ADV ,/, la/DTNsg primaquine/SBCsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV encore/ADV suscité/VPARsg ce/DTNsg type/SBCsg de/PREP résistance;/SBCsg cependant/ADV ,/, la/DTNsg résistance/SBCsg des/DTCpl formes/SBCpl asexuées/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg au/DTCsg proguanil/SBCsg ou/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg s’/NN est/ECJsg accompagnée/ADJ1PARsg d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP l’/NN action/SBCsg sporontocide/ADJ2PARsg de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ./. Gradation/SBPsg de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg aux/DTCpl médicaments/SBCpl La/DTNsg définition/SBCsg de/PREP la/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg suppose/VCJsg implicitement/ADV un/DTNsg spectre/SBCsg de/PREP réponse/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg asexué/ADJsg allant/VNCNT de/PREP la/DTNsg simple/ADJsg survie/SBCsg subpatente/ADJ2PARsg avec/PREP recrudescence/SBCsg ultérieure/ADJsg dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg à/PREP la/DTNsg reproduction/SBCsg active/ADJsg durant/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg ./. Le/DTNsg système/SBCsg de/PREP gradation/SBCsg des/DTCpl réponses/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg asexué/ADJsg aux/DTCpl doses/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF normalement/ADV recommandées/ADJ2PARpl qui/REL a/ACJsg été/EPARsg proposé/ADJ1PARsg (Tableau/SYM 6/CAR et/COO Fig/SBPsg ./. 27)/CAR s’/NN est/ECJsg révélé/ADJ1PARsg utile/ADJsg en/PREP pratique/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg sans/PREP doute/SBCsg applicable/ADJsg à/PREP d’/NN autres/ADJpl schizontocides/SBCpl et/COO à/PREP d’/NN autres/ADJpl espèces/SBCpl ,/, mais/COO il/PRVsg faudra/VCJsg peut-être/ADV le/PRVsg modifier/VNCFF pour/PREP tenir/VNCFF compte/SBCsg de/PREP la/DTNsg rapidité/SBCsg d’/NN action/SBCsg des/DTCpl divers/ADJpl médicaments/SBCpl et/COO des/DTCpl caractéristiques/SBCpl biologiques/ADJpl des/DTCpl diverses/ADJpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodium/SBCsg ./. L’/NNP état/SBCsg immunitaire/ADJsg du/DTCsg malade/ADJsg peut/VCJsg également/ADV jouer/VNCFF un/DTNsg rôle/SBCsg à/PREP cet/DTNsg égard:/SBCsg la/DTNsg réponse/SBCsg ,/, même/ADV partielle/ADJsg ,/, du/DTCsg parasite/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg sera/ECJsg plus/ADV rapide/ADJsg chez/PREP un/DTNsg sujet/SBCsg semi-immun/ADJ2PARsg que/SUB$ chez/PREP un/DTNsg sujet/SBCsg non/ADV immun/ADJsg ,/, et/COO la/DTNsg réponse/SBCsg symptomatique/ADJsg plus/ADV rapide/ADJsg encore/ADV ./. Résistance/SBPsg aux/DTCpl antipaludiques/ADJpl d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg Amino-4/SBPsg quinoléines:/VCJsg chloroquine/ADJ2PARsg La/DTNsg distribution/SBCsg géographique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg chloroquinorésistant/VNCNT s’/NN est/ECJsg beaucoup/ADV étendue/ADJ1PARsg depuis/PREP que/SUB sa/DTNsg présence/SBCsg a/ACJsg pour/PREP la/DTNsg première/ADJsg fois/SBCsg été/EPARsg soupçonnée/ADJ1PARsg en/PREP Thaïlande/SBPsg en/PREP 1957/CAR ,/, puis/ADV constatée/ADJ2PARsg chez/PREP des/DTNpl malades/SBCpl en/PREP Colombie/SBPsg en/PREP 1960/CAR ./. Depuis/PREP lors/ADV ,/, des/DTCpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl sont/ECJpl apparues/ADJ1PARpl dans/PREP une/DTNsg bonne/ADJsg partie/SBCsg de/PREP l’/NN Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg et/COO y/PRV:++ ont/ACJpl remplacé/VPARsg les/DTNpl parasites/SBCpl sensibles/ADJpl dans/PREP une/DTNsg mesure/SBCsg telle/ADJsg qu’/NN en/PREP Thaïlande/SBPsg ,/, par/PREP exemple/SBCsg ,/, les/DTNpl enquêtes/SBCpl qui/REL ont/ACJpl été/EPARsg faites/VCJpl montrent/VCJpl que/SUB la/DTNsg majorité/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl sont/ECJpl chloroquinorésistantes/ADJ1PARpl ./. La/DTNsg même/ADJsg chose/SBCsg s’/NN est/ECJsg probablement/ADV produite/ADJ1PARsg dans/PREP les/DTNpl parties/SBCpl de/PREP l’/NN Amérique/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg où/REL les/DTNpl programmes/SBCpl d’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ont/ACJpl échoué/VPARsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg certes/ADV possible/ADJsg que/SUB$ ces/DTNpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl aient/ACJpl été/EPARsg antérieurement/ADV présentes/ADJpl dans/PREP certaines/PROpl de/PREP ces/DTNpl régions/SBCpl sans/PREP y/PRV:++ avoir/ANCFF été/EPARsg décelées/ADJ1PARpl ,/, mais/COO les/DTNpl observations/SBCpl montrent/VCJpl qu’/NN il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg eu/APARsg à/PREP partir/VNCFF d’/NN un/DTNsg ou/COO de/PREP plusieurs/PROpl des/DTCpl foyers/SBCpl initialement/ADV identifiés/ADJ2PARpl une/DTNsg extension/SBCsg géographique/ADJsg importante/ADJsg dans/PREP laquelle/REL la/DTNsg migration/SBCsg de/PREP porteurs/SBCpl partiellement/ADV immuns/ADJpl vers/PREP les/DTNpl régions/SBCpl réceptives/ADJpl a/ACJsg joué/VPARsg un/DTNsg grand/ADJsg rôle/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg apparent/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg souche/SBCsg s’/NN infiltre/VCJsg ,/, et/COO s’/NN installe/VCJsg ,/, parmi/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF pharmacosensibles/SBCpl endémiques/ADJpl dans/PREP la/DTNsg population/SBCsg rurale/ADJsg un/DTNsg an/SBCsg ou/COO plus/ADV avant/PREP que/SUB l’/NN échec/SBCsg flagrant/ADJsg d’/NN un/DTNsg traitement/SBCsg par/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg dans/PREP un/DTNsg hôpital/SBCsg ou/COO un/DTNsg dispensaire/SBCsg ne/ADV révèle/VCJsg son/DTNsg existence/SBCsg ./. Dans/PREP les/DTNpl pays/SBCpl touchés/ADJ2PARpl ,/, la/DTNsg coexistence/SBCsg des/DTCpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl et/COO des/DTCpl souches/SBCpl sensibles/ADJpl est/ECJsg telle/ADJsg que/SUB$ certains/DTNpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg peuvent/VCJpl encore/ADV être/ENCFF guéris/ADJ1PARpl en/PREP 3/CAR jours/SBCpl par/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg selon/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg usuelle/ADJsg ./. TABLEAU/SBPsg 6/CAR ./. CLASSEMENT/SBPsg DE/PREP LA/SBCsg RÉPONSE/SBPsg DES/DTCpl PARASITES/SBPpl ASEXUÉS/SBPsg (P/SYM ./. FALCIPARUM)/SBPsg AUX/SBPsg SCHIZONTOCIDES/SBPsg (AMINO-4/CAR QUINOLEINES)/SBPsg Fig/SBPsg ./. 27/CAR ./. Types/SBPsg de/PREP réponse/SBCsg à/PREP l’/NN épreuve/SBCsg pratique/ADJsg de/PREP sensibilité/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/PROsg chloroquine/SBCsg En/PREP 1980/CAR la/DTNsg distribution/SBCsg de/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg en/PREP Asie/SBPsg était/ECJsg la/DTNsg suivante/ADJsg (Fig/SYM ./. 1/CAR ./. Résistance/SBPsg importante/ADJsg ,/, souvent/ADV d’/NN un/DTNsg degré/SBCsg élevé/ADJ2PARsg ,/, avec/PREP transmission/SBCsg locale/ADJsg en/PREP Birmanie/SBPsg ,/, dans/PREP la/DTNsg Malaisie/SBPsg péninsulaire/ADJsg et/COO au/DTCsg Sabah/SBPsg ,/, dans/PREP le/DTNsg Kampuchea/SBPsg démocratique/ADJsg ,/, la/DTNsg République/SBCsg démocratique/ADJsg populaire/ADJsg lao/SBPsg ,/, la/DTNsg République/SBCsg socialiste/ADJsg du/DTCsg Viet/SBCsg Nam/SBPsg ,/, la/DTNsg Thaïlande/SBPsg ,/, la/DTNsg Papouasie-Nouvelle-Guinée/SBPsg et/COO les/DTNpl Philippines/SBPpl ./. 2/CAR ./. Foyers/SBPsg épars/ADJsg ,/, généralement/ADV de/PREP degré/SBCsg moyen/ADJsg ,/, avec/PREP transmission/SBCsg locale/ADJsg en/PREP Indonésie/SBPsg (Kalimantan/SBPsg ,/, Irian/SBPsg Jaya/SBPsg ,/, Sumatra)/SBPsg ,/, dans/PREP le/DTNsg sud/SBCsg de/PREP la/DTNsg Chine/SBPsg ,/, le/DTNsg Bangladesh/SBPsg ,/, l’/NN Inde/SBPsg (Etats/ADJ2PARpl du/DTCsg Nord-Est/SBCsg ,/, Orissa)/SBPsg ,/, Vanuatu/SBPsg et/COO les/DTNpl Iles/SBPsg Salomon/SBPsg ./. 3/CAR ./. Cas/SBPsg occasionnels/ADJpl chez/PREP des/DTNpl migrants/SBCpl ,/, contractés/ADJ2PARpl ailleurs/ADV et/COO non/ADV transmis/ADJ2PARsg localement/ADV ,/, au/DTCsg Népal/SBPsg et/COO en/PREP Malaisie/SBPsg (Sarawak)/SYM ./. En/PREP Amérique/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg ,/, dans/PREP les/DTNpl parties/ADJ2PARpl du/DTCsg Brésil/SBPsg ,/, de/PREP la/DTNsg Colombie/SBPsg ,/, de/PREP la/DTNsg Guyane/SBPsg française/ADJsg ,/, de/PREP la/DTNsg Guyane/SBPsg et/COO du/DTCsg Suriname/SBPsg où/REL la/DTNsg transmission/SBCsg se/PRVsg poursuit/VCJsg ,/, P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg est/ECJsg souvent/ADV résistant/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. De/DTNpl petits/ADJpl foyers/SBCpl existent/VCJpl en/PREP Bolivie/SBPsg ,/, en/PREP Equateur/SBPsg et/COO au/DTCsg Venezuela/SBPsg ./. Le/DTNsg sud/SBCsg du/DTCsg Panama/SBPsg est/ECJsg maintenant/ADV touché/ADJ1PARsg et/COO ,/, compte/SBCsg tenu/ADJ2PARsg de/PREP l’/NN efficacité/SBCsg des/DTCpl programmes/SBCpl nationaux/ADJpl d’/NN éradication/SBCsg ,/, d’/NN autres/PROpl pays/SBCsg de/PREP l’/NN Amérique/SBPsg moyenne/ADJsg sont/ECJpl plus/ADV ou/COO moins/ADV menacés/ADJ2PARpl (Fig/SYM ./. 29)/CAR ./. L’/NNP accroissement/SBCsg de/PREP la/DTNsg prévalence/SBCsg relative/ADJsg et/COO du/DTCsg degré/SBCsg de/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg est/ECJsg plus/ADV grand/ADJsg en/PREP Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg qu’/NN en/PREP Amérique/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg ./. En/PREP Afrique/SBPsg ,/, les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg en/PREP Ethiopie/SBPsg ,/, au/DTCsg Soudan/SBPsg et/COO peut-être/ADV au/DTCsg Nigéria/SBPsg sont/ECJpl un/DTNsg peu/PROsg moins/ADV sensibles/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg que/SUB$ d’/NN autres/ADJpl souches/SBCpl africaines;/ADJpl il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg suggéré/ADJ1PARsg que/SUB$ ce/DTNsg comportement/SBCsg représente/VCJsg une/DTNsg caractéristique/SBCsg innée/ADJsg des/DTCpl souches/SBCpl plutôt/ADV que/SUB la/DTNsg conséquence/SBCsg d’/NN une/DTNsg sélection/SBCsg sous/PREP l’/NN effet/SBCsg de/PREP la/DTNsg pression/SBCsg médicamenteuse/ADJsg ,/, bien/ADV que/SUB ces/DTNpl souches/SBCpl réagissent/VCJpl encore/ADV au/DTCsg schéma/SBCsg thérapeutique/ADJsg normal/ADJsg ./. Des/DTNpl cas/SBCpl isolés/SBCpl apparemment/ADV résistants/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg au/DTCsg niveau/SBCsg R/SBCsg 1/CAR ont/ACJpl été/EPARsg observés/ADJ1PARpl chez/PREP des/DTNpl voyageurs/SBCpl paraissant/VNCNT non/ADV immuns/ADJpl qui/REL avaient/ACJpl contracté/VPARsg une/DTNsg infection/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg au/DTCsg Kenya/SBPsg et/COO en/PREP République-Unie/SBPsg de/PREP Tanzanie/SBPsg (Center/VNCFF for/SBCsg Disease/SBPsg Control/SBPsg ,/, 1978)/CAR ./. Les/DTNpl enquêtes/SBCpl faites/VCJpl au/DTCsg Kenya/SBPsg révèlent/VCJpl une/DTNsg baisse/SBCsg importante/ADJsg des/DTCpl niveaux/SBCpl de/PREP sensibilité/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg entre/PREP 1972/CAR et/COO 1979/CAR ./. Quelques/DTNpl cas/SBCpl de/PREP résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ont/ACJpl d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg été/EPARsg signalés/ADJ1PARpl à/PREP Madagascar/SBPsg et/COO en/PREP Zambie/SBPsg ,/, mais/COO ils/PRVpl n’/NN ont/ACJpl pas/ADV encore/ADV été/EPARsg confirmés/ADJ1PARpl ./. Récemment/SBPsg ,/, cependant/ADV ,/, une/DTNsg souche/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg isolée/ADJ2PARsg chez/PREP un/DTNsg sujet/SBCsg ayant/ANCNT séjourné/VPARsg en/PREP République-Unie/SBPsg de/PREP Tanzanie/SBPsg a/ACJsg fait/VPARsg preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg forte/ADJsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg (Campbell/SYM et/COO al/PROsg ./. ,/, 1979)/CAR ./. Fig/SBPsg ./. 28/CAR ./. Répartition/SBPsg des/DTCpl foyers/SBCpl confirmés/ADJ2PARpl et/COO des/DTCpl zones/SBCpl de/PREP résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg en/PREP Asie/SBPsg Fig/SBPsg ./. 29/CAR ./. Répartition/SBPsg des/DTCpl foyers/SBCpl confirmés/ADJ2PARpl et/COO des/DTCpl zones/SBCpl de/PREP résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg en/PREP Amérique/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg et/COO en/PREP Amérique/SBPsg moyenne/ADJsg ./. Une/DTNsg vaste/ADJsg campagne/SBCsg mondiale/ADJsg de/PREP surveillance/SBCsg de/PREP la/DTNsg sensibilité/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg aux/DTCpl antipaludiques/ADJpl a/ACJsg récemment/ADV été/EPARsg lancée/ADJ1PARsg sous/PREP les/DTNpl auspices/SBCpl du/DTCsg Programme/SBPsg spécial/ADJsg PNUD/Banque/SBPsg mondiale/OMS/VCJpl de/PREP recherche/SBCsg et/COO de/PREP formation/SBCsg concernant/VNCNT les/DTNpl maladies/SBCpl tropicales/ADJpl ./. Amino-4/SBPsg quinoléines:/VCJsg amodiaquine/ADJ2PARsg Les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg le/PRVsg sont/ECJpl également/ADV ,/, quoique/SUB à/PREP un/DTNsg degré/SBCsg différent/ADJsg ,/, à/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg qui/REL lui/PRVsg est/ECJsg étroitement/ADV apparentée/ADJ1PARsg ./. On/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV constaté/VPARsg que/SUB$ P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg soient/ECJpl résistants/ADJpl à/PREP ces/DTNpl médicaments/SBCpl ./. Les/DTNpl essais/SBCpl in/PUL vivo/SBCsg et/COO in/PUL vitro/SBCsg d’/NN un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg provenant/VNCNT de/PREP l’/NN Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN Amérique/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg indiquent/VCJpl qu’/NN à/PREP doses/SBCpl équivalentes/ADJpl l’/NN amodiaquine/SBCsg est/ECJsg généralement/ADV plus/ADV efficace/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, sauf/PREP peut-être/ADV dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP certaines/DTNpl souches/SBCpl des/DTCpl Philippines/SBPpl principalement/ADV résistantes/ADJpl à/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg ./. Rien/PROsg n’/NN indique/VCJsg que/SUB l’/NN amodiaquine/SBCsg ait/ACJsg une/DTNsg action/SBCsg prophylactique/ADJsg contre/PREP les/DTNpl souches/SBCpl chloroquino-résistantes/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Quelle/PROsg que/SUB$ soit/ECJsg la/DTNsg situation/SBCsg aux/DTCpl Philippines/SBPpl ,/, il/PRVsg ne/ADV saurait/VCJsg être/ENCFF question/SBCsg d’/NN utiliser/VNCFF l’/NN amodiaquine/SBCsg contre/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL il/PRVsg est/ECJsg résistant/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. La/DTNsg distribution/SBCsg géographique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg résistant/VNCNT à/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg est/ECJsg la/DTNsg même/ADJsg que/SUB$ celle/PROsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Quinine/SBPsg Bien/ADV des/DTCpl années/SBCpl avant/PREP qu’/NN on/PRVsg ne/ADV constate/VCJsg que/SUB des/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg pouvaient/VCJpl aussi/ADV être/ENCFF peu/ADV sensibles/ADJpl à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, on/PRVsg avait/ACJsg observé/VPARsg des/DTCpl variations/SBCpl dans/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. Ces/DTNpl variations/SBCpl ,/, présumées/ADJ2PARpl naturelles/ADJpl ,/, ont/ACJpl été/EPARsg signalées/ADJ1PARpl dans/PREP plusieurs/DTNpl parties/SBCpl du/DTCsg monde/SBCsg ./. On/PRVsg a/ACJsg montré/VPARsg ,/, par/PREP exemple/SBCsg ,/, qu’/NN une/DTNsg souche/SBCsg italienne/ADJsg était/ECJsg moins/ADV sensible/ADJsg qu’/NN une/DTNsg souche/SBCsg indienne/ADJsg observée/ADJ2PARsg dans/PREP les/DTNpl mêmes/ADJpl conditions/SBCpl ,/, et/COO qu’/NN une/DTNsg souche/SBCsg du/DTCsg Panama/SBPsg avait/ACJsg une/DTNsg certaine/ADJsg résistance/SBCsg relative/ADJsg ./. D’/SBPsg une/DTNsg manière/SBCsg générale/ADJsg ,/, du/DTCsg sous-continent/SBCsg indien/ADJsg vers/PREP l’/NN ouest/SBCsg ,/, en/PREP passant/VNCNT par/PREP l’/NN Afrique/SBPsg ,/, les/DTNpl parasites/SBCpl sont/ECJpl très/ADV sensibles/ADJpl ,/, alors/ADV qu’/NN en/PREP Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg et/COO dans/PREP les/DTNpl Amériques/SBPpl ils/PRVpl sont/ECJpl relativement/ADV résistants/ADJpl ./. Dans/PREP de/PREP nombreux/ADJsg cas/SBCsg cependant/ADV ,/, on/PRVsg peut/VCJsg se/PRV:++ demander/VNCFF si/SUB c’/NN est/ECJsg la/DTNsg réponse/SBCsg du/DTCsg malade/ADJsg (vomissements/SBCpl ,/, mauvaise/ADJsg absorption/SBCsg ,/, réaction/SBCsg individuelle)/VNCNT ou/COO celle/PROsg du/DTCsg parasite/SBCsg qu’/NN il/PRVsg faut/VCJsg tenir/VNCFF pour/PREP responsable/ADJsg des/DTCpl variations/SBCpl des/DTCpl doses/SBCpl nécessaires/ADJpl pour/PREP obtenir/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg ./. Dans/PREP les/DTNpl nombreux/ADJpl exemples/SBCpl bien/ADV connus/ADJ2PARpl de/PREP paludisme/SBCsg prétendument/ADV résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg signalés/ADJ2PARpl en/PREP Mésopotamie/SBPsg après/PREP la/DTNsg Première/SBPsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg ,/, la/DTNsg réponse/SBCsg du/DTCsg patient/ADJsg et/COO ,/, dans/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl ,/, l’/NN identification/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg ont/ACJpl été/EPARsg mises/ADJ1PARpl en/PREP cause/SBCsg ./. Le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg répond/VCJsg en/PREP général/ADJsg moins/ADV rapidement/ADV à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg que/SUB$ les/DTNpl infections/SBCpl dues/ADJ2PARpl à/PREP des/DTNpl souches/SBCpl sensibles/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, mais/COO on/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV observé/VPARsg de/PREP résistance/SBCsg dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ou/COO de/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg ./. Dans/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg parfois/ADV difficile/ADJsg de/PREP distinguer/VNCFF des/DTCpl variations/SBCpl entre/PREP souches/SBCpl d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg véritable/ADJsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg certainement/ADV à/PREP la/DTNsg seconde/ADJsg catégorie/SBCsg qu’/NN appartenaient/VCJpl les/DTNpl parasites/SBCpl responsables/ADJpl des/DTCpl infections/SBCpl observées/ADJ2PARpl au/DTCsg Brésil/SBPsg en/PREP 1908-1910/CAR et/COO dans/PREP lesquelles/REL l’/NN administration/SBCsg de/PREP doses/SBCpl allant/VNCNT jusqu’/NN à/PREP 25/CAR ,5/CAR g/SBCpl de/PREP base/SBCsg sur/PREP 21/CAR jours/SBCpl n’/NN a/ACJsg pas/ADV réussi/VPARsg à/PREP guérir/VNCFF les/DTNpl malades/SBCpl ./. Dans/PREP certaines/DTNpl régions/SBCpl de/PREP résistance/SBCsg relative/ADJsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg (Nouvelle-Guinée/VCJsg ,/, par/PREP exemple)/VNCFF des/DTCpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg et/COO aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg signalées/ADJ1PARpl ./. Au/DTCsg contraire/SBCsg dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl initialement/ADV caractérisées/ADJ2PARpl par/PREP une/DTNsg hypersensibilité/SBCsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, comme/SUB l’/NN Afrique/SBPsg au/DTCsg sud/SBCsg du/DTCsg Sahara/SBPsg ,/, la/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, observée/ADJ2PARsg dans/PREP des/DTNpl cas/SBCpl isolés/ADJ2PARpl ,/, ne/ADV s’/NN est/ECJsg pas/ADV installée/ADJ1PARsg ,/, bien/ADV que/SUB des/DTNpl quantités/SBCpl importantes/ADJpl du/DTCsg médicament/SBCsg soient/ECJpl souvent/ADV distribuées/ADJ1PARpl irrégulièrement/ADV et/COO un/DTNsg peu/PROsg au/DTCsg hasard/SBCsg ./. La/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg est/ECJsg associée/ADJ1PARsg à/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, plusieurs/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg fortement/ADV résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg présentant/VNCNT une/DTNsg résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. Des/DTNpl réponses/SBCpl classées/ADJ2PARpl dans/PREP la/DTNsg catégorie/SBCsg R/SBCsg 1/CAR à/PREP 14/CAR jours/SBCpl d’/NN administration/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg (2/CAR g/SBCpl par/PREP jour)/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg observées/ADJ1PARpl avec/PREP plusieurs/DTNpl souches;/PROpl les/DTNpl très/ADV rares/ADJpl cas/SBCsg de/PREP résistance/SBCsg R/SBCsg III/CAR à/PREP cette/DTNsg posologie/SBCsg élevée/ADJ2PARsg étant/ENCNT surtout/ADV le/DTNsg fait/SBCsg d’/NN une/DTNsg souche/SBCsg du/DTCsg Viet/SBCsg Nam/SBPsg ./. Au/DTCsg cours/SBCsg d’/NN études/SBCpl portant/VNCNT sur/PREP une/DTNsg souche/SBCsg provenant/VNCNT de/PREP Malaisie/SBPsg péninsulaire/ADJsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg signalé/VPARsg une/DTNsg augmentation/SBCsg du/DTCsg degré/SBCsg de/PREP résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg intéressant/ADJsg de/PREP noter/VNCFF que/SUB les/DTNpl traitements/SBCpl au/DTCsg long/ADJsg cours/SBCpl par/PREP perfusions/SBCpl intraveineuses/ADJpl de/PREP quinine/SBCsg ont/ACJpl donné/VPARsg un/DTNsg taux/SBCsg de/PREP guérison/SBCsg beaucoup/ADV plus/ADV élevé/ADJ2PARsg que/SUB$ les/DTNpl mêmes/ADJpl traitements/SBCpl administrés/ADJ2PARpl par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP malades/ADJpl infectés/ADJ2PARpl par/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. Le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg se/PRVsg rencontre/VCJsg probablement/ADV à/PREP l’/NN intérieur/SBCsg ou/COO à/PREP proximité/SBCsg des/DTCpl régions/SBCpl où/REL P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg est/ECJsg fortement/ADV résistant/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Primaquine/SBPsg Il/PRVsg est/ECJsg important/ADJsg d’/NN observer/VNCFF que/SUB la/DTNsg primaquine/SBCsg continue/ADJsg d’/NN exercer/VNCFF son/DTNsg action/SBCsg gamétocytocide/ADJ2PARsg et/COO sporontocide/PROsg sur/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg étudiées/ADJ2PARpl jusqu’/NN à/PREP présent/ADJsg y/PRV:++ compris/ADJ2PARsg les/DTNpl plus/ADV résistantes/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl et/COO à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. En/PREP revanche/SBCsg ,/, les/DTNpl réponses/SBCpl des/DTCpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg à/PREP l’/NN action/SBCsg schizontocide/ADJ2PARsg tissulaire/ADJsg de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg sont/ECJpl variables/ADJpl ./. Les/DTNpl adultes/SBCpl infectés/ADJ2PARpl par/PREP la/DTNsg souche/SBCsg Chesson/SBPsg -/- qui/REL a/ACJsg été/EPARsg observée/ADJ1PARsg pour/PREP la/DTNsg première/ADJsg fois/SBCsg en/PREP Nouvelle-Guinée/SBPsg en/PREP 1944/CAR et/COO qui/REL en/PREP 1978/CAR se/PRVsg rencontrait/VCJsg aussi/ADV dans/PREP les/DTNpl Iles/SBPsg Salomon/SBPsg ,/, en/PREP Indonésie/SBPsg et/COO en/PREP Thaïlande/SBPsg -/- doivent/VCJpl recevoir/VNCFF une/DTNsg dose/SBCsg totale/ADJsg de/PREP 6/CAR ,0/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF base/SBCsg par/PREP kg/SBCsg de/PREP poids/SBCsg corporel/ADJsg pour/PREP éviter/VNCFF les/DTNpl rechutes/SBCpl ,/, soit/COO le/DTNsg double/SBCsg de/PREP la/DTNsg quantité/SBCsg nécessaire/ADJsg pour/PREP éliminer/VNCFF d’/NN autres/ADJpl souches/SBCpl ./. Proguanil/SBPsg ,/, pyriméthamine/ADJ2PARsg et/COO composés/ADJ2PARpl apparentés/ADJ2PARpl Les/DTNpl inhibiteurs/SBCpl de/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg comme/SUB le/DTNsg proguanil/SBCsg et/COO la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg continuent/VCJpl de/PREP jouer/VNCFF un/DTNsg rôle/SBCsg important/ADJsg dans/PREP la/DTNsg prophylaxie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, en/PREP particulier/ADJsg là/ADV où/REL prédominent/VCJpl P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg et/COO P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg ,/, mais/COO des/DTCpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistant/VNCNT à/PREP l’/NN un/DTNsg et/ou/SBCsg à/PREP l’/NN autre/ADJsg se/PRVpl rencontrent/VCJpl dans/PREP certaines/DTNpl localités/SBCpl de/PREP toutes/DTNpl le/DTNsg régions/SBCpl d’/NN endémie/SBCsg ,/, y/PRV:++ compris/ADJ2PARsg l’/NN Afrique/SBPsg ./. On/PRVsg a/ACJsg constaté/VPARsg dans/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl que/SUB$ dans/PREP les/DTNpl deux/CAR ans/SBCpl suivant/PREP leur/DTNsg introduction/SBCsg ,/, ces/DTNpl médicaments/SBCpl perdent/VCJpl l’/NN action/SBCsg thérapeutique/ADJsg qu’/NN ils/PRVpl avaient/ACJpl au/DTCsg départ/SBCsg et/COO il/PRVsg faut/VCJsg maintenant/ADV s’/NN attendre/VNCFF à/PREP ce/DTNsg phénomène/SBCsg dans/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl régions/SBCpl où/REL ils/PRVpl sont/ECJpl ou/COO ont/ACJpl été/EPARsg employés/SBCpl en/PREP grand/SBCsg ./. Une/DTNsg résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg entre/PREP le/DTNsg proguanil/SBCsg et/COO la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg est/ECJsg fréquente/ADJsg mais/COO n’/NN est/ECJsg pas/ADV la/DTNsg règle/SBCsg ./. Pour/PREP la/DTNsg prophylaxie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg obtenu/VPARsg de/PREP bons/ADJpl résultats/SBCpl en/PREP portant/VNCNT la/DTNsg dose/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP proguanil/VNCFF à/PREP 200/CAR mg/SBCpl dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL les/DTNpl infections/SBCpl ne/ADV cèdent/VCJpl pas/ADV à/PREP l’/NN administration/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP 100/CAR mg/SBCpl de/PREP proguanil/VNCFF ou/COO à/PREP l’/NN administration/SBCsg hebdomadaire/ADJsg de/PREP 25/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF ./. Il/PRVsg apparaît/VCJsg que/SUB toutes/DTNpl les/DTNpl formes/SBCpl du/DTCsg parasite/SBCsg normalement/ADV détruites/ADJ2PARpl par/PREP ces/DTNpl médicaments/SBCpl deviennent/VCJpl résistantes/ADJpl ,/, si/ADV bien/ADV que/SUB les/DTNpl effets/SBCpl thérapeutiques/ADJpl ,/, prophylactiques/ADJpl et/COO sporontocides/ADJpl disparaissent/VCJpl simultanément/ADV ./. Il/PRVsg est/ECJsg peu/ADV probable/ADJsg que/SUB$ les/DTNpl dérivés/SBCpl du/DTCsg proguanil/SBCsg comme/SUB le/DTNsg chlorproguanil/SBCsg et/COO le/DTNsg cycloguanil/SBCsg (composé/ADJ2PARsg à/PREP effet/SBCsg prolongé)/CAR soient/ECJpl efficaces/ADJpl contre/PREP les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl au/DTCsg proguanil/SBCsg ,/, à/PREP l’/NN exception/SBCsg peut-être/ADV du/DTCsg triméthoprime/SBCsg puisqu’/ADJ2PARsg on/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV encore/ADV mis/VPARsg en/PREP évidence/SBCsg de/PREP résistance/SBCsg croisée/ADJ2PARsg ou/COO de/PREP résistance/SBCsg à/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg ./. La/DTNsg facilité/SBCsg apparente/ADJsg avec/PREP laquelle/REL P/SBCsg ./. falciparum/SBCsg peut/VCJsg acquérir/VNCFF une/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP ce/DTNsg groupe/SBCsg après/PREP une/DTNsg seule/ADJsg exposition/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl à/PREP l’/NN un/PROsg des/DTCpl composés/SBCpl ,/, a/ACJsg été/EPARsg expérimentalement/ADV démontrée/ADJ1PARsg sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg tant/ADV chez/PREP des/DTNpl sujets/SBCpl non/ADV immuns/ADJpl que/SUB$ chez/PREP des/DTNpl sujets/SBCpl partiellement/ADV immuns;/ADJpl elle/PRVsg constitue/VCJsg une/DTNsg contre-indication/SBCsg à/PREP leur/DTNsg distribution/SBCsg à/PREP grande/ADJsg échelle/SBCsg ,/, isolément/ADV ou/COO sous/PREP forme/SBCsg de/PREP sel/SBCsg médicamenteux/ADJsg ./. En/PREP revanche/SBCsg ,/, la/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ou/COO de/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg au/DTCsg proguanil/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg est/ECJsg moins/ADV fréquente/ADJsg ./. Des/DTNpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl de/PREP ces/DTNpl deux/CAR espèces/SBCpl ont/ACJpl pu/VPARsg être/ENCFF produites/VPARpl expérimentalement/ADV ./. Sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ,/, une/DTNsg résistance/SBCsg au/DTCsg proguanil/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg observée/ADJ1PARsg en/PREP 1950/CAR pour/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg en/PREP Malaisie/SBPsg péninsulaire/ADJsg et/COO semble-t-il/PROsg pour/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg dans/PREP la/DTNsg province/SBCsg de/PREP Taïwan/SBPsg (Chine)/SYM et/COO à/PREP Java/SBPsg (Indonésie)/SYM ./. P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV réagi/VPARsg à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg dans/PREP un/DTNsg foyer/SBCsg du/DTCsg Venezuela/SBPsg (souche/SYM peut-être/ADV importée/ADJ2PARsg de/PREP Colombie)/SBPsg ,/, au/DTCsg Kenya/SBPsg et/COO au/DTCsg Pakistan/SBPsg ,/, tandis/PUL que/SUB$ récemment/ADV une/DTNsg souche/SBCsg du/DTCsg Viet/SBCsg Nam/SBPsg qui/REL se/PRVsg rencontre/VCJsg peut-être/ADV chez/PREP l’/NN homme/SBCsg dans/PREP son/DTNsg aire/SBCsg d’/NN origine/SBCsg ,/, s’/NN est/ECJsg montrée/ADJ1PARsg très/ADV résistante/ADJsg chez/PREP le/DTNsg nyctipithèque/SBCsg ./. Enfin/ADV ,/, au/DTCsg Kenya/SBPsg ,/, un/DTNsg cas/SBCsg unique/ADJsg d’/NN infection/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg s’/NN est/ECJsg révélé/ADJ1PARsg insensible/ADJsg à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. La/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg au/DTCsg proguanil/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg est/ECJsg très/ADV largement/ADV répandue/ADJ1PARsg ,/, puisqu’/ADJ2PARsg on/PRVsg trouve/VCJsg des/DTCpl foyers/SBCpl dans/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl régions/SBCpl d’/NN endémie/SBCsg et/COO notamment/ADV là/ADV où/REL ont/ACJpl été/EPARsg faites/VCJpl des/DTCpl distributions/SBCpl massives/ADJpl de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ./. A/ACJsg la/DTNsg différence/SBCsg de/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg qui/REL paraît/VCJsg avoir/ANCFF son/DTNsg origine/SBCsg dans/PREP un/DTNsg nombre/SBCsg limité/ADJ2PARsg de/PREP localités/SBCpl de/PREP l’/NN Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN Amérique/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg et/COO qui/REL commence/VCJsg seulement/ADV à/PREP apparaître/VNCFF en/PREP Afrique/SBPsg malgré/PREP l’/NN utilisation/SBCsg massive/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF dans/PREP plusieurs/DTNpl régions/SBCpl ,/, la/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg au/DTCsg proguanil/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg s’/NN est/ECJsg manifestée/ADJ1PARsg peu/ADV après/PREP le/DTNsg début/SBCsg de/PREP programmes/SBCpl de/PREP distribution/SBCsg de/PREP grande/ADJsg ou/COO de/PREP petite/ADJsg envergure/SBCsg en/PREP Afrique/SBPsg et/COO ailleurs/ADV ./. Les/DTNpl souches/SBCpl résistantes/ADJpl paraissent/VCJpl l’/NN emporter/VNCFF sur/PREP les/DTNpl souches/SBCpl sensibles/ADJpl et/COO (après/ADJpl suppression/SBCsg des/DTCpl médicaments)/SBCpl elles/PRVpl semblent/VCJpl disparaître/VNCFF peu/ADV à/PREP peu/ADV dans/PREP la/DTNsg masse/SBCsg résurgente/ADJsg des/DTCpl souches/SBCpl sensibles/ADJpl ./. Sulfamides/SBPsg et/COO sulfones/SBCpl La/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. gallinaceum/ADJ2PARsg des/DTCpl oiseaux/SBCpl et/COO de/PREP P/SBCsg ./. berghei/ADJ2PARsg des/DTCpl rongeurs/ADJpl aux/DTCpl sulfamides/SBCpl et/COO aux/DTCpl sulfones/SBCpl est/ECJsg bien/ADV établie/ADJ1PARsg expérimentalement/ADV ./. La/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl a/ACJsg fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg de/PREP plusieurs/DTNpl rapports/SBCpl mais/COO on/PRVsg considère/VCJsg qu’/NN on/PRVsg ne/ADV pourra/VCJsg trancher/VNCFF la/DTNsg question/SBCsg tant/ADV qu’/NN on/PRVsg n’/NN aura/ACJsg pas/ADV obtenu/VPARsg confirmation/SBCsg dans/PREP des/DTNpl souches/SBCpl isolées/ADJ2PARpl et/COO subinoculées/ADJpl ./. En/PREP fait/SBCsg ,/, dans/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl ,/, il/PRVsg semble/VCJsg que/SUB l’/NN échec/SBCsg thérapeutique/ADJsg (même/SYM dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP souches/SBCpl très/ADV résistantes/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, au/DTCsg proguanil/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine)/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF imputé/ADJ1PARsg aux/DTCpl facteurs/SBCpl métaboliques/ADJpl qui/REL influent/ADJsg sur/PREP le/DTNsg médicament/SBCsg chez/PREP certaines/DTNpl personnes/SBCpl ,/, et/COO non/ADV pas/ADV à/PREP la/DTNsg présence/SBCsg d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg chez/PREP le/DTNsg parasite/SBCsg ./. Toutefois/ADV ,/, il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV négliger/VNCFF la/DTNsg possibilité/SBCsg qu’/NN apparaisse/VCJsg chez/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg une/DTNsg véritable/ADJsg résistance/SBCsg aux/DTCpl sulfamides/SBCpl et/COO aux/DTCpl sulfones;/ADJpl plusieurs/DTNpl autres/ADJpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl ont/ACJpl en/PREP effet/SBCsg réussi/VPARsg à/PREP éviter/VNCFF que/SUB le/DTNsg blocage/SBCsg de/PREP l’/NN acide/SBCsg para-aminobenzoïque/ADJ2PARsg par/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl perturbe/VCJsg leur/DTNsg métabolisme/SBCsg ./. Des/DTNpl observations/SBCpl faites/VCJpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg indiquent/VCJpl que/SUB des/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP l’/NN association/SBCsg sulfadoxine-pyriméthamine/ADJ2PARsg ont/ACJpl fait/VPARsg leur/DTNsg apparition/SBCsg dans/PREP quelques/DTNpl zones/SBCpl de/PREP l’/NN Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN Amérique/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg ./. D’/SBPsg autres/ADJpl rapports/SBCpl de/PREP ces/DTNpl régions/SBCpl soulignent/VCJpl que/SUB la/DTNsg réponse/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg à/PREP l’/NN association/SBCsg sulfadoxine-pyriméthamine/ADJ2PARsg a/ACJsg été/EPARsg beaucoup/ADV moins/ADV satisfaisante/ADJsg que/SUB$ celle/PROsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ./. Il/PRVsg s’/NN ensuit/VCJsg que/SUB l’/NN administration/SBCsg de/PREP chloroquine/VCJsg puis/ADV de/PREP primaquine/VNCFF demeure/SBCsg le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP choix/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ./. Origine/SBCsg et/COO mécanisme/SBCsg de/PREP la/PROsg pharmacorésistance/SBCsg La/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, comme/SUB la/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl espèces/SBCpl au/DTCsg proguanil/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ,/, est/ECJsg attribuable/ADJsg à/PREP la/DTNsg sélection/SBCsg ,/, sous/PREP la/DTNsg pression/SBCsg d’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg ,/, de/PREP mutants/SBCpl résistants/ADJpl qui/REL survivent/VCJpl en/PREP utilisant/VNCNT des/DTCpl voies/SBCpl métaboliques/ADJpl remplaçant/SBCsg celles/PROpl qui/REL sont/ECJpl bloquées/ADJ1PARpl par/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg ./. Dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, la/DTNsg résistance/SBCsg est/ECJsg caractérisée/ADJ1PARsg par/PREP une/DTNsg diminution/SBCsg des/DTCpl sites/SBCpl de/PREP liaison/SBCsg à/PREP forte/ADJsg affinité/SBCsg pour/PREP le/DTNsg médicament/SBCsg ./. Une/DTNsg fois/SBCsg sélectionnés/ADJ2PARpl ,/, et/COO s’/NN ils/PRVpl échappent/VCJpl à/PREP l’/NN action/SBCsg destructrice/ADJsg qu’/NN exerce/VCJsg l’/NN immunité/SBCsg de/PREP l’/NN hôte/SBCsg ,/, les/DTNpl parasites/SBCpl résistants/ADJpl peuvent/VCJpl soit/ECJsg être/ENCFF transmis/ADJ1PARsg par/PREP des/DTNpl moustiques/SBCpl locaux/ADJpl à/PREP d’/NN autres/ADJpl personnes/SBCpl se/PRV:++ trouvant/VNCNT dans/PREP le/DTNsg voisinage/SBCsg immédiat/ADJsg ,/, soit/COO être/ENCFF transportés/ADJ2PARpl par/PREP un/DTNsg hôte/SBCsg migrant/ADJsg vers/PREP d’/NN autres/ADJpl lieux/SBCpl où/REL se/PRVpl trouveront/VCJpl ou/COO non/ADV des/DTCpl moustiques/SBCpl pour/PREP établir/VNCFF la/DTNsg transmission/SBCsg ./. Il/PRVsg semble/VCJsg qu’/NN il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ ait/ACJsg pas/ADV de/PREP différence/SBCsg dans/PREP la/DTNsg sensibilité/SBCsg des/DTCpl anophèles/SBCpl aux/DTCpl souches/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl et/COO pharmacosensibles/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Ainsi/ADV ,/, des/DTCpl expériences/SBCpl ont/ACJpl montré/VPARsg qu’/NN Anopheles/SBCsg stephensi/ADJ2PARsg d’/NN Asie/SBPsg occidentale/ADJsg et/COO A/ACJsg ./. arabiensis/VPARpl (anciennement/ADV A/ACJsg ./. gambiae/ADJsg B)/SBPsg de/PREP Kano/SBPsg (Nigéria)/SYM collectés/ADJ2PARpl très/ADV loin/ADV des/DTCpl foyers/SBCpl connus/ADJ2PARpl de/PREP résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg étaient/ECJpl des/DTNpl vecteurs/SBCpl très/ADV efficaces/ADJpl de/PREP souches/SBCpl polyrésistantes/ADJpl d’/NN Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg ./. De/PREP nombreuses/ADJpl variables/ADJpl liées/ADJ2PARpl à/PREP l’/NN hôte/SBCsg ,/, au/DTCsg vecteur/SBCsg et/COO au/DTCsg traitement/SBCsg influent/ADJsg sur/PREP la/DTNsg sélection/SBCsg ,/, la/DTNsg survie/SBCsg ,/, et/COO la/DTNsg propagation/SBCsg locale/ADJsg ou/COO lointaine/ADJsg des/DTCpl parasites/SBCpl pharmacorésistants/ADJpl ./. Le/DTNsg risque/SBCsg d’/NN apparition/SBCsg d’/NN une/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg est/ECJsg plus/ADV grand/ADJsg si/SUB un/DTNsg nombre/SBCsg important/ADJsg de/PREP personnes/SBCpl infectées/ADJ2PARpl sont/ECJpl traitées/ADJ1PARpl ,/, si/SUB le/DTNsg traitement/SBCsg se/PRVsg poursuit/VCJsg sur/PREP une/DTNsg longue/ADJsg période/SBCsg et/COO si/SUB de/PREP nombreux/ADJsg parasites/SBCpl sont/ECJpl exposés/ADJ1PARpl au/DTCsg médicament/SBCsg chez/PREP chaque/DTNsg patient/SBCsg ./. La/DTNsg propagation/SBCsg d’/NN une/DTNsg souche/SBCsg résistante/ADJsg dépend/VCJsg de/PREP la/DTNsg conjonction/SBCsg de/PREP circonstances/SBCpl épidémiologiques/ADJpl favorables/ADJpl ,/, la/DTNsg large/ADJsg utilisation/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg auquel/REL les/DTNpl parasites/SBCpl sont/ECJpl devenus/ADJ1PARpl résistants/ADJpl contribuant/VNCNT pour/PREP beaucoup/ADV à/PREP réduire/VNCFF la/DTNsg compétition/SBCsg des/DTCpl souches/SBCpl pharmacosensibles/ADJpl locales/ADJpl du/DTCsg parasite/SBCsg ./. Au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP la/DTNsg transmission/SBCsg par/PREP les/DTNpl moustiques/SBCpl ,/, la/DTNsg recombinaison/SBCsg génétique/ADJsg des/DTCpl formes/SBCpl sexuées/ADJpl de/PREP parasites/SBCpl peut/VCJsg se/PRV:++ produire/VNCFF si/SUB le/DTNsg moustique/SBCsg a/ACJsg simultanément/ADV ingéré/VPARsg deux/CAR ou/COO plusieurs/DTNpl souches/SBCpl de/PREP gamétocytes/SBCpl présents/ADJpl chez/PREP une/DTNsg même/ADJsg personne/SBCsg ,/, ou/COO bien/ADV s’/NN est/ECJsg nourri/ADJ1PARsg sur/PREP des/DTNpl individus/SBCpl porteurs/ADJpl de/PREP souches/SBCpl différentes:/ADJpl l’/NN hybridation/SBCsg entre/PREP différentes/ADJpl souches/SBCpl peut/VCJsg modifier/VNCFF le/DTNsg degré/SBCsg de/PREP pharmacosensibilité/SBCsg ./. En/PREP l’/NN absence/SBCsg d’/NN hybridation/SBCsg ,/, toutefois/ADV ,/, la/DTNsg résistance/SBCsg d’/NN une/DTNsg souche/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg reste/VCJsg intacte/ADJsg après/PREP de/PREP nombreux/ADJsg passages/SBCpl sur/PREP le/DTNsg moustique/SBCsg ./. Cette/DTNsg stabilité/SBCsg des/DTCpl souches/SBCpl chloroquinorésistantes/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg dans/PREP le/DTNsg moustique/SBCsg et/COO l’/NN hôte/SBCsg humain/ADJsg ,/, chez/PREP lequel/REL elle/PRVsg peut/VCJsg éclipser/VNCFF les/DTNpl souches/SBCpl pharmacosensibles/ADJpl en/PREP l’/NN absence/SBCsg de/PREP pression/SBCsg médicamenteuse/ADJsg ,/, contraste/SBCsg avec/PREP la/DTNsg tendance/SBCsg des/DTCpl souches/SBCpl pyriméthaminorésistantes/ADJpl à/PREP s’/NN effacer/VNCFF en/PREP l’/NN absence/SBCsg de/PREP pression/SBCsg médicamenteuse/ADJsg devant/PREP les/DTNpl souches/SBCpl pyriméthaminosensibles/ADJpl ./. Alors/ADV que/SUB la/DTNsg résistance/SBCsg au/DTCsg proguanil/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg est/ECJsg apparue/ADJ1PARsg peu/ADV après/PREP que/SUB ces/DTNpl produits/SBCpl eurent/ACJpl commencé/VPARsg à/PREP être/ENCFF utilisés/ADJ1PARpl ,/, la/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/VNCFF ne/ADV s’/NN est/ECJsg pas/ADV manifestée/ADJ1PARsg durant/PREP de/DTNpl nombreuses/ADJpl années/SBCpl et/COO ne/ADV se/PRVsg rencontre/VCJsg encore/ADV guère/ADV dans/PREP le/DTNsg continent/SBCsg le/DTNsg plus/ADV fortement/ADV impaludé/ADJsg ,/, l’/NN Afrique/SBPsg ./. Cette/DTNsg situation/SBCsg s’/NN explique/VCJsg par/PREP deux/CAR raisons/SBCpl au/DTCsg moins/ADV ./. Tout/DTNsg d’/NN abord/SBCsg ,/, l’/NN inhibition/SBCsg par/PREP le/DTNsg proguanil/SBCsg et/COO la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg de/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg est/ECJsg un/DTNsg blocage/SBCsg métabolique/ADJsg que/SUB$ les/DTNpl parasites/SBCpl mutants/ADJpl paraissent/VCJpl tourner/VNCFF plus/ADV facilement/ADV que/SUB les/DTNpl actions/SBCpl complexes/ADJpl des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. En/PREP second/ADJsg lieu/SBCsg ,/, les/DTNpl réponses/SBCpl dose/activité/ADJpl de/PREP ces/DTNpl groupes/SBCpl de/PREP produits/ADJ2PARpl diffèrent/VCJpl notablement/ADV (Fig/SYM ./. 30)/CAR ./. Dans/PREP le/DTNsg graphique/ADJsg se/PRV:++ trouvant/VNCNT en/PREP haut/SBCsg de/PREP la/DTNsg figure/SBCsg ,/, la/DTNsg relation/SBCsg dose/activité/VNCNT de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg (médicament/ADV A)/SBPsg est/ECJsg représentée/ADJ1PARsg par/PREP une/DTNsg ligne/SBCsg très/ADV inclinée/ADJ2PARsg tandis/PUL que/SUB$ celle/PROsg du/DTCsg proguanil/SBCsg (médicament/ADV B)/SBPsg a/ACJsg une/DTNsg pente/SBCsg plus/ADV faible/ADJsg ./. Peters/SBPsg (1969)/CAR a/ACJsg formulé/VPARsg les/DTNpl observations/SBCpl suivantes/ADJpl au/DTCsg sujet/SBCsg de/PREP la/PROsg chloroquine:/SBCsg Au/DTCsg contraire/SBCsg ,/, dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg du/DTCsg proguanil/SBCsg par/PREP exemple/SBCsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg augmenter/VNCFF considérablement/ADV la/DTNsg dose/SBCsg pour/PREP faire/VNCFF varier/VNCFF l’/NN efficacité/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg (qui/SYM de/PREP toute/DTNsg manière/SBCsg est/ECJsg seulement/ADV plasmodistatique/ADJ1PARsg et/COO non/ADV pas/ADV plasmodicide)/ADJsg de/PREP 1/CAR %/SBCpl à/PREP 99/CAR %/SBCpl ,/, et/COO il/PRVsg est/ECJsg manifestement/ADV impossible/ADJsg de/PREP l’/NN augmenter/VNCFF assez/ADV pour/PREP obtenir/VNCFF un/DTNsg effet/SBCsg à/PREP 100/CAR %/SBCpl ./. Il/PRVsg est/ECJsg donc/ADV relativement/ADV facile/ADJsg aux/DTCpl parasites/SBCpl pouvant/VNCNT supporter/VNCFF plus/ADV que/SUB la/DTNsg DE{\b\fs24\sub/SBPsg 99/CAR de/PREP survivre/VNCFF ./. A/ACJsg supposer/VNCFF que/SUB dans/PREP chaque/DTNsg cas/SBCsg la/DTNsg dose/SBCsg moyenne/ADJsg administrée/ADJ2PARsg représente/VCJsg environ/ADV la/DTNsg DE{\b\fs24\sub/SBPsg 50/CAR ,/, la/DTNsg probabilité/SBCsg de/PREP survie/SBCsg est/ECJsg beaucoup/ADV plus/ADV grande/ADJsg pour/PREP les/DTNpl mutants/SBCpl résistants/ADJpl au/DTCsg proguanil/SBCsg que/SUB$ pour/PREP les/DTNpl mutants/SBCpl résistants/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, pour/PREP prendre/VNCFF l’/NN exemple/SBCsg de/PREP ces/DTNpl deux/CAR composés/ADJ2PARpl ./. Il/PRVsg faudra/VCJsg donc/ADV évidemment/ADV plus/ADV longtemps/ADV pour/PREP qu’/NN émergent/ADJsg des/DTCpl mutants/SBCpl préexistants/ADJpl chloroquinorésistants/ADJpl que/SUB$ des/DTCpl mutants/SBCpl résistants/ADJpl au/DTCsg proguanil."/SBCsg Fig/SBPsg ./. 30/CAR ./. Courbes/SBPsg de/PREP réponse/SBCsg dose-activité/CAR pour/PREP deux/CAR groupes/SBCpl de/PREP composés/SBCpl antipaludiques/ADJpl ,/, la/DTNsg chloroquine/SBCsg (médicament/ADV A)/SBPsg et/COO le/DTNsg proguanil/SBCsg (médicament/ADV B)/SBPsg Redessiné/SBPsg d’/NN après/PREP Peters/SBPsg ,/, W/SBCsg ./. (1969)/CAR ,/, Transactions/SBPsg of/VNCNT the/SBCsg Royal/SBPsg Society/SBPsg of/ADJsg Tropical/ADJsg Medicine/SBPsg and/FGW Hygiene/SBPsg ,/, 63:/CAR 25/CAR ./. A/ACJsg cet/DTNsg égard/SBCsg ,/, la/DTNsg présence/SBCsg ,/, dans/PREP le/DTNsg lait/SBCsg des/DTCpl femmes/SBCpl traitées/ADJ2PARpl ,/, de/PREP petites/ADJpl quantités/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF qu’/NN ingère/VCJsg le/DTNsg nourrisson/SBCsg subissant/VNCNT une/DTNsg première/ADJsg infection/SBCsg caractérisée/ADJ2PARsg par/PREP une/DTNsg forte/ADJsg densité/SBCsg parasitaire/ADJsg ,/, expose/VCJsg un/DTNsg large/ADJsg spectre/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl mutants/ADJpl à/PREP des/DTNpl quantités/SBCpl sub-thérapeutiques/ADJpl de/PREP médicaments/SBCpl ,/, situation/SBCsg idéale/ADJsg pour/PREP la/DTNsg sélection/SBCsg de/PREP souches/SBCpl résistantes/ADJpl ./. Des/DTNpl taux/SBCpl élevés/ADJ2PARpl d’/NN immunité/SBCsg chez/PREP les/DTNpl hôtes/SBCpl potentiels/ADJpl établissent/VCJpl une/DTNsg discrimination/SBCsg parmi/PREP les/DTNpl quelques/DTNpl parasites/SBCpl représentant/VNCNT la/DTNsg première/SBCsg vague/ADJsg de/PREP résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine;/SBCsg parmi/PREP les/DTNpl parasites/SBCpl initialement/ADV beaucoup/ADV plus/ADV nombreux/ADJsg qui/REL résistent/VCJpl au/DTCsg proguanil/SBCsg ou/COO à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ,/, certains/PROpl survivent/VCJpl à/PREP la/DTNsg défense/SBCsg incomplète/ADJsg qu’/NN oppose/VCJsg l’/NN immunité/SBCsg acquise/ADJ2PARsg ./. Le/DTNsg fait/SBCsg que/SUB$ l’/NN immunité/SBCsg soit/ECJsg plus/ADV forte/ADJsg chez/PREP les/DTNpl Africains/SBCpl que/SUB$ chez/PREP les/DTNpl habitants/SBCpl de/PREP l’/NN Asie/SBPsg du/DTCsg Sud-Est/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN Amérique/SBPsg du/DTCsg Sud/SBCsg peut/VCJsg expliquer/VNCFF dans/PREP une/DTNsg certaine/ADJsg mesure/SBCsg la/DTNsg lenteur/SBCsg de/PREP la/DTNsg transmission/SBCsg des/DTCpl souches/SBCpl chloroquinorésistantes/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg qui/REL ont/ACJpl peut-être/ADV déjà/ADV été/EPARsg introduites/ADJ1PARpl en/PREP Afrique/SBPsg ./. La/DTNsg suggestion/SBCsg laquelle/REL des/DTCpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg indigènes/SBCpl en/PREP Afrique/SBPsg et/COO en/PREP Asie/SBPsg occidentale/ADJsg (zones/SBCpl historiquement/ADV connues/ADJ2PARpl pour/PREP héberger/VNCFF des/DTCpl parasites/SBCpl hypersensibles/ADJpl à/PREP la/DTNsg quinine)/SBCsg seraient/ECJpl incapables/ADJpl de/PREP produire/VNCFF des/DTCpl mutants/SBCpl résistants/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg a/ACJsg récemment/ADV été/EPARsg réfutée/ADJ1PARsg expérimentalement/ADV puisqu’/PROsg on/PRVsg a/ACJsg pu/VPARsg produire/VNCFF cette/DTNsg résistance/SBCsg in/PUL vitro/ADJ2PARsg dans/PREP une/DTNsg souche/SBCsg provenant/VNCNT de/PREP Gambie/SBPsg ./. Détection/SBPsg de/PREP la/PROsg résistance/SBCsg Le/DTNsg fait/SBCsg qu’/NN un/DTNsg traitement/SBCsg n’/NN exerce/VCJsg pas/ADV l’/NN action/SBCsg attendue/ADJ2PARsg sur/PREP une/DTNsg infection/SBCsg palustre/ADJsg peut/VCJsg être/ENCFF signalé/ADJ1PARsg par/PREP un/DTNsg hôpital/SBCsg ou/COO un/DTNsg dispensaire/SBCsg ,/, soupçonné/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg suite/SBCsg d’/NN une/DTNsg augmentation/SBCsg anormale/ADJsg des/DTCpl cas/SBCpl pendant/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg présomptif/ADJsg ,/, ou/COO constaté/ADJ2PARsg lors/ADV d’/NN essais/SBCpl de/PREP médicaments/SBCpl ./. Il/PRVsg peut/VCJsg également/ADV être/ENCFF observé/ADJ1PARsg lorsque/SUB des/DTNpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg sont/ECJpl importés/ADJ1PARpl d’/NN une/DTNsg partie/SBCsg du/DTCsg monde/SBCsg où/REL la/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg est/ECJsg répandue/ADJ1PARsg ./. Dans/PREP les/DTNpl localités/SBCpl d’/NN où/REL parviennent/VCJpl des/DTCpl rapports/SBCpl faisant/VNCNT présumer/VNCFF une/DTNsg résistance/SBCsg ,/, et/COO aussi/ADV dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL les/DTNpl réponses/SBCpl aux/DTCpl médicaments/SBCpl paraissent/VCJpl normales/ADJpl ,/, il/PRVsg est/ECJsg indispensable/ADJsg d’/NN obtenir/VNCFF des/DTCpl données/SBCpl de/PREP base/SBCsg sur/PREP le/DTNsg degré/SBCsg de/PREP sensibilité/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg aux/DTCpl antipaludiques/SBCpl ./. Plusieurs/DTNpl méthodes/SBCpl peuvent/VCJpl être/ENCFF employées/ADJ1PARpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg et/COO en/PREP clinique/SBCsg ./. Le/DTNsg choix/SBCsg de/PREP la/DTNsg méthode/SBCsg appropriée/ADJ2PARsg dépend/VCJsg du/DTCsg niveau/SBCsg d’/NN immunité/SBCsg des/DTCpl sujets/SBCpl à/PREP examiner/VNCFF ,/, de/PREP leur/DTNsg état/SBCsg clinique/ADJsg ,/, du/DTCsg laps/SBCsg de/PREP temps/SBCsg durant/PREP lequel/REL ils/PRVpl pourront/VCJpl être/ENCFF suivis/ADJ1PARpl et/COO des/DTCpl risques/SBCpl de/PREP réinfection/SBCsg au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP la/DTNsg période/SBCsg d’/NN observation/SBCsg ./. Les/DTNpl méthodes/SBCpl suivantes/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg conçues/ADJ1PARpl pour/PREP déceler/VNCFF la/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg chez/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg mais/COO sont/ECJpl adaptables/ADJpl à/PREP d’/NN autres/ADJpl schizontocides/SBCpl (voir/VNCFF fig/VNCFF ./. 27/CAR et/COO annexe/ADJsg 5):/CAR 1)/CAR épreuve/SBCsg type/SBCsg de/PREP terrain/SBCsg ,/, consistant/VNCNT à/PREP administrer/VNCFF 25/CAR mg/kg/NN de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg pendant/ADJsg 3/CAR jours/SBCpl (10/CAR mg/kg/NN les/DTNpl deux/CAR premiers/ADJpl jours/SBCpl ,/, 5/CAR mg/kg/NN le/DTNsg troisième)/SBCsg ,/, avec/PREP une/DTNsg période/SBCsg d’/NN observation/SBCsg de/PREP 7/CAR jours/SBCpl ("épreuve/SYM de/PREP sept/CAR jours");/VNCFF 2)/CAR la/DTNsg même/ADJsg épreuve/SBCsg ,/, avec/PREP une/DTNsg période/SBCsg d’/NN observation/SBCsg portée/ADJ2PARsg à/PREP 28/CAR jours/SBCpl au/DTCsg total/SBCsg ("épreuve/SYM prolongée")/ADJ2PARsg ./. On/PRVsg ne/ADV la/PRVsg préférera/VCJsg à/PREP la/DTNsg première/ADJsg épreuve/SBCsg que/SUB$ si/SUB le/DTNsg malade/ADJsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV exposé/ADJ1PARsg à/PREP une/DTNsg nouvelle/ADJsg infection/SBCsg pendant/ADJsg 28/CAR jours;/ADJsg 3)/CAR l’/NN épreuve/SBCsg par/PREP dose/SBCsg unique/ADJsg ("variante")/SYM consistant/VNCNT à/PREP administrer/VNCFF 10/CAR mg/kg/NN de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg ./. Cette/DTNsg épreuve/SBCsg sera/ECJsg choisie/ADJ1PARsg dans/PREP les/DTNpl circonstances/SBCpl suivantes:/ADJpl i)/COO lorsque/SUB ,/, pour/PREP une/DTNsg raison/SBCsg quelconque/ADJsg ,/, on/PRVsg ne/ADV peut/VCJsg pas/ADV poursuivre/VNCFF le/DTNsg traitement/SBCsg pendant/ADJsg 3/CAR jours;/ADJsg ii)/COO dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg où/REL ,/, par/PREP suite/SBCsg du/DTCsg degré/SBCsg élevé/ADJ2PARsg d’/NN immunité/SBCsg de/PREP la/DTNsg population/SBCsg ,/, une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg a/ACJsg été/EPARsg admise/ADJ1PARsg comme/SUB forme/SBCsg de/PREP traitement/SBCsg type;/CAR iii)/COO comme/SUB technique/ADJsg d’/NN examen/SBCsg préliminaire/ADJsg avant/PREP application/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg type/SBCsg de/PREP 3/CAR jours/SBCpl ./. Il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg un/DTNsg certain/ADJsg risque/SBCsg de/PREP vomissements/SBCpl après/PREP la/DTNsg première/ADJsg dose/SBCsg ,/, surtout/ADV si/SUB le/DTNsg sujet/SBCsg est/ECJsg à/PREP jeun;/ADJ1PARsg ce/DTNsg mode/SBCsg d’/NN administration/SBCsg est/ECJsg néanmoins/ADV préféré/ADJ1PARsg aux/DTCpl injections/SBCpl parce/PUL qu’/NN il/PRVsg est/ECJsg sûr/ADJsg ,/, facile/ADJsg et/COO uniforme/ADJsg ./. L’/NNP épreuve/SBCsg est/ECJsg évaluée/ADJ1PARsg par/PREP examen/SBCsg d’/NN étalements/SBCpl de/PREP sang/SBCsg en/PREP couche/SBCsg épaisse/ADJsg puisque/SUB la/DTNsg chute/SBCsg de/PREP la/DTNsg température/SBCsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV un/DTNsg critère/SBCsg fiable/ADJsg de/PREP l’/NN action/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg sur/PREP le/DTNsg parasite/SBCsg ./. Sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ,/, il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV toujours/ADV possible/ADJsg d’/NN exclure/VNCFF l’/NN existence/SBCsg d’/NN une/DTNsg transmission/SBCsg ,/, et/COO par/PREP conséquent/SBCsg de/PREP distinguer/VNCFF une/DTNsg recrudescence/SBCsg d’/NN une/DTNsg réinfection/SBCsg ./. Pour/PREP des/DTNpl raisons/SBCpl évidentes/ADJpl les/DTNpl sujets/SBCpl gravement/ADV atteints/ADJ2PARpl seront/ECJpl exclus/ADJ1PARpl de/PREP l’/NN étude/SBCsg et/COO traités/SBCpl par/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg par/PREP exemple/SBCsg ./. On/PRVsg exclura/VCJsg également/ADV les/DTNpl sujets/SBCpl atteints/ADJ2PARpl d’/NN infections/SBCpl mixtes/ADJpl ,/, notamment/ADV à/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg qui/REL ,/, bien/ADV que/SUB pharmacosensible/VNCNT ,/, peut/VCJsg persister/VNCFF durant/PREP 7/CAR jours/SBCpl ./. En/PREP revanche/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg souhaitable/ADJsg d’/NN inclure/VNCFF dans/PREP l’/NN épreuve/SBCsg des/DTCpl personnes/SBCpl à/PREP numération/SBCsg parasitaire/ADJsg élevée/ADJ2PARsg ,/, c’/NN est-à-dire/VNCFF des/DTCpl jeunes/ADJpl enfants/SBCpl dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg ./. Chaque/DTNsg fois/SBCsg que/SUB$ possible/ADJsg ,/, on/PRVsg mesurera/VCJsg l’/NN excrétion/SBCsg urinaire/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF ./. Interprétation/SBPsg des/DTCpl épreuves/SBCpl de/PREP terrain/SBCsg 1)/CAR Si/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl asexués/ADJpl ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV décelés/ADJ1PARpl au/DTCsg jour/SBCsg 6/CAR et/COO qu’/NN ils/PRVpl n’/NN ont/ACJpl pas/ADV reparu/VPARsg au/DTCsg jour/SBCsg 7/CAR ,/, ils/PRVpl peuvent/VCJpl être/ENCFF soit/ECJsg sensibles/ADJpl (S)/SYM soit/ECJsg résistants/ADJpl au/DTCsg degré/SBCsg R/SBCsg I/CAR ./. Quand/SUB une/DTNsg réinfection/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF exclue/ADJ1PARsg pendant/PREP 28/CAR jours/SBCpl ,/, et/COO qu’/NN on/PRVsg a/ACJsg choisi/VPARsg l’/NN épreuve/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg ,/, la/DTNsg non-réapparition/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl au/DTCsg jour/SBCsg 28/CAR indique/VCJsg qu’/NN ils/PRVpl sont/ECJpl sensibles/ADJpl (S)/SYM ./. 2)/CAR Si/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl asexués/ADJpl disparaissent/VCJpl pendant/PREP au/DTCsg moins/ADV 2/CAR jours/SBCpl consécutifs/ADJpl ,/, mais/COO réapparaissent/VCJpl et/COO sont/ECJpl retrouvés/ADJ2PARpl le/DTNsg jour/SBCsg 7/CAR ,/, ils/PRVpl sont/ECJpl résistants/ADJpl au/DTCsg degré/SBCsg R/SBCsg 1/CAR (épreuve/SYM de/PREP sept/CAR jours)/VNCFF ./. Quand/SUB une/DTNsg réinfection/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF exclue/ADJ1PARsg durant/PREP 28/CAR jours/SBCpl ,/, et/COO qu’/NN on/PRVsg a/ACJsg choisi/VPARsg l’/NN épreuve/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg ,/, toute/DTNsg recrudescence/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl asexués/ADJpl dans/PREP les/DTNpl 28/CAR jours/SBCpl indique/VCJsg une/DTNsg réponse/SBCsg de/PREP type/SBCsg R/SBCsg I/CAR ./. 3)/CAR Si/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl asexués/ADJpl subsistent/VCJpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg ,/, mais/COO que/SUB$ leur/DTNsg nombre/SBCsg est/ECJsg réduit/ADJ1PARsg ,/, durant/PREP les/DTNpl premières/ADJpl 48/CAR heures/SBCpl du/DTCsg traitement/SBCsg ,/, à/PREP 25/CAR %/SBCpl ou/COO moins/ADV du/DTCsg niveau/SBCsg initial/ADJsg avant/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ,/, ils/PRVpl sont/ECJpl résistants/ADJpl au/DTCsg degré/SBCsg R/SBCsg II/CAR ./. 4)/CAR Si/SUB le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl asexués/ADJpl du/DTCsg sang/SBCsg est/ECJsg réduit/ADJ1PARsg de/PREP moins/ADV de/PREP 75/CAR %/SBCpl pendant/PREP les/DTNpl premières/ADJpl 48/CAR heures/SBCpl ,/, s’/NN il/PRVsg demeure/VCJsg constant/ADJsg ou/COO s’/NN il/PRVsg continue/VCJsg d’/NN augmenter/VNCFF ,/, les/DTNpl parasites/SBCpl sont/ECJpl résistants/ADJpl au/DTCsg degré/SBCsg R/SBCsg III/CAR à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg standard/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg ./. Essais/SBPsg dans/PREP les/DTNpl hôpitaux/SBCpl et/COO les/DTNpl centres/SBCpl de/PREP référence/SBCsg La/DTNsg résistance/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg aux/DTCpl schizontocides/SBCpl peut/VCJsg être/ENCFF évaluée/ADJ1PARsg non/ADV seulement/ADV à/PREP partir/VNCFF d’/NN essais/SBCpl de/PREP terrain/SBCsg ,/, mais/COO aussi/ADV par/PREP l’/NN étude/SBCsg clinique/ADJsg de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg de/PREP malades/ADJpl présentant/VNCNT une/DTNsg atteinte/SBCsg aiguë/ADJsg dans/PREP des/DTNpl hôpitaux/SBCpl et/COO centres/SBCpl de/PREP référence/SBCsg spécialisés/ADJ2PARpl où/REL des/DTCpl observations/SBCpl prolongées/ADJ2PARpl peuvent/VCJpl être/ENCFF effectuées/ADJ1PARpl dans/PREP des/DTNpl conditions/SBCpl excluant/VNCNT tout/DTNsg risque/SBCsg de/PREP réinfection/SBCsg ./. D’/SBPsg autre/ADJsg part/SBCsg les/DTNpl taux/SBCpl élevés/ADJ2PARpl de/PREP parasitémie/VNCFF qui/REL caractérisent/VCJpl habituellement/ADV les/DTNpl infections/SBCpl aiguës/ADJpl permettent/VCJpl probablement/ADV une/DTNsg meilleure/ADJsg estimation/SBCsg de/PREP la/DTNsg sensibilité/SBCsg ou/COO de/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg que/SUB$ les/DTNpl taux/SBCpl faibles/ADJpl fréquents/ADJpl chez/PREP les/DTNpl porteurs/SBCpl asymptomatiques/ADJpl ./. On/PRVsg a/ACJsg pu/VPARsg adapter/VNCFF P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg au/DTCsg singe/SBCsg nyctipithèque/ADJ2PARsg ,/, ce/PROsg qui/REL permet/VCJsg d’/NN étudier/VNCFF in/PUL vivo/SBCsg la/DTNsg sensibilité/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg aux/DTCpl médicaments/SBCpl ./. Pour/PREP établir/VNCFF une/DTNsg relation/SBCsg entre/PREP les/DTNpl observations/SBCpl importantes/ADJpl effectuées/ADJ2PARpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg et/COO la/DTNsg caractérisation/SBCsg détaillée/ADJ2PARsg des/DTCpl souches/SBCpl dans/PREP les/DTNpl centres/SBCpl de/PREP recherche/SBCsg sur/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg ,/, une/DTNsg coordination/SBCsg étroite/ADJsg entre/PREP ces/DTNpl deux/CAR sources/SBCpl de/PREP renseignements/SBCpl est/ECJsg nécessaire/ADJsg ./. Épreuve/COO in/PUL vitro/ADJ2PARsg de/PREP l’/NN action/SBCsg d’/NN un/DTNsg schizontocide/SBCsg sanguin/ADJsg contre/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg Les/DTNpl problèmes/SBCpl inhérents/ADJpl à/PREP la/DTNsg conduite/SBCsg des/DTCpl épreuves/SBCpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg et/COO dans/PREP les/DTNpl hôpitaux/SBCpl ont/ACJpl fait/VPARsg ressortir/VNCFF la/DTNsg nécessité/SBCsg d’/NN une/DTNsg épreuve/SBCsg in/PUL vitro/VCJsg pouvant/VNCNT servir/VNCFF à/PREP étudier/VNCFF la/DTNsg réponse/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP différents/ADJpl schizontocides/SBCpl ./. Elle/PRVsg doit/VCJsg réduire/VNCFF les/DTNpl variations/SBCpl ,/, dues/ADJ2PARpl à/PREP l’/NN immunité/SBCsg ,/, de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg apparente/ADJsg au/DTCsg médicament/SBCsg ,/, et/COO éviter/VNCFF les/DTNpl problèmes/SBCpl pratiques/ADJpl que/SUB$ comporte/VCJsg la/DTNsg surveillance/SBCsg des/DTCpl sujets/SBCpl ,/, qu’/NN il/PRVsg est/ECJsg souvent/ADV difficile/ADJsg de/PREP suivre/VNCFF ./. La/DTNsg maturation/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl in/PUL vitro/SBCsg est/ECJsg inhibée/ADJ1PARsg par/PREP des/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl comme/SUB la/DTNsg chloroquine/SBCsg ou/COO l’/NN amodiaquine/SBCsg ,/, et/COO par/PREP des/DTNpl inhibiteurs/SBCpl de/PREP la/DTNsg dihydrofolate-réductase/SBCsg ,/, comme/SUB la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/COO le/DTNsg cycloguanil/SBCsg ./. On/PRVsg peut/VCJsg évaluer/VNCFF l’/NN intensité/SBCsg de/PREP l’/NN inhibition/SBCsg en/PREP comparant/VNCNT le/DTNsg degré/SBCsg de/PREP maturation/SBCsg obtenu/ADJ2PARsg dans/PREP des/DTNpl échantillons/SBCpl témoins/SBCpl de/PREP sang/SBCsg et/COO celui/PROsg qu’/NN on/PRVsg observe/VCJsg dans/PREP les/DTNpl échantillons/SBCpl contenant/VNCNT le/DTNsg médicament/SBCsg ./. Le/DTNsg pourcentage/SBCsg de/PREP formes/SBCpl annulaires/ADJpl devenant/VNCNT des/DTCpl schizontes/SBCpl d’/NN apparence/SBCsg normale/ADJsg à/PREP plus/ADV de/PREP deux/CAR noyaux/SBCpl fournit/VCJsg un/DTNsg élément/SBCsg utile/ADJsg pour/PREP l’/NN évaluation/SBCsg quantitative/ADJsg de/PREP la/DTNsg maturation/SBCsg (voir/VNCFF annexe/SBCsg 6)/CAR ./. Cette/DTNsg épreuve/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg largement/ADV employée/ADJ1PARsg sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ces/DTNpl dernières/ADJpl années/SBCpl et/COO a/ACJsg été/EPARsg utile/ADJsg pour/PREP déterminer/VNCFF les/DTNpl schémas/SBCpl de/PREP réponse/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO à/PREP d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl ./. Elle/PRVsg a/ACJsg récemment/ADV été/EPARsg adaptée/ADJ1PARsg à/PREP une/DTNsg microtechnique/SBCsg (voir/ADJ2PARsg annexe/SBCsg 6)/CAR ,/, le/DTNsg prélèvement/SBCsg d’/NN échantillons/SBCpl de/PREP sang/SBCsg capillaire/ADJsg étant/ENCNT beaucoup/ADV plus/ADV acceptable/ADJsg que/SUB$ celui/PROsg d’/NN échantillons/SBCpl de/PREP sang/SBCsg veineux/ADJsg pour/PREP les/DTNpl populations/SBCpl de/PREP bien/SBCsg des/DTCpl régions/SBCpl touchées/ADJ2PARpl ./. Les/DTNpl résultats/SBCpl préliminaires/ADJpl ont/ACJpl montré/VPARsg une/DTNsg bonne/ADJsg corrélation/SBCsg avec/PREP ceux/PROpl de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg in/PUL vivo/ADJ2PARsg ,/, particulièrement/ADV en/PREP ce/PROsg qui/REL concerne/VCJsg la/DTNsg sensibilité/SBCsg et/COO les/DTNpl types/SBCpl R/SBCsg 1/CAR et/COO R/SBCsg III/CAR de/PREP résistance/SBCsg (Fig/SYM ./. 31)/CAR ./. Cependant/ADV ,/, il/PRVsg est/ECJsg nécessaire/ADJsg d’/NN effectuer/VNCFF de/PREP nouvelles/ADJpl études/SBCpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg en/PREP pratiquant/VNCNT parallèlement/ADV les/DTNpl épreuves/SBCpl in/PUL vitro/SBCsg et/COO in/PUL vivo/SBCsg pour/PREP vérifier/VNCFF dans/PREP quelle/DTNsg mesure/SBCsg l’/NN épreuve/SBCsg in/PUL vitro/ADJ2PARsg est/ECJsg un/DTNsg indicateur/SBCsg fiable/ADJsg du/DTCsg niveau/SBCsg de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg au/DTCsg médicament/SBCsg dans/PREP une/DTNsg région/SBCsg donnée/ADJ2PARsg ./. Fig/SBPsg ./. 31/CAR ./. Sensibilité/SBPsg de/PREP P/SBCsg falciparum/CAR à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg in/PUL vitro/ADJ2PARsg et/COO in/PUL vivo/SBCsg D’/SBPsg après:/VCJsg OMS/SBPsg ,/, Série/SBPsg de/PREP Rapports/SBPsg techniques/ADJpl ,/, N°/SBPsg 529/CAR ,/, 1973/CAR CHAPITRE/SBPsg 6/CAR UTILISATION/SBPsg CLINIQUE/SBPsg DES/DTCpl ANTIPALUDIQUES/SBPpl La/DTNsg poudre/SBCsg de/PREP quinquina/SBCsg ,/, premier/ADJsg remède/SBCsg spécifique/ADJsg contre/PREP les/DTNpl "fièvres/PROpl intermittentes"/ADJpl a/ACJsg été/EPARsg employée/ADJ1PARsg par/PREP les/DTNpl médecins/SBCpl dès/PREP le/DTNsg début/SBCsg du/DTCsg dix-septième/ADJsg siècle/SBCsg ,/, mais/COO elle/PRVsg était/ECJsg souvent/ADV administrée/ADJ1PARsg au/DTCsg petit/ADJsg bonheur/SBCsg et/COO sans/PREP grande/ADJsg efficacité/SBCsg ./. Comme/SUB l’/NN a/ACJsg souligné/VPARsg Russell/SBPsg (1955)/CAR ,/, cela/PROsg tenait/VCJsg à/PREP des/DTNpl raisons/SBCpl multiples/ADJpl ,/, notamment/ADV à/PREP la/DTNsg confusion/SBCsg entre/PREP le/DTNsg quinquina/SBCsg et/COO diverses/ADJpl autres/ADJpl substances/SBCpl végétales/ADJpl ,/, à/PREP l’/NN altération/SBCsg frauduleuse/ADJsg de/PREP l’/NN écorce/SBCsg des/DTCpl jésuites"/SBCpl ,/, à/PREP l’/NN insuffisance/SBCsg du/DTCsg dosage/SBCsg et/COO l’/NN imprécision/SBCsg du/DTCsg diagnostic/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl paludéennes/ADJpl ./. Même/ADV au/DTCsg milieu/SBCsg du/DTCsg dix-neuvième/ADJsg siècle/SBCsg ,/, alors/ADV que/SUB l’/NN usage/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg était/ECJsg largement/ADV répandu/ADJ1PARsg ,/, les/DTNpl résultats/SBCpl n’/NN étaient/ECJpl pas/ADV toujours/ADV satisfaisants/ADJpl ,/, cette/DTNsg fois/SBCsg pour/PREP d’/NN autres/ADJpl raisons/SBCpl ,/, dont/REL la/DTNsg variation/SBCsg de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg des/DTCpl plasmodiums/SBCpl humains/ADJpl aux/DTCpl différents/ADJpl stades/SBCpl de/PREP leur/DTNsg cycle/SBCsg évolutif/ADJsg ,/, l’/NN existence/SBCsg de/PREP quatre/CAR espèces/SBCpl différentes/ADJpl et/COO de/PREP plusieurs/DTNpl souches/SBCpl géographiques/ADJpl au/DTCsg sein/SBCsg d’/NN une/DTNsg même/ADJsg espèce/SBCsg ,/, l’/NN incertitude/SBCsg de/PREP l’/NN issue/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg due/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg variation/SBCsg du/DTCsg degré/SBCsg d’/NN immunité/SBCsg entre/PREP individus/SBCpl et/COO entre/PREP groupes/SBCpl ,/, et/COO l’/NN incompréhension/SBCsg des/DTCpl phénomènes/SBCpl de/PREP rechute/SBCsg ./. Le/DTNsg vingtième/ADJsg siècle/SBCsg nous/PRVpl a/ACJsg donné/VPARsg une/DTNsg série/SBCsg de/PREP médicaments/SBCpl antipaludiques/ADJpl de/PREP synthèse/SBCsg très/ADV efficaces/ADJpl ,/, a/ACJsg éclairci/VPARsg les/DTNpl mystères/SBCpl de/PREP la/DTNsg phase/SBCsg exoérythrocytaire/ADJ2PARsg de/PREP l’/NN évolution/SBCsg du/DTCsg plasmodium/SBCsg humain/ADJsg et/COO a/ACJsg dévoilé/VPARsg certains/PROpl des/DTCpl aspects/SBCpl les/DTNpl plus/ADV subtils/ADJpl et/COO les/DTNpl plus/ADV complexes/ADJpl de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg immunitaire/ADJsg ./. Cependant/ADV ,/, les/DTNpl perspectives/SBCpl thérapeutiques/ADJpl de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg se/PRVpl sont/ECJpl à/PREP nouveau/ADJsg assombries/ADJ1PARpl avec/PREP l’/NN apparition/SBCsg et/COO la/DTNsg diffusion/SBCsg de/PREP plasmodiums/SBCpl humains/ADJpl présentant/VNCNT une/DTNsg résistance/SBCsg plus/ADV ou/COO moins/ADV grande/ADJsg à/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl composés/SBCpl de/PREP synthèse/SBCsg ./. En/PREP outre/PREP ,/, à/PREP mesure/SBCsg qu’/NN apparaissaient/VCJpl des/DTCpl antipaludiques/ADJpl plus/ADV actifs/ADJpl et/COO que/SUB$ leur/DTNsg emploi/SBCsg se/PRVsg répandait/VCJsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg signalé/VPARsg divers/ADJsg effets/SBCpl secondaires/ADJpl dus/ADJ2PARpl au/DTCsg traitement/SBCsg ou/COO à/PREP la/DTNsg prophylaxie/SBCsg à/PREP long/ADJsg terme/SBCsg ,/, sans/PREP toujours/ADV pouvoir/VNCFF bien/ADV les/PRVpl expliquer/VNCFF ./. Il/PRVsg semble/VCJsg toutefois/ADV qu’/NN aujourd’/SBCsg hui/ADJ2PARsg ,/, les/DTNpl erreurs/SBCpl thérapeutiques/ADJpl soient/ECJpl souvent/ADV attribuables/ADJpl à/PREP un/DTNsg diagnostic/SBCsg tardif/ADJsg ou/COO erroné/ADJsg ,/, en/PREP particulier/SBCsg dans/PREP de/PREP nombreux/ADJsg pays/SBCsg développés/ADJ2PARpl où/REL les/DTNpl médecins/SBCpl connaissent/VCJpl mal/ADV les/DTNpl manifestations/SBCpl protéiformes/ADJpl de/PREP cette/DTNsg maladie/SBCsg et/COO d’/NN autres/ADJpl infections/SBCpl tropicales/ADJpl ./. C’/SBPsg est/ECJsg pourquoi/ADV il/PRVsg n’/NN est/ECJsg peut-être/ADV pas/ADV superflu/ADJsg de/PREP donner/VNCFF ici/ADV une/DTNsg description/SBCsg succincte/ADJsg des/DTCpl symptômes/SBCpl et/COO des/DTCpl variations/SBCpl rencontrés/ADJ2PARpl dans/PREP l’/NN évolution/SBCsg clinique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Évolution/COO clinique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg Après/PREP une/DTNsg période/SBCsg d’/NN incubation/SBCsg de/PREP 4/CAR à/PREP 37/CAR jours/SBCpl dans/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg transmis/ADJ2PARsg naturellement/ADV (avec/SYM certaines/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. Vivax/SBPsg ,/, la/DTNsg période/SBCsg d’/NN incubation/SBCsg peut/VCJsg atteindre/VNCFF plusieurs/DTNpl mois)/PROpl ,/, les/DTNpl premiers/ADJpl signes/SBCpl avant-coureurs/ADJpl apparaissent/VCJpl plus/ADV ou/COO moins/ADV soudainement/ADV ,/, sous/PREP forme/SBCsg de/PREP maux/SBCpl de/PREP tête/SBCsg ,/, malaises/ADJpl ,/, anorexie/SBCsg ,/, nausées/SBCpl ,/, douleurs/SBCpl musculaires/ADJpl ,/, fatigue/SBCsg et/COO étourdissements/SBCpl ./. Cependant/ADV ,/, il/PRVsg faut/VCJsg souligner/VNCFF que/SUB dans/PREP bien/ADV des/DTCpl cas/SBCpl ,/, des/DTCpl personnes/SBCpl ayant/ANCNT pris/VPARsg des/DTCpl médicaments/SBCpl prophylactiques/ADJpl pendant/PREP leur/DTNsg séjour/SBCsg dans/PREP une/DTNsg zone/SBCsg impaludée/ADJsg et/COO pendant/PREP un/DTNsg certain/ADJsg temps/SBCsg après/PREP leur/DTNsg retour/SBCsg dans/PREP une/DTNsg région/SBCsg tempérée/ADJ2PARsg peuvent/VCJpl présenter/VNCFF les/DTNpl symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl dans/PREP l’/NN année/SBCsg qui/REL suit/VCJsg l’/NN infection/SBCsg ,/, en/PREP particulier/SBCsg par/PREP P/SBCsg ./. Vivax/SBPsg ,/, P/SBCsg ./. Ovale/SBPsg et/COO P/SBCsg ./. Malariae ;/SBPsg dans/PREP les/DTNpl mêmes/ADJpl conditions/SBCpl il/PRVsg est/ECJsg rare/ADJsg ,/, en/PREP revanche/SBCsg ,/, de/PREP voir/VNCFF des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg plus/ADV de/PREP 3/CAR mois/SBCpl après/PREP le/DTNsg retour/SBCsg dans/PREP un/DTNsg pays/SBCsg non/ADV impaludé/ADJsg ./. D’/SBPsg ordinaire/ADJsg ,/, l’/NN accès/SBCsg débute/VCJsg par/PREP une/DTNsg sensation/SBCsg de/PREP froid/SBCsg accompagnée/ADJ2PARsg de/PREP frissons/SBCpl ,/, de/PREP pâleur/SBCsg et/COO de/PREP cyanose ;/VNCFF chez/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl ,/, on/PRVsg observe/VCJsg parfois/ADV des/DTCpl convulsions/SBCpl ./. D’/SBPsg autres/ADJpl symptômes/SBCpl (toux/ADJpl sèche/ADJsg ,/, douleurs/SBCpl abdominales/ADJpl ,/, vomissements/SBCpl ,/, etc.)/ADJ2PARsg peuvent/VCJpl faire/VNCFF diagnostiquer/VNCFF à/PREP tort/SBCsg une/DTNsg grippe/SBCsg ou/COO une/DTNsg affection/SBCsg gastro-intestinale/ADJsg ./. Lorsque/SUB le/DTNsg paludisme/SBCsg est/ECJsg causé/ADJ1PARsg par/PREP une/DTNsg transfusion/SBCsg de/PREP sang/SBCsg infecté/ADJ2PARsg ,/, on/PRVsg risque/VCJsg d’/NN incriminer/VNCFF diverses/ADJpl complications/SBCpl chirurgicales/ADJpl ./. La/DTNsg fièvre/SBCsg peut/VCJsg durer/VNCFF plusieurs/DTNpl jours/SBCpl avant/PREP qu’/NN apparaisse/VCJsg une/DTNsg périodicité/SBCsg ./. L’/NNP accès/SBCsg typique/ADJsg comporte/VCJsg successivement/ADV une/DTNsg phase/SBCsg de/PREP sensation/SBCsg de/PREP froid/SBCsg avec/PREP frissons/SBCpl ,/, une/DTNsg phase/SBCsg de/PREP sensation/SBCsg de/PREP chaleur/SBCsg et/COO une/DTNsg phase/SBCsg de/PREP sudation/SBCsg ,/, qui/REL se/PRVpl produisent/VCJpl toutes/DTNpl les/DTNpl 48/CAR heures/SBCpl pour/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg et/COO à/PREP ovale/ADJsg ,/, et/COO toutes/DTNpl les/DTNpl 72/CAR heures/SBCpl pour/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg quarte/ADJsg ./. Ces/DTNpl accès/SBCpl typiques/ADJpl sont/ECJpl loin/ADV d’/NN être/ENCFF courants/ADJpl ./. D’/SBPsg une/DTNsg part/SBCsg ,/, chez/PREP les/DTNpl individus/SBCpl qui/REL ont/ACJpl déjà/ADV été/EPARsg atteints/ADJ1PARpl du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, on/PRVsg observe/VCJsg parfois/ADV lors/ADV de/PREP la/DTNsg réinfection/SBCsg des/DTCpl symptômes/SBCpl modifiés/ADJ2PARpl et/COO souvent/ADV relativement/ADV bénins/ADJpl ./. D’/SBPsg autre/ADJsg part/SBCsg ,/, chez/PREP les/DTNpl individus/SBCpl non/ADV immuns/ADJpl ,/, l’/NN évolution/SBCsg clinique/ADJsg présente/VCJsg souvent/ADV des/DTCpl anomalies/SBCpl qui/REL ,/, dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ,/, peuvent/VCJpl être/ENCFF trompeuses/ADJpl ,/, dangereuses/ADJpl et/COO parfois/ADV fatales/ADJpl ./. Il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV rare/ADJsg que/SUB$ le/DTNsg tableau/SBCsg clinique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg se/PRVsg limite/VCJsg à/PREP une/DTNsg fièvre/SBCsg irrégulière/ADJsg précédée/ADJ2PARsg des/DTCpl symptômes/SBCpl indistincts/ADJpl habituels/ADJpl ./. Les/DTNpl plasmodiums/SBCpl de/PREP cette/DTNsg espèce/SBCsg se/PRV:++ multipliant/VNCNT rapidement/ADV et/COO ayant/ANCNT tendance/SBCsg à/PREP envahir/VNCFF les/DTNpl organes/SBCpl internes/ADJpl ,/, des/DTCpl complications/SBCpl graves/ADJpl peuvent/VCJpl apparaître/VNCFF avec/PREP une/DTNsg soudaineté/SBCsg alarmante/ADJsg ./. Somnolence/SBPsg ,/, coma/SBCsg ,/, délire/SBCsg ,/, diarrhée/SBCsg sanguinolente/ADJsg ,/, anémie/SBCsg hémolytique/ADJsg sévère/ADJsg ,/, oedème/SBCsg pulmonaire/ADJsg ,/, hyperthermie/SBCsg ,/, syndrome/SBCsg de/PREP choc/SBCsg et/COO insuffisance/SBCsg rénale/ADJsg indiquent/VCJpl l’/NN atteinte/SBCsg des/DTCpl divers/ADJpl organes/SBCpl ./. Dans/PREP tous/DTNpl les/DTNpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg indispensable/ADJsg de/PREP poser/VNCFF rapidement/ADV le/DTNsg diagnostic/SBCsg et/COO d’/NN instituer/VNCFF immédiatement/ADV un/DTNsg traitement/SBCsg approprié/ADJ2PARsg ,/, en/PREP particulier/SBCsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl non/ADV immuns/ADJpl ./. Chez/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl ,/, l’/NN infection/SBCsg paludéenne/ADJsg peut/VCJsg simuler/VNCFF de/PREP nombreuses/ADJpl maladies/SBCpl et/COO masquer/VNCFF des/DTCpl complications/SBCpl chirurgicales/ADJpl ./. On/PRVsg trouvera/VCJsg des/DTCpl exposés/SBCpl détaillés/ADJ2PARpl sur/PREP le/DTNsg diagnostic/SBCsg clinique/ADJsg et/COO différentiel/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg dans/PREP les/DTNpl traités/SBCpl classiques/ADJpl ./. De/DTNpl nos/DTNpl jours/SBCpl ,/, avec/PREP les/DTNpl voyages/SBCpl de/PREP masse/SBCsg vers/PREP les/DTNpl régions/SBCpl tropicales/ADJpl où/REL la/DTNsg maladie/SBCsg est/ECJsg endémique/ADJsg ,/, le/DTNsg risque/SBCsg d’/NN infection/SBCsg a/ACJsg beaucoup/ADV augmenté/VPARsg ,/, même/ADV si/SUB le/DTNsg séjour/SBCsg se/PRVsg limite/VCJsg à/PREP une/DTNsg brève/ADJsg escale/SBCsg dans/PREP un/DTNsg aéroport ;/SBCsg il/PRVsg faut/VCJsg donc/ADV souligner/VNCFF encore/ADV une/DTNsg fois/SBCsg qu’/NN il/PRVsg est/ECJsg de/PREP la/DTNsg plus/ADV grande/ADJsg importance/SBCsg de/PREP diagnostiquer/VNCFF rapidement/ADV et/COO sûrement/ADV le/DTNsg paludisme/SBCsg chaque/DTNsg fois/SBCsg qu’/NN on/PRVsg est/ECJsg en/PREP présence/SBCsg d’/NN une/DTNsg fièvre/SBCsg d’/NN origine/SBCsg inconnue/ADJsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg demander/VNCFF systématiquement/ADV à/PREP tous/DTNpl les/DTNpl patients/SBCpl des/DTCpl renseignements/SBCpl précis/ADJpl sur/PREP leurs/DTNpl déplacements/SBCpl et/COO leurs/DTNpl antécédents/SBCpl médicaux/ADJpl ./. Les/DTNpl informations/SBCpl concernant/VNCNT les/DTNpl pays/SBCpl visités/ADJ2PARpl permettront/VCJpl d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg d’/NN envisager/VNCFF une/DTNsg éventuelle/ADJsg pharmacorésistance/SBCsg ./. Si/SUB la/DTNsg découverte/SBCsg de/PREP plasmodiums/SBCpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg permet/VCJsg à/PREP coup/SBCsg sûr/ADJsg de/PREP diagnostiquer/VNCFF le/DTNsg paludisme/SBCsg ,/, un/DTNsg seul/ADJsg résultat/SBCsg négatif/ADJsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV concluant/ADJsg ./. En/PREP présence/SBCsg d’/NN un/DTNsg cas/SBCsg suspect/ADJsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg réaliser/VNCFF plusieurs/DTNpl étalements/SBCpl épais/ADJpl et/COO les/PRVpl faire/VNCFF examiner/VNCFF par/PREP un/DTNsg microscopiste/SBCsg compétent/ADJsg ./. L’/NNP identification/SBCsg de/PREP l’/NN espèce/SBCsg à/PREP laquelle/REL appartient/VCJsg le/DTNsg parasite/SBCsg donne/VCJsg des/DTCpl indications/SBCpl utiles/ADJpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg ./. S’/SBPsg il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV possible/ADJsg d’/NN examiner/VNCFF rapidement/ADV des/DTCpl étalements/SBCpl et/COO si/SUB le/DTNsg diagnostic/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV été/EPARsg écarté/ADJ1PARsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg sans/PREP tarder/VNCFF instituer/VNCFF un/DTNsg traitement/SBCsg approprié/ADJ2PARsg ./. On/PRVsg fera/VCJsg donc/ADV un/DTNsg prélèvement/SBCsg de/PREP sang/SBCsg ,/, mais/COO on/PRVsg n’/NN attendra/VCJsg pas/ADV les/DTNpl résultats/SBCpl de/PREP l’/NN analyse/SBCsg pour/PREP commencer/VNCFF le/DTNsg traitement/SBCsg ./. En/PREP cas/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg confirmé/ADJ2PARsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg vérifier/VNCFF la/DTNsg disparition/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl après/PREP traitement/SBCsg par/PREP une/DTNsg série/SBCsg d’/NN examens/SBCpl hématologiques/ADJpl (avec/SYM évaluation/SBCsg de/PREP la/DTNsg densité/SBCsg parasitaire/ADJsg ,/, de/PREP préférence/SBCsg par/PREP dénombrement)/SBCsg à/PREP intervalles/SBCpl rapprochés/ADJ2PARpl ,/, si/ADV possible/ADJsg quotidiennement/ADV ,/, afin/PUL de/PREP suivre/VNCFF les/DTNpl résultats/SBCpl du/DTCsg traitement/SBCsg ./. On/PRVsg procédera/VCJsg à/PREP un/DTNsg examen/SBCsg hématologique/ADJsg hebdomadaire/ADJsg pendant/PREP les/DTNpl 4/CAR semaines/SBCpl qui/REL suivront/VCJpl le/DTNsg traitement/SBCsg ,/, afin/PUL de/PREP pouvoir/VNCFF déceler/VNCFF toute/DTNsg recrudescence/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg ./. La/DTNsg réapparition/SBCsg d’/NN une/DTNsg parasitémie/SBCsg chez/PREP un/DTNsg patient/SBCsg dans/PREP une/DTNsg région/SBCsg non/ADV impaludée/ADJsg peut/VCJsg indiquer/VNCFF ,/, soit/COO qu’/NN on/PRVsg a/ACJsg administré/VPARsg le/DTNsg médicament/SBCsg à/PREP une/DTNsg dose/SBCsg insuffisante/ADJsg ,/, soit/COO qu’/NN on/PRVsg a/ACJsg affaire/VCJsg à/PREP une/DTNsg souche/SBCsg de/PREP plasmodium/SBCsg résistante/ADJsg au/DTCsg composé/SBCsg employé/ADJ2PARsg ./. De/DTNpl nombreuses/ADJpl personnes/SBCpl sont/ECJpl mortes/ADJ1PARpl ou/COO ont/ACJpl mis/ADJ2PARsg très/ADV longtemps/ADV à/PREP guérir/VNCFF du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP cause/SBCsg d’/NN un/DTNsg diagnostic/SBCsg ou/COO d’/NN un/DTNsg traitement/SBCsg trop/ADV tardifs/ADJpl ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg se/PRVsg rappelle/VCJsg qu’/NN un/DTNsg seul/ADJsg schizonte/SBCsg érythrocytaire/ADJsg de/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg contient/VCJsg en/PREP moyenne/ADJsg 8/CAR à/PREP 24/CAR mérozoïtes/SBCpl et/COO que/SUB$ la/DTNsg multiplication/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg se/PRVsg répète/VCJsg à/PREP chaque/DTNsg cycle/SBCsg de/PREP développement/SBCsg érythrocytaire/ADJsg ,/, soit/COO toutes/DTNpl les/DTNpl 48/CAR heures/SBCpl ,/, on/PRVsg comprend/VCJsg qu’/NN une/DTNsg infection/SBCsg initiale/ADJsg même/ADV très/ADV légère/ADJsg peut/VCJsg rapidement/ADV déborder/VNCFF les/DTNpl défenses/SBCpl du/DTCsg patient/SBCsg ./. La/DTNsg proportion/SBCsg des/DTCpl hématies/SBCpl parasitées/ADJ2PARpl atteint/ADJ2PARsg parfois/ADV rapidement/ADV 5/CAR %/SBCpl ,/, 10/CAR %/SBCpl et/COO même/ADV 20/CAR %/SBCpl dans/PREP les/DTNpl étalements/SBCpl et/COO cela/PROsg ne/ADV rend/VCJsg encore/ADV pas/ADV pleinement/ADV compte/SBCsg de/PREP la/DTNsg concentration/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl dans/PREP les/DTNpl organes/SBCpl internes/ADJpl ./. Il/PRVsg apparaît/VCJsg que/SUB ,/, quand/SUB la/DTNsg numération/SBCsg parasitaire/ADJsg dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg périphérique/ADJsg atteint/ADJ2PARsg 10/CAR %/SBCpl du/DTCsg nombre/SBCsg des/DTCpl érythrocytes/SBCpl ,/, le/DTNsg taux/SBCsg de/PREP décès/SBCsg chez/PREP les/DTNpl patients/ADJpl non/ADV immuns/ADJpl dépasse/VCJsg 50/CAR %/SBCpl malgré/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg ,/, parce/PUL que/SUB$ le/DTNsg système/SBCsg nerveux/ADJsg central/ADJsg est/ECJsg atteint/ADJ1PARsg ./. Traitement/SBPsg du/DTCsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg Le/DTNsg principal/ADJsg objectif/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg est/ECJsg l’/NN élimination/SBCsg des/DTCpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl des/DTCpl plasmodiums/SBCpl du/DTCsg sang/SBCsg circulant/VNCNT et/COO des/DTCpl organes/SBCpl internes/ADJpl ,/, où/REL elles/PRVpl provoquent/VCJpl les/DTNpl symptômes/SBCpl morbides/ADJpl ./. Un/DTNsg second/ADJsg objectif/SBCsg ,/, non/ADV moins/ADV important/VNCNT ,/, est/ECJsg de/PREP maintenir/VNCFF le/DTNsg patient/SBCsg en/PREP bonne/ADJsg condition/SBCsg physiologique/ADJsg en/PREP luttant/VNCNT contre/PREP les/DTNpl effets/SBCpl de/PREP la/DTNsg maladie/SBCsg par/PREP divers/ADJsg moyens/SBCpl ./. La/DTNsg vigilance/SBCsg clinique/ADJsg et/COO l’/NN appréciation/SBCsg de/PREP l’/NN état/SBCsg de/PREP chaque/DTNsg patient/ADJsg sont/ECJpl de/PREP la/DTNsg plus/ADV grande/ADJsg importance/SBCsg ./. On/PRVsg n’/NN insistera/VCJsg jamais/ADV trop/ADV sur/PREP l’/NN utilité/SBCsg de/PREP bons/ADJpl soins/SBCpl infirmiers/SBCpl ./. Les/DTNpl médicaments/SBCpl thérapeutiques/ADJpl les/DTNpl plus/ADV utiles/ADJpl sont/ECJpl les/DTNpl schizontocides/SBCpl à/PREP forte/ADJsg activité/SBCsg ,/, à/PREP savoir/VNCFF la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, les/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl et/COO ,/, en/PREP cas/SBCsg de/PREP résistance/SBCsg à/PREP ce/DTNsg dernier/ADJsg groupe/SBCsg ,/, certains/DTNpl composés/SBCpl plus/ADV récents/ADJpl ./. Le/DTNsg traitement/SBCsg initial/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg est/ECJsg le/DTNsg même/ADJsg quelle/PROsg que/SUB$ soit/ECJsg l’/NN espèce/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg ,/, sauf/PREP dans/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl particuliers/ADJpl (infection/SYM sévère/ADJsg à/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg chez/PREP des/DTNpl enfants/SBCpl ou/COO des/DTCpl sujets/SBCpl non/ADV immuns/ADJpl ,/, par/PREP exemple)/VNCFF ./. C’/SBPsg est/ECJsg le/DTNsg traitement/SBCsg d’/NN entretien/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP rechutes/SBCpl qui/REL varie/VCJsg selon/PREP les/DTNpl espèces/SBCpl ./. Les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl d’/NN origines/SBCpl géographiques/ADJpl diverses/ADJpl pouvant/VNCNT être/ENCFF plus/ADV ou/COO moins/ADV sensibles/ADJpl aux/DTCpl médicaments/SBCpl sans/PREP qu’/NN il/PRVsg y/PRV:++ ait/ACJsg à/PREP proprement/ADV parler/VNCFF résistance/SBCsg ,/, le/DTNsg schéma/SBCsg thérapeutique/ADJsg ne/ADV doit/VCJsg pas/ADV être/ENCFF trop/ADV rigide/ADJsg ./. A/ACJsg part/SBCsg un/DTNsg éventuel/ADJsg ajustement/SBCsg de/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg en/PREP fonction/SBCsg du/DTCsg poids/SBCsg corporel/ADJsg ,/, le/DTNsg médecin/SBCsg traitant/VNCNT se/PRVsg laissera/VCJsg guider/VNCFF à/PREP cet/DTNsg égard/SBCsg par/PREP les/DTNpl symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl et/COO par/PREP les/DTNpl résultats/SBCpl des/DTCpl examens/SBCpl hématologiques/ADJpl ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN aggravation/SBCsg des/DTCpl symptômes/SBCpl ,/, il/PRVsg conviendra/VCJsg d’/NN instituer/VNCFF un/DTNsg traitement/SBCsg spécifique/ADJsg et/COO général/ADJsg ,/, conformément/ADV aux/DTCpl indications/SBCpl données/ADJ2PARpl dans/PREP la/DTNsg section/SBCsg suivante/ADJsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg insister/VNCFF sur/PREP l’/NN activité/SBCsg sélective/ADJsg de/PREP certains/DTNpl antipaludiques/ADJpl employés/SBCpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl aiguës/ADJpl dues/ADJ2PARpl à/PREP une/DTNsg quelconque/ADJsg des/DTCpl quatre/CAR espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl humains/ADJpl ,/, car/COO une/DTNsg certaine/ADJsg confusion/SBCsg semble/VCJsg régner/VNCFF à/PREP ce/DTNsg sujet/SBCsg ./. Bien/ADV qu’/NN elle/PRVsg ait/ACJsg été/EPARsg en/PREP partie/ADJ1PARsg supplantée/ADJ2PARsg par/PREP les/DTNpl antipaludiques/SBCpl de/PREP synthèse/SBCsg modernes/ADJpl ,/, la/DTNsg quinine/SBCsg reste/VCJsg un/DTNsg médicament/SBCsg actif/ADJsg et/COO fable/SBCsg ./. On/PRVsg peut/VCJsg l’/NN administrer/VNCFF sous/PREP forme/SBCsg de/PREP bichlorhydrate/SBCsg ou/COO de/PREP sulfate/SBCsg ,/, en/PREP solution/SBCsg ,/, en/PREP capsules/SBCpl ou/COO en/PREP comprimés/ADJ2PARpl ./. Certains/DTNpl comprimés/SBCpl dragéifiés/ADJpl risquent/VCJpl de/PREP ne/ADV pas/ADV être/ENCFF entièrement/ADV absorbés/ADJ1PARpl si/SUB l’/NN enrobage/SBCsg a/ACJsg durci/VPARsg après/PREP un/DTNsg stockage/SBCsg prolongé/ADJ2PARsg ./. Les/DTNpl enfants/SBCpl tolérant/VNCNT bien/ADV la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg leur/PRVpl administrer/VNCFF la/DTNsg dose/SBCsg maximale/ADJsg correspondant/VNCNT à/PREP leur/DTNsg poids/SBCsg ./. Toutefois/ADV ,/, la/DTNsg quinine/SBCsg n’/NN exerce/VCJsg pleinement/ADV son/DTNsg effet/SBCsg curatif/ADJsg qu’/NN après/PREP au/DTCsg moins/ADV une/DTNsg semaine/SBCsg ou/COO 10/CAR jours/SBCpl de/PREP traitement/SBCsg ,/, raison/SBCsg pour/PREP laquelle/REL on/PRVsg préfère/VCJsg d’/NN ordinaire/ADJsg les/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. La/DTNsg chloroquine/SBCsg est/ECJsg généralement/ADV l’/NN agent/SBCsg thérapeutique/ADJsg le/DTNsg plus/ADV efficace/ADJsg ./. Son/DTNsg efficacité/SBCsg et/COO la/DTNsg rareté/SBCsg des/DTCpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg confirmées/ADJ1PARpl par/PREP plus/ADV de/PREP 30/CAR ans/SBCpl d’/NN utilisation/SBCsg dans/PREP le/DTNsg monde/SBCsg entier/ADJsg ./. Sous/PREP forme/SBCsg de/PREP biphosphate/SBCsg ou/COO de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg ,/, elle/PRVsg est/ECJsg commercialisée/ADJ1PARsg sous/PREP un/DTNsg grand/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP marques/SBCpl ,/, en/PREP comprimés/ADJ2PARpl renfermant/VNCNT 100/CAR à/PREP 300/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg ou/COO en/PREP solutions/SBCpl à/PREP 4/CAR %/SBCpl -/- 5/CAR %/SBCpl pour/PREP administration/SBCsg parentérale/ADJsg ./. L’/NNP amodiaquine/SBCsg et/COO l’/NN amopyroquine/SBCsg ont/ACJpl une/DTNsg action/SBCsg antiplasmodique/ADJ2PARsg semblable/ADJsg à/PREP celle/PROsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO certaines/DTNpl observations/SBCpl donnent/VCJpl à/PREP penser/VNCFF que/SUB ces/DTNpl deux/CAR médicaments/SBCpl sont/ECJpl légèrement/ADV plus/ADV actifs/ADJpl contre/PREP les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg qui/REL présentent/VCJpl une/DTNsg sensibilité/SBCsg atténuée/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Fig/SBPsg ./. 32/CAR ./. Infections/SBPsg de/PREP chloroquine/VNCFF et/COO de/PREP quinine/SBCsg La/DTNsg primaquine/SBCsg ,/, la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/COO le/DTNsg proguanil/SBCsg (ou/SYM leurs/DTNpl dérivés)/PROpl ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV suffisamment/ADV efficaces/ADJpl comme/SUB schizontocides/SBCpl pour/PREP qu’/NN on/PRVsg puisse/VCJsg les/PRVpl employer/VNCFF pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg ./. En/PREP revanche/SBCsg ,/, diverses/ADJpl associations/SBCpl de/PREP quinine/SBCsg et/COO de/PREP chloroquine/VNCFF ,/, pyriméthamine/ADJ2PARsg ,/, sulfones/SBCpl ou/COO sulfamides/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg employées/ADJ1PARpl sur/PREP des/DTNpl patients/SBCpl qui/REL réagissaient/VCJpl lentement/ADV à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg employée/ADJ2PARsg seule/ADJsg ./. Le/DTNsg tableau/SBCsg 7/CAR indique/VCJsg le/DTNsg traitement/SBCsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg généralement/ADV conseillé/ADJ2PARsg pour/PREP les/DTNpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg de/PREP gravité/SBCsg moyenne/ADJsg chez/PREP des/DTNpl adultes/SBCpl de/PREP poids/SBCsg moyen/ADJsg ./. Dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl exemptes/ADJpl de/PREP paludisme/SBCsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg prévenir/VNCFF la/DTNsg recrudescence/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg par/PREP un/DTNsg traitement/SBCsg d’/NN entretien/SBCsg à/PREP raison/SBCsg de/PREP 300/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF ou/COO d’/NN amodiaquine/SBCsg une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg pendant/ADJsg 1/CAR mois/SBCpl ./. La/DTNsg mépacrine/VNCFF ne/ADV figure/VCJsg pas/ADV dans/PREP le/DTNsg tableau/SBCsg ci-dessus/ADV ,/, car/COO ce/DTNsg médicament/SBCsg périmé/ADJ2PARsg peut/VCJsg provoquer/VNCFF divers/ADJsg effets/SBCpl indésirables/ADJpl ./. Toutefois/ADV ,/, si/SUB l’/NN on/PRVsg ne/ADV dispose/VCJsg d’/NN aucun/DTNsg autre/ADJsg composé/SBCsg et/COO si/SUB l’/NN on/PRVsg peut/VCJsg se/PRV:++ procurer/VNCFF des/DTCpl stocks/SBCpl de/PREP mépacrine/VNCFF ,/, on/PRVsg l’/NN administrera/VCJsg à/PREP raison/SBCsg de/PREP 200/CAR mg/SBCpl toutes/DTNpl les/DTNpl 6/CAR heures/SBCpl le/DTNsg premier/ADJsg jour/SBCsg ,/, puis/ADV de/PREP 300/CAR mg/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg les/DTNpl 6/CAR jours/SBCpl suivants/ADJpl pour/PREP atteindre/VNCFF une/DTNsg dose/SBCsg totale/ADJsg de/PREP 2’/CAR 600/CAR mg/SBCpl ./. Les/DTNpl doses/SBCpl d’/NN amodiaquine/SBCsg indiquées/ADJ2PARpl ici/ADV ont/ACJpl été/EPARsg établies/ADJ1PARpl en/PREP fonction/SBCsg de/PREP la/DTNsg teneur/SBCsg originale/ADJsg (200/CAR mg)/NN en/PREP amodiaquine-base/VNCFF des/DTCpl premières/ADJpl formulations/SBCpl commerciales/ADJpl de/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg ./. Il/PRVsg semble/VCJsg qu’/NN un/DTNsg nouveau/ADJsg type/SBCsg de/PREP comprimé/SBCsg contenant/SBCsg 150/CAR mg/SBCpl d’/NN amodiaquine-base/SBCsg soit/ECJsg maintenant/ADV disponible/ADJsg ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN utilisation/SBCsg de/PREP ce/DTNsg type/SBCsg de/PREP comprimé/SBCsg ,/, la/DTNsg posologie/SBCsg pourra/VCJsg être/ENCFF la/DTNsg même/ADJsg pour/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg et/COO la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. La/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl formulations/SBCpl récentes/ADJpl de/PREP sels/SBCpl de/PREP quinine/SBCsg contiennent/VCJpl 300/CAR mg/SBCpl par/PREP comprimé/SBCsg ./. La/DTNsg dose/SBCsg totale/ADJsg de/PREP quinine/SBCsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg est/ECJsg administrée/ADJ1PARsg a/ACJsg raison/SBCsg de/PREP 6/CAR comprimés/ADJ2PARpl par/PREP jour/SBCsg les/DTNpl deux/CAR premiers/ADJpl jours/SBCpl et/COO de/PREP 4/CAR comprimés/ADJ2PARpl par/PREP jour/SBCsg les/DTNpl cinq/CAR à/PREP dix/CAR jours/SBCpl suivants/ADJpl ./. Les/DTNpl doses/SBCpl indiquées/ADJ2PARpl entre/PREP parenthèses/SBCpl correspondent/VCJpl à/PREP la/DTNsg teneur/SBCsg en/PREP quinine/SBCsg de/PREP comprimés/ADJ2PARpl dont/REL la/DTNsg formulation/SBCsg est/ECJsg encore/ADV de/PREP 10/CAR grains/SBCpl ou/COO de/PREP 650/CAR mg/SBCpl par/PREP comprimé/SBCsg ./. Le/DTNsg tableau/SBCsg 7/CAR montre/VCJsg aussi/ADV qu’/NN il/PRVsg est/ECJsg très/ADV important/ADJsg d’/NN administrer/VNCFF une/DTNsg dose/SBCsg de/PREP charge/SBCsg dès/PREP le/DTNsg premier/ADJsg jour/SBCsg pour/PREP obtenir/VNCFF le/DTNsg plus/ADV rapidement/ADV possible/ADJsg une/DTNsg forte/ADJsg concentration/SBCsg dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg ./. Cela/PROsg est/ECJsg moins/ADV important/ADJsg avec/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, dont/REL la/DTNsg biodisponibilité/SBCsg est/ECJsg plus/ADV rapide/ADJsg ,/, mais/COO qui/REL est/ECJsg aussi/ADV rapidement/ADV excrétée/ADJ1PARsg ./. La/DTNsg plupart/SBCsg de/PREP ces/DTNpl médicaments/SBCpl ,/, qui/REL sont/ECJpl généralement/ADV présentés/ADJ1PARpl sous/PREP forme/SBCsg de/PREP comprimés/ADJ2PARpl ,/, sont/ECJpl extrêmement/ADV amers/ADJpl ,/, et/COO certains/DTNpl patients/SBCpl ,/, en/PREP particulier/ADJsg les/DTNpl enfants/SBCpl ,/, peuvent/VCJpl avoir/ANCFF du/DTCsg mal/SBCsg à/PREP les/PRVpl avaler/VNCFF ./. On/PRVsg peut/VCJsg les/PRVpl y/PRV:++ aider/VNCFF en/PREP leur/PRVpl faisant/VNCNT boire/SBCsg abondamment/ADV du/DTCsg lait/SBCsg ou/COO du/DTCsg jus/SBCsg de/PREP fruits ;/SBCsg on/PRVsg peut/VCJsg aussi/ADV mélanger/VNCFF le/DTNsg comprimé/SBCsg réduit/ADJ2PARsg en/PREP poudre/SBCsg avec/PREP du/DTCsg miel/SBCsg ou/COO de/PREP la/DTNsg confiture/SBCsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg s’/NN assurer/VNCFF que/SUB le/DTNsg patient/SBCsg avale/VCJsg bien/ADV les/DTNpl comprimés/SBCpl et/COO ne/ADV les/PRVpl vomit/VCJsg pas/ADV par/PREP la/DTNsg suite/SBCsg ./. Les/DTNpl antipaludiques/SBCpl peuvent/VCJpl être/ENCFF administrés/ADJ1PARpl sous/PREP forme/SBCsg de/PREP suppositoires/SBCpl avec/PREP un/DTNsg effet/SBCsg satisfaisant/ADJsg ./. Cette/DTNsg méthode/SBCsg est/ECJsg assez/ADV courante/ADJsg dans/PREP plusieurs/DTNpl pays/SBCpl ,/, mais/COO elle/PRVsg est/ECJsg en/PREP général/ADJsg réservée/ADJ1PARsg à/PREP la/DTNsg pratique/SBCsg pédiatrique/ADJsg ./. Pour/PREP ce/DTNsg type/SBCsg de/PREP traitement/SBCsg ,/, la/DTNsg dose/SBCsg d’/NN amino-4/CAR quinoléines/SBCpl est/ECJsg doublée/ADJ1PARsg par/PREP rapport/SBCsg au/DTCsg traitement/SBCsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg ./. Traitement/SBPsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg recrudescente/ADJsg ou/COO récurrente/ADJsg Le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg vise/VCJsg à/PREP éliminer/VNCFF complètement/ADV l’/NN infection/SBCsg paludéenne/ADJsg de/PREP manière/SBCsg à/PREP éviter/VNCFF toute/DTNsg recrudescence/SBCsg ou/COO rechute/SBCsg ultérieure/ADJsg ./. Dans/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF ,/, un/DTNsg traitement/SBCsg approprié/ADJ2PARsg avec/PREP un/DTNsg schizontocide/SBCsg sanguin/ADJsg efficace/ADJsg devrait/VCJsg aboutir/VNCFF à/PREP la/DTNsg disparition/SBCsg complète/ADJsg et/COO définitive/ADJsg des/DTCpl formes/SBCpl asexuées/ADJpl de/PREP plasmodium/SBCsg ,/, car/COO il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV pour/PREP cette/DTNsg espèce/SBCsg de/PREP phase/SBCsg exoérythrocytaire/CAR latente/ADJsg ./. Les/DTNpl formes/SBCpl sexuées/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg (gamétocytes/SBCpl mâles/ADJpl et/COO femelles)/PROsg ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV éliminées/ADJ1PARpl du/DTCsg sang/SBCsg par/PREP les/DTNpl composés/SBCpl schizontocides/ADJpl d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg ./. Dans/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. Vivax/SBPsg ,/, P/SBCsg ./. Ovale/SBPsg et/COO P/SBCsg ./. Malariae/SBPsg ,/, le/DTNsg traitement/SBCsg schizontocide/VNCNT élimine/VCJsg normalement/ADV les/DTNpl trophozoïtes/PROpl et/COO les/DTNpl gamétocytes/PROpl ,/, mais/COO la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl patients/ADJpl subiront/VCJpl des/DTCpl rechutes/SBCpl tardives/ADJpl d’/NN infection/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg et/COO à/PREP ovale/ADJsg dues/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg présence/SBCsg de/PREP formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl latentes/ADJpl dans/PREP le/DTNsg foie/SBCsg ./. On/PRVsg fait/VCJsg une/DTNsg distinction/SBCsg entre/PREP « recrudescence »/SBCsg et/COO « rechute »/PROsg selon/PREP l’/NN origine/SBCsg du/DTCsg regain/SBCsg d’/NN activité/SBCsg plasmodique/ADJ2PARsg ,/, mais/COO en/PREP pratique/ADJsg il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV toujours/ADV facile/ADJsg de/PREP différencier/VNCFF cliniquement/ADV ces/DTNpl deux/CAR phénomènes/SBCpl ./. La/DTNsg réapparition/SBCsg des/DTCpl symptômes/SBCpl et/COO des/DTCpl plasmodiums/SBCpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg peut/VCJsg avoir/ANCFF différentes/ADJpl causes/SBCpl ./. Premièrement/SBPsg ,/, il/PRVsg se/PRVsg peut/VCJsg que/SUB le/DTNsg traitement/SBCsg n’/NN ait/ACJsg pas/ADV éliminé/VPARsg tous/DTNpl les/DTNpl parasites/SBCpl à/PREP cause/SBCsg d’/NN un/DTNsg mauvais/ADJsg dosage/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg approprié/ADJ2PARsg ,/, soit/COO par/PREP suite/SBCsg d’/NN une/DTNsg erreur/SBCsg de/PREP la/DTNsg personne/SBCsg responsable/ADJsg du/DTCsg traitement/SBCsg ,/, soit/COO parce/PUL que/SUB$ le/DTNsg patient/ADJsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV suivi/VPARsg la/DTNsg posologie/SBCsg prescrite/ADJ2PARsg ou/COO a/ACJsg rejeté/VPARsg une/DTNsg partie/VPARsg du/DTCsg médicament/SBCsg ingéré/ADJ2PARsg en/PREP vomissant/VNCNT ./. Deuxièmement/SBPsg ,/, la/DTNsg dose/SBCsg ingérée/ADJ2PARsg ,/, bien/ADV que/SUB généralement/ADV adéquate/ADJsg ,/, peut/VCJsg avoir/ANCFF été/EPARsg insuffisante/ADJsg si/SUB le/DTNsg patient/SBCsg était/ECJsg particulièrement/ADV corpulent/ADJsg et/COO la/DTNsg parasitémie/SBCsg relativement/ADV forte/ADJsg ,/, qu’/NN il/PRVsg se/PRVsg soit/ECJsg agi/ADJ1PARsg de/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg ou/COO de/PREP n’/NN importe/VCJsg quelle/DTNsg autre/ADJsg espèce/SBCsg ./. Enfin/ADV ,/, et/COO en/PREP particulier/SBCsg avec/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg possible/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg posologie/SBCsg usuelle/ADJsg d’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg efficace/ADJsg soit/ECJsg insuffisante/ADJsg ,/, parce/PUL que/SUB$ la/DTNsg souche/SBCsg en/PREP cause/SBCsg présente/VCJsg une/DTNsg résistance/SBCsg spécifique/ADJsg aux/DTCpl composés/SBCpl ou/COO au/DTCsg groupe/SBCsg de/PREP composés/ADJ2PARpl employés/SBCpl ./. Dans/PREP ce/DTNsg cas/SBCsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg poursuivre/VNCFF le/DTNsg traitement/SBCsg avec/PREP d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl auxquels/REL cette/DTNsg souche/SBCsg est/ECJsg sensible/ADJsg ./. Quoi/PROsg qu’/NN il/PRVsg en/PRV:++ soit/ECJsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg prévenir/VNCFF les/DTNpl infections/SBCpl recrudescentes/ADJpl dues/ADJ2PARpl à/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg ou/COO à/PREP d’/NN autres/ADJpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl qui/REL ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV vraiment/ADV résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ou/COO aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl administrées/ADJ2PARpl à/PREP une/DTNsg dose/SBCsg suffisante/ADJsg pour/PREP l’/NN atteinte/SBCsg aiguë/ADJsg ,/, en/PREP instituant/VNCNT un/DTNsg traitement/SBCsg d’/NN entretien/SBCsg avec/PREP un/DTNsg bon/ADJsg schizontocide/SBCsg administré/ADJ2PARsg à/PREP dose/SBCsg clinoprophylactique/CAR ./. L’/NNP administration/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg ou/COO d’/NN amodiaquine/SBCsg (300/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine)/SBCsg pendant/ADJsg 4/CAR à/PREP 8/CAR semaines/SBCpl devrait/VCJsg suffire/VNCFF dans/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl cas ;/SBCpl dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL l’/NN on/PRVsg sait/VCJsg qu’/NN il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg une/DTNsg résistance/SBCsg aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, on/PRVsg peut/VCJsg avoir/ANCFF recours/SBCsg à/PREP un/DTNsg autre/ADJsg traitement/SBCsg clinoprophylactique/ADJ2PARsg court/ADJsg en/PREP associant/VNCNT un/DTNsg sulfamide/SBCsg à/PREP un/DTNsg composé/SBCsg antifolique/ADJ2PARsg ./. Quand/SUB un/DTNsg programme/SBCsg local/ADJsg d’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg a/ACJsg réussi/VPARsg ,/, ou/COO est/ECJsg sur/PREP le/DTNsg point/SBCsg de/PREP réussir/VNCFF ,/, à/PREP interrompre/VNCFF la/DTNsg transmission/SBCsg ,/, il/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF souhaitable/ADJsg de/PREP prévenir/VNCFF le/DTNsg retour/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg en/PREP éliminant/VNCNT le/DTNsg plus/ADV tôt/ADV possible/ADJsg les/DTNpl gamétocytes/VCJpl de/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg qui/REL ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV affectés/ADJ1PARpl par/PREP des/DTNpl schizontocides/PROpl comme/SUB les/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ou/COO la/DTNsg quinine/SBCsg ./. Dans/PREP ce/DTNsg cas/SBCsg particulier/ADJsg ,/, une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 45/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF suffit/VCJsg à/PREP détruire/VNCFF les/DTNpl gamétocytes/VCJpl de/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg présents/ADJpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg ./. On/PRVsg peut/VCJsg aussi/ADV administrer/VNCFF deux/CAR doses/SBCpl de/PREP 2/CAR 5/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF à/PREP une/DTNsg semaine/SBCsg d’/NN intervalle/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL peut/VCJsg produire/VNCFF l’/NN effet/SBCsg sporontocide/VCJsg désiré/ADJ2PARsg et/COO empêcher/VNCFF la/DTNsg transmission/SBCsg par/PREP le/DTNsg moustique/SBCsg ,/, à/PREP condition/SBCsg que/SUB$ la/DTNsg souche/SBCsg ne/ADV soit/ECJsg pas/ADV résistante/ADJsg à/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg ./. Dans/PREP les/DTNpl véritables/ADJpl rechutes/SBCpl ,/, dues/ADJ2PARpl surtout/ADV à/PREP P/SBCsg ./. Vivax/SBPsg ,/, mais/COO aussi/ADV à/PREP P/SBCsg ./. Ovale/SBPsg ,/, une/DTNsg certaine/ADJsg proportion/SBCsg de/PREP cas/SBCsg présenteront/VCJpl une/DTNsg récurrence/SBCsg des/DTCpl symptômes/SBCpl et/COO de/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg à/PREP des/DTNpl intervalles/SBCpl variables/ADJpl ,/, de/PREP plusieurs/DTNpl semaines/SBCpl ou/COO de/PREP plusieurs/DTNpl mois/SBCpl ,/, après/PREP une/DTNsg guérison/SBCsg apparente/ADJsg de/PREP l’/NN atteinte/SBCsg aiguë/ADJsg grâce/SBCsg à/PREP des/DTNpl composés/SBCpl schizontocides/ADJpl ./. Dans/PREP ce/DTNsg cas/SBCsg ,/, pour/PREP obtenir/VNCFF une/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg traiter/VNCFF le/DTNsg malade/SBCsg avec/PREP une/PROsg des/DTCpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl généralement/ADV employées/ADJ2PARpl ,/, dont/REL la/DTNsg primaquine/SBCsg ,/, la/DTNsg plus/ADV connue/ADJ2PARsg ,/, est/ECJsg le/DTNsg plus/ADV actif/ADJsg et/COO le/DTNsg moins/ADV toxique/ADJsg des/DTCpl médicaments/SBCpl de/PREP cette/DTNsg série/SBCsg ./. La/DTNsg posologie/SBCsg habituellement/ADV recommandée/ADJ2PARsg est/ECJsg de/PREP 15/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg 14/CAR jours/SBCpl ./. Les/DTNpl observations/SBCpl relatives/ADJpl à/PREP un/DTNsg grand/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP malades/ADJpl traités/SBCpl de/PREP cette/DTNsg manière/SBCsg ,/, même/ADV dans/PREP des/DTNpl régions/SBCpl où/REL le/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg est/ECJsg très/ADV répandu/ADJ1PARsg ,/, indiquent/VCJpl que/SUB ce/DTNsg traitement/SBCsg est/ECJsg généralement/ADV bien/ADV toléré/ADJ1PARsg et/COO que/SUB$ l’/NN hémolyse/SBCsg ,/, quand/SUB elle/PRVsg se/PRVsg produit/VCJsg ,/, est/ECJsg modérée/ADJ1PARsg et/COO se/PRVsg limite/VCJsg d’/NN elle-même/PROsg ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg réduit/VCJsg la/DTNsg durée/SBCsg de/PREP ce/DTNsg traitement/SBCsg à/PREP 5-7/CAR jours/SBCpl ,/, la/DTNsg proportion/SBCsg des/DTCpl guérisons/SBCpl radicales/ADJpl baisse/VCJsg notablement/ADV ./. Par/PREP contre/PREP ,/, si/SUB la/DTNsg dose/SBCsg quotidienne/ADJsg est/ECJsg portée/ADJ1PARsg à/PREP 30/CAR mg/SBCpl ,/, les/DTNpl résultats/SBCpl sont/ECJpl encore/ADV plus/ADV satisfaisants/ADJpl ,/, étant/ENCNT donné/ADJ2PARsg que/SUB$ les/DTNpl chances/SBCpl d’/NN obtenir/VNCFF une/DTNsg guérison/SBCsg radicale/SBCsg dépendent/VCJpl de/PREP la/DTNsg dose/SBCsg totale/ADJsg administrée/ADJ2PARsg ./. Cependant/ADV ,/, les/DTNpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl (douleurs/ADJ2PARpl abdominales/ADJpl ,/, diarrhées/SBCpl et/COO autres/ADJpl symptômes/SBCpl gastro-intestinaux)/ADJpl sont/ECJpl plus/ADV fréquents/ADJpl ./. C’/SBPsg est/ECJsg pour/PREP cette/DTNsg raison/SBCsg ,/, et/COO en/PREP particulier/SBCsg à/PREP cause/SBCsg des/DTCpl risques/SBCpl d’/NN effets/SBCpl hémolytiques/ADJpl chez/PREP les/DTNpl patients/ADJpl souffrant/ADJsg d’/NN un/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg ,/, que/SUB$ la/DTNsg primaquine/VNCFF ne/ADV doit/VCJsg être/ENCFF administrée/ADJ1PARsg à/PREP dose/SBCsg quotidienne/ADJsg élevée/ADJ2PARsg que/SUB$ sous/PREP surveillance/SBCsg médicale/ADJsg ./. D’/SBPsg après/PREP certaines/DTNpl observations/SBCpl ,/, il/PRVsg existe/VCJsg des/DTCpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. Vivax/SBPsg ,/, particulièrement/ADV dans/PREP le/DTNsg Pacifique/SBPsg du/DTCsg Sud-Ouest/SBCsg ,/, contre/PREP lesquelles/REL il/PRVsg faut/VCJsg employer/VNCFF une/DTNsg dose/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP 22/CAR ,5/CAR à/PREP 30/CAR mg/SBCpl pendant/PREP 14/CAR jours/SBCpl ./. Il/PRVsg va/VCJsg de/PREP soi/PROsg qu’/NN il/PRVsg faut/VCJsg suivre/VNCFF de/PREP près/ADV ce/DTNsg traitement/SBCsg pour/PREP éviter/VNCFF des/DTCpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl graves/ADJpl ./. Dans/PREP les/DTNpl cas/SBCpl de/PREP ce/DTNsg genre/SBCsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg obtenir/VNCFF d’/NN aussi/ADV bons/ADJpl résultats/SBCpl en/PREP administrant/VNCNT 45/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF et/COO 600/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg pendant/ADJsg 8/CAR semaines/SBCpl ,/, mais/COO cette/DTNsg posologie/SBCsg risque/VCJsg de/PREP poser/VNCFF certains/DTNpl problèmes/SBCpl pratiques/ADJpl ./. Il/PRVsg est/ECJsg douteux/ADJsg que/SUB$ le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg soit/ECJsg nécessaire/ADJsg si/SUB le/DTNsg patient/SBCsg vit/VCJsg dans/PREP une/DTNsg région/SBCsg d’/NN endémie/SBCsg où/REL la/DTNsg transmission/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg se/PRVsg poursuit/VCJsg et/COO où/REL la/DTNsg réinfection/SBCsg est/ECJsg probable/ADJsg ./. Il/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF préférable/ADJsg d’/NN administrer/VNCFF le/DTNsg traitement/SBCsg schizontocide/VCJsg habituel/ADJsg pour/PREP traiter/VNCFF l’/NN atteinte/SBCsg de/PREP première/ADJsg invasion/SBCsg et/COO de/PREP prévenir/VNCFF le/DTNsg patient/SBCsg de/PREP la/DTNsg probabilité/SBCsg d’/NN une/DTNsg rechute/SBCsg (impossible/VCJsg à/PREP distinguer/VNCFF d’/NN une/DTNsg réinfection)/SBCsg ,/, et/COO de/PREP traiter/VNCFF les/DTNpl symptômes/SBCpl récurrents/ADJpl soit/ECJsg par/PREP une/DTNsg autre/ADJsg cure/SBCsg schizontocide/ADJ2PARsg ,/, soit/COO par/PREP l’/NN association/SBCsg d’/NN un/DTNsg schizontocide/SBCsg et/COO d’/NN une/DTNsg amino-8/CAR quinoléine/SBCsg administrés/ADJ2PARpl selon/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg habituelle/ADJsg ./. Si/SUB le/DTNsg patient/SBCsg est/ECJsg déjà/ADV soumis/ADJ1PARsg à/PREP un/DTNsg traitement/SBCsg clinoprophylactique/ADJ2PARsg ,/, la/DTNsg rechute/SBCsg est/ECJsg peu/ADV probable/ADJsg ./. Cependant/ADV ,/, dans/PREP les/DTNpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg importé/ADJ2PARsg dans/PREP une/DTNsg région/SBCsg non/ADV impaludée/ADJsg ,/, un/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg peut/VCJsg être/ENCFF souhaitable/ADJsg ,/, en/PREP particulier/SBCsg pour/PREP les/DTNpl patients/SBCpl susceptibles/ADJpl d’/NN avoir/ANCFF été/EPARsg infectés/ADJ1PARpl par/PREP 2/CAR espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl et/COO chez/PREP lesquels/REL une/DTNsg infection/SBCsg latente/ADJsg à/PREP vivax/VNCFF peut/VCJsg accompagner/VNCFF un/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg patent/ADJsg ./. Traitement/SBPsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg grave/ADJsg Comme/SUB on/PRVsg l’/NN a/ACJsg déjà/ADV mentionné/VPARsg ,/, toute/DTNsg infection/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg chez/PREP un/DTNsg individu/SBCsg non/ADV immun/ADJsg peut/VCJsg prendre/VNCFF le/DTNsg caractère/SBCsg d’/NN une/DTNsg urgence/SBCsg médicale/ADJsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg toujours/ADV entreprendre/VNCFF un/DTNsg traitement/SBCsg immédiat/ADJsg ,/, que/SUB$ le/DTNsg patient/SBCsg présente/ADJsg ou/COO non/ADV des/DTCpl symptômes/SBCpl d’/NN atteinte/SBCsg du/DTCsg système/SBCsg nerveux/ADJsg central/ADJsg (accès/SBCpl pernicieux)/ADJpl ou/COO d’/NN autres/ADJpl organes/SBCpl (forte/SYM céphalée/SBCsg ,/, prostration/SBCsg ,/, délire/SBCsg ,/, hyperthermie/SBCsg ,/, collapsus/SBCsg ,/, jaunisse/SBCsg ,/, diarrhée)/ADJ2PARsg ,/, du/DTCsg moment/SBCsg que/SUB$ l’/NN examen/SBCsg hématologique/ADJsg révèle/VCJsg une/DTNsg forte/ADJsg parasitémie/SBCsg ,/, avec/PREP ou/COO sans/PREP présence/SBCsg de/PREP schizontes/VNCFF de/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg arrivant/VNCNT à/PREP maturité/SBCsg ./. Le/DTNsg tableau/SBCsg clinique/ADJsg de/PREP cette/DTNsg infection/SBCsg peut/VCJsg évoluer/VNCFF avec/PREP une/DTNsg soudaineté/SBCsg alarmante/ADJsg ,/, et/COO la/DTNsg survie/SBCsg du/DTCsg patient/ADJsg dépend/VCJsg de/PREP la/DTNsg compétence/SBCsg du/DTCsg médecin/SBCsg et/COO du/DTCsg personnel/ADJsg infirmier/SBCsg ,/, guidés/ADJ2PARpl par/PREP un/DTNsg microscopiste/SBCsg qualifié/ADJ2PARsg ./. La/DTNsg complexité/SBCsg du/DTCsg tableau/SBCsg clinique/ADJsg du/DTCsg « paludisme/SBCsg pernicieux »/ADJ2PARsg est/ECJsg tel/ADJsg le/PROsg que/SUB$ son/DTNsg traitement/SBCsg demande/VCJsg une/DTNsg évaluation/SBCsg individuelle/ADJsg de/PREP chaque/DTNsg cas/SBCsg par/PREP un/DTNsg personnel/SBCsg expérimenté/ADJ2PARsg et/COO une/DTNsg hospitalisation/SBCsg dans/PREP un/DTNsg établissement/SBCsg équipé/ADJ2PARsg pour/PREP les/DTNpl analyses/SBCpl hématologiques/ADJpl et/COO biochimiques/ADJpl nécessaires/ADJpl ./. Cela/PROsg n’/NN est/ECJsg cependant/ADV pas/ADV toujours/ADV possible/ADJsg ,/, et/COO il/PRVsg faut/VCJsg dire/VNCFF qu’/NN on/PRVsg a/ACJsg vu/VPARsg des/DTCpl cas/SBCpl tout/ADV aussi/ADV bien/ADV traités/SBCpl chaque/DTNsg fois/SBCsg qu’/NN on/PRVsg a/ACJsg pu/VPARsg faire/VNCFF appel/SBCsg à/PREP un/DTNsg clinicien/SBCsg expérimenté/ADJ2PARsg et/COO utiliser/VNCFF les/DTNpl quelques/DTNpl installations/SBCpl indispensables/ADJpl ./. Le/DTNsg dénombrement/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl et/COO la/DTNsg numération/SBCsg érythrocytaire/ADJsg renseignent/VCJpl bien/ADV sur/PREP l’/NN évolution/SBCsg de/PREP la/DTNsg maladie/SBCsg et/COO sa/DTNsg réponse/SBCsg au/DTCsg traitement/SBCsg ./. Pour/PREP déterminer/VNCFF le/DTNsg pourcentage/SBCsg d’/NN érythrocytes/SBCpl infectés/ADJ2PARpl ,/, le/DTNsg plus/ADV simple/ADJsg est/ECJsg d’/NN utiliser/VNCFF un/DTNsg étalement/SBCsg mince/ADJsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg compter/VNCFF au/DTCsg moins/ADV 1000/CAR érythrocytes/SBCpl et/COO noter/VNCFF le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP cellules/SBCpl infectées/ADJ2PARpl et/COO ,/, si/ADV possible/ADJsg ,/, le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl car/COO il/PRVsg est/ECJsg fréquent/ADJsg qu’/NN une/DTNsg cellule/SBCsg soit/ECJsg infectée/ADJ1PARsg par/PREP plusieurs/DTNpl parasites/SBCpl ./. On/PRVsg peut/VCJsg évaluer/VNCFF les/DTNpl progrès/SBCpl accomplis/ADJ2PARpl en/PREP continuant/VNCNT à/PREP suivre/VNCFF l’/NN indice/SBCsg de/PREP parasitémie/SBCsg et/COO l’/NN indice/SBCsg hématologique/ADJsg pendant/PREP 4/CAR à/PREP 5/CAR jours/SBCpl après/PREP le/DTNsg début/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ./. Dans/PREP bien/ADV des/DTCpl cas/SBCpl ,/, l’/NN examen/SBCsg hématologique/ADJsg donne/VCJsg une/DTNsg meilleure/ADJsg indication/SBCsg de/PREP la/DTNsg gravité/SBCsg du/DTCsg cas/SBCsg que/SUB$ le/DTNsg tableau/SBCsg clinique/ADJsg ./. Tout/DTNsg patient/SBCsg chez/PREP qui/REL le/DTNsg pourcentage/SBCsg d’/NN érythrocytes/SBCpl envahis/ADJ2PARpl par/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg atteint/ADJ2PARsg ou/COO dépasse/VCJsg 2/CAR %/SBCpl doit/VCJsg être/ENCFF considéré/ADJ1PARsg comme/SUB gravement/ADV malade/ADJsg ./. La/DTNsg coïncidence/SBCsg d’/NN une/DTNsg numération/SBCsg parasitaire/ADJsg élevée/ADJ2PARsg (plus/SBCpl de/PREP 100/CAR 000/CAR unités/SBCpl par/PREP mm{\f13\fs24\expnd0\expndtw-3\super/CAR 3)/CAR et/COO d’/NN une/DTNsg faible/ADJsg numération/SBCsg érythrocytaire/ADJsg totale/ADJsg (moins/SBCpl de/PREP 2/CAR millions/SBCpl d’/NN unités/SBCpl par/PREP mm{\f13\fs24\expnd0\expndtw-3\super/CAR 3)/CAR est/ECJsg un/DTNsg signal/SBCsg d’/NN alerte/ADJsg indiquant/VNCNT qu’/NN il/PRVsg faut/VCJsg pratiquer/VNCFF une/DTNsg transfusion/SBCsg sanguine/ADJsg ./. Chaque/DTNsg fois/SBCsg que/SUB$ c’/NN est/ECJsg possible/ADJsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg établir/VNCFF l’/NN origine/SBCsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg paludéenne/ADJsg pour/PREP préparer/VNCFF les/DTNpl mesures/SBCpl nécessaires/ADJpl au/DTCsg cas/SBCsg où/REL l’/NN on/PRVsg aurait/ACJsg affaire/VCJsg à/PREP une/DTNsg souche/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg résistante/ADJsg aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. Selon/PREP l’/NN état/SBCsg du/DTCsg patient/SBCsg ,/, on/PRVsg instituera/VCJsg immédiatement/ADV un/DTNsg traitement/SBCsg antipaludique/ADJsg spécifique/ADJsg ou/COO on/PRVsg appliquera/VCJsg d’/NN abord/SBCsg d’/NN autres/ADJpl mesures/SBCpl d’/NN urgence/SBCsg ./. Si/SUB le/DTNsg malade/SBCsg arrive/VCJsg à/PREP l’/NN hôpital/SBCsg en/PREP présentant/VNCNT des/DTCpl symptômes/SBCpl dangereux/ADJpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg prendre/VNCFF immédiatement/ADV des/DTCpl mesures/SBCpl pour/PREP les/PRVpl atténuer/VNCFF ,/, sans/PREP oublier/VNCFF que/SUB l’/NN injection/SBCsg intraveineuse/ADJsg de/PREP quinine/SBCsg peut/VCJsg lui/PRVsg sauver/VNCFF la/DTNsg vie/SBCsg ./. Traitement/SBPsg général/ADJsg En/PREP cas/SBCsg de/PREP syndrome/SBCsg de/PREP choc/SBCsg associé/ADJ2PARsg à/PREP une/DTNsg hypovolhémie/SBCsg ,/, la/DTNsg première/ADJsg intervention/SBCsg à/PREP pratiquer/VNCFF est/ECJsg l’/NN administration/SBCsg de/PREP liquide/SBCsg par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg ./. On/PRVsg a/ACJsg longtemps/ADV employé/VPARsg pour/PREP cela/PROsg du/DTCsg soluté/SBCsg isotonique/ADJsg glucosé/ADJ2PARsg ,/, mais/COO aujourd’/VNCNT hui/VNCNT il/PRVsg est/ECJsg préférable/ADJsg d’/NN utiliser/VNCFF le/DTNsg dextran/SBCsg 40/CAR à/PREP faible/ADJsg viscosité/SBCsg ,/, qui/REL reste/VCJsg plus/ADV longtemps/ADV dans/PREP la/DTNsg circulation/SBCsg ./. Le/DTNsg dextran/SBCsg est/ECJsg administré/ADJ1PARsg en/PREP solution/SBCsg à/PREP 10/CAR %/SBCpl dans/PREP un/DTNsg soluté/SBCsg physiologique/ADJsg glucosé/ADJ2PARsg ./. Une/DTNsg perfusion/SBCsg intraveineuse/ADJsg de/PREP 500/CAR ml/SBCpl triple/SBCsg à/PREP peu/ADV près/ADV le/DTNsg volume/SBCsg sanguin/ADJsg et/COO a/ACJsg aussi/ADV un/DTNsg effet/SBCsg antithrombique/ADJ2PARsg ./. Si/SUB l’/NN oligurie/SBCsg persiste/VCJsg ,/, il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV perfuser/VNCFF trop/ADV de/PREP liquide/SBCsg car/COO on/PRVsg risque/VCJsg une/DTNsg augmentation/SBCsg excessive/ADJsg du/DTCsg volume/SBCsg du/DTCsg plasma/SBCsg qui/REL peut/VCJsg provoquer/VNCFF un/DTNsg oedème/SBCsg pulmonaire/ADJsg ./. Un/DTNsg traitement/SBCsg judicieux/ADJsg doit/VCJsg viser/VNCFF à/PREP rétablir/VNCFF un/DTNsg volume/SBCsg circulant/ADJsg suffisant/ADJsg sans/PREP détruire/VNCFF l’/NN équilibre/SBCsg électrolytique/ADJsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg établir/VNCFF un/DTNsg bilan/SBCsg liquidien/ADJsg et/COO administrer/VNCFF des/DTCpl liquides/SBCpl par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg aussitôt/ADV que/SUB possible/ADJsg ./. Chaque/DTNsg médecin/SBCsg décidera/VCJsg en/PREP fonction/SBCsg de/PREP son/DTNsg expérience/SBCsg et/COO de/PREP son/DTNsg jugement/SBCsg s’/NN il/PRVsg convient/VCJsg d’/NN employer/VNCFF des/DTCpl agents/SBCpl sympathomimétiques/ADJpl (par/SYM exemple/SBCsg des/DTCpl vasoconstricteurs/SBCpl comme/SUB le/DTNsg sulfate/SBCsg d’/NN isoprénaline)/ADJ2PARsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP l’/NN état/SBCsg de/PREP choc/SBCsg ./. Les/DTNpl patients/SBCpl en/PREP état/SBCsg de/PREP choc/SBCsg étant/ENCNT sujets/SBCpl à/PREP divers/ADJpl troubles/SBCpl pulmonaires/ADJpl ,/, y/PRV:++ compris/ADJ2PARsg l’/NN _dème/ADV ,/, l’/NN oxygénothérapie/SBCsg par/PREP sonde/SBCsg nasale/ADJsg est/ECJsg parfois/ADV indiquée/ADJ1PARsg ./. Si/SUB le/DTNsg patient/SBCsg a/ACJsg des/DTNpl convulsions/SBCpl ou/COO est/ECJsg agité/ADJ1PARsg ou/COO anxieux/ADJsg ,/, il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV hésiter/VNCFF à/PREP administrer/VNCFF un/DTNsg sédatif/ADJsg ./. Il/PRVsg vaut/VCJsg mieux/ADV éviter/VNCFF la/DTNsg morphine ;/SBCsg le/DTNsg thiopental/SBCsg sodique/ADJsg ,/, la/DTNsg chlorpromazine/SBCsg sodique/ADJsg ou/COO le/DTNsg paraldéhyde/SBCsg sont/ECJpl préférables/ADJpl ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN hyperthermie/SBCsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg éponger/VNCFF le/DTNsg malade/SBCsg avec/PREP de/PREP l’/NN eau/SBCsg tiède/ADJsg et/COO l’/NN exposer/VNCFF à/PREP l’/NN air/SBCsg frais/ADJpl ,/, en/PREP vérifiant/VNCNT périodiquement/ADV sa/DTNsg température/SBCsg rectale/ADJsg ./. Des/DTNpl soins/SBCpl compétents/ADJpl et/COO attentifs/ADJpl améliorent/VCJpl grandement/ADV les/DTNpl chances/SBCpl de/PREP guérison/SBCsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg enregistrer/VNCFF heure/SBCsg par/PREP heure/SBCsg la/DTNsg température/SBCsg ,/, le/DTNsg pouls/SBCsg ,/, le/DTNsg rythme/SBCsg respiratoire/ADJsg et/COO la/DTNsg tension/SBCsg artérielle/ADJsg ,/, car/COO il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg des/DTNpl risques/SBCpl de/PREP collapsus/SBCsg cardiovasculaire/ADJsg et/COO de/PREP dépression/SBCsg respiratoire/ADJsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg aussi/ADV prélever/VNCFF des/DTCpl échantillons/SBCpl de/PREP sang/SBCsg une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP jour/SBCsg pour/PREP mesurer/VNCFF la/DTNsg bilirubine/SBCsg ,/, l’/NN urée/SBCsg sanguine/ADJsg ,/, la/DTNsg teneur/SBCsg en/PREP azote/SBCsg ,/, la/DTNsg numération/SBCsg parasitaire/ADJsg et/COO d’/NN autres/ADJpl indices/SBCpl hématologiques/ADJpl ,/, et/COO tenir/VNCFF un/DTNsg dossier/SBCsg médico-hospitalier/ADJ2PARsg détaillé/ADJ2PARsg ./. On/PRVsg déterminera/VCJsg le/DTNsg taux/SBCsg d’/NN urée/SBCsg sanguine/ADJsg et/COO l’/NN indice/SBCsg électrolytique/ADJsg pour/PREP avoir/ANCFF une/DTNsg idée/SBCsg de/PREP l’/NN atteinte/SBCsg rénale/ADJsg ./. Chez/PREP les/DTNpl patients/SBCpl prostrés/ADJpl ,/, on/PRVsg utilisera/VCJsg une/DTNsg sonde/SBCsg stérile/ADJsg pour/PREP recueillir/VNCFF l’/NN urine/SBCsg et/COO en/PRV:++ mesurer/VNCFF la/DTNsg densité/SBCsg ,/, les/DTNpl protéines/SBCpl ,/, les/DTNpl dépôts/SBCpl cellulaires/ADJpl et/COO les/DTNpl produits/SBCpl de/PREP décomposition/SBCsg de/PREP l’/NN hémoglobine/SBCsg ./. On/PRVsg mesurera/VCJsg la/DTNsg prise/SBCsg de/PREP liquide/SBCsg et/COO le/DTNsg volume/SBCsg d’/NN urine/SBCsg et/COO de/PREP vomissements/SBCpl et/COO on/PRVsg pèsera/VCJsg le/DTNsg patient/ADJsg une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP jour/SBCsg ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN insuffisance/SBCsg rénale/ADJsg ,/, il/PRVsg faudra/VCJsg pratiquer/VNCFF sans/PREP tarder/VNCFF une/DTNsg hémodialyse/SBCsg ou/COO une/DTNsg dialyse/SBCsg péritonéale/ADJsg si/SUB on/PRVsg constate/VCJsg une/DTNsg oligurie/SBCsg ou/COO une/DTNsg anurie/SBCsg et/COO si/SUB le/DTNsg taux/SBCsg d’/NN urée/SBCsg sanguine/ADJsg augmente/VCJsg rapidement/ADV (plus/ADJpl de/PREP 16/CAR mmol/l)/VNCFF ./. Il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV rare/ADJsg que/SUB$ les/DTNpl vomissements/SBCpl et/COO la/DTNsg diarrhée/SBCsg provoquent/VCJpl une/DTNsg perte/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg corriger/VNCFF l’/NN acidose/SBCsg par/PREP des/DTNpl injections/SBCpl intraveineuses/ADJpl de/PREP solution/SBCsg de/PREP bicarbonate/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg ./. Chez/PREP les/DTNpl patients/SBCpl oliguriques/ADJpl ou/COO surhydratés/ADJ2PARpl on/PRVsg peut/VCJsg essayer/VNCFF l’/NN administration/SBCsg d’/NN un/DTNsg diurétique/ADJsg comme/SUB le/DTNsg frusémide/SBCsg à/PREP une/DTNsg dose/SBCsg pouvant/VNCNT atteindre/VNCFF 500/CAR mg/SBCpl par/PREP jour/SBCsg ,/, mais/COO il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg certains/DTNpl risques/SBCpl d’/NN effets/SBCpl toxiques/ADJpl ./. Le/DTNsg mannitol/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg employé/ADJ1PARsg dans/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN insuffisance/SBCsg hépatique/ADJsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg injecter/VNCFF de/PREP la/DTNsg phytoménadione/SBCsg (vitamine/SYM K)/SBPsg ./. L’/NNP utilité/SBCsg de/PREP l’/NN héparine/SBCsg ,/, conseillée/ADJ2PARsg en/PREP cas/SBCsg d’/NN apparition/SBCsg de/PREP signes/SBCpl de/PREP coagulation/SBCsg intravasculaire/CAR disséminée/ADJ2PARsg ,/, est/ECJsg controversée/ADJ1PARsg ,/, et/COO d’/NN après/PREP certains/DTNpl avis/SBCpl récents/ADJpl ,/, ce/DTNsg produit/SBCsg présente/VCJsg peu/ADV d’/NN intérêt/SBCsg ./. On/PRVsg a/ACJsg essayé/VPARsg d’/NN autres/ADJpl traitements/SBCpl (comme/SYM des/DTCpl injections/SBCpl d’/NN urée)/SBCsg mais/COO leur/DTNsg utilité/SBCsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV unanimement/ADV reconnue/ADJ1PARsg ./. Traitement/SBPsg spécifique/ADJsg Il/PRVsg faut/VCJsg commencer/VNCFF le/DTNsg traitement/SBCsg spécifique/ADJsg dès/PREP que/SUB les/DTNpl signes/SBCpl et/COO symptômes/SBCpl cardiovasculaires/ADJpl ,/, pulmonaires/ADJpl ou/COO cérébraux/ADJpl qui/REL menacent/VCJpl la/DTNsg vie/SBCsg du/DTCsg patient/ADJsg ont/ACJpl disparu./ADJ2PARsg Dans/PREP de/PREP nombreux/ADJsg cas/SBCsg on/PRVsg peut/VCJsg combiner/VNCFF l’/NN intervention/SBCsg non/ADV spécifique/ADJsg et/COO le/DTNsg traitement/SBCsg antipaludique/ADJsg ./. Le/DTNsg médicament/SBCsg le/DTNsg plus/ADV efficace/ADJsg est/ECJsg la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, qui/REL a/ACJsg retrouvé/VPARsg sa/DTNsg supériorité/SBCsg par/PREP rapport/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg depuis/PREP qu’/NN on/PRVsg a/ACJsg découvert/VPARsg l’/NN existence/SBCsg dans/PREP certaines/DTNpl régions/SBCpl du/DTCsg monde/SBCsg de/PREP souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg évident/ADJsg qu’/NN en/PREP présence/SBCsg de/PREP signes/SBCpl et/COO symptômes/SBCpl d’/NN une/DTNsg infection/SBCsg grave/ADJsg (coma/VCJsg ,/, convulsions/SBCpl ,/, vomissements/SBCpl ,/, diarrhée)/ADJ2PARsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg administrer/VNCFF ce/DTNsg médicament/SBCsg par/PREP injection/SBCsg ./. Les/DTNpl médecins/SBCpl expérimentés/ADJ2PARpl se/PRVpl prononcent/VCJpl en/PREP général/SBCsg en/PREP faveur/SBCsg de/PREP l’/NN administration/SBCsg intraveineuse/ADJsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, mais/COO dans/PREP certains/DTNpl pays/SBCpl des/DTCpl praticiens/SBCpl particulièrement/ADV prudents/ADJpl mettent/VCJpl en/PREP garde/SBCsg contre/PREP le/DTNsg danger/SBCsg d’/NN une/DTNsg chute/SBCsg soudaine/ADJsg de/PREP la/DTNsg tension/SBCsg artérielle/ADJsg ou/COO d’/NN une/DTNsg hypersensibilité/SBCsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg et/COO conseillent/VCJpl l’/NN injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg ./. Pour/PREP l’/NN administration/SBCsg intraveineuse/ADJsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg il/PRVsg faut/VCJsg respecter/VNCFF le/DTNsg principe/SBCsg d’/NN une/DTNsg forte/ADJsg dilution/SBCsg et/COO d’/NN une/DTNsg injection/SBCsg très/ADV lente/ADJsg ./. La/DTNsg meilleure/ADJsg méthode/SBCsg consiste/VCJsg à/PREP donner/VNCFF le/DTNsg médicament/SBCsg au/DTCsg goutte-à-goutte/SBCsg ,/, dilué/ADJ2PARsg dans/PREP 500/CAR ml/SBCpl de/PREP soluté/SBCsg salin/ADJsg glucosé/ADJ2PARsg ,/, de/PREP plasma/SBCsg ou/COO de/PREP solution/SBCsg de/PREP dextran/SBCsg ./. La/DTNsg dose/SBCsg initiale/ADJsg pour/PREP adultes/SBCpl (500/CAR à/PREP 1000/CAR mg/SBCpl de/PREP chlorhydrate/VNCFF ou/COO de/PREP bichlorhydrate/VNCFF de/PREP quinine)/SBCsg devra/VCJsg ainsi/ADV être/ENCFF administrée/ADJ1PARsg sur/PREP une/DTNsg heure/SBCsg ou/COO deux/CAR ./. Au/DTCsg besoin/SBCsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg renouveler/VNCFF l’/NN injection/SBCsg dans/PREP les/DTNpl 24/CAR heures/SBCpl ,/, mais/COO la/DTNsg dose/SBCsg totale/ADJsg de/PREP quinine/SBCsg administrée/ADJ2PARsg pendant/ADV cette/DTNsg période/SBCsg ne/ADV doit/VCJsg pas/ADV dépasser/VNCFF 2/CAR 000/CAR mg/SBCpl ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg n/SBCsg ‘/NN est/ECJsg pas/ADV équipé/ADJ1PARsg pour/PREP la/DTNsg perfusion/SBCsg intraveineuse/ADJsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg administrer/VNCFF des/DTCpl doses/SBCpl plus/ADV faibles/ADJpl de/PREP quinine/SBCsg (250-500/CAR mg)/NN ,/, diluées/ADJ2PARpl dans/PREP 20/CAR ml/SBCpl de/PREP soluté/SBCsg salin/ADJsg glucosé/ADJ2PARsg ,/, en/PREP injections/SBCpl intraveineuses;/PROsg il/PRVsg faut/VCJsg employer/VNCFF une/DTNsg aiguille/SBCsg fine/ADJsg et/COO pousser/VNCFF l’/NN injection/SBCsg en/PREP dix/CAR minutes/SBCpl au/DTCsg minimum/SBCsg ,/, montre/VCJsg en/PREP mains/SBCpl ./. Une/DTNsg injection/SBCsg plus/ADV rapide/ADJsg peut/VCJsg provoquer/VNCFF une/DTNsg baisse/SBCsg de/PREP tension/SBCsg artérielle/ADJsg et/COO une/DTNsg arythmie/SBCsg cardiaque/ADJsg ./. On/PRVsg peut/VCJsg aussi/ADV administrer/VNCFF la/DTNsg quinine/SBCsg par/PREP injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg ,/, bien/ADV que/SUB cela/PROsg présente/VCJsg quelques/DTNpl inconvénients/SBCpl ,/, à/PREP condition/SBCsg que/SUB$ la/DTNsg solution/SBCsg de/PREP chlorhydrate/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg soit/ECJsg stérile/ADJsg et/COO proche/ADJsg de/PREP la/DTNsg neutralité/SBCsg ,/, que/SUB$ le/DTNsg point/SBCsg d’/NN injection/SBCsg soit/ECJsg bien/ADV choisi/ADJ1PARsg ,/, que/SUB$ chaque/DTNsg dose/SBCsg ne/ADV dépasse/VCJsg pas/ADV 1000/CAR mg/SBCpl et/COO que/SUB$ la/DTNsg dose/SBCsg totale/ADJsg soit/ECJsg inférieure/ADJsg à/PREP 2/CAR 000/CAR mg/SBCpl par/PREP 24/CAR heures/SBCpl ./. Certains/DTNpl cliniciens/SBCpl estiment/VCJpl que/SUB chez/PREP les/DTNpl patients/ADJpl gravement/ADV atteints/ADJ2PARpl ,/, le/DTNsg métabolisme/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg est/ECJsg ralenti/ADJ1PARsg à/PREP cause/SBCsg de/PREP l’/NN affaiblissement/SBCsg de/PREP la/DTNsg fonction/SBCsg hépatique/ADJsg ./. Pour/PREP éviter/VNCFF les/DTNpl effets/SBCpl toxiques/ADJpl de/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg ,/, ils/PRVpl conseillent/VCJpl de/PREP l’/NN administrer/VNCFF à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg relativement/ADV faible/ADJsg de/PREP 10/CAR mg/kg/NN ,/, avec/PREP un/DTNsg intervalle/SBCsg optimal/ADJsg de/PREP 12/CAR heures/SBCpl entre/PREP les/DTNpl prises/SBCpl ./. Après/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg initiale/ADJsg au/DTCsg médicament/SBCsg ,/, la/DTNsg dose/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF portée/ADJ1PARsg à/PREP 20/CAR mg/kg/NN ,/, voire/ADV à/PREP 30/CAR mg/kg/NN au/DTCsg besoin/SBCsg ./. Pour/PREP l’/NN administration/SBCsg intraveineuse/ADJsg de/PREP quinine/SBCsg et/COO la/DTNsg perfusion/SBCsg de/PREP liquide/SBCsg il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg recommandé/ADJ1PARsg d’/NN adopter/VNCFF les/DTNpl doses/SBCpl suivantes/ADJpl (Halh/SYM 1976):/CAR Poids/SBPsg du/DTCsg patient/ADJsg (kg)/SYM Dose/SBPsg quotidienne/ADJsg de/PREP quinine/SBCsg (mg)/SYM Volume/SBPsg quotidien/ADJsg de/PREP liquide/SBCsg (ml)/SYM Nombre/SBCsg de/PREP perfusions/SBCpl intraveineuses/ADJpl Débit/SBPsg (ml/h)/SYM Note:/SBPsg La/DTNsg prise/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP liquide/SBCsg par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg recommandée/ADJ2PARsg est/ECJsg de/PREP 20/CAR ml/kg/NN ,/, et/COO de/PREP 40/CAR ml/kg/NN chez/PREP les/DTNpl jeunes/ADJpl enfants/SBCpl ./. La/DTNsg durée/SBCsg normale/ADJsg de/PREP perfusion/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF de/PREP 4/CAR heures/SBCpl pour/PREP réduire/VNCFF au/DTCsg minimum/SBCsg les/DTNpl effets/SBCpl toxiques/ADJpl éventuels/ADJpl du/DTCsg médicament/SBCsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg dès/PREP que/SUB possible/ADJsg substituer/VNCFF le/DTNsg traitement/SBCsg buccal/ADJsg à/PREP l’/NN administration/SBCsg parentérale/ADJsg ./. La/DTNsg chloroquirine/SBCsg donne/VCJsg d’/NN aussi/ADV bons/ADJpl résultats/SBCpl que/SUB$ la/DTNsg quinine/SBCsg pour/PREP les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg sensibles/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN atteinte/ADJ2PARsg grave/ADJsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg administrer/VNCFF la/DTNsg chloroquine/SBCsg soit/ECJsg par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg ,/, soit/COO par/PREP voie/SBCsg intramusculaire/ADJsg ./. Pour/PREP l’/NN injection/SBCsg intraveineuse/ADJsg ,/, les/DTNpl principes/SBCpl décrits/ADJ2PARpl pour/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg restent/VCJpl valables/ADJpl ./. La/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg pour/PREP adultes/SBCpl est/ECJsg en/PREP moyenne/SBCsg de/PREP 200-300/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg en/PREP solution/SBCsg à/PREP 4%-5%/CAR ./. S’/SBPsg il/PRVsg est/ECJsg indiqué/ADJ1PARsg d’/NN administrer/VNCFF du/DTCsg soluté/SBCsg salin/ADJsg glucosé/ADJ2PARsg ou/COO du/DTCsg dextran/SBCsg par/PREP perfusion/SBCsg intraveineuse/ADJsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg en/PRV:++ profiter/VNCFF pour/PREP ajouter/VNCFF de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg au/DTCsg goutte-à-goutte/SBCsg ./. On/PRVsg préfère/VCJsg en/PREP général/ADJsg les/DTNpl injections/SBCpl intramusculaires/ADJpl de/PREP chloroquine/VNCFF ,/, qui/REL agissent/VCJpl presque/ADV aussi/ADV vite/ADV que/SUB les/DTNpl injections/SBCpl intraveineuses/ADJpl et/COO qui/REL sont/ECJpl généralement/ADV bien/ADV tolérées/ADJ1PARpl ./. On/PRVsg peut/VCJsg administrer/VNCFF plusieurs/DTNpl fois/SBCpl une/DTNsg dose/SBCsg de/PREP 300-400/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg (10/CAR ml/SBCpl d’/NN une/DTNsg solution/SBCsg à/PREP 5/CAR %)/NN jusqu’/NN à/PREP un/DTNsg total/SBCsg de/PREP 900/CAR mg/SBCpl en/PREP 24/CAR heures/SBCpl ./. Le/DTNsg traitement/SBCsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg devra/VCJsg être/ENCFF institué/ADJ1PARsg aussitôt/ADV que/SUB possible/ADJsg ./. L’/NNP amodiaquine/SBCsg ressemble/VCJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg dans/PREP son/DTNsg action/SBCsg antiplasmodique/ADJ2PARsg ,/, mais/COO elle/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF plus/ADV efficace/ADJsg contre/PREP certaines/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. Dans/PREP ce/DTNsg cas/SBCsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg l’/NN employer/VNCFF à/PREP la/DTNsg place/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg pour/PREP un/DTNsg traitement/SBCsg buccal/ADJsg selon/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg indiquée/ADJ2PARsg précédemment/ADV ./. Cependant/ADV ,/, comme/SUB il/PRVsg n’/NN existe/VCJsg pas/ADV de/PREP préparation/SBCsg parentérale/ADJsg d’/NN amodiaquine/SBCsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg employer/VNCFF l’/NN amopyroquine/SBCsg (un/SYM analogue/ADJsg de/PREP l’/NN amodiaquine)/SBCsg pour/PREP l’/NN administration/SBCsg intramusculaire/ADJsg avec/PREP la/DTNsg même/ADJsg posologie/SBCsg ./. La/DTNsg mépacrine/VNCFF ne/ADV sera/ECJsg évoquée/ADJ1PARsg que/SUB$ brièvement/ADV ,/, car/COO c’/NN est/ECJsg un/DTNsg médicament/SBCsg dépassé/ADJ2PARsg ./. Les/DTNpl injections/SBCpl intramusculaires/ADJpl de/PREP son/DTNsg méthanesulfonate/SBCsg soluble/ADJsg (mésylate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF sont/ECJpl efficaces/ADJpl ,/, mais/COO ce/PRVsg produit/VCJsg est/ECJsg plus/ADV toxique/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, particulièrement/ADV chez/PREP l’/NN enfant/SBCsg ./. La/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg pour/PREP administration/SBCsg intramusculaire/ADJsg est/ECJsg de/PREP 300/CAR mg/SBCpl ./. L’/NNP injection/SBCsg intraveineuse/ADJsg de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg est/ECJsg dangereuse/ADJsg et/COO il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg jamais/ADV la/PRVsg pratiquer/VNCFF ./. On/PRVsg décrira/VCJsg ci-dessous/ADV d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl ou/COO associations/SBCpl médicamenteuses/ADJpl employés/ADJ2PARpl spécifiquement/ADV contre/PREP les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. Traitement/SBPsg des/DTCpl infections/SBCpl résistantes/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl Quand/SUB on/PRVsg suspecte/VCJsg qu’/NN un/DTNsg patient/SBCsg ,/, provenant/VNCNT d’/NN une/PROsg des/DTCpl principales/ADJpl régions/SBCpl où/REL se/PRVpl rencontrent/VCJpl actuellement/ADV les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, est/ECJsg infecté/ADJ1PARsg par/PREP une/PROsg de/PREP ces/DTNpl souches/SBCpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg recourir/VNCFF à/PREP d’/NN autres/PROpl composés/ADJ2PARpl ./. Cela/PROsg peut/VCJsg aussi/ADV être/ENCFF nécessaire/ADJsg en/PREP cas/SBCsg de/PREP nette/ADJsg recrudescence/SBCsg de/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg et/COO des/DTCpl symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl après/PREP un/DTNsg traitement/SBCsg adéquat/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. En/PREP pareil/ADJsg cas/SBCsg ,/, on/PRVsg utilise/VCJsg parfois/ADV la/DTNsg quinine/SBCsg seule/ADJsg ou/COO associée/ADJ2PARsg à/PREP d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl ,/, par/PREP exemple/SBCsg selon/PREP un/DTNsg schéma/SBCsg de/PREP traitement/SBCsg consistant/VNCNT à/PREP administrer/VNCFF 600/CAR mg/SBCpl de/PREP quinine/SBCsg trois/CAR fois/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADV une/DTNsg semaine/SBCsg ,/, puis/ADV 50/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg deux/CAR jours/SBCpl et/COO 25/CAR mg/SBCpl de/PREP dapsone/VNCFF par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg 3/CAR semaines/SBCpl ./. Dans/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg grave/ADJsg ,/, la/DTNsg quinine/SBCsg administrée/ADJ2PARsg le/DTNsg premier/ADJsg jour/SBCsg par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg agit/VCJsg plus/ADV rapidement/ADV ./. Parmi/PREP les/DTNpl associations/SBCpl de/PREP sulfamides/SBCpl et/COO de/PREP composés/SBCpl antifoliques/ADJpl ,/, les/DTNpl trois/CAR suivantes/ADJpl ont/ACJpl donné/VPARsg des/DTCpl résultats/SBCpl satisfaisants:/ADJpl 1)/CAR sufadoxine:/ADJpl 1000/CAR mg/SBCpl pyriméthamine:/COO 50/CAR mg/SBCpl à/PREP donner/VNCFF en/PREP dose/SBCsg unique/ADJsg (cette/SYM association/SBCsg médicamenteuse/ADJsg existe/VCJsg sous/PREP le/DTNsg nom/SBCsg commercial/ADJsg de/PREP Fansidar/SBPsg ,/, en/PREP comprimés/ADJ2PARpl contenant/VNCNT 500/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfadoxine/VNCFF et/COO 25/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine)/VNCFF ./. 2)/CAR sulfalène/SBCpl pyriméthamine/COO dose/SBCsg unique/ADJsg (ce/SYM médicament/SBCsg existe/VCJsg sous/PREP le/DTNsg nom/SBCsg commercial/ADJsg de/PREP Metakelfin/SBPsg ,/, en/PREP comprimés/ADJ2PARpl dosés/ADJ2PARpl à/PREP 500/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfalène/VNCFF et/COO 25/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine.)/VNCFF Les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO aux/DTCpl associations/SBCpl sulfamide/pyriméthamine/ADJpl peuvent/VCJpl être/ENCFF traitées/ADJ1PARpl à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg (posologie/SYM pour/PREP adultes:/VNCFF 3/CAR x/CAR 600/CAR mg/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg 5/CAR à/PREP 7/CAR jours)/VNCFF ,/, ce/DTNsg traitement/SBCsg étant/ENCNT suivi/ADJ2PARsg par/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP tétracycline/VCJsg (posologie/SYM pour/PREP adultes:/VNCFF 4/CAR x/CAR 250/CAR mg/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg 7/CAR jours)/ADJsg ./. L’/NNP autre/ADJsg progrès/SBCsg important/ADJsg réalisé/ADJ2PARsg dans/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg résistant/VNCNT aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl est/ECJsg l’/NN introduction/SBCsg ,/, à/PREP petite/ADJsg échelle/SBCsg encore/ADV il/PRVsg est/ECJsg vrai/ADJsg ,/, de/PREP la/DTNsg méfloquine/SBCsg ./. Ce/DTNsg nouveau/ADJsg médicament/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg utilisé/ADJ1PARsg avec/PREP succès/SBCsg (quelquefois/ADJpl après/PREP un/DTNsg bref/ADJsg traitement/SBCsg initial/ADJsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg ou/COO parentérale)/ADJsg à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg de/PREP 1/CAR ,0/CAR à/PREP 1/CAR ,5/CAR g/SBCpl (4-6/CAR comprimés/ADJ2PARpl de/PREP 250/CAR mg/SBCpl chacun)/VNCNT pour/PREP les/DTNpl adultes/SBCpl ./. La/DTNsg méfloquine/SBCsg semble/VCJsg avoir/ANCFF parfois/ADV des/DTCpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl mineurs/ADJpl sur/PREP le/DTNsg tube/SBCsg digestif/ADJsg ,/, en/PREP particulier/SBCsg chez/PREP les/DTNpl malades/SBCpl fébriles/ADJpl ./. Traitement/SBPsg du/DTCsg paludisme/SBCsg chez/PREP l’/NN enfant/SBCsg Comme/SUB le/DTNsg diagnostic/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg est/ECJsg plus/ADV aléatoire/ADJsg encore/ADV chez/PREP l’/NN enfant/SBCsg que/SUB$ chez/PREP l’/NN adulte/SBCsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg être/ENCFF extrêmement/ADV vigilant/ADJsg chaque/DTNsg fois/SBCsg que/SUB$ l’/NN on/PRVsg est/ECJsg en/PREP présence/SBCsg de/PREP symptômes/SBCpl susceptibles/ADJpl d’/NN être/ENCFF attribués/ADJ1PARpl à/PREP une/DTNsg infection/SBCsg plasmodique/ADJ2PARsg ./. Le/DTNsg tableau/SBCsg clinique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg est/ECJsg parfois/ADV alarmant/ADJsg chez/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl ,/, mais/COO c’/NN est/ECJsg d’/NN ordinaire/ADJsg à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg que/SUB$ sont/ECJpl dues/ADJ1PARpl les/DTNpl infections/SBCpl qui/REL peuvent/VCJpl progressivement/ADV ou/COO soudainement/ADV devenir/VNCFF des/DTCpl urgences/SBCpl médicales/ADJpl ./. On/PRVsg peut/VCJsg diagnostiquer/VNCFF une/DTNsg sévère/ADJsg infection/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg s’/NN il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg convulsions/SBCpl ,/, stupeur/SBCsg ,/, collapsus/SBCsg ,/, forts/ADJpl vomissements/SBCpl et/COO diarrhée/SBCsg ,/, anémie/SBCsg ou/COO ictère/SBCsg ,/, ou/COO si/SUB la/DTNsg numération/SBCsg parasitaire/ADJsg indique/VCJsg que/SUB plus/ADV de/PREP 2/CAR %/SBCpl des/DTCpl globules/SBCpl rouges/ADJpl sont/ECJpl infectés/ADJ1PARpl ./. Le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg chez/PREP l’/NN enfant/SBCsg est/ECJsg pour/PREP l’/NN essentiel/ADJsg le/DTNsg même/ADJsg que/SUB$ chez/PREP l’/NN adulte/SBCsg ,/, sauf/PREP que/SUB certains/DTNpl médicaments/SBCpl (par/SYM exemple/SBCsg la/DTNsg quinine)/ADJ2PARsg sont/ECJpl relativement/ADV mieux/ADV tolérés/ADJ1PARpl par/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl ,/, tandis/PUL que/SUB$ d’/NN autres/PROpl (par/SYM exemple/SBCsg la/DTNsg chloroquine/ADJ2PARsg en/PREP injections/SBCpl intramusculaires)/ADJpl doivent/VCJpl être/ENCFF utilisés/ADJ1PARpl avec/PREP davantage/ADV de/PREP précautions/SBCpl (voir/VNCFF plus/ADV loin)/ADJsg ./. Le/DTNsg coma/SBCsg et/COO des/DTCpl vomissements/SBCpl incoercibles/ADJpl peuvent/VCJpl rendre/VNCFF la/DTNsg thérapie/SBCsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg impossible/ADJsg et/COO dans/PREP tous/DTNpl les/DTNpl cas/SBCpl où/REL il/PRVsg importe/VCJsg d’/NN agir/VNCFF rapidement/ADV un/DTNsg traitement/SBCsg parentéral/ADJsg est/ECJsg indiqué/ADJ1PARsg ,/, même/ADV si/SUB les/DTNpl médicaments/SBCpl administrés/ADJ2PARpl par/PREP la/DTNsg voie/SBCsg buccale/ADJsg sont/ECJpl de/PREP loin/ADV les/DTNpl plus/ADV sûrs/ADJpl ./. Chez/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl plus/ADV grands/ADJpl ,/, on/PRVsg peut/VCJsg utiliser/VNCFF la/DTNsg voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg ,/, mais/COO en/PREP procédant/VNCNT avec/PREP prudence/SBCsg ./. Dans/PREP ce/DTNsg cas/SBCsg ,/, la/DTNsg quinine/SBCsg et/COO la/DTNsg chloroquine/SBCsg sont/ECJpl les/DTNpl deux/CAR seuls/ADJpl médicaments/SBCpl qui/REL conviennent/VCJpl ,/, et/COO l’/NN une/DTNsg comme/SUB l’/NN autre/ADJsg doivent/VCJpl être/ENCFF administrées/ADJ1PARpl très/ADV lentement/ADV et/COO en/PREP solution/SBCsg extrêmement/ADV diluée/ADJ2PARsg ,/, de/PREP préférence/SBCsg en/PREP perfusion/SBCsg ou/COO en/PREP goutte-à-goutte/SBCsg intraveineux/ADJsg dans/PREP du/DTCsg soluté/SBCsg salin/ADJsg glucosé/ADJ2PARsg ou/COO du/DTCsg plasma/SBCsg ./. La/DTNsg dose/SBCsg moyenne/ADJsg de/PREP quinine/SBCsg est/ECJsg de/PREP 5/CAR à/PREP 10/CAR mg/SBCpl par/PREP kg/SBCsg de/PREP poids/SBCsg corporel/ADJsg ./. Si/SUB besoin/SBCsg est/ECJsg ./. une/DTNsg nouvelle/ADJsg dose/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF administrée/ADJ1PARsg de/PREP 6/CAR à/PREP 12/CAR heures/SBCpl après/PREP la/DTNsg première/SBCsg ,/, mais/COO la/DTNsg dose/SBCsg totale/ADJsg donnée/ADJ2PARsg en/PREP 24/CAR heures/SBCpl ne/ADV doit/VCJsg pas/ADV dépasser/VNCFF 20/CAR mg/SBCpl par/PREP kg/SBCsg de/PREP poids/SBCsg corporel/ADJsg à/PREP la/DTNsg concentration/SBCsg de/PREP 1/CAR g/l/NN en/PREP perfusion/SBCsg sur/PREP 2/CAR à/PREP 4/CAR heures/SBCpl ./. La/DTNsg dose/SBCsg de/PREP chloroquine/VCJsg à/PREP administrer/VNCFF en/PREP une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg est/ECJsg en/PREP moyenne/SBCsg de/PREP 5/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg par/PREP kg/SBCsg de/PREP poids/SBCsg corporel/ADJsg ,/, une/DTNsg seconde/SBCsg dose/VCJsg pouvant/VNCNT être/ENCFF administrée/ADJ1PARsg 6/CAR à/PREP 8/CAR heures/SBCpl après/PREP si/ADV nécessaire/ADJsg ./. On/PRVsg peut/VCJsg aussi/ADV donner/VNCFF une/DTNsg dose/SBCsg plus/ADV élevée/ADJ2PARsg (7/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg par/PREP kg/SBCsg de/PREP poids/SBCsg corporel)/CAR en/PREP goutte-à-goutte/SBCsg intraveineux/ADJsg continu/ADJsg pendant/PREP 24/CAR heures/SBCpl ./. La/DTNsg quinine/SBCsg et/COO la/DTNsg chloroquine/SBCsg peuvent/VCJpl être/ENCFF administrées/ADJ1PARpl par/PREP voie/SBCsg intramusculaire/ADJsg ,/, encore/ADV que/SUB cette/DTNsg méthode/SBCsg ne/ADV soit/ECJsg pas/ADV entièrement/ADV sans/PREP danger/SBCsg ./. L’/NNP injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg de/PREP quinine/SBCsg peut/VCJsg produire/VNCFF une/DTNsg nécrose/SBCsg tissulaire/ADJsg et/COO causer/VNCFF un/DTNsg abcès/SBCsg profond/ADJsg si/SUB l’/NN injection/SBCsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV effectuée/ADJ1PARsg parfaitement/ADV et/COO si/SUB le/DTNsg soluté/SBCsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV exactement/ADV celui/PROsg qui/REL convient/VCJsg ou/COO n’/NN est/ECJsg pas/ADV totalement/ADV stérile/ADJsg ./. Si/SUB les/DTNpl ressources/SBCpl financières/ADJpl le/PRVsg permettent/VCJpl ,/, il/PRVsg est/ECJsg donc/ADV préférable/ADJsg d’/NN utiliser/VNCFF des/DTCpl ampoules/SBCpl de/PREP solution/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg vendues/ADJ2PARpl comme/SUB spécialités/SBCpl plutôt/ADV que/SUB des/DTNpl préparations/SBCpl locales/ADJpl ./. La/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg ne/ADV doit/VCJsg pas/ADV dépasser/VNCFF 15/CAR mg/SBCpl par/PREP kg/SBCsg de/PREP poids/SBCsg corporel/ADJsg ./. Les/DTNpl injections/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF sont/ECJpl efficaces/ADJpl ,/, mais/COO chez/PREP les/DTNpl nourrissons/SBCpl et/COO les/DTNpl jeunes/ADJpl enfants/SBCpl elles/PRVpl peuvent/VCJpl causer/VNCFF des/DTCpl convulsions/SBCpl épileptiformes/ADJpl qui/REL peuvent/VCJpl être/ENCFF fatales/ADJpl ou/COO causer/VNCFF des/DTCpl lésions/SBCpl irréversibles/ADJpl du/DTCsg système/SBCsg nerveux/ADJsg ./. De/PREP peur/SBCsg que/SUB$ l’/NN injection/SBCsg intraveineuse/ADJsg ou/COO intramusculaire/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF ne/ADV provoque/VCJsg des/DTCpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl ,/, certains/DTNpl médecins/SBCpl préconisent/VCJpl l’/NN injection/SBCsg sous-cutanée/ADJsg ./. Cette/DTNsg pratique/ADJsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV généralement/ADV à/PREP conseiller/VNCFF car/COO elle/PRVsg peut/VCJsg donner/VNCFF lieu/SBCsg à/PREP des/DTNpl complications/SBCpl locales/ADJpl telles/ADJpl qu’/NN inflammation/SBCsg ou/COO abcès/SBCsg ,/, de/PREP sorte/SBCsg que/SUB$ l’/NN action/SBCsg spécifique/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg chez/PREP un/DTNsg malade/ADJsg sévèrement/ADV atteint/ADJ2PARsg se/PRVsg trouve/VCJsg retardée/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg toujours/ADV plus/ADV sûr/ADJsg d’/NN injecter/VNCFF un/DTNsg volume/SBCsg donné/ADJ2PARsg de/PREP chloroquine/VNCFF en/PREP deux/CAR doses/SBCpl fractionnées/ADJ2PARpl à/PREP une/DTNsg ou/COO deux/CAR heures/SBCpl d’/NN intervalle/SBCsg ./. Pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg parentéral/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, un/DTNsg soluté/SBCsg injectable/ADJsg de/PREP sulfadoxine/VNCFF et/COO de/PREP pyriméthamine/VNCFF (Fansidar)/SYM peut/VCJsg être/ENCFF administré/ADJ1PARsg (200/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfadoxine/VNCFF et/COO 10/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF pour/PREP 1/CAR ml/SBCpl de/PREP soluté)/SBCsg ./. Les/DTNpl doses/SBCpl uniques/ADJpl pour/PREP l’/NN injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg ou/COO le/DTNsg goutte-à-goutte/SBCsg intraveineux/ADJsg de/PREP ce/DTNsg composé/SBCsg sont/ECJpl les/PRVpl suivantes:/ADJ1PARpl 0-4/CAR ans:/VCJpl (¼-¾/SYM ampoule)/SBCsg 5-8/CAR ans:/SBCpl 1/CAR ,5-2/CAR ml/SBCpl (¾-1/CAR ampoule)/ADJpl 9-14/CAR ans:/SBCpl (1-1/CAR ½/NN ampoule)/SBCsg Pour/PREP obtenir/VNCFF un/DTNsg effet/SBCsg rapide/ADJsg ,/, les/DTNpl injections/SBCpl de/PREP quinine/SBCsg ,/, faites/VCJpl lentement/ADV et/COO avec/PREP soin/SBCsg ,/, sont/ECJpl cependant/ADV préférables/ADJpl ./. Faire/VNCFF systématiquement/ADV une/DTNsg injection/SBCsg d’/NN un/DTNsg antipaludique/SBCsg à/PREP tous/DTNpl les/DTNpl enfants/SBCpl fébriles/ADJpl ,/, que/SUB$ l’/NN on/PRVsg ait/ACJsg ou/COO non/ADV procédé/VPARsg à/PREP l’/NN examen/SBCsg d’/NN un/DTNsg étalement/SBCsg sanguin/ADJsg ,/, est/ECJsg un/DTNsg procédé/SBCsg qui/REL ne/ADV saurait/VCJsg être/ENCFF trop/ADV sévèrement/ADV condamné/ADJ1PARsg ./. Le/DTNsg traitement/SBCsg par/PREP la/DTNsg voie/SBCsg buccale/ADJsg est/ECJsg toujours/ADV le/DTNsg meilleur/ADJsg et/COO le/DTNsg plus/ADV sûr/ADJsg ,/, et/COO l’/NN on/PRVsg doit/VCJsg y/PRV:++ revenir/VNCFF dès/PREP que/SUB possible/ADJsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg possible/ADJsg d’/NN atténuer/VNCFF l’/NN amertume/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl en/PREP écrasant/VNCNT les/DTNpl comprimés/SBCpl et/COO en/PREP les/PRVpl mélangeant/VNCNT à/PREP une/DTNsg cuillerée/SBCsg de/PREP confiture/SBCsg ou/COO de/PREP sirop/SBCsg ./. L’/NNP enfant/SBCsg à/PREP qui/REL l’/NN on/PRVsg a/ACJsg administré/VPARsg des/DTCpl comprimés/SBCpl doit/VCJsg être/ENCFF gardé/ADJ1PARsg en/PREP observation/SBCsg pendant/ADV une/DTNsg demi-heure/SBCsg pour/PREP s’/NN assurer/VNCFF qu’/NN il/PRVsg ne/ADV vomit/VCJsg pas;/ADJ2PARpl s’/NN il/PRVsg vomit/VCJsg ,/, on/PRVsg lui/PRVsg redonnera/VCJsg la/DTNsg même/ADJsg dose/SBCsg ./. Pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg par/PREP la/DTNsg voie/SBCsg buccale/ADJsg des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF résistantes/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, on/PRVsg peut/VCJsg administrer/VNCFF de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg à/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg appropriée/ADJ2PARsg pendant/PREP 10/CAR à/PREP 14/CAR jours;/VNCFF en/PREP outre/PREP ,/, on/PRVsg peut/VCJsg donner/VNCFF les/DTNpl 3/CAR premiers/ADJpl jours/SBCpl de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg en/PREP doses/SBCpl proportionnées/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg pour/PREP adulte/SBCsg (25/CAR à/PREP 50/CAR mg/SBCpl par/PREP jour)/SBCsg ./. Le/DTNsg mieux/SBCsg est/ECJsg cependant/ADV d’/NN administrer/VNCFF une/DTNsg association/SBCsg de/PREP sulfadoxine/SBCsg (1/CAR ,0/CAR g)/NN et/COO de/PREP pyriméthamine/VNCFF (50/CAR mg)/NN en/PREP une/DTNsg seule/ADJsg fois/SBCsg ou/COO en/PREP doses/SBCpl fractionnées/ADJ2PARpl sur/PREP 1/CAR ou/COO 2/CAR jours/SBCpl ,/, ces/DTNpl doses/SBCpl pour/PREP adultes/ADJpl devant/PREP évidemment/ADV être/ENCFF ajustées/ADJ1PARpl pour/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl ./. Certains/DTNpl auteurs/SBCpl sont/ECJpl d’/NN avis/SBCsg que/SUB$ ce/DTNsg traitement/SBCsg devrait/VCJsg être/ENCFF précédé/ADJ1PARsg ou/COO suivi/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP doses/SBCpl appropriées/ADJ2PARpl de/PREP quinine/SBCsg pendant/ADJsg 2/CAR ou/COO 3/CAR jours/SBCpl ./. Comme/SUB pour/PREP les/DTNpl autres/ADJpl médicaments/SBCpl ,/, il/PRVsg n’/NN existe/VCJsg pas/ADV de/PREP méthode/SBCsg simple/ADJsg qui/REL permette/VCJsg de/PREP calculer/VNCFF la/DTNsg dose/SBCsg d’/NN antipaludiques/ADJpl à/PREP administrer/VNCFF aux/DTCpl nourrissons/SBCpl et/COO aux/DTCpl enfants/SBCpl ./. Fièvre/SBPsg ,/, acidose/SBCsg ,/, malnutrition/SBCsg et/COO déshydratation/SBCsg influent/ADJsg sur/PREP le/DTNsg métabolisme/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl ./. La/DTNsg meilleure/ADJsg méthode/SBCsg ,/, et/COO la/DTNsg plus/ADV simple/ADJsg ,/, consiste/VCJsg sans/PREP doute/SBCsg à/PREP ajuster/VNCFF les/DTNpl doses/SBCpl en/PREP fonction/SBCsg du/DTCsg poids/SBCsg corporel/ADJsg ,/, mais/COO encore/ADV faut-il/VNCNT faire/VNCFF preuve/SBCsg de/PREP bon/ADJsg sens/SBCpl et/COO tenir/VNCFF compte/SBCsg d’/NN autres/ADJpl facteurs/SBCpl comme/SUB la/DTNsg sévérité/SBCsg des/DTCpl symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl ou/COO le/DTNsg degré/SBCsg de/PREP parasitémie/SBCsg ./. On/PRVsg trouvera/VCJsg au/DTCsg tableau/SBCsg 8/CAR des/DTCpl indications/SBCpl concernant/VNCNT les/DTNpl doses/SBCpl à/PREP utiliser/VNCFF pour/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl non/ADV immuns/ADJpl ./. Il/PRVsg sera/ECJsg préférable/ADJsg d’/NN administrer/VNCFF à/PREP un/DTNsg enfant/SBCsg petit/ADJsg pour/PREP son/DTNsg âge/SBCsg la/DTNsg dose/SBCsg correspondant/ADJsg au/DTCsg groupe/SBCsg d’/NN âge/SBCsg inférieur/ADJsg et/COO à/PREP un/DTNsg enfant/SBCsg grand/ADJsg pour/PREP son/DTNsg âge/SBCsg la/DTNsg dose/SBCsg correspondant/ADJsg au/DTCsg groupe/SBCsg d’/NN âge/SBCsg supérieur/ADJsg ./. Dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl d’/NN endémie/SBCsg ,/, les/DTNpl grands/ADJpl enfants/SBCpl qui/REL ont/ACJpl déjà/ADV eu/APARsg plusieurs/DTNpl atteintes/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg acquièrent/VCJpl une/DTNsg tolérance/SBCsg considérable/ADJsg et/COO réagissent/VCJpl bien/ADV à/PREP une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg d’/NN un/DTNsg ou/COO deux/CAR comprimés/ADJ2PARpl de/PREP n’/NN importe/VCJsg quel/DTNsg schizontocide/SBCsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg sans/PREP doute/SBCsg également/ADV vrai/ADJsg pour/PREP de/PREP nombreux/ADJsg jeunes/ADJpl enfants/SBCpl et/COO nourrissons/SBCpl de/PREP ces/DTNpl mêmes/ADJpl zones/SBCpl ,/, mais/COO il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg jamais/ADV oublier/VNCFF que/SUB chez/PREP eux/PROpl ,/, la/DTNsg relation/SBCsg hôte-parasite/VNCNT est/ECJsg instable/ADJsg ,/, et/COO qu’/NN ils/PRVpl peuvent/VCJpl à/PREP tout/DTNsg instant/SBCsg souffrir/VNCFF d’/NN infections/SBCpl graves/ADJpl et/COO de/PREP complications/SBCpl nécessitant/VNCNT un/DTNsg traitement/SBCsg vigoureux/ADJsg à/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg maximale/ADJsg ./. En/PREP France/SBPsg et/COO dans/PREP d’/NN autres/PROpl pays/SBCsg francophones/ADJpl ,/, certains/DTNpl cliniciens/SBCpl ont/ACJpl obtenu/VPARsg de/PREP bons/ADJpl résultats/SBCpl en/PREP administrant/VNCNT de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg aux/DTCpl enfants/SBCpl sous/PREP forme/SBCsg de/PREP suppositoires/SBCpl ./. La/DTNsg dose/SBCsg est/ECJsg le/DTNsg double/SBCsg de/PREP celle/PROsg donnée/SBCsg par/PREP la/DTNsg voie/SBCsg buccale/ADJsg ./. Ce/DTNsg traitement/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF utile/ADJsg dans/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl ,/, mais/COO il/PRVsg n’/NN agit/VCJsg qu’/NN assez/ADV lentement/ADV ./. TABLEAU/SBPsg 8/CAR ./. POSOLOGIE/SBPsg PRECONISEE/SBPsg (EN/SYM FONCTION/SBPsg DE/PREP L’/NNP AGE)/SBPsg POUR/SBPsg LE/DTNsg TRAITEMENT/SBPsg PAR/SBPsg VOIE/SBPsg ORALE/SBPsg D’/SBPsg INFECTIONS/SBPsg MODEREMENT/SBPsg GRAVES/SBPsg CHEZ/PREP DES/DTCpl ENFANTS/SBPpl NON/SBPsg IMMUNS/SBPsg Note:/SBPsg les/DTNpl doses/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF et/COO d’/NN amodiaquine/SBCsg sont/ECJpl exprimées/ADJ1PARpl en/PREP base/SBCsg ./. La/DTNsg dose/SBCsg maximale/ADJsg préconisée/ADJ2PARsg pour/PREP les/DTNpl adolescents/SBCpl est/ECJsg celle/PROsg généralement/ADV adoptée/ADJ1PARsg pour/PREP les/DTNpl adultes/SBCpl ./. La/DTNsg posologie/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg est/ECJsg conçue/ADJ1PARsg de/PREP manière/SBCsg à/PREP permettre/VNCFF des/DTCpl prises/SBCpl fractionnées/ADJ2PARpl de/PREP la/DTNsg formulation/SBCsg courante/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg qui/REL contient/VCJsg 150/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg par/PREP comprimée/ADJ2PARsg ./. Dans/PREP certains/DTNpl pays/SBCpl ,/, la/DTNsg chloroquine/SBCsg est/ECJsg présentée/ADJ1PARsg sous/PREP forme/SBCsg de/PREP comprimés/ADJ2PARpl de/PREP 100/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg ./. La/DTNsg mécaprine/SBCsg ,/, maintenant/ADV considérée/ADJ2PARsg comme/SUB dépassée/ADJ2PARsg ,/, ne/ADV figure/VCJsg pas/ADV dans/PREP le/DTNsg tableau/SBCsg ./. Chez/PREP l’/NN enfant/SBCsg ,/, outre/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg spécifique/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, le/DTNsg traitement/SBCsg général/ADJsg et/COO d’/NN excellents/ADJpl soins/SBCpl infirmiers/SBCpl sont/ECJpl de/PREP toute/ADV première/ADJsg importance/SBCsg ./. Pendant/PREP la/DTNsg convalescence/SBCsg ,/, une/DTNsg alimentation/SBCsg riche/ADJsg en/PREP protéines/SBCpl et/COO en/PREP vitamines/SBCpl ,/, complétée/ADJ2PARsg si/SUB besoin/SBCsg est/ECJsg par/PREP des/DTNpl préparations/SBCpl à/PREP base/SBCsg de/PREP fer/SBCsg ,/, est/ECJsg indiquée/ADJ1PARsg ./. Le/DTNsg paludisme/SBCsg récurrent/ADJsg ou/COO pharmacorésistant/VNCNT se/PRVsg traite/VCJsg à/PREP peu/ADV près/ADV de/PREP la/DTNsg même/ADJsg façon/SBCsg chez/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl que/SUB$ chez/PREP les/DTNpl adultes/SBCpl ./. Il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg parfois/ADV des/DTCpl recrudescences/SBCpl dans/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF et/COO elles/PRVpl doivent/VCJpl être/ENCFF traitées/ADJ1PARpl comme/SUB les/DTNpl atteintes/SBCpl aiguës/ADJpl ./. Le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg a/ACJsg généralement/ADV tendance/SBCsg à/PREP rechuter/VNCFF ,/, la/DTNsg période/SBCsg de/PREP latence/SBCsg et/COO le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP rechutes/SBCpl dépendant/VNCNT de/PREP la/DTNsg souche/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg et/COO du/DTCsg traitement/SBCsg suivi/ADJ2PARsg au/DTCsg préalable/SBCsg ./. Étant/VNCNT donné/ADJ2PARsg la/DTNsg toxicité/SBCsg relative/ADJsg des/DTCpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ,/, il/PRVsg est/ECJsg préférable/ADJsg de/PREP traiter/VNCFF les/DTNpl rechutes/SBCpl chez/PREP le/DTNsg petit/ADJsg enfant/SBCsg par/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ou/COO n’/NN importe/VCJsg quel/DTNsg bon/ADJsg schizontocide/SBCsg ,/, en/PREP administrant/VNCNT en/PREP outre/PREP un/DTNsg prophylactique/ADJsg comme/SUB la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg (12/CAR ,5/CAR mg/SBCpl de/PREP base)/VNCFF une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg ,/, entre/PREP les/DTNpl accès/SBCpl ./. Les/DTNpl rechutes/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg peuvent/VCJpl ensuite/ADV être/ENCFF traitées/ADJ1PARpl par/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg (ou/SYM l’/NN amodiaquine)/SBCsg suivie/ADJ2PARsg par/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg ./. La/DTNsg dose/SBCsg de/PREP primaquine/SBCsg pour/PREP un/DTNsg enfant/SBCsg de/PREP 4/CAR à/PREP 8/CAR ans/SBCpl est/ECJsg de/PREP 7/CAR ,5/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg 7/CAR à/PREP 10/CAR jours/SBCpl ./. Les/DTNpl patients/SBCpl à/PREP qui/REL l’/NN on/PRVsg administre/VCJsg ainsi/ADV de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg doivent/VCJpl être/ENCFF gardés/ADJ1PARpl sous/PREP surveillance/SBCsg médicale/ADJsg afin/PUL que/SUB$ l’/NN on/PRVsg puisse/VCJsg détecter/VNCFF rapidement/ADV d’/NN éventuels/ADJpl effets/SBCpl toxiques/ADJpl ./. Traitement/SBPsg du/DTCsg paludisme/SBCsg chez/PREP la/DTNsg femme/SBCsg enceinte/ADJ2PARsg Un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP raisons/SBCpl font/VCJpl que/SUB chez/PREP la/DTNsg femme/SBCsg enceinte/ADJ2PARsg les/DTNpl infections/SBCpl paludéennes/ADJpl en/PREP général/ADJsg ,/, et/COO surtout/ADV les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP falciparum/VNCFF ,/, méritent/VCJpl une/DTNsg attention/SBCsg spéciale/ADJsg ./. Vers/PREP la/DTNsg fin/SBCsg de/PREP la/DTNsg grossesse/SBCsg ,/, les/DTNpl femmes/SBCpl des/DTCpl régions/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg perdent/VCJpl une/DTNsg partie/SBCsg de/PREP leur/DTNsg immunité/SBCsg acquise/ADJ2PARsg et/COO peuvent/VCJpl donc/ADV souffrir/VNCFF d’/NN atteintes/SBCpl graves/ADJpl ./. Dans/PREP ces/DTNpl régions/SBCpl ,/, le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg se/PRVsg caractérise/VCJsg notamment/ADV par/PREP une/DTNsg fréquence/SBCsg élevée/ADJ2PARsg d’/NN infections/SBCpl du/DTCsg placenta/SBCsg ./. La/DTNsg concentration/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl dans/PREP le/DTNsg placenta/SBCsg fait/VCJsg que/SUB$ le/DTNsg nouveau-né/SBCsg est/ECJsg souvent/ADV d’/NN un/DTNsg poids/SBCsg insuffisant/ADJsg à/PREP la/DTNsg naissance/SBCsg et/COO reste/VCJsg chétif/ADJsg ./. Chez/PREP ces/DTNpl enfants/SBCpl ,/, la/DTNsg mortalité/SBCsg néonatale/ADJsg et/COO infantile/ADJsg est/ECJsg beaucoup-/ADJ1PARsg plus/ADV élevée/ADJ2PARsg que/SUB$ la/DTNsg normale/SBCsg ./. Il/PRVsg arrive/VCJsg que/SUB le/DTNsg paludisme/SBCsg soit/ECJsg transmis/ADJ1PARsg de/PREP la/DTNsg mère/SBCsg à/PREP l’/NN enfant/SBCsg par/PREP la/DTNsg voie/SBCsg transplacentaire/ADJ2PARsg ,/, surtout/ADV lorsque/SUB la/DTNsg mère/SBCsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV d’/NN immunité/SBCsg ./. Dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg ,/, le/DTNsg paludisme/SBCsg chez/PREP la/DTNsg femme/SBCsg enceinte/ADJ2PARsg se/PRVsg caractérise/VCJsg aussi/ADV par/PREP une/DTNsg anémie/SBCsg grave/ADJsg (l’/SYM anémie/SBCsg est/ECJsg une/DTNsg cause/SBCsg de/PREP mortalité/SBCsg courante/ADJsg chez/PREP les/DTNpl femmes/SBCpl en/PREP Inde/SBPsg et/COO en/PREP Afrique/SBPsg tropicale)/VCJsg ./. La/DTNsg pathogénie/SBCsg de/PREP l’/NN anémie/SBCsg hémolytique/ADJsg et/COO mégaloblastique/PROsg pendant/PREP la/DTNsg grossesse/SBCsg est/ECJsg incertaine/ADJsg mais/COO il/PRVsg est/ECJsg probable/ADJsg qu’/NN un/DTNsg ensemble/SBCsg de/PREP causes/SBCpl nutritionnelles/ADJpl et/COO parasitologiques/ADJpl ,/, particulièrement/ADV répandues/ADJ2PARpl chez/PREP les/DTNpl primipares/SBCpl ,/, entrent/VCJpl en/PREP jeu/SBCsg ./. Il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg à/PREP la/DTNsg fois/SBCsg carence/VCJsg en/PREP fer/SBCsg et/COO en/PREP acide/SBCsg folique/VNCNT et/COO les/DTNpl conséquences/SBCpl hémolytiques/ADJpl de/PREP l’/NN infection/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg sont/ECJpl plus/ADV importantes/ADJpl que/SUB$ ne/ADV le/PRVsg laisse/VCJsg attendre/VNCFF le/DTNsg degré/SBCsg de/PREP parasitémie/SBCsg ./. Les/DTNpl pertes/SBCpl de/PREP sang/SBCsg à/PREP l’/NN accouchement/SBCsg sont/ECJpl un/DTNsg facteur/SBCsg supplémentaire/ADJsg important/ADJsg ./. Le/DTNsg paludisme/SBCsg accentue/VCJsg les/DTNpl risques/SBCpl de/PREP mortinatalité/SBCsg ou/COO de/PREP complications/SBCpl de/PREP l’/NN accouchement/SBCsg et/COO contribue/VCJsg aux/DTCpl forts/ADJpl taux/SBCsg de/PREP mortalité/SBCsg maternelle/ADJsg observés/ADJ2PARpl dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl tropicales/ADJpl impaludées/ADJpl ./. Le/DTNsg paludisme/SBCsg chez/PREP la/DTNsg femme/SBCsg enceinte/ADJ2PARsg doit/VCJsg être/ENCFF considéré/ADJ1PARsg comme/SUB une/DTNsg affection/SBCsg grave/ADJsg et/COO traité/ADJ2PARsg en/PREP conséquence/SBCsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg administrer/VNCFF des/DTCpl antipaludiques/SBCpl pendant/PREP la/DTNsg grossesse/SBCsg et/COO les/DTNpl suites/SBCpl de/PREP couches/SBCpl ./. On/PRVsg a/ACJsg le/DTNsg choix/SBCsg entre/PREP les/DTNpl agents/SBCpl étioprophylactiques/ADJpl (proguanil/SYM ,/, pyriméthamine)/ADJ2PARsg et/COO clinoprophylactiques/ADJpl (chloroquine/SYM ,/, amodiaquine)/ADJ2PARsg ,/, selon/PREP le/DTNsg degré/SBCsg d’/NN endémicité/ADJ2PARsg local/ADJsg ,/, la/DTNsg présence/SBCsg ou/COO l’/NN absence/SBCsg de/PREP souches/SBCpl de/PREP plasmodium/SBCsg résistantes/ADJpl et/COO l’/NN état/SBCsg de/PREP santé/SBCsg de/PREP la/DTNsg patiente/SBCsg ./. Administrés/SBPsg aux/DTCpl doses/SBCpl préventives/ADJpl normales/ADJpl (tableau/SYM 9)/CAR ,/, les/DTNpl médicaments/SBCpl d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg n’/NN ont/ACJpl pas/ADV d’/NN effet/SBCsg abortif/ADJsg ou/COO tératogène/ADJsg ./. TABLEAU/SBPsg 9/CAR ./. POSOLOGIE/SBPsg DES/DTCpl ANTIPALUDIQUES/SBPpl COURAMMENT/SBPsg UTILISÉS/SBPsg POUR/SBPsg LA/SBCsg PROTECTION/SBCsg INDIVIDUELLE/SBPsg DANS/SBPsg LES/DTNpl ZONES/SBPsg OU/SBPsg LES/DTNpl PARASITES/SBPsg SONT/SBPsg SENSIBLES/SBPsg AU/SBPsg MÉDICAMENT/SBPsg CONSIDÉRÉ/SBPsg Note:/SBPsg Dans/PREP certaines/DTNpl parties/SBCpl du/DTCsg monde/SBCsg où/REL la/DTNsg transmission/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg est/ECJsg intense/ADJsg la/DTNsg dose/SBCsg de/PREP proguanil/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF doublée/ADJ1PARsg (2comprimés/CAR ou/COO 200/CAR mg/SBCpl par/PREP jour)/SBCsg pendant/ADJsg des/DTNpl périodes/SBCpl limitées/ADJ2PARpl ./. Dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl francophones/ADJpl d’/NN Afrique/SBPsg tropicale/ADJsg le/DTNsg traitement/SBCsg prophylactique/ADJsg habituel/ADJsg des/DTCpl adultes/SBCpl par/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg consiste/VCJsg à/PREP administrer/VNCFF 100/CAR mg/SBCpl (de/SYM chloroquine/SBCsg base)/ADJ2PARsg par/PREP jour/SBCsg ou/COO six/CAR jours/SBCpl par/PREP semaine/SBCsg pendant/ADV la/DTNsg période/SBCsg de/PREP transmission/SBCsg ./. Pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg aigu/ADJsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg utiliser/VNCFF les/DTNpl médicaments/SBCpl et/COO la/DTNsg posologie/SBCsg habituels/ADJpl ./. Cependant/ADV ,/, étant/ENCNT donné/ADJ2PARsg les/DTNpl effets/SBCpl hématologiques/ADJpl de/PREP la/DTNsg grossesse/SBCsg dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg conseillé/ADJ1PARsg d’/NN administrer/VNCFF de/PREP l’/NN acide/SBCsg folique/ADJ2PARsg à/PREP raison/SBCsg de/PREP 5/CAR mg/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pour/PREP prévenir/VNCFF la/DTNsg carence/SBCsg en/PREP folate/SBCsg (qui/SYM peut/VCJsg être/ENCFF aggravée/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg pyriméthamine)/SBCsg ./. S’/SBPsg il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg carence/SBCsg en/PREP vitamine/SBCsg B12/SBPsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg y/PRV:++ remédier/VNCFF en/PREP administrant/VNCNT journellement/ADV 50/CAR Il/PRVsg est/ECJsg aussi/ADV indiqué/ADJ1PARsg d’/NN administrer/VNCFF des/DTCpl préparations/SBCpl à/PREP base/SBCsg de/PREP fer/SBCsg ,/, par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg ou/COO en/PREP injections/SBCpl ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN anémie/SBCsg grave/ADJsg ,/, des/DTCpl transfusions/SBCpl sanguines/ADJpl peuvent/VCJpl être/ENCFF nécessaires/ADJpl pour/PREP sauver/VNCFF la/DTNsg malade/SBCsg ./. Une/DTNsg alimentation/SBCsg adéquate/ADJsg ,/, avec/PREP légumes/SBCpl verts/ADJpl (légumes-feuilles)/SYM et/COO protéines/SBCpl ,/, est/ECJsg de/PREP la/DTNsg plus/ADV haute/ADJsg importance/SBCsg ./. Traitement/SBPsg du/DTCsg paludisme/SBCsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl semi-immuns/ADJpl Comme/SUB on/PRVsg l’/NN a/ACJsg déjà/ADV vu/VPARsg au/DTCsg chapitre/SBCsg 2/CAR ,/, les/DTNpl infections/SBCpl répétées/ADJ2PARpl par/PREP de/DTNpl nombreuses/ADJpl espèces/SBCpl et/COO souches/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg présentes/ADJpl dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg (par/SYM exemple/SBCsg l’/NN Afrique/SBPsg tropicale)/SBCsg finissent/VCJpl par/PREP provoquer/VNCFF une/DTNsg certaine/ADJsg réponse/SBCsg immunitaire/ADJsg qui/REL modifie/VCJsg ,/, souvent/ADV considérablement/ADV ,/, les/DTNpl symptômes/SBCpl de/PREP l’/NN atteinte/SBCsg clinique/ADJsg ./. Ce/DTNsg phénomène/SBCsg s’/NN observe/VCJsg surtout/ADV chez/PREP les/DTNpl adultes/SBCpl ,/, moins/ADV chez/PREP les/DTNpl adolescents/SBCpl et/COO les/DTNpl enfants/SBCpl d’/NN âge/SBCsg scolaire/ADJsg et/COO fort/ADV peu/ADV chez/PREP les/DTNpl très/ADV jeunes/ADJpl enfants/SBCpl ,/, à/PREP l’/NN exception/SBCsg des/DTCpl nourrissons/SBCpl qui/REL ,/, jusqu’/NN à/PREP l’/NN âge/SBCsg de/PREP six/CAR mois/SBCpl environ/ADV ,/, sont/ECJpl partiellement/ADV protégés/ADJ1PARpl par/PREP les/DTNpl anticorps/SBCpl maternels/ADJpl acquis/ADJ2PARsg par/PREP voie/SBCsg transplacentaire/CAR ./. L’/NNP immunité/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF dirigée/ADJ1PARsg contre/PREP une/DTNsg espèce/SBCsg ou/COO souche/SBCsg prévalente/ADJsg du/DTCsg parasite/SBCsg ou/COO protéger/VNCFF partiellement/ADV contre/PREP les/DTNpl effets/SBCpl de/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodium/SBCsg ./. Elle/PRVsg régresse/VCJsg normalement/ADV après/PREP quelques/DTNpl années/SBCpl passées/ADJ2PARpl hors/PREP de/PREP la/DTNsg zone/SBCsg d’/NN endémicité/ADJ2PARsg ./. En/PREP pareil/ADJsg cas/SBCsg ,/, la/DTNsg réinfection/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF grave/ADJsg et/COO l’/NN intéressé/ADJ2PARsg doit/VCJsg alors/ADV être/ENCFF traité/ADJ1PARsg de/PREP la/DTNsg même/ADJsg façon/SBCsg qu’/NN un/DTNsg individu/SBCsg non/ADV immun/ADJsg ./. En/PREP revanche/SBCsg ,/, l’/NN individu/SBCsg semi-immun/ADJsg ,/, en/PREP particulier/ADJsg l’/NN adulte/SBCsg habitant/VNCNT une/DTNsg zone/SBCsg d’/NN endémicité/ADJ2PARsg ,/, réagit/VCJsg rapidement/ADV et/COO de/PREP façon/SBCsg satisfaisante/ADJsg à/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg usuelle/ADJsg à/PREP doses/SBCpl réduites/ADJ2PARpl ./. Il/PRVsg faut/VCJsg se/PRVsg souvenir/VNCFF ,/, cependant/ADV ,/, que/SUB$ l’/NN immunité/SBCsg diminue/VCJsg avec/PREP le/DTNsg temps/SBCsg dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl où/REL des/DTCpl mesures/SBCpl de/PREP lutte/SBCsg intensives/ADJpl ont/ACJpl suffisamment/ADV réduit/VPARsg la/DTNsg transmission/SBCsg ./. Un/DTNsg relâchement/SBCsg de/PREP ces/DTNpl mesures/SBCpl peut/VCJsg entraîner/VNCFF dans/PREP la/DTNsg population/SBCsg locale/ADJsg ,/, qui/REL peut/VCJsg avoir/ANCFF perdu/VPARsg partiellement/ADV son/DTNsg immunité/SBCsg ,/, une/DTNsg reprise/SBCsg de/PREP la/DTNsg transmission/SBCsg ,/, qui/REL risque/VCJsg d’/NN avoir/ANCFF des/DTNpl conséquences/SBCpl particulièrement/ADV graves/ADJpl chez/PREP les/DTNpl nourrissons/SBCpl et/COO les/DTNpl jeunes/ADJpl enfants/SBCpl ./. Comme/SUB les/DTNpl médicaments/SBCpl antifoliques/ADJpl sont/ECJpl des/DTNpl schizontocides/SBCpl à/PREP action/SBCsg lente/ADJsg ,/, et/COO qu’/NN on/PRVsg ne/ADV connaît/VCJsg pas/ADV exactement/ADV les/DTNpl zones/SBCpl où/REL une/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP leur/DTNsg égard/SBCsg s’/NN est/ECJsg développée/ADJ1PARsg ,/, le/DTNsg mieux/SBCsg est/ECJsg de/PREP traiter/VNCFF les/DTNpl malades/SBCpl par/PREP les/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. Pour/PREP les/DTNpl adultes/SBCpl ,/, une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 600/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg ou/COO de/PREP 600/CAR à/PREP 800/CAR mg/SBCpl d’/NN amodiaquine/ADJpl base/SBCsg suffit/VCJsg souvent/ADV à/PREP faire/VNCFF disparaître/VNCFF les/DTNpl symptômes/SBCpl et/COO à/PREP éliminer/VNCFF les/DTNpl parasites/SBCpl ./. La/DTNsg quinine/SBCsg (1/CAR ,5/CAR à/PREP 2/CAR g/SBCpl au/DTCsg total)/SBCsg ou/COO la/DTNsg mépacrine/SBCsg (300/CAR à/PREP 600/CAR mg)/NN peuvent/VCJpl aussi/ADV être/ENCFF utilisées/ADJ1PARpl ./. Enfin/ADV ,/, on/PRVsg peut/VCJsg administrer/VNCFF faute/SBCsg de/PREP mieux/SBCsg du/DTCsg proguanil/SBCsg (300/CAR à/PREP 500/CAR mg)/NN ou/COO de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg (50/CAR mg);/NN il/PRVsg faut/VCJsg réserver/VNCFF l’/NN emploi/SBCsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl associés/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg aux/DTCpl zones/SBCpl où/REL une/DTNsg résistance/SBCsg aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg confirmée/ADJ1PARsg ./. La/DTNsg fièvre/SBCsg bilieuse/ADJsg hémoglobinurique/ADJ2PARsg et/COO son/DTNsg traitement/SBCsg Ce/DTNsg syndrome/SBCsg ,/, caractérisé/ADJ2PARsg par/PREP une/DTNsg hémolyse/SBCsg aiguë/ADJsg suivie/ADJ2PARsg d’/NN hémoglobinurie/SBCsg ,/, est/ECJsg associé/ADJ1PARsg au/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg endémique/ADJsg ./. Il/PRVsg s’/NN observe/VCJsg surtout/ADV chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl non/ADV immuns/ADJpl ayant/ANCNT subi/VPARsg des/DTCpl atteintes/SBCpl cliniques/SBCpl répétées/ADJ2PARpl et/COO dont/REL le/DTNsg traitement/SBCsg clinoprophylactique/ADJ2PARsg ou/COO curatif/ADJsg par/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg insuffisant/ADJsg ./. Il/PRVsg était/ECJsg autrefois/ADV fréquent/ADJsg parmi/PREP les/DTNpl adultes/SBCpl américains/ADJpl ,/, asiatiques/ADJpl et/COO européens/ADJpl se/PRV:++ rendant/VNCNT de/PREP zones/SBCpl non/ADV impaludées/ADJpl dans/PREP des/DTNpl régions/SBCpl d’/NN hyperendémicité/SBCsg (leurs/ADJpl enfants/SBCpl ,/, en/PREP revanche/SBCsg ,/, étaient/ECJpl moins/ADV fréquemment/ADV atteints)/ADJsg ./. Dans/PREP la/DTNsg population/SBCsg indigène/ADJsg ,/, il/PRVsg était/ECJsg rare/ADJsg que/SUB$ les/DTNpl adultes/SBCpl ayant/ANCNT toujours/ADV vécu/VPARsg dans/PREP des/DTNpl zones/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg hyperendémique/CAR en/PREP fussent/ECJpl atteints/ADJ1PARpl ,/, sauf/PREP parfois/ADV à/PREP la/DTNsg suite/SBCsg d’/NN un/DTNsg déplacement/SBCsg d’/NN une/DTNsg zone/SBCsg à/PREP l’/NN autre/PROsg ./. On/PRVsg le/PRVsg rencontrait/VCJsg parfois/ADV chez/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl ,/, en/PREP particulier/SBCsg chez/PREP ceux/PROpl qui/REL prenaient/VCJpl irrégulièrement/ADV de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg à/PREP titre/SBCsg curatif/ADJsg ou/COO prophylactique/ADJsg ./. Chez/PREP l’/NN enfant/SBCsg ,/, les/DTNpl atteintes/ADJ2PARpl sont/ECJpl d’/NN ordinaire/ADJsg moins/ADV graves/ADJpl que/SUB$ chez/PREP l’/NN adulte/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg probable/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg maladie/SBCsg est/ECJsg causée/ADJ1PARsg par/PREP une/DTNsg hypersensibilité/SBCsg due/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg présence/SBCsg d’/NN une/DTNsg infection/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg qui/REL n’/NN a/ACJsg pas/ADV été/EPARsg complètement/ADV éliminée/ADJ1PARsg ./. En/PREP pareil/ADJsg cas/SBCsg ,/, n’/NN importe/VCJsg quel/DTNsg facteur/SBCsg inhabituel/ADJsg (refroidissement/ADV ,/, fatigue/SBCsg ,/, blessure/SBCsg ,/, etc.)/SBCsg peut/VCJsg causer/VNCFF une/DTNsg hémolyse/SBCsg intravasculaire/ADJ2PARsg soudaine/ADJsg ,/, due/ADJ2PARsg peut-être/ADV aux/DTCpl auto-anticorps/SBCpl produits/ADJ2PARpl en/PREP réponse/SBCsg à/PREP certaines/DTNpl modifications/SBCpl immunitaires/ADJpl des/DTCpl globules/SBCpl parasités/ADJ2PARpl ./. L’/NNP hémolyse/SBCsg intravasculaire/ADJ2PARsg est/ECJsg souvent/ADV si/ADV forte/ADJsg qu’/NN il/PRVsg arrive/VCJsg que/SUB le/DTNsg nombre/SBCsg d’/NN hématies/SBCpl tombe/SBCsg de/PREP 20/CAR à/PREP 50/CAR %/SBCpl en/PREP 24/CAR heures/SBCpl ./. On/PRVsg trouve/VCJsg de/PREP la/DTNsg méthémalbumine/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN hémoglobine/SBCsg dans/PREP le/DTNsg plasma;/SBCsg le/DTNsg foie/SBCsg essaie/VCJsg d’/NN éliminer/VNCFF les/DTNpl produits/SBCpl de/PREP l’/NN hémolyse/SBCsg et/COO le/DTNsg taux/SBCsg de/PREP bilirubine/SBCsg sérique/ADJsg augmente/VCJsg ,/, donnant/VNCNT lieu/SBCsg d’/NN abord/SBCsg à/PREP une/DTNsg réaction/SBCsg indirecte/ADJsg de/PREP van/SBCsg den/PROsg Bergh/SBPsg ./. Le/DTNsg parenchyme/SBCsg hépatique/ADJsg est/ECJsg de/PREP plus/ADV en/PREP plus/ADV atteint/ADJ2PARsg et/COO un/DTNsg ictère/SBCsg franc/ADJsg se/PRVsg déclare/VCJsg ./. Les/DTNpl malades/ADJpl morts/SBCpl à/PREP ce/DTNsg stade/SBCsg présentent/VCJpl des/DTCpl signes/SBCpl de/PREP lésions/SBCpl hépatiques/ADJpl ,/, de/PREP choc/SBCsg circulatoire/ADJsg et/COO d’/NN insuffisance/SBCsg cardiaque/ADJsg ./. Les/DTNpl premiers/ADJpl symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl sont/ECJpl très/ADV semblables/ADJpl à/PREP ceux/PROpl d’/NN un/DTNsg fort/ADJsg accès/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ,/, jusqu’/NN à/PREP ce/PROsg que/SUB$ la/DTNsg phase/SBCsg hémolytique/ADJsg se/PRVsg manifeste/VCJsg par/PREP l’/NN émission/SBCsg de/PREP petites/ADJpl quantités/SBCpl d’/NN urine/SBCsg rouge/ADJsg foncé/ADJ2PARsg ou/COO noire/ADJsg à/PREP forte/ADJsg teneur/SBCsg en/PREP albumine/SBCsg et/COO contenant/VNCNT un/DTNsg dépôt/SBCsg important/ADJsg de/PREP cylindres/SBCpl hyalins/ADJpl ,/, granuleux/ADJsg et/COO épithéliaux/ADJpl et/COO des/DTCpl pigments/SBCpl sanguins/ADJpl ./. Dans/PREP les/DTNpl cas/SBCpl graves/ADJpl ,/, un/DTNsg état/SBCsg de/PREP choc/SBCsg ,/, avec/PREP chute/SBCsg soudaine/ADJsg de/PREP la/DTNsg température/SBCsg ,/, précède/VCJsg d’/NN habitude/SBCsg cette/DTNsg phase/SBCsg ./. Dans/PREP les/DTNpl cas/SBCpl moins/ADV graves/ADJpl ,/, la/DTNsg crise/SBCsg d’/NN hémolyse/SBCsg passe/VCJsg et/COO les/DTNpl urines/SBCpl ,/, de/PREP plus/ADV en/PREP plus/ADV abondantes/ADJpl ,/, redeviennent/VCJpl claires/ADJpl au/DTCsg bout/SBCsg de/PREP quelques/DTNpl heures/SBCpl ou/COO d’/NN une/DTNsg journée/SBCsg ./. Dans/PREP les/DTNpl cas/SBCpl graves/ADJpl ,/, on/PRVsg constate/VCJsg des/DTCpl symptômes/SBCpl plus/ADV ou/COO moins/ADV prononcés/ADJ2PARpl d’/NN atteinte/SBCsg hépatique/ADJsg ,/, avec/PREP hépatomégalie/VNCFF ,/, nausées/SBCpl ,/, vomissements/SBCpl ,/, diarrhée/SBCsg et/COO ictère/SBCsg ./. La/DTNsg pâleur/SBCsg du/DTCsg début/SBCsg est/ECJsg ensuite/ADV masquée/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN ictère/SBCsg ,/, le/DTNsg pouls/SBCsg s’/NN accélère/VCJsg toujours/ADV considérablement/ADV et/COO la/DTNsg tension/SBCsg artérielle/ADJsg devient/VCJsg très/ADV basse/ADJsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl en/PREP état/SBCsg de/PREP choc/SBCsg grave/ADJsg ./. Il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg oligurie/SBCsg et/COO aggravation/SBCsg de/PREP l’/NN anémie/SBCsg ./. A/ACJsg ce/DTNsg stade/SBCsg ,/, l’/NN état/SBCsg général/ADJsg ,/, la/DTNsg numération/SBCsg globulaire/ADJsg ,/, le/DTNsg volume/SBCsg et/COO la/DTNsg composition/SBCsg de/PREP l’/NN urine/SBCsg et/COO le/DTNsg bilan/SBCsg des/DTCpl liquides/ADJpl absorbés/ADJ2PARpl et/COO rejetés/ADJ2PARpl permettent/VCJpl d’/NN établir/VNCFF un/DTNsg pronostic/SBCsg et/COO indiquent/VCJpl le/DTNsg traitement/SBCsg à/PREP appliquer/VNCFF ./. Si/SUB l’/NN hémolyse/SBCsg cesse/VCJsg et/COO que/SUB$ le/DTNsg malade/SBCsg est/ECJsg suffisamment/ADV réhydraté/ADJ1PARsg ,/, l’/NN état/SBCsg de/PREP choc/SBCsg s’/NN atténue/VCJsg rapidement/ADV et/COO la/DTNsg diurèse/SBCsg redevient/VCJsg normale/ADJsg ./. Les/DTNpl conséquences/SBCpl d’/NN une/DTNsg hémolyse/SBCsg intravasculaire/ADJ2PARsg massive/ADJsg et/COO répétée/ADJ2PARsg sont/ECJpl particulièrement/ADV visibles/ADJpl chez/PREP les/DTNpl patients/ADJpl dont/REL l’/NN état/SBCsg demeure/VCJsg critique/ADJsg pendant/PREP plusieurs/DTNpl jours/SBCpl ./. Chez/PREP eux/PROpl ,/, l’/NN insuffisance/SBCsg rénale/ADJsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV due/ADJ1PARsg au/DTCsg blocage/SBCsg mécanique/ADJsg des/DTCpl tubules/SBCpl par/PREP des/DTNpl pigments/SBCpl d’/NN hémoglobine/SBCsg précipités/ADJ2PARpl par/PREP l’/NN urine/SBCsg acide/ADJsg mais/COO vient/VCJsg essentiellement/ADV d’/NN une/DTNsg ischémie/SBCsg locale/ADJsg avec/PREP lésion/SBCsg du/DTCsg néphron/SBCsg ./. En/PREP cas/SBCsg de/PREP lésions/SBCpl rénales/ADJpl graves/ADJpl ,/, il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg anurie/SBCsg complète/ADJsg ,/, les/DTNpl vomissements/SBCpl et/COO la/DTNsg somnolence/SBCsg s’/NN accentuent/VCJpl ,/, le/DTNsg taux/SBCsg d’/NN urée/SBCsg sanguine/ADJsg atteint/ADJ2PARsg des/DTCpl valeurs/SBCpl très/ADV élevées/ADJ2PARpl et/COO l’/NN urémie/SBCsg mène/VCJsg à/PREP une/DTNsg issue/SBCsg fatale/ADJsg ./. Traitement/SBPsg ./. Le/DTNsg repos/SBCsg au/DTCsg lit/SBCsg est/ECJsg indispensable;/ADJsg dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl reculées/ADJ2PARpl ,/, il/PRVsg est/ECJsg préférable/ADJsg de/PREP soigner/VNCFF le/DTNsg malade/SBCsg chez/PREP lui/PROsg car/COO le/DTNsg transport/SBCsg à/PREP l’/NN hôpital/SBCsg est/ECJsg risqué/ADJ1PARsg ./. Chez/PREP certains/DTNpl patients/SBCpl ,/, on/PRVsg n’/NN observe/VCJsg qu’/NN un/DTNsg bref/ADJsg épisode/SBCsg d’/NN hémolyse/SBCsg sans/PREP complications/SBCpl ./. Dans/PREP les/DTNpl cas/SBCpl graves/ADJpl ,/, la/DTNsg transfusion/SBCsg sanguine/ADJsg est/ECJsg nécessaire/ADJsg pour/PREP restaurer/VNCFF le/DTNsg volume/SBCsg sanguin/ADJsg et/COO la/DTNsg numération/SBCsg globulaire/ADJsg ,/, mais/COO l’/NN isogroupage/SBCsg est/ECJsg essentiel/ADJsg car/COO la/DTNsg réaction/SBCsg d’/NN agglutination/SBCsg est/ECJsg perturbée/ADJ1PARsg en/PREP pareil/ADJsg cas/SBCsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg contrôler/VNCFF la/DTNsg compatibilité/SBCsg des/DTCpl globules/SBCpl et/COO du/DTCsg plasma/SBCsg pour/PREP chaque/DTNsg unité/SBCsg sanguine/ADJsg transfusée/ADJ2PARsg ./. Dans/PREP les/DTNpl cas/SBCpl moins/ADV graves/ADJpl ,/, on/PRVsg peut/VCJsg se/PRV:++ contenter/VNCFF de/PREP remédier/VNCFF à/PREP la/DTNsg déshydratation/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg perte/SBCsg d’/NN électrolytes;/ADJ2PARsg les/DTNpl vomissements/SBCpl contribuant/VNCNT pour/PREP beaucoup/ADV à/PREP ces/DTNpl complications/SBCpl ,/, il/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF nécessaire/ADJsg d’/NN administrer/VNCFF du/DTCsg soluté/SBCsg salin/ADJsg et/COO du/DTCsg glucose/SBCsg par/PREP voie/SBCsg parentérale/ADJsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg éviter/VNCFF toute/DTNsg transfusion/SBCsg excessive/ADJsg et/COO toute/DTNsg surcharge/SBCsg de/PREP la/DTNsg circulation/SBCsg par/PREP administration/SBCsg de/PREP plasma/SBCsg ou/COO perfusions/SBCpl intraveineuses/ADJpl ./. L’/NNP injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg de/PREP phosphate/SBCsg de/PREP prednisolone/SBCsg (40/CAR à/PREP 60/CAR mg)/NN peut/VCJsg aider/VNCFF à/PREP arrêter/VNCFF l’/NN hémolyse/SBCsg et/COO ,/, dans/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl ,/, la/DTNsg réponse/SBCsg est/ECJsg rapide/ADJsg ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN hémolyse/SBCsg massive/ADJsg ,/, la/DTNsg parasitémie/SBCsg est/ECJsg faible/ADJsg ou/COO ,/, plus/ADV souvent/ADV ,/, absente/ADJsg ./. Cependant/ADV ,/, si/SUB on/PRVsg trouve/VCJsg des/DTCpl parasites/SBCpl ,/, l’/NN administration/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg ou/COO d’/NN amodiaquine/SBCsg s’/NN impose/VCJsg ,/, encore/ADV qu’/NN il/PRVsg ne/ADV faille/VCJsg pas/ADV nécessairement/ADV renoncer/VNCFF à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg à/PREP condition/SBCsg de/PREP l’/NN administrer/VNCFF prudemment/ADV ./. En/PREP pratique/ADJsg ,/, il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg insuffisance/SBCsg rénale/ADJsg grave/ADJsg lorsque/SUB la/DTNsg diurèse/SBCsg est/ECJsg inférieure/ADJsg à/PREP 400/CAR ml/SBCpl par/PREP 24/CAR heures/SBCpl et/COO que/SUB$ l’/NN urée/SBCsg plasmatique/ADJsg dépasse/VCJsg 16/CAR mmol/l/ADJsg ./. On/PRVsg notera/VCJsg les/DTNpl quantités/SBCpl de/PREP liquides/ADJpl absorbées/ADJ2PARpl et/COO rejetées/ADJ2PARpl en/PREP 24/CAR heures/SBCpl ,/, et/COO on/PRVsg mesurera/VCJsg la/DTNsg densité/SBCsg de/PREP l’/NN urine/SBCsg dans/PREP chaque/DTNsg échantillon/SBCsg ./. Le/DTNsg recueil/SBCsg d’/NN une/DTNsg série/SBCsg d’/NN échantillons/SBCpl permet/VCJsg de/PREP contrôler/VNCFF les/DTNpl progrès/SBCpl du/DTCsg patient/SBCsg ./. La/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg de/PREP l’/NN urée/SBCsg et/COO aussi/ADV ,/, si/ADV possible/ADJsg ,/, celle/PROsg du/DTCsg médicament/SBCsg antipaludique/ADJsg ,/, doivent/VCJpl être/ENCFF surveillées/ADJ1PARpl ./. Lorsque/SUB l’/NN urée/SBCsg plasmatique/ADJsg approche/SBCsg 33/CAR mmol/l/ADJ2PARsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg instituer/VNCFF une/DTNsg dialyse/SBCsg rénale/ADJsg ou/COO ,/, si/SUB ce/DTNsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV possible/ADJsg ,/, une/DTNsg dialyse/SBCsg péritonéale/ADJsg ./. Diverses/SBPsg méthodes/SBCpl de/PREP traitement/SBCsg (par/SYM le/DTNsg sérum/SBCsg anti-venin/ADJ2PARsg de/PREP serpent/SBCsg ,/, l’/NN acide/SBCsg ascorbique/VNCNT à/PREP fortes/ADJpl doses/SBCpl ,/, l’/NN injection/SBCsg de/PREP chlorhydrate/VCJsg de/PREP procaïne/VNCFF dans/PREP les/DTNpl pédicules/SBCpl rénaux)/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg essayées/ADJ1PARpl sans/PREP grand/ADJsg résultat/SBCsg ./. L’/NNP administration/SBCsg de/PREP diurétiques/ADJpl et/COO l’/NN alcalinisation/SBCsg du/DTCsg sang/SBCsg peuvent/VCJpl faire/VNCFF plus/ADV de/PREP mal/SBCsg que/SUB de/PREP bien/SBCsg ./. Lorsque/SUB le/DTNsg malade/SBCsg se/PRVsg remet/VCJsg de/PREP son/DTNsg accès/SBCsg de/PREP fièvre/SBCsg bilieuse/ADJsg hémoglobinurique/ADJ2PARsg ,/, un/DTNsg traitement/SBCsg antipaludique/ADJsg curatif/ADJsg et/COO le/DTNsg maintien/SBCsg d’/NN un/DTNsg traitement/SBCsg prophylactique/ADJsg peuvent/VCJpl prévenir/VNCFF une/DTNsg recrudescence/SBCsg éventuelle/ADJsg ./. Effets/SBPsg indésirables/ADJpl des/DTCpl antipaludiques/ADJpl Quinine/SBPsg Il/PRVsg est/ECJsg très/ADV rare/ADJsg que/SUB$ l’/NN utilisation/SBCsg clinique/ADJsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg provoque/VCJsg de/PREP sérieux/ADJsg effets/SBCpl toxiques/ADJpl lorsque/SUB sa/DTNsg concentration/SBCsg plasmatique/ADJsg est/ECJsg inférieure/ADJsg à/PREP 5/CAR mg/l/NN ./. Vertiges/SBPsg ,/, céphalées/ADJpl ,/, hypoacousie/ADJ2PARsg ,/, bourdonnements/SBCpl d’/NN oreille/SBCsg et/COO nausées/SBCpl s’/NN observent/VCJpl parfois/ADV lorsque/SUB la/DTNsg dose/SBCsg quotidienne/ADJsg est/ECJsg de/PREP 600/CAR à/PREP 1’/CAR 500/CAR mg/SBCpl ./. Tremblements/SBPsg ,/, dépression/SBCsg et/COO troubles/ADJpl de/PREP la/DTNsg vision/SBCsg peuvent/VCJpl se/PRV:++ produire/VNCFF les/DTNpl premiers/ADJpl jours/SBCpl de/PREP la/DTNsg cure/SBCsg mais/COO ces/DTNpl symptômes/SBCpl (connus/ADJpl sous/PREP le/DTNsg nom/SBCsg de/PREP cinchonisme)/SBCsg sont/ECJpl généralement/ADV passagers/ADJpl et/COO disparaissent/VCJpl sans/PREP laisser/VNCFF de/PREP traces/SBCpl ./. Chez/PREP certains/DTNpl sujets/SBCpl ,/, en/PREP particulier/ADJsg les/DTNpl femmes/SBCpl ,/, ils/PRVpl peuvent/VCJpl cependant/ADV être/ENCFF suffisamment/ADV gênants/ADJpl pour/PREP qu’/NN un/DTNsg autre/ADJsg traitement/SBCsg doive/VCJsg être/ENCFF prescrit/ADJ1PARsg ./. Proportionnellement/SBPsg ,/, les/DTNpl enfants/SBCpl semblent/VCJpl mieux/ADV tolérer/VNCFF la/DTNsg quinine/SBCsg administrée/ADJ2PARsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg que/SUB$ les/DTNpl adultes/SBCpl ./. Rien/PROsg ne/ADV permet/VCJsg de/PREP penser/VNCFF que/SUB la/DTNsg quinine/SBCsg puisse/VCJsg causer/VNCFF la/DTNsg stérilité/SBCsg chez/PREP la/DTNsg femme/SBCsg ou/COO une/DTNsg diminution/SBCsg de/PREP la/DTNsg libido/SBCsg chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ./. Elle/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV d’/NN effets/SBCpl particuliers/ADJpl chez/PREP la/DTNsg femme/SBCsg enceinte/ADJ2PARsg sauf/PREP si/SUB elle/PRVsg est/ECJsg prise/ADJ1PARsg délibérément/ADV à/PREP des/DTNpl doses/SBCpl toxiques/ADJpl ,/, et/COO même/ADV dans/PREP ce/DTNsg cas/SBCsg les/DTNpl effets/SBCpl sont/ECJpl imputables/ADJpl à/PREP un/DTNsg empoisonnement/SBCsg général/ADJsg et/COO non/ADV à/PREP une/DTNsg action/SBCsg spécifique/ADJsg sur/PREP l’/NN utérus/SBCsg ./. Les/DTNpl réactions/SBCpl individuelles/ADJpl à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg existent/VCJpl ,/, mais/COO elles/PRVpl sont/ECJpl rares/ADJpl ./. On/PRVsg a/ACJsg signalé/VPARsg des/DTCpl poussées/SBCpl d’/NN urticaire/SBCsg ou/COO d’/NN érythème/SBCsg accompagnées/ADJ2PARpl de/PREP démangeaisons/SBCpl intenses/ADJpl ,/, des/DTCpl hémorragies/SBCpl sous-cutanées/ADJpl ou/COO sous-muqueuses/ADJpl ,/, des/DTCpl oedèmes/SBCpl des/DTCpl paupières/SBCpl ,/, des/DTCpl muqueuses/SBCpl ou/COO des/DTCpl poumons/SBCpl et/COO même/ADV un/DTNsg collapsus/SBCsg après/PREP administration/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg ./. Une/DTNsg fièvre/SBCsg sans/PREP rapport/SBCsg avec/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg peut/VCJsg survenir/VNCFF lorsque/SUB la/DTNsg cure/SBCsg se/PRVsg prolonge;/VCJsg elle/PRVsg débute/VCJsg habituellement/ADV au/DTCsg bout/SBCsg d’/NN une/DTNsg semaine/SBCsg de/PREP traitement/SBCsg et/COO tombe/VCJsg après/PREP un/DTNsg jour/SBCsg ou/COO deux/CAR si/SUB l’/NN on/PRVsg arrête/VCJsg ce/DTNsg traitement/SBCsg ./. L’/NNP administration/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg peut/VCJsg provoquer/VNCFF une/DTNsg hémoglobinurie/SBCsg et/COO une/DTNsg anurie/SBCsg (qui/SYM ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV dues/ADJ1PARpl à/PREP l’/NN infection/SBCsg paludéenne)/ADJ2PARsg dans/PREP de/DTNpl rares/ADJpl cas/SBCsg d’/NN idiosyncrasie/SBCsg ou/COO de/PREP surdosage/VNCFF ./. Lorsque/SUB la/DTNsg dose/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP quinine/SBCsg est/ECJsg excessive/ADJsg ou/COO en/PREP cas/SBCsg d’/NN empoisonnement/SBCsg accidentel/ADJsg ,/, les/DTNpl symptômes/SBCpl décrits/ADJ2PARpl plus/ADV haut/ADJsg sont/ECJpl plus/ADV prononcés/ADJ1PARpl ./. L’/NNP effet/SBCsg le/DTNsg plus/ADV alarmant/ADJsg est/ECJsg l’/NN amblyopie/SBCsg ,/, qui/REL se/PRVsg manifeste/VCJsg soudainement/ADV dans/PREP l’/NN heure/SBCsg qui/REL suit/VCJsg la/DTNsg prise/SBCsg d’/NN une/DTNsg forte/ADJsg dose/SBCsg (parfois/ADJ2PARsg ,/, il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg seulement/ADV rétrécissement/SBCsg du/DTCsg champ/SBCsg de/PREP vision)/SBCsg ./. Dans/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl cas/SBCpl l’/NN amblyopie/SBCsg est/ECJsg réversible/ADJsg ,/, mais/COO le/DTNsg rétablissement/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF très/ADV lent/ADJsg ./. Une/DTNsg forte/ADJsg perte/SBCsg d’/NN acuité/SBCsg auditive/ADJsg peut/VCJsg aussi/ADV se/PRV:++ produire/VNCFF ./. On/PRVsg a/ACJsg observé/VPARsg des/DTCpl cas/SBCpl de/PREP surdité/SBCsg chez/PREP des/DTNpl nourrissons/SBCpl dont/REL la/DTNsg mère/SBCsg avait/ACJsg pris/VPARsg des/DTCpl doses/SBCpl toxiques/ADJpl de/PREP quinine/SBCsg ./. L’/NNP empoisonnement/SBCsg par/PREP des/DTNpl doses/SBCpl de/PREP plus/ADV de/PREP 3/CAR g/SBCpl doit/VCJsg être/ENCFF pris/ADJ1PARsg très/ADV aux/DTCpl sérieux/SBCpl ,/, bien/ADV que/SUB des/DTNpl sujets/SBCpl ayant/ANCNT absorbé/VPARsg 10/CAR g/SBCpl et/COO plus/ADV aient/ACJpl survécu/VPARsg ./. Parmi/PREP les/DTNpl effets/SBCpl toxiques/ADJpl graves/ADJpl que/SUB$ peut/VCJsg avoir/ANCFF la/DTNsg quinine/SBCsg lorsqu’/ADJ2PARsg elle/PRVsg est/ECJsg administrée/ADJ1PARsg par/PREP voie/SBCsg parentérale/ADJsg à/PREP des/DTNpl doses/SBCpl excessives/ADJpl ou/COO sans/PREP précautions/SBCpl ,/, ceux/PROpl consécutifs/ADJpl à/PREP une/DTNsg injection/SBCsg intraveineuse/ADJsg trop/ADV rapide/ADJsg sont/ECJpl particulièrement/ADV importants/ADJpl ./. Une/DTNsg injection/SBCsg intraveineuse/ADJsg faite/ADJ2PARsg trop/ADV rapidement/ADV peut/VCJsg causer/VNCFF une/DTNsg chute/SBCsg de/PREP la/DTNsg tension/SBCsg artérielle/ADJsg ,/, un/DTNsg bloc/SBCsg cardiaque/ADJsg ,/, une/DTNsg fibrillation/SBCsg ventriculaire/ADJsg et/COO la/DTNsg mort/SBCsg ./. Le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP l’/NN intoxication/SBCsg aiguë/ADJsg par/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg consiste/VCJsg à/PREP administrer/VNCFF des/DTCpl analeptiques/SBCpl tels/ADJpl que/SUB$ les/DTNpl amines/SBCpl adrénergiques/ADJpl pour/PREP contrecarrer/VNCFF la/DTNsg chute/SBCsg de/PREP tension/SBCsg ./. Pour/PREP l’/NN amblyopie/SBCsg ,/, l’/NN emploi/SBCsg de/PREP vasodilatateurs/ADJpl comme/SUB le/DTNsg nitrate/SBCsg d’/NN amyle/SBCsg ou/COO des/DTCpl dérivés/SBCpl de/PREP l’/NN acide/SBCsg nicotinique/ADJsg a/ACJsg été/EPARsg recommandé/ADJ1PARsg ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg soupçonne/VCJsg une/DTNsg réaction/SBCsg individuelle/ADJsg à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg s’/NN en/PRV:++ assurer/VNCFF par/PREP des/DTNpl tests/SBCpl cutanés/ADJpl appropriés/ADJ2PARpl ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN intoxication/SBCsg aiguë/ADJsg par/PREP la/DTNsg voie/SBCsg buccale/ADJsg ,/, on/PRVsg pratiquera/VCJsg un/DTNsg lavage/SBCsg gastrique/ADJsg avec/PREP une/DTNsg solution/SBCsg de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP magnésium/SBCsg ,/, dont/REL une/DTNsg partie/SBCsg devra/VCJsg demeurer/VNCFF dans/PREP l’/NN estomac/SBCsg ./. Il/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF nécessaire/ADJsg d’/NN avoir/ANCFF recours/SBCsg à/PREP la/DTNsg respiration/SBCsg artificielle/ADJsg ,/, à/PREP l’/NN administration/SBCsg d’/NN éphédrine/SBCsg ou/COO d’/NN amphétamine/SBCsg et/COO à/PREP l’/NN injection/SBCsg de/PREP liquides/ADJpl par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg en/PREP cas/SBCsg de/PREP choc/SBCsg ,/, d’/NN hypotension/SBCsg ,/, de/PREP dépression/SBCsg du/DTCsg système/SBCsg nerveux/ADJsg central/ADJsg et/COO d’/NN arrêt/SBCsg respiratoire/ADJsg ou/COO cardiaque/ADJsg ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg peut/VCJsg maintenir/VNCFF le/DTNsg patient/SBCsg en/PREP vie/SBCsg pendant/ADJsg 24/CAR heures/SBCpl ,/, l’/NN issue/SBCsg fatale/ADJsg est/ECJsg généralement/ADV évitée/ADJ1PARsg ./. Administrés/SBPsg par/PREP voie/SBCsg parentérale/ADJsg ,/, l’/NN acide/SBCsg nicotinique/ADJsg (50/CAR à/PREP 200/CAR mg)/NN ,/, la/DTNsg papavérine/SBCsg (30/CAR à/PREP 60/CAR mg)/NN et/COO le/DTNsg nitrite/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg (100/CAR mg)/NN ont/ACJpl souvent/ADV donné/VPARsg des/DTCpl résultats/SBCpl spectaculaires/ADJpl ./. Ces/DTNpl substances/SBCpl ne/ADV doivent/VCJpl cependant/ADV pas/ADV être/ENCFF administrées/ADJ1PARpl tant/ADV que/SUB le/DTNsg patient/SBCsg est/ECJsg en/PREP état/SBCsg de/PREP choc/SBCsg ./. On/PRVsg a/ACJsg aussi/ADV administré/VPARsg du/DTCsg nitrite/SBCsg d’/NN amyle/SBCsg par/PREP inhalation/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN atropine/SBCsg par/PREP injection/SBCsg sous-cutanée/ADJsg ./. Le/DTNsg blocage/SBCsg bilatéral/ADJsg du/DTCsg ganglion/SBCsg stellaire/ADJsg a/ACJsg également/ADV donné/VPARsg de/PREP bons/ADJpl résultats/SBCpl ,/, mais/COO cette/DTNsg intervention/SBCsg ne/ADV doit/VCJsg être/ENCFF pratiquée/ADJ1PARsg que/SUB$ par/PREP un/DTNsg spécialiste/SBCsg ./. Il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg de/PREP bonnes/ADJpl raisons/SBCpl de/PREP penser/VNCFF que/SUB chez/PREP les/DTNpl personnes/SBCpl infectées/ADJ2PARpl par/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg et/COO exposées/ADJ2PARpl pendant/PREP un/DTNsg certain/ADJsg temps/SBCsg à/PREP des/DTNpl réinfections/SBCpl répétées/ADJ2PARpl ,/, la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, à/PREP fortes/ADJpl doses/SBCpl -/- et/COO même/ADV à/PREP petites/ADJpl doses/SBCpl -/- peut/VCJsg déclencher/VNCFF une/DTNsg crise/SBCsg d’/NN hémoglobinurie/ADJ2PARsg ./. Le/DTNsg mécanisme/SBCsg du/DTCsg syndrome/SBCsg hémolytique/ADJsg reste/VCJsg obscur/ADJsg ,/, mais/COO il/PRVsg s’/NN agit/VCJsg probablement/ADV d’/NN une/DTNsg réaction/SBCsg autoimmune/ADJ2PARsg déclenchée/ADJ2PARsg d’/NN une/DTNsg façon/SBCsg ou/COO d’/NN une/DTNsg autre/ADJsg par/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. Primaquine/SBPsg et/COO autres/PROpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl Peu/ADV après/PREP la/DTNsg découverte/SBCsg de/PREP la/DTNsg pamaquine/SBCsg (premier/VNCFF composé/ADJ2PARsg de/PREP cette/DTNsg série)/SBCsg des/DTCpl réactions/SBCpl indésirables/ADJpl ont/ACJpl été/EPARsg signalées:/VPARsg nausées/SBCpl ,/, vomissements/SBCpl ,/, douleurs/SBCpl gastriques/ADJpl ,/, cyanose/SBCsg ,/, étourdissements/SBCpl ,/, anémie/SBCsg hémolytique/ADJsg et/COO ,/, lorsque/SUB de/DTNpl fortes/ADJpl doses/SBCpl étaient/ECJpl administrées/ADJ1PARpl ,/, agranulocytose/SBCsg ./. Ces/DTNpl réactions/SBCpl sont/ECJpl beaucoup/ADV moins/ADV fréquentes/ADJpl avec/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg et/COO les/DTNpl autres/PROpl composés/SBCpl récents/ADJpl appartenant/VNCNT à/PREP la/DTNsg série/SBCsg des/DTCpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ./. L’/NNP expérience/SBCsg clinique/ADJsg générale/ADJsg a/ACJsg conduit/VPARsg à/PREP utiliser/VNCFF des/DTCpl doses/SBCpl relativement/ADV faibles/ADJpl de/PREP primaquine/VNCFF chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ,/, les/DTNpl résultats/SBCpl ayant/ANCNT montré/VPARsg qu’/NN une/DTNsg dose/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP 15/CAR mg/SBCpl peut/VCJsg sans/PREP danger/SBCsg être/ENCFF administrée/ADJ1PARsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg aux/DTCpl adultes/SBCpl pendant/PREP deux/CAR semaines/SBCpl sans/PREP contrôle/SBCsg médical/ADJsg ./. Des/DTNpl doses/SBCpl plus/ADV fortes/ADJpl (30/CAR mg/SBCpl pendant/PREP deux/CAR semaines)/ADJpl peuvent/VCJpl être/ENCFF administrées/ADJ1PARpl à/PREP la/DTNsg majorité/SBCsg des/DTCpl patients/SBCpl qui/REL connaissent/VCJpl les/DTNpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl possibles/ADJpl du/DTCsg médicament/SBCsg et/COO sauront/VCJpl d’/NN eux-mêmes/PROpl arrêter/VNCFF s’/NN il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg lieu/SBCsg le/DTNsg traitement/SBCsg ./. Des/DTNpl études/SBCpl plus/ADV poussées/ADJ2PARpl (par/SYM Alving/SBPsg et/COO son/DTNsg équipe)/SBCsg ont/ACJpl montré/VPARsg que/SUB$ l’/NN effet/SBCsg hémolytique/ADJsg de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg diminue/VCJsg si/SUB le/DTNsg médicament/SBCsg est/ECJsg administré/ADJ1PARsg de/PREP façon/SBCsg intermittente/ADJsg (une/SYM fois/SBCsg par/PREP semaine)/SBCsg et/COO non/ADV quotidiennement/ADV ./. Chez/PREP les/DTNpl Thaïs/SBPsg ,/, par/PREP exemple/SBCsg ,/, une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 45/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg peut/VCJsg provoquer/VNCFF une/DTNsg hémolyse/SBCsg atteignant/VNCNT jusqu’/NN à/PREP 20%/CAR des/DTCpl hématies/SBCpl du/DTCsg sang/SBCsg circulant/ADJsg ,/, mais/COO celles-ci/PROpl sont/ECJpl remplacées/ADJ1PARpl en/PREP quelques/DTNpl jours/SBCpl par/PREP les/DTNpl nouvelles/ADJpl hématies/SBCpl formées/ADJ2PARpl dans/PREP les/DTNpl tissus/SBCpl hématopoïétiques/ADJpl ./. Une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 45/CAR mg/SBCpl une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg sera/ECJsg donc/ADV mieux/ADV tolérée/ADJ1PARsg qu’/NN une/DTNsg dose/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP 15/CAR mg/SBCpl ./. Le/DTNsg principal/ADJsg effet/SBCsg toxique/ADJsg de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg tient/VCJsg à/PREP son/DTNsg action/SBCsg hémolytique/ADJsg sur/PREP certains/DTNpl érythrocytes/SBCpl humains/ADJpl ,/, en/PREP particulier/SBCsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl ayant/ANCNT un/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP glucose-6-phosphate-déshydrogénase/CAR (G6PD)/CAR ,/, enzyme/SBCsg essentielle/ADJsg qui/REL contrôle/VCJsg la/DTNsg voie/SBCsg des/DTCpl pentoses/ADJpl phosphates/SBCpl du/DTCsg métabolisme/SBCsg du/DTCsg glucose/SBCsg ./. Ces/DTNpl hématies/SBCpl déficientes/ADJpl peuvent/VCJpl subir/VNCFF des/DTCpl lésions/SBCpl par/PREP la/DTNsg voie/SBCsg oxydative/ADJsg et/COO sont/ECJpl plus/ADV fragiles/ADJpl ./. Cette/DTNsg déficience/SBCsg enzymatique/ADJsg héréditaire/ADJsg se/PRVsg rencontre/VCJsg chez/PREP environ/ADV 10/CAR %/SBCpl des/DTCpl Noirs/SBPpl américains/SBCpl et/COO jusqu’/NN à/PREP 20/CAR %/SBCpl des/DTCpl Noirs/SBPpl d’/NN Afrique/SBPsg occidentale;/VCJsg elle/PRVsg est/ECJsg également/ADV assez/ADV répandue/ADJ1PARsg dans/PREP certaines/DTNpl autres/ADJpl populations/SBCpl d’/NN Afrique/SBPsg ,/, d’/NN Asie/SBPsg ,/, d’/NN Europe/SBPsg méridionale/ADJsg et/COO du/DTCsg bassin/SBCsg méditerranéen/ADJsg oriental/ADJsg ./. Elle/PRVsg toucherait/VCJsg au/DTCsg total/SBCsg une/DTNsg centaine/SBCsg de/PREP millions/SBCpl de/PREP personnes/SBCpl ./. Le/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg se/PRVsg transmet/VCJsg selon/PREP une/DTNsg dominance/SBCsg partielle/ADJsg liée/ADJ2PARsg au/DTCsg sexe/SBCsg ./. Il/PRVsg s’/NN exprime/VCJsg pleinement/ADV chez/PREP l’/NN hémizygote/SBCsg masculin/ADJsg ./. Chez/PREP la/DTNsg femme/SBCsg hétérozygote/ADJsg ,/, il/PRVsg ne/ADV s’/NN exprime/VCJsg que/SUB partiellement/ADV ./. Il/PRVsg existe/VCJsg deux/CAR variantes/SBCpl de/PREP l’/NN enzyme/SBCsg ,/, l’/NN une/DTNsg d’/NN une/DTNsg grande/ADJsg mobilité/SBCsg électrophorétique/ADJ2PARsg (A)/SYM et/COO l’/NN autre/PROsg d’/NN une/DTNsg faible/ADJsg mobilité/SBCsg (B)/SBCsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg la/DTNsg première/SBCsg qui/REL est/ECJsg déficitaire/ADJsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl sensibles/ADJpl à/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg ,/, en/PREP particulier/SBCsg chez/PREP les/DTNpl Noirs;/SBPsg on/PRVsg trouve/VCJsg une/DTNsg déficience/SBCsg en/PREP enzyme/SBCsg du/DTCsg type/SBCsg B/SBCsg chez/PREP certains/DTNpl Noirs/SBPsg et/COO chez/PREP les/DTNpl Blancs/SBPsg ./. Des/DTNpl manifestations/SBCpl hémolytiques/ADJpl cliniques/ADJpl peuvent/VCJpl se/PRV:++ produire/VNCFF chez/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl blancs/ADJpl ayant/ANCNT un/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg même/ADJsg sans/PREP administration/SBCsg de/PREP médicament/SBCsg ./. Chez/PREP les/DTNpl adultes/SBCpl présentant/VNCNT cette/DTNsg enzymopathie/SBCsg ,/, l’/NN effet/SBCsg hémolytique/ADJsg se/PRVsg produit/VCJsg après/PREP ingestion/SBCsg de/PREP certains/DTNpl médicaments/SBCpl ,/, particulièrement/ADV la/DTNsg primaquine/SBCsg ,/, les/DTNpl sulfones/SBCpl ,/, les/DTNpl sulfamides/SBCpl ,/, les/DTNpl nitrofurannes/ADJ2PARpl ,/, les/DTNpl antipyrétiques/SBCpl et/COO les/DTNpl analgésiques/SBCpl ./. L’/NNP effet/SBCsg hémolytique/ADJsg passe/VCJsg par/PREP 3/CAR phases:/VCJpl 1)/CAR hémolyse/SBCsg aiguë/ADJsg avec/PREP ,/, après/PREP une/DTNsg phase/SBCsg de/PREP latence/SBCsg de/PREP 1/CAR à/PREP 3/CAR jours/SBCpl ,/, une/DTNsg chute/SBCsg du/DTCsg taux/SBCsg d’/NN hémoglobine/SBCsg et/COO une/DTNsg hémoglobinurie;/SBCsg 2)/CAR phase/SBCsg de/PREP récupération/SBCsg ,/, pendant/PREP laquelle/REL il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg augmentation/SBCsg du/DTCsg nombre/SBCsg de/PREP réticulocytes/SBCpl et/COO disparition/SBCsg de/PREP l’/NN hémolyse;/SBCsg 3)/CAR phase/SBCsg d’/NN équilibre/SBCsg ,/, pendant/PREP laquelle/REL ,/, malgré/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP médicament/SBCsg ,/, il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV reprise/VPARsg de/PREP l’/NN hémolyse/SBCsg mais/COO où/REL la/DTNsg durée/SBCsg de/PREP vie/SBCsg des/DTCpl érythrocytes/SBCpl est/ECJsg raccourcie/ADJ1PARsg avec/PREP ,/, en/PREP compensation/SBCsg ,/, une/DTNsg augmentation/SBCsg de/PREP l’/NN érythropoïèse/SBCsg ./. Le/DTNsg pronostic/SBCsg de/PREP cet/DTNsg état/SBCsg est/ECJsg bon/ADJsg ,/, et/COO il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg rien/PROsg d’/NN autre/ADJsg à/PREP faire/VNCFF que/SUB de/PREP cesser/VNCFF d’/NN administrer/VNCFF les/DTNpl médicaments/SBCpl qui/REL en/PREP sont/ECJpl la/DTNsg cause/SBCsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg souligner/VNCFF que/SUB des/DTNpl réactions/SBCpl hémolytiques/ADJpl cumulatives/ADJpl sont/ECJpl probables/ADJpl chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl déficients/ADJpl en/PREP G6PD/SBPsg prenant/VNCNT plusieurs/PROpl de/PREP ces/DTNpl médicaments/SBCpl (par/SYM exemple/SBCsg sulfamides/SBCpl et/COO antipyrétiques)/PROsg ./. Pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg chez/PREP les/DTNpl individus/SBCpl souffrant/VNCNT de/PREP cette/DTNsg enzymopathie/SBCsg ,/, il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV donner/VNCFF plus/ADV de/PREP 15/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF par/PREP jour/SBCsg ./. D’/SBPsg autre/ADJsg part/SBCsg ,/, il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV administrer/VNCFF de/PREP primaquine/VNCFF aux/DTCpl doses/SBCpl habituelles/ADJpl en/PREP même/ADJsg temps/SBCsg que/SUB$ de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg ,/, de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ou/COO de/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg ./. Des/DTNpl examens/SBCpl quotidiens/ADJpl des/DTCpl urines/SBCpl et/COO du/DTCsg sang/SBCsg doivent/VCJpl être/ENCFF faits/ADJ1PARpl lorsqu’/PROsg on/PRVsg surveille/VCJsg un/DTNsg effet/SBCsg hémolytique/ADJsg ./. Le/DTNsg diagnostic/SBCsg du/DTCsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg peut/VCJsg être/ENCFF fait/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN examen/SBCsg d’/NN un/DTNsg étalement/SBCsg de/PREP sang/SBCsg ,/, qui/REL montre/VCJsg la/DTNsg présence/SBCsg de/PREP corps/SBCsg de/PREP Heinz/SBPsg pendant/PREP la/DTNsg première/ADJsg phase/SBCsg de/PREP l’/NN hémolyse/SBCsg ./. L’/NNP emploi/SBCsg d’/NN une/DTNsg technique/SBCsg de/PREP dépistage/SBCsg simple/ADJsg fondée/ADJ2PARsg sur/PREP la/DTNsg réduction/SBCsg du/DTCsg bleu/SBCsg de/PREP méthylène/SBCsg est/ECJsg conseillé/ADJ1PARsg chaque/DTNsg fois/SBCsg que/SUB$ l’/NN on/PRVsg envisage/VCJsg d’/NN utiliser/VNCFF la/DTNsg primaquine/SBCsg à/PREP grande/ADJsg échelle/SBCsg ./. Chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl à/PREP peau/SBCsg claire/ADJsg ayant/ANCNT un/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg ,/, la/DTNsg primaquine/SBCsg peut/VCJsg entraîner/VNCFF une/DTNsg plus/ADV forte/ADJsg hémolyse/SBCsg que/SUB$ chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl à/PREP peau/SBCsg foncée/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg cesser/VNCFF d’/NN administrer/VNCFF le/DTNsg médicament/SBCsg si/SUB l’/NN urine/SBCsg prend/VCJsg une/DTNsg teinte/SBCsg nettement/ADV plus/ADV foncée/ADJ2PARsg ou/COO si/SUB le/DTNsg taux/SBCsg d’/NN hémoglobine/SBCsg baisse/VCJsg soudainement/ADV ./. La/DTNsg primaquine/SBCsg est/ECJsg contre-indiquée/ADJ1PARsg pour/PREP les/DTNpl paludéens/ADJpl souffrant/ADJsg de/PREP certaines/DTNpl affections/SBCpl systémiques/ADJpl comme/SUB la/DTNsg polyarthrite/SBCsg rhumatoïde/ADJsg ou/COO le/DTNsg lupus/SBCsg érythémateux/ADJsg ,/, ou/COO chez/PREP ceux/PROpl qui/REL prennent/VCJpl des/DTCpl médicaments/SBCpl ayant/ANCNT un/DTNsg effet/SBCsg dépresseur/SBCsg sur/PREP l’/NN activité/SBCsg médullaire/ADJsg ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN intoxication/SBCsg aiguë/ADJsg ou/COO chronique/ADJsg par/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg ,/, on/PRVsg administrera/VCJsg de/PREP l’/NN acide/SBCsg folinique/ADJ2PARsg à/PREP raison/SBCsg de/PREP 10/CAR à/PREP 20/CAR mg/SBCpl par/PREP jour/SBCsg ./. Mépacrine/SBPsg Nous/PRVpl ne/ADV dirons/VCJpl que/SUB quelques/DTNpl mots/SBCpl des/DTCpl effets/SBCpl toxiques/ADJpl de/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg très/ADV peu/ADV utilisé/ADJ2PARsg aujourd’/SBCsg hui/ADJ2PARsg pour/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg ou/COO le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, et/COO très/ADV largement/ADV remplacé/ADJ2PARsg par/PREP d’/NN autres/PROpl composés/SBCpl moins/ADV toxiques/ADJpl ./. Administrée/SBPsg à/PREP titre/SBCsg prophylactique/ADJsg ,/, la/DTNsg mépacrine/SBCsg provoque/VCJsg une/DTNsg coloration/SBCsg jaunâtre/ADJsg de/PREP la/DTNsg peau/SBCsg et/COO parfois/ADV une/DTNsg pigmentation/SBCsg foncée/ADJ2PARsg de/PREP certaines/DTNpl muqueuses/SBCpl ./. Qu’/SBPsg elle/PRVsg soit/ECJsg prise/ADJ1PARsg à/PREP doses/SBCpl prophylactiques/ADJpl ou/COO thérapeutiques/ADJpl ,/, elle/PRVsg peut/VCJsg causer/VNCFF des/DTCpl nausées/SBCpl ,/, des/DTCpl vomissements/SBCpl ,/, des/DTCpl troubles/SBCpl de/PREP la/DTNsg vision/SBCsg ,/, des/DTCpl douleurs/SBCpl abdominales/ADJpl et/COO de/PREP la/DTNsg diarrhée/SBCsg ,/, ainsi/ADV que/SUB diverses/ADJpl lésions/SBCpl cutanées/ADJpl (lichen/SYM plan/SBCsg et/COO même/ADV dermatite/SBCsg exfoliative)/ADJ2PARsg ./. De/PREP rares/ADJpl cas/SBCsg d’/NN anémie/SBCsg aplasique/ADJ2PARsg ont/ACJpl également/ADV été/EPARsg signalés/ADJ1PARpl ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg L’/NNP excitation/SBCsg mentale/ADJsg ,/, les/DTNpl convulsions/SBCpl et/COO les/DTNpl troubles/SBCpl maniaques/ADJpl ou/COO dépressifs/ADJpl qui/REL se/PRVpl sont/ECJpl manifestés/ADJ1PARpl dans/PREP un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP cas/SBCsg n’/NN ont/ACJpl généralement/ADV eu/APARsg qu’/NN un/DTNsg caractère/SBCsg passager/ADJsg ./. On/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV observé/VPARsg de/PREP rapport/SBCsg étroit/ADJsg entre/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg et/COO la/DTNsg manifestation/SBCsg d’/NN effets/SBCpl nocifs/ADJpl sur/PREP le/DTNsg système/SBCsg nerveux/ADJsg central/ADJsg ./. Il/PRVsg importe/VCJsg de/PREP souligner/VNCFF que/SUB l’/NN injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg de/PREP mépacrine/VNCFF aux/DTCpl enfants/SBCpl est/ECJsg particulièrement/ADV dangereuse/ADJsg et/COO peut/VCJsg entraîner/VNCFF soit/ECJsg la/DTNsg mort/SBCsg par/PREP collapsus/SBCsg ,/, soit/COO une/DTNsg encéphalopathie/SBCsg qui/REL les/PRVpl marquera/VCJsg pour/PREP la/DTNsg vie/SBCsg ./. La/DTNsg mépacrine/SBCsg est/ECJsg contre-indiquée/ADJ1PARsg pour/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl recevant/VNCNT déjà/ADV des/DTCpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ainsi/ADV que/SUB pour/PREP les/DTNpl neurosyphilitiques/PROpl ./. Il/PRVsg se/PRVsg peut/VCJsg qu’/NN elle/PRVsg soit/ECJsg encore/ADV prescrite/ADJ1PARsg aujourd’/ADJ2PARsg hui/ADJsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP certaines/DTNpl cestodoses/PROpl et/COO de/PREP la/DTNsg giardiase/SBCsg ./. Chloroquine/SBPsg et/COO autres/PROpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl Les/DTNpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl de/PREP cette/DTNsg série/SBCsg de/PREP composés/ADJ2PARpl sont/ECJpl surtout/ADV connus/ADJ1PARpl d’/NN après/PREP les/DTNpl observations/SBCpl faites/VCJpl sur/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, qui/REL est/ECJsg celui/PROsg dont/REL l’/NN usage/SBCsg est/ECJsg le/DTNsg plus/ADV courant/ADJsg ./. Avant/PREP d’/NN être/ENCFF homologués/ADJ1PARpl pour/PREP l’/NN administration/SBCsg à/PREP l’/NN homme/SBCsg ,/, tous/DTNpl ces/DTNpl composés/ADJ2PARpl ont/ACJpl fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg de/PREP nombreuses/ADJpl expériences/SBCpl sur/PREP l’/NN animal/SBCsg ./. Ils/PRVpl ne/ADV semblent/VCJpl pas/ADV présenter/VNCFF de/PREP grandes/ADJpl différences/SBCpl quant/PUL à/PREP leur/DTNsg toxicité/SBCsg aiguë/ADJsg chez/PREP les/DTNpl animaux:/VCJpl la/DTNsg chloroquine/SBCsg semble/VCJsg être/ENCFF plus/ADV toxique/ADJsg que/SUB$ l’/NN amodiaquine/SBCsg chez/PREP le/DTNsg chien;/SBCsg l’/NN amopyroquine/ADJ2PARsg est/ECJsg moins/ADV toxique/ADJsg que/SUB$ l’/NN amodiaquine/SBCsg et/COO l’/NN hydroxychloroquine/SBCsg est/ECJsg la/DTNsg moins/ADV toxique/ADJsg des/DTCpl quatre/CAR ./. Une/DTNsg nouvelle/ADJsg série/SBCsg d’/NN études/SBCpl sur/PREP les/DTNpl effets/SBCpl toxiques/ADJpl à/PREP long/ADJsg terme/SBCsg de/PREP ces/DTNpl médicaments/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg effectuée/ADJ1PARsg récemment/ADV ,/, après/PREP que/SUB l’/NN on/PRVsg eut/ACJsg découvert/VPARsg l’/NN intérêt/SBCsg des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl à/PREP fortes/ADJpl doses/SBCpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP la/DTNsg polyarthrite/SBCsg rhumatoïde/ADJsg ./. Les/DTNpl résultats/SBCpl de/PREP ces/DTNpl études/SBCpl ont/ACJpl confirmé/VPARsg dans/PREP une/DTNsg large/ADJsg mesure/SBCsg les/DTNpl constatations/SBCpl faites/VCJpl dans/PREP le/DTNsg cadre/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg humain/ADJsg ./. Chez/PREP l’/NN homme/SBCsg ,/, les/DTNpl effets/SBCpl nocifs/ADJpl des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl sont/ECJpl généralement/ADV fonction/SBCsg de/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg et/COO du/DTCsg mode/SBCsg d’/NN administration/SBCsg ./. Pris/SBPsg à/PREP jeun/PUL ,/, ces/DTNpl médicaments/SBCpl peuvent/VCJpl donner/VNCFF des/DTCpl nausées/SBCpl et/COO des/DTCpl vomissements/SBCpl ./. On/PRVsg a/ACJsg aussi/ADV signalé/VPARsg des/DTCpl prurits/SBCpl de/PREP la/DTNsg paume/SBCsg des/DTCpl mains/SBCpl ,/, de/PREP la/DTNsg plante/SBCsg des/DTCpl pieds/SBCpl et/COO du/DTCsg cuir/SBCsg chevelu/ADJsg ,/, et/COO parfois/ADV des/DTCpl céphalées/SBCpl et/COO des/DTCpl troubles/SBCpl passagers/ADJpl de/PREP la/DTNsg vision/SBCsg dus/VCJsg à/PREP une/DTNsg difficulté/SBCsg d’/NN accommodation/SBCsg ./. Ces/DTNpl symptômes/SBCpl ,/, généralement/ADV liés/ADJ2PARpl à/PREP l’/NN administration/SBCsg des/DTCpl doses/SBCpl thérapeutiques/ADJpl maximales/ADJpl ,/, disparaissent/VCJpl lorsque/SUB le/DTNsg traitement/SBCsg cesse/VCJsg ./. On/PRVsg a/ACJsg constaté/VPARsg aussi/ADV d’/NN autres/ADJpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl ,/, tels/ADJpl que/SUB$ dermatite/SBCsg photoallergique/ADJ2PARsg ,/, pigmentation/SBCsg de/PREP la/DTNsg peau/SBCsg ,/, leucopénie/ADJ2PARsg ,/, décoloration/SBCsg des/DTCpl cheveux/SBCpl et/COO ,/, exceptionnellement/ADV ,/, agranulocytose/SBCsg ./. Les/DTNpl adultes/SBCpl tolèrent/VCJpl généralement/ADV bien/ADV les/DTNpl injections/SBCpl intraveineuses/ADJpl ou/COO intramusculaires/ADJpl de/PREP chloroquine/VNCFF à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg habituelle/ADJsg de/PREP 200/CAR à/PREP 300/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg ./. Par/PREP contre/PREP ,/, la/DTNsg chloroquine/SBCsg administrée/ADJ2PARsg aux/DTCpl enfants/SBCpl par/PREP voie/SBCsg parentérale/ADJsg ,/, même/ADV à/PREP doses/SBCpl proportionnées/ADJ2PARpl ,/, peut/VCJsg parfois/ADV produire/VNCFF des/DTCpl effets/SBCpl graves/ADJpl sur/PREP le/DTNsg système/SBCsg cardiovasculaire/ADJsg et/COO le/DTNsg système/SBCsg nerveux/ADJsg central/ADJsg ./. L’/NNP hydroxychloroquine/SBCsg et/COO l’/NN amopyroquine/SBCsg semblent/VCJpl moins/ADV dangereuses/ADJpl ,/, mais/COO on/PRVsg n’/NN a/ACJsg qu’/NN une/DTNsg expérience/SBCsg limitée/ADJ2PARsg de/PREP l’/NN usage/SBCsg de/PREP ces/DTNpl deux/CAR composés/ADJ2PARpl ./. Une/DTNsg intoxication/SBCsg aiguë/ADJsg par/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO les/DTNpl autres/PROpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl peut/VCJsg se/PRV:++ produire/VNCFF lorsqu’/VCJsg une/DTNsg dose/SBCsg de/PREP 1/CAR ,5/CAR à/PREP 2/CAR g/SBCpl est/ECJsg ingérée/ADJ1PARsg en/PREP une/DTNsg seule/ADJsg fois/SBCsg ,/, la/DTNsg moitié/SBCsg de/PREP cette/DTNsg dose/SBCsg pouvant/VNCNT être/ENCFF fatale/ADJsg chez/PREP l’/NN enfant/SBCsg ./. Les/DTNpl symptômes/SBCpl sont/ECJpl les/DTNpl suivants:/SBCpl céphalées/ADJpl ,/, nausées/SBCpl ,/, diarrhées/SBCpl ,/, étourdissements/SBCpl ,/, faiblesse/SBCsg musculaire/ADJsg et/COO troubles/ADJpl de/PREP la/DTNsg vision/SBCsg ./. L’/NNP urine/SBCsg peut/VCJsg contenir/VNCFF des/DTCpl hématies/SBCpl ,/, de/PREP l’/NN albumine/SBCsg et/COO des/DTCpl cylindres/SBCpl ./. Il/PRVsg faut/VCJsg immédiatement/ADV procéder/VNCFF à/PREP un/DTNsg lavage/SBCsg d’/NN estomac/SBCsg et/COO administrer/VNCFF des/DTCpl émétiques/SBCpl ./. En/PREP cas/SBCsg de/PREP dépression/SBCsg de/PREP la/DTNsg fonction/SBCsg vasomotrice/ADJsg ,/, d’/NN arrêt/SBCsg respiratoire/ADJsg ou/COO cardiaque/ADJsg aigu/ADJsg et/COO d’/NN insuffisance/SBCsg circulatoire/ADJsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg appliquer/VNCFF le/DTNsg même/ADJsg traitement/SBCsg que/SUB$ pour/PREP l’/NN intoxication/SBCsg par/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ./. On/PRVsg s’/NN intéresse/VCJsg beaucoup/ADV depuis/PREP quelque/DTNsg temps/SBCsg au/DTCsg problème/SBCsg des/DTCpl effets/SBCpl nocifs/ADJpl de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg administrée/ADJ2PARsg à/PREP forte/ADJsg dose/SBCsg (250/CAR à/PREP 750/CAR mg/SBCpl par/PREP jour)/SBCsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg au/DTCsg long/ADJsg cours/SBCpl des/DTCpl maladies/SBCpl des/DTCpl tissus/SBCpl conjonctifs/ADJpl ./. Les/DTNpl lésions/SBCpl oculaires/ADJpl sont/ECJpl la/DTNsg manifestation/SBCsg toxique/ADJsg la/DTNsg plus/ADV commune/ADJsg et/COO la/DTNsg plus/ADV importante/ADJsg ./. Il/PRVsg s’/NN agit/VCJsg de/PREP lésions/SBCpl de/PREP la/DTNsg cornée/SBCsg (kératite/SYM ponctuée)/SBCsg ,/, d’/NN opacités/SBCpl du/DTCsg cristallin/ADJsg et/COO ,/, ce/PROsg qui/REL est/ECJsg plus/ADV grave/ADJsg parce/PUL qu’/NN irréversible/ADJsg ,/, de/PREP dépôts/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF sur/PREP la/DTNsg rétine/SBCsg ./. Ce/DTNsg dernier/ADJsg type/SBCsg de/PREP rétinopathie/SBCsg apparaît/VCJsg lentement/ADV et/COO insidieusement/ADV ,/, si/ADV bien/ADV qu’/NN il/PRVsg arrive/VCJsg qu’/NN on/PRVsg ne/ADV le/PRVsg décèle/VCJsg que/SUB lorsqu’/VCJsg on/PRVsg a/ACJsg déjà/ADV cessé/VPARsg d’/NN administrer/VNCFF le/DTNsg médicament/SBCsg depuis/PREP quelque/DTNsg temps/SBCsg ./. Depuis/PREP les/DTNpl années/SBCpl 40/CAR ,/, l’/NN administration/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg ,/, à/PREP raison/SBCsg de/PREP 300/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg ,/, est/ECJsg considérée/ADJ1PARsg dans/PREP de/DTNpl nombreuses/ADJpl régions/SBCpl du/DTCsg monde/SBCsg comme/SUB la/DTNsg meilleure/ADJsg thérapeutique/ADJsg protectrice/ADJsg ,/, sauf/PREP dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl où/REL P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg est/ECJsg résistant/ADJsg à/PREP ce/DTNsg composé/SBCsg ./. Les/DTNpl Français/SBCpl ont/ACJpl toujours/ADV préconisé/VPARsg une/DTNsg prophylaxie/SBCsg par/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl impaludées/ADJpl pendant/PREP la/DTNsg saison/SBCsg de/PREP forte/ADJsg transmission/SBCsg ,/, à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP 100/CAR mg/SBCpl (soit/ADJpl 600/CAR à/PREP 700/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg par/PREP semaine)/SBCsg ./. Depuis/PREP 30/CAR ans/SBCpl ,/, on/PRVsg a/ACJsg signalé/VPARsg remarquablement/ADV peu/ADV d’/NN effets/SBCpl toxiques/ADJpl de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg administrée/ADJ2PARsg à/PREP titre/SBCsg prophylactique/ADJsg et/COO en/PREP général/ADJsg ils/PRVpl étaient/ECJpl dus/ADJ1PARpl à/PREP des/DTNpl doses/SBCpl beaucoup/ADV trop/ADV fortes/ADJpl ./. Lorsqu’/NNP on/PRVsg a/ACJsg eu/APARsg connaissance/SBCsg d’/NN observations/SBCpl mettant/VNCNT en/PREP évidence/SBCsg une/DTNsg corrélation/SBCsg entre/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg des/DTCpl maladies/SBCpl du/DTCsg collagène/SBCsg et/COO l’/NN apparition/SBCsg de/PREP troubles/ADJpl de/PREP la/DTNsg vision/SBCsg ,/, l’/NN emploi/SBCsg de/PREP ce/DTNsg composé/SBCsg pour/PREP les/DTNpl traitements/SBCpl au/DTCsg long/ADJsg cours/SBCpl a/ACJsg suscité/VPARsg une/DTNsg certaine/ADJsg inquiétude/SBCsg et/COO des/DTCpl jugements/SBCpl qui/REL n’/NN étaient/ECJpl pas/ADV toujours/ADV bien/ADV fondés/ADJ2PARpl ./. Les/DTNpl études/SBCpl récentes/ADJpl faites/VCJpl sur/PREP des/DTNpl patients/ADJpl souffrant/ADJsg de/PREP polyarthrite/SBCsg rhumatoïde/ADJsg et/COO prenant/VNCNT de/PREP fortes/ADJpl doses/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF ont/ACJpl permis/VPARsg de/PREP conclure/VNCFF que/SUB le/DTNsg risque/SBCsg de/PREP rétinopathie/SBCsg est/ECJsg faible/ADJsg ou/COO inexistant/ADJsg ,/, même/ADV en/PREP cas/SBCsg de/PREP traitement/SBCsg de/PREP longue/ADJsg durée/SBCsg ,/, à/PREP condition/SBCsg que/SUB$ la/DTNsg dose/SBCsg prise/ADJ2PARsg quotidiennement/ADV pendant/PREP 10/CAR mois/SBCpl sur/PREP une/DTNsg période/SBCsg d’/NN un/DTNsg an/SBCsg soit/ECJsg inférieure/ADJsg à/PREP 150/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg ,/, c’/NN est-à-dire/VNCFF que/SUB la/DTNsg quantité/SBCsg absorbée/ADJ2PARsg par/PREP an/SBCsg soit/ECJsg d’/NN environ/ADV 50/CAR à/PREP 55/CAR g/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg ./. D’/SBPsg après/PREP ces/DTNpl résultats/SBCpl ,/, la/DTNsg posologie/SBCsg employée/ADJ2PARsg habituellement/ADV pour/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg (300/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg ,/, soit/COO environ/ADV 15/CAR g/SBCpl par/PREP an)/VNCFF ,/, est/ECJsg très/ADV nettement/ADV en/PREP deçà/PUL de/PREP la/DTNsg limite/SBCsg de/PREP sécurité/SBCsg pour/PREP au/DTCsg moins/ADV deux/CAR ou/COO trois/CAR ans/SBCpl ./. Même/ADV une/DTNsg dose/SBCsg plus/ADV élevée/ADJ2PARsg -/- jusqu’/NN à/PREP 700/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg -/- peut/VCJsg être/ENCFF justifiée/ADJ1PARsg dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl fortement/ADV impaludées/ADJpl ,/, mais/COO le/DTNsg risque/SBCsg est/ECJsg alors/ADV plus/ADV grand/ADJsg ./. Les/DTNpl experts/SBCpl s’/NN accordent/VCJpl actuellement/ADV à/PREP penser/VNCFF que/SUB la/DTNsg dose/SBCsg cumulative/ADJsg tolérable/ADJsg maximale/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF est/ECJsg de/PREP 100/CAR g/SBCpl de/PREP base/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL correspond/VCJsg ,/, suivant/PREP la/DTNsg dose/SBCsg hebdomadaire/ADJsg ,/, à/PREP 3/CAR à/PREP 6/CAR ans/SBCpl de/PREP prophylaxie/SBCsg continue/ADJsg (pour/SYM un/DTNsg adulte)/SBCsg ./. Cependant/ADV ,/, on/PRVsg a/ACJsg signalé/VPARsg qu’/NN en/PREP Afrique/SBPsg occidentale/ADJsg il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV rare/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg chloroquine/SBCsg soit/ECJsg employée/ADJ1PARsg inconsidérément/ADV sans/PREP avis/SBCsg médical;/CAR la/DTNsg prise/SBCsg de/PREP fortes/ADJpl doses/SBCpl pendant/PREP plusieurs/DTNpl années/SBCpl a/ACJsg entraîné/VPARsg des/DTCpl cas/SBCpl de/PREP rétinopathie/VNCFF chez/PREP les/DTNpl Africains/SBCpl ,/, qui/REL ont/ACJpl une/DTNsg rétine/SBCsg très/ADV pigmentée/ADJ2PARsg où/REL les/DTNpl dépôts/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF ont/ACJpl tendance/SBCsg à/PREP s’/NN accumuler/VNCFF ./. Dans/PREP ces/DTNpl circonstances/SBCpl ,/, ainsi/ADV que/SUB dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP certains/DTNpl patients/SBCpl hypersensibles/ADJpl ou/COO prenant/VNCNT en/PREP même/ADJsg temps/SBCsg d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl (tranquillisants/ADJpl ou/COO antibiotiques/ADJpl ,/, par/PREP exemple)/VNCFF ,/, il/PRVsg faut/VCJsg faire/VNCFF preuve/SBCsg de/PREP prudence/SBCsg dans/PREP l’/NN emploi/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ou/COO d’/NN autres/PROpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl pour/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg au/DTCsg long/ADJsg cours/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Biguanides/SBPsg (proguanil/SYM ,/, chlorguanide)/ADJ2PARsg Les/DTNpl principaux/ADJpl composés/SBCpl de/PREP cette/DTNsg série/SBCsg (proguanil/SYM et/COO chlorproguanil)/PROsg ont/ACJpl fait/VPARsg l’/NN objet/SBCsg de/PREP multiples/ADJpl études/SBCpl sur/PREP des/DTNpl animaux/SBCpl de/PREP laboratoire/SBCsg très/ADV divers/ADJsg et/COO ,/, bien/ADV que/SUB les/DTNpl résultats/SBCpl varient/VCJpl suivant/PREP les/DTNpl espèces/SBCpl ,/, la/DTNsg tolérance/SBCsg générale/ADJsg à/PREP ces/DTNpl médicaments/SBCpl s’/NN est/ECJsg révélée/ADJ1PARsg remarquable/ADJsg ./. Cette/DTNsg observation/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg pleinement/ADV confirmée/ADJ1PARsg par/PREP des/DTNpl essais/SBCpl cliniques/ADJpl et/COO des/DTCpl essais/SBCpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg pratiqués/ADJ2PARpl sur/PREP des/DTNpl volontaires/ADJpl auxquels/REL on/PRVsg a/ACJsg administré/VPARsg des/DTCpl doses/SBCpl quotidiennes/ADJpl dépassant/VNCNT de/PREP beaucoup/ADV les/DTNpl doses/SBCpl normales/ADJpl avec/PREP seulement/ADV des/DTCpl effets/SBCpl bénins/ADJpl sur/PREP le/DTNsg tractus/SBCsg gastro-intestinal/ADJsg ./. A/ACJsg la/DTNsg posologie/SBCsg prescrite/VPARsg habituellement/ADV (100/CAR à/PREP 200/CAR mg/SBCpl de/PREP proguanil/VNCFF par/PREP jour/SBCsg ou/COO de/PREP 20/CAR mg/SBCpl de/PREP chlorproguanil/VNCFF une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine)/SBCsg les/DTNpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl sont/ECJpl extrêmement/ADV rares/ADJpl ./. Cependant/ADV ,/, ces/DTNpl médicaments/SBCpl peuvent/VCJpl provoquer/VNCFF chez/PREP certains/DTNpl sujets/SBCpl de/PREP l’/NN anorexie/SBCsg ,/, une/DTNsg gêne/SBCsg abdominale/ADJsg ou/COO des/DTCpl nausées/SBCpl ./. Avec/PREP le/DTNsg proguanil/SBCsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg signalé/VPARsg de/PREP l’/NN hématurie/SBCsg en/PREP cas/SBCsg de/PREP surdosage/SBCsg massif/ADJsg ./. Cependant/ADV ,/, en/PREP améliorant/VNCNT la/DTNsg technique/ADJsg d’/NN administration/SBCsg intramusculaire/ADJsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg pu/VPARsg grandement/ADV réduire/VNCFF des/DTCpl manifestations/SBCpl telles/ADJpl qu’/NN abcès/SBCsg stériles/ADJpl et/COO formation/SBCsg de/PREP sinus/SBCsg ./. Enfin/ADV ,/, des/DTCpl effets/SBCpl secondaires/ADJpl tels/ADJpl qu’/NN urticaire/SBCsg ,/, rougeurs/SBCpl et/COO démangeaisons/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg signalés/ADJ1PARpl dans/PREP 5/CAR à/PREP 10%/CAR des/DTCpl cas/SBCpl ./. On/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV constaté/VPARsg d’/NN activité/SBCsg antifolique/ADJ2PARsg ou/COO d’/NN effets/SBCpl tératogènes/ADJpl notables/ADJpl ./. Diaminopyrimidines/SBPsg (pyriméthamine/SYM ,/, triméthoprime)/ADJ2PARsg Les/DTNpl études/SBCpl toxicologiques/ADJpl de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg faites/VCJpl sur/PREP des/DTNpl animaux/SBCpl de/PREP laboratoire/SBCsg ont/ACJpl mis/VPARsg en/PREP évidence/SBCsg des/DTCpl différences/SBCpl entre/PREP les/DTNpl effets/SBCpl toxiques/ADJpl aigus/ADJpl et/COO les/DTNpl effets/SBCpl toxiques/ADJpl à/PREP long/ADJsg terme/SBCsg ./. Ces/DTNpl constatations/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg largement/ADV confirmées/VPARpl sur/PREP des/DTNpl sujets/SBCpl humains/ADJpl ./. Des/DTNpl intoxications/SBCpl accidentelles/ADJpl par/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ont/ACJpl été/EPARsg observées/ADJ1PARpl essentiellement/ADV chez/PREP de/DTNpl jeunes/ADJpl enfants/SBCpl ,/, qui/REL avaient/ACJpl avalé/VPARsg de/PREP 4/CAR à/PREP 10/CAR comprimés/ADJ2PARpl (100/CAR mg/SBCpl à/PREP 250/CAR mg)/NN ,/, et/COO présentaient/VCJpl comme/SUB symptômes/SBCpl des/DTCpl convulsions/SBCpl ,/, une/DTNsg perte/SBCsg de/PREP connaissance/SBCsg et/COO un/DTNsg collapsus/SBCsg ,/, souvent/ADV avec/PREP une/DTNsg issue/SBCsg fatale/ADJsg ./. Le/DTNsg médicament/SBCsg est/ECJsg maintenant/ADV présenté/ADJ1PARsg dans/PREP un/DTNsg emballage/SBCsg qui/REL ne/ADV peut/VCJsg pas/ADV être/ENCFF facilement/ADV ouvert/ADJ1PARsg par/PREP un/DTNsg jeune/ADJsg enfant/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL diminue/VCJsg le/DTNsg risque/SBCsg d’/NN absorption/SBCsg accidentelle/ADJsg ./. Les/DTNpl études/SBCpl sur/PREP l’/NN administration/SBCsg au/DTCsg long/ADJsg cours/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF ont/ACJpl montré/VPARsg que/SUB$ les/DTNpl adultes/SBCpl toléraient/VCJpl des/DTCpl doses/SBCpl de/PREP 100/CAR mg/SBCpl par/PREP semaine/SBCsg pendant/ADJsg des/DTNpl périodes/SBCpl allant/VNCNT jusqu’/NN à/PREP 3/CAR mois/SBCpl ./. La/DTNsg dose/SBCsg courante/ADJsg (25/CAR mg/SBCpl une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine)/SBCsg était/ECJsg bien/ADV tolérée/ADJ1PARsg pendant/PREP 6/CAR mois/SBCpl et/COO plus/ADV ./. Par/PREP contre/PREP ,/, des/DTCpl doses/SBCpl quotidiennes/ADJpl de/PREP 25/CAR mg/SBCpl administrées/ADJ2PARpl par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg pendant/PREP 7/CAR semaines/SBCpl ont/ACJpl provoqué/VPARsg une/DTNsg anémie/SBCsg mégaloblastique/ADJ2PARsg chez/PREP de/DTNpl très/ADV nombreux/ADJsg adultes/SBCpl ,/, mais/COO l’/NN amélioration/SBCsg était/ECJsg rapide/ADJsg dès/PREP l’/NN arrêt/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ./. Il/PRVsg apparaît/VCJsg que/SUB la/DTNsg dose/SBCsg habituelle/ADJsg de/PREP 25/CAR mg/SBCpl une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg est/ECJsg généralement/ADV sans/PREP danger/SBCsg sur/PREP de/DTNpl longues/ADJpl périodes/SBCpl ./. Dans/PREP les/DTNpl pays/SBCpl tropicaux/ADJpl ,/, où/REL les/DTNpl femmes/SBCpl enceintes/ADJ2PARpl sont/ECJpl fréquemment/ADV anémiées/ADJ1PARpl ,/, l’/NN administration/SBCsg de/PREP 10/CAR à/PREP 15/CAR mg/SBCpl d’/NN acide/SBCsg folinique/ADJ2PARsg (mélange/SYM racémique)/SBCsg par/PREP jour/SBCsg prévient/VCJsg toute/DTNsg modification/SBCsg hématologique/ADJsg notable/ADJsg chez/PREP les/DTNpl femmes/SBCpl traitées/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ./. Rappelons/SBPsg que/SUB$ l’/NN on/PRVsg emploie/VCJsg la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg à/PREP fortes/ADJpl doses/SBCpl (25/CAR à/PREP 50/CAR mg/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADV un/DTNsg mois/SBCsg environ)/ADJ2PARsg pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP la/DTNsg toxoplasmose/SBCsg aiguë/ADJsg ./. Cette/DTNsg posologie/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF à/PREP l’/NN origine/SBCsg de/PREP troubles/SBCpl gastro-intestinaux/ADJpl ,/, d’/NN ulcérations/SBCpl de/PREP la/DTNsg bouche/SBCsg ,/, de/PREP chute/SBCsg des/DTCpl cheveux/SBCpl ,/, etc/ADV ./. Chez/PREP les/DTNpl patients/ADJpl recevant/VNCNT ce/DTNsg traitement/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg absolument/ADV indispensable/ADJsg de/PREP corriger/VNCFF les/DTNpl éventuels/ADJpl effets/SBCpl hématologiques/ADJpl toxiques/ADJpl du/DTCsg médicament/SBCsg ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN intoxication/SBCsg accidentelle/ADJsg aiguë/ADJsg par/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg (surtout/ADJ2PARsg chez/PREP les/DTNpl enfants)/PROpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg d’/NN abord/SBCsg faire/VNCFF un/DTNsg lavage/SBCsg d’/NN estomac/SBCsg ./. Contre/PREP les/DTNpl convulsions/SBCpl ,/, on/PRVsg donnera/VCJsg de/PREP 5/CAR à/PREP 10/CAR mg/SBCpl de/PREP diazépam/VNCFF en/PREP injection/SBCsg intraveineuse/ADJsg ou/COO intramusculaire/ADJsg lente/ADJsg ./. Pour/PREP prévenir/VNCFF ou/COO atténuer/VNCFF les/DTNpl effets/SBCpl toxiques/ADJpl sur/PREP le/DTNsg système/SBCsg hématopoïétique/ADJsg ,/, on/PRVsg administrera/VCJsg de/PREP l’/NN acide/SBCsg folinique/ADJ2PARsg (10/CAR à/PREP 20/CAR mg/SBCpl par/PREP jour)/ADJpl ou/COO du/DTCsg folate/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg (15/CAR mg/SBCpl par/PREP jour)/SBCsg ./. Le/DTNsg triméthoprime/SBCsg est/ECJsg généralement/ADV employé/ADJ1PARsg en/PREP association/SBCsg avec/PREP des/DTNpl sulfamides/SBCpl ./. L’/NNP administration/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg de/PREP triméthoprime/VNCFF (à/SYM raison/SBCsg de/PREP 100/CAR mg/SBCpl par/PREP jour)/ADJpl associé/SBCsg au/DTCsg sulfaméthoxazole/SBCsg semble/VCJsg produire/VNCFF des/DTCpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl au/DTCsg bout/SBCsg d’/NN un/DTNsg mois/SBCsg environ/ADV ,/, et/COO quelquefois/ADV plus/ADV tôt/ADV ./. Chez/PREP les/DTNpl personnes/SBCpl âgées/ADJpl et/COO les/DTNpl femmes/SBCpl enceintes/ADJ2PARpl ,/, ce/DTNsg traitement/SBCsg peut/VCJsg entraîner/VNCFF une/DTNsg insuffisance/SBCsg médullaire/ADJsg et/COO des/DTCpl altérations/SBCpl hématologiques/ADJpl qu’/NN il/PRVsg convient/VCJsg de/PREP corriger/VNCFF par/PREP l’/NN administration/SBCsg d’/NN acide/SBCsg folinique/ADJ2PARsg ./. A/ACJsg fortes/ADJpl doses/SBCpl ,/, la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/COO le/DTNsg triméthoprime/SBCsg ont/ACJpl produit/VPARsg des/DTCpl effets/SBCpl tératogènes/ADJpl sur/PREP des/DTNpl rattes/PROpl gravides/ADJpl ,/, mais/COO rien/PROsg n’/NN indique/VCJsg qu’/NN aux/DTCpl doses/SBCpl habituellement/ADV utilisées/ADJ2PARpl en/PREP chimiothérapie/VNCFF du/DTCsg paludisme/SBCsg ces/DTNpl médicaments/SBCpl aient/ACJpl un/DTNsg effet/SBCsg adverse/ADJsg sur/PREP la/DTNsg femme/SBCsg enceinte/ADJ2PARsg ou/COO sur/PREP le/DTNsg nouveau-né/SBCsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Sulfones/SBPsg et/COO sulfamides/SBCpl Les/DTNpl principales/ADJpl sulfones/SBCpl présentant/VNCNT de/PREP l’/NN intérêt/SBCsg pour/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg sont/ECJpl la/DTNsg dapsone/SBCsg ,/, l’/NN acédapsone/SBCsg et/COO le/DTNsg dérivé/SBCsg diformyle/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg dapsone/SBCsg ,/, mais/COO la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl renseignements/SBCpl dont/REL on/PRVsg dispose/VCJsg sur/PREP la/DTNsg toxicité/SBCsg de/PREP cette/DTNsg série/SBCsg de/PREP composés/ADJ2PARpl pour/PREP l’/NN homme/SBCsg concernent/VCJpl la/DTNsg dapsone/SBCsg ./. D’/SBPsg après/PREP certaines/DTNpl études/SBCpl anciennes/ADJpl ,/, la/DTNsg dose/SBCsg maximale/ADJsg tolérée/ADJ2PARsg par/PREP jour/SBCsg était/ECJsg de/PREP 200/CAR mg/SBCpl ,/, des/DTCpl doses/SBCpl plus/ADV élevées/ADJ2PARpl engendrant/VNCNT d’/NN ordinaire/ADJsg des/DTCpl altérations/SBCpl hématologiques/ADJpl avec/PREP anémie/SBCsg ./. Chez/PREP les/DTNpl patients/ADJpl prenant/VNCNT 100/CAR mg/SBCpl de/PREP dapsone/VNCFF par/PREP jour/SBCsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg constaté/VPARsg des/DTCpl cas/SBCpl de/PREP dermatite/SBCsg et/COO d’/NN hépatite/SBCsg ./. Des/DTNpl études/SBCpl plus/ADV récentes/ADJpl ont/ACJpl montré/VPARsg que/SUB$ la/DTNsg dapsone/SBCsg avait/ACJsg des/DTNpl effets/SBCpl hémolytiques/ADJpl chez/PREP les/DTNpl personnes/SBCpl ayant/ANCNT un/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg lorsqu’/VNCNT elle/PRVsg était/ECJsg administrée/ADJ1PARsg à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg quotidienne/ADJsg de/PREP 50/CAR mg;/NN chez/PREP certains/PROpl de/PREP ces/DTNpl sujets/SBCpl ,/, la/DTNsg prise/SBCsg de/PREP 25/CAR mg/SBCpl par/PREP jour/SBCsg entraînait/VCJsg une/DTNsg méthémoglobinémie/SBCsg et/COO une/DTNsg hémolyse/SBCsg ./. Une/DTNsg agranulocytose/SBCsg grave/ADJsg a/ACJsg été/EPARsg observée/ADJ1PARsg après/PREP un/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP plusieurs/DTNpl mois/SBCpl à/PREP la/DTNsg dapsone/SBCsg chez/PREP 16/CAR patients/ADJpl extrêmement/ADV sensibles/ADJpl ,/, dont/REL 8/CAR moururent/VCJpl ./. On/PRVsg a/ACJsg parfois/ADV signalé/VPARsg aussi/ADV d’/NN autres/ADJpl effets/SBCpl secondaires:/ADJpl nausées/SBCpl ,/, vomissements/SBCpl ,/, céphalées/ADJpl ,/, insomnies/SBCpl et/COO troubles/ADJpl de/PREP la/DTNsg vision/SBCsg ./. Les/DTNpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl des/DTCpl sulfamides/SBCpl à/PREP action/SBCsg de/PREP brève/ADJsg durée/SBCsg ont/ACJpl été/EPARsg décrits/ADJ1PARpl dans/PREP de/DTNpl nombreuses/ADJpl études:/SBCsg il/PRVsg s’/NN agit/VCJsg surtout/ADV d’/NN éruptions/SBCpl cutanées/ADJpl et/COO de/PREP troubles/SBCpl gastro-intestinaux/ADJpl (nausées/ADJ2PARpl ,/, vomissements/SBCpl ,/, ictère/SBCsg bénin)/VNCNT ./. Les/DTNpl éruptions/SBCpl cutanées/ADJpl ,/, qui/REL peuvent/VCJpl être/ENCFF urticariennes/ADJpl ,/, érythémateuses/ADJpl ,/, maculopapulaires/SBCpl ,/, morbilliformes/ADJ2PARsg ou/COO purpuriques/ADJpl ,/, ont/ACJpl été/EPARsg signalées/ADJ1PARpl dans/PREP tous/DTNpl les/DTNpl groupes/SBCpl d’/NN âge/SBCsg ./. Un/DTNsg effet/SBCsg toxique/ADJsg grave/ADJsg mais/COO heureusement/ADV peu/ADV fréquent/ADJsg est/ECJsg le/DTNsg syndrome/SBCsg de/PREP Stevens-Johnson/SBPsg (ectodermose/SYM érosive/ADJsg pluri-orificielle)/SBCsg avec/PREP fièvre/SBCsg ,/, angine/SBCsg ,/, douleurs/SBCpl thoraciques/ADJpl ,/, arthralgie/SBCsg et/COO diverses/ADJpl lésions/SBCpl de/PREP la/DTNsg peau/SBCsg ou/COO des/DTCpl muqueuses/SBCpl ,/, suivies/ADJ2PARpl parfois/ADV d’/NN érythrodermie/SBCsg bulleuse/ADJsg avec/PREP épidermolyse/VNCFF toxique/ADJsg (syndrome/SYM de/PREP Lyell)/SBPsg ./. Le/DTNsg taux/SBCsg de/PREP létalité/SBCsg de/PREP cette/DTNsg complication/SBCsg est/ECJsg d’/NN environ/ADV 25/CAR %/SBCpl ./. Des/DTNpl réactions/SBCpl hématologiques/ADJpl ont/ACJpl également/ADV été/EPARsg observées/ADJ1PARpl sous/PREP forme/SBCsg de/PREP granulopénie/SBCsg ,/, agranulocytose/SBCsg ,/, anémie/SBCsg aplasique/VNCNT et/COO purpura/SBCsg thrombocytopénique/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg semble/VCJsg que/SUB l’/NN administration/SBCsg de/PREP diurétiques/ADJpl (thiazides/SBCpl ,/, frusémide)/ADJ2PARsg en/PREP même/ADJsg temps/SBCsg que/SUB$ de/PREP sulfamides/SBCpl ,/, ou/COO avant/PREP ,/, entraîne/VCJsg un/DTNsg risque/SBCsg spécial/ADJsg de/PREP thrombocytopénie/VNCFF ./. Les/DTNpl sulfamides/SBCpl partagent/VCJpl des/DTCpl voies/SBCpl métaboliques/ADJpl et/COO des/DTCpl sites/SBCpl de/PREP liaison/SBCsg plasmatiques/ADJpl avec/PREP d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl ./. Ils/PRVpl potentialisent/VCJpl l’/NN effet/SBCsg du/DTCsg tolbutamide/ADJsg et/COO peuvent/VCJpl entraîner/VNCFF une/DTNsg hypoglycémie/SBCsg chez/PREP les/DTNpl diabétiques/ADJpl qui/REL suivent/VCJpl un/DTNsg traitement/SBCsg d’/NN entretien/SBCsg par/PREP la/DTNsg voie/SBCsg buccale/ADJsg ./. Par/PREP ailleurs/ADV ils/PRVpl entrent/VCJpl en/PREP compétition/SBCsg avec/PREP la/DTNsg bilirubine/SBCsg pour/PREP les/DTNpl sites/SBCpl de/PREP liaison/SBCsg plasmatiques/ADJpl et/COO ,/, dans/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl ,/, administrés/ADJ2PARpl au/DTCsg cours/SBCsg du/DTCsg troisième/ADJsg trimestre/SBCsg de/PREP la/DTNsg grossesse/SBCsg ,/, ils/PRVpl ont/ACJpl précipité/VPARsg ou/COO exacerbé/ADJ2PARsg un/DTNsg ictère/SBCsg nucléaire/ADJsg chez/PREP le/DTNsg nouveau-né/SBCsg ./. Les/DTNpl sulfamides/SBCpl les/DTNpl plus/ADV intéressants/ADJpl du/DTCsg point/SBCsg de/PREP vue/SBCsg de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg sont/ECJpl les/DTNpl composés/SBCpl à/PREP action/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg comme/SUB le/DTNsg sulfalène/SBCsg ,/, la/DTNsg sulfaméthoxypyridazine/SBCsg ,/, la/DTNsg sulfadiméthoxine/SBCsg et/COO la/DTNsg sulfadoxine/SBCsg ,/, qui/REL ont/ACJpl une/DTNsg demi-vie/SBCsg plasmatique/ADJsg de/PREP 40/CAR à/PREP 200/CAR heures/SBCpl (voir/VNCFF tableau/SBCsg 5)/CAR ./. Il/PRVsg faut/VCJsg admettre/VNCFF que/SUB ,/, comme/SUB l’/NN emploi/SBCsg de/PREP ces/DTNpl médicaments/SBCpl récents/ADJpl en/PREP association/SBCsg avec/PREP des/DTNpl composés/SBCpl antifoliques/ADJpl est/ECJsg généralement/ADV limité/ADJ1PARsg aux/DTCpl régions/SBCpl où/REL P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg est/ECJsg résistant/ADJsg aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, on/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV beaucoup/ADV de/PREP renseignements/SBCpl sur/PREP leurs/DTNpl effets/SBCpl toxiques/ADJpl ./. Il/PRVsg semble/VCJsg cependant/ADV qu’/NN aux/DTCpl doses/SBCpl recommandées/ADJ2PARpl ils/PRVpl soient/ECJpl généralement/ADV bien/ADV tolérés/ADJ1PARpl ,/, encore/ADV que/SUB des/DTNpl symptômes/SBCpl gastro-intestinaux/ADJpl aient/ACJpl été/EPARsg signalés/ADJ1PARpl ./. Rien/PROsg n’/NN indique/VCJsg que/SUB leur/DTNsg emploi/SBCsg selon/PREP une/DTNsg posologie/SBCsg correcte/ADJsg entraîne/VCJsg des/DTCpl effets/SBCpl hémolytiques/ADJpl chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl ayant/ANCNT un/DTNsg déficit/SBCsg en/PREP G6PD/SBPsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg préférable/ADJsg de/PREP renoncer/VNCFF à/PREP les/PRVpl administrer/VNCFF pendant/PREP les/DTNpl 3/CAR premiers/ADJpl mois/SBCsg de/PREP grossesse/SBCsg ainsi/ADV qu’/NN aux/DTCpl nourrissons/SBCpl et/COO aux/DTCpl personnes/SBCpl présentant/VNCNT une/DTNsg réaction/SBCsg individuelle/ADJsg aux/DTCpl sulfamides/SBCpl en/PREP général/SBCsg ./. En/PREP cas/SBCsg d’/NN effets/SBCpl indésirables/ADJpl ,/, l’/NN administration/SBCsg d’/NN acide/SBCsg folinique/ADJ2PARsg à/PREP raison/SBCsg de/PREP 10-30/CAR mg/SBCpl par/PREP jour/SBCsg est/ECJsg indiquée/ADJ1PARsg ./. Antibiotiques/SBPsg En/PREP raison/SBCsg de/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO aux/DTCpl associations/SBCpl sulfamide/pyriméthamine/ADJpl dans/PREP quelques/DTNpl parties/SBCpl du/DTCsg monde/SBCsg ,/, la/DTNsg tétracycline/SBCsg administrée/ADJ2PARsg en/PREP association/SBCsg avec/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg est/ECJsg devenue/ADJ1PARsg un/DTNsg médicament/SBCsg antiplasmodique/ADJ2PARsg de/PREP base/SBCsg ./. Cependant/ADV ,/, l’/NN usage/SBCsg de/PREP la/DTNsg tétracycline/SBCsg ,/, comme/SUB celui/PROsg d’/NN autres/ADJpl antibiotiques/SBCpl ,/, entraîne/VCJsg certains/DTNpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl ./. La/DTNsg valeur/SBCsg thérapeutique/ADJsg de/PREP la/DTNsg cortisone/SBCsg reste/VCJsg à/PREP déterminer/VNCFF ./. Un/DTNsg autre/ADJsg type/SBCsg de/PREP complications/SBCpl tient/VCJsg à/PREP la/DTNsg prolifération/SBCsg de/PREP Proteus/SBCsg et/COO de/PREP Pseudomonas/SBCsg dans/PREP les/DTNpl voies/SBCpl urinaires/ADJpl ./. En/PREP dehors/SBCsg des/DTCpl manifestations/SBCpl d’/NN hypersensibilité/SBCsg (par/SYM exemple/SBCsg érythème/SBCsg multiforme)/ADJ2PARsg ,/, les/DTNpl réactions/SBCpl indésirables/ADJpl aux/DTCpl antibiotiques/SBCpl sont/ECJpl imputables/ADJpl soit/ECJsg à/PREP une/DTNsg posologie/SBCsg très/ADV élevée/ADJ2PARsg ,/, soit/COO à/PREP une/DTNsg posologie/SBCsg normale/ADJsg chez/PREP des/DTNpl patients/ADJpl souffrant/ADJsg d’/NN insuffisance/SBCsg rénale/ADJsg ou/COO hépatique/ADJsg ./. La/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl antibiotiques/SBCpl nécessitent/VCJpl une/DTNsg fonction/SBCsg rénale/ADJsg normale/ADJsg pour/PREP leur/DTNsg élimination/SBCsg ,/, les/DTNpl exceptions/SBCpl étant/ENCNT la/DTNsg doxycycline/SBCsg ,/, le/DTNsg chloramphénicol/SBCsg ,/, l’/NN érythromycine/SBCsg ,/, la/DTNsg lincomycine/SBCsg et/COO la/DTNsg clindamycine/SBCsg ,/, qui/REL sont/ECJpl éliminés/ADJ1PARpl par/PREP le/DTNsg foie/SBCsg ./. Comme/SUB on/PRVsg n’/NN emploie/VCJsg pour/PREP ainsi/ADV dire/VNCFF pas/ADV la/DTNsg pénicilline/SBCsg et/COO ses/DTNpl dérivés/SBCpl contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg ,/, les/DTNpl réactions/SBCpl indésirables/ADJpl à/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV mentionnées/ADJ1PARpl ici/ADV ./. La/DTNsg tétracycline/SBCsg ,/, qui/REL peut/VCJsg faire/VNCFF monter/VNCFF en/PREP flèche/SBCsg le/DTNsg taux/SBCsg de/PREP créatinine/SBCsg et/COO d’/NN urée/SBCsg dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg ,/, ne/ADV doit/VCJsg pas/ADV être/ENCFF administrée/ADJ1PARsg aux/DTCpl patients/ADJpl souffrant/ADJsg d’/NN insuffisance/SBCsg rénale/ADJsg ./. Chez/PREP la/DTNsg femme/SBCsg enceinte/ADJ2PARsg ,/, elle/PRVsg peut/VCJsg précipiter/VNCFF une/DTNsg hépatotoxicité/SBCsg aiguë/ADJsg ./. Les/DTNpl tétracyclines/PROpl agissent/VCJpl comme/SUB agents/SBCpl chélateurs/ADJpl et/COO ,/, lorsque/SUB le/DTNsg calcium/SBCsg est/ECJsg ainsi/ADV lié/ADJ1PARsg dans/PREP les/DTNpl liquides/SBCpl de/PREP l’/NN organisme/SBCsg ,/, le/DTNsg complexe/ADJsg antibiotique/SBCsg jaune/ADJsg ou/COO brun/ADJsg peut/VCJsg se/PRV:++ déposer/VNCFF dans/PREP les/DTNpl dents/SBCpl et/COO les/DTNpl os;/ADJpl il/PRVsg affecte/VCJsg la/DTNsg croissance/SBCsg osseuse/ADJsg du/DTCsg foetus/SBCsg et/COO du/DTCsg nourrisson/SBCsg et/COO provoque/VCJsg une/DTNsg hypoplasie/SBCsg de/PREP l’/NN émail/SBCsg ./. En/PREP résumé/SBCsg ,/, plusieurs/PROpl des/DTCpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl des/DTCpl antibiotiques/SBCpl dans/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg peuvent/VCJpl être/ENCFF évités/ADJ1PARpl si/SUB leur/DTNsg emploi/SBCsg est/ECJsg strictement/ADV limité/ADJ1PARsg au/DTCsg traitement/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg multirésistantes/SBCpl ./. CHAPITRE/SBPsg 7/CAR EMPLOI/SBPsg PRÉVENTIF/SBPsg DES/DTCpl ANTIPALUDIQUES/SBPpl Chimioprophylaxie/SBPsg et/COO suppression/SBCsg On/PRVsg entend/VCJsg par/PREP chimioprophylaxie/VNCFF (ou/SYM prophylaxie/SBCsg médicamenteuse)/ADJ2PARsg ,/, le/DTNsg fait/SBCsg d’/NN administrer/VNCFF des/DTCpl médicaments/SBCpl avant/PREP que/SUB l’/NN infection/SBCsg ne/ADV se/PRVsg produise/VCJsg ou/COO se/PRVsg manifeste/VCJsg ,/, dans/PREP un/DTNsg but/SBCsg préventif/ADJsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg La/DTNsg prophylaxie/SBCsg médicamenteuse/ADJsg peut/VCJsg donc/ADV viser/VNCFF à/PREP prévenir/VNCFF l’/NN infection/SBCsg de/PREP manière/SBCsg absolue/ADJsg (étioprophylaxie)/SYM ou/COO à/PREP supprimer/VNCFF la/DTNsg parasitémie/SBCsg et/COO ses/DTNpl symptômes/SBCpl (clinoprophylaxie)/SYM ./. L’/NNP étioprophylaxie/SBCsg a/ACJsg pour/PREP but/SBCsg de/PREP détruire/VNCFF les/DTNpl formes/SBCpl préérythrocytaires/ADJpl du/DTCsg parasite/SBCsg ./. On/PRVsg se/PRVsg sert/VCJsg à/PREP cet/DTNsg effet/SBCsg de/PREP schizontocides/SBCsg tissulaires/ADJpl primaires/ADJpl qui/REL éliminent/VCJpl l’/NN infection/SBCsg avant/PREP que/SUB les/DTNpl mérozoïtes/PROpl soient/ECJpl libérés/ADJ1PARpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg circulant/ADJsg ,/, c’/NN est-à-dire/VNCFF avant/PREP la/DTNsg fin/SBCsg de/PREP la/DTNsg période/SBCsg de/PREP prépatence/SBCsg ./. La/DTNsg clinoprophylaxie/SBCsg ,/, ou/COO traitement/SBCsg suppressif/ADJsg ,/, vise/VCJsg à/PREP agir/VNCFF précocement/ADV sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl lors/ADV de/PREP leur/DTNsg libération/SBCsg par/PREP les/DTNpl formes/SBCpl tissulaires/ADJpl primaires/ADJpl ./. Tous/DTNpl les/DTNpl schizontocides/PROpl sanguins/ADJpl sont/ECJpl des/DTNpl médicaments/SBCpl suppressifs/ADJpl quand/SUB ils/PRVpl sont/ECJpl pris/ADJ1PARsg régulièrement/ADV à/PREP petites/ADJpl doses/SBCpl ./. Pendant/PREP qu’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg suppressif/ADJsg est/ECJsg administré/ADJ1PARsg il/PRVsg ne/ADV subsiste/VCJsg pas/ADV de/PREP parasites/SBCpl érythrocytaires/ADJpl et/COO on/PRVsg n’/NN observe/VCJsg donc/ADV pas/ADV de/PREP symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg poursuit/VCJsg l’/NN administration/SBCsg de/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg jusqu’/NN à/PREP épuisement/SBCsg complet/ADJsg des/DTCpl formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl et/COO érythrocytaires/ADJpl du/DTCsg parasite/SBCsg ,/, il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg plus/ADV de/PREP parasitémie/SBCsg ni/COO de/PREP symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl ,/, même/ADV après/PREP l’/NN arrêt/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL marque/VCJsg la/DTNsg réussite/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg suppressif/ADJsg ./. Pour/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, cela/PROsg se/PRVsg produit/VCJsg un/DTNsg mois/SBCsg environ/ADV après/PREP la/DTNsg dernière/ADJsg piqûre/SBCsg infectante/ADJsg ,/, mais/COO le/DTNsg délai/SBCsg est/ECJsg beaucoup/ADV plus/ADV long/ADJsg pour/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ./. L’/NNP étioprophylaxie/SBCsg est/ECJsg facile/ADJsg à/PREP assurer/VNCFF dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ,/, puisque/SUB contrairement/ADV aux/DTCpl autres/ADJpl parasites/SBCpl ,/, P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg est/ECJsg sensible/ADJsg dans/PREP sa/DTNsg phase/SBCsg tissulaire/ADJsg primaire/ADJsg à/PREP certains/PROpl des/DTCpl médicaments/SBCpl utilisés/ADJ2PARpl à/PREP titre/SBCsg suppressif/ADJsg ./. Les/DTNpl composés/SBCpl antifoliques/ADJpl tels/ADJpl que/SUB$ le/DTNsg proguanil/SBCsg et/COO la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg sont/ECJpl des/DTNpl médicaments/SBCpl essentiellement/ADV prophylactiques/ADJpl qui/REL agissent/VCJpl sur/PREP les/DTNpl formes/SBCpl préérythrocytaires/ADJpl des/DTCpl parasites/SBCpl ,/, et/COO particulièrement/ADV de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ,/, présentes/ADJpl dans/PREP les/DTNpl cellules/SBCpl hépatiques/ADJpl et/COO issues/ADJ2PARpl des/DTCpl sporozoïtes/SBCpl ./. Aucun/PROsg des/DTCpl médicaments/SBCpl actuellement/ADV connus/ADJ2PARpl n’/NN agit/VCJsg sur/PREP les/DTNpl sporozoïtes/PROpl eux-mêmes/PROpl pendant/PREP la/DTNsg brève/ADJsg période/SBCsg qui/REL s’/NN écoule/VCJsg entre/PREP leur/DTNsg inoculation/SBCsg par/PREP le/DTNsg moustique/SBCsg et/COO leur/DTNsg implantation/SBCsg dans/PREP les/DTNpl cellules/SBCpl hépatiques/ADJpl ./. La/DTNsg primaquine/SBCsg ,/, composé/ADJ2PARsg du/DTCsg groupe/SBCsg des/DTCpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ,/, est/ECJsg elle/PROsg aussi/ADV efficace/ADJsg contre/PREP les/DTNpl schizontes/PROpl préérythrocytaires/ADJpl de/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl espèces/SBCpl de/PREP plasmodiums/SBCpl humains/ADJpl ,/, mais/COO on/PRVsg ne/ADV l’/NN utilise/VCJsg pas/ADV pour/PREP la/DTNsg prophylaxie/SBCsg à/PREP cause/SBCsg des/DTCpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl qu’/NN elle/PRVsg peut/VCJsg avoir/ANCFF ./. Tous/DTNpl les/DTNpl antipaludiques/SBCpl thérapeutiques/ADJpl ,/, c’/NN est-à-dire/VNCFF les/DTNpl schizontocides/PROpl ,/, ont/ACJpl une/DTNsg action/SBCsg suppressive/ADJsg efficace/ADJsg ./. A/ACJsg des/DTNpl doses/SBCpl relativement/ADV faibles/ADJpl ,/, ils/PRVpl éliminent/VCJpl les/DTNpl parasites/SBCpl présents/ADJpl dans/PREP les/DTNpl globules/SBCpl rouges/ADJpl ,/, ou/COO du/DTCsg moins/ADV maintiennent/VCJpl le/DTNsg nombre/SBCsg des/DTCpl hématozoaires/SBCpl à/PREP des/DTNpl niveaux/SBCpl si/ADV faibles/ADJpl que/SUB$ le/DTNsg sujet/SBCsg est/ECJsg protégé/ADJ1PARsg des/DTCpl effets/SBCpl de/PREP l’/NN infection/SBCsg ./. Cette/DTNsg protection/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF assurée/ADJ1PARsg pendant/PREP des/DTNpl périodes/SBCpl de/PREP longue/ADJsg durée/SBCsg ,/, à/PREP condition/SBCsg d’/NN utiliser/VNCFF un/DTNsg composé/SBCsg approprié/ADJ2PARsg et/COO de/PREP prendre/VNCFF régulièrement/ADV des/DTCpl doses/SBCpl adéquates/ADJpl ./. La/DTNsg quinine/SBCsg ,/, autrefois/ADV le/DTNsg médicament/SBCsg de/PREP choix/SBCsg ,/, n’/NN est/ECJsg plus/ADV que/SUB rarement/ADV utilisée/ADJ2PARsg ,/, si/ADV tant/ADV est/ECJsg qu’/NN elle/PRVsg le/PRVsg soit/ECJsg ,/, pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg suppressif/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg parce/PUL que/SUB$ de/PREP fortes/ADJpl doses/SBCpl étaient/ECJpl nécessaires/ADJpl dans/PREP certaines/DTNpl zones/SBCpl et/COO que/SUB$ son/DTNsg administration/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg à/PREP petites/ADJpl doses/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg associée/ADJ1PARsg à/PREP l’/NN apparition/SBCsg de/PREP la/DTNsg fièvre/SBCsg bilieuse/ADJsg hémoglobinurique/ADJ2PARsg ./. La/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO l’/NN amodiaquine/SBCsg sont/ECJpl d’/NN excellents/ADJpl agents/SBCpl clinoprophylactiques/ADJpl n’/NN exerçant/VNCNT que/SUB peu/ADV d’/NN effets/SBCpl indésirables/ADJpl ./. On/PRVsg cherche/VCJsg aujourd’/VPARsg hui/VPARsg à/PREP promouvoir/VNCFF ,/, et/COO on/PRVsg utilise/VCJsg de/PREP plus/ADV en/PREP plus/ADV ,/, diverses/ADJpl associations/SBCpl de/PREP sulfones/SBCpl ou/COO de/PREP sulfamides/SBCpl et/COO de/PREP composés/SBCpl antifoliques/ADJpl ./. Il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV perdre/VNCFF de/PREP vue/SBCsg que/SUB$ tout/PROsg médicament/SBCsg prophylactique/ADJsg ou/COO suppressif/ADJsg peut/VCJsg connaître/VNCFF un/DTNsg échec/SBCsg partiel/ADJsg ou/COO complet/ADJsg dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl impaludées/ADJpl où/REL les/DTNpl plasmodiums/SBCpl lui/PRVsg résistent/VCJpl ./. Chimioprophylaxie/SBPsg individuelle/ADJsg Quiconque/PROsg visite/VCJsg une/DTNsg zone/SBCsg impaludée/ADJsg ou/COO y/PRV:++ habite/VCJsg peut/VCJsg se/PRV:++ protéger/VNCFF en/PREP prenant/VNCNT des/DTCpl médicaments/SBCpl appropriés/ADJ2PARpl ./. Le/DTNsg terme/SBCsg "prophylaxie"/ADJ2PARsg est/ECJsg souvent/ADV utilisé/ADJ1PARsg pour/PREP désigner/VNCFF d’/NN une/DTNsg manière/SBCsg générale/ADJsg l’/NN action/SBCsg préventive/ADJsg de/PREP tout/PROsg composé/SBCsg antipaludique/ADJsg ,/, bien/ADV que/SUB le/DTNsg mode/SBCsg d’/NN action/SBCsg des/DTCpl différents/ADJpl composés/SBCpl auxquels/REL on/PRVsg peut/VCJsg avoir/ANCFF recours/SBCsg soit/ECJsg différent/ADJsg ./. Ainsi/ADV ,/, l’/NN infection/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg prend/VCJsg fin/SBCsg à/PREP la/DTNsg phase/SBCsg préérythrocytaire/ADJ2PARsg quand/SUB on/PRVsg pratique/VCJsg la/DTNsg chimioprophylaxie/SBCsg par/PREP le/DTNsg proguanil/SBCsg ou/COO la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ,/, le/DTNsg parasite/SBCsg n’/NN atteignant/VNCNT pas/ADV le/DTNsg stade/SBCsg érythrocytaire/ADJsg ./. Quand/SUB on/PRVsg arrête/VCJsg le/DTNsg traitement/SBCsg lors/ADV du/DTCsg départ/SBCsg de/PREP la/DTNsg zone/SBCsg impaludée/ADJsg ,/, il/PRVsg ne/ADV reste/VCJsg dans/PREP l’/NN organisme/SBCsg aucun/DTNsg parasite/SBCsg capable/ADJsg de/PREP provoquer/VNCFF un/DTNsg accès/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ./. La/DTNsg forme/SBCsg préérythrocytaire/ADJ2PARsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg étant/ENCNT plus/ADV sensible/ADJsg au/DTCsg proguanil/SBCsg que/SUB$ sa/DTNsg forme/SBCsg érythrocytaire/ADJsg ,/, il/PRVsg arrive/VCJsg que/SUB la/DTNsg prophylaxie/SBCsg soit/ECJsg efficace/ADJsg alors/ADV même/ADV que/SUB les/DTNpl trophozoïtes/PROpl sont/ECJpl résistants/ADJpl à/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg ./. D’/SBPsg une/DTNsg manière/SBCsg générale/ADJsg ,/, ni/COO le/DTNsg proguanil/SBCsg ,/, ni/COO la/DTNsg pyriméthamine/VNCFF ne/ADV sont/ECJpl efficaces/ADJpl contre/PREP la/DTNsg phase/SBCsg pré-érythrocytaire/ADJ2PARsg de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ,/, encore/ADV que/SUB la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg le/PRVsg soit/ECJsg parfois/ADV ./. Avec/PREP les/DTNpl médicaments/SBCpl couramment/ADV utilisés/ADJ2PARpl pour/PREP la/DTNsg chimioprophylaxie/SBCsg ,/, l’/NN infection/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg persiste/VCJsg sans/PREP interruption/SBCsg pendant/ADJsg toute/DTNsg la/DTNsg phase/SBCsg préérythrocytaire;/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg fin/SBCsg de/PREP celle-ci/PROsg ,/, quelques/DTNpl trophozoïtes/ADJ2PARpl apparaissent/VCJpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg circulant/ADJsg ,/, leur/DTNsg présence/SBCsg pouvant/VNCNT être/ENCFF mise/ADJ1PARsg en/PREP évidence/SBCsg par/PREP isodiagnostic/SBCsg pratiqué/ADJ2PARsg sur/PREP un/DTNsg receveur/SBCsg approprié/ADJ2PARsg ./. Les/DTNpl parasites/SBCpl disparaissent/VCJpl rapidement/ADV du/DTCsg sang/SBCsg sous/PREP l’/NN influence/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg chimioprophylactique/ADJ2PARsg ,/, de/PREP même/ADJsg que/SUB$ leurs/DTNpl successeurs/SBCpl ,/, au/DTCsg fur/PUL et/COO à/PREP mesure/SBCsg qu’/NN ils/PRVpl achèvent/VCJpl leur/DTNsg phase/SBCsg exoérythrocytaire/ADJ2PARsg dans/PREP le/DTNsg foie/SBCsg pendant/ADJsg qu’/NN on/PRVsg poursuit/VCJsg le/DTNsg traitement/SBCsg ./. Mais/COO si/SUB on/PRVsg l’/NN arrête/VCJsg lors/ADV du/DTCsg départ/SBCsg de/PREP la/DTNsg zone/SBCsg impaludée/ADJsg et/COO si/SUB des/DTNpl parasites/SBCpl érythrocytaires/ADJpl apparaissent/VCJpl ensuite/ADV ,/, ceux-ci/PROpl se/PRVpl multiplient/VCJpl et/COO il/PRVsg en/PRV:++ résulte/VCJsg une/DTNsg atteinte/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg ./. Le/DTNsg cycle/SBCsg évolutif/ADJsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ne/ADV comportant/VNCNT pas/ADV de/PREP phase/SBCsg exoérythrocytaire/CAR persistante/ADJsg dans/PREP le/DTNsg foie/SBCsg ,/, les/DTNpl trophozoïtes/PROpl érythrocytaires/ADJpl sont/ECJpl rapidement/ADV détruits/ADJ1PARpl au/DTCsg fur/PUL et/COO à/PREP mesure/SBCsg qu’/NN ils/PRVpl émergent/ADJsg du/DTCsg foie/SBCsg ,/, et/COO par/PREP conséquent/ADJsg le/DTNsg médicament/SBCsg chimioprophylactique/ADJ2PARsg élimine/VCJsg l’/NN infection/SBCsg due/ADJ2PARsg aux/DTCpl souches/SBCpl de/PREP cette/DTNsg espèce/SBCsg qui/REL lui/PRVsg sont/ECJpl sensibles/ADJpl ./. Après/PREP l’/NN arrêt/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ,/, 4/CAR semaines/SBCpl après/PREP la/DTNsg dernière/ADJsg exposition/SBCsg possible/ADJsg à/PREP l’/NN infection/SBCsg ,/, il/PRVsg ne/ADV devrait/VCJsg plus/ADV se/PRV:++ produire/VNCFF d’/NN accès/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ./. Traitées/SBPsg par/PREP les/DTNpl médicaments/SBCpl chimioprophylactiques/ADJpl ,/, les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. ovale/ADJsg et/COO à/PREP P/SBCsg ./. malariae/ADJ2PARsg réagissent/VCJpl comme/SUB les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ./. Le/DTNsg tableau/SBCsg 9/CAR indique/VCJsg les/DTNpl médicaments/SBCpl couramment/ADV utilisés/ADJ2PARpl pour/PREP la/DTNsg prophylaxie/SBCsg individuelle/ADJsg ,/, les/DTNpl doses/SBCpl appropriées/ADJ2PARpl et/COO la/DTNsg fréquence/SBCsg d’/NN administration/SBCsg ./. Tous/DTNpl les/DTNpl médicaments/SBCpl mentionnés/ADJ2PARpl sont/ECJpl efficaces/ADJpl dès/PREP le/DTNsg premier/ADJsg jour/SBCsg de/PREP l’/NN administration/SBCsg (dans/ADJpl les/DTNpl régions/SBCpl où/REL les/DTNpl parasites/SBCpl y/PRV:++ sont/ECJpl sensibles)/SBCsg mais/COO ,/, pour/PREP des/DTNpl raisons/SBCpl qui/REL seront/ECJpl expliquées/ADJ1PARpl plus/ADV loin/ADV ,/, il/PRVsg est/ECJsg conseillé/ADJ1PARsg de/PREP commencer/VNCFF la/DTNsg prise/SBCsg régulière/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg une/DTNsg ou/COO deux/CAR semaines/SBCpl avant/PREP l’/NN arrivée/SBCsg dans/PREP la/DTNsg région/SBCsg impaludée/ADJsg ./. Il/PRVsg convient/VCJsg d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg de/PREP poursuivre/VNCFF le/DTNsg traitement/SBCsg pendant/ADV un/DTNsg mois/SBCsg au/DTCsg moins/ADV après/PREP avoir/ANCFF quitté/VPARsg cette/DTNsg région/SBCsg pour/PREP avoir/ANCFF la/DTNsg garantie/VPARsg qu’/NN une/DTNsg éventuelle/ADJsg infection/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg a/ACJsg bien/ADV été/EPARsg éliminée/ADJ1PARsg ./. Le/DTNsg proguanil/SBCsg est/ECJsg remarquablement/ADV dépourvu/ADJ1PARsg d’/NN effets/SBCpl toxiques/ADJpl ./. Utilisé/SBPsg comme/SUB chimioprophylactique/ADJsg ,/, il/PRVsg agit/VCJsg sur/PREP la/DTNsg forme/SBCsg préérythrocytaire/ADJ2PARsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg et/COO sur/PREP les/DTNpl trophozoïtes/PROpl des/DTCpl quatre/CAR espèces/SBCpl ./. Une/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg au/DTCsg proguanil/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg signalée/ADJ1PARsg dans/PREP de/DTNpl nombreuses/ADJpl régions/SBCpl ,/, et/COO il/PRVsg y/PRV:++ aurait/ACJsg aussi/ADV une/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. vivax/VCJsg (voir/VNCFF le/DTNsg chapitre/SBCsg 5)/CAR ./. La/DTNsg pyriméthamine/SBCsg n’/NN a/ACJsg aucun/DTNsg effet/SBCsg toxique/ADJsg aux/DTCpl doses/SBCpl recommandées/ADJ2PARpl pour/PREP la/DTNsg prophylaxie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Elle/PRVsg agit/VCJsg à/PREP peu/ADV près/ADV comme/SUB le/DTNsg proguanil/SBCsg et/COO elle/PRVsg est/ECJsg également/ADV efficace/ADJsg contre/PREP les/DTNpl formes/SBCpl préérythrocytaires/ADJpl de/PREP certaines/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ./. Ce/DTNsg médicament/SBCsg a/ACJsg un/DTNsg goût/SBCsg légèrement/ADV sucré/ADJ2PARsg et/COO ,/, comme/SUB des/DTNpl empoisonnements/SBCpl accidentels/ADJpl d’/NN enfants/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg plusieurs/DTNpl fois/SBCpl signalés/ADJ1PARpl ,/, les/DTNpl comprimés/ADJ2PARpl ne/ADV doivent/VCJpl pas/ADV être/ENCFF laissés/ADJ1PARpl à/PREP la/DTNsg portée/SBCsg des/DTCpl enfants/SBCpl ./. L’/NNP amodiaquine/SBCsg et/COO la/DTNsg chloroquine/SBCsg sont/ECJpl généralement/ADV bien/ADV tolérées/ADJ1PARpl aux/DTCpl doses/SBCpl recommandées/ADJ2PARpl pour/PREP la/DTNsg prophylaxie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Après/PREP une/DTNsg administration/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg d’/NN amodiaquine/SBCsg ,/, on/PRVsg observe/VCJsg parfois/ADV une/DTNsg pigmentation/SBCsg du/DTCsg palais/SBCsg ,/, des/DTCpl ailes/SBCpl du/DTCsg nez/SBCsg et/COO des/DTCpl matrices/SBCpl des/DTCpl ongles/SBCpl ./. Les/DTNpl difficultés/SBCpl d’/NN accommodation/SBCsg visuelle/ADJsg qu’/NN entraînent/VCJpl parfois/ADV les/DTNpl doses/SBCpl thérapeutiques/ADJpl de/PREP chloroquine/VNCFF ne/ADV se/PRVpl produisent/VCJpl généralement/ADV pas/ADV aux/DTCpl doses/SBCpl prophylactiques/ADJpl ./. L’/NNP administration/SBCsg continue/ADJsg ,/, pendant/PREP plusieurs/DTNpl années/SBCpl ,/, de/PREP fortes/ADJpl doses/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF peut/VCJsg aboutir/VNCFF à/PREP une/DTNsg accumulation/SBCsg du/DTCsg composé/SBCsg dans/PREP la/DTNsg rétine/SBCsg ,/, d’/NN où/REL une/DTNsg perte/SBCsg d’/NN acuité/SBCsg visuelle/ADJsg ./. Mais/COO on/PRVsg n’/NN a/ACJsg jamais/ADV observé/VPARsg un/DTNsg tel/ADJsg effet/SBCsg à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg (300/CAR mg/SBCpl par/PREP semaine)/VNCFF requise/ADJ2PARsg pour/PREP prévenir/VNCFF le/DTNsg paludisme/SBCsg ,/, sauf/PREP si/SUB le/DTNsg médicament/SBCsg est/ECJsg pris/ADJ1PARsg de/PREP façon/SBCsg continue/ADJsg pendant/PREP plus/ADV de/PREP 6/CAR ans/SBCpl ,/, auquel/REL cas/SBCsg le/DTNsg total/SBCsg cumulatif/ADJsg dépasse/VCJsg 100/CAR g/SBCpl ./. Même/ADV à/PREP cette/DTNsg dose/SBCsg ,/, les/DTNpl cas/SBCpl de/PREP rétinopathie/VNCFF dus/VCJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg paraissent/VCJpl assez/ADV rares/ADJpl ./. Dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl de/PREP forte/ADJsg transmission/SBCsg ,/, il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg suggéré/ADJ1PARsg de/PREP doubler/VNCFF au/DTCsg besoin/SBCsg les/DTNpl doses/SBCpl des/DTCpl médicaments/SBCpl utilisés/ADJ2PARpl à/PREP titre/SBCsg prophylactique/ADJsg (proguanil/SYM ,/, chloroquine/ADJ2PARsg ,/, amodiaquine/ADJ2PARsg ,/, par/PREP exemple)/VNCFF ./. Si/SUB la/DTNsg quantité/SBCsg de/PREP chloroquine/FGW base/SBCsg absorbée/ADJ2PARsg par/PREP semaine/SBCsg est/ECJsg de/PREP l’/NN ordre/SBCsg de/PREP 600/CAR à/PREP 700/CAR mg/SBCpl ,/, la/DTNsg durée/SBCsg totale/ADJsg de/PREP l’/NN administration/SBCsg ne/ADV devrait/VCJsg pas/ADV excéder/VNCFF trois/CAR ans/SBCpl à/PREP trois/CAR ans/SBCpl et/COO demi/ADJsg ./. Dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP parasites/ADJpl sont/ECJpl normalement/ADV sensibles/ADJpl aux/DTCpl médicaments/SBCpl utilisés/ADJ2PARpl ,/, les/DTNpl échecs/SBCpl prophylactiques/ADJpl apparents/ADJpl doivent/VCJpl plutôt/ADV être/ENCFF imputés/ADJ1PARpl à/PREP un/DTNsg manque/SBCsg de/PREP régularité/SBCsg dans/PREP la/DTNsg prise/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg qu’/NN à/PREP l’/NN emploi/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg insuffisante/ADJsg ./. Dans/PREP les/DTNpl pays/SBCpl ou/COO régions/SBCpl où/REL les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg présentent/VCJpl une/DTNsg forte/ADJsg résistance/SBCsg au/DTCsg proguanil/SBCsg ,/, à/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/COO aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV possible/ADJsg pour/PREP l’/NN instant/SBCsg de/PREP recourir/VNCFF à/PREP un/DTNsg médicament/SBCsg ,/, ou/COO à/PREP une/DTNsg association/SBCsg de/PREP médicaments/SBCpl ,/, entièrement/ADV satisfaisants/ADJpl ,/, bien/ADV que/SUB certains/DTNpl composés/SBCpl relativement/ADV récents/ADJpl paraissent/VCJpl très/ADV prometteurs/ADJpl tant/ADV au/DTCsg point/SBCsg de/PREP vue/SBCsg de/PREP l’/NN efficacité/SBCsg que/SUB$ de/PREP l’/NN innocuité/SBCsg ./. Pour/PREP le/DTNsg moment/SBCsg ,/, chaque/DTNsg cas/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF considéré/ADJ1PARsg individuellement/ADV ,/, compte/SBCsg tenu/ADJ2PARsg des/DTCpl caractéristiques/SBCpl du/DTCsg pays/SBCsg ou/COO de/PREP la/DTNsg région/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg probabilité/SBCsg d’/NN une/DTNsg infection/SBCsg du/DTCsg ou/COO des/DTCpl sujets/SBCpl en/PREP cause/SBCsg ./. Dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl individus/SBCpl non/ADV immuns/ADJpl (touristes/ADJpl ,/, par/PREP exemple)/VNCFF qui/REL doivent/VCJpl séjourner/VNCFF assez/ADV brièvement/ADV dans/PREP une/DTNsg région/SBCsg où/REL se/PRVpl trouvent/VCJpl des/DTCpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg choisir/VNCFF un/DTNsg médicament/SBCsg parmi/PREP ceux/PROpl qui/REL sont/ECJpl présentés/ADJ1PARpl au/DTCsg tableau/SBCsg 9/CAR ./. Il/PRVsg convient/VCJsg d’/NN informer/VNCFF le/DTNsg voyageur/SBCsg qu’/NN il/PRVsg risque/VCJsg cependant/ADV d’/NN être/ENCFF infecté/ADJ1PARsg ,/, afin/PUL qu’/NN il/PRVsg s’/NN adresse/VCJsg à/PREP un/DTNsg médecin/SBCsg si/SUB cette/DTNsg éventualité/SBCsg devait/VCJsg se/PRV:++ produire/VNCFF ./. Si/SUB l’/NN intéressé/ADJ2PARsg doit/VCJsg séjourner/VNCFF plus/ADV longtemps/ADV dans/PREP le/DTNsg pays/SBCsg où/REL existe/VCJsg une/DTNsg résistance/SBCsg ,/, ou/COO si/SUB une/DTNsg infection/SBCsg par/PREP des/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg résistantes/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl paraît/VCJsg probable/ADJsg ,/, on/PRVsg pourra/VCJsg faire/VNCFF appel/SBCsg à/PREP certaines/DTNpl associations/SBCpl de/PREP médicaments/SBCpl ./. Ainsi/ADV ,/, une/DTNsg association/SBCsg commerciale/ADJsg (Maloprim)/SYM de/PREP pyriméthamine/VNCFF (12/CAR ,5/CAR mg)/NN et/COO de/PREP dapsone/VNCFF (100/CAR mg)/NN une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg ,/, largement/ADV utilisée/ADJ2PARsg ,/, a/ACJsg donné/VPARsg des/DTCpl résultats/SBCpl satisfaisants/ADJpl ./. On/PRVsg peut/VCJsg aussi/ADV prendre/VNCFF quotidiennement/ADV 200/CAR mg/SBCpl de/PREP proguanil/VNCFF et/COO 25/CAR mg/SBCpl de/PREP dapsone/VNCFF ./. Cette/DTNsg association/SBCsg s’/NN est/ECJsg révélée/ADJ1PARsg très/ADV efficace/ADJsg chez/PREP des/DTNpl militaires/SBCpl dans/PREP le/DTNsg Sud-Est/SBCsg asiatique/ADJsg ,/, mais/COO des/DTCpl effets/SBCpl hématologiques/ADJpl (agranulocytose)/SYM ont/ACJpl été/EPARsg observés/ADJ1PARpl chez/PREP certains/DTNpl individus/SBCpl ayant/ANCNT absorbé/VPARsg ces/DTNpl deux/CAR médicaments/SBCpl pendant/PREP plus/ADV d’/NN un/DTNsg an/SBCsg (Black/SYM ,/, 1973)/CAR ./. Les/DTNpl mêmes/ADJpl effets/SBCpl se/PRVpl sont/ECJpl produits/ADJ1PARpl chez/PREP des/DTNpl sujets/SBCpl ayant/ANCNT reçu/VPARsg une/DTNsg dose/SBCsg hebdomadaire/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF ,/, primaquine/ADJ2PARsg et/COO dapsone/VNCNT ./. Le/DTNsg risque/SBCsg est/ECJsg donc/ADV très/ADV faible/ADJsg ,/, mais/COO comme/SUB agranulocytose/SBCsg peut/VCJsg avoir/ANCFF des/DTNpl conséquences/SBCpl graves/ADJpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg administrer/VNCFF cette/DTNsg association/SBCsg sans/PREP dépasser/VNCFF les/DTNpl doses/SBCpl courantes/ADJpl ./. Des/DTNpl données/SBCpl sans/PREP cesse/SBCsg plus/ADV nombreuses/ADJpl confirment/VCJpl d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg la/DTNsg valeur/SBCsg prophylactique/ADJsg d’/NN une/DTNsg association/SBCsg commerciale/ADJsg de/PREP sulfadoxine/VNCFF (500/CAR mg)/NN et/COO de/PREP pyriméthamine/VNCFF (25/CAR mg)/NN administrée/ADJ2PARsg aux/DTCpl adultes/SBCpl à/PREP raison/SBCsg d’/NN un/DTNsg comprimé/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg ./. Mais/COO ,/, comme/SUB on/PRVsg ne/ADV possède/VCJsg encore/ADV guère/ADV de/PREP données/ADJ2PARpl sur/PREP les/DTNpl effets/SBCpl à/PREP long/ADJsg terme/SBCsg de/PREP cette/DTNsg association/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg sans/PREP doute/SBCsg préférable/ADJsg pour/PREP le/DTNsg moment/SBCsg de/PREP ne/ADV l’/NN administrer/VNCFF que/SUB pendant/PREP un/DTNsg laps/SBCsg de/PREP temps/SBCsg limité/ADJ2PARsg (4-6/CAR mois)/VCJpl (voir/VNCFF tableau/SBCsg 10)/CAR ./. Il/PRVsg convient/VCJsg de/PREP donner/VNCFF ici/ADV quelques/DTNpl indications/SBCpl pratiques/ADJpl concernant/VNCNT la/DTNsg protection/SBCsg individuelle/ADJsg des/DTCpl personnes/SBCpl appelées/ADJ2PARpl à/PREP voyager/VNCFF ou/COO à/PREP séjourner/VNCFF dans/PREP des/DTNpl zones/SBCpl impaludées/ADJpl ./. De/PREP très/ADV nombreuses/ADJpl personnes/SBCpl se/PRVpl rendent/VCJpl dans/PREP des/DTNpl zones/SBCpl impaludées/ADJpl pour/PREP des/DTNpl séjours/SBCpl de/PREP durée/SBCsg variable:/CAR touristes/SBCpl (voyageant/VNCNT individuellement/ADV ou/COO en/PREP groupe)/VNCFF ,/, hommes/SBCpl d’/NN affaires/SBCpl ,/, cadres/SBCpl ,/, techniciens/ADJpl ,/, universitaires/ADJpl ,/, étudiants/ADJpl ,/, écoliers/ADJpl en/PREP vacances/SBCpl ,/, missionnaires/ADJpl ,/, militaires/ADJpl ,/, commerçants/ADJpl ,/, etc.;/ADJ2PARsg certaines/DTNpl sont/ECJpl accompagnées/ADJ1PARpl de/PREP leur/DTNsg famille/SBCsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg aussi/ADV parfois/ADV protéger/VNCFF sur/PREP place/SBCsg les/DTNpl personnes/SBCpl occupant/VNCNT des/DTCpl postes/SBCpl clés/SBCpl ./. Tous/PROpl doivent/VCJpl être/ENCFF mis/ADJ1PARsg au/DTCsg courant/SBCsg des/DTCpl mesures/SBCpl ,/, de/PREP chimioprophylaxie/VNCFF individuelle/ADJsg et/COO autres/PROpl ,/, requises/ADJ2PARpl pour/PREP se/PRV:++ protéger/VNCFF contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg ./. Il/PRVsg faudra/VCJsg veiller/VNCFF à/PREP ce/PROsg que/SUB$ les/DTNpl intéressés/SBCpl aient/ACJpl parfaitement/ADV compris/VPARsg les/DTNpl mesures/SBCpl à/PREP appliquer/VNCFF et/COO les/PRVpl motiver/VNCFF en/PREP leur/DTNsg exposant/SBCsg clairement/ADV les/DTNpl risques/SBCpl auxquels/REL ils/PRVpl s’/NN exposent/VCJpl en/PREP cas/SBCsg de/PREP négligence/SBCsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg au/DTCsg moment/SBCsg des/DTCpl vaccinations/SBCpl qu’/NN il/PRVsg conviendra/VCJsg de/PREP les/PRVpl informer/VNCFF des/DTCpl mesures/SBCpl de/PREP protection/SBCsg individuelle/ADJsg à/PREP prendre/VNCFF et/COO de/PREP les/PRVpl renseigner/VNCFF sur/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL il/PRVsg existe/VCJsg un/DTNsg risque/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg ./. TABLEAU/SBPsg 10/CAR ./. ASSOCIATIONS/SBPsg D’/SBPsg ANTIPALUDIQUES/SBPsg UTILISÉES/SBPsg POUR/SBPsg LE/DTNsg TRAITEMENT/SBPsg OU/SBPsg POUR/SBPsg LA/SBCsg PROPHYLAXIE/SBPsg INDIVIDUELLE/SBPsg ET/COO COLLECTIVE/SBPsg Médicament:/SBPsg dénomination/SBCsg commune/ADJsg Quelques/DTNpl noms/SBCpl commerciaux/ADJpl Posologie/SBPsg pour/PREP la/DTNsg prophylaxie/SBCsg (adulte)/SYM Posologie/SBPsg pour/PREP le/PROsg traitement/SBCsg Remarques/SBPsg Pyriméthamine/SBPsg et/COO sulfate/VCJsg de/PREP chloroquine/VNCFF Daraclor/SBPsg 1/CAR ou/COO 2/CAR comprimés/ADJ2PARpl 1/CAR fois/SBCpl par/PREP semaine/SBCsg Enfants/SBPsg âgés/ADJpl de/PREP moins/ADV de/PREP 6/CAR ans:/SBCpl 1/2/CAR comprimé/ADJ2PARsg Pas/ADV d’/NN utilisation/SBCsg générale/ADJsg Surtout/ADV pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg en/PREP dose/SBCsg unique/ADJsg (traitement/ADV présomptif)/ADJsg des/DTCpl cas/SBCpl suspects/ADJpl de/PREP paludisme/SBCsg avant/PREP confirmation/SBCsg du/DTCsg diagnostic/SBCsg ./. Utilisée/SBPsg dans/PREP les/DTNpl programmes/SBCpl d’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Amodiaquine/SBPsg et/COO primaquine/PROsg Camoprin/SBPsg 2/CAR comprimés/ADJ2PARpl 1/CAR fois/SBCpl par/PREP semaine/SBCsg durant/PREP de/DTNpl brèves/ADJpl périodes/SBCpl 2/CAR comprimés/ADJ2PARpl le/DTNsg 1er/ADJsg jour/SBCsg ,/, 1/CAR comprimé/ADJ2PARsg chacun/PROsg des/DTCpl 2/CAR jours/SBCpl suivants/ADJpl par/PREP semaine/SBCsg durant/PREP 4-6/CAR semaines/SBCpl Surtout/ADV pour/PREP des/DTNpl programmes/SBCpl limités/ADJ2PARpl d’/NN administration/SBCsg médicamenteuse/ADJsg de/PREP masse/SBCsg ./. Doit/VCJsg être/ENCFF utilisée/ADJ1PARsg avec/PREP prudence/SBCsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl à/PREP peau/SBCsg foncée/ADJ2PARsg ./. Disponible/SBPsg également/ADV sous/PREP la/DTNsg forme/SBCsg Camoprin/SBPsg Infatab/SBPsg contenant/VNCNT la/DTNsg moitié/SBCsg de/PREP la/DTNsg dose/SBCsg d’/NN amodiaquine/ADJ2PARsg ./. Utilisation/SBPsg limitée/ADJ2PARsg en/PREP pédiatrie/SBCsg ./. Pyriméthamine/SBPsg et/COO dapsone/PROsg Maloprin/SBPsg 2/CAR comprimés/ADJ2PARpl avant/PREP exposition/SBCsg ,/, puis/ADV 1/CAR comprimé/ADJ2PARsg par/PREP semaine/SBCsg Pas/ADV d’/NN utilisation/SBCsg générale/ADJsg A/ACJsg utiliser/VNCFF pour/PREP la/DTNsg protection/SBCsg individuelle/ADJsg ./. Contre-indiquée/SBPsg pour/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl et/COO les/DTNpl femmes/SBCpl enceintes/ADJ2PARpl ./. Peut/VCJsg être/ENCFF utilisée/ADJ1PARsg avec/PREP prudence/SBCsg dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg présente/VCJsg une/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl ./. Chloroquine/SBPsg et/COO chlorproguanil/PROsg Lapaquin/SBPsg 1/CAR comprimé/ADJ2PARsg par/PREP semaine/SBCsg En/PREP temps/SBCsg normal/ADJsg non/ADV utilisé/ADJ2PARsg Surtout/ADV pour/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg individuelle/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, mais/COO utilisée/ADJ2PARsg à/PREP l’/NN occasion/SBCsg pour/PREP l’/NN administration/SBCsg médicamenteuse/ADJsg de/PREP masse/SBCsg à/PREP échelle/SBCsg réduite/ADJ2PARsg ./. Pyriméthamine/SBPsg et/COO sulfadoxine/PROsg Fansidar/SBPsg Falcidar/SBPsg 1/CAR comprimé/ADJ2PARsg par/PREP semaine/SBCsg ou/COO 2/CAR comprimés/ADJ2PARpl toutes/DTNpl les/DTNpl 2/CAR semaines/SBCpl 2/CAR à/PREP 3/CAR comprimés/ADJ2PARpl en/PREP dose/SBCsg unique/ADJsg Surtout/ADV pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO à/PREP d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl ./. Il/PRVsg existe/VCJsg une/DTNsg préparation/SBCsg liquide/ADJsg pour/PREP l’/NN administration/SBCsg parentérale/ADJsg ./. Pyriméthamine/SBPsg et/COO sulfalène/PROsg Metakelfin/SBPsg Comme/SUB ci-dessus/ADV Posologie/SBPsg des/DTCpl comprimés/SBCpl comme/SUB ci-dessus/ADV ./. Il/PRVsg n’/NN existe/VCJsg pas/ADV de/PREP préparation/SBCsg injectable/ADJsg ./. Pour/PREP de/DTNpl brèves/ADJpl périodes/SBCpl (3-6/CAR mois)/ADJpl dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL la/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg confirmée/ADJ1PARsg ./. Chaque/DTNsg ampoule/SBCsg de/PREP 2/CAR ,5/CAR ml/SBCpl contient/VCJsg 25/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF et/COO 500/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfadoxine/VNCFF ./. Le/DTNsg choix/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg assurant/VNCNT la/DTNsg meilleure/ADJsg protection/SBCsg dépendra/VCJsg de/PREP l’/NN intensité/SBCsg de/PREP la/DTNsg transmission/SBCsg ,/, du/DTCsg degré/SBCsg d’/NN exposition/SBCsg à/PREP l’/NN infection/SBCsg et/COO du/DTCsg type/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg qui/REL sévit/VCJsg dans/PREP la/DTNsg région/SBCsg en/PREP cause/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg difficile/ADJsg ,/, pour/PREP ne/ADV pas/ADV dire/VNCFF impossible/ADJsg ,/, d’/NN énoncer/VNCFF une/DTNsg règle/SBCsg unique/ADJsg applicable/ADJsg à/PREP toutes/DTNpl les/DTNpl situations/SBCpl ./. Il/PRVsg conviendra/VCJsg de/PREP prescrire/VNCFF un/DTNsg médicament/SBCsg approprié/ADJ2PARsg afin/PUL que/SUB$ le/DTNsg voyageur/SBCsg puisse/VCJsg s’/NN en/PRV:++ procurer/VNCFF une/DTNsg quantité/SBCsg suffisante/ADJsg pour/PREP toute/DTNsg la/DTNsg durée/SBCsg de/PREP son/DTNsg séjour/SBCsg et/COO au/DTCsg moins/ADV 1/CAR mois/SBCpl après/PREP avoir/ANCFF quitté/VPARsg la/DTNsg région/SBCsg impaludée/ADJsg ./. Une/DTNsg méthode/SBCsg de/PREP contrôle/SBCsg permettant/VNCNT de/PREP s’/NN assurer/VNCFF que/SUB les/DTNpl comprimés/SBCpl sont/ECJpl bien/ADV pris/ADJ2PARsg est/ECJsg nécessaire/ADJsg ./. Pour/PREP le/DTNsg voyageur/SBCsg individuel/ADJsg ,/, cela/PROsg peut/VCJsg se/PRV:++ faire/VNCFF sous/PREP la/DTNsg forme/SBCsg d’/NN une/DTNsg inscription/SBCsg dans/PREP un/DTNsg agenda/SBCsg au/DTCsg moment/SBCsg de/PREP la/DTNsg prise/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg ./. Les/DTNpl parents/SBCpl devront/VCJpl veiller/VNCFF à/PREP ce/PROsg que/SUB$ leurs/DTNpl enfants/SBCpl prennent/VCJpl bien/ADV les/DTNpl comprimés/SBCpl et/COO ,/, dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl groupes/SBCpl de/PREP touristes/SBCpl ,/, c’/NN est/ECJsg aux/DTCpl accompagnateurs/SBCpl qu’/NN incombera/VCJsg cette/DTNsg tâche/SBCsg ./. Un/DTNsg contrôle/SBCsg plus/ADV strict/ADJsg est/ECJsg possible/ADJsg dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl militaires/SBCpl ./. Les/DTNpl médicaments/SBCpl ,/, et/COO en/PREP particulier/ADJsg la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, sont/ECJpl mieux/ADV tolérés/ADJ1PARpl quand/SUB on/PRVsg les/PRVpl prend/VCJsg après/PREP un/DTNsg repas/SBCsg ,/, les/DTNpl risques/SBCpl de/PREP nausées/SBCpl étant/ENCNT alors/ADV moins/ADV grands/ADJpl ./. Il/PRVsg est/ECJsg bon/ADJsg de/PREP commencer/VNCFF le/DTNsg traitement/SBCsg quelques/DTNpl jours/SBCpl avant/PREP le/DTNsg départ/SBCsg ,/, car/COO ainsi/ADV le/DTNsg voyageur/SBCsg commence/VCJsg à/PREP en/PRV:++ prendre/VNCFF l’/NN habitude ;/SBCsg de/PREP plus/ADV ,/, une/DTNsg éventuelle/ADJsg réaction/SBCsg individuelle/ADJsg pourra/VCJsg ainsi/ADV être/ENCFF décelée/ADJ1PARsg à/PREP un/DTNsg moment/SBCsg où/REL il/PRVsg sera/ECJsg encore/ADV possible/ADJsg de/PREP changer/VNCFF de/PREP composé/SBCsg actif/ADJsg ./. Quels/PROpl que/SUB$ soient/ECJpl le/DTNsg médicament/SBCsg et/COO la/DTNsg posologie/SBCsg adoptés/ADJ2PARpl ,/, une/DTNsg pleine/ADJsg efficacité/SBCsg ne/ADV sera/ECJsg obtenue/ADJ1PARsg qu’/NN au/DTCsg prix/SBCsg d’/NN une/DTNsg régularité/SBCsg absolue/ADJsg ./. Une/DTNsg seule/ADJsg omission/SBCsg ,/, particulièrement/ADV dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl prises/SBCpl hebdomadaires/ADJpl ,/, interrompt/VCJsg l’/NN effet/SBCsg protecteur/ADJsg ./. De/PREP ce/DTNsg point/SBCsg de/PREP vue/SBCsg ,/, la/DTNsg prise/SBCsg quotidienne/ADJsg d’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg comme/SUB le/DTNsg proguanil/SBCsg présente/ADJsg un/DTNsg net/ADJsg avantage/SBCsg ./. En/PREP dehors/SBCsg de/PREP l’/NN administration/SBCsg d’/NN un/DTNsg chimioprophylactique/SBCsg ,/, bien/ADV d’/NN autres/ADJpl mesures/SBCpl permettent/VCJpl de/PREP réduire/VNCFF le/DTNsg risque/SBCsg d’/NN infection/SBCsg ./. Ainsi/ADV ,/, le/DTNsg port/SBCsg de/PREP vêtements/SBCpl à/PREP manches/SBCpl longues/ADJpl et/COO de/PREP pantalons/SBCpl après/PREP le/DTNsg coucher/SBCsg du/DTCsg soleil/SBCsg diminue/VCJsg le/DTNsg risque/SBCsg de/PREP piqûres ;/SBCsg le/DTNsg même/ADJsg effet/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF obtenu/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN application/SBCsg sur/PREP les/DTNpl parties/SBCpl de/PREP la/DTNsg peau/SBCsg exposées/ADJ2PARpl pendant/PREP la/DTNsg nuit/SBCsg de/PREP produits/ADJ2PARpl qui/REL écartent/VCJpl les/DTNpl moustiques/SBCpl ./. Il/PRVsg convient/VCJsg également/ADV d’/NN avertir/VNCFF les/DTNpl voyageurs/SBCpl que/SUB$ le/DTNsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg peut/VCJsg se/PRV:++ manifester/VNCFF une/DTNsg fois/SBCsg qu’/NN ils/PRVpl ont/ACJpl cessé/VPARsg de/PREP prendre/VNCFF le/DTNsg médicament/SBCsg un/DTNsg mois/SBCsg après/PREP leur/DTNsg retour/SBCsg ./. L’/NNP intéressé/ADJ2PARsg devra/VCJsg dans/PREP ce/DTNsg cas/SBCsg signaler/VNCFF au/DTCsg médecin/SBCsg qu’/NN il/PRVsg s’/NN est/ECJsg rendu/ADJ1PARsg dans/PREP une/DTNsg région/SBCsg impaludée/ADJsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg impossible/ADJsg ,/, et/COO d’/NN ailleurs/ADV souvent/ADV inutile/ADJsg ,/, d’/NN administrer/VNCFF un/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg à/PREP tous/DTNpl les/DTNpl voyageurs/SBCpl revenant/VNCNT de/PREP pays/SBCsg impaludés/ADJpl ./. Un/DTNsg tel/ADJsg traitement/SBCsg peut/VCJsg en/PREP revanche/SBCsg être/ENCFF dispensé/ADJ1PARsg à/PREP certaines/DTNpl catégories/SBCpl de/PREP personnes/SBCpl qui/REL ont/ACJpl probablement/ADV été/EPARsg infectées/ADJ1PARpl en/PREP raison/SBCsg de/PREP la/DTNsg nature/SBCsg de/PREP leur/DTNsg travail/SBCsg ,/, par/PREP exemple/SBCsg ,/, aux/DTCpl travailleurs/SBCpl de/PREP terrain/SBCsg ,/, aux/DTCpl anthropologues/SBCpl ,/, aux/DTCpl missionnaires/SBCpl ,/, et/COO aux/DTCpl militaires ;/SBCpl dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl autres/PROpl ,/, c’/NN est/ECJsg une/DTNsg question/SBCsg d’/NN appréciation/SBCsg personnelle/ADJsg ./. Un/DTNsg voyageur/SBCsg arrivant/ADJsg d’/NN une/DTNsg zone/SBCsg impaludée/ADJsg peut/VCJsg dans/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl être/ENCFF tenu/ADJ1PARsg de/PREP suivre/VNCFF un/DTNsg traitement/SBCsg dans/PREP le/DTNsg cadre/SBCsg des/DTCpl mesures/SBCpl d’/NN entretien/SBCsg prises/ADJ2PARpl par/PREP un/DTNsg pays/SBCsg où/REL l’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg réalisée/ADJ1PARsg ./. Enfin/ADV ,/, il/PRVsg importe/VCJsg de/PREP prévenir/VNCFF les/DTNpl femmes/SBCpl enceintes/ADJ2PARpl qu’/NN un/DTNsg accès/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg risque/SBCsg de/PREP compromettre/VNCFF la/DTNsg grossesse/SBCsg et/COO de/PREP les/PRVpl assurer/VNCFF que/SUB des/DTNpl médicaments/SBCpl comme/SUB la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO le/DTNsg proguanil/VNCFF ne/ADV peuvent/VCJpl pas/ADV avoir/ANCFF d’/NN effet/SBCsg nocif/ADJsg sur/PREP le/DTNsg fétus/SBCpl ./. Par/PREP contre/PREP ,/, les/DTNpl associations/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF et/COO de/PREP sulfamides/SBCpl sont/ECJpl à/PREP déconseiller/VNCFF pendant/PREP le/DTNsg premier/ADJsg trimestre/SBCsg de/PREP la/DTNsg grossesse/SBCsg ./. La/DTNsg chimiothérapie/SBCsg dans/PREP les/DTNpl programmes/SBCpl de/PREP lutte/SBCsg antipaludique/ADJsg Chimioprophylaxie/SBPsg collective/ADJsg Une/DTNsg protection/SBCsg générale/ADJsg des/DTCpl populations/SBCpl des/DTCpl zones/SBCpl impaludées/ADJpl ou/COO de/PREP groupes/SBCpl de/PREP personnes/SBCpl résidant/VNCNT dans/PREP ces/DTNpl zones/SBCpl peut/VCJsg être/ENCFF obtenue/ADJ1PARsg temporairement/ADV au/DTCsg moyen/SBCsg de/PREP mesures/SBCpl chimiothérapeutiques/ADJpl collectives/ADJpl ./. De/DTNpl telles/ADJpl mesures/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg appliquées/ADJ1PARpl avec/PREP succès/SBCsg dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg d’/NN unités/SBCpl militaires/ADJpl ,/, de/PREP grands/ADJpl chantiers/SBCpl ou/COO de/PREP collectivités/SBCpl analogues/ADJpl ./. Comme/SUB tous/DTNpl les/DTNpl médicaments/SBCpl existants/ADJpl sont/ECJpl excrétés/ADJ1PARpl rapidement/ADV ,/, il/PRVsg faut/VCJsg les/PRVpl administrer/VNCFF fréquemment/ADV et/COO de/PREP façon/SBCsg régulière/ADJsg ,/, ce/PROsg qui/REL exige/VCJsg une/DTNsg bonne/ADJsg organisation/SBCsg ,/, une/DTNsg distribution/SBCsg efficiente/ADJsg et/COO ,/, avant/PREP tout/ADV ,/, de/PREP la/DTNsg persuasion/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg évident/ADJsg qu’/NN entre/PREP la/DTNsg chimioprophylaxie/SBCsg collective/ADJsg et/COO le/DTNsg traitement/SBCsg médicamenteux/ADJsg de/PREP masse/SBCsg qui/REL sera/ECJsg décrit/ADJ1PARsg dans/PREP la/DTNsg section/SBCsg suivante/ADJsg il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg qu’/NN une/DTNsg différence/SBCsg de/PREP degré/SBCsg ,/, non/ADV de/PREP nature/SBCsg ./. Dans/PREP les/DTNpl pays/SBCpl où/REL ,/, pour/PREP une/DTNsg raison/SBCsg quelconque/ADJsg ,/, il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV possible/ADJsg d’/NN entreprendre/VNCFF un/DTNsg programme/SBCsg d’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, les/DTNpl services/SBCpl de/PREP santé/SBCsg peuvent/VCJpl ,/, dans/PREP le/DTNsg cadre/SBCsg de/PREP leur/DTNsg action/SBCsg en/PREP milieu/SBCsg rural/ADJsg ,/, chercher/VNCFF à/PREP prévenir/VNCFF ou/COO atténuer/VNCFF les/DTNpl effets/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg en/PREP distribuant/VNCNT des/DTCpl schizontocides/SBCpl ./. Une/DTNsg telle/ADJsg mesure/SBCsg ne/ADV permet/VCJsg pas/ADV ,/, à/PREP elle/PROsg seule/ADJsg ,/, d’/NN interrompre/VNCFF la/DTNsg transmission/SBCsg ,/, mais/COO elle/PRVsg a/ACJsg une/DTNsg utilité/SBCsg certaine/ADJsg puisque/SUB ,/, outre/PREP qu’/NN elle/PRVsg protège/VCJsg les/DTNpl individus/SBCpl ,/, elle/PRVsg peut/VCJsg aussi/ADV réduire/VNCFF progressivement/ADV le/DTNsg réservoir/SBCsg d’/NN infection/SBCsg en/PREP freinant/VNCNT la/DTNsg transmission/SBCsg par/PREP le/DTNsg moustique/SBCsg ./. Dans/PREP l’/NN exécution/SBCsg d’/NN un/DTNsg tel/ADJsg programme/SBCsg ,/, il/PRVsg convient/VCJsg de/PREP prêter/VNCFF une/DTNsg attention/SBCsg particulière/ADJsg aux/DTCpl points/SBCpl ci-après :/ADJpl 1)/CAR la/DTNsg valeur/SBCsg de/PREP la/DTNsg méthode/SBCsg en/PREP tant/ADV que/SUB mesure/SBCsg de/PREP santé/SBCsg publique ;/CAR 2)/CAR la/DTNsg question/SBCsg de/PREP savoir/VNCFF si/SUB le/DTNsg programme/SBCsg doit/VCJsg viser/VNCFF à/PREP couvrir/VNCFF la/DTNsg population/SBCsg tout/ADV entière/ADJsg ou/COO seulement/ADV telle/ADJsg ou/COO telle/ADJsg partie/SBCsg de/PREP cette/DTNsg population ;/SBCsg 3)/CAR la/DTNsg possibilité/SBCsg ,/, à/PREP long/ADJsg terme/SBCsg ,/, d’/NN effets/SBCpl secondaires/ADJpl indésirables/ADJpl sur/PREP la/PROsg collectivité ;/SBCsg 4)/CAR le/DTNsg choix/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg appropriés ;/ADJ2PARsg et/COO 5)/CAR la/DTNsg méthode/SBCsg de/PREP distribution/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg ,/, le/DTNsg moment/SBCsg ,/, la/DTNsg régularité/SBCsg ,/, la/DTNsg fréquence/SBCsg et/COO le/DTNsg contrôle/SBCsg de/PREP son/DTNsg administration/SBCsg et/COO de/PREP ses/DTNpl effets/SBCpl ./. En/PREP ce/PROsg qui/REL concerne/VCJsg le/DTNsg point/SBCsg 1)/CAR ,/, il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV douteux/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg distribution/SBCsg collective/ADJsg de/PREP médicaments/SBCpl apporte/VCJsg un/DTNsg avantage/SBCsg immédiat/ADJsg à/PREP la/DTNsg population/SBCsg indigène/ADJsg d’/NN une/DTNsg région/SBCsg impaludée/ADJsg ./. On/PRVsg a/ACJsg pu/VPARsg voir/VNCFF en/PREP Afrique/SBPsg que/SUB$ la/DTNsg distribution/SBCsg régulière/ADJsg de/PREP médicaments/SBCpl fait/VCJsg baisser/VNCFF la/DTNsg morbidité/SBCsg globale/ADJsg (toutes/ADJ2PARsg causes/SBCpl confondues)/ADJpl ,/, réduit/VCJsg dans/PREP une/DTNsg certaine/ADJsg mesure/SBCsg l’/NN absentéisme/SBCsg scolaire/ADJsg ,/, et/COO peut/VCJsg être/ENCFF suivie/ADJ1PARsg de/PREP gains/SBCpl modestes/ADJpl mais/COO nets/ADJpl de/PREP poids/SBCsg ainsi/ADV que/SUB d’/NN une/DTNsg augmentation/SBCsg de/PREP l’/NN hémoglobinémie/SBCsg ./. Pour/PREP ce/PROsg qui/REL est/ECJsg du/DTCsg point/SBCsg 2)/CAR ,/, il/PRVsg est/ECJsg évident/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg distribution/SBCsg collective/ADJsg de/PREP médicaments/SBCpl doit/VCJsg être/ENCFF adaptée/ADJ1PARsg aux/DTCpl conditions/SBCpl épidémiologiques/ADJpl locales/ADJpl ./. Dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl d’/NN endémicité/SBCsg modérée/ADJ2PARsg et/COO de/PREP transmission/SBCsg saisonnière/ADJsg ,/, tous/DTNpl les/DTNpl groupes/SBCpl de/PREP la/DTNsg population/SBCsg bénéficieront/VCJpl de/PREP la/DTNsg distribution/SBCsg (ajustée/ADJ2PARsg en/PREP fonction/SBCsg du/DTCsg début/SBCsg de/PREP la/DTNsg période/SBCsg de/PREP transmission)/SBCsg ,/, alors/ADV que/SUB dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg on/PRVsg préférera/VCJsg assurer/VNCFF la/DTNsg protection/SBCsg à/PREP long/ADJsg terme/SBCsg des/DTCpl groupes/SBCpl d’/NN âge/SBCsg plus/ADV jeunes/ADJpl et/COO plus/ADV vulnérables/ADJpl ./. Il/PRVsg est/ECJsg impossible/ADJsg d’/NN administrer/VNCFF un/DTNsg médicament/SBCsg quelconque/ADJsg à/PREP la/DTNsg population/SBCsg toute/ADV entière/ADJsg ,/, ou/COO même/ADV à/PREP une/DTNsg catégorie/SBCsg particulière/ADJsg de/PREP personnes/SBCpl ,/, avec/PREP une/DTNsg régularité/SBCsg absolue/ADJsg ./. Néanmoins/ADV une/DTNsg couverture/SBCsg ,/, même/ADV incomplète/ADJsg ,/, peut/VCJsg avoir/ANCFF sur/PREP la/DTNsg morbidité/SBCsg due/ADJ2PARsg au/DTCsg paludisme/SBCsg un/DTNsg effet/SBCsg ,/, qui/REL sera/ECJsg plus/ADV ou/COO moins/ADV appréciable/ADJsg selon/PREP le/DTNsg niveau/SBCsg de/PREP la/DTNsg transmission/SBCsg ./. En/PREP ce/PROsg qui/REL concerne/VCJsg le/DTNsg point/SBCsg 3)/CAR ,/, les/DTNpl effets/SBCpl indésirables/ADJpl à/PREP long/ADJsg terme/SBCsg d’/NN une/DTNsg distribution/SBCsg régulière/ADJsg d’/NN antipaludiques/ADJpl doivent/VCJpl être/ENCFF considérés/ADJ1PARpl de/PREP deux/CAR points/SBCpl de/PREP vue :/VNCFF l’/NN action/SBCsg toxique/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg et/COO ,/, dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg ,/, ses/DTNpl effets/SBCpl éventuels/ADJpl sur/PREP la/DTNsg tolérance/SBCsg acquise/ADJ2PARsg à/PREP l’/NN infection/SBCsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Pour/PREP ce/PROsg qui/REL est/ECJsg de/PREP l’/NN action/SBCsg toxique/ADJsg ,/, il/PRVsg semble/VCJsg qu’/NN à/PREP l’/NN exception/SBCsg de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg et/COO de/PREP certaines/DTNpl amino-8/CAR quinoléines/SBCpl les/DTNpl effets/SBCpl nocifs/ADJpl de/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl couramment/ADV employés/SBCpl sont/ECJpl négligeables/ADJpl particulièrement/ADV si/SUB on/PRVsg les/PRVpl compare/VCJsg à/PREP leurs/DTNpl effets/SBCpl bénéfiques/ADJpl ./. Pour/PREP ce/PROsg qui/REL est/ECJsg des/DTNpl effets/SBCpl sur/PREP la/DTNsg tolérance/SBCsg acquise/ADJ2PARsg ,/, on/PRVsg manque/VCJsg de/PREP renseignements/SBCpl précis/ADJsg ,/, probablement/ADV parce/PUL qu’/NN il/PRVsg n’/NN a/ACJsg jamais/ADV été/EPARsg possible/ADJsg ,/, lors/ADV des/DTCpl essais/SBCpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ,/, d’/NN assurer/VNCFF une/DTNsg distribution/SBCsg absolument/ADV régulière/ADJsg ,/, et/COO parce/PUL que/SUB$ les/DTNpl réinfections/SBCpl ,/, même/ADV de/PREP brève/ADJsg durée/SBCsg ,/, ont/ACJpl été/EPARsg suffisantes/ADJpl pour/PREP maintenir/VNCFF un/DTNsg certain/ADJsg degré/SBCsg d’/NN immunité/SBCsg ./. Pour/PREP ce/PROsg qui/REL est/ECJsg du/DTCsg point/SBCsg 5)/CAR ,/, il/PRVsg est/ECJsg à/PREP noter/VNCFF que/SUB la/DTNsg fréquence/SBCsg de/PREP l’/NN administration/SBCsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV seulement/ADV fonction/SBCsg de/PREP la/DTNsg dose/SBCsg administrée/ADJ2PARsg ,/, mais/COO aussi/ADV de/PREP la/DTNsg commodité/SBCsg de/PREP la/DTNsg distribution/SBCsg ./. D’/SBPsg une/DTNsg manière/SBCsg générale/ADJsg ,/, la/DTNsg distribution/SBCsg hebdomadaire/ADJsg est/ECJsg celle/PROsg qui/REL convient/VCJsg le/DTNsg mieux/SBCsg ,/, mais/COO il/PRVsg peut/VCJsg suffire/VNCFF d’/NN administrer/VNCFF le/DTNsg médicament/SBCsg une/DTNsg fois/SBCsg tous/DTNpl les/DTNpl quinze/CAR jours/SBCpl ./. La/DTNsg fréquence/SBCsg de/PREP l’/NN administration/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg dépend/VCJsg de/PREP bien/SBCsg des/DTCpl conditions/SBCpl locales/ADJpl ,/, sans/PREP parler/VNCFF du/DTCsg niveau/SBCsg de/PREP la/DTNsg transmission/SBCsg ,/, mais/COO il/PRVsg ne/ADV devrait/VCJsg pas/ADV être/ENCFF trop/ADV difficile/ADJsg d’/NN observer/VNCFF assez/ADV rigoureusement/ADV la/DTNsg périodicité/SBCsg choisie/ADJ2PARsg (une/SYM fois/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg ou/COO tous/DTNpl les/DTNpl quinze/CAR jours)/ADJpl ./. Dans/PREP les/DTNpl écoles/SBCpl ,/, c’/NN est/ECJsg certainement/ADV le/DTNsg régime/SBCsg qui/REL convient/VCJsg le/DTNsg mieux/SBCsg ,/, et/COO on/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV trop/ADV à/PREP craindre/VNCFF les/DTNpl effets/SBCpl d’/NN une/DTNsg absence/SBCsg ou/COO deux/CAR à/PREP la/DTNsg distribution/SBCsg hebdomadaire/ADJsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg évident/ADJsg que/SUB$ dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg le/DTNsg risque/SBCsg de/PREP réinfection/SBCsg est/ECJsg d’/NN autant/ADV plus/ADV grand/ADJsg que/SUB$ les/DTNpl prises/SBCpl sont/ECJpl plus/ADV espacées/ADJ1PARpl ./. En/PREP ce/PROsg qui/REL concerne/VCJsg les/DTNpl écoles/SBCpl ,/, les/DTNpl vacances/SBCpl entraînent/VCJpl inévitablement/ADV des/DTCpl ruptures/SBCpl dans/PREP la/DTNsg distribution/SBCsg ./. Il/PRVsg paraît/VCJsg certain/ADJsg qu’/NN en/PREP matière/SBCsg de/PREP protection/SBCsg collective/ADJsg la/DTNsg priorité/SBCsg absolue/ADJsg doit/VCJsg être/ENCFF accordée/ADJ1PARsg à/PREP deux/CAR groupes/SBCpl de/PREP population :/VNCFF celui/PROsg des/DTCpl femmes/SBCpl enceintes/ADJ2PARpl et/COO des/DTCpl mères/SBCpl allaitantes/ADJpl et/COO celui/PROsg des/DTCpl nourrissons/SBCpl et/COO des/DTCpl enfants/SBCpl ./. Il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV difficile/ADJsg de/PREP faire/VNCFF distribuer/VNCFF les/DTNpl médicaments/SBCpl à/PREP ces/DTNpl deux/CAR groupes/SBCpl par/PREP les/DTNpl services/SBCpl de/PREP santé/SBCsg normaux/ADJpl et/COO par/PREP les/DTNpl écoles/SBCpl mais/COO on/PRVsg manquera/VCJsg toujours/ADV un/DTNsg certain/ADJsg pourcentage/SBCsg de/PREP femmes/SBCpl et/COO d’/NN enfants/SBCpl dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl rurales/ADJpl ,/, où/REL il/PRVsg est/ECJsg à/PREP peu/ADV près/ADV impossible/ADJsg de/PREP réaliser/VNCFF une/DTNsg couverture/SBCsg médicamenteuse/ADJsg totale/ADJsg ./. Dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl fortement/ADV impaludées/ADJpl ,/, l’/NN administration/SBCsg régulière/ADJsg de/PREP médicaments/SBCpl (une/SYM fois/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg ou/COO tous/DTNpl les/DTNpl 15/CAR jours)/ADJpl aux/DTCpl enfants/SBCpl en/PREP bas/ADJpl âge/SBCsg lors/ADV des/DTCpl consultations/SBCpl pour/PREP les/DTNpl moins/ADV de/PREP cinq/CAR ans/SBCpl est/ECJsg particulièrement/ADV utile/ADJsg puisque/SUB dans/PREP ce/DTNsg groupe/SBCsg d’/NN âge/SBCsg le/DTNsg paludisme/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF grave/ADJsg ,/, et/COO souvent/ADV mortel/ADJsg ./. La/DTNsg responsabilité/SBCsg de/PREP la/DTNsg protection/SBCsg médicamenteuse/ADJsg incombe/VCJsg aux/DTCpl services/SBCpl de/PREP santé/SBCsg nationaux/ADJpl et/COO le/DTNsg coût/SBCsg doit/VCJsg en/PREP être/ENCFF principalement/ADV assumé/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN Etat/SBCsg ,/, mais/COO des/DTCpl organismes/SBCpl d’/NN aide/SBCsg bilatérale/ADJsg ou/COO multilatérale/ADJsg peuvent/VCJpl contribuer/VNCFF de/PREP façon/SBCsg substantielle/ADJsg à/PREP l’/NN organisation/SBCsg des/DTCpl services/SBCpl et/COO aux/DTCpl dépenses/SBCpl ./. Le/DTNsg tableau/SBCsg 11/CAR indique/VCJsg les/DTNpl doses/SBCpl des/DTCpl principaux/ADJpl médicaments/SBCpl qui/REL peuvent/VCJpl être/ENCFF administrés/ADJ1PARpl pour/PREP assurer/VNCFF la/DTNsg protection/SBCsg collective/ADJsg de/PREP groupes/SBCpl relativement/ADV peu/ADV nombreux/ADJsg ne/ADV bénéficiant/VNCNT que/SUB d’/NN une/DTNsg faible/ADJsg immunité/SBCsg ,/, ou/COO de/PREP collectivités/SBCpl semi-immunes/ADJpl vivant/VNCNT dans/PREP une/DTNsg zone/SBCsg d’/NN endémie/SBCsg ./. Si/SUB la/DTNsg posologie/SBCsg est/ECJsg bien/ADV choisie/ADJ1PARsg ,/, aucun/PROsg des/DTCpl médicaments/SBCpl utilisés/ADJ2PARpl pour/PREP la/DTNsg protection/SBCsg générale/ADJsg n’/NN entraîne/VCJsg d’/NN effets/SBCpl secondaires/ADJpl graves/ADJpl ./. Le/DTNsg proguanil/SBCsg et/COO la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg possèdent/VCJpl une/DTNsg marge/SBCsg d’/NN acceptabilité/SBCsg plus/ADV large/ADJsg que/SUB$ les/DTNpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ./. Epidémies/SBPsg de/PREP paludisme/SBCsg Les/DTNpl épidémies/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg doivent/VCJpl faire/VNCFF l’/NN objet/SBCsg d’/NN une/DTNsg attention/SBCsg particulière/ADJsg ./. Pour/PREP la/DTNsg lutte/SBCsg contre/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg épidémique/ADJsg dans/PREP les/DTNpl communautés/SBCpl rurales/ADJpl ,/, les/DTNpl doses/SBCpl indiquées/ADJ2PARpl plus/ADV haut/ADJsg sont/ECJpl insuffisantes/ADJpl et/COO il/PRVsg est/ECJsg recommandé/ADJ1PARsg d’/NN administrer/VNCFF des/DTCpl schizontocides/SBCpl pleinement/ADV actifs/ADJpl aux/DTCpl doses/SBCpl indiquées/ADJ2PARpl ci-après :/SBCsg Dose/SBPsg d’/NN entretien/SBCsg pour/PREP les/PRVpl adultes/ADJpl Ceux/PROpl qui/REL ont/ACJpl la/DTNsg charge/SBCsg de/PREP distribuer/VNCFF le/DTNsg médicament/SBCsg assument/VCJpl une/DTNsg responsabilité/SBCsg particulière ;/ADJ2PARsg ils/PRVpl doivent/VCJpl notamment/ADV s’/NN assurer/VNCFF que/SUB le/DTNsg médicament/SBCsg est/ECJsg bien/ADV ingéré/ADJ1PARsg ,/, qu’/NN il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV vomi/ADJ1PARsg et/COO que/SUB$ toute/DTNsg la/DTNsg population/SBCsg le/PRVsg prend/VCJsg ./. La/DTNsg distribution/SBCsg doit/VCJsg se/PRV:++ poursuivre/VNCFF pendant/PREP un/DTNsg mois/SBCsg après/PREP la/DTNsg fin/SBCsg confirmée/ADJ2PARsg de/PREP l’/NN épidémie/SBCsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg tenir/VNCFF compte/SBCsg de/PREP la/DTNsg possibilité/SBCsg de/PREP rechute/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP vivax/VNCFF et/COO de/PREP recrudescence/SBCsg des/DTCpl infections/SBCpl à/PREP malariae/ADJpl pendant/PREP quelques/DTNpl semaines/SBCpl ou/COO quelques/DTNpl mois/SBCpl après/PREP l’/NN arrêt/SBCsg de/PREP la/DTNsg distribution/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl ./. TABLEAU/SBPsg 11/CAR ./. POSOLOGIE/SBPsg DE/PREP DIVERS/SBPsg MÉDICAMENTS/SBPsg UTILISÉS/SBPsg POUR/SBPsg LA/SBCsg PROPHYLAXIE/SBPsg COLLECTIVE/SBPsg Diverses/SBPsg associations/SBCpl de/PREP médicaments/SBCpl (chloroquine/SYM et/COO pyriméthamine/PROsg ,/, chloroquine/ADJ2PARsg et/COO chlorproguanil/VNCNT ,/, amodiaquine/ADJ2PARsg et/COO primaquine/VNCNT ,/, pyriméthamine/ADJ2PARsg et/COO dapsone)/VNCNT ont/ACJpl été/EPARsg employées/SBCpl pour/PREP protéger/VNCFF des/DTCpl groupes/SBCpl assez/ADV peu/ADV nombreux/ADJsg ,/, avec/PREP des/DTNpl résultats/SBCpl variables/ADJpl ,/, parfois/ADV bons/ADJpl ,/, parfois/ADV décevants/ADJpl ./. Ces/DTNpl résultats/SBCpl sont/ECJpl ,/, d’/NN une/DTNsg manière/SBCsg générale/ADJsg ,/, fonction/SBCsg de/PREP la/DTNsg régularité/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg complétude/SBCsg de/PREP l’/NN administration/SBCsg ,/, ainsi/ADV que/SUB du/DTCsg degré/SBCsg d’/NN acceptation/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl et/COO de/PREP la/DTNsg motivation/SBCsg de/PREP la/DTNsg population/SBCsg ./. Les/DTNpl médicaments-retard/PROpl n’/NN ont/ACJpl pas/ADV encore/ADV trouvé/VPARsg de/PREP place/SBCsg bien/ADV définie/ADJ2PARsg dans/PREP les/DTNpl programmes/SBCpl de/PREP lutte/SBCsg antipaludique ;/CAR ils/PRVpl peuvent/VCJpl avoir/ANCFF leur/DTNsg utilité/SBCsg dans/PREP certains/DTNpl cas/SBCpl particuliers/ADJpl ./. L’/NNP emploi/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl dans/PREP les/DTNpl programmes/SBCpl de/PREP lutte/SBCsg et/COO d’/NN éradication/SBCsg Avant/PREP d’/NN exposer/VNCFF les/DTNpl différents/ADJpl modes/SBCpl d’/NN utilisation/SBCsg des/DTCpl antipaludiques/SBCpl dans/PREP les/DTNpl programmes/SBCpl d’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, il/PRVsg convient/VCJsg de/PREP souligner/VNCFF que/SUB la/DTNsg recherche/SBCsg de/PREP la/DTNsg réaction/SBCsg des/DTCpl souches/SBCpl locales/ADJpl de/PREP parasites/SBCpl au/DTCsg médicament/SBCsg que/SUB$ l’/NN on/PRVsg se/PRVsg propose/VCJsg d’/NN utiliser/VNCFF devra/VCJsg être/ENCFF faite/ADJ1PARsg dès/PREP la/DTNsg phase/SBCsg préparatoire/ADJsg ,/, et/COO ensuite/ADV être/ENCFF sans/PREP cesse/SBCsg contrôlée/ADJ2PARsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg ainsi/ADV que/SUB l’/NN on/PRVsg pourra/VCJsg déceler/VNCFF la/DTNsg présence/SBCsg ou/COO l’/NN apparition/SBCsg de/PREP souches/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl et/COO faire/VNCFF rapidement/ADV appel/SBCsg à/PREP des/DTNpl produits/SBCpl de/PREP remplacement/SBCsg appropriés/ADJ2PARpl ./. Dans/PREP les/DTNpl programmes/SBCpl d’/NN éradication/SBCsg ,/, les/DTNpl trois/CAR types/SBCpl principaux/ADJpl de/PREP traitement/SBCsg sont :/CAR le/DTNsg traitement/SBCsg présomptif/ADJsg ,/, le/DTNsg traitement/SBCsg médicamenteux/ADJsg de/PREP masse/SBCsg et/COO le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg ./. Traitement/SBPsg présomptif/ADJsg C’/SBPsg est/ECJsg le/DTNsg traitement/SBCsg administré/ADJ2PARsg à/PREP une/DTNsg personne/SBCsg qu’/NN on/PRVsg présume/VCJsg atteinte/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg ou/COO qu’/NN on/PRVsg suspecte/VCJsg de/PREP l’/NN être/ENCFF ./. Il/PRVsg consiste/VCJsg à/PREP administrer/VNCFF une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg d’/NN amino-4/CAR quinoléine/SBCsg avec/PREP ,/, soit/COO un/DTNsg gamétocytocide/SBCsg ,/, soit/COO un/DTNsg sporontocide/SBCsg ./. Le/DTNsg but/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg présomptif/ADJsg est/ECJsg de/PREP faire/VNCFF disparaître/VNCFF les/DTNpl symptômes/SBCpl de/PREP la/DTNsg maladie/SBCsg et/COO d’/NN en/PRV:++ empêcher/VNCFF la/DTNsg transmission/SBCsg jusqu’/NN à/PREP confirmation/SBCsg du/DTCsg diagnostic/SBCsg et/COO institution/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg radical/ADJsg ./. En/PREP pratique/ADJsg ,/, le/DTNsg traitement/SBCsg présomptif/ADJsg consiste/VCJsg à/PREP administrer/VNCFF de/PREP 450/CAR à/PREP 600/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF ou/COO d’/NN amodiaquine/ADJsg base/SBCsg avec/PREP soit/ECJsg 30/CAR à/PREP 45/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF ,/, soit/COO 25/CAR à/PREP 50/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF (doses/ADJpl pour/PREP adultes)/VNCFF ./. En/PREP même/ADJsg temps/SBCsg ,/, on/PRVsg réalise/VCJsg un/DTNsg frottis/SBCsg sanguin/ADJsg et/COO ,/, s’/NN il/PRVsg se/PRVsg révèle/VCJsg positif/ADJsg ,/, on/PRVsg institue/VCJsg un/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg ./. Pour/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl ,/, les/DTNpl doses/SBCpl sont/ECJpl réduites/ADJ1PARpl en/PREP proportion/SBCsg ./. Dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL abondent/VCJpl les/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg résistantes/ADJpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, il/PRVsg convient/VCJsg de/PREP recourir/VNCFF à/PREP un/DTNsg schizontocide/SBCsg de/PREP remplacement/SBCsg ./. On/PRVsg pourra/VCJsg ainsi/ADV administrer/VNCFF 50/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF avec/PREP 1/CAR g/SBCpl de/PREP sulfadoxine/VNCFF ou/COO 2/CAR g/SBCpl de/PREP sulfalène/VNCFF ./. Pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg présomptif/ADJsg ,/, on/PRVsg pourra/VCJsg envisager/VNCFF d’/NN administrer/VNCFF ,/, en/PREP plus/ADV ,/, de/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg (30/CAR à/PREP 45/CAR mg/SBCpl une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine)/SBCsg puisque/SUB la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg n’/NN agit/VCJsg pas/ADV sur/PREP les/DTNpl gamétocytes/PROpl là/ADV où/REL la/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP ce/DTNsg médicament/SBCsg est/ECJsg répandue/ADJ1PARsg ./. Le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg par/PREP administration/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg dans/PREP les/DTNpl dispensaires/SBCpl ou/COO consultations/SBCpl externes/ADJpl diffère/VCJsg du/DTCsg traitement/SBCsg présomptif/ADJsg par/PREP le/DTNsg fait/SBCsg qu’/NN il/PRVsg ne/ADV comporte/VCJsg ni/COO gamétocytocide/ADJsg ni/COO sporontocide/ADJ2PARsg ./. On/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg fréquemment/ADV recours/SBCsg dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg hyperendémique/CAR où/REL il/PRVsg n’/NN existe/VCJsg pas/ADV de/PREP programme/SBCsg d’/NN éradication/SBCsg ./. Dans/PREP ces/DTNpl zones/SBCpl ,/, l’/NN élément/SBCsg schizontocide/VNCNT des/DTCpl médicaments/SBCpl utilisés/ADJ2PARpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg présomptif/ADJsg devra/VCJsg être/ENCFF administré/ADJ1PARsg avec/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg par/PREP dose/SBCsg unique/ADJsg ./. Traitement/SBPsg médicamenteux/ADJsg de/PREP masse/SBCsg Le/DTNsg traitement/SBCsg médicamenteux/ADJsg de/PREP masse/SBCsg consiste/VCJsg à/PREP distribuer/VNCFF un/DTNsg médicament/SBCsg déterminé/ADJ2PARsg à/PREP tous/DTNpl les/DTNpl membres/SBCpl d’/NN une/DTNsg population/SBCsg donnée/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg peut/VCJsg s’/NN agir/VNCFF soit/ECJsg de/PREP la/DTNsg population/SBCsg totale/ADJsg d’/NN une/DTNsg zone/SBCsg impaludée/ADJsg ,/, soit/COO de/PREP groupes/SBCpl particuliers/ADJpl tels/ADJpl qu’/NN enfants/SBCpl ,/, femmes/SBCpl enceintes/ADJ2PARpl ou/COO membres/SBCpl d’/NN une/DTNsg catégorie/SBCsg déterminée/ADJ2PARsg de/PREP travailleurs/SBCpl ./. Dans/PREP les/DTNpl programmes/SBCpl d’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ,/, le/DTNsg traitement/SBCsg médicamenteux/ADJsg de/PREP masse/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF utilisé/ADJ1PARsg dans/PREP des/DTNpl zones/SBCpl bien/ADV circonscrites :/ADJpl 1)/CAR où/REL de/PREP petits/ADJpl foyers/SBCpl subsistent/VCJpl après/PREP l’/NN interruption/SBCsg de/PREP la/DTNsg transmission/SBCsg ailleurs ;/ADJ2PARsg 2)/CAR lors/ADV de/PREP flambées/SBCpl focales/ADJpl pendant/PREP la/DTNsg phase/SBCsg de/PREP consolidation/SBCsg ou/COO d’/NN entretien/SBCsg ,/, en/PREP complément/SBCsg des/DTCpl pulvérisations/SBCpl d’/NN insecticides/ADJpl et/COO d’/NN autres/PROpl mesures ;/SBCsg 3)/CAR lors/ADV de/PREP mouvements/SBCpl de/PREP population/SBCsg à/PREP l’/NN occasion/SBCsg desquels/REL des/DTCpl personnes/SBCpl venues/SBCpl de/PREP diverses/ADJpl parties/SBCpl du/DTCsg pays/SBCsg se/PRVpl rassemblent/VCJpl au/DTCsg même/ADJsg endroit/SBCsg ./. On/PRVsg peut/VCJsg aussi/ADV recourir/VNCFF au/DTCsg traitement/SBCsg médicamenteux/ADJsg de/PREP masse/SBCsg comme/SUB mesure/SBCsg d’/NN appoint/SBCsg pendant/ADV la/DTNsg phase/SBCsg d’/NN attaque/SBCsg si/SUB les/DTNpl pulvérisations/SBCpl d’/NN insecticides/ADJpl à/PREP effet/SBCsg rémanent/ADJsg n’/NN interrompent/VCJpl pas/ADV complètement/ADV la/DTNsg transmission ;/SBCsg mais/COO il/PRVsg ne/ADV saurait/VCJsg se/PRV:++ substituer/VNCFF à/PREP des/DTNpl pulvérisations/SBCpl correctement/ADV faites/VCJpl ./. Le/DTNsg traitement/SBCsg médicamenteux/ADJsg de/PREP masse/SBCsg comportant/VNCNT de/PREP nombreuses/ADJpl difficultés/SBCpl ,/, il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg y/PRV:++ recourir/VNCFF qu’/NN après/PREP avoir/ANCFF procédé/VPARsg à/PREP un/DTNsg examen/SBCsg approfondi/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg situation/SBCsg ./. Les/DTNpl problèmes/SBCpl opérationnels/ADJpl qui/REL se/PRVpl posent/VCJpl comprennent/VCJpl les/DTNpl difficultés/SBCpl qu’/NN éprouve/VCJsg le/DTNsg personnel/SBCsg à/PREP administrer/VNCFF le/DTNsg médicament/SBCsg ,/, l’/NN identification/SBCsg des/DTCpl sujets/SBCpl pour/PREP l’/NN établissement/SBCsg des/DTCpl relevés/SBCpl ,/, les/DTNpl habitudes/SBCpl et/COO croyances/SBCpl de/PREP la/DTNsg population/SBCsg et/COO la/DTNsg complexité/SBCsg et/COO le/DTNsg coût/SBCsg du/DTCsg système/SBCsg de/PREP distribution/SBCsg nécessaire/ADJsg pour/PREP assurer/VNCFF la/DTNsg bonne/ADJsg marche/SBCsg des/DTCpl opérations/SBCpl ./. Les/DTNpl problèmes/SBCpl techniques/ADJpl tiennent/VCJpl notamment/ADV à/PREP la/DTNsg fréquence/SBCsg de/PREP l’/NN administration/SBCsg qu’/NN exigent/VCJpl les/DTNpl médicaments/SBCpl dont/REL on/PRVsg dispose/VCJsg à/PREP l’/NN heure/SBCsg actuelle/ADJsg ,/, à/PREP la/DTNsg difficulté/SBCsg de/PREP réaliser/VNCFF la/DTNsg couverture/SBCsg totale/ADJsg qui/REL est/ECJsg requise/ADJ1PARsg pour/PREP que/SUB le/DTNsg traitement/SBCsg soit/ECJsg efficace/ADJsg ,/, à/PREP l’/NN éventualité/SBCsg d’/NN effets/SBCpl secondaires/ADJpl (réels/ADJpl ou/COO imaginaires)/ADJsg et/COO à/PREP l’/NN apparition/SBCsg de/PREP souches/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl ./. Le/DTNsg traitement/SBCsg médicamenteux/ADJsg de/PREP masse/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF appliqué/ADJ1PARsg soit/ECJsg par/PREP une/DTNsg distribution/SBCsg de/PREP comprimés/ADJ2PARpl effectuée/ADJ2PARsg directement/ADV et/COO sous/PREP contrôle/SBCsg ,/, soit/COO par/PREP incorporation/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg dans/PREP le/DTNsg sel/SBCsg normalement/ADV utilisé/ADJ2PARsg pour/PREP la/DTNsg préparation/SBCsg des/DTCpl aliments/SBCpl ./. Cette/DTNsg dernière/ADJsg forme/SBCsg de/PREP distribution/SBCsg indirecte/ADJsg ,/, appliquée/ADJ2PARsg au/DTCsg Brésil/SBPsg dans/PREP les/DTNpl années/SBCpl 50/CAR ,/, est/ECJsg souvent/ADV appelée/ADJ1PARsg méthode/SBCsg de/PREP Pinotti/SBPsg ./. Sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ,/, la/DTNsg méthode/SBCsg de/PREP Pinotti/SBPsg soulève/VCJsg un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP difficultés/SBCpl ./. En/PREP effet/SBCsg ,/, une/DTNsg collectivité/SBCsg peut/VCJsg s’/NN approvisionner/VNCFF en/PREP sel/SBCsg à/PREP des/DTNpl sources/SBCpl fort/ADV diverses/ADJpl ,/, et/COO il/PRVsg est/ECJsg parfois/ADV très/ADV malaisé/ADJsg de/PREP canaliser/VNCFF l’/NN approvisionnement/SBCsg en/PREP sel/SBCsg avec/PREP regroupement/SBCsg en/PREP un/DTNsg point/SBCsg unique/ADJsg où/REL le/PRVsg produit/VCJsg antipaludique/ADJsg peut/VCJsg lui/PRVsg être/ENCFF ajouté/ADJ1PARsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg difficile/ADJsg d’/NN obtenir/VNCFF une/DTNsg répartition/SBCsg uniforme/ADJsg du/DTCsg produit/SBCsg actif/ADJsg dans/PREP le/DTNsg sel/SBCsg en/PREP vrac/SBCsg et/COO ,/, dans/PREP un/DTNsg milieu/SBCsg humide/ADJsg ,/, le/DTNsg produit/SBCsg peut/VCJsg se/PRV:++ concentrer/VNCFF ,/, par/PREP lixiviation/SBCsg ,/, dans/PREP une/DTNsg partie/SBCsg du/DTCsg récipient/SBCsg ./. D’/SBPsg autre/ADJsg part/SBCsg ,/, la/DTNsg consommation/SBCsg individuelle/ADJsg de/PREP sel/SBCsg varie/VCJsg considérablement/ADV ,/, ce/PROsg qui/REL fait/VCJsg varier/VNCFF la/DTNsg dose/SBCsg de/PREP produit/SBCsg antipaludique/ADJsg absorbé/ADJ2PARsg ,/, et/COO certaines/DTNpl personnes/SBCpl ne/ADV consommant/VNCNT pas/ADV ou/COO guère/ADV de/PREP sel/SBCsg échappent/VCJpl à/PREP l’/NN action/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg ,/, en/PREP particulier/ADJsg les/DTNpl nourrissons/SBCpl qui/REL représentent/VCJpl le/DTNsg groupe/SBCsg le/DTNsg plus/ADV exposé/ADJ2PARsg au/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Ces/DTNpl difficultés/SBCpl font/VCJpl obstacle/SBCsg à/PREP l’/NN application/SBCsg d’/NN une/DTNsg méthode/SBCsg qui/REL avait/ACJsg tout/DTNsg d’/NN abord/SBCsg semblé/VPARsg simple/ADJsg et/COO efficace/ADJsg ,/, de/PREP sorte/SBCsg qu’/NN il/PRVsg ne/ADV sera/ECJsg sans/PREP doute/SBCsg indiqué/ADJ1PARsg de/PREP procéder/VNCFF à/PREP la/DTNsg distribution/SBCsg de/PREP sel/SBCsg médicamenté/ADJ2PARsg que/SUB$ dans/PREP des/DTNpl circonstances/SBCpl très/ADV particulières/ADJpl ./. La/DTNsg méthode/SBCsg a/ACJsg donné/VPARsg de/PREP très/ADV bons/ADJpl résultats/SBCpl en/PREP Guyane/SBPsg ,/, en/PREP Iran/SBPsg et/COO au/DTCsg Suriname/SBPsg ,/, et/COO elle/PRVsg pourrait/VCJsg être/ENCFF appliquée/ADJ1PARsg dans/PREP d’/NN autres/ADJpl régions/SBCpl approvisionnées/ADJ2PARpl en/PREP sel/SBCsg à/PREP partir/VNCFF d’/NN une/DTNsg source/SBCsg unique/ADJsg facile/ADJsg à/PREP identifier/VNCFF et/COO à/PREP contrôler/VNCFF ./. On/PRVsg procède/VCJsg sur/PREP place/SBCsg au/DTCsg mixage/SBCsg mécanique/ADJsg (par/SYM exemple/SBCsg dans/PREP une/DTNsg bétonnière)/SBCsg d’/NN un/DTNsg concentré/SBCsg de/PREP sel/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg ou/COO d’/NN amodiaquine/SBCsg avec/PREP le/DTNsg sel/SBCsg en/PREP vrac/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL ne/ADV demande/VCJsg qu’/NN un/DTNsg faible/ADJsg investissement/SBCsg ./. Les/DTNpl antipaludiques/SBCpl qui/REL conviennent/VCJpl pour/PREP cet/DTNsg usage/SBCsg sont/ECJpl la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO l’/NN amodiaquine/SBCsg ./. Avec/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg ,/, lors/ADV des/DTCpl tout/ADV premiers/ADJpl essais/SBCpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg invariablement/ADV assisté/VPARsg à/PREP l’/NN apparition/SBCsg rapide/ADJsg d’/NN une/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg ./. La/DTNsg chloroquine/SBCsg est/ECJsg le/PRVsg produit/ADJ1PARsg dont/REL on/PRVsg se/PRVsg sert/VCJsg le/DTNsg plus/ADV souvent/ADV pour/PREP le/DTNsg sel/SBCsg médicamenté/ADJ2PARsg ,/, mais/COO l’/NN amodiaquine/ADJsg base/SBCsg ,/, moins/ADV amère/ADJsg que/SUB$ la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, a/ACJsg été/EPARsg employée/ADJ1PARsg avec/PREP succès/SBCsg au/DTCsg Suriname/SBPsg ./. Les/DTNpl conditions/SBCpl générales/ADJpl suivantes/ADJpl doivent/VCJpl être/ENCFF remplies/ADJ1PARpl pour/PREP que/SUB la/DTNsg méthode/SBCsg puisse/VCJsg être/ENCFF valablement/ADV employée :/ADJsg 1)/CAR L’/NNP approvisionnement/SBCsg en/PREP sel/SBCsg de/PREP la/DTNsg population/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF organisé/ADJ1PARsg de/PREP telle/ADJsg façon/SBCsg que/SUB$ l’/NN on/PRVsg puisse/VCJsg être/ENCFF sûr/ADJsg qu’/NN elle/PRVsg ne/ADV consommera/VCJsg que/SUB du/DTCsg sel/SBCsg médicamenté/ADJ2PARsg ./. Des/DTNpl mesures/SBCpl législatives/ADJpl et/COO des/DTCpl activités/SBCpl intensives/ADJpl d’/NN éducation/SBCsg sanitaire/ADJsg pourront/VCJpl être/ENCFF nécessaires/ADJpl ./. 2)/CAR La/DTNsg quantité/SBCsg de/PREP sel/SBCsg absorbée/ADJ2PARsg doit/VCJsg être/ENCFF régulière/ADJsg et/COO connue/ADJ2PARsg avec/PREP précision/SBCsg afin/PUL que/SUB$ l’/NN on/PRVsg puisse/VCJsg déterminer/VNCFF ,/, d’/NN après/PREP la/DTNsg consommation/SBCsg quotidienne/ADJsg moyenne/ADJsg ,/, quelle/PROsg doit/VCJsg être/ENCFF la/DTNsg teneur/SBCsg du/DTCsg sel/SBCsg en/PREP composé/SBCsg ./. 3)/CAR La/DTNsg teneur/SBCsg finale/ADJsg du/DTCsg sel/SBCsg en/PREP composé/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF ajustée/ADJ1PARsg de/PREP manière/SBCsg à/PREP ce/PROsg que/SUB$ la/DTNsg dose/SBCsg hebdomadaire/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF ou/COO d’/NN amodiaquine/ADJsg base/SBCsg absorbée/ADJ2PARsg soit/ECJsg de/PREP 300-400/CAR mg/SBCpl ./. 4)/CAR La/DTNsg teneur/SBCsg du/DTCsg sel/SBCsg en/PREP chloroquine/VNCFF ne/ADV doit/VCJsg pas/ADV excéder/VNCFF 4g/kg/CAR ,/, seuil/SBCsg au-delà/ADV duquel/REL le/DTNsg sel/SBCsg prend/VCJsg un/DTNsg goût/SBCsg amer/ADJsg ./. 5)/CAR Le/DTNsg mixage/SBCsg et/COO l’/NN ensachage/SBCsg doivent/VCJpl être/ENCFF effectués/ADJ1PARpl de/PREP manière/SBCsg à/PREP empêcher/VNCFF toute/DTNsg irrégularité/SBCsg de/PREP concentration/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg et/COO toute/DTNsg lixiviation/SBCsg pendant/ADV le/DTNsg stockage/SBCsg ./. 6)/CAR Il/PRVsg est/ECJsg indispensable/ADJsg de/PREP contrôler/VNCFF régulièrement/ADV les/DTNpl résultats/SBCpl pour/PREP déceler/VNCFF toute/DTNsg difficulté/SBCsg d’/NN ordre/SBCsg technique/ADJsg ,/, opérationnel/ADJsg ou/COO humain/ADJsg susceptible/ADJsg de/PREP faire/VNCFF obstacle/SBCsg à/PREP l’/NN absorption/SBCsg des/DTCpl doses/SBCpl appropriées/ADJ2PARpl ,/, car/COO cette/DTNsg méthode/SBCsg ingénieuse/ADJsg est/ECJsg d’/NN application/SBCsg plus/ADV difficile/ADJsg qu’/NN on/PRVsg pourrait/VCJsg le/DTNsg penser/SBCsg ./. Dans/PREP les/DTNpl programmes/SBCpl de/PREP traitement/SBCsg médicamenteux/ADJsg de/PREP masse/SBCsg ,/, il/PRVsg convient/VCJsg de/PREP contrôler/VNCFF constamment/ADV la/DTNsg réponse/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl aux/DTCpl antipaludiques/ADJpl afin/PUL de/PREP pouvoir/VNCFF déceler/VNCFF rapidement/ADV toute/DTNsg pharmacorésistance/ADJsg ./. D’/SBPsg autre/ADJsg part/SBCsg ,/, il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV perdre/VNCFF de/PREP vue/SBCsg l’/NN éventualité/SBCsg de/PREP réactions/SBCpl indésirables/ADJpl dans/PREP les/DTNpl différents/ADJpl groupes/SBCpl d’/NN âge/SBCsg ./. Traitement/SBPsg radical/ADJsg Le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg examiné/ADJ1PARsg en/PREP détail/SBCsg au/DTCsg chapitre/SBCsg 6/CAR ./. Il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV oublier/VNCFF que/SUB divers/ADJsg facteurs/SBCpl peuvent/VCJpl rendre/VNCFF nécessaire/ADJsg une/DTNsg modification/SBCsg des/DTCpl doses/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF ordinairement/ADV administrées/ADJ2PARpl pour/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg de/PREP cette/DTNsg forme/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg ./. D’/SBPsg autre/ADJsg part/SBCsg ,/, lors/ADV d’/NN une/DTNsg phase/SBCsg appropriée/ADJ2PARsg des/DTCpl programmes/SBCpl d’/NN éradication/SBCsg ,/, on/PRVsg soumet/VCJsg généralement/ADV à/PREP un/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg tous/DTNpl les/DTNpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg ,/, y/PRV:++ compris/ADJ2PARsg les/DTNpl cas/SBCpl à/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg ,/, puisqu’/ADJ2PARsg une/DTNsg parasitémie/ADJsg manifeste/SBCsg à/PREP falciparum/VNCFF peut/VCJsg s’/NN accompagner/VNCFF d’/NN une/DTNsg infection/SBCsg latente/ADJsg à/PREP vivax/VNCFF ,/, et/COO que/SUB$ la/DTNsg primaquine/SBCsg détruit/ADJ2PARsg tout/ADV gamétocyte/ADJsg survivant/ADJsg de/PREP P/SBCsg ./. Falciparum/SBPsg ./. Ce/DTNsg traitement/SBCsg accéléré/ADJ2PARsg ne/ADV permet/VCJsg pas/ADV toujours/ADV d’/NN éradiquer/VNCFF P/SBCsg ./. Vivax/SBPsg ,/, mais/COO des/DTCpl mesures/SBCpl de/PREP surveillance/SBCsg ,/, de/PREP dépistage/SBCsg actif/ADJsg ou/COO passif/ADJsg et/COO de/PREP suivi/SBCsg des/DTCpl sujets/SBCpl traités/ADJ2PARpl devraient/VCJpl permettre/VNCFF de/PREP déceler/VNCFF les/DTNpl rechutes/SBCpl ./. Dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl du/DTCsg sud-ouest/SBCsg du/DTCsg Pacifique/SBPsg ,/, le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg des/DTCpl infections/SBCpl dues/ADJ2PARpl à/PREP certaines/DTNpl souches/SBCpl de/PREP P/SBCsg ./. Vivax/SBPsg exige/VCJsg des/DTCpl quantités/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF plus/ADV importantes/ADJpl que/SUB$ celles/PROpl que/SUB$ l’/NN on/PRVsg utilise/VCJsg normalement ;/VPARsg il/PRVsg est/ECJsg courant/ADJsg d’/NN administrer/VNCFF quotidiennement/ADV 22/CAR ,5/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF pendant/PREP 14/CAR jours/SBCpl ./. Même/ADV avec/PREP une/DTNsg telle/ADJsg posologie/SBCsg ,/, des/DTCpl rechutes/SBCpl peuvent/VCJpl se/PRV:++ produire/VNCFF ./. L’/NNP application/SBCsg de/PREP ce/DTNsg régime/SBCsg soulève/VCJsg des/DTCpl difficultés/SBCpl du/DTCsg point/SBCsg de/PREP vue/SBCsg opérationnel/ADJsg s’/NN il/PRVsg faut/VCJsg y/PRV:++ avoir/ANCFF systématiquement/ADV recours/SBCsg dans/PREP un/DTNsg programme/SBCsg d’/NN éradication/SBCsg ./. La/DTNsg formule/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg radical/ADJsg de/PREP masse/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg appliquée/ADJ1PARsg dans/PREP certaines/DTNpl régions/SBCpl ,/, mais/COO dans/PREP ce/DTNsg cas/SBCsg le/DTNsg succès/SBCsg n’/NN est/ECJsg possible/ADJsg que/SUB$ si/SUB les/DTNpl zones/SBCpl visées/ADJ2PARpl sont/ECJpl très/ADV étroitement/ADV circonscrites/ADJ1PARpl et/COO si/SUB l’/NN opération/SBCsg ne/ADV porte/VCJsg que/SUB sur/PREP un/DTNsg nombre/SBCsg réduit/VCJsg de/PREP personnes/SBCpl ./. Lancer/VNCFF une/DTNsg opération/SBCsg alors/ADV que/SUB la/DTNsg transmission/SBCsg se/PRVsg poursuit/VCJsg serait/ECJsg manifestement/ADV une/DTNsg perte/SBCsg de/PREP temps ;/SBCsg dans/PREP la/DTNsg lutte/SBCsg contre/PREP les/DTNpl petits/ADJpl foyers/SBCpl résiduels/ADJpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg donc/ADV l’/NN associer/VNCFF à/PREP des/DTNpl pulvérisations/SBCpl d’/NN insecticides/ADJpl à/PREP effet/SBCsg rémanent/ADJsg ,/, ou/COO attendre/VNCFF l’/NN époque/SBCsg de/PREP l’/NN année/SBCsg où/REL il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV de/PREP transmission/SBCsg ./. En/PREP raison/SBCsg de/PREP la/DTNsg durée/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ,/, tout/DTNsg mouvement/SBCsg de/PREP population/SBCsg ajoute/VCJsg aux/DTCpl difficultés/SBCpl que/SUB$ soulève/VCJsg le/DTNsg contrôle/SBCsg de/PREP cette/DTNsg forme/SBCsg de/PREP distribution/SBCsg ./. Prévention/SBPsg du/DTCsg paludisme/SBCsg provoqué/ADJ2PARsg accidentellement/ADV par/PREP transfusion/SBCsg sanguine/ADJsg La/DTNsg question/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg provoqué/ADJ2PARsg accidentellement/ADV par/PREP transfusion/SBCsg sanguine/ADJsg a/ACJsg pris/VPARsg récemment/ADV de/PREP l’/NN importance/SBCsg ,/, un/DTNsg assez/ADV grand/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP cas/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg ayant/ANCNT cette/DTNsg origine/SBCsg ayant/ANCNT été/EPARsg décrits/ADJ1PARpl et/COO analysés/ADJ1PARpl ./. On/PRVsg a/ACJsg examiné/VPARsg diverses/ADJpl méthodes/SBCpl de/PREP sélection/SBCsg des/DTCpl donneurs/SBCpl de/PREP sang/SBCsg dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl non/ADV impaludées/ADJpl ainsi/ADV que/SUB l’/NN éventuel/ADJsg recours/SBCsg à/PREP des/DTNpl tests/SBCpl immunologiques/ADJpl dans/PREP des/DTNpl circonstances/SBCpl spéciales/ADJpl ./. L’/NNP énorme/ADJsg développement/SBCsg des/DTCpl voyages/SBCpl internationaux/ADJpl au/DTCsg cours/SBCsg des/DTCpl dix/CAR dernières/ADJpl années/SBCpl a/ACJsg eu/APARsg pour/PREP conséquence/SBCsg d’/NN exposer/VNCFF à/PREP l’/NN infection/SBCsg palustre/ADJsg beaucoup/ADV d’/NN éventuels/ADJpl donneurs/SBCpl de/PREP sang/SBCsg ,/, qui/REL risquent/VCJpl ainsi/ADV de/PREP devenir/VNCFF des/DTCpl agents/SBCpl de/PREP transmission/SBCsg de/PREP la/DTNsg maladie/SBCsg ./. Souvent/ADV ,/, on/PRVsg renonce/VCJsg aux/DTCpl services/SBCpl des/DTCpl donneurs/SBCpl de/PREP sang/SBCsg pendant/ADV une/DTNsg période/SBCsg de/PREP temps/SBCsg déterminée/ADJ2PARsg après/PREP leur/DTNsg exposition/SBCsg au/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Si/SUB cette/DTNsg mesure/SBCsg aboutit/VCJsg à/PREP l’/NN exclusion/SBCsg d’/NN un/DTNsg pourcentage/SBCsg excessif/ADJsg de/PREP donneurs/SBCpl ,/, on/PRVsg peut/VCJsg envisager/VNCFF d’/NN appliquer/VNCFF aux/DTCpl sujets/SBCpl suspects/ADJpl un/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg ,/, éventuellement/ADV assorti/ADJ2PARsg de/PREP tests/SBCpl sérologiques/ADJpl ./. Dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl impaludées/ADJpl ,/, les/DTNpl donneurs/SBCpl sont/ECJpl presque/ADV tous/PROpl susceptibles/ADJpl de/PREP transmettre/VNCFF le/DTNsg paludisme/SBCsg lors/ADV des/DTCpl transfusions/SBCpl ,/, c’/NN est/ECJsg pourquoi/ADV le/DTNsg recours/SBCsg systématique/ADJsg aux/DTCpl antipaludiques/ADJpl est/ECJsg obligatoire/ADJsg pour/PREP prévenir/VNCFF les/DTNpl infections/SBCpl accidentelles/ADJpl ./. On/PRVsg effectue/VCJsg les/DTNpl transfusions/SBCpl soit/ECJsg en/PREP prenant/ADJsg des/DTCpl donneurs/SBCpl selon/PREP les/DTNpl besoins/SBCpl en/PREP cas/SBCsg d’/NN urgence/SBCsg ,/, soit/COO en/PREP faisant/VNCNT appel/SBCsg à/PREP un/DTNsg réseau/SBCsg de/PREP donneurs/SBCpl bien/ADV organisé/ADJ2PARsg ./. Dans/PREP le/DTNsg premier/ADJsg cas/SBCsg ,/, la/DTNsg meilleure/ADJsg solution/SBCsg consiste/VCJsg à/PREP traiter/VNCFF le/DTNsg bénéficiaire/SBCsg de/PREP la/DTNsg transfusion;/SBCsg dans/PREP le/DTNsg deuxième/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg possible/ADJsg de/PREP soumettre/VNCFF à/PREP une/DTNsg chimioprophylaxie/SBCsg régulière/ADJsg tous/DTNpl les/DTNpl donneurs/SBCpl du/DTCsg réseau/SBCsg ./. Si/SUB une/DTNsg telle/ADJsg chimioprophylaxie/SBCsg des/DTCpl donneurs/SBCpl pratiquée/ADJ2PARsg sous/PREP contrôle/SBCsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV possible/ADJsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg administrer/VNCFF aux/DTCpl receveurs/SBCpl des/DTCpl transfusions/SBCpl un/DTNsg traitement/SBCsg visant/VNCNT à/PREP détruire/VNCFF tout/ADV parasite/ADJsg qui/REL peut/VCJsg leur/DTNsg avoir/ANCFF été/EPARsg transmis/ADJ1PARsg ./. Là/ADV où/ADV les/DTNpl parasites/SBCpl sont/ECJpl normalement/ADV sensibles/ADJpl aux/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl ,/, un/DTNsg traitement/SBCsg standard/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg (1/CAR ,5/CAR g/SBCpl en/PREP trois/CAR jours/SBCpl pour/PREP un/DTNsg adulte)/SBCsg élimine/VCJsg l’/NN infection/SBCsg ./. Là/ADV où/ADV il/PRVsg existe/VCJsg des/DTCpl souches/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg recourir/VNCFF à/PREP un/DTNsg traitement/SBCsg de/PREP remplacement/SBCsg approprié/ADJ2PARsg (voir/VNCFF pp/NN ./. 138-139)/CAR ./. Le/DTNsg traitement/SBCsg peut/VCJsg commencer/VNCFF la/DTNsg veille/SBCsg de/PREP la/DTNsg transfusion/SBCsg ,/, si/SUB elle/PRVsg est/ECJsg prévue/ADJ1PARsg ,/, ou/COO au/DTCsg moment/SBCsg où/REL elle/PRVsg est/ECJsg effectuée/ADJ1PARsg ./. En/PREP pareil/ADJsg cas/SBCsg ,/, il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV de/PREP parasites/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl ,/, et/COO le/DTNsg recours/SBCsg à/PREP la/DTNsg primaquine/SBCsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV indiqué/ADJ1PARsg ./. Une/DTNsg approche/SBCsg combinée/ADJ2PARsg est/ECJsg possible:/ADJsg chimioprophylaxie/ADJsg pour/PREP les/DTNpl donneurs/SBCpl et/COO traitement/SBCsg prophylactique/ADJsg pour/PREP les/DTNpl receveurs/SBCpl ./. Coût/SBPsg du/DTCsg traitement/SBCsg médicamenteux/ADJsg de/PREP masse/SBCsg Le/DTNsg coût/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl seuls/ADJpl est/ECJsg assez/ADV facile/ADJsg à/PREP calculer/VNCFF bien/ADV que/SUB le/DTNsg prix/SBCsg d’/NN un/DTNsg même/ADJsg produit/SBCsg puisse/VCJsg varier/VNCFF d’/NN un/DTNsg pays/SBCsg à/PREP l’/NN autre/ADJsg selon/PREP les/DTNpl fournisseurs/SBCpl ,/, les/DTNpl frais/SBCpl de/PREP transport/SBCsg et/COO les/DTNpl droits/SBCpl de/PREP douane/SBCsg ,/, mais/COO il/PRVsg est/ECJsg difficile/ADJsg d’/NN estimer/VNCFF le/DTNsg coût/SBCsg total/ADJsg d’/NN un/DTNsg projet/SBCsg de/PREP distribution/SBCsg massive/ADJsg de/PREP médicaments/SBCpl car/COO interviennent/VCJpl des/DTCpl dépenses/SBCpl de/PREP fonctionnement/SBCsg et/COO d’/NN évaluation/SBCsg ./. Cependant/ADV ,/, des/DTCpl estimations/SBCpl récentes/ADJpl préparées/ADJ2PARpl pour/PREP la/DTNsg Trente/CAR et/COO Unième/SBPsg Assemblée/SBPsg mondiale/ADJsg de/PREP la/DTNsg Santé/SBCsg (1978)/CAR montrent/VCJpl qu’/NN en/PREP Afrique/SBPsg tropicale/ADJsg le/DTNsg traitement/SBCsg des/DTCpl cas/SBCpl fébriles/ADJpl (dus/ADJpl sans/PREP doute/SBCsg pour/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg au/DTCsg paludisme)/SBCsg par/PREP une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP médicament/SBCsg (comprimés/ADJpl de/PREP 100/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg à/PREP une/DTNsg dose/SBCsg moyenne/ADJsg de/PREP 10/CAR mg/kg/NN de/PREP poids/SBCsg corporel)/CAR exigerait/VCJsg 4/CAR 500/CAR 000/CAR comprimés/ADJ2PARpl pour/PREP la/DTNsg protection/SBCsg d’/NN un/DTNsg million/SBCsg d’/NN individus;/ADJ2PARsg à/PREP raison/SBCsg de/PREP US$/SBPsg 10/CAR pour/PREP 1000/CAR comprimés/ADJ2PARpl ,/, le/DTNsg coût/SBCsg total/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg (à/SYM l’/NN exclusion/SBCsg de/PREP la/DTNsg distribution)/SBCsg s’/NN élèverait/VCJsg ainsi/ADV à/PREP US$/SBPsg 45/CAR 000/CAR et/COO le/DTNsg coût/SBCsg par/PREP habitant/VNCNT protégé/SBCsg à/PREP US$/SBPsg 0/CAR ,05/CAR en/PREP moyenne/SBCsg ./. Etant/SBPsg donné/ADJ2PARsg que/SUB$ le/DTNsg coût/SBCsg de/PREP la/DTNsg distribution/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl et/COO de/PREP l’/NN évaluation/SBCsg des/DTCpl résultats/SBCpl d’/NN un/DTNsg tel/ADJsg programme/SBCsg varie/VCJsg énormément/ADV d’/NN un/DTNsg pays/SBCsg à/PREP l’/NN autre/ADJsg ,/, selon/PREP la/DTNsg rémunération/SBCsg du/DTCsg personnel/SBCsg ,/, les/DTNpl frais/SBCpl de/PREP transports/SBCpl et/COO autres/ADJpl dépenses/SBCpl occasionnelles/ADJpl ,/, ces/DTNpl estimations/SBCpl ne/ADV peuvent/VCJpl avoir/ANCFF qu’/NN une/DTNsg valeur/SBCsg indicative/ADJsg ./. En/PREP conclusion/SBCsg on/PRVsg peut/VCJsg dire/VNCFF qu’/NN il/PRVsg semble/VCJsg théoriquement/ADV possible/ADJsg ,/, dans/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl circonstances/SBCpl ,/, de/PREP prévenir/VNCFF le/DTNsg paludisme/SBCsg au/DTCsg moyen/SBCsg d’/NN un/DTNsg médicament/SBCsg ou/COO d’/NN une/DTNsg association/SBCsg de/PREP médicaments/SBCpl appropriés/ADJ2PARpl ./. Même/ADV quand/SUB le/DTNsg risque/SBCsg d’/NN erreur/SBCsg humaine/ADJsg est/ECJsg réduit/ADJ1PARsg au/DTCsg minimum/SBCsg ,/, par/PREP exemple/SBCsg du/DTCsg fait/SBCsg de/PREP la/DTNsg stricte/ADJsg discipline/SBCsg militaire/ADJsg ,/, il/PRVsg arrive/VCJsg pourtant/ADV que/SUB des/DTNpl cas/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg se/PRVpl produisent/VCJpl parce/PUL que/SUB$ l’/NN on/PRVsg n’/NN a/ACJsg pas/ADV pu/VPARsg obtenir/VNCFF une/DTNsg régularité/SBCsg absolue/ADJsg dans/PREP l’/NN administration/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg ,/, certaines/DTNpl personnes/SBCpl omettant/VNCNT parfois/ADV de/PREP prendre/VNCFF les/DTNpl doses/SBCpl prescrites/ADJ2PARpl ,/, particulièrement/ADV quand/SUB il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg rupture/SBCsg des/DTCpl habitudes/SBCpl ./. On/PRVsg ne/ADV peut/VCJsg donc/ADV pas/ADV s’/NN attendre/VNCFF à/PREP une/DTNsg régularité/SBCsg absolue/ADJsg de/PREP la/DTNsg part/SBCsg de/PREP populations/SBCpl entières/ADJpl ,/, même/ADV de/PREP groupes/SBCpl particuliers/ADJpl de/PREP population/SBCsg ,/, et/COO il/PRVsg serait/ECJsg impossible/ADJsg d’/NN exercer/VNCFF un/DTNsg contrôle/SBCsg suffisant/ADJsg pour/PREP assurer/VNCFF une/DTNsg telle/ADJsg régularité/SBCsg ./. Pour/PREP toutes/DTNpl ces/DTNpl raisons/SBCpl ,/, on/PRVsg ne/ADV peut/VCJsg pas/ADV trop/ADV attendre/VNCFF du/DTCsg traitement/SBCsg médicamenteux/ADJsg de/PREP masse/SBCsg ,/, particulièrement/ADV si/SUB on/PRVsg pense/VCJsg que/SUB des/DTNpl personnes/SBCpl parfaitement/ADV responsables/ADJpl ,/, auxquelles/REL on/PRVsg a/ACJsg prescrit/VPARsg une/DTNsg chimioprophylaxie/VPARsg individuelle/ADJsg ,/, n’/NN en/PRV:++ subissent/VCJpl pas/ADV moins/ADV des/DTCpl atteintes/SBCpl de/PREP paludisme/SBCsg ./. Rapport/SBPsg de/PREP la/DTNsg première/ADJsg réunion/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg spécial/ADJsg chargé/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg (document/ADV OMS/SBPsg non/ADV publié/ADJ2PARsg TDR/CM/76.1/SBPsg ,/, en/PREP anglais/SBCsg seulement)/VNCNT ./. Antimalaria/SBPsg studies/SBCpl of/VNCNT Qing/SBPsg hao/VCJsg su;/NN Chinese/SBPsg Institute/SBPsg of/ADJsg Materia/SBPsg Medica/SBPsg ,/, Academy/SBPsg of/VNCNT Traditional/SBPsg Chinese/SBPsg Medicine/SBPsg (Document/ADV non/ADV publié/ADJ2PARsg ,/, mars/SBCsg 1979)/CAR ./. La/DTNsg distribution/SBCsg actuelle/ADJsg des/DTCpl souches/SBCpl résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg s’/NN étend/VCJsg de/PREP la/DTNsg frontière/SBCsg de/PREP l’/NN Irian/SBPsg Jaya/SBPsg (Indonésie)/SYM vers/PREP l’/NN est/ECJsg dans/PREP les/DTNpl parties/SBCpl septentrionale/ADJsg et/COO méridionale/ADJsg de/PREP la/DTNsg Papouasie-Nouvelle-Guinée/SBPsg ./. Cependant/ADV ,/, une/DTNsg étude/SBCsg de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg d’/NN une/DTNsg souche/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg de/PREP Malaisie/SBPsg a/ACJsg montré/VPARsg que/SUB$ la/DTNsg résistance/SBCsg des/DTCpl trophozoïtes/SBCpl au/DTCsg proguanil/SBCsg n’/NN influait/VCJsg pas/ADV sur/PREP la/DTNsg sensibilité/SBCsg des/DTCpl formes/SBCpl pré-érythrocytaires/ADJpl de/PREP cette/DTNsg souche/SBCsg ./. Quand/SUB le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg est/ECJsg principalement/ADV assuré/ADJ1PARsg par/PREP des/DTNpl auxiliaires/SBCpl de/PREP santé/SBCsg ,/, il/PRVsg faut/VCJsg établir/VNCFF des/DTCpl schémas/SBCpl posologiques/ADJpl pour/PREP les/DTNpl principaux/ADJpl médicaments/SBCpl ./. Les/DTNpl indications/SBCpl données/ADJ2PARpl dans/PREP la/DTNsg figure/SBCsg 32/CAR peuvent/VCJpl être/ENCFF utiles/ADJpl à/PREP cet/DTNsg égard/SBCsg ./. En/PREP France/SBPsg ,/, on/PRVsg employait/VCJsg ,/, et/COO on/PRVsg emploie/VCJsg encore/ADV parfois/ADV ,/, pour/PREP obtenir/VNCFF la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP rechutes/SBCpl ,/, une/DTNsg association/SBCsg de/PREP deux/CAR amino-8/CAR quinoléines/SBCpl ,/, commercialisée/ADJ2PARsg sous/PREP le/DTNsg nom/SBCsg de/PREP Rhodopraequine/SBPsg ./. La/DTNsg posologie/SBCsg adoptée/ADJ2PARsg pour/PREP cette/DTNsg préparation/SBCsg ,/, qui/REL contient/VCJsg 10/CAR mg/SBCpl de/PREP chaque/DTNsg composé/SBCsg ,/, était/ECJsg de/PREP 3/CAR comprimés/ADJ2PARpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg les/DTNpl 3/CAR premiers/ADJpl jours/SBCpl ,/, puis/ADV 3/CAR comprimés/ADJ2PARpl une/DTNsg fois/SBCsg par/PREP semaine/SBCsg pendant/ADJsg les/DTNpl 6/CAR semaines/SBCpl suivantes/ADJpl ./. Il/PRVsg était/ECJsg recommandé/ADJ1PARsg d’/NN appliquer/VNCFF ce/DTNsg traitement/SBCsg après/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg schizontocide/ADJ2PARsg classique/ADJsg ./. Une/DTNsg autre/ADJsg solution/SBCsg ,/, qui/REL est/ECJsg encore/ADV parfois/ADV adoptée/ADJ1PARsg ,/, consiste/VCJsg à/PREP administrer/VNCFF selon/PREP la/DTNsg même/ADJsg posologie/SBCsg une/DTNsg association/SBCsg de/PREP Rhodopraequine/SBPsg et/COO de/PREP chloroquine/VNCFF distribuée/ADJ2PARsg sous/PREP le/DTNsg nom/SBCsg de/PREP Prémaline/SBPsg ./. Il/PRVsg n’/NN est/ECJsg peut-être/ADV pas/ADV superflu/ADJsg de/PREP donner/VNCFF ici/ADV une/DTNsg description/SBCsg succincte/ADJsg de/PREP la/DTNsg technique/SBCsg de/PREP la/DTNsg dialyse/SBCsg péritonéale/ADJsg ./. On/PRVsg injecte/VCJsg un/DTNsg anesthésique/SBCsg local/ADJsg dans/PREP la/DTNsg partie/SBCsg centrale/ADJsg inférieure/ADJsg de/PREP la/DTNsg paroi/SBCsg abdominale/ADJsg et/COO on/PRVsg introduit/VCJsg une/DTNsg aiguille/SBCsg à/PREP canal/SBCsg de/PREP grand/ADJsg diamètre/SBCsg dans/PREP la/DTNsg cavité/SBCsg péritonéale/ADJsg ./. On/PRVsg injecte/VCJsg ensuite/ADV lentement/ADV un/PROsg des/DTCpl deux/CAR solutés/SBCpl stériles/ADJpl suivants:/SBCsg lactate/SBCsg de/PREP sodium:/SBCsg 5/CAR ,0/CAR g/SBCpl chlorure/SBCsg de/PREP sodium:/SBCsg 5/CAR ,6/CAR g/SBCpl chlorure/SBCsg de/PREP magnésium:/SBCsg 0/CAR ,15/CAR g/SBCpl chlorure/SBCsg de/PREP calcium:/SBCsg 0/CAR ,39/CAR g/SBCpl dextrose:/COO 13/CAR ,6/CAR g/SBCpl eau/SBCsg distillée:/ADJ2PARsg 1/CAR litre/SBCsg acétate/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg hydraté:/CAR 4/CAR ,7/CAR g/SBCpl chlorure/SBCsg de/PREP sodium:/SBCsg 5/CAR ,0/CAR g/SBCpl chlorure/SBCsg de/PREP calcium:/SBCsg 0/CAR ,32/CAR g/SBCpl chlorure/SBCsg de/PREP magnésium:/SBCsg 0/CAR ,15/CAR g/SBCpl dextrose/SBCsg anhydre:/ADJ2PARsg 17/CAR ,0/CAR g/SBCpl eau/SBCsg distillée:/ADJ2PARsg 1/CAR litre/SBCsg On/PRVsg peut/VCJsg ajouter/VNCFF 250/CAR mg/SBCpl de/PREP chlorure/SBCsg de/PREP potassium/SBCsg à/PREP chaque/DTNsg litre/SBCsg de/PREP ces/DTNpl deux/CAR solutés/SBCpl si/SUB le/DTNsg sérum/SBCsg contient/VCJsg peu/ADV de/PREP potassium/SBCsg ./. Le/DTNsg deuxième/ADJsg soluté/SBCsg est/ECJsg peut-être/ADV plus/ADV efficace/ADJsg pour/PREP la/DTNsg prévention/SBCsg de/PREP la/DTNsg péritonite/SBCsg accidentelle/ADJsg ./. Pour/PREP les/DTNpl adultes/SBCpl ,/, on/PRVsg injecte/VCJsg 1/CAR ,5/CAR à/PREP 2/CAR litres/SBCpl de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg par/PREP l’/NN aiguille/SBCsg à/PREP grand/ADJsg débit/SBCsg ,/, qu’/NN il/PRVsg faut/VCJsg remplacer/VNCFF par/PREP un/DTNsg cathéter/SBCsg stérile/ADJsg étroit/ADJsg à/PREP trous/SBCpl latéraux/ADJpl ./. Il/PRVsg faut/VCJsg poursuivre/VNCFF la/DTNsg dialyse/SBCsg pendant/ADV quelque/DTNsg temps/SBCsg après/PREP la/DTNsg réapparition/SBCsg de/PREP la/DTNsg diurèse/SBCsg normale/ADJsg ./. Par/PREP voie/SBCsg intramusculaire/ADJsg ,/, la/DTNsg quinine/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF injectée/ADJ1PARsg profondément/ADV dans/PREP les/DTNpl muscles/SBCpl fessiers/ADJpl ,/, de/PREP 6/CAR à/PREP 7/CAR ,5/CAR cm/SBCpl au-dessous/ADV du/DTCsg centre/SBCsg de/PREP la/DTNsg crête/SBCsg iliaque/ADJsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg s’/NN assurer/VNCFF scrupuleusement/ADV de/PREP la/DTNsg stérilité/SBCsg de/PREP la/DTNsg seringue/SBCsg ,/, de/PREP l’/NN aiguille/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg ./. Certaines/DTNpl préparations/SBCpl de/PREP marque/SBCsg ,/, à/PREP base/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg +/+ uréthane/ADJ2PARsg ou/COO de/PREP quinine/SBCsg +/+ antipyrine/SBCsg ,/, sont/ECJpl moins/ADV douloureuses/ADJpl à/PREP l’/NN injection/SBCsg que/SUB$ le/DTNsg chlorhydrate/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg ./. Même/ADV ainsi/ADV ,/, des/DTCpl indurations/SBCpl locales/ADJpl peuvent/VCJpl apparaitre/ADJsg chez/PREP certaines/DTNpl personnes/SBCpl et/COO elles/PRVpl mettent/VCJpl très/ADV longtemps/ADV à/PREP se/PRV:++ résorber/VNCFF ./. Le/DTNsg dosage/SBCsg habituel/ADJsg de/PREP ces/DTNpl comprimés/SBCpl est/ECJsg de/PREP 400/CAR mg/SBCpl de/PREP suifaméthoxazole/VNCFF et/COO 80/CAR mg/SBCpl de/PREP triméthoprime/VNCFF ./. Les/DTNpl indications/SBCpl les/DTNpl plus/ADV importantes/ADJpl concernant/VNCNT la/DTNsg tolérance/SBCsg aux/DTCpl antipaludiques/ADJpl d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg ,/, leur/DTNsg toxicité/SBCsg et/COO leurs/DTNpl contre-indications/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg données/ADJ1PARpl au/DTCsg chapitre/SBCsg 3/CAR ./. Nous/PRVpl ne/ADV faisons/VCJpl ici/ADV que/SUB développer/VNCFF certains/DTNpl points/SBCpl ./. Après/PREP avoir/ANCFF aspiré/VPARsg le/DTNsg contenu/SBCsg de/PREP l’/NN estomac/SBCsg ,/, on/PRVsg procédera/VCJsg au/DTCsg lavage/SBCsg avec/PREP à/PREP chaque/DTNsg fois/SBCsg 250/CAR ml/SBCpl d’/NN une/DTNsg solution/SBCsg de/PREP 100/CAR g/SBCpl de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP magnésium/SBCsg dans/PREP un/DTNsg litre/SBCsg d’/NN eau/SBCsg ,/, en/PREP instillant/VNCNT et/COO aspirant/VNCNT alternativement/ADV le/DTNsg liquide/SBCsg ./. Au-delà/ADV de/PREP 250/CAR ml/SBCpl ,/, on/PRVsg court/VCJsg le/DTNsg risque/SBCsg de/PREP faire/VNCFF s’/NN ouvrir/VNCFF le/DTNsg pylore/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg recommandé/ADJ1PARsg de/PREP laisser/VNCFF dans/PREP l’/NN estomac/SBCsg une/DTNsg dose/SBCsg purgative/ADJsg de/PREP 15/CAR à/PREP 30/CAR g/SBCpl de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP magnésium/SBCsg (soit/CAR 150/CAR à/PREP 250/CAR ml/SBCpl de/PREP solution)/VNCFF ./. Voir/VNCFF OMS/SBPsg ,/, Série/SBPsg de/PREP Rapports/SBPsg techniques/ADJpl ,/, N°/SBPsg 366/CAR ,/, 1967/CAR ./. Normalisation/SBPsg des/DTCpl techniques/ADJpl d’/NN étude/SBCsg de/PREP la/DTNsg glucose-6-phosphate-déshydrogénase/CAR ./. Rapport/SBPsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg scientifique/ADJsg de/PREP l’/NN OMS/SBPsg ./. Par/PREP "suppression"/VNCFF de/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg ,/, il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV entendre/VNCFF que/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl sont/ECJpl simplement/ADV maintenus/ADJ1PARpl à/PREP une/DTNsg très/ADV faible/ADJsg concentration/SBCsg ,/, indécelable/ADJsg au/DTCsg microscope/SBCsg ,/, pendant/PREP la/DTNsg période/SBCsg où/REL le/DTNsg médicament/SBCsg est/ECJsg administré/ADJ1PARsg ./. Dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg ./. parasite/SBCsg dont/REL le/DTNsg développement/SBCsg exoérythrocytaire/ADJ2PARsg est/ECJsg très/ADV court/ADJsg ,/, l’/NN infection/SBCsg est/ECJsg éliminée/ADJ1PARsg et/COO il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV de/PREP retour/SBCsg de/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg si/SUB le/DTNsg traitement/SBCsg est/ECJsg arrêté/ADJ1PARsg après/PREP avoir/ANCFF été/EPARsg maintenu/ADJ1PARsg pendant/PREP 4/CAR semaines/SBCpl au/DTCsg moins/ADV après/PREP l’/NN exposition/SBCsg au/DTCsg risque/SBCsg de/PREP paludisme/SBCsg ./. Dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl à/PREP formes/SBCpl exoérythrocytaires/ADJpl persistantes/ADJpl ,/, comme/SUB P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ,/, des/DTCpl hématozoaires/SBCpl peuvent/VCJpl pénétrer/VNCFF dans/PREP la/DTNsg circulation/SBCsg sanguine/ADJsg périphérique/ADJsg après/PREP l’/NN arrêt/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ./. L’/NNP intervalle/SBCsg entre/PREP l’/NN arrêt/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg et/COO le/DTNsg début/SBCsg de/PREP la/DTNsg période/SBCsg de/PREP patence/SBCsg varie/VCJsg suivant/PREP les/DTNpl souches/SBCpl des/DTCpl parasites;/ADJpl il/PRVsg est/ECJsg bref/ADJsg pour/PREP les/DTNpl souches/SBCpl Chesson/SBPsg (tropicales)/SYM ,/, plus/ADV long/ADJsg pour/PREP les/DTNpl souches/SBCpl des/DTCpl zones/SBCpl tempérées/ADJ2PARpl ./. Au/DTCsg Viêt-nam/SBPsg ,/, les/DTNpl forces/SBCpl armées/ADJ2PARpl des/DTCpl États-Unis/SBPpl ont/ACJpl pratiqué/VPARsg la/DTNsg chimioprophylaxie/SBCsg par/PREP l’/NN association/SBCsg chloroquine-primaquine/ADJ2PARsg ,/, ce/PROsg qui/REL était/ECJsg l’/NN équivalent/ADJsg d’/NN un/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg continu/ADJsg ./. Dans/PREP cette/DTNsg association/SBCsg ,/, la/DTNsg primaquine/SBCsg agit/VCJsg contre/PREP la/DTNsg phase/SBCsg tissulaire/ADJsg et/COO la/DTNsg chloroquine/SBCsg élimine/VCJsg les/DTNpl formes/SBCpl érythrocytaires/ADJpl du/DTCsg parasite/SBCsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Poursuivie/SBPsg pendant/PREP un/DTNsg laps/SBCsg de/PREP temps/SBCsg suff/NN sant/ADJ2PARsg après/PREP la/DTNsg dernière/ADJsg infection/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg cette/DTNsg prophylaxie/SBCsg aboutit/VCJsg à/PREP la/DTNsg guérison/SBCsg radicale/ADJsg de/PREP l’/NN infection/SBCsg par/PREP cette/DTNsg espèce/SBCsg (aussi/SYM bien/ADV que/SUB de/PREP l’/NN infection/SBCsg à/PREP P/SBCsg ./. falciparum)/ADJ2PARsg ./. S’/SBPsg il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg réinfection/SBCsg continue/ADJsg par/PREP P/SBCsg ./. vivax/ADJ2PARsg ,/, l’/NN association/SBCsg chloroquine-primaquine/VNCNT ne/ADV présente/VCJsg pas/ADV d’/NN avantage/SBCsg par/PREP rapport/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg employée/ADJ2PARsg seule;/VCJsg on/PRVsg peut/VCJsg administrer/VNCFF au/DTCsg malade/ADJsg un/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg distinct/ADJsg pour/PREP le/PRVsg guérir/VNCFF de/PREP l’/NN infection/SBCsg à/PREP vivax/SBCsg quand/SUB il/PRVsg quitte/VCJsg la/DTNsg zone/SBCsg impaludée/ADJsg ./. On/PRVsg trouvera/VCJsg des/DTCpl informations/SBCpl récentes/ADJpl à/PREP ce/DTNsg sujet/SBCsg ,/, ainsi/ADV que/SUB des/DTNpl cartes/SBCpl des/DTCpl zones/SBCpl à/PREP risque/SBCsg ,/, dans/PREP le/DTNsg Relevé/SBPsg épidémiologique/ADJsg hebdomadaire/ADJsg ,/, n°/SBCsg 22/CAR ,/, 1979/CAR (pour/SYM la/DTNsg carte/SBCsg ,/, voir/VNCFF la/DTNsg fig/SBCsg ./. 1)/CAR ./. OMS/SBPsg ,/, Série/SBPsg de/PREP Rapports/SBPsg techniques/ADJpl ,/, N°/SBPsg 529/CAR ,/, 1973/CAR (Chimiothérapie/SYM du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO résistance/SBCsg aux/DTCpl antipaludiques:/SBCpl Rapport/SBPsg d/SBCsg un/DTNsg groupe/SBCsg scientifique/ADJsg de/PREP l’/NN OMS)/SBPsg ./. OMS/SBPsg ,/, Série/SBPsg de/PREP Rapports/SBPsg techniques/ADJpl ,/, N°/SBPsg 375/CAR ,/, 1967/CAR (Chimiothérapie/SYM du/DTCsg paludisme:/SBCsg Rapport/SBPsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg scientifique/ADJsg de/PREP l’/NN OMS)/SBPsg ./. Voir/VNCFF PAULINI/SBPsg ,/, E/SBCsg ./. (1960)/CAR ./. Guidelines/SBPsg for/SBCsg the/ADJ2PARsg use/VCJsg of/ADJsg medicated/SBCsg salt/ADJ2PARsg (Pinotti’/SYM s/SBCsg method)/ADJ2PARsg in/PUL malaria/SBCsg eradication/ADJ2PARsg programmes/SBCpl (document/ADV non/ADV publié/ADJ2PARsg WHO/MEM/1)/SBPsg ./. OMS/SBPsg ,/, Série/SBPsg de/PREP Rapports/SBPsg techniques/ADJpl ,/, N°/SBPsg 529/CAR ,/, 1973/CAR ,/, {\i/ADJ2PARsg (Chimiothérapie/SYM du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO résistance/SBCsg aux/DTCpl antipaludiques:/SBCpl Rapport/SBPsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg scientifique/ADJsg de/PREP l’/NN OMS)}/SBPsg ./. L’/NNP essentiel/ADJsg de/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg sur/PREP les/DTNpl nouveaux/SBCpl antipaludiques/ADJpl a/ACJsg été/EPARsg résumé/ADJ1PARsg dans/PREP le/DTNsg rapport/SBCsg de/PREP la/DTNsg réunion/SBCsg du/DTCsg Groupe/SBCsg scientifique/ADJsg OMS/SBPsg de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg (1973)/CAR et/COO dans/PREP les/DTNpl rapports/SBCpl des/DTCpl deux/CAR réunions/SBCpl sur/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg organisées/ADJ2PARpl par/PREP le/DTNsg Programme/SBPsg spécial/ADJsg PNUD//SBPsg Banque/SBPsg mondiale/OMS/VCJpl de/PREP recherche/SBCsg et/COO de/PREP formation/SBCsg concernant/VNCNT les/DTNpl maladies/SBCpl tropicales/ADJpl ./. Trois/CAR pour/PREP cent/CAR environ/ADV ,/, soit/COO 7500/CAR ,/, ont/ACJpl fait/VPARsg preuve/SBCsg d’/NN une/DTNsg activité/SBCsg certaine/ADJsg dans/PREP les/DTNpl systèmes/SBCpl d’/NN essais/SBCpl primaires/ADJpl sur/PREP l’/NN animal/SBCsg ./. Le/DTNsg WR/SBPsg 122/CAR 455/CAR et/COO le/DTNsg WR/SBPsg 171/CAR 669/CAR n’/NN ont/ACJpl été/EPARsg évalués/ADJ1PARpl que/SUB$ chez/PREP des/DTNpl volontaires/ADJpl atteints/ADJ2PARpl d’/NN infections/SBCpl provoquées/ADJ2PARpl ./. Des/DTNpl doses/SBCpl quotidiennes/ADJpl de/PREP 500/CAR mg/SBCpl de/PREP WR/SBPsg 122/CAR 455/CAR ou/COO de/PREP 1/CAR g/SBCpl de/PREP WR/SBPsg 171/CAR 669/CAR pendant/PREP trois/CAR jours/SBCpl ,/, ou/COO des/DTCpl doses/SBCpl plus/ADV fortes/ADJpl ,/, ont/ACJpl été/EPARsg uniformément/ADV efficaces/ADJpl contre/PREP une/DTNsg infection/SBCsg pharmacorésistante/VCJsg à/PREP falciparum/VNCFF chez/PREP les/DTNpl quelques/DTNpl volontaires/SBCpl sur/PREP lesquels/REL ces/DTNpl médicaments/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg essayés/ADJ1PARpl ./. Douze/CAR de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg essayés/ADJ1PARpl contre/PREP des/DTNpl infections/SBCpl à/PREP vivax/VNCFF provoquées/ADJ2PARpl par/PREP des/DTNpl injections/VCJpl de/PREP sang/SBCsg chez/PREP des/DTNpl volontaires/SBCpl pendant/PREP la/DTNsg Deuxième/ADJsg Guerre/SBPsg mondiale/ADJsg ./. Le/DTNsg plus/ADV actif/ADJsg ,/, le/DTNsg SN/SBPsg 10275/CAR ,/, était/ECJsg un/DTNsg bon/ADJsg schizontocide/SBCsg sanguin/ADJsg mais/COO sa/DTNsg phototoxicité/SBCsg en/PRV:++ limitait/VCJsg considérablement/ADV l’/NN usage/SBCsg clinique/ADJsg ./. Ce/DTNsg dernier/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg administré/ADJ1PARsg en/PREP comprimés/ADJ1PARpl ,/, en/PREP suspension/SBCsg dans/PREP l’/NN huile/SBCsg ,/, et/COO en/PREP suspension/SBCsg dans/PREP l’/NN eau/SBCsg ,/, aux/DTCpl posologies/SBCpl suivantes:/ADJpl comprimés/ADJ2PARpl 2/CAR ,5-3/CAR ,2/CAR g/SBCpl ,/, suspension/SBCsg dans/PREP l’/NN huile/SBCsg 0/CAR ,8-1/CAR ,2/CAR g/SBCpl et/COO suspension/SBCsg dans/PREP l’/NN eau/SBCsg 1/CAR ,2/CAR g/SBCpl ./. En/PREP outre/PREP ,/, 143/CAR cas/SBCpl d’/NN infection/SBCsg à/PREP {\i/FGW P/SBCsg ./. falciparum}/ADJ2PARsg résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO 141/CAR cas/SBCpl d’/NN accès/SBCsg pernicieux/ADJsg ont/ACJpl été/EPARsg traités/SBCpl par/PREP le/DTNsg Qing/SBPsg hao/VCJsg su/ADJ2PARsg ./. D’/SBPsg après:/VCJsg OMS/SBPsg ,/, Série/SBPsg de/PREP Rapports/SBPsg techniques/ADJpl ,/, N°/SBPsg 529/CAR ,/, 1973/CAR ./. "En/NN augmentant/VNCNT très/ADV légèrement/ADV la/DTNsg dose/SBCsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg modifier/VNCFF l’/NN action/SBCsg en/PREP la/PRVsg faisant/VNCNT varier/VNCFF de/PREP ,/, disons/VCJpl ,/, 1%/CAR à/PREP 99%/CAR ,/, et/COO l’/NN on/PRVsg peut/VCJsg facilement/ADV envisager/VNCFF que/SUB la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl soient/ECJpl tués/ADJ1PARpl par/PREP une/DTNsg dose/SBCsg restant/ADJsg dans/PREP les/DTNpl limites/SBCpl de/PREP tolérance/SBCsg ./. Les/DTNpl chances/SBCpl qu’/NN un/DTNsg rare/ADJsg organisme/SBCsg résistant/VNCNT survive/VCJsg à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg maximale/ADJsg tolérée/ADJ2PARsg sont/ECJpl donc/ADV très/ADV faibles/ADJpl ./. Pour/PREP cette/DTNsg raison/SBCsg ,/, la/DTNsg détermination/SBCsg de/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP degré/SBCsg RII/SBPsg ou/COO RIII/SBPsg est/ECJsg fondée/ADJ1PARsg sur/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg des/DTCpl formes/SBCpl sanguines/ADJpl asexuées/ADJpl au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP la/DTNsg première/ADJsg semaine/SBCsg de/PREP traitement/SBCsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg seulement/ADV dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg où/REL la/DTNsg possibilité/SBCsg d’/NN infections/SBCpl nouvelles/ADJpl peut/VCJsg être/ENCFF exclue/ADJ1PARsg que/SUB$ les/DTNpl observations/SBCpl poursuivies/ADJ2PARpl pendant/PREP 3/CAR semaines/SBCpl supplémentaires/ADJpl (épreuve/SYM prolongée)/SBCsg conduiront/VCJpl à/PREP des/DTNpl conclusions/SBCpl plus/ADV fermes/ADJpl quant/PUL à/PREP la/DTNsg recrudescence/SBCsg de/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg ,/, permettant/VNCNT ainsi/ADV à/PREP l’/NN observateur/SBCsg de/PREP distinguer/VNCFF entre/PREP sensibilité/SBCsg (S)/SYM et/COO degré/SBCsg de/PREP résistance/SBCsg R/SBCsg I/CAR ./. On/PRVsg trouvera/VCJsg aux/DTCpl pages/SBCpl 138-139/CAR d’/NN autres/ADJpl renseignements/SBCpl sur/PREP le/DTNsg traitement/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg résistant/VNCNT à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. On/PRVsg trouvera/VCJsg aux/DTCpl pages/SBCpl 138-139/CAR le/DTNsg détail/SBCsg de/PREP la/DTNsg marche/SBCsg à/PREP suivre/VNCFF ./. Si/SUB ceux-ci/PROpl ne/ADV peuvent/VCJpl être/ENCFF administrés/ADJ1PARpl que/SUB$ par/PREP voie/SBCsg intraveineuse/ADJsg ,/, les/DTNpl besoins/SBCpl quotidiens/ADJpl pour/PREP un/DTNsg patient/ADJsg adulte/SBCsg de/PREP poids/SBCsg moyen/ADJsg sont/ECJpl d’/NN environ/ADV 2/CAR ,5/CAR l/SBCpl ./. La/DTNsg première/SBCsg consiste/VCJsg à/PREP administrer/VNCFF 600/CAR mg/SBCpl de/PREP quinine/SBCsg deux/CAR ou/COO trois/CAR fois/SBCpl par/PREP jour/SBCsg pendant/ADJsg deux/CAR jours/SBCpl puis/ADV ,/, le/DTNsg troisième/ADJsg jour/SBCsg ,/, deux/CAR à/PREP trois/CAR comprimés/ADJ2PARpl d’/NN une/DTNsg association/SBCsg d’/NN un/DTNsg sulfamide/SBCsg à/PREP longue/ADJsg durée/SBCsg d’/NN action/SBCsg et/COO de/PREP pyriméthamine/VNCFF (dans/VCJpl un/DTNsg rapport/SBCsg de/PREP 20/CAR à/PREP 1)/CAR ou/COO d’/NN autres/PROpl antifoliques/ADJpl ./. Pour/PREP les/DTNpl enfants/SBCpl plus/ADV âgés/ADJpl ,/, le/DTNsg meilleur/ADJsg moyen/SBCsg de/PREP traiter/VNCFF l’/NN atteinte/SBCsg de/PREP première/ADJsg invasion/SBCsg semble/VCJsg être/ENCFF d’/NN administrer/VNCFF de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, puis/ADV du/DTCsg proguanil/SBCsg ou/COO de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg pendant/ADJsg deux/CAR à/PREP trois/CAR mois/SBCpl ./. Chez/PREP l’/NN enfant/SBCsg ,/, il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV pratiquer/VNCFF d’/NN injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg ,/, sauf/PREP en/PREP cas/SBCsg de/PREP nécessité/SBCsg absolue/ADJsg ,/, et/COO il/PRVsg est/ECJsg alors/ADV préférable/ADJsg d’/NN administrer/VNCFF la/DTNsg dose/SBCsg en/PREP deux/CAR ou/COO trois/CAR fois;/ADJpl les/DTNpl injections/SBCpl intraveineuses/ADJpl sont/ECJpl encore/ADV moins/ADV indiquées/ADJ1PARpl ./. Acidifier/SBPsg l’/NN urine/SBCsg en/PREP donnant/VNCNT au/DTCsg malade/ADJsg 0/CAR ,5/CAR g/SBCpl d’/NN acide/SBCsg ascorbique/ADJ2PARsg toutes/DTNpl les/DTNpl quatre/CAR heures/SBCpl par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg ./. Si/SUB la/DTNsg diurèse/SBCsg est/ECJsg suffisante/ADJsg ,/, faire/VNCFF absorber/VNCFF deux/CAR à/PREP quatre/CAR litres/SBCpl de/PREP liquide/SBCsg par/PREP jour/SBCsg pour/PREP faciliter/VNCFF l’/NN excrétion/SBCsg rénale/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg ./. On/PRVsg l’/NN a/ACJsg signalé/VPARsg surtout/ADV chez/PREP des/DTNpl personnes/SBCpl de/PREP plus/ADV de/PREP 50/CAR ans/SBCpl ,/, ayant/ANCNT reçu/VPARsg une/DTNsg dose/SBCsg cumulative/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF de/PREP plus/ADV de/PREP 100/CAR g/SBCpl en/PREP plusieurs/DTNpl années/SBCpl de/PREP traitement/SBCsg ./. Le/DTNsg cycloguanil/SBCsg -/- métabolite/SBCsg dihydrotriazinique/ADJ2PARsg du/DTCsg chlorguanide/PFX -/- a/ACJsg été/EPARsg utilisé/ADJ1PARsg sous/PREP forme/SBCsg de/PREP pamoate/SBCsg comme/SUB antipaludique-retard/ADJsg chez/PREP plus/ADV de/PREP 11’/CAR 000/CAR sujets/SBCpl ,/, qui/REL ont/ACJpl reçu/VPARsg jusqu’/NN à/PREP trois/CAR injections/SBCpl intramusculaires/ADJpl de/PREP cette/DTNsg préparation/SBCsg à/PREP des/DTNpl intervalles/SBCpl d’/NN à/PREP peu/ADV près/ADV trois/CAR mois/SBCpl ./. Environ/ADV 14%/CAR de/PREP ces/DTNpl sujets/SBCpl ont/ACJpl eu/APARsg des/DTCpl réactions/SBCpl locales/ADJpl au/DTCsg point/SBCsg d’/NN injection/SBCsg ./. Quelque/DTNsg 10%/CAR des/DTCpl sujets/SBCpl présentaient/VCJpl une/DTNsg légère/ADJsg induration/SBCsg ou/COO une/DTNsg sensibilité/SBCsg au/DTCsg toucher/SBCsg ./. Dans/PREP les/DTNpl zones/SBCpl où/REL la/DTNsg présence/SBCsg de/PREP souches/SBCpl pharmacorésistantes/ADJpl de/PREP plasmodiums/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg confirmée/ADJ1PARsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg assez/ADV difficile/ADJsg de/PREP choisir/VNCFF le/DTNsg composé/SBCsg qui/REL convient/VCJsg pour/PREP la/DTNsg protection/SBCsg individuelle/ADJsg ,/, en/PREP particulier/SBCsg contre/PREP les/DTNpl infections/SBCpl à/PREP {\I/NN P/SBCsg ./. falciparum}/ADJ2PARsg ./. L’/NNP incidence/SBCsg de/PREP l’/NN agranulocytose/SBCsg était/ECJsg de/PREP l’/NN ordre/SBCsg de/PREP 0/CAR ,1/CAR à/PREP 0/CAR ,5/CAR pour/PREP 1000/CAR par/PREP an/SBCsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl traités/ADJ2PARpl au/DTCsg proguanil/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg dapsone/SBCsg ./. On/PRVsg peut/VCJsg aussi/ADV se/PRV:++ protéger/VNCFF en/PREP dormant/SBCsg sous/PREP une/DTNsg moustiquaire/SBCsg ,/, en/PREP pulvérisant/VNCNT un/DTNsg aérosol/SBCsg au/DTCsg pyrèthre/SBCsg qui/REL paralyse/VCJsg les/DTNpl moustiques/SBCpl ,/, en/PREP posant/VNCNT dans/PREP les/DTNpl habitations/SBCpl des/DTCpl écrans/SBCpl antimoustiques/ADJpl ,/, en/PREP évitant/VNCNT de/PREP se/PRV:++ rendre/VNCFF de/PREP nuit/SBCsg dans/PREP les/DTNpl villages/SBCpl et/COO en/PREP installant/VNCNT les/DTNpl campements/SBCpl -/- dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl personnes/SBCpl non/ADV immunes/ADJpl -/- à/PREP un/DTNsg ou/COO deux/CAR kilomètres/SBCpl des/DTCpl villages/SBCpl ,/, ou/COO ,/, d’/NN une/DTNsg manière/SBCsg générale/ADJsg ,/, des/DTCpl habitations/SBCpl indigènes/ADJpl ./. Mais/COO ,/, dans/PREP certains/DTNpl pays/SBCpl ,/, on/PRVsg cherche/VCJsg par/PREP une/DTNsg distribution/SBCsg plus/ADV générale/ADJsg à/PREP protéger/VNCFF l’/NN ensemble/ADV de/PREP la/DTNsg population/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL peut/VCJsg aussi/ADV constituer/VNCFF une/DTNsg première/ADJsg mesure/SBCsg d’/NN urgence/SBCsg en/PREP cas/SBCsg d’/NN épidémie/SBCsg ,/, en/PREP attendant/VNCNT que/SUB soient/ECJpl prises/ADJ1PARpl des/DTCpl mesures/SBCpl plus/ADV durables/ADJpl ./. Dans/PREP bien/ADV des/DTCpl programmes/SBCpl ,/, le/DTNsg traitement/SBCsg radical/ADJsg ne/ADV dure/VCJsg que/SUB 5/CAR jours/SBCpl ,/, pendant/PREP chacun/PROsg desquels/REL on/PRVsg administre/VCJsg sous/PREP contrôle/SBCsg 15/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF ,/, une/DTNsg dose/SBCsg de/PREP 1/CAR ,5/CAR g/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg étant/ENCNT d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg administrée/ADJ2PARsg sur/PREP les/DTNpl trois/CAR premiers/ADJpl jours/SBCpl ./. La/DTNsg brièveté/SBCsg de/PREP ce/DTNsg traitement/SBCsg tient/VCJsg à/PREP la/DTNsg nécessité/SBCsg d’/NN un/DTNsg contrôle/SBCsg ,/, qui/REL est/ECJsg en/PREP pratique/ADJsg possible/ADJsg pendant/PREP 5/CAR jours/SBCpl ,/, mais/COO non/ADV pendant/PREP 14/CAR ./. Au/DTCsg Sénégal/SBPsg ,/, dans/PREP un/DTNsg projet/SBCsg visant/VNCNT à/PREP protéger/VNCFF les/DTNpl nourrissons/SBCpl et/COO les/DTNpl enfants/SBCpl jusqu’/NN à/PREP l’/NN âge/SBCsg de/PREP 14/CAR ans/SBCpl ,/, le/DTNsg coût/SBCsg approximatif/ADJsg a/ACJsg été/EPARsg en/PREP 1972/CAR d’/NN environ/ADV US$/SBPsg 0/CAR ,16/CAR par/PREP enfant/SBCsg et/COO par/PREP an/SBCsg ,/, non/ADV comprise/ADJ2PARsg l’/NN administration/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl dont/REL le/DTNsg coût/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg estimé/ADJ1PARsg à/PREP US$/SBPsg 0/CAR ,04/CAR ./. Dans/PREP ce/DTNsg projet/SBCsg ,/, la/DTNsg distribution/SBCsg des/DTCpl médicaments/SBCpl a/ACJsg été/EPARsg effectuée/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN intermédiaire/SBCsg des/DTCpl coopératives/SBCpl agricoles/ADJpl ./. Rapport/SBPsg du/DTCsg deuxième/ADJsg groupe/SBCsg de/PREP travail/SBCsg scientifique/ADJsg de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg (document/ADV OMS/SBPsg non/ADV publié/ADJ2PARsg TDR/CHEMAL-SWG(2)/78.3/SBPsg ,/, en/PREP anglais/SBCsg seulement)/VNCNT ./. Le/DTNsg liquide/SBCsg injecté/ADJ2PARsg doit/VCJsg être/ENCFF évacué/ADJ1PARsg toutes/DTNpl les/DTNpl une/PROsg à/PREP deux/CAR heures/SBCpl pendant/PREP la/DTNsg journée/SBCsg et/COO remplacé/ADJ2PARsg par/PREP un/DTNsg litre/SBCsg de/PREP solution/SBCsg stérile/ADJsg fraîche/ADJsg ./. Il/PRVsg ne/ADV faut/VCJsg pas/ADV oublier/VNCFF qu’/NN en/PREP cas/SBCsg de/PREP thrombocytopénie/SBCsg grave/ADJsg avec/PREP densité/SBCsg de/PREP plaquettes/SBCpl inférieure/ADJsg à/PREP 20/CAR 000/CAR unités/SBCpl par/PREP mm{\super/VNCFF 3}/CAR ,/, une/DTNsg injection/SBCsg intramusculaire/ADJsg peut/VCJsg provoquer/VNCFF un/DTNsg hématome/SBCsg important/ADJsg ./. Les/DTNpl injections/SBCpl intramusculaires/ADJpl de/PREP chloroquine/VNCFF peuvent/VCJpl être/ENCFF dangereuses/ADJpl chez/PREP l’/NN enfant/SBCsg (voir/VNCFF pages/SBCpl 140/CAR et/COO 153)/CAR ./. OMS/SBPsg ,/, Série/SBPsg de/PREP Rapports/SBPsg techniques/ADJpl ,/, N°/SBPsg 549/CAR ,/, 1974/CAR ./. Stratégies/SBPsg de/PREP lutte/SBCsg antipaludique;/CAR rapport/SBCsg du/DTCsg Directeur/SBPsg général/ADJsg à/PREP la/DTNsg Trente/CAR et/COO Unième/SBPsg Assemblée/SBPsg mondiale/ADJsg de/PREP la/DTNsg Santé/SBCsg (document/ADV OMS/SBPsg non/ADV publié/ADJ2PARsg A31/19)/SBPsg ./. ANNEXE/SBPsg 1/CAR Ce/DTNsg glossaire/SBCsg donne/VCJsg la/DTNsg définition/SBCsg d’/NN un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP termes/SBCpl techniques/ADJpl concernant/VNCNT directement/ADV la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Il/PRVsg se/PRVsg limite/VCJsg aux/DTCpl termes/SBCpl qui/REL sont/ECJpl utilisés/ADJ1PARpl dans/PREP le/DTNsg manuel/ADJsg mais/COO n’/NN y/PRV:++ sont/ECJpl pas/ADV définis/ADJ1PARpl ./. Les/DTNpl définitions/SBCpl ne/ADV concernent/VCJpl que/SUB le/DTNsg manuel/ADJsg et/COO ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV nécessairement/ADV valables/ADJpl dans/PREP un/DTNsg autre/ADJsg contexte/SBCsg ./. ANNEXE/SBPsg 2/CAR DÉNOMINATIONS/SBPsg COMMUNES/SBPsg INTERNATIONALES/SBPsg ,/, AUTRES/ADJpl DENOMINATIONS/SBPsg COMMUNES/SBPsg ,/, NOMS/SBPsg DE/PREP MARQUE/SBPsg ET/COO NUMÉROS/SBPsg DE/PREP CODE/SBPsg DES/DTCpl ANTIPALUDIQUES/SBPpl A/ACJsg ./. Classement/SBPsg par/PREP groupe/SBCsg chimique/ADJsg Les/DTNpl dénominations/SBCpl communes/ADJpl internationales/ADJpl sont/ECJpl indiquées/ADJ1PARpl par/PREP un/DTNsg astérisque/SBCsg et/COO les/DTNpl noms/SBCpl de/PREP spécialités/SBCpl (sauf/SYM erreur/SBCsg ou/COO omission)/ADJ2PARsg par/PREP une/DTNsg majuscule/SBCsg initiale/ADJsg ./. Amino-4/SBPsg quinoléines/SBCpl Amino-8/SBPsg quinoléines/SBCpl Sulfones/SBPsg Sulfamides/SBPsg Tétracycline/SBPsg et/COO ses/DTNpl dérivés/SBCpl Lincomycine/SBPsg et/COO ses/DTNpl dérivés/SBCpl B/SBCsg ./. Par/PREP ordre/SBCsg alphabétique/ADJsg des/DTCpl noms/SBCpl de/PREP marque/SBCsg ,/, des/DTCpl numéros/SBCpl de/PREP code/SBCsg et/COO des/DTCpl dénominations/SBCpl communes/ADJpl autres/ADJpl que/SUB$ les/DTNpl dénominations/SBCpl communes/ADJpl internationales/ADJpl Les/DTNpl noms/SBCpl de/PREP marque/SBCsg sont/ECJpl indiqués/ADJ1PARpl (sauf/SYM erreur/SBCsg ou/COO omission)/ADJ2PARsg par/PREP une/DTNsg majuscule/SBCsg initiale/ADJsg ./. Achromycin/SBPsg (tétracycline)/SYM Acrichin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Acrihina/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Acriquine/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Adiazine/SBPsg (sulfadiazine)/SYM Agromicina/SBPsg (tétracycline)/SYM Ambramicina/SBPsg (tétracycline)/SYM Aminoquin/SBPsg (pamaquine/SYM base)/SBCsg amodiachin/COO (amodiaquine/SYM base)/ADJ2PARsg amopyrochin/COO (amopyroquine/SYM base)/ADJ2PARsg Anofelin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Antimalarine/SBPsg (analogue/SYM de/PREP la/PROsg pamaquine)/SBCsg Aralen/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Arechin/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Arichin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Atabrin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Atatrin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Atebrin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Atebrine/SBPsg musonate/VCJsg (méthanesulfonate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Avloclor/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Avlosulfone/SBPsg (dapsone)/SYM Balusil/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Basoquin/SBPsg (amodiaquine/SYM base)/SBCsg Bassado/SBPsg (doxycycline)/SYM Bemaphate/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Beprochin/SBPsg (pamaquine/SYM base)/SBCsg Biguanide/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Biguanil/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF bigumal/COO (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Biociclina/SBPsg (doxycycline)/SYM Cam-aqi/SBPsg (bichlorhydrate/SYM d’/NN amodiaquine)/SBCsg Camilan/SBPsg (acédapsone)/SYM Camolar/SBPsg (embonate/SYM de/PREP cycloguanil)/VNCFF Camoprim/SBPsg (amodiaquine/SYM base/SBCsg +/+ primaquine/ADJ2PARsg base)/ADJsg Camoquin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM d’/NN amodiaquine)/SBCsg Camoquinal/SBPsg (bichlorhydrate/SYM d’/NN amodiaquine)/SBCsg Certuna/SBPsg (analogue/SYM de/PREP la/PROsg pamaquine)/SBCsg Chemiochin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Chinacrin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Chinamine/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF chinocid/COO (bichlorhydratedequinocide)/SYM chlorguanide/COO (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Chlorguanide/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Chloridin/SBPsg (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg Chloriguane/SBPsg (lactate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Chlorochin/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Chlorochina/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Ciklochin/SBPsg (cycloquine/SYM base)/SBCsg Cilional/SBPsg (analogue/SYM de/PREP la/PROsg pamaquine)/SBCsg Cirenyl/SBPsg (doxycycline)/SYM Cleocin/SBPsg (clindamycine)/SYM Codiazine/SBPsg (sulfadiazine)/SYM Cremodiazine/SBPsg (sulfadiazine)/SYM Crinodora/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Croysulfone/SBPsg (dapsone)/SYM cycloguanil/COO (pamoate)/SYM (embonate/SYM de/PREP cycloguanil)/VNCFF Cyclomycin/SBPsg (tétracycline)/SYM cycloquine/COO chloro-7/CAR [bis-(diéthylaminométhyl)-3’/CAR ,5’/CAR hydroxy-4’/CAR anilino]-4/CAR quinoléine/SBCsg Dalacin/SBPsg (streptovarycine)/SYM Damitone/SBPsg (dapsone)/SYM Daphone/SBPsg (dapsone)/SYM Daraclor/SBPsg (pyriméthamine/SYM +/+ sulfate/SBCsg de/PREP chloroquine)/SBCsg Darapram/SBPsg (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg Daraprim/SBPsg (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg Davosin/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM Debenal/SBPsg (sulfadiazine)/SYM Delagil/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Deposulfal/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM Depovernil/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM Diaphenason/SBPsg (dapsone)/SYM Diaphenylsulfone/SBPsg (dapsone)/SYM Diatox/SBPsg (dapsone)/SYM Diazine/SBPsg (sulfadiazine)/SYM Diazyl/SBPsg (sulfadiazine)/SYM Diguanyl/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Diphone/SBPsg (dapsone)/SYM Disulone/SBPsg (dapsone)/SYM Dosil/SBPsg (doxycycline)/SYM Doxacin/SBPsg (doxycycline)/SYM Doxilina/SBPsg (doxycycline)/SYM Doxipan/SBPsg (doxycycline)/SYM Doxytrex/SBPsg (doxycycline)/SYM Drinupal/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Eporal/SBPsg (dapsone)/SYM Erbaprelina/SBPsg (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg Erion/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Eskadiazine/SBPsg (sulfadiazine)/SYM Eustral/SBPsg (sulfadiazine)/SYM Falcidar/SBPsg (pyriméthamine/SYM +/+ sulfadoxine)/SBCsg Fanasil/SBPsg (sulfadoxine)/SYM Fanasulf/SBPsg (sulfadoxine)/SYM Fansidar/SBPsg (pyriméthamine/SYM +/+ sulfadoxine)/SBCsg Fanzil/SBPsg (sulfadoxine)/SYM Feroquine/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Flavoquine/SBPsg (bichlorhydrate/SYM d’/NN amodiaquine)/SBCsg Fluroquine/SBPsg (bichlorhydrate/SYM d’/NN amodiaquine)/SBCsg Fourneau/SBPsg 710/CAR (analogue/SYM de/PREP la/PROsg pamaquine)/SBCsg Gamefar/SBPsg (pamaquine/SYM base)/SBCsg Gametocide/SBPsg (pamaquine/SYM base)/SBCsg Gontochin/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Guanatol/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Haffkinine/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Halochin/SBPsg (cycloquine/SYM base)/SBCsg Hansolar/SBPsg (acédapsone)/SYM Hepacrine/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Hostacyclin/SBPsg (tétracycline)/SYM Imagon/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Iroquine/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Italchina/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Keladiazine/SBPsg (sulfadiazine)/SYM Kelfizina/SBPsg (sulfalène)/SYM Kelfizine/SBPsg (sulfalène)/SYM Klorokin/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Kynex/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM Lapaquin/SBPsg (chloroquine/SYM +/+ chlorproguanil)/SBCsg Lapudrine/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP chlorproguanil)/VNCFF Lederkyn/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM Lepadina/VCJsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Leprochin/SBPsg (pamaquine/SYM base)/SBCsg Levisul/SBPsg (sulfadiméthoxine)/SYM Lincocin/NNP (lincomycine)/SYM Luprochin/NNP (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Madribon/SBPsg (sulfadiméthoxine)/SYM Madriquid/SBPsg (sulfadiméthoxine)/SYM Malaquine/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Malarex/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Malaricida/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Malocide/SBPsg (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg Maloprim/SBPsg (pyriméthamine/SYM +dapsone)/SBCsg Metakelfin/SBPsg (pyriméthamine/SYM +/+ sulfalène)/SBCsg Metaquine/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Methoquine/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Metocrin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Metoquina/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Miaquine/SBPsg (bichlorhydrate/SYM d’/NN amodiaquine)/SBCsg Midicel/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM Midikel/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM Minocin/SBPsg (minocycline)/SYM Minocyn/SBPsg (minocycline)/SYM Myasul/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM Neo-Plasmochin/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP primaquine)/VNCFF Neo-Quipenyl/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP primaquine)/VNCFF Nivaquine/SBPsg (sulfate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Nivaquine/SBPsg B/SBCsg (sulfate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Noroquine/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Novelciclina/SBPsg (doxycycline)/SYM Novophone/SBPsg (dapsone)/SYM Omegamycin/SBPsg (tétracycline)/SYM Palacrin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Paludrine/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Palusan/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Palusil/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF pamachin/COO (pamaquine/SYM base)/ADJ2PARsg Panmycin/SBPsg (tétracycline)/SYM Paraquine/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Parvidoxil/SBPsg (doxycycline)/SYM Pentilen/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine/VNCFF Pirimal/SBPsg (sulfadiazine)/SYM Plasin/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Plasmochin/SBPsg (pamaquine/SYM base)/SBCsg Plasmocide/SBPsg (analogue/SYM de/PREP la/PROsg pamaquine)/SBCsg Plasmoquine/SBPsg (pamaquine/SYM base)/SBCsg Polycycline/SBPsg (tétracycline)/SYM Praequine/SBPsg (pamaquine/SYM base)/SBCsg Premaline/SBPsg (chloroquine/SYM +/+ analogue/ADJsg de/PREP la/PROsg pamaquine)/SBCsg Proechin/SBPsg (pamaquine/SYM base)/SBCsg Proguanide/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Propoquin/SBPsg (bichlorhydrate/SYM d’/NN amopyroquine)/SBCsg DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Purocyclina/SBPsg (tétracycline)/SYM Pyrimal/SBPsg (sulfadiazine)/SYM quinacrine/COO (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Quinacrine/SBPsg soluble/ADJsg (méthanesulfonate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Quinimax/SBPsg (quinine/SYM et/COO autres/ADJpl alcaloïdes/SBCpl du/DTCsg quinquina)/SBCsg quinine/SBCsg (vinyl-1/CAR quinuclidyl-2)/CAR (méthoxy-6/CAR quinolyl-4)/CAR carbinol/SBCpl Quinocrine/SBPsg soluble/ADJsg (méthanesulfonate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Quinoforme/SBPsg (formiate/SYM de/PREP quinine)/VNCFF Quipenyl/SBPsg (pamaquine/SYM base)/SBCsg Resochin/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Resoquine/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Resorchin/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Rhodopraequine/SBPsg (pamaquine/SYM +/+ analogue/ADJsg de/PREP la/PROsg pamaquine)/SBCsg Rhodoquine/SBPsg (analogue/SYM de/PREP la/PROsg pamaquine)/SBCsg Rodilone/SBPsg (acédapsone)/SYM Rodomicina/SBPsg (doxycycline)/SYM Sanclomycin/SBPsg (tétracycline)/SYM Sanoquin/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Sincromycin/SBPsg (doxycycline)/SYM Spofadiazine/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Sterazine/SBPsg (sulfadiazine)/SYM Sulfadiamine/SBPsg (acédapsone)/SYM sulfadiméthoxypyrimidine/COO (sulfadiméthoxine)/SYM Sulfadione/SBPsg (dapsone)/SYM Sulfadurazin/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM Sulfalex/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM sulfaméthapyrazine/COO (sulfalène)/SYM sulfaméthoxypyrazine/COO (sulfalène)/SYM sulfamétopyrazine/COO (sulfalène)/SYM Sulfazine/SBPsg (sulfadiazine)/SYM sulforméthoxine/COO (sulfadoxine)/SYM sulforthodiméthoxine/COO (sulfadoxine)/SYM sulforthomidine/COO (sulfadoxine)/SYM Sultirène/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM Syraprim/SBPsg (triméthoprime)/SYM Tanakan/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Tenicridine/SBPsg (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF Tetrabon/SBPsg (tétracycline)/SYM Tetracyn/SBPsg (tétracycline)/SYM Tetradecin/SBPsg (tétracycline)/SYM Tindurin/SBPsg (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg Tiriam/SBPsg (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF Tresochin/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Trochin/SBPsg (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Udolac/SBPsg (dapsone)/SYM Unosulf/SBPsg (sulfaméthoxypyridazine)/SYM Vectrin/SBPsg (minocycline)/SYM Vibracina/SBPsg (doxycycline)/SYM Vibramycin/SBPsg (doxycycline)/SYM BW/SBPsg 50-63/CAR (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg BW/SBPsg 56-72/CAR (triméthoprime)/SYM CAM-1201/SBPsg (amodiaquine/SYM base)/SBCsg CAM-AQI/SBPsg (amodiaquine/SYM base)/SBCsg CI-356/SBPsg (bichlorhydrate/SYM d’/NN amopyroquine)/SBCsg CI-501/SBPsg (embonate/SYM de/PREP cycloguanil)/VNCFF CI-556/SBPsg (acédapsone)/SYM CL/SBPsg 13494/CAR (sulfaméthoxypyridazine)/SYM CN/SBPsg 1115/CAR (bichlorhydrate/SYM de/PREP quinocide)/VNCFF CN-14329-23A/SBPsg (embonate/SYM de/PREP cycloguanil)/VNCFF DADDS/SBPsg (acédapsone)/SYM DDS/SBPsg (dapsone)/SYM D.R/SBPsg ./. 16056/CAR (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg 1555/CAR F/SBCpl (acédapsone)/SYM Fourneau/SBPsg 710/CAR (analogue/SYM de/PREP la/PROsg pamaquine)/SBCsg M/SBCsg 4888/CAR (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF M/SBCsg 5913/CAR (chlorhydrate/SYM de/PREP chlorproguanil)/VNCFF NSC-3061/SBPsg (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg PAM-780/SBPsg (bichlorhydrate/SYM d’/NN amopyroquine)/SBCsg PAM-1111/SBPsg (dapsone)/SYM PAM-1165/SBPsg (acédapsone)/SYM 1358/CAR R/SBCsg (dapsone)/SYM Ro/SBPsg 4-4393/CAR (sulfadoxine)/SYM Ro/SBPsg 5-6846/CAR (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg 2466/CAR R.P/SBPsg ./. (dapsone)/SYM 2616/CAR R.P/SBPsg ./. (sulfadiazine)/SYM 3359/CAR R.P/SBPsg ./. (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF 3377/CAR R.P/SBPsg ./. (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine/VNCFF et/COO sulfate/VCJsg de/PREP chloroquine)/VNCFF 3391/CAR R.P/SBPsg ./. (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF 3394/CAR R.P/SBPsg ./. (quinine)/SYM 4281/CAR R.P/SBPsg ./. (amodiaquine/SYM base)/SBCsg 4516/CAR R.P/SBPsg ./. (diphosphate/SYM de/PREP primaquine)/VNCFF 4753/CAR R.P/SBPsg ./. (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg 5598/CAR R.P/SBPsg ./. (tétracycline)/SYM 7522/CAR R.P/SBPsg ./. (sulfaméthoxypyridazine)/SYM 10659/CAR R.P/SBPsg ./. (sulfadiméthoxine)/SYM 11070/CAR R.P/SBPsg ./. (sulfalène)/SYM 13114/CAR R.P/SBPsg ./. (sulfadoxine)/SYM 20932/CAR R.P/SBPsg ./. (triméthoprime)/SYM SN/SBPsg 112/CAR (sulfadiazine)/SYM SN/SBPsg 359/CAR (quinine)/SYM SN/SBPsg 390/CAR (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF SN/SBPsg 759/CAR (acédapsone)/SYM SN/SBPsg 7618/CAR (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF SN/SBPsg 10751/CAR (bichlorhydrate/SYM d’/NN amodiaquine)/SBCsg SN/SBPsg 12837/CAR (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF SN/SBPsg 13272/CAR (diphosphate/SYM de/PREP primaquine)/VNCFF U-21251/SBPsg (clindamycine)/SYM U-28508/SBPsg (clindamycine)/SYM Win/SBPsg 214/CAR (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF Win/SBPsg 10448/CAR (bichlorhydrate/SYM de/PREP quinocide)/VNCFF WR/SBPsg 0448/CAR (dapsone)/SYM WR/SBPsg 1543/CAR (bichlorhydrate/SYM de/PREP mépacrine)/VNCFF WR/SBPsg 1544/CAR (diphosphate/SYM de/PREP chloroquine)/VNCFF WR/SBPsg 2975/CAR (diphosphate/SYM de/PREP primaquine)/VNCFF WR/SBPsg 2976/CAR (quinine)/SYM WR/SBPsg 2977/CAR (bichlorhydrate/SYM d’/NN amodiaquine)/SBCsg WR/SBPsg 2978/CAR (pyriméthamine/SYM base)/SBCsg WR/SBPsg 3091/CAR (chlorhydrate/SYM de/PREP proguanil)/VNCFF WR/SBPsg 4629/CAR (sulfalène)/SYM WR/SBPsg 4835/CAR (bichlorhydrate/SYM d’/NN amopyroquine)/SBCsg WR/SBPsg 5949/CAR (triméthoprime)/SYM WR/SBPsg 6527/CAR (tétracycline)/SYM WR/SBPsg 7557/CAR (sulfadiazine)/SYM WR/SBPsg 87781/CAR (minocycline)/SYM ANNEXE/SBPsg 3/CAR FORMULATIONS/SBPsg USUELLES/SBPsg DES/DTCpl ANTIPALUDIQUES/SBPpl 1/CAR ./. Amino-4/SBPsg quinoléines/SBCpl a)/COO Amodiaquine:/SBPsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 261/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF d’/NN amodiaquine/ADJ2PARsg dihydraté/ADJsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 200/CAR mg/SBCpl d’/NN amodiaquine/ADJpl base/SBCsg b)/NN Chloroquine:/SBPsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 250/CAR mg/SBCpl de/PREP diphosphate/VNCFF de/PREP chloroquine/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 150/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 500/CAR mg/SBCpl de/PREP diphosphate/VNCFF de/PREP chloroquine/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 300/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 136/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 100/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 204/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 150/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 408/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 300/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg -/- ampoules/SBCpl de/PREP 5/CAR ml/SBCpl de/PREP soluté/SBCsg de/PREP chlorhydrate/VCJsg ,/, de/PREP diphosphate/VNCFF ou/COO de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg ,/, contenant/VNCNT 40/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg par/PREP ml/SBCsg ./. 2/CAR ./. Amino-8/SBPsg quinoléines/SBCpl a)/COO Pamaquine:/SBPsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 18/CAR mg/SBCpl de/PREP naphtoate/VNCFF de/PREP pamaquine/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 8/CAR mg/SBCpl de/PREP pamaquine/VNCFF base/SBCsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 10/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF de/PREP pamaquine/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 8/CAR mg/SBCpl de/PREP pamaquine/VNCFF base/SBCsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 9/CAR mg/SBCpl de/PREP monochlorhydrate/VNCFF de/PREP pamaquine/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 8/CAR mg/SBCpl de/PREP pamaquine/VNCFF base/SBCsg b)/NN Primaquine:/SBPsg 3/CAR ./. Mépacrine/SBPsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 100/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF de/PREP mépacrine/SBCsg dihydraté/VNCFF ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 78/CAR ,5/CAR mg/SBCpl de/PREP mépacrine/VNCFF base/SBCsg 4/CAR ./. Proguanil/SBPsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 25/CAR mg/SBCpl de/PREP monochlorhydrate/VNCFF de/PREP proguanil/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 22/CAR mg/SBCpl de/PREP proguanil/VNCFF base/SBCsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 100/CAR mg/SBCpl de/PREP monochlorhydrate/VNCFF de/PREP proguanil/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 87/CAR mg/SBCpl de/PREP proguanil/VNCFF base/SBCsg 5/CAR ./. Pyriméthamine/SBPsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 25/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF -/- sirop/SBCsg contenant/VNCNT 6/CAR ,25/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/5/CAR ml/SBCpl 6/CAR ./. Quinine/SBPsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 300/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF ,/, de/PREP chlorhydrate/VNCFF ,/, de/PREP sulfate/SBCsg ou/COO de/PREP bisulfate/VNCFF de/PREP quinine/SBCsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 200/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 125/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg -/- capsules/SBCpl à/PREP 300/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg -/- capsules/SBCpl à/PREP 200/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg -/- capsules/SBCpl à/PREP 125/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg -/- ampoules/SBCpl contenant/VNCNT 500/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF de/PREP quinine/SBCsg dans/PREP 1/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg bidistillée/ADJ2PARsg -/- ampoules/SBCpl contenant/VNCNT 600/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF de/PREP quinine/SBCsg dans/PREP 2/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg bidistillée/ADJ2PARsg -/- ampoules/SBCpl contenant/VNCNT 1’/CAR 000/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF de/PREP quinine/SBCsg dans/PREP 2/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg bidistillée/ADJ2PARsg 7/CAR ./. Sulfadoxine/SBPsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 500/CAR mg/SBCpl de/PREP Sulfadoxine/SBPsg -/- ampoules/SBCpl contenant/VNCNT 1/CAR g/SBCpl de/PREP Sulfadoxine/SBPsg dans/PREP 4/CAR ml/SBCpl de/PREP soluté/SBCsg injectable/ADJsg 8/CAR ./. Sulfadoxine//SBPsg pyriméthamine/VCJsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 500/CAR mg/SBCpl de/PREP Sulfadoxine/SBPsg et/COO 25/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF -/- ampoules/SBCpl à/PREP 500/CAR mg/SBCpl de/PREP Sulfadoxine/SBPsg et/COO 25/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF dans/PREP 2/CAR ,5/CAR ml/SBCpl de/PREP soluté/SBCsg injectable/ADJsg 9/CAR ./. Sulfalène//SBPsg pyriméthamine/VCJsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 500/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfalène/VNCFF et/COO 25/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF 10/CAR ./. Dapsone/pyriméthamine/SBPsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 100/CAR mg/SBCpl de/PREP dapsone/VNCFF et/COO 12/CAR ,5/CAR mg/SBCpl de/PREP pyriméthamine/VNCFF 11/CAR ./. Tétracycline/SBPsg -/- capsules/SBCpl à/PREP 200/CAR ou/COO 250/CAR mg/SBCpl de/PREP chlorhydrate/VNCFF de/PREP tétracycline/SBCsg Doxycycline:/SBPsg -/- capsules/SBCpl à/PREP 100/CAR mg/SBCpl Minocycline:/SBPsg -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 108/CAR mg/SBCpl de/PREP chlorhydrate/VNCFF de/PREP minocycline/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 100/CAR mg/SBCpl de/PREP minocycline/VNCFF base/SBCsg 12/CAR ./. Lincomycine/SBPsg -/- capsules/SBCpl à/PREP 500/CAR mg/SBCpl de/PREP chlorhydrate/VNCFF de/PREP lincomycine/SBCsg Clindamycine:/SBPsg -/- capsules/SBCpl à/PREP 150/CAR mg/SBCpl ANNEXE/SBPsg 4/CAR ÉPREUVES/SBCpl DE/PREP RECHERCHE/SBPsg DES/DTCpl ANTIPALUDIQUES/SBPpl DANS/SBPsg LES/DTNpl LIQUIDES/PROpl BIOLOGIQUES/SBPsg CHLOROQUINE/SBPsg Brodie/SBPsg et/COO ses/DTNpl collaborateurs/SBCpl (1947)/CAR ont/ACJpl mis/VPARsg au/DTCsg point/SBCsg une/DTNsg technique/ADJsg d’/NN extraction/SBCsg double/ADJsg pour/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg dans/PREP les/DTNpl liquides/SBCpl biologiques/ADJpl ./. Réactifs/SBPsg Solution/SBPsg étalon/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg ,/, 100/CAR mg/SBCpl par/PREP litre:/VNCFF dissoudre/VNCFF 161/CAR mg/SBCpl de/PREP diphosphate/VNCFF de/PREP chloroquine/SBCsg dans/PREP un/DTNsg litre/SBCsg de/PREP HCl/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg ./. Conservée/SBPsg au/DTCsg réfrigérateur/SBCsg ,/, cette/DTNsg solution/SBCsg est/ECJsg stable/ADJsg ./. Les/DTNpl étalons/VCJpl de/PREP travail/SBCsg sont/ECJpl préparés/ADJ1PARpl quotidiennement/ADV par/PREP dilution/SBCsg avec/PREP HCl/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg ./. Hydroxyde/SBPsg de/PREP sodium/SBCsg ,/, NaOH/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg Heptane:/SBPsg heptane/VCJsg de/PREP qualité/SBCsg technique/ADJsg ,/, purifié/ADJ2PARsg par/PREP lavages/SBCpl successifs/ADJpl avec/PREP NaOH/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg ,/, HCl/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg et/COO eau/SBCsg ./. Ethanol/SBPsg absolu/ADJsg Acide/SBPsg chlorhydrique/ADJsg ,/, HCl/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg NaOH/SBPsg (0/CAR ,5/CAR mol/l)/ADJsg :/: neutraliser/VNCFF 1/CAR ml/SBCpl au/DTCsg moyen/SBCsg de/PREP 5/CAR ml/SBCpl de/PREP HCl/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg ./. Solution/SBPsg de/PREP cystéine/SBCsg à/PREP 50/CAR g/l:/NN dissoudre/VNCFF 1000/CAR mg/SBCpl de/PREP chlorhydrate/VNCFF de/PREP cystéine/SBCsg dans/PREP 20/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg ./. Neutraliser/SBPsg cette/DTNsg solution/SBCsg en/PREP y/PRV:++ ajoutant/VNCNT 0/CAR ,8/CAR ml/SBCpl de/PREP NaOH/SBPsg (10/CAR mol/l)/ADJsg ./. Ce/DTNsg réactif/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF préparé/ADJ1PARsg quotidiennement/ADV et/COO neutralisé/ADJ2PARsg juste/ADV avant/PREP son/DTNsg utilisation/SBCsg ./. 1)/CAR Ajouter/SBPsg 1/CAR à/PREP 10/CAR ml/SBCpl d’/NN échantillon/SBCsg biologique/ADJsg (contenant/VNCNT jusqu’/NN à/PREP 1/CAR g/SBCsg de/PREP chloroquine)/SBCsg et/COO un/DTNsg volume/SBCsg égal/ADJsg de/PREP NaOH/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg à/PREP 30/CAR ml/SBCpl d’/NN heptane/SBCsg dans/PREP un/DTNsg flacon/SBCsg de/PREP 60/CAR ml/SBCpl à/PREP bouchon/SBCsg émeri/SBCsg ./. 2)/CAR Agiter/SBPsg pendant/PREP 30/CAR minutes/SBCpl ./. Laisser/VNCFF se/PRV:++ séparer/VNCFF les/DTNpl phases/SBCpl ,/, en/PREP centrifugeant/VNCNT au/DTCsg besoin/SBCsg ./. 3)/CAR Ajouter/SBPsg 8/CAR gouttes/SBCpl d’/NN éthanol/SBCsg et/COO mélanger/VNCFF avec/PREP la/DTNsg phase/SBCsg heptane/ADJ2PARsg en/PREP prenant/VNCNT soin/SBCsg de/PREP ne/ADV pas/ADV perturber/VNCFF la/DTNsg phase/SBCsg aqueuse/ADJsg ./. 4)/CAR Transférer/SBPsg l’/NN heptane/SBCsg dans/PREP un/DTNsg flacon/SBCsg de/PREP 125/CAR ml/SBCpl à/PREP bouchon/SBCsg émeri/SBCsg ,/, ajouter/VNCFF environ/ADV deux/CAR fois/SBCpl le/DTNsg volume/SBCsg de/PREP NaOH/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg et/COO agiter/VNCFF pendant/PREP 5/CAR minutes/SBCpl ./. 5)/CAR Après/PREP décantation/SBCsg ,/, ajouter/VNCFF à/PREP l’/NN heptane/SBCsg 8/CAR gouttes/SBCpl d’/NN éthanol/SBCsg et/COO mélanger/VNCFF comme/SUB précédemment/ADV ./. Évacuer/VNCFF la/DTNsg phase/SBCsg aqueuse/ADJsg par/PREP aspiration/SBCsg ./. 6)/CAR Répéter/SBPsg le/DTNsg lavage/SBCsg avec/PREP NaOH/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg ,/, ajouter/VNCFF 5/CAR gouttes/SBCpl d’/NN éthanol/SBCsg et/COO transférer/VNCFF 20/CAR ml/SBCpl d’/NN heptane/SBCsg dans/PREP un/DTNsg flacon/SBCsg de/PREP 60/CAR ml/SBCpl à/PREP bouchon/SBCsg émeri/SBCsg contenant/VNCNT 6/CAR ml/SBCpl de/PREP HCl/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg ./. 7)/CAR Agiter/SBPsg pendant/PREP 3/CAR minutes/SBCpl puis/ADV centrifuger/VNCFF pendant/PREP 2/CAR minutes/SBCpl ./. 8)/CAR Transférer/SBPsg 5/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg phase/SBCsg acide/ADJsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg pour/PREP fluorimétrie/SBCsg contenant/VNCNT 1/CAR ,0/CAR ml/SBCpl de/PREP NaOH/SBPsg (0/CAR ,5/CAR mol/l)/ADJsg et/COO 1/CAR ,5/CAR ml/SBCpl de/PREP tampon/SBCsg ./. 9)/CAR En/PREP appliquant/VNCNT la/DTNsg même/ADJsg méthode/SBCsg ,/, faire/VNCFF une/DTNsg réaction/SBCsg à/PREP blanc/SBCsg en/PREP remplaçant/SBCsg le/DTNsg plasma/SBCsg ou/COO l’/NN urine/SBCsg par/PREP de/PREP l’/NN eau/SBCsg ./. Préparer/SBPsg les/DTNpl étalons/SBCpl en/PREP ajoutant/VNCNT des/DTCpl quantités/SBCpl connues/ADJ2PARpl du/DTCsg médicament/SBCsg dans/PREP 5/CAR ml/SBCpl de/PREP HCl/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg à/PREP 1/CAR ml/SBCpl de/PREP NaOH/SBPsg (0/CAR ,5/CAR mol/l)/ADJsg et/COO 1/CAR ,5/CAR ml/SBCpl de/PREP tampon/SBCsg dans/PREP des/DTNpl tubes/SBCpl pour/PREP fluorimétrie/VNCFF ./. Pour/PREP régler/VNCFF le/DTNsg fluorimètre/SBCsg ,/, utiliser/VNCFF un/DTNsg blanc/ADJsg composé/SBCsg de/PREP l’/NN acide/SBCsg ,/, de/PREP la/DTNsg base/SBCsg ,/, du/DTCsg tampon/SBCsg et/COO de/PREP la/DTNsg cystéine/SBCsg ./. Au/DTCsg bout/SBCsg de/PREP 30/CAR minutes/SBCpl ,/, irradier/VNCFF tous/DTNpl les/DTNpl tubes/SBCpl à/PREP la/DTNsg lumière/SBCsg ultraviolette/ADJsg ,/, comme/SUB décrit/ADJ2PARsg ci-après/ADV ./. On/PRVsg détermine/VCJsg l’/NN intensité/SBCsg de/PREP la/DTNsg fluorescence/SBCsg des/DTCpl échantillons/SBCpl irradiés/ADJ2PARpl à/PREP l’/NN aide/SBCsg d’/NN un/DTNsg fluorimètre/SBCsg Coleman/SBPsg ,/, en/PREP utilisant/VNCNT des/DTCpl filtres/SBCpl Coleman/SBPsg B{\b\fs24\sub/SBPsg IS/SBPsg et/COO Coleman/SBPsg PC{\b\fs24\sub/SBPsg I/CAR ./. La/DTNsg sensibilité/SBCsg de/PREP l’/NN instrument/SBCsg est/ECJsg déterminée/ADJ1PARsg par/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, car/COO les/DTNpl étalons/SBCpl irradiés/ADJ2PARpl risquent/VCJpl de/PREP perdre/VNCFF lentement/ADV leur/DTNsg fluorescence/SBCsg du/DTCsg fait/SBCsg des/DTCpl expositions/SBCpl répétées/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg lumière/SBCsg ultraviolette/ADJsg du/DTCsg fluorimètre./SBCsg On/PRVsg effectue/VCJsg l’/NN irradiation/SBCsg des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl dans/PREP un/DTNsg appareil/SBCsg de/PREP construction/SBCsg simple/ADJsg ,/, en/PREP utilisant/VNCNT comme/SUB source/SBCsg lumineuse/ADJsg une/DTNsg lampe/SBCsg à/PREP arc/SBCsg au/DTCsg mercure/SBCsg H-4/SBPsg ./. Les/DTNpl échantillons/SBCpl sont/ECJpl disposés/ADJ1PARpl sur/PREP un/DTNsg support/SBCsg circulaire/ADJsg entourant/VNCNT la/DTNsg lampe/SBCsg de/PREP manière/SBCsg à/PREP être/ENCFF tous/PROpl à/PREP la/DTNsg même/ADJsg distance/SBCsg de/PREP celle-ci/PROsg ,/, et/COO ils/PRVpl sont/ECJpl irradiés/ADJ1PARpl pendant/PREP trois/CAR heures/SBCpl ./. Un/DTNsg ventilateur/SBCsg permet/VCJsg de/PREP maintenir/VNCFF la/DTNsg température/SBCsg des/DTCpl solutions/SBCpl au-dessous/ADV de/PREP 35°C/CAR pendant/PREP l’/NN irradiation/SBCsg ./. Des/DTNpl épreuves/SBCpl simples/ADJpl utilisables/ADJpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg pour/PREP la/DTNsg mise/SBCsg en/PREP évidence/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl ont/ACJpl été/EPARsg décrites/ADJ1PARpl ./. A/ACJsg ./. Épreuve/VPARsg de/PREP Wilson/SBPsg &/SYM Edeson/SBPsg (1954)/CAR Réactifs/SBPsg Chlorure/SBPsg mercurique/ADJsg (HgCl{\b\fs24\sub/CAR 2):/CAR 6/CAR ,75/CAR g/SBCpl Iodure/SBPsg de/PREP potassium/SBCsg (KI):/SBPsg 25/CAR ,0/CAR g/SBCpl Eau/SBPsg distillée:/VCJsg 500/CAR ml/SBCpl 1)/CAR Dissoudre/SBPsg HgCl{\b\fs24\sub/SBPsg 2/CAR dans/PREP 375/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg distillée/ADJ2PARsg et/COO KI/SBPsg dans/PREP 100/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg distillée/ADJ2PARsg ./. Verser/SBPsg la/DTNsg première/ADJsg solution/SBCsg dans/PREP la/DTNsg seconde/SBCsg ,/, en/PREP agitant/VNCNT le/DTNsg récipient/SBCsg ,/, et/COO compléter/VNCFF à/PREP 500/CAR ml/SBCpl ./. Cette/DTNsg solution/SBCsg est/ECJsg appelée/ADJ1PARsg réactif/SBCsg de/PREP Mayer-Tanret/SBPsg ./. 2)/CAR Ajouter/SBPsg quelques/DTNpl gouttes/SBCpl de/PREP ce/DTNsg réactif/SBCsg à/PREP 5/CAR ml/SBCpl d’/NN urine/SBCsg froide/ADJsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg à/PREP essais/SBCpl (si/SYM l’/NN échantillon/SBCsg est/ECJsg mis/ADJ1PARsg au/DTCsg réfrigérateur/SBCsg pendant/ADJsg trente/CAR minutes/SBCpl avant/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ,/, celle-ci/PROsg est/ECJsg plus/ADV sensible)/ADJ1PARsg ./. 3)/CAR L’/NNP apparition/SBCsg d’/NN une/DTNsg turbidité/SBCsg blanchâtre/ADJsg qui/REL disparaît/VCJsg par/PREP chauffage/SBCsg et/COO réapparaît/VCJsg au/DTCsg refroidissement/SBCsg indique/VCJsg la/DTNsg présence/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg dans/PREP l’/NN échantillon/SBCsg ./. Une/DTNsg augmentation/SBCsg de/PREP la/DTNsg turbidité/SBCsg lors/ADV du/DTCsg chauffage/SBCsg peut/VCJsg dénoter/VNCFF la/DTNsg présence/SBCsg d’/NN albumine/SBCsg ./. 4)/CAR Si/SUB l’/NN on/PRVsg soupçonne/VCJsg la/DTNsg présence/SBCsg d’/NN albumine/SBCsg ,/, faire/VNCFF bouillir/VNCFF et/COO filtrer/VNCFF l’/NN urine/SBCsg ,/, puis/ADV la/PRVsg laisser/VNCFF refroidir/VNCFF au/DTCsg réfrigérateur/SBCsg avant/PREP d’/NN ajouter/VNCFF le/DTNsg réactif/SBCsg de/PREP Mayer-Tanret/SBPsg ./. Cette/DTNsg épreuve/SBCsg donne/VCJsg un/DTNsg résultat/SBCsg positif/ADJsg dans/PREP les/DTNpl 12/CAR heures/SBCpl qui/REL suivent/VCJpl l’/NN administration/SBCsg par/PREP voie/SBCsg orale/ADJsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 600/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg et/COO elle/PRVsg demeure/VCJsg positive/ADJsg chez/PREP la/DTNsg plupart/SBCsg des/DTCpl sujets/SBCpl pendant/PREP 5/CAR à/PREP 6/CAR jours/SBCpl ./. B/SBCsg ./. Épreuve/ADJ2PARsg de/PREP Lelijveld/SBPsg &/SYM Kortmann/SBPsg (1970)/CAR Réactifs/SBPsg Poudre/SBPsg d’/NN éosine:/SBCsg 50/CAR mg/SBCpl Chloroforme/SBPsg de/PREP qualité/SBCsg pour/PREP réactif:/SBCsg 100/CAR ml/SBCpl Acide/SBPsg chlorhydrique/ADJsg ,/, HCl/SBPsg (1/CAR mol/l)/VNCNT 1)/CAR Ajouter/SBPsg les/DTNpl 50/CAR mg/SBCpl d’/NN éosine/SBCsg aux/DTCpl 100/CAR ml/SBCpl de/PREP chloroforme/SBCsg et/COO à/PREP 1/CAR ml/SBCpl de/PREP HCl/SBPsg (1/CAR mol/l)/ADJsg dans/PREP une/DTNsg ampoule/SBCsg à/PREP décantation/SBCsg à/PREP bouchon/SBCsg émeri/SBCsg ./. 2)/CAR Agiter/SBPsg doucement/ADV pendant/PREP quelques/DTNpl minutes/SBCpl jusqu’/NN à/PREP ce/PROsg que/SUB$ le/DTNsg chloroforme/SBCsg prenne/VCJsg une/DTNsg teinte/SBCsg jaune/ADJsg clair/ADJsg ./. 3)/CAR Séparer/SBPsg la/DTNsg couche/SBCsg de/PREP chloroforme/SBCsg et/COO conserver/VNCFF dans/PREP un/DTNsg flacon/SBCsg sec/ADJsg en/PREP verre/SBCsg brun/ADJsg à/PREP bouchon/SBCsg émeri/SBCsg ./. 4)/CAR Ajouter/SBPsg 10/CAR gouttes/SBCpl de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg de/PREP chloroforme/SBCsg à/PREP 2/CAR ml/SBCpl d’/NN urine/SBCsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg à/PREP essais/SBCpl et/COO agiter/VNCFF énergiquement/ADV pendant/PREP quelques/DTNpl instants/SBCpl ./. 5)/CAR La/DTNsg présence/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg dans/PREP l’/NN urine/SBCsg est/ECJsg indiquée/ADJ1PARsg par/PREP un/DTNsg changement/SBCsg de/PREP la/DTNsg couleur/SBCsg de/PREP la/DTNsg couche/SBCsg de/PREP chloroforme/SBCsg précipitée/ADJ2PARsg ,/, qui/REL passe/VCJsg du/DTCsg jaune/ADJsg pâle/ADJsg au/DTCsg rouge/ADJsg violet/ADJsg ./. Cette/DTNsg méthode/SBCsg donne/VCJsg un/DTNsg résultat/SBCsg positif/ADJsg même/ADV après/PREP l’/NN administration/SBCsg à/PREP l’/NN adulte/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg aussi/ADV faible/ADJsg que/SUB$ 150/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg ,/, et/COO elle/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF utilisée/ADJ1PARsg pour/PREP des/DTNpl urines/SBCpl qui/REL restent/VCJpl troubles/ADJpl après/PREP ébullition/SBCsg et/COO filtration/SBCsg ./. A/ACJsg des/DTNpl doses/SBCpl de/PREP 5/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base/SBCsg par/PREP kg/SBCsg de/PREP poids/SBCsg corporel/ADJsg ,/, elle/PRVsg n’/NN est/ECJsg fiable/ADJsg que/SUB$ jusqu’/NN à/PREP 48/CAR heures/SBCpl après/PREP l’/NN administration/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg ./. C/SBCsg ./. Épreuve/ADJ2PARsg de/PREP Haskin/SBPsg Réactifs/SBPsg Solution/SBPsg d’/NN hydroxyde/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg ,/, NaOH/SBPsg (100/CAR g/l)/NN Chloroforme/SBPsg ou/COO dichloroéthane/ADJsg ,/, purifié/ADJ2PARsg Solution/SBPsg de/PREP méthylorange/VNCFF (préparée/VCJsg en/PREP faisant/VNCNT dissoudre/VNCFF 0/CAR ,1/CAR g/SBCpl de/PREP méthylorange/VNCFF de/PREP qualité/SBCsg pour/PREP indicateur/ADJsg coloré/ADJ2PARsg dans/PREP 100/CAR ml/SBCpl d’/NN une/DTNsg solution/SBCsg d’/NN acide/SBCsg borique/ADJsg à/PREP 5/CAR %)/NN ./. Agiter/SBPsg le/DTNsg mélange/SBCsg pendant/ADJsg quelques/DTNpl heures/SBCpl ou/COO pendant/PREP toute/DTNsg la/DTNsg nuit/SBCsg puis/ADV filtrer/VNCFF ./. Le/DTNsg filtrat/SBCsg limpide/ADJsg est/ECJsg utilisé/ADJ1PARsg comme/SUB réactif/ADJsg ./. S’/SBPsg il/PRVsg se/PRVsg forme/VCJsg un/DTNsg précipité/SBCsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg l’/NN éliminer/VNCFF par/PREP filtration/SBCsg sans/PREP perte/SBCsg d’/NN efficacité/SBCsg ./. Ce/DTNsg réactif/SBCsg demeure/VCJsg stable/ADJsg pendant/PREP quelque/DTNsg temps/SBCsg ./. 1)/CAR Verser/SBPsg 1/CAR ml/SBCpl de/PREP solution/SBCsg d’/NN hydroxyde/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg et/COO 5/CAR ml/SBCpl de/PREP chloroforme/SBCsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg à/PREP essais/SBCpl contenant/VNCNT 5/CAR ml/SBCpl d’/NN urine/SBCsg ./. 2)/CAR Boucher/SBPsg le/DTNsg tube/SBCsg et/COO agiter/VNCFF pendant/PREP 1/CAR minute/SBCsg ./. Laisser/VNCFF les/DTNpl couches/SBCpl se/PRV:++ séparer/VNCFF (une/SYM centrifugation/SBCsg est/ECJsg parfois/ADV nécessaire)/ADJ1PARsg ./. 3)/CAR Prélever/SBPsg à/PREP la/DTNsg pipette/SBCsg le/PRVsg surnageant/VNCNT et/COO transférer/VNCFF le/DTNsg chloroforme/SBCsg avec/PREP précaution/SBCsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg propre/ADJsg ./. 4)/CAR Ajouter/SBPsg au/DTCsg chloroforme/SBCsg 0/CAR ,5/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg de/PREP méthylorange/VCJsg ,/, boucher/VNCFF le/DTNsg tube/SBCsg et/COO agiter/VNCFF pendant/PREP 20/CAR secondes/ADJpl ./. Laisser/VNCFF les/DTNpl couches/SBCpl se/PRV:++ séparer/VNCFF ./. On/PRVsg perçoit/VCJsg une/DTNsg réaction/SBCsg dès/PREP que/SUB l’/NN urine/SBCsg contient/VCJsg 0/CAR ,2/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF par/PREP 100/CAR ml/SBCpl ./. Une/DTNsg teneur/SBCsg de/PREP 0/CAR ,5/CAR mg/SBCpl par/PREP 100/CAR ml/SBCpl donne/VCJsg une/DTNsg teinte/SBCsg nettement/ADV jaune/ADJsg et/COO avec/PREP 1/CAR ,0/CAR mg/SBCpl par/PREP 100/CAR ml/SBCpl on/PRVsg obtient/VCJsg un/DTNsg jaune/SBCsg intense/ADJsg ./. Cette/DTNsg épreuve/SBCsg donne/VCJsg un/DTNsg résultat/SBCsg positif/ADJsg dans/PREP les/DTNpl 4/CAR à/PREP 5/CAR heures/SBCpl qui/REL suivent/VCJpl l’/NN administration/SBCsg d’/NN une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 300/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF base;/PROsg elle/PRVsg demeure/VCJsg positive/ADJsg pendant/PREP 4/CAR à/PREP 5/CAR jours/SBCpl ,/, après/PREP quoi/PROsg l’/NN intensité/SBCsg diminue/VCJsg lentement/ADV jusqu’/NN au/DTCsg dixième/ADJsg jour/SBCsg ,/, où/REL on/PRVsg ne/ADV peut/VCJsg plus/ADV distinguer/VNCFF le/DTNsg résultat/SBCsg de/PREP celui/PROsg que/SUB$ donne/VCJsg l’/NN épreuve/SBCsg à/PREP blanc/SBCsg ./. AMODIAQUINE/SBPsg La/DTNsg méthode/SBCsg fluorimétrique/ADJ2PARsg de/PREP Trenholme/SBPsg et/COO ses/DTNpl collaborateurs/SBCpl (/( 1974)/CAR permet/VCJsg de/PREP mesurer/VNCFF l’/NN amodiaquine/SBCsg dans/PREP les/DTNpl liquides/SBCpl biologiques/ADJpl ./. Réactifs/SBPsg Dichloro-1/SBPsg ,2/CAR éthane/SBCsg ,/, purifié/ADJ2PARsg pour/PREP usage/SBCsg fluorimétrique/CAR par/PREP lavages/SBCpl successifs/ADJpl à/PREP l’/NN hydroxyde/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg NaOH/SBPsg (1/CAR mol/l)/ADJsg ,/, à/PREP l’/NN acide/SBCsg chlorhydrique/ADJsg HCl/SBPsg (1/CAR mol/l)/ADJsg et/COO à/PREP l’/NN eau/SBCsg distillée/ADJ2PARsg ./. Solution/SBPsg de/PREP phosphate/SBCsg dipotassique/CAR (500/CAR g/l)/NN HCl/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg ./. Chlorhydrate/SBPsg d’/NN amodiaquine/SBCsg à/PREP 2/CAR molécules/SBCpl d’/NN eau/SBCsg ,/, pur/ADJsg ,/, pour/PREP la/DTNsg préparation/SBCsg de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg étalon/SBCsg ./. 1)/CAR Pour/PREP l’/NN analyse/SBCsg du/DTCsg sérum/SBCsg ,/, recueillir/VNCFF le/DTNsg sang/SBCsg sans/PREP anticoagulant;/SBCsg pour/PREP la/DTNsg détermination/SBCsg de/PREP la/DTNsg teneur/SBCsg érythrocytaire/ADJsg ,/, utiliser/VNCFF des/DTCpl tubes/SBCpl contenant/VNCNT de/PREP l’/NN oxalate/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg ./. 2)/CAR Centrifuger/SBPsg le/DTNsg sang/SBCsg total/ADJsg ,/, éliminer/VNCFF le/DTNsg plasma/SBCsg et/COO la/DTNsg couenne/SBCsg et/COO diluer/VNCFF le/DTNsg culot/SBCsg érythrocytaire/ADJsg avec/PREP de/PREP l’/NN eau/SBCsg distillée/ADJ2PARsg à/PREP volume/SBCsg égal/ADJsg pour/PREP faciliter/VNCFF la/DTNsg manipulation/SBCsg ./. 3)/CAR Placer/SBPsg 2/CAR ml/SBCpl de/PREP sérum/SBCsg (simple/SYM ou/COO oxalaté)/ADJ2PARsg ou/COO d’/NN érythrocytes/SBCpl dilués/ADJ2PARpl dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg conique/ADJsg de/PREP 15/CAR ml/SBCpl à/PREP bouchon/SBCsg émeri/SBCsg ./. 5)/CAR Ajouter/SBPsg 10/CAR ml/SBCpl de/PREP dichloro-1/CAR ,2/CAR éthane/SBCsg et/COO agiter/VNCFF mécaniquement/ADV pendant/PREP 30/CAR minutes/SBCpl à/PREP la/DTNsg température/SBCsg ambiante/ADJsg ./. 6)/CAR Centrifuger/SBPsg à/PREP 1’/CAR 500/CAR g/SBCpl pendant/PREP 10/CAR minutes/SBCpl à/PREP la/DTNsg température/SBCsg ambiante/ADJsg ./. 7)/CAR Jeter/SBPsg la/DTNsg couche/SBCsg supérieure/ADJsg (plasma)/SYM et/COO toute/DTNsg matière/SBCsg semi-solide/VCJsg pouvant/VNCNT se/PRV:++ former/VNCFF au-dessus/ADV de/PREP la/DTNsg couche/SBCsg inférieure/ADJsg de/PREP dichloroéthane/VNCFF ./. 8)/CAR Transférer/SBPsg 8/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg couche/SBCsg de/PREP dichloro-/SBCsg 1/CAR ,2/CAR éthane/SBCsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg conique/ADJsg propre/ADJsg de/PREP 15/CAR ml/SBCpl contenant/VNCNT 3/CAR ml/SBCpl de/PREP HCl/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg ./. Agiter/SBPsg à/PREP la/DTNsg température/SBCsg ambiante/ADJsg pendant/PREP 15/CAR minutes/SBCpl ./. 9)/CAR Laisser/VNCFF les/DTNpl 2/CAR phases/SBCpl liquides/ADJpl se/PRV:++ séparer/VNCFF puis/ADV transférer/VNCFF 2/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg phase/SBCsg acide/ADJsg supérieure/ADJsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg à/PREP essais/SBCpl contenant/VNCNT 1/CAR ml/SBCpl de/PREP tampon/SBCsg borate/SBCsg (le/ADJ2PARsg pH/SBCsg du/DTCsg mélange/SBCsg obtenu/ADJ2PARsg doit/VCJsg être/ENCFF 9/CAR ,5)/CAR ./. 10)/CAR Boucher/SBPsg ,/, mais/COO non/ADV hermétiquement/ADV ,/, avec/PREP un/DTNsg bouchon/SBCsg en/PREP verre/SBCsg ou/COO en/PREP marbre/SBCsg ,/, puis/ADV mettre/VNCFF au/DTCsg bain-marie/SBCsg bouillant/ADJsg pendant/PREP 30/CAR minutes/SBCpl ./. 11)/CAR Retirer/SBPsg du/DTCsg bain-marie/SBCsg et/COO laisser/VNCFF reposer/VNCFF à/PREP la/DTNsg température/SBCsg ambiante/ADJsg pendant/PREP 20/CAR minutes/SBCpl ./. 12)/CAR Transférer/SBPsg 2/CAR ml/SBCpl dans/PREP une/DTNsg cuve/SBCsg en/PREP quartz/SBCsg et/COO mesurer/VNCFF la/DTNsg fluorescence/SBCsg d’/NN émission/SBCsg dans/PREP un/DTNsg spectrofluorimètre/SBCsg approprié/ADJ2PARsg à/PREP 390/CAR nm/NN en/PREP utilisant/VNCNT une/DTNsg longueur/SBCsg d’/NN onde/SBCsg d’/NN excitation/SBCsg de/PREP 250/CAR nm/NN ./. 13)/CAR Tracer/SBPsg les/DTNpl courbes/ADJpl étalons/SBCpl après/PREP avoir/ANCFF ajouté/VPARsg des/DTCpl quantités/SBCpl connues/ADJ2PARpl d’/NN amodiaquine/SBCsg à/PREP des/DTNpl échantillons/SBCpl de/PREP sérum/SBCsg ou/COO d’/NN érythrocytes/SBCpl ./. La/DTNsg limite/SBCsg inférieure/ADJsg de/PREP linéarité/SBCsg pour/PREP ces/DTNpl courbes/ADJpl se/PRVsg situe/VCJsg autour/ADV de/PREP 50/CAR 11g/litre/CAR ./. QUININE/SBPsg Réactif/SBPsg de/PREP Mayer-Tanret/SBPsg Chlorure/SBPsg mercurique/ADJsg ,/, Hg/SBPsg Cl{\b\fs24\sub/SBPsg 2}:/CAR 6/CAR ,75/CAR g/SBCpl Iodure/SBPsg de/PREP potassium/SBCsg ,/, KI:/SBPsg 25/CAR ,0/CAR g/SBCpl Eau/SBPsg distillée:/VCJsg 500/CAR ml/SBCpl 1)/CAR Verser/SBPsg de/PREP l’/NN urine/SBCsg limpide/ADJsg dans/PREP 2/CAR tubes/SBCpl à/PREP essais/SBCpl (burine/SYM trouble/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF agitée/ADJ1PARsg avec/PREP du/DTCsg kieselguhr/SBCsg puis/ADV filtrée)/ADJ2PARsg ./. 2)/CAR Ajouter/SBPsg quelques/DTNpl gouttes/SBCpl d’/NN acide/SBCsg acétique/ADJsg dans/PREP un/PROsg des/DTCpl tubes/SBCpl ./. 3)/CAR Ajouter/SBPsg quelques/DTNpl gouttes/SBCpl du/DTCsg réactif/SBCsg dans/PREP les/DTNpl deux/CAR tubes/SBCpl ./. Interprétation/SBPsg 1)/CAR Si/SUB le/DTNsg contenu/SBCsg demeure/VCJsg limpide/ADJsg dans/PREP les/DTNpl deux/CAR tubes/SBCpl ,/, l’/NN épreuve/SBCsg est/ECJsg négative/ADJsg ./. 2)/CAR Si/SUB le/DTNsg contenu/SBCsg est/ECJsg trouble/ADJsg dans/PREP les/DTNpl deux/CAR tubes/SBCpl ,/, la/DTNsg présence/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg est/ECJsg probable/ADJsg ./. Il/PRVsg faut/VCJsg en/PRV:++ obtenir/VNCFF confirmation/SBCsg en/PREP mettant/VNCNT en/PREP évidence/SBCsg la/DTNsg disparition/SBCsg de/PREP la/DTNsg turbidité/SBCsg quand/SUB on/PRVsg fait/VCJsg bouillir/VNCFF l’/NN urine/SBCsg acidifiée/ADJ2PARsg ./. Filtrer/SBPsg à/PREP chaud/SBCsg pour/PREP éliminer/VNCFF l’/NN albumine;/SBCsg la/DTNsg quinine/SBCsg précipite/VCJsg à/PREP mesure/SBCsg que/SUB$ le/DTNsg filtrat/SBCsg refroidit/VCJsg ./. 3)/CAR Si/SUB le/DTNsg contenu/SBCsg du/DTCsg tube/SBCsg avec/PREP l’/NN acide/SBCsg est/ECJsg le/DTNsg seul/ADJsg à/PREP être/ENCFF trouble/SBCsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg en/PRV:++ déduire/VNCFF la/PROsg ,/, présence/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg ou/COO d’/NN albumine/SBCsg ou/COO des/DTCpl deux/CAR ./. Pour/PREP identifier/VNCFF la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, faire/VNCFF bouillir/VNCFF et/COO filtrer/VNCFF à/PREP chaud/ADJsg comme/SUB en/PREP 2)/CAR ./. Les/DTNpl précipités/SBCpl dus/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg et/COO à/PREP l’/NN albumine/SBCsg apparaissent/VCJpl presque/ADV immédiatement/ADV ./. Parfois/ADV la/DTNsg turbidité/SBCsg se/PRVsg développe/VCJsg lentement/ADV dans/PREP le/DTNsg tube/SBCsg contenant/ADJsg l’/NN acide/SBCsg et/COO l’/NN on/PRVsg peut/VCJsg alors/ADV exclure/VNCFF la/DTNsg présence/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg comme/SUB de/PREP l’/NN albumine/SBCsg ./. Aux/DTCpl fins/SBCpl de/PREP cette/DTNsg épreuve/SBCsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg ne/ADV pas/ADV tenir/VNCFF compte/SBCsg des/DTCpl précipités/SBCpl qui/REL pourraient/VCJpl apparaître/VNCFF par/PREP la/DTNsg suite/SBCsg ./. La/DTNsg méthode/SBCsg ci-après/ADV de/PREP recherche/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg ou/COO dans/PREP l’/NN urine/SBCsg est/ECJsg celle/PROsg décrite/ADJ1PARsg par/PREP Hall/SBPsg et/COO al/PROsg ./. (1973)/CAR ,/, lesquels/REL se/PRVpl sont/ECJpl eux-mêmes/PROpl inspirés/ADJ1PARpl de/PREP la/DTNsg technique/ADJsg d’/NN extraction/SBCsg par/PREP le/DTNsg benzène/SBCsg de/PREP Brodie/SBPsg et/COO al/PROsg ./. (1947)/CAR ./. Elle/PRVsg dose/VCJsg la/DTNsg quinine/SBCsg proprement/ADV dite/ADJ2PARsg ,/, mais/COO non/ADV ses/DTNpl métabolites/SBCpl ./. Réactifs/SBPsg Hydroxyde/SBPsg de/PREP sodium/SBCsg NaOH/SBPsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg ./. Benzène/SBPsg de/PREP qualité/SBCsg pour/PREP analyses/SBCpl ./. Acide/SBPsg sulfurique/ADJsg H{\b\fs24\sub/SBPsg 2SO{\b\fs24\sub/CAR 4/CAR (0/CAR ,05/CAR mol/l)/ADJsg ./. Le/DTNsg bichlorhydrate/SBCsg de/PREP quinine/SBCsg se/PRVsg dissout/VCJsg aisément/ADV dans/PREP l’/NN eau/SBCsg froide/ADJsg en/PREP formant/VNCNT une/DTNsg solution/SBCsg stable/ADJsg ,/, 125/CAR mg/SBCpl de/PREP sel/SBCsg équivalant/VNCNT à/PREP 100/CAR mg/SBCpl de/PREP base/SBCsg ./. On/PRVsg peut/VCJsg diluer/VNCFF une/DTNsg solution-mère/SBCsg contenant/ADJsg 125/CAR mg/SBCpl dans/PREP 100/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg avec/PREP du/DTCsg plasma/SBCsg frais/ADJpl ou/COO de/PREP l’/NN urine/SBCsg fraîche/ADJsg en/PREP vue/SBCsg d’/NN obtenir/VNCFF les/DTNpl étalons/SBCpl mentionnés/ADJ2PARpl en/PREP 7)/CAR et/COO 8)/CAR ci-après/ADV ./. 2)/CAR Ajouter/SBPsg ensuite/ADV 7/CAR ,5/CAR ml/SBCpl de/PREP benzène/SBCsg en/PREP agitant/VNCNT encore/ADV pendant/PREP 5/CAR minutes/SBCpl ./. 3)/CAR Centrifuger/SBPsg le/DTNsg mélange/SBCsg à/PREP 3/CAR 000/CAR tours/min/SBCpl pendant/PREP 10/CAR minutes/SBCpl ./. 4)/CAR Transférer/SBPsg dans/PREP un/DTNsg autre/ADJsg tube/SBCsg 5/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg couche/SBCsg supérieure/ADJsg (benzène)/SYM ./. 5)/CAR Ajouter/SBPsg 5/CAR ml/SBCpl d’/NN acide/SBCsg sulfurique/ADJsg (0/CAR ,05/CAR mol/l)/ADJsg et/COO agiter/VNCFF le/DTNsg mélange/SBCsg énergiquement/ADV pendant/PREP 5/CAR minutes/SBCpl ./. 6)/CAR Jeter/SBPsg la/DTNsg couche/SBCsg de/PREP benzène/SBCsg et/COO utiliser/VNCFF la/DTNsg couche/SBCsg restante/ADJsg pour/PREP mesurer/VNCFF la/DTNsg teneur/SBCsg en/PREP quinine/SBCsg ./. 7)/CAR Effectuer/SBPsg des/DTCpl lectures/SBCpl en/PREP double/SBCsg sur/PREP un/DTNsg fluorimètre/SBCsg avec/PREP activation/SBCsg à/PREP 350/CAR nm/NN et/COO fluorescence/SBCsg à/PREP 450/CAR nm/NN ./. 8)/CAR Pour/PREP mesurer/VNCFF les/DTNpl concentrations/SBCpl de/PREP quinine/SBCsg dans/PREP l’/NN urine/SBCsg ,/, suivre/VNCFF la/DTNsg même/ADJsg méthode/SBCsg mais/COO en/PREP utilisant/VNCNT un/DTNsg blanc/ADJsg d’/NN urine/SBCsg et/COO des/DTCpl étalons/SBCpl contenant/VNCNT 2/CAR ,5/CAR ,/, 10/CAR et/COO 20/CAR mg/l/NN de/PREP quinine/SBCsg base/SBCsg ./. MÉPACRINE/SBPsg Il/PRVsg est/ECJsg recommandé/ADJ1PARsg d’/NN utiliser/VNCFF la/DTNsg méthode/SBCsg d’/NN extraction/SBCsg simple/ADJsg de/PREP Brodie/SBPsg et/COO al/PROsg ./. (1947)/CAR pour/PREP le/DTNsg dosage/SBCsg de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg dans/PREP les/DTNpl liquides/SBCpl biologiques/ADJpl ./. Une/DTNsg variante/SBCsg de/PREP cette/DTNsg épreuve/SBCsg s’/NN est/ECJsg révélée/ADJ1PARsg utile/ADJsg pour/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg de/PREP la/DTNsg mépacrine/SBCsg dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl ./. 1)/CAR Dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg à/PREP essais/SBCpl ,/, ajouter/VNCFF à/PREP 10/CAR ml/SBCpl d’/NN urine/SBCsg 1/CAR ml/SBCpl de/PREP solution/SBCsg saturée/ADJ2PARsg de/PREP bicarbonate/SBCsg de/PREP potassium/SBCsg ./. 2)/CAR Ajouter/SBPsg 0/CAR ,25/CAR ml/SBCpl d’/NN alcool/SBCsg amylique/ADJ2PARsg à/PREP l’/NN urine/SBCsg alcalinisée/ADJ2PARsg ./. 3)/CAR Agiter/SBPsg vigoureusement/ADV et/COO laisser/VNCFF reposer/VNCFF quelques/DTNpl minutes/SBCpl pour/PREP permettre/VNCFF à/PREP l’/NN alcool/SBCsg de/PREP se/PRV:++ séparer/VNCFF ./. 4)/CAR Examiner/SBPsg à/PREP la/DTNsg lumière/SBCsg ultra-violette/ADJsg pour/PREP déceler/VNCFF la/DTNsg fluorescence/SBCsg jaune/ADJsg dans/PREP la/DTNsg couche/SBCsg alcoolique/ADJsg ./. PROGUANIL/SBPsg Gage/SBPsg &/SYM Rose/SBPsg (1946)/CAR ont/ACJpl mis/VPARsg au/DTCsg point/SBCsg une/DTNsg épreuve/SBCsg simple/ADJsg pour/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg du/DTCsg proguanil/SBCsg dans/PREP l’/NN urine/SBCsg ./. Réactifs/SBPsg Sulfate/SBPsg de/PREP cuivre/SBCsg de/PREP qualité/SBCsg pour/PREP analyses/SBCpl ,/, 500/CAR mg/SBCpl ,/, et/COO chlorure/SBCsg d’/NN ammonium/SBCsg de/PREP qualité/SBCsg pour/PREP analyses/SBCpl ,/, 1/CAR ,330/CAR mg/SBCpl ,/, dans/PREP 100/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg distillée/ADJ2PARsg ./. Benzène:/SBPsg la/DTNsg qualité/SBCsg commerciale/ADJsg ,/, redistillée/ADJ2PARsg ,/, est/ECJsg satisfaisante/ADJsg ./. 1)/CAR Mélanger/SBPsg 2/CAR ml/SBCpl d’/NN urine/SBCsg ,/, 1/CAR ml/SBCpl du/DTCsg réactif/SBCsg au/DTCsg cuivre/SBCsg et/COO 1/CAR ml/SBCpl de/PREP solution/SBCsg d’/NN hydroxyde/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg bouché/ADJ2PARsg et/COO laisser/VNCFF reposer/VNCFF quelques/DTNpl minutes/SBCpl ./. 2)/CAR Ajouter/SBPsg 5/CAR ml/SBCpl de/PREP benzène/SBCsg et/COO agiter/VNCFF pendant/PREP 2/CAR minutes/SBCpl ./. Décanter/SBPsg ou/COO transvaser/VNCFF à/PREP l’/NN aide/SBCsg d’/NN une/DTNsg pipette/SBCsg le/DTNsg benzène/SBCsg dans/PREP un/DTNsg deuxième/ADJsg tube/SBCsg ,/, laver/VNCFF avec/PREP 1/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg et/COO transvaser/VNCFF dans/PREP un/DTNsg troisième/ADJsg tube/SBCsg ./. 3)/CAR Agiter/SBPsg pendant/PREP 1/CAR minute/SBCsg avec/PREP 1/CAR ml/SBCpl de/PREP solution/SBCsg de/PREP diéthyldithiocarbamate/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg ./. L’/NNP intensité/SBCsg de/PREP la/DTNsg coloration/SBCsg jaune/ADJsg d’/NN or/SBCsg indique/VCJsg la/DTNsg teneur/SBCsg en/PREP proguanil/SBCsg par/PREP comparaison/SBCsg avec/PREP une/DTNsg série/SBCsg d’/NN étalons/SBCpl préparés/ADJ2PARpl d’/NN avance/SBCsg ./. PYRIMÉTHAMINE/SBPsg Aux/DTCpl posologies/SBCpl recommandées/ADJ2PARpl ,/, les/DTNpl concentrations/SBCpl dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg et/COO l’/NN urine/SBCsg sont/ECJpl très/ADV faibles/ADJpl et/COO leur/DTNsg détection/SBCsg exige/VCJsg l’/NN emploi/SBCsg d’/NN un/DTNsg matériel/SBCsg d’/NN analyse/SBCsg spécialisé/ADJ2PARsg ./. Jones/SBPsg &/SYM King/SBPsg (1968)/CAR ont/ACJpl indiqué/VPARsg une/DTNsg méthode/SBCsg qualitative/ADJsg relativement/ADV simple/ADJsg pour/PREP la/DTNsg mise/SBCsg en/PREP évidence/SBCsg dans/PREP l’/NN urine/SBCsg par/PREP chromatographie/SBCsg en/PREP couche/SBCsg mince/ADJsg ,/, mais/COO la/DTNsg chromatographie/SBCsg en/PREP phase/SBCsg gazeuse/ADJsg ou/COO en/PREP phase/SBCsg liquide/ADJsg à/PREP haute/ADJsg pression/SBCsg est/ECJsg requise/ADJ1PARsg pour/PREP l’/NN analyse/SBCsg quantitative/ADJsg (Jones/SBCpl &/SYM Ovenell/SBPsg ,/, 1979)/CAR ./. La/DTNsg méthode/SBCsg de/PREP titrage/SBCsg biologique/ADJsg décrite/ADJ2PARsg par/PREP Richards/SBPsg &/SYM Maples/SBPsg (1979)/CAR est/ECJsg particulièrement/ADV utile/ADJsg puisqu’/ADJ1PARsg elle/PRVsg permet/VCJsg de/PREP mesurer/VNCFF directement/ADV le/DTNsg degré/SBCsg d’/NN activité/SBCsg de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg contre/PREP les/DTNpl stades/SBCpl asexués/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/VCJsg (voir/VNCFF fig/VNCFF ./. 20/CAR ,/, page/SBCsg 83)/CAR ./. PRIMAQUINE/SBPsg En/PREP raison/SBCsg de/PREP la/DTNsg rapidité/SBCsg d’/NN élimination/SBCsg et/COO des/DTCpl faibles/ADJpl quantités/SBCpl administrées/ADJ2PARpl ,/, la/DTNsg détermination/SBCsg des/DTCpl concentrations/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg nécessite/VCJsg des/DTCpl méthodes/SBCpl de/PREP laboratoire/SBCsg complexes/ADJpl ,/, par/PREP exemple/SBCsg par/PREP chromatographie/SBCsg en/PREP phase/SBCsg gazeuse/ADJsg et/COO spectrométrie/SBCsg de/PREP masse/SBCsg ./. Ces/DTNpl méthodes/SBCpl n’/NN étant/ENCNT applicables/ADJpl que/SUB$ dans/PREP des/DTNpl laboratoires/SBCpl de/PREP recherche/SBCsg spécialisés/ADJ2PARpl ,/, nous/PRVpl ne/ADV fournirons/VCJpl ici/ADV aucun/DTNsg détail/SBCsg technique/ADJsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg SULFAMIDES/SBPsg ET/COO SULFONES/SBPsg A/ACJsg ./. Sulfamides/SBPsg La/DTNsg concentration/SBCsg de/PREP sulfamides/SBCpl libres/ADJpl ou/COO acétylés/ADJ2PARpl dans/PREP l’/NN urine/SBCsg ou/COO le/DTNsg plasma/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF déterminée/ADJ1PARsg selon/PREP la/DTNsg technique/SBCsg de/PREP Bratton-Marshall/SBPsg (1939)/CAR ./. Réactifs/SBPsg Solution/SBPsg de/PREP 100/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF de/PREP N-(naphtyl-1)/SBPsg éthylènediamine/VCJsg pur/ADJsg dans/PREP 100/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg (ce/SYM réactif/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF conservé/ADJ1PARsg dans/PREP un/DTNsg flacon/SBCsg en/PREP verre/SBCsg foncé)/CAR ./. Solution/SBPsg aqueuse/ADJsg de/PREP nitrite/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg (1/CAR g/l)/NN ./. Solution/SBPsg de/PREP 15/CAR g/SBCpl d’/NN acide/SBCsg trichloracétique/ADJ2PARsg dans/PREP 100/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg ./. Acide/SBPsg chlorhydrique/ADJsg ,/, HCl/SBPsg (4/CAR mol/l)/VNCNT ./. Solution-mère/SBPsg de/PREP sulfanilamide/VNCFF (ou/SYM autre/ADJsg sulfamide/SBCsg de/PREP référence)/SBCsg ,/, 200/CAR mg/l/NN ./. 1/CAR ./. Recherche/SBPsg dans/PREP le/PROsg sang/SBCsg 1)/CAR Préparer/SBPsg des/DTCpl solutions/SBCpl de/PREP référence/SBCsg à/PREP partir/VNCFF de/PREP la/DTNsg solution-mère/SBCsg de/PREP sulfamide/SBCsg en/PREP ajoutant/VNCNT 5/CAR ,/, 2/CAR ,5/CAR et/COO 1/CAR ml/SBCpl à/PREP 18/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg d’/NN acide/SBCsg trichloracétique/ADJ2PARsg à/PREP 15/CAR %/SBCpl et/COO en/PREP diluant/SBCsg à/PREP 100/CAR ml/SBCpl ,/, ce/PROsg qui/REL permet/VCJsg d’/NN obtenir/VNCFF des/DTCpl concentrations/SBCpl de/PREP 1/CAR ,/, 0/CAR ,5/CAR et/COO 0/CAR ,2/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfamide/SBCsg pour/PREP 100/CAR ml/SBCpl ./. 2)/CAR Diluer/SBPsg 2/CAR ml/SBCpl de/PREP sang/SBCsg oxalaté/CAR dans/PREP 30/CAR ml/SBCpl de/PREP solution/SBCsg de/PREP saponine/SBCsg ./. 3)/CAR Après/PREP avoir/ANCFF laissé/VPARsg reposer/VNCFF pendant/PREP 2/CAR à/PREP 3/CAR minutes/SBCpl ,/, précipiter/VNCFF avec/PREP 8/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg d’/NN acide/SBCsg trichloracétique/VCJsg ,/, puis/ADV filtrer/VNCFF ./. 4)/CAR Ajouter/SBPsg à/PREP 10/CAR ml/SBCpl de/PREP filtrat/SBCsg 1/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg de/PREP nitrite/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg et/COO laisser/VNCFF reposer/VNCFF pendant/PREP 3/CAR minutes./SBCpl 5)/CAR Ajouter/SBPsg 1/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg de/PREP sulfamate/VCJsg et/COO laisser/VNCFF reposer/VNCFF pendant/PREP 2/CAR minutes/SBCpl ./. 6)/CAR Ajouter/SBPsg 1/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg de/PREP bichlorhydrate/SBCsg de/PREP N-(naphtyl-1)/SBPsg éthylènediamine/VCJsg ./. 7)/CAR Dans/PREP un/DTNsg colorimètre/SBCsg approprié/ADJ2PARsg ,/, comparer/VNCFF la/DTNsg réaction/SBCsg de/PREP coloration/SBCsg rouge/ADJsg pourpre/ADJsg avec/PREP la/DTNsg couleur/SBCsg de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg étalon/SBCsg ./. On/PRVsg obtient/VCJsg ainsi/ADV une/DTNsg valeur/SBCsg pour/PREP le/DTNsg sulfamide/SBCsg libre/ADJsg dans/PREP l’/NN échantillon/SBCsg (la/ADJ2PARsg couleur/SBCsg demeure/SBCsg stable/ADJsg pendant/PREP 1/CAR heure)/SBCpl ./. 8)/CAR Ajouter/SBPsg 0/CAR ,5/CAR ml/SBCpl de/PREP HCl/SBPsg (4/CAR mol/l)/ADJsg à/PREP 10/CAR ml/SBCpl de/PREP filtrat/SBCsg ,/, chauffer/VNCFF au/DTCsg bain-marie/SBCsg bouillant/ADJsg pendant/PREP 1/CAR heure/SBCsg ,/, refroidir/VNCFF ,/, ajuster/VNCFF le/DTNsg volume/SBCsg à/PREP 10/CAR ml/SBCpl ./. 9)/CAR Répéter/SBPsg les/DTNpl étapes/SBCpl 4)/CAR à/PREP 7)/CAR ci-dessus/ADV en/PREP vue/SBCsg d’/NN obtenir/VNCFF une/DTNsg valeur/SBCsg pour/PREP le/DTNsg sulfamide/SBCsg total/ADJsg ./. 2/CAR ./. Recherche/SBPsg dans/PREP l’/NN urine/SBCsg (technique/ADJ2PARsg de/PREP Bratton-Marshall)/SBPsg 1)/CAR Ajouter/SBPsg à/PREP 50/CAR ml/SBCpl d’/NN urine/SBCsg 5/CAR ml/SBCpl de/PREP HCl/SBPsg (4/CAR mol/l)/ADJsg et/COO diluer/VNCFF à/PREP 100/CAR ml/SBCpl ./. 2)/CAR En/PREP utilisant/VNCNT des/DTCpl aliquotes/ADJpl de/PREP 10/CAR ml/SBCpl ,/, appliquer/VNCFF les/DTNpl étapes/SBCpl 4)/CAR à/PREP 7)/CAR de/PREP la/DTNsg méthode/SBCsg indiquée/ADJ2PARsg pour/PREP le/DTNsg sang/SBCsg afin/PUL de/PREP déterminer/VNCFF la/DTNsg quantité/SBCsg de/PREP sulfamide/SBCsg libre/ADJsg ./. 3)/CAR Faire/VNCFF bouillir/VNCFF 10/CAR ml/SBCpl d’/NN urine/SBCsg acidifiée/ADJ2PARsg diluée/ADJ2PARsg (étape/SYM 1)/CAR ci-dessus)/SBCpl ,/, puis/ADV procéder/VNCFF comme/SUB pour/PREP les/DTNpl étapes/SBCpl 8)/CAR et/COO 9)/CAR de/PREP la/DTNsg méthode/SBCsg décrite/ADJ2PARsg pour/PREP le/DTNsg sang/SBCsg afin/PUL de/PREP déterminer/VNCFF les/DTNpl concentrations/SBCpl de/PREP sulfamide/SBCsg total/ADJsg (c’/SYM est-à-dire/VNCFF y/PRV:++ compris/ADJ2PARsg le/DTNsg composé/SBCsg acétylé)/ADJ2PARsg ./. Si/SUB l’/NN urine/SBCsg contient/VCJsg des/DTCpl protéines/SBCpl ,/, procéder/VNCFF à/PREP l’/NN étape/SBCsg 1)/CAR ci-dessus/ADV ,/, puis/ADV précipiter/VNCFF les/DTNpl protéines/SBCpl avec/PREP de/PREP l’/NN acide/SBCsg trichloracétique/ADJ2PARsg comme/SUB pour/PREP l’/NN étape/SBCsg 3)/CAR de/PREP la/DTNsg méthode/SBCsg décrite/ADJ2PARsg pour/PREP le/DTNsg sang/SBCsg ,/, avant/PREP de/PREP passer/VNCFF aux/DTCpl étapes/SBCpl 4)/CAR et/COO suivantes/ADJpl de/PREP cette/DTNsg méthode/SBCsg ./. Divers/SBPsg auteurs/SBCpl ont/ACJpl décrit/VPARsg des/DTCpl modifications/SBCpl mineures/ADJpl de/PREP cette/DTNsg méthode/SBCsg pour/PREP certains/DTNpl sulfamides/SBCpl ,/, mais/COO il/PRVsg semble/VCJsg que/SUB la/DTNsg méthode/SBCsg fondamentale/ADJsg de/PREP Bratton-Marshall/SBPsg soit/ECJsg applicable/ADJsg à/PREP tous/DTNpl les/DTNpl sulfamides/SBCpl d’/NN usage/SBCsg courant/ADJsg ./. (L’/SYM urine/SBCsg qui/REL se/PRVsg révèle/VCJsg contenir/VNCFF plus/ADV de/PREP 10/CAR à/PREP 20/CAR mg/SBCpl de/PREP sulfamide/SBCsg par/PREP litre/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF d’/NN abord/SBCsg diluée/ADJ1PARsg afin/PUL de/PREP ramener/VNCFF la/DTNsg concentration/SBCsg à/PREP ce/DTNsg niveau/SBCsg ,/, avant/PREP d’/NN être/ENCFF traitée/ADJ1PARsg selon/PREP la/DTNsg méthode/SBCsg décrite/ADJ2PARsg dans/PREP la/PRVsg présente/VCJsg section.)/VPARsg 3/CAR ./. Recherche/SBPsg dans/PREP l’/NN urine/SBCsg (épreuve/SYM à/PREP la/PROsg lignine)/SBCsg Il/PRVsg s’/NN agit/VCJsg d’/NN une/DTNsg épreuve/SBCsg qualitative/ADJsg simple/ADJsg utilisable/ADJsg sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg pour/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl dans/PREP l’/NN urine/SBCsg ./. Réactifs/SBPsg Serviette/SBPsg en/PREP papier/SBCsg ou/COO morceaux/SBCpl de/PREP papier/SBCsg journal/ADJsg non/ADV imprimé/ADJ2PARsg Acide/SBPsg chlorhydrique/ADJsg ,/, HCl/SBPsg (3/CAR mol/l)/VNCNT ./. 1)/CAR Déposer/SBPsg une/DTNsg ou/COO deux/CAR gouttes/SBCpl d’/NN urine/SBCsg sur/PREP un/DTNsg morceau/SBCsg de/PREP papier/SBCsg journal/ADJsg non/ADV imprimé/ADJ2PARsg ou/COO sur/PREP une/DTNsg serviette/SBCsg en/PREP papier/SBCsg ./. 2)/CAR Ajouter/SBPsg une/DTNsg petite/ADJsg goutte/SBCsg de/PREP HCl/SBPsg (3/CAR mol/l)/ADJsg au/DTCsg centre/SBCsg de/PREP la/DTNsg partie/SBCsg humectée/ADJ2PARsg ./. L’/NNP apparition/SBCsg immédiate/ADJsg d’/NN une/DTNsg coloration/SBCsg jaune/ADJsg à/PREP orangé/SBCsg indique/VCJsg la/DTNsg présence/SBCsg d’/NN un/DTNsg sulfamide/SBCsg ./. Note:/SBPsg On/PRVsg ne/ADV peut/VCJsg pas/ADV utiliser/VNCFF du/DTCsg papier/SBCsg de/PREP type/SBCsg papier/SBCsg à/PREP lettres/SBCpl ni/COO du/DTCsg papier/SBCsg filtre/SBCsg ./. B/SBCsg ./. Sulfones/SBPsg La/DTNsg méthode/SBCsg ci-après/ADV ,/, décrite/ADJ2PARsg par/PREP Glazko/SBPsg et/COO ses/DTNpl collaborateurs/SBCpl (1968)/CAR ,/, permet/VCJsg de/PREP mesurer/VNCFF des/DTCpl quantités/SBCpl de/PREP dapsone/VNCFF de/PREP l’/NN ordre/SBCsg de/PREP quelques/DTNpl microgrammes/PROpl dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg ou/COO l’/NN urine/SBCsg ./. Réactifs/SBPsg Hydroxyde/SBPsg de/PREP sodium/SBCsg ,/, NaOH/SBPsg (1/CAR mol/l)/VNCNT Dichloro-1/SBPsg ,2/CAR éthane/SBCsg Acide/SBPsg chlorhydrique/ADJsg ,/, HCl/SBPsg (1/CAR mol/l)/VNCNT Citrate/SBPsg trisodique/ADJsg (1/CAR mol/l)/ADJsg Acétate/SBPsg d’/NN éthyle/SBCsg Sulfate/SBPsg de/PREP sodium/SBCsg anhydre/ADJsg Dapsone/SBPsg pure/ADJsg pour/PREP la/DTNsg préparation/SBCsg d’/NN étalons/VCJpl en/PREP solution/SBCsg aqueuse/ADJsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg 1/CAR ./. Recherche/SBPsg dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg sanguin/ADJsg 1)/CAR Transférer/SBPsg de/PREP 1/CAR à/PREP 3/CAR ml/SBCpl de/PREP plasma/SBCsg dans/PREP des/DTNpl tubes/SBCpl coniques/ADJpl à/PREP centrifuger/VNCFF de/PREP 12/CAR ml/SBCpl à/PREP bouchon/SBCsg émeri/SBCsg ./. 2)/CAR Ajouter/SBPsg 0/CAR ,1/CAR ml/SBCpl de/PREP NaOH/SBPsg (1/CAR mol/l)/ADJsg par/PREP ml/SBCsg de/PREP plasma/SBCsg ,/, et/COO 7/CAR ml/SBCpl de/PREP dichloro-1/CAR ,2/CAR éthane/SBCsg ./. 3)/CAR Boucher/SBPsg ,/, agiter/VNCFF mécaniquement/ADV pendant/PREP 15/CAR minutes/SBCpl ,/, puis/ADV centrifuger/VNCFF brièvement/ADV pour/PREP séparer/VNCFF les/DTNpl phases/SBCpl de/PREP solvant/SBCsg ./. 4)/CAR Transférer/SBPsg 6/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg couche/SBCsg de/PREP dichloro-1/CAR ,2/CAR éthane/SBCsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg à/PREP centrifuger/VNCFF propre/ADJsg contenant/VNCNT 2/CAR ,5/CAR ml/SBCpl de/PREP HCl/SBPsg (1/CAR mol/l)/ADJsg ./. 5)/CAR Boucher/SBPsg ,/, agiter/VNCFF pendant/PREP 5/CAR minutes/SBCpl et/COO centrifuger/VNCFF ./. 6)/CAR Transférer/SBPsg 2/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg couche/SBCsg acide/ADJsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg de/PREP 12/CAR x/CAR 100/CAR mm/SBCpl à/PREP bouchon/SBCsg émeri/SBCsg contenant/VNCNT 1/CAR ml/SBCpl de/PREP citrate/SBCsg trisodique/ADJsg (1/CAR mol/l)/ADJsg ./. 7)/CAR Ajouter/SBPsg 2/CAR ml/SBCpl d’/NN acétate/SBCsg d’/NN éthyle/SBCsg ,/, agiter/VNCFF pendant/PREP 5/CAR minutes/SBCpl ,/, puis/ADV centrifuger/VNCFF pour/PREP séparer/VNCFF les/DTNpl couches/SBCpl ./. 8)/CAR Transférer/SBPsg le/DTNsg plus/ADV possible/ADJsg de/PREP la/DTNsg couche/SBCsg de/PREP solvant/SBCsg organique/ADJsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg à/PREP essais/SBCpl propre/ADJsg et/COO ajouter/VNCFF lentement/ADV 1/CAR g/SBCpl de/PREP sulfate/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg anhydre/ADJsg en/PREP agitant/VNCNT rapidement/ADV pour/PREP empêcher/VNCFF la/DTNsg formation/SBCsg de/PREP grumeaux/SBCpl ./. 9)/CAR Boucher/SBPsg et/COO agiter/VNCFF mécaniquement/ADV pendant/PREP quelques/DTNpl minutes/SBCpl pour/PREP garantir/VNCFF que/SUB l’/NN eau/SBCsg soit/ECJsg totalement/ADV séparée/ADJ1PARsg de/PREP l’/NN acétate/SBCsg d’/NN éthyle/SBCsg ./. 10)/CAR Décanter/SBPsg la/DTNsg solution/SBCsg dans/PREP des/DTNpl cuves/SBCpl en/PREP quartz/SBCsg et/COO comparer/VNCFF la/DTNsg fluorescence/SBCsg à/PREP 340/CAR nm/NN avec/PREP celle/PROsg d’/NN une/DTNsg solution/SBCsg aqueuse/ADJsg étalon/SBCsg ,/, avec/PREP une/DTNsg activation/SBCsg à/PREP 297/CAR nm/NN ./. Il/PRVsg est/ECJsg ainsi/ADV possible/ADJsg de/PREP déterminer/VNCFF de/PREP petites/ADJpl concentrations/SBCpl de/PREP dapsone/VNCFF ,/, de/PREP l’/NN ordre/SBCsg de/PREP 3/CAR mg/l/NN ./. 2/CAR ./. Recherche/SBPsg dans/PREP l’/NN urine/SBCsg Les/DTNpl réactifs/SBCpl supplémentaires/ADJpl suivants/ADJpl sont/ECJpl nécessaires:/SBCsg Thiosulfate/SBPsg de/PREP sodium/SBCsg (Na{\b\fs24\sub/CAR 2S{\b\fs24\sub/CAR 2O{\b\fs24\sub/CAR 3/CAR ./. Acide/SBPsg chlorhydrique/ADJsg HCl/SBPsg (6/CAR mol/l)/ADJsg Hydroxyde/SBPsg de/PREP sodium/SBCsg ,/, NaOH/SBPsg (500/CAR g/l)/NN 1)/CAR Dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg à/PREP centrifuger/VNCFF de/PREP 12/CAR ml/SBCpl à/PREP bouchon/SBCsg émeri/SBCsg ,/, ajouter/VNCFF à/PREP 1/CAR ml/SBCpl d’/NN urine/SBCsg 100/CAR mg/SBCpl de/PREP thiosulfate/VNCFF de/PREP sodium/SBCsg et/COO 0/CAR ,5/CAR ml/SBCpl de/PREP HCl/SBPsg (6/CAR mol/l)/ADJsg ./. 2)/CAR Chauffer/SBPsg au/DTCsg bain-marie/SBCsg bouillant/ADJsg pendant/PREP une/DTNsg heure/SBCsg ./. 3)/CAR Après/PREP refroidissement/SBCsg à/PREP la/DTNsg température/SBCsg ambiante/ADJsg ,/, ajouter/VNCFF 0/CAR ,2/CAR ml/SBCpl de/PREP NaOH/SBPsg (500/CAR g/l)/NN ./. 4)/CAR Extraire/SBPsg la/DTNsg dapsone/SBCsg en/PREP agitant/VNCNT avec/PREP 6/CAR ml/SBCpl de/PREP dichloro-1/CAR ,2/CAR éthane/SBCsg ./. 5)/CAR Séparer/SBPsg les/DTNpl couches/SBCpl par/PREP centrifugation/SBCsg ,/, puis/ADV transférer/VNCFF dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg conique/ADJsg propre/ADJsg 5/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg de/PREP dichloro-1/CAR ,2/CAR éthane/SBCsg ./. 6)/CAR Ajouter/SBPsg 3/CAR ml/SBCpl de/PREP HCl/SBPsg (1/CAR mol/l)/ADJsg et/COO agiter/VNCFF pendant/PREP 5/CAR minutes/SBCpl ./. 7)/CAR Transférer/SBPsg 2/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg couche/SBCsg acide/ADJsg dans/PREP un/DTNsg tube/SBCsg à/PREP essais/SBCpl de/PREP 12/CAR x/CAR 100/CAR mm/SBCpl ,/, puis/ADV ajouter/VNCFF 1/CAR ml/SBCpl de/PREP citrate/SBCsg trisodique/ADJsg (1/CAR mol/l)/ADJsg ./. 8)/CAR Ajouter/SBPsg 2/CAR ml/SBCpl d’/NN acétate/SBCsg d’/NN éthyle/SBCsg et/COO agiter/VNCFF ./. Suivre/SBPsg ensuite/ADV les/DTNpl étapes/SBCpl 8)/CAR et/COO 9)/CAR de/PREP la/DTNsg méthode/SBCsg 1/CAR en/PREP utilisant/VNCNT comme/SUB étalons/SBCpl des/DTCpl solutions/SBCpl de/PREP dapsone/VNCFF dans/PREP de/PREP l’/NN urine/SBCsg au/DTCsg lieu/SBCsg de/PREP solutions/SBCpl aqueuses/ADJpl ./. ASSOCIATIONS/SBPsg CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES/SBPsg POTENTIALISANTES/SBPsg Voir/VNCFF les/DTNpl composés/SBCpl individuels/ADJpl ./. Il/PRVsg peut/VCJsg s’/NN avérer/VNCFF nécessaire/ADJsg de/PREP recourir/VNCFF à/PREP la/DTNsg chromatographie/SBCsg en/PREP phase/SBCsg liquide/ADJsg à/PREP haute/ADJsg pression/SBCsg ou/COO à/PREP d’/NN autres/PROpl techniques/SBCpl chimiques/ADJpl complexes/ADJpl pour/PREP mesurer/VNCFF les/DTNpl concentrations/SBCpl extrêmement/ADV faibles/ADJpl de/PREP certains/PROpl de/PREP ces/DTNpl composés/SBCpl ,/, surtout/ADV lorsqu’/VNCNT ils/PRVpl sont/ECJpl administrés/ADJ1PARpl en/PREP formulations-retard/VNCFF ./. ANNEXE/SBPsg 5/CAR TECHNIQUES/SBPsg D’/SBPsg ÉVALUATION/NN IN/SBPsg VIVO/SBPsg DE/PREP LA/SBCsg RÉPONSE/SBPsg DES/DTCpl PARASITES/SBPpl DU/SBPsg PALUDISME/SBPsg AUX/SBPsg MÉDICAMENTS/SBPsg Pour/PREP évaluer/VNCFF la/DTNsg réponse/SBCsg aux/DTCpl médicaments/SBCpl il/PRVsg faut/VCJsg en/PREP premier/ADJsg lieu/SBCsg recueillir/VNCFF des/DTCpl données/SBCpl de/PREP base/SBCsg sur/PREP la/DTNsg sensibilité/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, non/ADV seulement/ADV dans/PREP des/DTNpl localités/SBCpl où/REL l’/NN on/PRVsg a/ACJsg signalé/VPARsg des/DTCpl indices/SBCpl de/PREP résistance/SBCsg ,/, mais/COO également/ADV dans/PREP toute/DTNsg l’/NN aire/SBCsg de/PREP distribution/SBCsg de/PREP ce/DTNsg parasite/SBCsg ./. Plusieurs/DTNpl épreuves/SBCpl sont/ECJpl utilisables/ADJpl et/COO pour/PREP choisir/VNCFF celle/PROsg qui/REL convient/VCJsg le/DTNsg mieux/SBCsg on/PRVsg devra/VCJsg tenir/VNCFF compte/SBCsg du/DTCsg degré/SBCsg d’/NN immunité/SBCsg des/DTCpl sujets/SBCpl à/PREP éprouver/VNCFF ,/, de/PREP leur/DTNsg état/SBCsg clinique/ADJsg ,/, et/COO de/PREP la/DTNsg période/SBCsg de/PREP temps/SBCsg au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP laquelle/REL on/PRVsg peut/VCJsg raisonnablement/ADV les/PRVpl suivre/VNCFF ./. Un/DTNsg autre/ADJsg facteur/SBCsg à/PREP considérer/VNCFF est/ECJsg la/DTNsg situation/SBCsg épidémiologique/ADJsg locale/ADJsg qui/REL déterminera/VCJsg le/DTNsg risque/SBCsg que/SUB$ courent/VCJpl les/DTNpl sujets/SBCpl d’/NN être/ENCFF réinfectés/ADJ1PARpl au/DTCsg cours/SBCsg de/PREP la/DTNsg période/SBCsg d’/NN observation/SBCsg ./. Les/DTNpl options/SBCpl possibles/ADJpl sont/ECJpl les/PRVpl suivantes:/ADJ1PARpl 1)/CAR L’/NNP épreuve/SBCsg pratique/ADJsg type/SBCsg de/PREP l’/NN OMS/SBPsg ,/, qui/REL consiste/VCJsg à/PREP administrer/VNCFF 25/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine-base/VNCFF par/PREP kilogramme/SBCsg de/PREP poids/SBCsg corporel/ADJsg durant/PREP trois/CAR jours/SBCpl ,/, avec/PREP une/DTNsg période/SBCsg d’/NN observation/SBCsg de/PREP sept/CAR jours/SBCpl (elle/SYM est/ECJsg parfois/ADV appelée/ADJ1PARsg "épreuve/ADJ2PARsg des/DTCpl sept/CAR jours")/ADJpl ./. 2)/CAR La/DTNsg même/ADJsg épreuve/SBCsg ,/, mais/COO avec/PREP une/DTNsg période/SBCsg d’/NN observation/SBCsg portée/ADJ2PARsg à/PREP 28/CAR jours/SBCpl au/DTCsg total/SBCsg ,/, désignée/ADJ2PARsg comme/SUB "épreuve/ADJsg prolongée"/SBCsg ./. 3)/CAR L’/NNP épreuve/SBCsg par/PREP une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg ou/COO "variante"/ADJsg ,/, qui/REL consiste/VCJsg à/PREP administrer/VNCFF 10/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine-base/VNCFF par/PREP kg/SBCsg de/PREP poids/SBCsg corporel;/CAR elle/PRVsg sera/ECJsg choisie:/ADJ1PARsg a)/COO lorsque/SUB ,/, pour/PREP une/DTNsg raison/SBCsg quelconque/ADJsg ,/, on/PRVsg ne/ADV peut/VCJsg pas/ADV poursuivre/VNCFF le/DTNsg traitement/SBCsg pendant/ADJsg trois/CAR jours;/ADJsg b)/NN dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg où/REL ,/, par/PREP suite/SBCsg du/DTCsg degré/SBCsg élevé/ADJ2PARsg d’/NN immunité/SBCsg de/PREP la/DTNsg population/SBCsg ,/, une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF a/ACJsg été/EPARsg admise/ADJ1PARsg comme/SUB forme/SBCsg de/PREP traitement/SBCsg type;/CAR c)/NN comme/SUB technique/ADJsg d’/NN enquête/SBCsg préliminaire/ADJsg avant/PREP d’/NN appliquer/VNCFF le/DTNsg traitement/SBCsg type/SBCsg de/PREP trois/CAR jours/SBCpl ./. Toutes/DTNpl ces/DTNpl méthodes/SBCpl sont/ECJpl conçues/ADJ1PARpl pour/PREP l’/NN emploi/SBCsg dans/PREP des/DTNpl conditions/SBCpl pratiques/ADJpl quoique/SUB l’/NN épreuve/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg présente/VCJsg souvent/ADV des/DTCpl difficultés/SBCpl sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ./. Elles/PRVpl donnent/VCJpl toutes/DTNpl une/DTNsg indication/SBCsg sur/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg des/DTCpl souches/SBCpl locales/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg posologie/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg utilisée/ADJ2PARsg ./. En/PREP principe/SBCsg ,/, elles/PRVpl devraient/VCJpl éliminer/VNCFF les/DTNpl diverses/ADJpl causes/SBCpl d’/NN échec/SBCsg thérapeutique/ADJsg qui/REL ,/, autrement/ADV ,/, pourraient/VCJpl faire/VNCFF croire/VNCFF ,/, à/PREP tort/SBCsg ,/, qu’/NN il/PRVsg existe/VCJsg une/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg dans/PREP la/DTNsg région/SBCsg ./. Il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg un/DTNsg certain/ADJsg risque/SBCsg de/PREP vomissements/SBCpl après/PREP la/DTNsg première/ADJsg dose/SBCsg lorsque/SUB la/DTNsg chloroquine/SBCsg est/ECJsg administrée/ADJ1PARsg par/PREP voie/SBCsg buccale/ADJsg ,/, mais/COO ce/DTNsg mode/SBCsg d’/NN administration/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg préféré/ADJ1PARsg à/PREP l’/NN injection/SBCsg ,/, car/COO son/DTNsg emploi/SBCsg est/ECJsg sûr/ADJsg ,/, facile/ADJsg ,/, et/COO uniforme/ADJsg ./. L’/NNP épreuve/SBCsg doit/VCJsg être/ENCFF évaluée/ADJ1PARsg par/PREP l’/NN examen/SBCsg d’/NN étalements/SBCpl de/PREP sang/SBCsg en/PREP couche/SBCsg épaisse/ADJsg ./. Sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ,/, il/PRVsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV toujours/ADV possible/ADJsg d’/NN exclure/VNCFF l’/NN existence/SBCsg d’/NN une/DTNsg transmission/SBCsg ,/, et/COO donc/ADV de/PREP distinguer/VNCFF une/DTNsg recrudescence/SBCsg d’/NN une/DTNsg réinfection/SBCsg ./. Pour/PREP cette/DTNsg raison/SBCsg ,/, la/DTNsg détermination/SBCsg de/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP degré/SBCsg RII/SBPsg ou/COO RIII/SBPsg est/ECJsg fondée/ADJ1PARsg sur/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg des/DTCpl formes/SBCpl asexuées/ADJpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg pendant/ADJsg la/DTNsg première/ADJsg semaine/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg ./. C’/SBPsg est/ECJsg uniquement/ADV dans/PREP les/DTNpl cas/SBCpl où/REL la/DTNsg possibilité/SBCsg d’/NN infections/SBCpl nouvelles/ADJpl est/ECJsg exclue/ADJ1PARsg que/SUB$ des/DTCpl observations/SBCpl poursuivies/ADJ2PARpl pendant/PREP trois/CAR semaines/SBCpl supplémentaires/ADJpl conduiront/VCJpl à/PREP des/DTNpl conclusions/SBCpl plus/ADV fermes/ADJpl quant/PUL à/PREP la/DTNsg recrudescence/SBCsg de/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg ,/, permettant/VNCNT ainsi/ADV à/PREP l’/NN observateur/SBCsg de/PREP distinguer/VNCFF entre/PREP la/DTNsg sensibilité/SBCsg (S)/SYM et/COO le/DTNsg degré/SBCsg de/PREP résistance/SBCsg RI/SBPsg ./. L’/NNP expérience/SBCsg a/ACJsg confirmé/VPARsg que/SUB$ toutes/DTNpl les/DTNpl étapes/SBCpl de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg doivent/VCJpl être/ENCFF exécutées/ADJ1PARpl ,/, ou/COO tout/PROsg au/DTCsg moins/ADV contrôlées/ADJ2PARpl ,/, par/PREP un/DTNsg personnel/SBCsg technique/ADJsg responsable/ADJsg et/COO qualifié/ADJ2PARsg ./. Epreuve/SBPsg pratique/ADJsg de/PREP détermination/SBCsg de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg à/PREP un/DTNsg traitement/SBCsg type/SBCsg par/PREP la/PROsg chloroquine/SBCsg 1)/CAR Mode/SBPsg opératoire/ADJsg pour/PREP l’/NN épreuve/SBCsg pratique/ADJsg type/SBCsg et/COO l’/NN épreuve/SBCsg pratique/ADJsg prolongée/ADJ2PARsg On/PRVsg administre/VCJsg chaque/DTNsg jour/SBCsg pendant/ADJsg trois/CAR jours/SBCpl une/DTNsg dose/SBCsg de/PREP chloroquine/SBCsg (au/SYM total/SBCsg 1/CAR ,5/CAR g/SBCpl de/PREP chloroquine-base/VNCFF pour/PREP un/DTNsg adulte/SBCsg de/PREP 60/CAR kg)/NN selon/PREP le/DTNsg schéma/SBCsg suivant:/ADJ2PARsg jour/SBCsg 0:/CAR première/ADJsg dose/SBCsg -/- 10/CAR mg/kg/NN (600/CAR mg/SBCpl de/PREP la/DTNsg base/SBCsg pour/PREP un/DTNsg adulte/SBCsg de/PREP 60/CAR kg);/NN jour/SBCsg 1:/CAR deuxième/ADJsg dose/SBCsg -/- 10/CAR mg/kg/NN (600/CAR mg/SBCpl de/PREP la/DTNsg base/SBCsg pour/PREP un/DTNsg adulte/SBCsg de/PREP 60/CAR kg);/NN jour/SBCsg 2:/CAR troisième/ADJsg dose/SBCsg -/- 5/CAR mg/kg/NN (300/CAR mg/SBCpl de/PREP la/DTNsg base/SBCsg pour/PREP un/DTNsg adulte/SBCsg de/PREP 60/CAR kg)/NN ./. Les/DTNpl comprimés/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF ne/ADV doivent/VCJpl pas/ADV être/ENCFF enrobés/ADJ1PARpl et/COO doivent/VCJpl satisfaire/VNCFF aux/DTCpl spécifications/SBCpl prescrites/ADJ2PARpl par/PREP la/DTNsg Pharmacopée/SBPsg internationale/ADJsg ou/COO la/DTNsg pharmacopée/SBCsg nationale/ADJsg du/DTCsg pays/SBCsg ./. On/PRVsg prendra/VCJsg chaque/DTNsg fois/SBCsg les/DTNpl précautions/SBCpl nécessaires/ADJpl pour/PREP s’/NN assurer/VNCFF que/SUB le/DTNsg sujet/SBCsg ingère/VCJsg et/COO conserve/VCJsg le/DTNsg médicament/SBCsg ./. On/PRVsg évitera/VCJsg d’/NN administrer/VNCFF le/DTNsg médicament/SBCsg à/PREP jeun/PUL pour/PREP réduire/VNCFF le/DTNsg plus/ADV possible/ADJsg le/DTNsg risque/SBCsg de/PREP nausées/SBCpl ou/COO de/PREP vomissements/SBCpl ./. Si/SUB un/DTNsg sujet/SBCsg vomit/VCJsg ,/, il/PRVsg sera/ECJsg éliminé/ADJ1PARsg de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Les/DTNpl sujets/SBCpl gravement/ADV malades/ADJpl seront/ECJpl exclus/ADJ1PARpl pour/PREP des/DTNpl raisons/SBCpl évidentes/ADJpl ./. Les/DTNpl personnes/SBCpl souffrant/VNCNT d’/NN infections/SBCpl mixtes/ADJpl le/PRVsg seront/ECJpl aussi/ADV afin/PUL d’/NN éviter/VNCFF des/DTCpl erreurs/SBCpl de/PREP diagnostic/SBCsg ./. Si/ADV possible/ADJsg ,/, on/PRVsg inclura/VCJsg dans/PREP l’/NN épreuve/SBCsg des/DTCpl sujets/SBCpl à/PREP numération/SBCsg parasitaire/ADJsg élevée/ADJ2PARsg ,/, c’/NN est-à-dire/VNCFF les/DTNpl jeunes/ADJpl enfants/SBCpl dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl de/PREP forte/ADJsg endémicité/SBCsg ./. Le/DTNsg souci/SBCsg de/PREP la/DTNsg santé/SBCsg du/DTCsg malade/ADJsg doit/VCJsg toujours/ADV passer/VNCFF avant/PREP l’/NN exécution/SBCsg de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ./. Si/SUB la/DTNsg numération/SBCsg parasitaire/ADJsg est/ECJsg excessivement/ADV élevée/ADJ1PARsg et/COO si/SUB le/DTNsg sujet/SBCsg tombe/VCJsg malade/ADJsg à/PREP n’/NN importe/VCJsg quel/DTNsg moment/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg conseillé/ADJ1PARsg d’/NN administrer/VNCFF d’/NN autres/ADJpl médicaments/SBCpl ,/, par/PREP exemple/SBCsg de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, dans/PREP les/DTNpl régions/SBCpl où/REL l’/NN on/PRVsg soupçonne/VCJsg une/DTNsg résistance/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Les/DTNpl sujets/SBCpl soumis/ADJ2PARsg à/PREP l’/NN épreuve/SBCsg seront/ECJpl examinés/ADJ1PARpl tous/DTNpl les/DTNpl jours/SBCpl pendant/PREP sept/CAR jours/SBCpl après/PREP le/DTNsg premier/ADJsg jour/SBCsg (jour/SYM 0)/CAR de/PREP l’/NN administration/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg ./. Même/ADV une/DTNsg observation/SBCsg de/PREP sept/CAR jours/SBCpl peut/VCJsg se/PRV:++ révéler/VNCFF irréalisable/ADJsg sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ,/, cependant/ADV on/PRVsg s’/NN efforcera/VCJsg de/PREP la/PRVsg pratiquer/VNCFF dans/PREP la/DTNsg mesure/SBCsg du/DTCsg possible/SBCsg ./. Elle/PRVsg ne/ADV permet/VCJsg pas/ADV de/PREP distinguer/VNCFF la/DTNsg sensibilité/SBCsg (S)/SYM de/PREP la/DTNsg résistance/SBCsg au/DTCsg niveau/SBCsg RI/SBPsg ,/, mais/COO il/PRVsg est/ECJsg possible/ADJsg d’/NN y/PRV:++ parvenir/VNCFF en/PREP poursuivant/SBCsg l’/NN observation/SBCsg pendant/ADJsg 21/CAR jours/SBCpl supplémentaires:/ADJpl c’/NN est/ECJsg l’/NN épreuve/SBCsg pratique/ADJsg prolongée/ADJ2PARsg ./. On/PRVsg procédera/VCJsg à/PREP des/DTNpl numérations/SBCpl parasitaires/ADJpl et/COO à/PREP l’/NN identification/SBCsg de/PREP l’/NN espèce/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg ,/, parce/PUL que/SUB$ les/DTNpl trophozoïtes/VCJpl de/PREP P/SBCsg ./. malariae/SBCsg peuvent/VCJpl persister/VNCFF pendant/PREP sept/CAR jours/SBCpl après/PREP le/DTNsg début/SBCsg de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ./. On/PRVsg fera/VCJsg en/PREP double/ADJsg des/DTCpl étalements/SBCpl de/PREP sang/SBCsg épais/ADJsg et/COO minces/ADJpl immédiatement/ADV avant/PREP l’/NN administration/SBCsg de/PREP la/DTNsg première/ADJsg dose/SBCsg d’/NN épreuve/SBCsg ,/, puis/ADV chaque/DTNsg jour/SBCsg pendant/ADJsg au/DTCsg moins/ADV sept/CAR jours;/ADJsg sur/PREP chaque/DTNsg jeu/SBCsg de/PREP deux/CAR lames/SBCpl ,/, on/PRVsg en/PRV:++ conservera/VCJsg une/PROsg pour/PREP référence/SBCsg ./. Un/DTNsg étalement/SBCsg épais/ADJsg ne/ADV sera/ECJsg considéré/ADJ1PARsg comme/SUB négatif/ADJsg que/SUB$ si/SUB l’/NN examen/SBCsg de/PREP 100/CAR champs/SBCpl n’/NN a/ACJsg pu/VPARsg révéler/VNCFF aucun/DTNsg parasite/SBCsg asexué/ADJsg ./. Si/SUB c’/NN est/ECJsg possible/ADJsg ,/, l’/NN excrétion/SBCsg urinaire/ADJsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg sera/ECJsg déterminée/ADJ1PARsg grâce/SBCsg à/PREP une/DTNsg méthode/SBCsg appropriée/ADJ2PARsg ./. On/PRVsg recueillera/VCJsg de/PREP l’/NN urine/SBCsg avant/PREP l’/NN administration/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg ,/, le/DTNsg jour/SBCsg 0/CAR ou/COO la/DTNsg veille/SBCsg ,/, et/COO au/DTCsg moins/ADV une/DTNsg fois/SBCsg du/DTCsg jour/SBCsg 1/CAR au/DTCsg jour/SBCsg 3/CAR après/PREP le/DTNsg début/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg (de/SYM préférence/SBCsg le/DTNsg jour/SBCsg 1/CAR ou/COO le/DTNsg jour/SBCsg 2)/CAR ./. Le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP porteurs/SBCpl symptomatiques/ADJpl ou/COO asymptomatiques/ADJpl de/PREP parasites/SBCpl asexués/ADJpl à/PREP soumettre/VNCFF à/PREP l’/NN épreuve/SBCsg dépendra/VCJsg des/DTCpl circonstances/SBCpl ./. On/PRVsg peut/VCJsg évidemment/ADV opérer/VNCFF sur/PREP des/DTNpl sujets/SBCpl pris/ADJ2PARsg individuellement/ADV ,/, mais/COO si/SUB l’/NN on/PRVsg veut/VCJsg déterminer/VNCFF la/DTNsg sensibilité/SBCsg de/PREP base/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl locaux/ADJpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg recourir/VNCFF à/PREP des/DTNpl méthodes/SBCpl d’/NN échantillonnage/SBCsg appropriées/ADJ2PARpl pour/PREP que/SUB les/DTNpl résultats/SBCpl puissent/VCJpl être/ENCFF interprétés/ADJ1PARpl avec/PREP certitude/SBCsg ./. A/ACJsg titre/SBCsg d’/NN indication/SBCsg ,/, les/DTNpl épreuves/SBCpl devront/VCJpl si/ADV possible/ADJsg être/ENCFF exécutées/ADJ1PARpl sur/PREP au/DTCsg moins/ADV 30/CAR personnes/SBCpl dans/PREP une/DTNsg localité/SBCsg donnée/ADJ2PARsg ,/, et/COO sur/PREP de/DTNpl plus/ADV grands/ADJpl nombres/SBCpl de/PREP sujets/ADJpl si/SUB l’/NN on/PRVsg procède/VCJsg à/PREP une/DTNsg recherche/SBCsg approfondie/ADJ2PARsg sur/PREP la/DTNsg présence/SBCsg ou/COO l’/NN absence/SBCsg de/PREP souches/SBCpl résistantes/ADJpl ./. Il/PRVsg est/ECJsg bon/ADJsg d’/NN obtenir/VNCFF les/DTNpl résultats/SBCpl des/DTCpl examens/SBCpl de/PREP sang/SBCsg dans/PREP les/DTNpl 12/CAR heures/SBCpl au/DTCsg plus/ADV ,/, et/COO même/ADV plus/ADV tôt/ADV si/SUB des/DTNpl sujets/SBCpl présentant/VNCNT des/DTCpl symptômes/SBCpl cliniques/ADJpl sont/ECJpl compris/ADJ2PARsg dans/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ./. Les/DTNpl épreuves/SBCpl effectuées/ADJ2PARpl sur/PREP des/DTNpl porteurs/SBCpl asymptomatiques/ADJpl partiellement/ADV immuns/ADJpl ,/, dont/REL le/DTNsg sang/SBCsg contient/VCJsg moins/ADV de/PREP 1000/CAR trophozoïtes/SBCpl par/PREP mm{\fs24\super/CAR 3/CAR ,/, ne/ADV permettent/VCJpl probablement/ADV pas/ADV d’/NN évaluer/VNCFF correctement/ADV l’/NN action/SBCsg du/DTCsg médicament/SBCsg sur/PREP des/DTNpl sujets/SBCpl non/ADV immuns/ADJpl ./. 2)/CAR Interprétation/SBPsg de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg pratique/ADJsg type/SBCsg de/PREP l’/NN OMS/SBPsg (épreuve/SYM de/PREP sept/CAR jours)/VNCFF Elle/PRVsg se/PRVsg fonde/VCJsg sur/PREP les/DTNpl indications/SBCpl de/PREP la/DTNsg fig/SBCsg ./. 27/CAR (voir/VNCFF p/ABR ./. 111)/CAR a)/COO Si/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl asexués/ADJpl ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV décelés/ADJ1PARpl au/DTCsg jour/SBCsg 6/CAR et/COO qu’/NN ils/PRVpl n’/NN ont/ACJpl pas/ADV reparu/VPARsg au/DTCsg jour/SBCsg 7/CAR ,/, ils/PRVpl peuvent/VCJpl être/ENCFF soit/ECJsg sensibles/ADJpl (S)/SYM soit/ECJsg résistants/ADJpl au/DTCsg degré/SBCsg RI/SBPsg ./. b)/NN Si/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl asexués/ADJpl disparaissent/VCJpl pendant/PREP au/DTCsg moins/ADV deux/CAR jours/SBCpl consécutifs/ADJpl ,/, mais/COO réapparaissent/VCJpl et/COO sont/ECJpl retrouvés/ADJ2PARpl le/DTNsg jour/SBCsg 7/CAR ,/, ils/PRVpl sont/ECJpl résistants/ADJpl au/DTCsg degré/SBCsg RI/SBPsg ./. c)/NN Si/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl asexués/ADJpl subsistent/VCJpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg ,/, mais/COO que/SUB$ leur/DTNsg nombre/SBCsg est/ECJsg réduit/ADJ1PARsg ,/, durant/PREP les/DTNpl premières/ADJpl 48/CAR heures/SBCpl du/DTCsg traitement/SBCsg ,/, à/PREP 25/CAR %/SBCpl ou/COO moins/ADV du/DTCsg niveau/SBCsg initial/ADJsg avant/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ,/, ils/PRVpl sont/ECJpl résistants/ADJpl au/DTCsg degré/SBCsg RII/SBPsg ./. d)/NN Si/SUB le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl asexués/ADJpl du/DTCsg sang/SBCsg est/ECJsg réduit/ADJ1PARsg de/PREP moins/ADV de/PREP 75/CAR %/SBCpl pendant/PREP les/DTNpl premières/ADJpl 48/CAR heures/SBCpl ,/, ou/COO s’/NN il/PRVsg continue/VCJsg à/PREP s’/NN élever/VNCFF ,/, les/DTNpl parasites/SBCpl sont/ECJpl résistants/ADJpl au/DTCsg degré/SBCsg RIII/SBPsg à/PREP la/DTNsg dose/SBCsg uniforme/ADJsg du/DTCsg médicament/SBCsg ./. Note:/SBPsg Lorsque/SUB le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl au/DTCsg jour/SBCsg 2/CAR est/ECJsg nettement/ADV plus/ADV élevé/ADJ1PARsg qu’/NN au/DTCsg jour/SBCsg 0/CAR ,/, ce/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF l’/NN indice/SBCsg d’/NN une/DTNsg résistance/SBCsg de/PREP degré/SBCsg RIII/SBPsg ./. On/PRVsg doit/VCJsg alors/ADV arrêter/VNCFF l’/NN épreuve/SBCsg et/COO ,/, si/SUB l’/NN état/SBCsg clinique/ADJsg du/DTCsg sujet/SBCsg l’/NN exige/VCJsg ,/, lui/PRVsg administrer/VNCFF un/DTNsg traitement/SBCsg efficace/ADJsg ./. 3)/CAR Interprétation/SBPsg de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg prolongée/ADJ2PARsg Cette/DTNsg épreuve/SBCsg permet/VCJsg de/PREP faire/VNCFF la/DTNsg distinction/SBCsg entre/PREP la/DTNsg sensibilité/SBCsg (S)/SYM et/COO le/DTNsg degré/SBCsg de/PREP résistance/SBCsg qui/REL ne/ADV peut/VCJsg être/ENCFF décelé/ADJ1PARsg que/SUB$ par/PREP l’/NN apparition/SBCsg d’/NN une/DTNsg recrudescence/SBCsg après/PREP une/DTNsg réponse/SBCsg initiale/ADJsg normale/ADJsg ./. Elle/PRVsg est/ECJsg interprétée/ADJ1PARsg comme/SUB suit:/ADJ2PARsg a)/COO Si/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl asexués/ADJpl ont/ACJpl disparu/VPARsg le/DTNsg jour/SBCsg 6/CAR et/COO n’/NN ont/ACJpl pas/ADV reparu/VPARsg au/DTCsg jour/SBCsg 28/CAR ,/, ils/PRVpl sont/ECJpl considérés/ADJ1PARpl comme/SUB sensibles/ADJpl (S)/SYM ./. b)/NN Si/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl asexués/ADJpl disparaissent/VCJpl comme/SUB en/PREP (a)/SYM mais/COO réapparaissent/VCJpl dans/PREP les/DTNpl 28/CAR jours/SBCpl ,/, toute/DTNsg possibilité/SBCsg de/PREP réinfection/SBCsg étant/ENCNT exclue/ADJ2PARsg ,/, ils/PRVpl sont/ECJpl résistants/ADJpl au/DTCsg degré/SBCsg RI/SBPsg ./. c)/NN Si/SUB les/DTNpl parasites/SBCpl asexués/ADJpl subsistent/VCJpl dans/PREP le/DTNsg sang/SBCsg mais/COO que/SUB$ leur/DTNsg nombre/SBCsg est/ECJsg réduit/ADJ1PARsg ,/, pendant/PREP les/DTNpl premières/ADJpl 48/CAR heures/SBCpl du/DTCsg traitement/SBCsg ,/, à/PREP 25/CAR %/SBCpl ou/COO moins/ADV du/DTCsg nombre/SBCsg initial/ADJsg avant/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ,/, ils/PRVpl sont/ECJpl résistants/ADJpl au/DTCsg degré/SBCsg RII/SBPsg ./. d)/NN Si/SUB le/DTNsg nombre/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl asexués/ADJpl du/DTCsg sang/SBCsg est/ECJsg réduit/ADJ1PARsg de/PREP moins/ADV de/PREP 75/CAR %/SBCpl pendant/PREP les/DTNpl premières/ADJpl 48/CAR heures/SBCpl ou/COO s’/NN il/PRVsg continue/VCJsg à/PREP croître/VNCFF ,/, les/DTNpl parasites/SBCpl sont/ECJpl résistants/ADJpl au/DTCsg degré/SBCsg RIII/SBPsg (voir/VNCFF la/DTNsg note/SBCsg figurant/SBCsg sous/PREP le/DTNsg point/SBCsg d)/NN ,/, ci-dessus)/ADJ2PARsg ./. Variante:/SBPsg traitement/SBCsg par/PREP une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg Une/DTNsg autre/ADJsg épreuve/SBCsg ,/, utilisant/VNCNT une/DTNsg dose/SBCsg unique/ADJsg de/PREP 10/CAR mg/SBCpl de/PREP chloroquine-base/VNCFF par/PREP kg/SBCsg de/PREP poids/SBCsg corporel/ADJsg ,/, peut/VCJsg être/ENCFF employée/ADJ1PARsg au/DTCsg lieu/SBCsg du/DTCsg traitement/SBCsg de/PREP trois/CAR jours/SBCpl ./. La/DTNsg période/SBCsg d’/NN observation/SBCsg se/PRVsg limite/VCJsg à/PREP sept/CAR jours/SBCpl et/COO l’/NN épreuve/SBCsg est/ECJsg interprétée/ADJ1PARsg comme/SUB l’/NN épreuve/SBCsg pratique/ADJsg type/SBCsg de/PREP l’/NN OMS/SBPsg ./. Dans/PREP ce/DTNsg cas/SBCsg également/ADV ,/, le/DTNsg souci/SBCsg de/PREP la/DTNsg santé/SBCsg du/DTCsg malade/ADJsg doit/VCJsg toujours/ADV passer/VNCFF avant/PREP l’/NN exécution/SBCsg de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ./. Cependant/ADV ,/, s’/NN il/PRVsg n’/NN y/PRV:++ a/ACJsg pas/ADV de/PREP réponse/SBCsg dans/PREP les/DTNpl sept/CAR jours/SBCpl ou/COO si/SUB l’/NN on/PRVsg note/VCJsg une/DTNsg recrudescence/SBCsg de/PREP la/DTNsg parasitémie/SBCsg ,/, on/PRVsg répétera/VCJsg l’/NN épreuve/SBCsg en/PREP utilisant/VNCNT le/DTNsg schéma/SBCsg de/PREP trois/CAR jours/SBCpl ./. EXEMPLE/SBPsg DE/PREP FORMULE/SBPsg POUR/SBPsg LA/SBCsg NOTIFICATION/SBPsg DES/DTCpl RÉSULTATS/SBPpl DES/DTCpl ÉPREUVES/SBCpl PRATIQUES/SBPsg RESULTATS/SBPsg DE/PREP L’/NNP EPREUVE/SBPsg PRATIQUE/SBPsg DE/PREP SENSIBILITE/SBPsg DES/DTCpl SOUCHES/SBPpl DE/PREP P/SBCsg FALCIPARUM/SBPsg A/ACJsg UNE/SBPsg DOSE/SBPsg TYPE/SBPsg DE/PREP CHLOROQUINE/SBPsg Si/SUB l’/NN épreuve/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF prolongée/ADJ1PARsg pendant/PREP 28/CAR jours/SBCpl ,/, les/DTNpl examens/SBCpl de/PREP sang/SBCsg devront/VCJpl être/ENCFF effectués/ADJ1PARpl au/DTCsg moins/ADV deux/CAR fois/SBCpl par/PREP semaine/SBCsg après/PREP la/DTNsg première/ADJsg semaine/SBCsg ,/, et/COO on/PRVsg notera/VCJsg les/DTNpl résultats/SBCpl de/PREP la/DTNsg même/ADJsg manière/SBCsg ./. On/PRVsg indiquera/VCJsg dans/PREP cette/DTNsg colonne/SBCsg le/DTNsg mode/SBCsg de/PREP numération/SBCsg adopté/ADJ2PARsg ,/, par/PREP exemple/SBCsg "poour/VNCNT 100/CAR champs"/SBCpl ,/, "pour/VNCNT 100/CAR leucocytes"/ADJ2PARpl ,/, ou/COO "pour/VNCNT 10/CAR 000/CAR érythrocytes"/SBCpl ./. NB:/SBPsg Le/DTNsg rapport/SBCsg sera/ECJsg accompagné/ADJ1PARsg d’/NN un/DTNsg résumé/SBCsg de/PREP la/DTNsg situation/SBCsg épidémiologique/ADJsg dans/PREP le/DTNsg secteur/SBCsg où/REL a/ACJsg été/EPARsg effectuée/ADJ1PARsg l’/NN épreuve/SBCsg ./. ANNEXE/SBPsg 6/CAR Les/DTNpl problèmes/SBCpl inhérents/ADJpl à/PREP la/DTNsg conduite/SBCsg des/DTCpl essais/SBCpl pratiques/ADJpl in/PUL vivo/SBCsg ont/ACJpl fait/VPARsg ressortir/VNCFF la/DTNsg nécessité/SBCsg d’/NN une/DTNsg épreuve/SBCsg in/PUL vitro/VCJsg pouvant/VNCNT servir/VNCFF à/PREP étudier/VNCFF la/DTNsg réponse/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP des/DTNpl schizontocides/PROpl divers/ADJpl ./. Une/DTNsg telle/ADJsg épreuve/SBCsg doit/VCJsg réduire/VNCFF les/DTNpl variations/SBCpl ,/, dues/ADJ2PARpl à/PREP l’/NN immunité/SBCsg ,/, dans/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg apparente/ADJsg au/DTCsg médicament/SBCsg et/COO éviter/VNCFF les/DTNpl difficultés/SBCpl pratiques/ADJpl que/SUB$ comporte/VCJsg le/DTNsg suivi/SBCsg des/DTCpl sujets/SBCpl à/PREP l’/NN étude/SBCsg ./. Une/DTNsg épreuve/SBCsg de/PREP ce/DTNsg type/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg mise/ADJ1PARsg au/DTCsg point/SBCsg sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ./. Le/DTNsg mode/SBCsg opératoire/ADJsg est/ECJsg le/PROsg suivant/PREP (Rieckmann/SYM et/COO al/PROsg ./. ,/, 1968):/CAR 1)/CAR Un/DTNsg échantillon/SBCsg de/PREP sang/SBCsg veineux/ADJsg est/ECJsg recueilli/ADJ1PARsg dans/PREP un/DTNsg simple/ADJsg vénotube/SBCsg siliconé/ADJ2PARsg ,/, transféré/ADJ2PARsg immédiatement/ADV dans/PREP un/DTNsg Erlenmeyer/SBPsg stérile/ADJsg contenant/VNCNT des/DTCpl billes/SBCpl de/PREP verre/SBCsg ,/, et/COO défibriné/ADJsg par/PREP rotation/SBCsg de/PREP l’/NN Erlenmeyer/SBPsg pendant/PREP 5/CAR minutes/SBCpl ./. 2)/CAR A/ACJsg l’/NN aide/SBCsg d’/NN une/DTNsg pipette/SBCsg stérile/ADJsg de/PREP 1/CAR ml/SBCpl ,/, on/PRVsg distribue/VCJsg ensuite/ADV des/DTCpl fractions/SBCpl de/PREP sang/SBCsg de/PREP 1/CAR ml/SBCpl dans/PREP des/DTNpl flacons/SBCpl de/PREP verre/SBCsg à/PREP bouchon/SBCsg vissé/ADJ2PARsg et/COO fond/VCJsg plat/ADJsg ,/, contenant/VNCNT du/DTCsg glucose/SBCsg (5/CAR mg)/NN et/COO ,/, à/PREP l’/NN exception/SBCsg d’/NN un/DTNsg flacon/SBCsg (témoin)/SYM ,/, le/DTNsg médicament/SBCsg en/PREP quantités/SBCpl diverses/ADJpl ./. 3)/CAR On/PRVsg fait/VCJsg doucement/ADV tourner/VNCFF les/DTNpl flacons/SBCpl pour/PREP bien/ADV mélanger/VNCFF leur/DTNsg contenu;/SBCsg on/PRVsg les/PRVpl place/VCJsg ensuite/ADV dans/PREP un/DTNsg bain-marie/SBCsg à/PREP 38-40/CAR °C/SBCpl pendant/PREP 24/CAR heures/SBCpl ./. 4)/CAR Après/PREP incubation/SBCsg ,/, on/PRVsg agite/VCJsg les/DTNpl flacons/SBCpl pour/PREP remettre/VNCFF les/DTNpl cellules/SBCpl en/PREP suspension/SBCsg dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg ,/, puis/ADV on/PRVsg prépare/VCJsg des/DTCpl étalements/SBCpl épais/ADJpl et/COO on/PRVsg les/PRVpl colore/VCJsg pendant/PREP 20/CAR minutes/SBCpl au/DTCsg Giemsa/SBPsg ./. S’/SBPsg inspirant/VNCNT du/DTCsg système/SBCsg avec/PREP cloche/SBCsg à/PREP bougie/SBCsg utilisé/ADJ2PARsg dans/PREP la/DTNsg culture/SBCsg continue/ADJsg in/PUL vitro/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/VCJsg (Trager/VNCFF &/SYM Jensen/SBPsg ,/, 1976)/CAR ,/, Rieckmann/SBPsg et/COO al/VNCNT ./. (1978)/CAR ont/ACJpl décrit/VPARsg une/DTNsg microtechnique/SBCsg de/PREP détermination/SBCsg de/PREP la/DTNsg sensibilité/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg aux/DTCpl médicaments/SBCpl qui/REL présente/VCJsg quelques/DTNpl avantages/SBCpl sur/PREP la/DTNsg macrotechnique/SBCsg ./. MODE/SBPsg D’/SBPsg EMPLOI/SBPsg DU/SBPsg NÉCESSAIRE/SBPsg D’/SBPsg ÉPREUVE/NN OMS/SBPsg POUR/SBPsg L’/NNP ÉVALUATION/NN DE/PREP LA/SBCsg RÉPONSE/SBPsg DE/PREP P/SBCsg ./. FALCIPARUM/SBPsg A/ACJsg LA/SBCsg CHLOROQUINE/SBPsg ET/COO A/ACJsg LA/SBCsg MÉFLOQUINE/SBPsg (Macrotechnique)/SYM 1/CAR ./. Mode/SBPsg opératoire/ADJsg (chloroquine)/SYM Les/DTNpl personnes/SBCpl ayant/ANCNT reçu/VPARsg des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl au/DTCsg cours/SBCsg des/DTCpl 14/CAR jours/SBCpl précédents/ADJpl ,/, ou/COO de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/ou/ADJ2PARsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl au/DTCsg cours/SBCsg des/DTCpl 28/CAR jours/SBCpl précédents/ADJpl ,/, seront/ECJpl exclues/ADJ1PARpl de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg d’/NN autre/ADJsg part/SBCsg conseillé/ADJ2PARsg de/PREP soumettre/VNCFF les/DTNpl sujets/SBCpl présélectionnés/ADJpl à/PREP une/DTNsg analyse/SBCsg d’/NN urine/SBCsg pour/PREP rechercher/VNCFF la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, l’/NN amodiaquine/SBCsg et/COO s’/NN il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg lieu/SBCsg les/DTNpl sulfamides/SBCpl ,/, et/COO d’/NN exclure/VNCFF les/DTNpl sujets/SBCpl positifs/ADJpl ./. Des/DTNpl étalements/SBCpl de/PREP sang/SBCsg épais/ADJsg et/COO minces/ADJpl sont/ECJpl prélevés/ADJ1PARpl sur/PREP des/DTNpl sujets/SBCpl soupçonnés/ADJ2PARpl d’/NN être/ENCFF atteints/ADJ1PARpl de/PREP paludisme/SBCsg à/PREP falciparum/SBCsg ./. Les/DTNpl étalements/SBCpl sont/ECJpl colorés/ADJ1PARpl au/DTCsg Giemsa/SBPsg et/COO examinés/ADJ2PARpl pour/PREP rechercher/VNCFF les/DTNpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. 1/CAR ,/, ni/COO sur/PREP des/DTNpl malades/ADJpl présentant/VNCNT des/DTCpl infections/SBCpl dues/ADJ2PARpl à/PREP plusieurs/DTNpl espèces/SBCpl ./. Lorsqu’/NNP on/PRVsg observe/VCJsg des/DTCpl grosses/ADJpl formes/SBCpl annulaires/ADJpl de/PREP Plasmodium/SBCsg falciparum/CAR ,/, on/PRVsg recueille/VCJsg le/DTNsg sang/SBCsg aux/DTCpl fins/SBCpl de/PREP culture/SBCsg ./. 1)/CAR Recueillir/SBPsg un/DTNsg échantillon/SBCsg d’/NN au/DTCsg moins/ADV 8/CAR ml/SBCpl de/PREP sang/SBCsg veineux/ADJsg dans/PREP un/DTNsg simple/ADJsg vénotube/SBCsg siliconé/ADJ2PARsg (introduire/VNCFF l’/NN aiguille/SBCsg dans/PREP le/DTNsg support/SBCsg du/DTCsg vénotube/SBCsg ,/, piquer/VNCFF la/DTNsg veine/SBCsg et/COO raccorder/VNCFF le/DTNsg vénotube/SBCsg en/PREP poussant/VNCNT vers/PREP le/DTNsg haut)/SBCsg ou/COO dans/PREP une/DTNsg seringue/SBCsg stérile/ADJsg jetable/ADJ2PARsg ./. 2)/CAR Transvaser/SBPsg immédiatement/ADV le/DTNsg sang/SBCsg du/DTCsg tube/SBCsg ou/COO de/PREP la/DTNsg seringue/SBCsg dans/PREP un/DTNsg Erlenmeyer/SBPsg stérile/ADJsg de/PREP 25/CAR ml/SBCpl (bouché)/ADJpl contenant/VNCNT des/DTCpl billes/SBCpl de/PREP verre/SBCsg ,/, et/COO défribriner/VNCFF en/PREP imprimant/VNCNT une/DTNsg rotation/SBCsg à/PREP l’/NN Erlenmeyer/SBPsg pendant/PREP cinq/CAR minutes/SBCpl ./. Si/SUB le/DTNsg sang/SBCsg ne/ADV peut/VCJsg pas/ADV être/ENCFF traité/ADJ1PARsg immédiatement/ADV ,/, il/PRVsg sera/ECJsg maintenu/ADJ1PARsg pendant/PREP trois/CAR heures/SBCpl au/DTCsg maximum/SBCsg à/PREP la/DTNsg température/SBCsg ambiante/ADJsg avant/PREP le/DTNsg début/SBCsg de/PREP l’/NN incubation/SBCsg ./. 3)/CAR A/ACJsg l’/NN aide/SBCsg d’/NN une/DTNsg pipette/SBCsg stérile/ADJsg de/PREP 1/CAR ml/SBCpl ,/, placer/VNCFF des/DTCpl aliquotes/ADJpl de/PREP sang/SBCsg de/PREP 1/CAR ml/SBCpl dans/PREP les/DTNpl flacons/SBCpl d’/NN épreuve/SBCsg à/PREP bouchon/SBCsg vissé/ADJ2PARsg et/COO fond/VCJsg plat/ADJsg ,/, dans/PREP l’/NN ordre/SBCsg suivant:/ADJ2PARsg Si/SUB l’/NN on/PRVsg adopte/VCJsg ces/DTNpl séries/SBCpl ,/, c’/NN est/ECJsg pour/PREP être/ENCFF sûr/ADJsg d’/NN obtenir/VNCFF des/DTCpl résultats/SBCpl utiles/ADJpl et/COO significatifs/ADJpl au/DTCsg cas/SBCsg où/REL on/PRVsg n’/NN aurait/ACJsg pas/ADV assez/ADV de/PREP sang/SBCsg pour/PREP procéder/VNCFF à/PREP la/DTNsg série/SBCsg complète/ADJsg ,/, par/PREP exemple/SBCsg dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl enfants/SBCpl ./. Des/DTNpl flacons/SBCpl contenant/VNCNT de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg à/PREP 4/CAR nmol/VNCFF et/COO 5/CAR nmol/PROsg sont/ECJpl destinés/ADJ1PARpl à/PREP des/DTNpl recherches/SBCpl spéciales/ADJpl ./. Les/DTNpl flacons/SBCpl sont/ECJpl prédosés:/ADJ2PARsg les/DTNpl témoins/SBCpl avec/PREP 5/CAR mg/SBCpl de/PREP glucose/SBCsg ,/, et/COO les/DTNpl flacons/SBCpl contenant/VNCNT de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg avec/PREP de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg additionnée/ADJ2PARsg de/PREP glucose/SBCsg ./. Etant/SBPsg donné/ADJ2PARsg qu’/NN il/PRVsg s’/NN agit/VCJsg de/PREP quantités/SBCpl très/ADV petites/ADJpl ,/, le/DTNsg dépôt/SBCsg sera/ECJsg sans/PREP doute/SBCsg à/PREP peine/SBCsg visible/ADJsg ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg travaille/VCJsg sur/PREP plusieurs/DTNpl séries/SBCpl ,/, il/PRVsg est/ECJsg à/PREP conseiller/VNCFF de/PREP coller/VNCFF des/DTCpl étiquettes/SBCpl rondes/ADJpl sur/PREP les/DTNpl bouchons/SBCpl vissés/ADJ2PARpl et/COO d’/NN y/PRV:++ inscrire/VNCFF le/DTNsg numéro/SBCsg du/DTCsg sujet/SBCsg ./. 4)/CAR Faire/VNCFF doucement/ADV tourner/VNCFF le/DTNsg sang/SBCsg dans/PREP les/DTNpl flacons/SBCpl pour/PREP bien/ADV mélanger/VNCFF le/DTNsg contenu/SBCsg ./. Placer/SBPsg ensuite/ADV les/DTNpl flacons/SBCpl sur/PREP le/DTNsg support/SBCsg ,/, par/PREP ordre/SBCsg de/PREP concentration/SBCsg croissante/ADJsg (blanc/SYM ,/, jaune/ADJsg ,/, vert/ADJsg ,/, orange/ADJsg ,/, gris/ADJsg ,/, marron/ADJsg ,/, bleu/ADJsg ,/, noir/ADJsg ,/, rouge/ADJsg ,/, selon/PREP le/DTNsg cas)/SBCsg ./. 5)/CAR Placer/SBPsg ensuite/ADV les/DTNpl flacons/SBCpl sur/PREP leur/DTNsg support/SBCsg dans/PREP un/DTNsg bain-marie/SBCsg ou/COO une/DTNsg étuve/SBCsg sèche/ADJsg à/PREP 38/CAR ,5/CAR C/SBCsg pendant/ADJsg 24/CAR heures/SBCpl ./. 6)/CAR Après/PREP incubation/SBCsg ,/, agiter/VNCFF les/DTNpl flacons/SBCpl pour/PREP remettre/VNCFF les/DTNpl cellules/SBCpl en/PREP suspension/SBCsg dans/PREP le/DTNsg plasma/SBCsg ./. 7)/CAR Préparer/SBPsg des/DTCpl étalements/SBCpl épais/ADJpl (2/CAR par/PREP concentration)/VNCFF et/COO les/PRVpl colorer/VNCFF pendant/PREP 20/CAR minutes/SBCpl au/DTCsg moyen/SBCsg d’/NN une/DTNsg solution/SBCsg saline/ADJsg de/PREP Giemsa/SBPsg (3/CAR ml/SBCpl de/PREP solution-mère/VNCFF de/PREP Giemsa/SBPsg dilués/ADJ2PARpl avec/PREP 60/CAR ml/SBCpl de/PREP solution/SBCsg de/PREP NaCl/SBPsg à/PREP 9/CAR g/l/NN et/COO 37/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg tamponnée/ADJ2PARsg au/DTCsg phosphate/SBCsg de/PREP pH/SBCsg 6/CAR ,7)/CAR ./. 8)/CAR Calculer/SBPsg alors/ADV les/DTNpl résultats/SBCpl comme/SUB suit:/ADJpl Lorsque/SUB la/DTNsg parasitémie/SBCsg est/ECJsg faible/ADJsg et/COO dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg des/DTCpl fortes/ADJpl concentrations/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF ,/, il/PRVsg pourra/VCJsg être/ENCFF nécessaire/ADJsg de/PREP procéder/VNCFF à/PREP la/DTNsg numération/SBCsg pour/PREP 1000/CAR leucocytes/SBCpl ./. 9)/CAR Consigner/SBPsg les/DTNpl résultats/SBCpl sur/PREP la/DTNsg fiche/SBCsg de/PREP modification/SBCsg (Fig/SYM ./. Un/DTNsg graphique/SBCsg peut/VCJsg être/ENCFF utilisé/ADJ1PARsg pour/PREP faciliter/VNCFF l’/NN analyse/SBCsg des/DTCpl résultats/SBCpl ./. 10)/CAR A/ACJsg condition/SBCsg que/SUB$ la/DTNsg croissance/SBCsg obtenue/ADJ2PARsg sur/PREP les/DTNpl échantillons/SBCpl témoins/SBCpl soit/ECJsg suffisante/ADJsg pour/PREP que/SUB l’/NN on/PRVsg obtienne/VCJsg des/DTCpl résultats/SBCpl concluants/ADJpl pour/PREP l’/NN ensemble/ADV de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ,/, et/COO que/SUB$ l’/NN on/PRVsg n’/NN ait/ACJsg affaire/SBCsg qu’/NN au/DTCsg seul/ADJsg Plasmodium/SBCsg falciparum/ADJ2PARsg ,/, on/PRVsg pourra/VCJsg tirer/VNCFF les/DTNpl conclusions/SBCpl suivantes:/ADJpl a)/COO L’/NNP inhibition/SBCsg complète/ADJsg de/PREP la/DTNsg maturation/SBCsg des/DTCpl schizontes/SBCpl dans/PREP les/DTNpl flacons/SBCpl contenant/VNCNT 1/CAR ,00/CAR nmol/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF ou/COO moins/ADV (1/CAR ,00/CAR x/CAR 10-6/CAR mol/l)/ADJsg témoigne/VCJsg d’/NN une/DTNsg sensibilité/SBCsg au/DTCsg traitement/SBCsg standard/ADJsg par/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Dans/PREP ces/DTNpl cas-là/PROpl ,/, le/DTNsg recours/SBCsg à/PREP la/DTNsg concentration/SBCsg de/PREP 1/CAR ,25/CAR nmol/ADJsg pourra/VCJsg fournir/VNCFF un/DTNsg complément/SBCsg d’/NN information/SBCsg à/PREP rapprocher/VNCFF de/PREP la/DTNsg réaction/SBCsg du/DTCsg malade/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg (Technique/ADJ2PARsg d’/NN épreuve/SBCsg in/PUL vivo:/VCJsg voir/VNCFF OMS/SBPsg ,/, Série/SBPsg de/PREP Rapports/SBPsg techniques/ADJpl ,/, N°/SBPsg 375/CAR ,/, 1967/CAR ,/, pages/SBCpl 60-65)/CAR ./. N.B.:/SBPsg L’/NNP épreuve/SBCsg in/PUL vitro/ADJ2PARsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV destinée/ADJ1PARsg à/PREP remplacer/VNCFF la/DTNsg détermination/SBCsg in/PUL vivo/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg réaction/SBCsg au/DTCsg traitement/SBCsg par/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg mais/COO ,/, associée/ADJ2PARsg à/PREP cette/DTNsg dernière/SBCsg ,/, elle/PRVsg peut/VCJsg fournir/VNCFF de/PREP précieuses/ADJpl indications/SBCpl sur/PREP la/DTNsg sensibilité/SBCsg du/DTCsg parasite/SBCsg et/COO en/PRV:++ permettre/VNCFF la/DTNsg surveillance/SBCsg ./. 2/CAR ./. Epreuve/SBPsg de/PREP sensibilité/SBCsg de/PREP Plasmodium/SBCsg falciparum/CAR à/PREP la/PROsg méfloquine/SBCsg Pour/PREP l’/NN évaluation/SBCsg in/PUL vitro/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg sensibilité/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg méfloquine/SBCsg ,/, on/PRVsg a/ACJsg mis/VPARsg au/DTCsg point/SBCsg un/DTNsg nécessaire/ADJsg d’/NN épreuve/SBCsg spécial/ADJsg destiné/ADJ2PARsg à/PREP être/ENCFF utilisé/ADJ1PARsg en/PREP association/SBCsg avec/PREP le/DTNsg nécessaire/ADJsg d’/NN épreuve/SBCsg de/PREP détermination/SBCsg de/PREP la/DTNsg réponse/SBCsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Mode/SBPsg opératoire/ADJsg Le/DTNsg mode/SBCsg opératoire/ADJsg est/ECJsg le/DTNsg même/ADJsg que/SUB$ pour/PREP les/DTNpl épreuves/SBCpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Les/DTNpl flacons/SBCpl sont/ECJpl dosés/ADJ1PARpl dans/PREP l’/NN ordre/SBCsg suivant:/ADJ2PARsg Les/DTNpl résultats/SBCpl seront/ECJpl calculés/ADJ1PARpl et/COO consignés/ADJ1PARpl comme/SUB pour/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ,/, mais/COO il/PRVsg semble/VCJsg que/SUB le/DTNsg niveau/SBCsg critique/ADJsg de/PREP résistance/SBCsg se/PRVsg situe/VCJsg à/PREP 2/CAR nmol/VNCFF (2/CAR x/CAR 10{\fs24\super/CAR -6/PRVsg mol/l)/VCJsg ./. MODE/SBPsg D’/SBPsg EMPLOI/SBPsg DU/SBPsg NÉCESSAIRE/SBPsg D’/SBPsg ÉPREUVE/NN POUR/SBPsg L’/NNP ÉVALUATION/NN DE/PREP LA/SBCsg RÉPONSE/SBPsg DE/PREP PLASMODIUM/SBPsg FALCIPARUM/SBPsg A/ACJsg LA/SBCsg CHLOROQUINE/SBPsg ET/COO A/ACJsg L’/NNP AMODIAQUINE/SBPsg IN/SBPsg VITRO/SBPsg (Microtechnique)/SYM 1/CAR ./. Disposition/SBPsg des/DTCpl plaques/SBCpl de/PREP microculture/VNCFF 1.1/CAR Chloroquine/SBPsg Le/DTNsg godet/SBCsg A/ACJsg est/ECJsg le/DTNsg témoin;/VPARsg les/DTNpl godets/SBCpl B-H/SBPsg représentent/VCJpl une/DTNsg série/SBCsg de/PREP concentrations/SBCpl de/PREP chloroquine/VNCFF basée/ADJ2PARsg sur/PREP la/DTNsg progression/SBCsg géométrique/ADJsg suivante:/ADJ2PARsg 2{\fs24\super/CAR 0;/CAR 2{\fs24\super/CAR 1;/CAR 2{\fs24\super/CAR 2;/CAR 2{\fs24\super/CAR 3;/CAR 2{\fs24\super/CAR 4/CAR et/COO 2{\fs24\super/CAR 5/CAR pmol/ADJsg ,/, avec/PREP une/DTNsg concentration/SBCsg intermédiaire/ADJsg de/PREP 2{\fs24\super/CAR 2/CAR ,5/CAR (godet/SYM E)/SBPsg ./. 1.2/CAR Amodiaquine/SBPsg Le/DTNsg godet/SBCsg A/ACJsg représente/VCJsg le/DTNsg témoin;/VPARsg les/DTNpl godets/SBCpl B-H/SBPsg représentent/VCJpl une/DTNsg série/SBCsg de/PREP concentrations/SBCpl d’/NN amodiaquine/SBCsg basée/ADJ2PARsg sur/PREP la/DTNsg progression/SBCsg géométrique/ADJsg suivante/ADJsg :2{\fs24\super/CAR -1;/PRVsg 2{\fs24\super/CAR 0;/CAR 2{\fs24\super/CAR 1;/CAR 2{\fs24\super/CAR 2/CAR et/COO 2{\fs24\super/CAR 3/CAR pmol/ADJsg ,/, avec/PREP des/DTNpl concentrations/SBCpl intermédiaires/ADJpl de/PREP 2{\fs24\super/CAR 2/CAR ,5/CAR (godet/SYM F)/SBPsg et/COO 2{\fs24\super/CAR 3/CAR ,5/CAR (godet/SYM H)/SBPsg ./. A/ACJsg titre/SBCsg d’/NN essai/SBCsg on/PRVsg a/ACJsg également/ADV établi/VPARsg des/DTCpl plaques/SBCpl dosées/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg méfloquine/SBCsg ./. Les/DTNpl plaques/SBCpl étant/ENCNT préscellées/ADJpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg retirer/VNCFF la/DTNsg feuille/SBCsg de/PREP plastique/SBCsg scellant/VNCNT les/DTNpl colonnes/SBCpl que/SUB$ l’/NN on/PRVsg veut/VCJsg utiliser/VNCFF avant/PREP de/PREP déposer/VNCFF le/DTNsg mélange/SBCsg sang/milieu/ADJ2PARsg dans/PREP les/DTNpl godets/SBCpl A-H/SBPsg ./. Pour/PREP cela/PROsg ,/, on/PRVsg incisera/VCJsg au/DTCsg scalpel/SBCsg la/DTNsg feuille/SBCsg de/PREP plastique/SBCsg à/PREP la/DTNsg droite/SBCsg de/PREP la/DTNsg dernière/ADJsg colonne/SBCsg que/SUB$ l’/NN on/PRVsg veut/VCJsg utiliser/VNCFF et/COO l’/NN on/PRVsg retirera/VCJsg la/DTNsg bande/SBCsg couvrant/ADJsg les/DTNpl colonnes/SBCpl voulues/ADJ2PARpl ./. Par/PREP exemple/SBCsg ,/, si/SUB l’/NN on/PRVsg veut/VCJsg utiliser/VNCFF les/DTNpl colonnes/SBCpl 1/CAR +/+ 2/CAR ,/, on/PRVsg incisera/VCJsg entre/PREP les/DTNpl colonnes/SBCpl 2/CAR et/COO 3/CAR pour/PREP retirer/VNCFF la/DTNsg bande/SBCsg de/PREP plastique/SBCsg couvrant/VNCNT les/DTNpl colonnes/SBCpl 1/CAR et/COO 2/CAR ./. 2/CAR ./. Mode/SBPsg opératoire/ADJsg Les/DTNpl personnes/SBCpl ayant/ANCNT reçu/VPARsg des/DTCpl amino-4/CAR quinoléines/SBCpl au/DTCsg cours/SBCsg des/DTCpl 14/CAR jours/SBCpl précédents/ADJpl ,/, ou/COO de/PREP la/DTNsg pyriméthamine/SBCsg et/ou/ADJ2PARsg des/DTCpl sulfamides/SBCpl au/DTCsg cours/SBCsg des/DTCpl 28/CAR jours/SBCpl précédents/ADJpl ,/, seront/ECJpl exclues/ADJ1PARpl de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg ./. Les/DTNpl malades/ADJpl présélectionnés/SBCpl seront/ECJpl soumis/ADJ2PARsg à/PREP une/DTNsg analyse/SBCsg d’/NN urine/SBCsg pour/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg de/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg et/COO ,/, s’/NN il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg lieu/SBCsg ,/, des/DTCpl sulfamides/SBCpl ,/, les/DTNpl sujets/SBCpl reconnus/ADJ2PARpl positifs/ADJpl étant/ENCNT alors/ADV exclus/ADJ2PARpl ./. Des/DTNpl étalements/SBCpl de/PREP sang/SBCsg minces/ADJpl et/COO épais/ADJsg sont/ECJpl prélevés/ADJ1PARpl chez/PREP des/DTNpl sujets/SBCpl soupçonnés/ADJ2PARpl d’/NN être/ENCFF impaludés/ADJpl ./. Les/DTNpl étalements/SBCpl sont/ECJpl colorés/ADJ1PARpl au/DTCsg Giemsa/SBPsg ou/COO au/DTCsg Romanovsky/SBPsg et/COO examinés/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg des/DTCpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. L’/NNP épreuve/SBCsg in/PUL vitro/ADJ2PARsg ne/ADV sera/ECJsg pas/ADV pratiquée/ADJ1PARsg chez/PREP les/DTNpl sujets/SBCpl atteints/ADJ2PARpl d/SBCsg ‘/NN infections/SBCpl mixtes/ADJpl ou/COO présentant/VNCNT des/DTCpl numérations/SBCpl inférieures/ADJpl à/PREP 500/CAR formes/SBCpl asexuées/ADJpl de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg par/PREP l/SBCsg ./. Les/DTNpl stades/SBCpl de/PREP développement/SBCsg des/DTCpl formes/SBCpl asexuées/ADJpl seront/ECJpl comptés/ADJ1PARpl séparément/ADV ./. Une/DTNsg fois/SBCsg le/DTNsg malade/SBCsg choisi/ADJ2PARsg ,/, procéder/VNCFF comme/SUB suit:/ADJsg a)/COO Oter/SBPsg le/DTNsg bouchon/SBCsg de/PREP la/DTNsg fiole/SBCsg réceptrice/ADJsg stérile/ADJsg (volume/SYM approximatif/ADJsg 5/CAR ml)/NN ./. b)/NN Introduire/SBPsg 0/CAR ,9/CAR ml/SBCpl de/PREP milieu/SBCsg de/PREP culture/SBCsg au/DTCsg moyen/SBCsg d’/NN une/DTNsg seringue/SBCsg à/PREP tuberculine/SBCsg stérile/ADJsg dans/PREP la/DTNsg fiole/SBCsg réceptrice/ADJsg stérile/ADJsg vide/ADJsg ./. c)/NN Prélever/SBPsg 100/CAR l/SBCsg de/PREP sang/SBCsg à/PREP l’/NN extrémité/SBCsg du/DTCsg doigt/SBCsg ou/COO au/DTCsg lobe/SBCsg de/PREP l’/NN oreille/SBCsg (ou/SYM à/PREP l’/NN orteil/SBCsg chez/PREP les/DTNpl nourrissons)/VCJpl au/DTCsg moyen/SBCsg d’/NN un/DTNsg capillaire/SBCsg stérile/ADJsg traité/ADJ2PARsg par/PREP un/DTNsg anticoagulant/SBCsg ,/, et/COO transvaser/VNCFF dans/PREP la/DTNsg fiole/SBCsg contenant/ADJsg le/DTNsg milieu/SBCsg de/PREP croissance/SBCsg ./. Fermer/SBPsg la/DTNsg fiole/SBCsg au/DTCsg moyen/SBCsg d’/NN un/DTNsg bouchon/SBCsg stérile/ADJsg et/COO agiter/VNCFF doucement/ADV pour/PREP mettre/VNCFF les/DTNpl cellules/SBCpl sanguines/ADJpl en/PREP suspension/SBCsg ./. Il/PRVsg est/ECJsg préférable/ADJsg de/PREP traiter/VNCFF immédiatement/ADV le/DTNsg mélange/SBCsg sang/milieu;/ADJ2PARsg cependant/ADV ,/, on/PRVsg pourra/VCJsg s’/NN il/PRVsg le/PRVsg faut/VCJsg le/PRVsg garder/VNCFF pendant/PREP trois/CAR heures/SBCpl au/DTCsg maximum/SBCsg avant/PREP d’/NN ensemencer/VNCFF les/DTNpl plaques/SBCpl ./. Toutefois/ADV ,/, le/DTNsg mélange/SBCsg devra/VCJsg être/ENCFF maintenu/ADJ1PARsg à/PREP une/DTNsg température/SBCsg aussi/ADV voisine/ADJsg que/SUB$ possible/ADJsg de/PREP 37°C/CAR ./. Les/DTNpl températures/SBCpl plus/ADV élevées/ADJ2PARpl et/COO le/DTNsg refroidissement/SBCsg sont/ECJpl à/PREP éviter/VNCFF ./. d)/NN Retirer/SBPsg la/DTNsg feuille/SBCsg de/PREP plastique/SBCsg scellant/VNCNT les/DTNpl colonnes/SBCpl voulues/ADJ2PARpl des/DTCpl plaques/SBCpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO à/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg ./. e)/COO Mettre/VNCFF dans/PREP tous/DTNpl les/DTNpl godets/SBCpl des/DTCpl colonnes/SBCpl voulues/ADJ2PARpl des/DTCpl plaques/SBCpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg et/COO à/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg 50/CAR l/SBCsg de/PREP mélange/SBCsg sang/milieu/CAR ,/, en/PREP descendant/VNCNT (commencer/VNCFF par/PREP le/DTNsg godet/SBCsg A/ACJsg ,/, en/PREP haut/SBCsg de/PREP la/DTNsg plaque/SBCsg ,/, pour/PREP finir/VNCFF par/PREP le/DTNsg godet/SBCsg H/SBCsg ,/, à/PREP l’/NN extrémité/SBCsg inférieure/ADJsg de/PREP la/DTNsg plaque)/SBCsg ,/, au/DTCsg moyen/SBCsg d’/NN une/DTNsg pipette/SBCsg Eppendorf/SBPsg munie/ADJ2PARsg d’/NN un/DTNsg embout/SBCsg stérile/ADJsg ./. On/PRVsg changera/VCJsg d’/NN embout/SBCsg chaque/DTNsg fois/SBCsg que/SUB$ l’/NN on/PRVsg commencera/VCJsg une/DTNsg nouvelle/ADJsg série/SBCsg de/PREP concentrations/SBCpl pour/PREP éviter/VNCFF d’/NN introduire/VNCFF du/DTCsg médicament/SBCsg dans/PREP les/DTNpl godets/SBCpl témoins/SBCpl ./. Tout/ADV en/PREP versant/SBCsg le/DTNsg mélange/SBCsg sang/milieu/VCJsg ,/, agiter/VNCFF doucement/ADV ce/DTNsg dernier/SBCsg pour/PREP maintenir/VNCFF les/DTNpl cellules/SBCpl sanguines/ADJpl en/PREP suspension/SBCsg ./. f)/NN Placer/SBPsg le/DTNsg couvercle/SBCsg sur/PREP la/DTNsg plaque/SBCsg et/COO inscrire/VNCFF le/DTNsg numéro/SBCsg du/DTCsg malade/SBCsg sur/PREP le/DTNsg couvercle/SBCsg au/DTCsg moyen/SBCsg d’/NN un/DTNsg crayon/SBCsg gras/ADJsg ./. g)/NN Une/DTNsg fois/SBCsg introduit/VCJsg le/DTNsg mélange/SBCsg sang/milieu/VCJsg ,/, remuer/VNCFF doucement/ADV la/DTNsg plaque/SBCsg de/PREP culture/SBCsg pendant/ADJsg quelques/DTNpl secondes/SBCpl pour/PREP dissoudre/VNCFF le/DTNsg médicament/SBCsg déposé/ADJ2PARsg dans/PREP les/DTNpl godets/SBCpl ./. h)/NN Déposer/SBPsg la/DTNsg plaque/SBCsg de/PREP culture/SBCsg dans/PREP un/DTNsg récipient/SBCsg étanche/ADJsg à/PREP l’/NN air/SBCsg (de/SYM préférence/SBCsg un/DTNsg dessiccateur)/ADJ2PARsg avec/PREP une/DTNsg bougie/SBCsg de/PREP paraffine/SBCsg (on/SYM n’/NN utilisera/VCJsg que/SUB des/DTNpl bougies/SBCpl de/PREP paraffine/SBCsg pure)/CAR ./. Une/DTNsg fois/SBCsg la/DTNsg bougie/SBCsg allumée/ADJ2PARsg ,/, remettre/VNCFF le/DTNsg couvercle/SBCsg du/DTCsg récipient/SBCsg en/PREP ne/ADV laissant/VNCNT qu’/NN une/DTNsg petite/ADJsg ouverture/SBCsg ./. Fermer/SBPsg complètement/ADV le/DTNsg couvercle/SBCsg juste/ADV avant/PREP que/SUB la/DTNsg flamme/SBCsg ne/ADV s’/NN éteigne/VCJsg ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg utilise/VCJsg des/DTCpl dessiccateurs/SBCpl avec/PREP couvercle/SBCsg à/PREP robinet/SBCsg ,/, on/PRVsg pourra/VCJsg fermer/VNCFF le/DTNsg couvercle/SBCsg en/PREP laissant/VNCNT le/DTNsg robinet/SBCsg en/PREP position/SBCsg ouverte/ADJ2PARsg ,/, et/COO en/PREP le/PRVsg refermant/VNCNT au/DTCsg moment/SBCsg où/REL la/DTNsg flamme/SBCsg va/VCJsg s’/NN éteindre/VNCFF ./. Mettre/VNCFF le/DTNsg récipient/SBCsg étanche/ADJsg à/PREP l’/NN air/SBCsg dans/PREP une/DTNsg étuve/SBCsg à/PREP 37-38/CAR °C/SBCpl et/COO l’/NN y/PRV:++ laisser/VNCFF pendant/PREP 24/CAR heures/SBCpl si/SUB la/DTNsg majorité/SBCsg des/DTCpl formes/SBCpl annulaires/ADJpl dans/PREP l’/NN étalement/SBCsg (avant/VNCNT incubation)/ADJ2PARsg étaient/ECJpl grandes/ADJpl ou/COO moyennes/ADJpl ,/, ou/COO pendant/PREP 26/CAR heures/SBCpl si/SUB ces/DTNpl formes/SBCpl étaient/ECJpl en/PREP majorité/SBCsg petites/ADJpl ./. L’/NNP usage/SBCsg d’/NN un/DTNsg bain-marie/SBCsg hermétiquement/ADV clos/ADJ2PARsg a/ACJsg également/ADV donné/VPARsg des/DTCpl résultats/SBCpl très/ADV satisfaisants/ADJpl ./. On/PRVsg n’/NN utilisera/VCJsg que/SUB les/DTNpl modèles/SBCpl à/PREP couvercle/SBCsg incliné/ADJ2PARsg pour/PREP éviter/VNCFF que/SUB l’/NN eau/SBCsg ne/ADV dégoutte/VCJsg sur/PREP les/DTNpl plaques/SBCpl de/PREP culture/SBCsg ./. Déposer/SBPsg les/DTNpl plaques/SBCpl au-dessus/ADV du/DTCsg niveau/SBCsg de/PREP l’/NN eau/SBCsg sur/PREP un/DTNsg support/SBCsg et/COO mettre/VNCFF la/DTNsg bougie/SBCsg sur/PREP un/DTNsg autre/ADJsg support/SBCsg avant/PREP de/PREP l’/NN allumer/VNCFF ./. Mettre/VNCFF le/DTNsg couvercle/SBCsg en/PREP place/SBCsg et/COO fermer/VNCFF hermétiquement/ADV ./. Incuber/SBPsg à/PREP 37-38°C/CAR pendant/PREP 24/CAR heures/SBCpl ./. i)/COO Après/PREP incubation/SBCsg ,/, préparer/VNCFF deux/CAR étalements/SBCpl épais/ADJsg à/PREP partir/VNCFF du/DTCsg contenu/SBCsg de/PREP chaque/DTNsg godet/SBCsg ,/, après/PREP avoir/ANCFF enlevé/VPARsg la/DTNsg plus/ADV grande/ADJsg quantité/SBCsg possible/ADJsg du/DTCsg surnageant/VNCNT au/DTCsg moyen/SBCsg d’/NN un/DTNsg capillaire/SBCsg ordinaire/ADJsg équipé/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg poire/SBCsg fournie/ADJ2PARsg dans/PREP le/DTNsg nécessaire/ADJsg d’/NN épreuve/SBCsg ./. On/PRVsg pourra/VCJsg utiliser/VNCFF le/DTNsg même/ADJsg capillaire/ADJsg pour/PREP préparer/VNCFF les/DTNpl étalements/SBCpl épais/ADJpl ,/, mais/COO il/PRVsg faudra/VCJsg changer/VNCFF de/PREP tube/SBCsg pour/PREP chaque/DTNsg godet/SBCsg ./. Fig/SBPsg ./. I/CAR -/- la/DTNsg préparation/SBCsg du/DTCsg mélange/SBCsg sang/milieu/ADJ2PARsg correspond/VCJsg aux/DTCpl opérations/SBCpl a)/ADJpl à/PREP c)/NN Fig/SBPsg ./. II/CAR -/- le/DTNsg remplissage/SBCsg des/DTCpl microplaques/ADJpl correspond/VCJsg aux/DTCpl opérations/SBCpl d)/NN à/PREP g)/NN Fig/SBPsg ./. III/CAR -/- l’/NN incubation/SBCsg correspond/VCJsg à/PREP l’/NN opération/SBCsg h)/NN Fig/SBPsg ./. IV/CAR -/- la/DTNsg préparation/SBCsg des/DTCpl étalements/SBCpl sanguins/ADJpl correspond/VCJsg à/PREP l’/NN opération/SBCsg i)/ADJ2PARsg ./. j)/NN Colorer/SBPsg les/DTNpl étalements/SBCpl épais/ADJpl pendant/PREP 30/CAR minutes/SBCpl au/DTCsg Giemsa/SBPsg (solution/SYM à/PREP 2/CAR %/SBCpl dans/PREP du/DTCsg tampon/SBCsg phosphate/SBCsg de/PREP pH/SBCsg 7/CAR ,1)/CAR ./. Etant/SBPsg donné/ADJ2PARsg que/SUB$ les/DTNpl étalements/SBCpl de/PREP sang/SBCsg ont/ACJpl souvent/ADV tendance/SBCsg à/PREP se/PRV:++ détacher/VNCFF de/PREP la/DTNsg lame/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg préférable/ADJsg de/PREP conserver/VNCFF les/DTNpl lames/SBCpl pendant/PREP 2/CAR ou/COO 3/CAR jours/SBCpl avant/PREP la/DTNsg coloration/SBCsg et/COO d’/NN utiliser/VNCFF ces/DTNpl lames/SBCpl pour/PREP la/DTNsg lecture/SBCsg finale/ADJsg ./. Si/SUB l’/NN on/PRVsg souhaite/VCJsg procéder/VNCFF plus/ADV rapidement/ADV ,/, on/PRVsg séchera/VCJsg les/DTNpl lames/SBCpl pendant/PREP 2/CAR heures/SBCpl à/PREP l’/NN air/SBCsg ou/COO dans/PREP une/DTNsg étuve/SBCsg à/PREP 37°C/CAR ,/, après/PREP quoi/PROsg on/PRVsg colorera/VCJsg au/DTCsg moyen/SBCsg du/DTCsg Romanovsky/SBPsg modifié/ADJ2PARsg ,/, fourni/ADJ2PARsg avec/PREP le/DTNsg nécessaire/SBCsg ,/, comme/SUB ci-après:/ADJ2PARsg i)/COO déterminer/VNCFF la/DTNsg quantité/SBCsg requise/ADJ2PARsg de/PREP colorant/SBCsg en/PREP calculant/VNCNT 2/CAR ml/SBCpl par/PREP lame/SBCsg ./. ii)/COO préparer/VNCFF la/DTNsg solution/SBCsg colorante/ADJsg en/PREP mesurant/VNCNT la/DTNsg quantité/SBCsg requise/ADJ2PARsg d’/NN eau/SBCsg tamponnée/ADJ2PARsg (préparée/ADJ2PARsg en/PREP dissolvant/VNCNT le/DTNsg contenu/SBCsg d’/NN un/DTNsg flacon/SBCsg de/PREP tampon/SBCsg dans/PREP 1/CAR litre/SBCsg d’/NN eau/SBCsg distillée)/ADJ2PARsg et/COO en/PREP ajoutant/VNCNT quatre/CAR à/PREP cinq/CAR gouttes/SBCpl de/PREP solution-mère/VNCFF de/PREP Romanovski/SBPsg A/ACJsg et/COO trois/CAR à/PREP cinq/CAR gouttes/SBCpl de/PREP Romanovski/SBPsg B/SBCsg pour/PREP 10/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg tamponnée/ADJ2PARsg ./. Remuer/SBPsg ensuite/ADV la/DTNsg solution/SBCsg colorante/ADJsg pour/PREP bien/ADV la/PRVsg mélanger/VNCFF ./. iii)/COO Placer/SBPsg les/DTNpl lames/SBCpl sur/PREP la/DTNsg plaque/SBCsg incurvée/ADJ2PARsg ,/, les/DTNpl échantillons/SBCpl de/PREP sang/SBCsg étant/ENCNT disposés/ADJ2PARpl vers/PREP le/DTNsg bas/SBCsg ,/, et/COO verser/VNCFF soigneusement/ADV la/DTNsg solution/SBCsg colorante/ADJsg par/PREP le/DTNsg côté/SBCsg de/PREP façon/SBCsg que/SUB$ l’/NN espace/SBCsg compris/ADJ2PARsg entre/PREP lames/SBCpl et/COO plaque/VCJsg soit/ECJsg complètement/ADV rempli/ADJ1PARsg sans/PREP qu’/NN il/PRVsg se/PRVsg forme/VCJsg de/PREP bulles/SBCpl (n’/SYM utiliser/VNCFF que/SUB de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg colorante/ADJsg fraîchement/ADV préparée)/ADJsg ./. iv)/COO Au/DTCsg bout/SBCsg de/PREP 10/CAR minutes/SBCpl ,/, enlever/VNCFF les/DTNpl lames/SBCpl et/COO ,/, sans/PREP les/PRVpl laver/VNCFF ,/, les/PRVpl mettre/VNCFF à/PREP sécher/VNCFF sur/PREP un/DTNsg égouttoir/SBCsg ./. k)/NN Procéder/SBPsg alors/ADV à/PREP la/DTNsg numération/SBCsg des/DTCpl schizontes/SBCpl pour/PREP 200/CAR parasites/SBCpl asexués/ADJpl ,/, et/COO calculer/VNCFF les/DTNpl résultats/SBCpl comme/SUB suit:/ADJpl Si/SUB la/DTNsg parasitémie/SBCsg est/ECJsg faible/ADJsg ,/, on/PRVsg pourra/VCJsg compter/VNCFF les/DTNpl schizontes/PROpl pour/PREP 100/CAR parasites/SBCpl seulement/ADV ./. l)/NN Les/DTNpl résultats/SBCpl concernant/VNCNT la/DTNsg chloroquine/SBCsg sont/ECJpl alors/ADV enregistrés/ADJ1PARpl sur/PREP la/DTNsg fiche/SBCsg de/PREP la/DTNsg fig/SBCsg ./. V/CAR et/COO ceux/PROpl qui/REL concernent/VCJpl l’/NN amodiaquine/SBCsg le/PRVsg sont/ECJpl sur/PREP une/DTNsg fiche/SBCsg semblable/ADJsg (non/SYM reproduite/ADJ2PARsg ici)/SBCsg ./. Les/DTNpl résultats/SBCpl peuvent/VCJpl être/ENCFF transcrits/ADJ1PARpl sur/PREP un/DTNsg graphique/ADJsg (Fig/SYM ./. VI)/SBPsg ./. m)/NN Si/SUB la/DTNsg croissance/SBCsg obtenue/ADJ2PARsg avec/PREP les/DTNpl échantillons/SBCpl témoins/SBCpl est/ECJsg suffisante/ADJsg ,/, et/COO si/SUB l’/NN on/PRVsg n’/NN a/ACJsg affaire/SBCsg qu’/NN à/PREP des/DTNpl parasites/SBCpl de/PREP l’/NN espèce/SBCsg Plasmodium/SBCsg falciparum/ADJ2PARsg ,/, on/PRVsg peut/VCJsg tirer/VNCFF les/DTNpl conclusions/SBCpl suivantes/ADJpl dans/PREP le/DTNsg cas/SBCsg où/REL les/DTNpl échantillons/SBCpl sanguins/ADJpl contiennent/VCJpl moins/ADV de/PREP 90/CAR 000/CAR parasites/SBCpl par/PREP l:/NN 1)/CAR L’/NNP inhibition/SBCsg complète/ADJsg de/PREP la/DTNsg croissance/SBCsg à/PREP 4/CAR ,00/CAR pmol/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF ou/COO d’/NN amodiaquine/SBCsg par/PREP godet/SBCsg témoigne/VCJsg d’/NN une/DTNsg sensibilité/SBCsg au/DTCsg traitement/SBCsg standard/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ou/COO à/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg ./. 2)/CAR Une/DTNsg croissance/SBCsg à/PREP 5/CAR ,7/CAR pmol/ADJsg ou/COO plus/ADV par/PREP godet/SBCsg indique/VCJsg qu’/NN il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg résistance/SBCsg de/PREP P/SBCsg ./. falciparum/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ou/COO à/PREP l’/NN amodiaquine/SBCsg ./. N.B.:/SBPsg Le/DTNsg microtest/SBCsg in/PUL vitro/ADJ2PARsg n’/NN est/ECJsg pas/ADV destiné/ADJ1PARsg à/PREP remplacer/VNCFF la/DTNsg mesure/SBCsg in/PUL vivo/ADJ2PARsg de/PREP la/DTNsg réaction/SBCsg au/DTCsg traitement/SBCsg par/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. Cependant/ADV ,/, c’/NN est/ECJsg un/DTNsg moyen/SBCsg utile/ADJsg de/PREP surveiller/VNCFF la/DTNsg sensibilité/SBCsg des/DTCpl parasites/ADJpl aux/DTCpl médicaments/SBCpl et/COO une/DTNsg méthode/SBCsg commode/ADJsg pour/PREP déceler/VNCFF l’/NN apparition/SBCsg d’/NN une/DTNsg pharmacorésistance/SBCsg ./. a)/COO Aspirer/SBPsg 0/CAR ,9/CAR ml/SBCpl de/PREP milieu/SBCsg de/PREP culture/SBCsg dans/PREP une/DTNsg seringue/SBCsg à/PREP tuberculine/SBCsg jetable/CAR ,/, stérile/ADJsg ,/, de/PREP 1/CAR ml/SBCpl ./. b)/NN Introduire/SBPsg ce/DTNsg milieu/SBCsg de/PREP culture/SBCsg dans/PREP un/DTNsg flacon/SBCsg récepteur/ADJsg stérile/ADJsg ./. c)/NN Nettoyer/SBPsg et/COO piquer/VNCFF d’/NN un/DTNsg coup/SBCsg sec/ADJsg le/DTNsg doigt/SBCsg du/DTCsg malade/ADJsg choisi/ADJ2PARsg ./. d)/NN Aspirer/SBPsg 100/CAR l/SBCsg de/PREP sang/SBCsg dans/PREP une/DTNsg micropipette/SBCsg stérile/ADJsg traitée/ADJ2PARsg par/PREP un/DTNsg anticoagulant/SBCsg ./. e)/COO Faire/VNCFF passer/VNCFF le/DTNsg sang/SBCsg de/PREP la/DTNsg micropipette/SBCsg dans/PREP le/DTNsg flacon/SBCsg ./. f)/NN Fermer/SBPsg le/DTNsg flacon/SBCsg avec/PREP un/DTNsg bouchon/SBCsg stérile/ADJsg et/COO le/PRVsg secouer/VNCFF pour/PREP obtenir/VNCFF une/DTNsg suspension/SBCsg de/PREP sang/SBCsg homogène/ADJsg ./. a)/COO Enlever/SBPsg la/DTNsg plaque/SBCsg de/PREP culture/SBCsg prédosée/CAR de/PREP son/DTNsg sac/SBCsg en/PREP plastique/SBCsg au/DTCsg moyen/SBCsg d’/NN un/DTNsg scalpel/SBCsg ./. b)/NN Enlever/SBPsg la/DTNsg couverture/SBCsg plastique/ADJsg des/DTCpl colonnes/SBCpl selon/PREP le/DTNsg nombre/SBCsg d’/NN essais/SBCpl à/PREP effectuer/VNCFF c)/NN Enlever/SBPsg le/DTNsg couvercle/SBCsg de/PREP la/DTNsg plaque/SBCsg de/PREP son/DTNsg sac/SBCsg en/PREP plastique/SBCsg et/COO en/PRV:++ couvrir/VNCFF la/DTNsg plaque/SBCsg ./. d)/NN Secouer/SBPsg doucement/ADV le/DTNsg mélange/SBCsg sang/milieu/ADJ2PARsg de/PREP façon/SBCsg à/PREP resuspendre/VNCFF les/DTNpl hématies/SBCpl dans/PREP le/DTNsg flacon/SBCsg ./. e)/COO Soulever/SBPsg le/DTNsg couvercle/SBCsg et/COO ,/, au/DTCsg moyen/SBCsg d’/NN une/DTNsg pipette/SBCsg Eppendorf/SBPsg ,/, introduire/VNCFF dans/PREP chacun/PROsg des/DTCpl godets/SBCpl de/PREP la/DTNsg colonne/SBCsg appropriées/ADJ2PARpl 50/CAR l/SBCsg de/PREP suspension/SBCsg sang/milieu/CAR ,/, en/PREP commençant/VNCNT par/PREP le/DTNsg godet/SBCsg A/ACJsg et/COO en/PREP allant/VNCNT jusqu’/NN au/DTCsg godet/SBCsg H/SBCsg ./. f)/NN Remettre/SBPsg le/DTNsg couvercle/SBCsg et/COO agiter/VNCFF doucement/ADV la/DTNsg plaque/SBCsg de/PREP façon/SBCsg à/PREP mélanger/VNCFF le/DTNsg milieu/SBCsg et/COO le/DTNsg médicament/SBCsg ./. g)/NN Inscrire/SBPsg le/DTNsg numéro/SBCsg de/PREP référence/SBCsg du/DTCsg malade/SBCsg sur/PREP le/DTNsg couvercle/SBCsg au-dessus/ADV de/PREP la/DTNsg colonne/SBCsg approprié/ADJ2PARsg ./. Fig/SBPsg ./. III/CAR INCUBATION/SBPsg a)/COO Introduire/SBPsg la/DTNsg plaque/SBCsg dans/PREP une/DTNsg cloche/SBCsg à/PREP bougie/SBCsg ./. b)/NN Allumer/SBPsg la/DTNsg bougie/SBCsg ./. c)/NN Fermer/SBPsg presque/ADV entièrement/ADV le/DTNsg couvercle/SBCsg ./. d)/NN Fermer/SBPsg complètement/ADV le/DTNsg couvercle/SBCsg lorsque/SUB la/DTNsg bougie/SBCsg est/ECJsg sur/PREP le/DTNsg point/SBCsg de/PREP s’/NN éteindre/VNCFF ./. e)/COO Mettre/VNCFF la/DTNsg cloche/SBCsg dans/PREP une/DTNsg étuve/SBCsg à/PREP 37-38°C/CAR pendant/PREP 24-26/CAR heures/SBCpl ./. DATE=19960809/SBPsg ATTR=/SBPsg Fig/SBPsg ./. IV/CAR PREPARATION/SBPsg DES/DTCpl ETALEMENTS/SBPpl a)/COO Enlever/SBPsg la/DTNsg cloche/SBCsg à/PREP bougie/SBCsg de/PREP l’/NN étuve/SBCsg ./. b)/NN Enlever/SBPsg la/DTNsg plaque/SBCsg de/PREP la/DTNsg cloche/SBCsg à/PREP bougie/SBCsg ./. c)/NN Enlever/SBPsg le/DTNsg milieu/SBCsg de/PREP croissance/SBCsg au/DTCsg moyen/SBCsg de/PREP micropipettes/VNCFF de/PREP 50/CAR l/SBCsg (non/SYM héparinées)/ADJ2PARsg garnies/ADJ2PARpl d’/NN une/DTNsg poire/SBCsg ./. d)/NN avec/PREP la/DTNsg micropipette/SBCsg ,/, enlever/VNCFF le/DTNsg sang/SBCsg du/DTCsg godet/SBCsg ./. Masse/SBPsg moléculaire/ADJsg relative/ADJsg ("poids/SBCpl moléculaire")/ADJpl des/DTCpl composés/SBCpl (base)/SYM utilisés/ADJ2PARpl pour/PREP les/DTNpl épreuves/SBCpl de/PREP sensibilité/SBCsg in/PUL vitro/ADJ2PARsg Quinine:/SBPsg 324/CAR Chloroquine:/SBPsg 320/CAR Amodiaquine:/SBPsg 356/CAR Proguanil:/SBPsg 254/CAR Pyriméthanine:/SBPsg 249/CAR Méfloquine:/SBPsg 378/CAR REMERCIEMENTS/SBPsg Les/DTNpl auteurs/SBCpl de/PREP la/PRVsg présente/ADJsg monographie/SBCsg remercient/VCJpl tous/DTNpl les/DTNpl amis/SBCpl et/COO collègues/SBCpl qui/REL les/PRVpl ont/ACJpl aidés/VPARpl à/PREP la/PRVsg réaliser/VNCFF ,/, et/COO en/PREP particulier:/VNCFF Préface/SBPsg 1/CAR ./. COVELL/SBPsg ,/, G/SBCsg ./. ET/COO AL/SBPsg ./. (1955)/CAR La/DTNsg Chimiothérapie/SBPsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Genève/SBPsg ,/, Organisation/SBPsg mondiale/ADJsg de/PREP la/DTNsg Santé/SBCsg (Série/SYM de/PREP Monographies/SBPsg N°/SBPsg 27)/CAR ./. 2/CAR ./. OMS/SBPsg ,/, Série/SBPsg de/PREP Rapports/SBPsg techniques/ADJpl ,/, N°/SBPsg 226/CAR ,/, 1961/CAR (La/ADJ2PARpl chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme;/FGW rapport/SBCsg d’/NN une/DTNsg réunion/SBCsg technique);/ADJ2PARsg N°/SBPsg 296/CAR ,/, 1965/CAR (Résistance/SYM des/DTCpl parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg aux/DTCpl médicaments:/SBCpl rapport/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg scientifique/ADJsg de/PREP l’/NN OMS);/SBPsg N°/SBPsg 375/CAR ,/, 1967/CAR (Chimiothérapie/SYM du/DTCsg paludisme;/ADJsg rapport/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg scientifique/ADJsg de/PREP l’/NN OMS);/SBPsg N°/SBPsg 529;/CAR 1973/CAR (Chimiothérapie/SYM du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO résistance/SBCsg aux/DTCpl antipaludiques/SBCpl ,/, rapport/SBCsg d’/NN un/DTNsg groupe/SBCsg scientifique/ADJsg de/PREP l’/NN OMS)/SBPsg ./. Introduction/SBPsg et/COO historique/ADJsg 3/CAR ./. BOYD/SBPsg ,/, M/SBCsg ./. F/SBCsg ./. ,/, ed/ADJ2PARsg ./. (1949)/CAR Malariology/SBPsg ./. Philadelphia/SBPsg ,/, Saunders/SBPsg ,/, vol/SBCsg ./. 1-2/CAR ./. 4/CAR ./. COATNEY/SBPsg ,/, G/SBCsg ./. R/SBCsg ./. (1963)/CAR Pitfalls/SBPsg in/PUL a/ACJsg discovery:/VPARsg the/ADJsg chronicle/VPARsg of/ADJsg chloroquine/SBCsg ./. American/SBPsg Journal/SBPsg of/ADJsg Tropical/ADJsg Medicine/SBPsg and/FGW Hygiene/SBPsg ,/, 12:/CAR 121-128/CAR ./. Bethesda/SBPsg ,/, United/SBPsg States/SBPsg Department/SBPsg of/ADJsg Health/SBPsg ,/, Education/SBPsg and/FGW Welfare/FGW ,/, National/SBPsg Institutes/SBPsg of/VNCNT Health/SBPsg ./. 6/CAR ./. DUNSCHEDE/SBPsg ,/, H/SBCsg ./. D/SBCsg ./. (1971)/CAR Tropenmedizinische/SBPsg Forschung/SBPsg bei/VCJsg Bayer/SBPsg ./. C/SBCsg ./. C/SBCsg ./. (1966)/CAR Malaria/SBPsg parasites/SBCpl and/FGW other/VNCFF haemosporidia/VCJsg ./. Oxford/SBPsg ,/, Blackwell/SBPsg ./. 8/CAR ./. HARRISON/SBPsg ,/, G/SBCsg ./. (1978)/CAR Mosquitoes/SBPsg ,/, malaria/SBCsg and/FGW man/SBCsg ./. G/SBCsg ./. (1974)/CAR Le/DTNsg procès/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg ./. Journal/SBPsg Of/SBPsg Tropical/ADJsg Medicine/SBPsg and/FGW Hygiene/SBPsg 77/CAR (Supp.)/CAR ,/, 47-53/CAR ./. 10/CAR ./. JARAMILLO-ARANGO/SBPsg ,/, J/SBPsg ./. (1950)/CAR The/SBPsg conquest/VCJsg of/ADJ2PARsg malaria/SBCsg ./. 11/CAR ./. LEPES/VCJpl ,/, T/SBCsg ./. (1972)/CAR Research/SBPsg related/VCJsg to/ADJ2PARsg malaria:/ADJ2PARsg a/ACJsg review/VPARsg of/ADJsg achievements/SBCpl and/FGW further/VNCFF needs/ADJpl ./. American/SBPsg Journal/SBPsg of/ADJsg Tropical/ADJsg Medicine/SBPsg and/FGW Hygiene/SBPsg ,/, 21:/CAR 640-647/CAR ./. 12/CAR ./. LEPE+/NNP ,/, T/SBCsg ./. (1974)/CAR Review/SBPsg of/ADJsg research/SBCsg on/PRVsg malaria/SBCsg ./. Bulletin/SBPsg de/PREP l’/NN Organisation/SBPsg mondiale/ADJsg de/PREP la/DTNsg Santé/SBCsg ./. 13/CAR ./. MACDONALD/SBPsg ,/, G/SBCsg ./. (1973)/CAR In:/SBPsg Bruce-Chwatt/SBPsg ,/, L/SBCsg ./. J/SBPsg ./. &/SYM Granville/SBPsg ,/, V/CAR ./. J/SBPsg ./. ,/, ed/ADJ2PARsg ./. Dynamics/SBPsg of/ADJsg tropical/ADJsg disease/SBCsg ./. 14/CAR ./. PAMPANA/SBPsg ,/, E/SBCsg ./. J/SBPsg ./. (1969)/CAR A/ACJsg texbook/VPARsg of/ADJsg malaria/SBCsg eradication/ADJ2PARsg ,/, 2nd/CAR ed/ADJ2PARpl ./. London/NNP ,/, Oxford/SBPsg University/FGW Press/SBPsg ./. F/SBCsg ./. (1955)/CAR Man’/SBPsg s/SBCsg mastery/ADJ2PARsg of/ADJ2PARsg malaria/SBCsg ./. London/NNP ,/, Oxford/SBPsg University/FGW Press/SBPsg ./. 16/CAR ./. SADUN/SBPsg ,/, E/SBCsg ./. H/SBCsg ./. ,/, ed/ADJ2PARsg ./. (1969)/CAR Experimental/SBPsg malaria/SBCsg (a/ADJ2PARsg panel/SBCsg workshop)/ADJ2PARsg ./. Military/SBPsg Medicine/SBPsg ,/, 134:/CAR 729-1306/CAR (n{\fs24\super/CAR o/SBCpl 10/CAR ,/, special/ADJ2PARsg issue)/VNCNT ./. 17/CAR ./. SADUN/SBPsg ,/, E/SBCsg ./. H/SBCsg ./. ,/, ed/ADJ2PARsg ./. (1966)/CAR Research/SBPsg in/PUL malaria/SBCsg (An/SYM international/ADJsg panel/SBCsg workshop)/ADJ2PARsg ./. Military/SBPsg Medicine/SBPsg ,/, 131/CAR (Supp.):/CAR 847-1272/CAR ./. 18/CAR ./. SADUN/SBPsg E/SBCsg ./. H/SBCsg ./. ,/, ed/ADJ2PARsg ./. (1972)/CAR Basic/SBPsg research/VCJsg in/PUL malaria/SBCsg (An/SYM international/ADJsg panel/SBCsg workshop/ADJ2PARsg of/ADJ2PARsg the/SBCsg Walter/SBPsg Reed/SBPsg Army/SBPsg Institute/SBPsg of/ADJsg Research)/SBPsg ./. Proceedings/SBPsg of/ADJsg the/SBCsg Helminthological/SBPsg Society/SBPsg of/ADJsg Washington/SBPsg ,/, 32/CAR (special/SYM issue)/SBCsg ./. 19/CAR ./. SCOTT/SBPsg ,/, H/SBCsg ./. H/SBCsg ./. (1939)/CAR A/ACJsg history/VPARsg of/ADJsg tropical/ADJsg medicine/SBCsg ./. London/NNP ,/, Arnold/SBPsg ,/, vol/SBCsg ./. 1-2/CAR ./. 20/CAR ./. TAYLOR/SBPsg ,/, N/SBCsg ./. (1945)/CAR Cinchona/SBCpl in/PUL Java/SBPsg ./. New/FGW York/SBPsg ,/, Greenberg/SBPsg Publications/SBPsg ./. Aspects/SBPsg fondamentaux/ADJpl de/PREP la/DTNsg chimiothérapie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg 24/CAR ./. AVIADO/SBPsg ,/, D/SBCsg ./. M/SBCsg ./. ,/, SINGH/SBPsg ,/, G/SBCsg ./. &/SYM BERKLEY/SBPsg ,/, R/SBCsg ./. (1969)/CAR Pharmacology/SBPsg of/ADJsg new/SBCsg antimalarial/ADJ2PARsg drugs:/NN sulfonamides/SBCpl and/FGW trimethoprim/FGW ./. Chemotherapia/SBPsg ,/, 14:/CAR 37-53/CAR ./. Ce/DTNsg glossaire/SBCsg est/ECJsg fondé/ADJ1PARsg ,/, en/PREP partie/SBCsg ,/, sur/PREP la/DTNsg "Terminologie/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg et/COO de/PREP l’/NN éradication/SBCsg du/DTCsg paludisme:/SBCsg Rapport/SBPsg d’/NN un/DTNsg Comité/SBPsg de/PREP rédaction/SBCsg ,/, Genève/SBPsg ,/, OMS/SBPsg ,/, 1963/CAR ,/, de/PREP nombreuses/ADJpl définitions/SBCpl relatives/ADJpl à/PREP la/DTNsg pharmacologie/SBCsg clinique/ADJsg sont/ECJpl établies/ADJ1PARpl d’/NN après/PREP Laurence/SBPsg ,/, D.R/SBPsg ./. ,/, Clinical/SBPsg pharmacology/VCJsg ,/, 4e/ADJsg ed/SBCsg ./. London/NNP and/FGW New/FGW York/SBPsg ,/, Churchill/SBPsg Livingstone/SBPsg ,/, 1973/CAR ./. Rosenheim/SBPsg ,/, M.L/SBPsg ./. (1958)/CAR ,/, Introduction/SBPsg avec/PREP une/DTNsg note/SBCsg sur/PREP la/DTNsg terminologie/SBCsg ./. Dans:/SBPsg Rosenheim/SBPsg ,/, M.L/SBPsg ./. Moulton/SBPsg ,/, R/SBCsg ./. ,/, éd/ADJ2PARsg ./. ,/, Sensitivity/SBPsg reactions/SBCpl to/ADJ2PARpl drugs/ADJpl ./. A/ACJsg symposium/SBCsg organised/VPARsg by/NN the/SBCsg Council/SBPsg for/SBCsg International/SBPsg Organisations/SBPsg of/ADJsg Medical/SBPsg Sciences/SBPsg ,/, Oxford/SBPsg ,/, Blackwell/SBPsg ,/, pp/NN ./. OMS/SBPsg ,/, Série/SBPsg de/PREP Rapports/SBPsg techniques/ADJpl ,/, Na/SBPsg 341/CAR ,/, 1966/CAR ,/, p/ABR ./. 7/CAR Parmi/PREP les/DTNpl formulations/SBCpl déposées/ADJ2PARpl de/PREP la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, le/DTNsg Quinimax/SBPsg ,/, pour/PREP injections/SBCpl intramusculaires/ADJpl ,/, a/ACJsg eu/APARsg un/DTNsg certain/ADJsg succès/SBCsg dans/PREP le/DTNsg passé/SBCsg et/COO est/ECJsg encore/ADV utilisé/ADJ1PARsg par/PREP un/DTNsg certain/ADJsg nombre/SBCsg de/PREP médecins/SBCpl ./. Le/DTNsg Quinimax/SBPsg est/ECJsg présenté/ADJ1PARsg en/PREP ampoules/SBCpl ./. de/PREP 4/CAR ml/SBCpl contenant/VNCNT chacune/PROsg 385/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF de/PREP quinine-résorcine/SBCsg ,/, 10/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF de/PREP quinidine-résorcine/SBCsg ,/, 2/CAR ,7/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF de/PREP cinchonine-résorcine/SBCsg et/COO 2/CAR ,7/CAR mg/SBCpl de/PREP bichlorhydrate/VNCFF de/PREP cinchonidine-résorcine/SBCsg ./. Les/DTNpl techniques/ADJpl décrites/ADJ2PARpl dans/PREP la/PRVsg présente/ADJsg annexe/SBCsg peuvent/VCJpl être/ENCFF utilisées/ADJ1PARpl soit/ECJsg sur/PREP le/DTNsg terrain/SBCsg ,/, soit/COO dans/PREP un/DTNsg laboratoire/SBCsg de/PREP base/SBCsg assez/ADV bien/ADV équipé/ADJ2PARsg ./. Il/PRVsg existe/VCJsg d’/NN autres/ADJpl épreuves/SBCpl ,/, nécessitant/VNCNT un/DTNsg équipement/SBCsg spécialisé/ADJ2PARsg et/COO extrêmement/ADV complexe/ADJsg ,/, qui/REL ne/ADV sont/ECJpl pas/ADV décrites/ADJ1PARpl ici/ADV en/PREP détail/SBCsg ./. Une/DTNsg variante/SBCsg de/PREP cette/DTNsg méthode/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg publiée/ADJ1PARsg par/PREP McChesney/SBPsg et/COO al/PROsg ./. Le/DTNsg mode/SBCsg d’/NN emploi/SBCsg du/DTCsg nécessaire/ADJsg d/SBCsg épreuve/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg établi/ADJ1PARsg à/PREP partir/VNCFF des/DTCpl travaux/SBCpl de/PREP Rieckmann/SBPsg ,/, K/SBCsg ./. H/SBCsg ./. &/SYM Lopez/ADJsg Antuñano/SBPsg ,/, F/SBCsg ./. J/SBPsg ./. (1971)/CAR Bull/SBPsg ./. Org/SBPsg ./. mond/SBCsg ./. Santé/SBCsg ,/, 45:/CAR 157-167/CAR ,/, et/COO de/PREP Valera/SBPsg ,/, C/SBCsg ./. V/CAR ./. &/SYM Shute/SBPsg ,/, G/SBCsg ./. T/SBCsg ./. (document/ADV non/ADV publié/ADJ2PARsg WHO//SBPsg MAL/75.852)/SBPsg ./. Si/SUB du/DTCsg sang/SBCsg infecté/ADJ2PARsg doit/VCJsg être/ENCFF conservé/ADJ1PARsg ou/COO transporté/ADJ1PARsg pendant/PREP des/DTNpl périodes/SBCpl d`une/ADJpl durée/SBCsg de/PREP 3/CAR à/PREP 48/CAR heures/SBCpl ,/, il/PRVsg faut/VCJsg le/PRVsg garder/VNCFF sur/PREP de/PREP la/DTNsg glace/SBCsg ./. On/PRVsg enveloppera/VCJsg le/DTNsg flacon/SBCsg de/PREP gaze/SBCsg afin/PUL d’/NN éviter/VNCFF tout/PROsg contact/SBCsg direct/ADJsg entre/PREP la/DTNsg glace/SBCsg et/COO le/DTNsg verre/SBCsg ,/, ce/PROsg qui/REL risquerait/VCJsg de/PREP provoquer/VNCFF l’/NN hémolyse/SBCsg de/PREP l’/NN échantillon/SBCsg de/PREP sang/SBCsg ./. Le/DTNsg mode/SBCsg d’/NN emploi/SBCsg du/DTCsg nécessaire/ADJsg d’/NN épreuve/SBCsg a/ACJsg été/EPARsg mis/ADJ1PARsg au/DTCsg point/SBCsg à/PREP partir/VNCFF des/DTCpl travaux/SBCpl décrits/ADJ2PARpl par/PREP Rieckmann/SBPsg et/COO al/PROsg ./. (1978)/CAR et/COO par/PREP Werusdorfer/SBPsg (1980)/CAR ./. Le/DTNsg milieu/SBCsg de/PREP culture/SBCsg est/ECJsg composé/ADJ1PARsg de/PREP 10/CAR ,4/CAR g/SBCpl de/PREP RPMI/SBPsg 1640/CAR (Gibco)/SYM ,/, 5/CAR ,94/CAR g/SBCpl de/PREP {\scaps\fs24/CAR HEPES/SBPsg (Sigma)/SYM ,/, 2/CAR ,0/CAR g/SBCpl de/PREP bicarbonate/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg et/COO de/PREP 50/CAR mg/SBCpl de/PREP gentamycine/VNCFF ou/COO de/PREP néomycine/SBCsg par/PREP litre/SBCsg d’/NN eau/SBCsg bidistillée/ADJ2PARsg ./. De/DTNpl nombreuses/ADJpl références/SBCpl au/DTCsg traitement/SBCsg et/COO à/PREP la/DTNsg prophylaxis/SBCsg du/DTCsg paludisme/SBCsg figurent/VCJpl dans/PREP le/DTNsg document/SBCsg no/ADJ2PARsg 109/CAR ./. WR/SBPsg 2977/CAR CN/SBPsg 1115/CAR Win/SBPsg 10448/CAR Ro/SBPsg 5-6846/CAR WR/SBPsg 5949/CAR -/- comprimés/ADJ2PARpl à/PREP 13/CAR ,2/CAR mg/SBCpl de/PREP diphosphate/VNCFF de/PREP primaquine/SBCsg ,/, correspondant/VNCNT à/PREP 7/CAR ,5/CAR mg/SBCpl de/PREP primaquine/VNCFF base/SBCsg Ajouter/SBPsg 0/CAR ,5/CAR ml/SBCpl de/PREP solution/SBCsg de/PREP cystéine/SBCsg et/COO mélanger/VNCFF ./. Ajouter/SBPsg dans/PREP chaque/DTNsg tube/SBCsg 0/CAR ,5/CAR ml/SBCpl de/PREP la/DTNsg solution/SBCsg de/PREP cystéine/SBCsg ./. Elle/PRVsg indique/VCJsg une/DTNsg teneur/SBCsg urinaire/ADJsg de/PREP 0/CAR ,4/CAR à/PREP 1/CAR ,0/CAR mg/100/CAR ml/SBCpl ou/COO plus/ADV ./. Parmi/PREP les/DTNpl autres/ADJpl médicaments/SBCpl qui/REL peuvent/VCJpl donner/VNCFF une/DTNsg réaction/SBCsg faussement/ADV positive/ADJsg lors/ADV de/PREP cette/DTNsg épreuve/SBCsg figurent/VCJpl la/DTNsg quinine/SBCsg ,/, la/DTNsg primaquine/SBCsg ,/, la/DTNsg codéine/SBCsg ,/, l’/NN éphédrine/SBCsg et/COO la/DTNsg péthidine/SBCsg ./. Cette/DTNsg épreuve/SBCsg dérive/VCJsg d’/NN une/DTNsg méthode/SBCsg (non/SYM publiée)/ADJ2PARsg conçue/ADJ2PARsg par/PREP W.A/SBPsg ./. Dill/SBPsg &/SYM A.J/SBPsg ./. Glazko/SBPsg pour/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg de/PREP l’/NN amodiaquine;/SBCsg elle/PRVsg reste/VCJsg également/ADV valable/ADJsg pour/PREP cette/DTNsg substance/SBCsg ./. Un/DTNsg tampon/SBCsg borate/SBCsg contenant/VNCNT six/CAR parties/ADJ2PARpl de/PREP NaOH/SBPsg (0/CAR ,6/CAR mol/l)/ADJsg et/COO cinq/CAR parties/ADJ2PARpl d’/NN acide/SBCsg borique/ADJsg (0/CAR ,6/CAR mol/l)/ADJsg dans/PREP le/DTNsg KCI/SBPsg (0/CAR ,6/CAR mol/l)/ADJsg ./. 4)/CAR Ajouter/SBPsg 0/CAR ,2/CAR ml/SBCpl de/PREP solution/SBCsg de/PREP phosphate/SBCsg dipotassique/CAR (K{\sub/SBPsg 2}HPO{\sub/CAR 3})/CAR ./. On/PRVsg peut/VCJsg déceler/VNCFF la/DTNsg quinine/SBCsg dans/PREP les/DTNpl urines/SBCpl en/PREP utilisant/VNCNT le/DTNsg réactif/SBCsg de/PREP Mayer-Tanret/SBPsg décrit/ADJ2PARsg à/PREP la/DTNsg page/SBCsg 209/CAR pour/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. 1)/CAR Ajouter/SBPsg 0/CAR ,5/CAR ml/SBCpl de/PREP plasma/SBCsg à/PREP 1/CAR ,0/CAR ml/SBCpl d’/NN hydroxyde/SBCsg de/PREP sodium/SBCsg (0/CAR ,1/CAR mol/l)/ADJsg goutte/SBCsg à/PREP goutte/SBCsg en/PREP agitant/VNCNT ./. Utiliser/SBPsg trois/CAR étalons/VCJpl de/PREP plasma/SBCsg frais/ADJpl contenant/VNCNT respectivement/ADV 2/CAR ,5/CAR ,/, 5/CAR ,0/CAR et/COO 7/CAR ,5/CAR mg/l/NN de/PREP quinine/SBCsg base/SBCsg et/COO un/DTNsg blanc/SBCsg de/PREP plasma/SBCsg frais/ADJpl avec/PREP chaque/DTNsg série/SBCsg de/PREP mesures/SBCpl ./. Diéthyldithiocarbamate/SBPsg de/PREP sodium/SBCsg :/: solution/SBCsg aqueuse/ADJsg à/PREP 0/CAR ,1/CAR %/SBCpl (cette/SYM solution/SBCsg ne/ADV se/PRVsg conserve/VCJsg qu’/NN une/DTNsg quinzaine/SBCsg de/PREP jours)/SBCsg ./. Hydroxyde/SBPsg de/PREP sodium/SBCsg (1/CAR ,0/CAR mol/l)/ADJsg ./. Saponine/SBPsg 0/CAR ,5/CAR g/l/NN dans/PREP l’/NN eau/SBCsg ./. Sulfamate/SBPsg d’/NN ammonium/SBCsg ,/, 0/CAR ,5/CAR g/SBCpl pour/PREP 100/CAR ml/SBCpl d’/NN eau/SBCsg ./. L’/NNP épreuve/SBCsg donne/VCJsg habituellement/ADV un/DTNsg résultat/SBCsg positif/ADJsg une/DTNsg heure/SBCsg après/PREP l’/NN ingestion/SBCsg de/PREP sulfamides/SBCpl et/COO reste/VCJsg positive/ADJsg pendant/PREP trois/CAR jours/SBCpl ./. Cette/DTNsg épreuve/SBCsg pratique/ADJsg peut/VCJsg permettre/VNCFF de/PREP déterminer/VNCFF la/DTNsg réponse/SBCsg d’/NN une/DTNsg souche/SBCsg de/PREP parasites/SBCpl du/DTCsg paludisme/SBCsg à/PREP une/DTNsg dose/SBCsg d’/NN épreuve/SBCsg uniforme/ADJsg de/PREP 25/CAR mg/kg/NN de/PREP chloroquine/VNCFF ,/, administrée/ADJ2PARsg en/PREP trois/CAR jours/SBCpl à/PREP partir/VNCFF du/DTCsg jour/SBCsg 0/CAR ./. A/ACJsg la/DTNsg seule/ADJsg exception/SBCsg des/DTCpl personnes/SBCpl très/ADV malades/ADJpl ,/, elle/PRVsg peut/VCJsg être/ENCFF pratiquée/ADJ1PARsg sur/PREP n’/NN importe/VCJsg quel/DTNsg sujet/SBCsg ,/, quels/PROpl que/SUB$ soient/ECJpl son/DTNsg âge/SBCsg ,/, sa/DTNsg numération/SBCsg parasitaire/ADJsg et/COO les/DTNpl traitements/SBCpl suppressifs/ADJpl auxquels/REL il/PRVsg a/ACJsg été/EPARsg précédemment/ADV soumis/ADJ1PARsg ./. Les/DTNpl résultats/SBCpl de/PREP l’/NN épreuve/SBCsg peuvent/VCJpl être/ENCFF notés/ADJ1PARpl sur/PREP une/DTNsg formule/SBCsg comme/SUB celle/PROsg qui/REL figure/VCJsg à/PREP la/DTNsg page/SBCsg 224/CAR ./. Etant/SBPsg donné/ADJ2PARsg que/SUB$ le/DTNsg sang/SBCsg frais/ADJsg a/ACJsg souvent/ADV tendance/SBCsg à/PREP se/PRV:++ détacher/VNCFF de/PREP la/DTNsg lame/SBCsg ,/, il/PRVsg est/ECJsg préférable/ADJsg de/PREP conserver/VNCFF un/DTNsg jeu/SBCsg de/PREP lames/SBCpl pendant/PREP deux/CAR ou/COO trois/CAR jours/SBCpl avant/PREP la/DTNsg coloration/SBCsg et/COO de/PREP se/PRV:++ servir/VNCFF de/PREP ces/DTNpl lames/SBCpl pour/PREP la/DTNsg lecture/SBCsg du/DTCsg résultat/SBCsg final/ADJsg ./. V/CAR ,/, page/SBCsg 237)/CAR dans/PREP les/DTNpl parties/SBCpl réservées/ADJ2PARpl à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg ./. c)/NN Lorsqu’/NNP il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg maturation/SBCsg des/DTCpl schizontes/SBCpl avec/PREP 1/CAR ,00/CAR nmol/ADJsg ,/, mais/COO inhibition/SBCsg avec/PREP 1/CAR ,50/CAR nmol/ADJsg de/PREP chloroquine/VNCFF ,/, une/DTNsg réaction/SBCsg satisfaisante/ADJsg à/PREP la/DTNsg chloroquine/SBCsg reste/VCJsg possible/ADJsg ./. 3)/CAR Lorsqu’/NNP il/PRVsg y/PRV:++ a/ACJsg croissance/SBCsg à/PREP 4/CAR ,00/CAR pmol/ADJsg par/PREP godet/SBCsg ,/, mais/COO inhibition/SBCsg à/PREP 5/CAR ,7/CAR pmol/ADJsg ,/, une/DTNsg réaction/SBCsg satisfaisante/ADJsg au/DTCsg médicament/SBCsg testé/ADJ2PARsg reste/VCJsg possible/ADJsg ./. Fig/SBPsg ./. I/CAR ./. PREPARATION/SBPsg DU/SBPsg MELANGE/SBPsg SANG/MILIEU/SBPsg Fig/SBPsg ./. II/CAR REMPLISSAGE/SBPsg DES/DTCpl MICROPLAQUES/SBPpl Mme/SBCsg J/SBPsg ./. Bernard-Kirukhine/SBPsg ,/, Fonctionnaire/SBPsg technique/ADJsg ,/, Programme/SBPsg des/DTCpl Maladies/SBPpl parasitaires/ADJpl ,/, OMS/SBPsg ,/, Genève/SBPsg ./. Le/DTNsg Dr/SBPsg J/SBPsg ./. Haworth/SBPsg ,/, anciennement/ADV Chef/SBPsg du/DTCsg Bureau/SBPsg des/DTCpl Publications/SBPpl de/PREP l’/NN OMS/SBPsg ,/, Genève;/SBPsg et/COO précédemment/ADV Chef/SBPsg du/DTCsg Service/SBCsg Recherche/SBPsg et/COO Renseignements/SBPsg techniques/ADJpl ,/, Division/SBPsg du/DTCsg Paludisme/SBPsg et/COO autres/PROpl Maladies/SBPsg parasitaires/ADJpl ./. Le/DTNsg Dr/SBPsg T/SBCsg ./. Lepes/SBCpl ,/, Directeur/SBPsg du/DTCsg Programme/SBPsg d’/NN Action/SBPsg antipaludique/ADJsg ,/, OMS/SBPsg ,/, Genève/SBPsg et/COO Mme/SBCsg N/SBCsg ./. Valabrègue/SBPsg ,/, Fonctionnaire/SBPsg technique/ADJsg ,/, Programme/SBPsg d’/NN Action/SBPsg antipaludique/ADJsg ,/, OMS/SBPsg ,/, Genève/SBPsg ./. Ils/PRVpl tiennent/VCJpl enfin/ADV à/PREP remercier/VNCFF tout/ADV particulièrement/ADV les/DTNpl secrétaires/SBCpl et/COO dactylographes/SBCpl dévouées/ADJ2PARpl qui/REL ont/ACJpl établi/VPARsg les/DTNpl versions/SBCpl successives/ADJpl du/DTCsg présent/ADJsg texte/SBCsg ./. 70/CAR ./. ORGANISATION/SBPsg MONDIALE/SBPsg DE/PREP LA/SBCsg SANTÉ/SBPsg (1974)/CAR Actes/SBPsg d’/NN un/DTNsg symposium/SBCsg sur/PREP la/DTNsg recherche/SBCsg sur/PREP le/DTNsg paludisme/SBCsg ,/, Rabat/SBPsg ,/, Maroc/SBPsg ,/, avril/SBCsg 1974/CAR ./.